Beskrivelse for Cefotan

Cefotan ™ (cefotetan til injektion USP) som cefotetan diso dium er en steril SE misyntetisk bredspektret beta-lac tamase resistent cephalosporin (cephamyc in) antibakteriel for parenteral administration. Det er disodiumsalt af [6 R -(6a7a) -7-[[[ H -te trazo l-5-yl) thio] me thyl] -8-oxo5-thia-1-azabicyclo [4 .2.0] o ct-2-en-2-carbo xylsyre. Strukturel fo rmula:

Cefotan ™ (cefotetan til injektion USP) leveres i hætteglas indeholdende 80 mg (3,5 meq) natrium pr. Gram cefotetan -aktivitet. Det er et hvidt at lysegult pulver, der er meget opløseligt i vand. Rekonstituerede opløsninger af Cefotan ™ (Cefotetan til injektion USP) er beregnet til intravenøs og intramusc ular administration. Opløsningen varierer fra farveløs til gul afhængigt af koncentrationen. PH af friskrekonstituerede opløsninger er normalt mellem 4,5 til 6,5.

Cefotan ™ (Cefotetan til injektion USP) fås i to hætteglasstyrker. Hver 1 gram hætteglas indeholder cefotetan -disodium svarende til 1 gram cefotetan -aktivitet. Hver 2 gram hætteglas indeholder cefotetan -disodium svarende til 2 g Rams cefotetan -aktivitet.

Bruger til Cefotan

For at reducere udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier og opretholde effektiviteten af ​​Cefotan ™ og andre antibakterielle lægemidler skal Cefotan ™ kun bruges til at behandle eller forhindre infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at være forårsaget af modtagelige bakterier. Når information om kultur og følsomhed er tilgængelige, skal de overvejes ved valg eller ændring af antibakteriel terapi. I mangel af sådanne data kan lokal epidemiologi og følsomhedsmønstre bidrage til det empiriske udvalg af terapi.

Behandling

Cefotan ™ (cefotetan til injektion USP) er indikeret til den terapeutiske behandling af følgende infektioner, når de er forårsaget af modtagelige stammer af de udpegede o rg -anismer:

Urinvejsinfektioner forårsaget af E. coli Klebsiella SPP (inklusive K. pneumoniae ) Proteus Vidunderlig Proteus vulgær levering rettgeri og Morganella Morganies .

Infektioner i lavere luftvej forårsaget af Streptococcus pneumoniae Staphylococcus aureus (methicillin modtagelig) Haemophilus influenzae Klebsiella arter (inklusive K. pneumoniae ) E. coli Proteus vidunderligt og Serratia marcescens. *

Infektioner i hud og hudstruktur på grund af Staphylococcus aureus (Methicillinsusceptible) Staphylococcus epidermidis (methicillin modtagelig) Streptococcus pyogenes Streptococcus arter Escherichia coli klebsiella pneumoniae peptococcus niger* peptostreptococcus arter.

Gynækologiske infektioner forårsaget af Staphylococcus aureus (methicillin modtagelig) Staphylococcus epidermidis (Methicillin modtagelig Streptococcus arter Streptococcus agalactiae E. coli Proteus vidunderligt Neisseria Gonorrhoeae Bacteroides Fragile Prevotella melaninogenica Bacteroides vulgatus Fusobacterium arter* og gram-positive anaerobic cocci (including Peptococcus Niger og Peptostreptococcus arter).

Cefotetan som andre cephalosporiner har ingen aktivitet imod Chlamydia trachomas . Derfor, når cephalosporiner anvendes til behandling af bækkeninflammatorisk sygdom og C. trachomatis er en af ​​de mistænkte patogener, der er passende antiklamydial dækning, skal tilsættes.

Intra-abdominale lnfektioner forårsaget af E. coli Klebsiella arter (inklusive K. pneumoniae ) Streptococcus arter Bacteroides Fragile Prevotella melaninogenica Bacteroides vulgatus og Clostridium arter (other than Clostridium difficile (se Advarsler )*.

Knogler og ledinfektioner forårsaget af Staphylococcus aureus (methicillin modtagelig)*.

* Effektivitet for denne organisme i dette organsystem blev undersøgt i færre end ti infektioner i kliniske studier

Prøver til bakteriologisk undersøgelse bør opnås for at isolere og identificere årsagssammenhæng og for at bestemme deres følsomhed over for cefotetan. Terapi kan indføres, før resultaterne af følsomhedsundersøgelser er kendt; Men når disse resultater, som jeg er tilgængelig på, skal antibiotikabehandlingen justeres i overensstemmelse hermed.

I tilfælde af bekræftet eller mistænkt G RAM-positiv eller gram-negativ sepsis eller hos patienter med andre alvorlige infektioner, hvori den årsagssammenhængende anisme ikke er blevet identificeret, er det muligt at bruge Cefotan ™ co nco med et amino-glycosid. Cefotetan-kombinationer med aminoglycosider har vist sig at være syne rg istic in vitro mod mange Enterobacteriaceae og også så mig andre gramnegative bakterier. Doseringen, der blev modtaget i mærkning af både antibiotika, kan gives og afhænger af sværhedsgraden af ​​informeringen og patientens tilstand.

NOTE: Stigninger i serumkreatinin er forekommet, da Cefotan ™ blev givet alene. Hvis Cefotan ™ og et aminoglycosid anvendes, skal den samlede nyrefunktion omhyggeligt være mo nito -rød, fordi nefrotoksicitet kan forstærkes.

Profylakse

Den præoperative administration af Cefotan ™ kan reducere forekomsten af ​​visse postoperative infektioner hos patienter, der gennemgår kirurgiske procedurer, der er klassificeret som ren kontamineret eller potentielt forurenet (f.eks. Kesarisk sektion abdominal eller vaginal hysterektomi transurethral kirurgi biliær traktkirurgi og gastrointestinal kirurgi).

Hvis der er tegn og symptomer på infektionsprøver for kultur, skal der opnås til identifikation af den forårsagende organisme, så passende terapeutiske foranstaltninger kan initieres.

Dosage for Cefotan

Behandling

Den sædvanlige voksne dosering er 1 gram (g) eller 2 g rams af Cefotan ™ (cefotetan til injektion USP) administreret intravenøst ​​eller intramusc ularly. Korrekt dosering og vej til administration bør være de te rmine d ved tilstanden af ​​patientens sværhedsgrad af infektionen og modtageligheden af ​​den årsagssammenhængende anisme.

Generelle retningslinjer for dosering af Cefotan ™ (Cefotetan til injektion USP)

Hvis Chlamydia trachomas er en mistænkt patogen i gynækologiske infektioner, der er passende antiklamydial dækning, skal tilsættes, da cefotetan ikke har nogen aktivitet mod denne organisme.

Profylakse

For at forhindre postoperativ infektion i rent forurenet eller potentielt forurenet kirurgi hos voksne er den anbefalede dosis 1 eller 2 g Cefotan ™ (Cefotetan til injektion USP), der administreres en gang intravenøst ​​30 til 60 minutter før operationen. Hos patienter, der gennemgår kejsersnit, skal dosis administreres, så snart navlestrengen er fastklemt.

Nedsat nyrefunktion

Når nyrefunktion er nedsat, skal der anvendes en reduceret doseringsplan. Fo llowing doseringsretningslinjerne kan anvendes.

Doseringsretningslinjer for patienter med nedsat nyrefunktion

Alternativt kan doseringsintervallet forblive konstant med 12 timers intervaller, men dosis reduceres til halvdelen af ​​den sædvanlige anbefalede dosis til patienter med en kreatininklarering på 10 til 30 ml/min og en fjerdedel af den sædvanlige anbefalede dosis til patienter med en kreatininklarering på mindre end 10 ml/min.

Når kun serumkreatininniveauer er tilgængelige, kan kreatininklarering beregnes ud fra følgende formel. Serumkreatininniveauet skal repræsentere en stabil tilstand af nyrefunktion.

Cefotetan er dialyzbart, og det er henvist til, at for patienter, der gennemgår intermitterende hemo-dialyse en fjerdedel af den sædvanlige rec o mmended dosis, gives hver 24 timer på dage mellem dialyse og halvdelen af ​​den sædvanlige anbefalede dosis på dialysis dag.

Forberedelse af opløsning

Til intravenøs brug

Rekonstitueret med sterilt vand til injektion. Ryst for at opløses og lad stå, indtil det er klart.

Til intramuskulær brug

Rekonstitueret med sterilt vand til injektion; Bakteriostatisk vand til injektion; Natriumchloridinjektion 0,9% USP; 0,5% lidocaine HCl; eller 1% lidocaine HCL. Ryst for at opløses og lad stå, indtil det er klart.

Intravenøs administration

Den intravenøse rute foretrækkes for patienter med bakteræmi-bakteriel septikæmi eller andre alvorlige eller livstruende infektioner eller for patienter, der kan være dårlige risici på grund af nedsat modstand som følge af sådanne svækkende tilstande som underernæring traumekirurgi-diabetes hjertesvigt eller malignitet, især hvis chok er til stede eller imponerer.

Til intermitterende intravenøs administration kan en opløsning indeholde 1 gram eller 2 gram Cefotan ™ (cefotetan til injektion USP) i sterilt vand til injektion injiceres over en periode på tre til fem minutter. Ved hjælp af et infusionssystem kan løsningen også gives over en længere periode gennem det rørsystem, hvormed patienten muligvis modtager andre intravenøse opløsninger. Sommerfugl^® Eller nåle af hovedbundsvenen foretrækkes til denne type infusion. Imidlertid under infusio n af opløsningen, der indeholder Cefotan ™ (Cefotetan til injektion USP), tilrådes det at afbryde tempoet administration af andre løsninger på det samme sted.

NOTE: Opløsninger af cefotetan må ikke blandes med opløsninger indeholdende amino -glycosider. Hvis Cefotan ™ og amino glycosider skal administreres til den samme patient, skal de administreres separat og ikke som en blandet injektion.

Intramuskulær administration

Som med alle intramuskulære præparater bør Cefotan ™ (cefotetan til injektion USP) injiceres godt inden for kroppen af ​​en relativt stor muskel, såsom den øverste ydre kvadrant af balderen (dvs. gluteus maximus); Aspiration er nødvendig for at undgå utilsigtet injektion i et blodkar.

Kompatibilitet og stabilitet

Frosne prøver skal optøes ved stuetemperatur inden brug. Efter nedenstående perioder skal eventuelle ubrugte opløsninger eller frosset materiale kasseres. Afbryd ikke.

NOTE: Solutions of CEFOTAN™ (cefotetan for Injection USP) must not be admixed with solutions containing aminoglycosides. Hvis CEFOTAN™ (cefotetan for Injection USP) og aminog lycosides are to be administered to the same patient they must be administered separately og not as a mixed injection. Tilsæt ikke supplerende medicin.

Cefotan ™ (Cefotetan til injektion USP) rekonstitueret som beskrevet ovenfor (se Dosering og administration Forberedelse af opløsning ) opretholder tilfredsstillende styrke i 24 timer ved stuetemperatur (25 ° C/77 ° F) i 96 timer under køling (5 ° C/41 ° F) og i mindst 1 uge i den frosne tilstand (-20 ° C/4 ° F). Efter rekonstitution og efterfølgende opbevaring i engangsglas eller plastsprøjter er Cefotan ™ (Cefotetan til injektion USP) stabil i 24 timer ved stuetemperatur og 96 timer under køling.

NOTE: Parenteral drug products should be inspected visually for particulate matter og discoloration prior to administration whenever solution og container pe rmit.

Hvor leveret

Cefotan ™ (cefotetan til injektion USP) er en tør hvid til lysegult pulver leveret i hætteglas, der indeholder cefotetan -disodium svarende til 1 g og 2 g cefotetan -aktivitet til intravenøs og intramuskulær administration. Hætteglassene skal opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur] og skal beskyttes mod lys.

De følgende pakker er tilgængelige:

Hætteglasstoppere indeholder ikke naturgummi latex.

Fremstillet til: Telent Pharma Inc. Buena NJ 08310 lavet i Italien. Revideret: marts 2017.

Bivirkninger for Cefotan

I kliniske studier blev følgende bivirkninger samlet relateret til cefotan -terapi. De, der vises i kursiv, er rapporteret under oplevelse af postmarketing.

Gastrointestinal

Symptomer forekom hos 1,5% af patienterne, som hyppige var diarré (1 ud af 80) og kvalme (1 ud af 700); Pseudomembranøs colitis . Begyndelse af pseudomembranøse colitis -symptomer kan forekomme under eller efter antibiotikabehandling eller kirurgisk profylakse (se Advarsler ).

ketoconazolcreme til gærinfektionsdosering

Hæmatologisk

Laboratorie abnormaliteter forekom hos 1,4% af patienterne og inkluderede eosinophilia (1 ud af 200) positive direkte Coombs -test (1 ud af 250) og thrombocytose (1 ud af 300); Agranulocytose Hemolytisk anæmi leukopeni trombocytopeni og langvarig protrombintid med eller uden blødning.

Lever

Enzymhøjder forekom hos 1,2% af patienterne og inkluderede en stigning i ALT (SGPT) (1 i 150) AST (SGOT) (1 ud af 300) Alkalisk phosphatase (1 ud af 700) og LDH (1 ud af 700).

Overfølsomhed

Reaktioner blev rapporteret hos 1,2% af patienterne og inkluderede udslæt (1 ud af 150) og kløe (1 ud af 700); Anafylaktiske reaktioner og urticaria.

Lokal

Effekter blev rapporteret hos mindre end 1% af patienterne og inkluderede phlebitis på injektionsstedet (1 ud af 300) og ubehag (1 ud af 500).

Nyre

Forhøjelser i bolle og serumkreatinin er rapporteret.

Urogenital

Nefrotoksicitet er sjældent rapporteret.

Diverse

Feber

In addition to the adverse reactions listed above which have been observed in patients treated with cefotetan the fo llo wing adverse reactions and altered laboratory tests have been reported for cephalo spo rin-class antibiotics: pruritus Stevens-Johnson syndrome erythema multifo rme toxic epidermal necrolysis vomiting abdominal pain colitis superinfection vaginitis including vaginal candidiasis renal dysfunction toxic nephropathy hepatic dysfunction including cholestasis aplastic anemia he mo rrhage elevated bilirubin pancytopenia and neutropenia .

Flere cephalosporiner er blevet impliceret til at udløse anfald, især hos patienter med nedsat nyrefunktion, når doseringen ikke blev reduceret (se Dosering og administration og OVERDOSIS ). Hvis anfalds associated with drug therapy occur the drug should be discontinued. Anticonvulsant therapy can be given if clinically indicated.

At rapportere Mistænkte bivirkninger Kontakt Telent Pharma Inc. på 1-856-697-1441 eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch.

Lægemiddelinteraktioner for Cefotan

Stigninger i serumkreatinin er forekommet, da Cefotan ™ blev givet alene. Hvis Cefotan ™ og et aminoglycosid anvendes samtidig nyrefunktion, skal man omhyggeligt mo nitoreres, fordi nefrotoksicitet kan styrkes.

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

Administrationen af ​​Cefotan ™ kan resultere i en falsk positiv reaktion for glukose i urinen ved hjælp af Clinitest^®‡ Benedict's løsning eller Fehlings løsning. Det anbefales, at glukosetest baseret på enzymatisk glukoseoxidase anvendes.

Som med andre cephalo -spo -skylning kan høje koncentrationer af cefotetan forstyrre måling af serum- og urinkreatininniveauer ved jaffé -reaktion og producere falske stigninger i niveauerne af rapporteret kreatinin.

Advarsler for Cefotan

Før terapi med Cefotan ™ indføres omhyggelig undersøgelse for at bestemme, om patienten har haft tidligere overfølsomhedsreaktioner på cefotetan -disodium cephalosporiner penicilliner eller andre lægemidler. Hvis dette produkt skal gives til penicillin-følsomme patienter, skal der udøves advarsel om, at tværhypersensitivitet blandt beta-lactam-antibiotika tydeligt er dokumenteret og kan forekomme hos op til 10% af patienterne med en historie med penicillinallergi. Hvis der forekommer en allergisk reaktion på Cefotan ™, afbryder lægemidlet. Alvorlige akutte overfølsomhedsreaktioner kan kræve behandling med epinephrin og andre nødforanstaltninger, herunder ilt intravenøse væsker intravenøse antihistaminer kortikosteroider pressoraminer og luftvejsstyring som klinisk indikeret.

En immunmedieret hæmolytisk anæmi er blevet observeret hos patienter, der modtager cephalosporin -klasse antibiotika. Der er rapporteret om alvorlige tilfælde af hæmolytisk anæmi, herunder dødsfald i forbindelse med administrationen af ​​cefotetan. Sådanne rapporter er usædvanlige. Der ser ud til at være en øget risiko for at udvikle hæmolytisk anæmi på cefotetan i forhold til andre cephalosporiner på mindst 3 gange. Hvis en patient udvikler anæmi når som helst inden for 2 til 3 uger efter administrationen af ​​cefotetan, skal diagnosen af ​​en cephalosporin -associeret anæmi overvejes, og lægemidlet stoppes, indtil etiologien er bestemt med sikkerhed. Blodtransfusioner kan betragtes som nødvendigt (se Kontraindikationer ).

Patienter, der modtager kurser i cefotetan til behandling eller profylakse af infektioner, skal have periodisk overvågning for tegn og symptomer på hæmolytisk anæmi, herunder en måling af hæmatologiske parametre, hvor det er relevant.

Clostridium difficile Tilknyttet diarré (CDAD) er rapporteret ved anvendelse af næsten alle antibakterielle midler, herunder cefotetan og kan variere i sværhedsgrad fra mild diarré til dødelig colitis. Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i tyktarmen, der fører til overvækst af C. vanskelig.

C. vanskelig Producerer toksiner A og B, der bidrager til udviklingen af ​​CDAD. Hypertoxinproducerende stammer af C. vanskelig Årsag øget sygelighed og dødelighed, da disse infektioner kan være ildfaste over for antimikrobiel terapi og kan kræve kolektomi. CDAD skal overvejes hos alle patienter, der præsenterer med diarré efter antibiotisk brug. Omhyggelig medicinsk historie er nødvendig, da CDAD er rapporteret at forekomme over to måneder efter administration af antibakterielle midler.

Hvis CDAD is suspected or co nfirmed ongoing antibiotic use not directed against C. vanskelig kan være nødvendigt at afbryde. Passende væske- og elektrolytstyringsproteintilskud Antibiotikabehandling af C. vanskelig og surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Til fælles med mange andre bredspektrede antibiotika kan Cefotan ™ være forbundet med et fald i protrombinaktivitet og muligvis efterfølgende blødning. Disse ved øget risiko inkluderer patienter med nyre- eller hepatobiliær svækkelse eller dårlig ernæringstilstand de ældre og patienter med kræft.

Prothrombin -tid skal overvåges, og EXO -genøs vitamin K administreres som angivet.

Forholdsregler for Cefotan

Generel

Det er usandsynligt, at ordinering af Cefotan ™ i mangel af påvist eller stærkt mistænkt bakterieinfektion eller en profylaktisk indikation vil give fordel for patienten og øger risikoen for udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier.

Som med andre bredspektrede antibiotika kan forlænget brug af Cefotan ™ resultere i overvækst af ikke-optagelige organismer. Omhyggelig observation af patienten er vigtig. Hvis superinfektion forekommer under terapi, skal der træffes passende foranstaltninger.

Cefotan ™ skal bruges med forsigtighed hos personer med en historie med gastrointestinal sygdom, især colitis.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Selvom langtidsundersøgelser hos dyr ikke er blevet udført for at evaluere kræftfremkaldende potentiale, blev der ikke fundet noget mutagen potentiale for cefotetan i standardlaboratorieundersøgelser.

Cefotetan har negative påvirkninger på testiklerne af prepubertal rotter. Subkutan administration af 500 mg/kg/dag (ca. 0,8 gange den maksimale voksne menneskelige dosis på kropsoverfladeareal) på dag 6 til 35 i livet (menes at være udviklingsmæssigt analog til sen barndom og præpuberty hos mennesker) resulterede i reduceret testikulær vægt og seminifero US Tubule degeneration i 10 af 10 dyr. Påvirkede celler inkluderede spermatogoni og spermato -cytes; Sertoli- og Leydig -celler blev ikke påvirket. Forekomst og sværhedsgrad af Lesio NS var dosisafhængig; Ved 120 mg/kg/dag (0,2 gange den maksimale humane dosis på kropsoverfladeareal) blev kun 1 ud af 10 behandlede dyr påvirket, og graden af ​​deg -energi var mild.

Lignende lesio ns er blevet observeret i eksperimenter med co-parabelt design med andre methylthiotetrazo le-co ntaining antibiotika og nedsat fertilitet er rapporteret især ved høje dosisniveauer. Der blev ikke observeret nogen testikeleffekter hos 7-ugers-O LD-rotter behandlet med op til 1000 mg/kg/dag subkutan i 5 uger eller hos spædbarnshunde (3 uger gamle), der modtog op til 300 mg/kg/dag intravenøs i 5 uger (begge 1,6 gange den maksimale anbefalede humane dosis på en kropsoverfladearealbasis). Relevansen af ​​disse fund for mennesker er ukendt.

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet Category B

Der er dog ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Fordi dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, skal dette lægemiddel kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

Reproduktionsundersøgelser er blevet udført i rotter og aber i doser op til 2000 og 600 mg/kg/dag (3 og 2 gange den maksimale anbefalede humane dosis på henholdsvis en kropsoverfladeareal) og har ikke afsløret noget bevis for nedsat fertilitet eller skade på fosteret på grund af cefotetan.

Sygeplejerske mødre

Cefotetan udskilles i human mælk i meget lave koncentrationer. Der skal udvises forsigtighed, når Cefotetan administreres til en sygeplejekvinde.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Af de 925 forsøgspersoner, der modtog cefotetan i kliniske studier, var 492 (53%) 60 år og ældre, mens 76 (8%) var 80 år og ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse forsøgspersoner og yngre forsøgspersoner, og de andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i svar mellem ældre og yngre patienter, men større følsomhed for, så jeg ældre personer kan ikke udelukkes.

Det er kendt, at dette lægemiddel er væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for toksiske reaktioner på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter sandsynligvis vil have nedsat nyrefunktion, skal man være i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktionen (se Dosering og administration Nedsat nyrefunktion ).

Overdoseringsoplysninger til Cefotan

Oplysninger om overdosering med Cefotan ™ hos mennesker er ikke tilgængelige. Hvis overdosering skulle forekomme, skal det behandles sympto matisk, og han modialyse betragtes som især hvis nyrefunktionen kompromitteres.

Kontraindikationer for Cefotan

Cefotan ™ er kontraindiceret hos patienter med en kendt allergi mod cephalosporin -gruppen af ​​antibiotika og hos de individer, der har oplevet en cephalosporin -associeret hæmolytisk anæmi.

Klinisk farmakologi for Cefotan

Høje plasmaniveauer af cefotetan opnås efter intravenøs og intramuskulær administration af enkeltdoser til normale frivillige.

Plasmakoncentrationer efter 1 gram intravenøs ^a Eller intramuskulær dosis gennemsnitlig plasmakoncentration (MCG/ML)

Plasmakoncentrationer efter 2 gram intravenøs^a Eller intramuskulær dosis gennemsnitlig plasmakoncentration (MCG/ML)

Gentagen administration af Cefotan ™ resulterer ikke i ophobning af lægemidlet hos normale forsøgspersoner.

Fordeling

Cefotetan er 88% plasmaprotein bundet.

Terapeutiske koncentrationer af cefotetan opnås i mange kropsvæv og væsker, herunder:

Metabolisme og udskillelse

Plasma eliminatio n halveringstid for cefotetan er 3 til 4,6 timer efter enten intravenøs eller intramuskulær administration.

Ingen aktive metabolitter af cefotetan er blevet påvist; Imidlertid kan små mængder (mindre end 7%) cefotetan i plasma og urin omdannes til dens tautomer, der har antimikrobiel aktivitet svarende til moderlægemidlet.

Hos normale patienter fra 51% til 81% af en administreret dosis af Cefotan ™ udskilles uændret af nyrerne over en 24-timers periode, hvilket resulterer i høje og langvarige urinkoncentrationer. Efter intravenøse doser på 1 gram og 2 gram urinkoncentrationer er højest i løbet af den første time og når koncentrationer på henholdsvis ca. 1700 og 3500 mcg/ml.

Specifikke populationer

Patienter med nedsat nyrefunktion

Hos frivillige med reduceret nyrefunktion forlænges plasma-halveringstiden for cefotetan. Den gennemsnitlige terminale halveringstid øger ases med faldende nyrefunktion fra ca. 4 timer i frivillige med normal nyrefunktion til ca. 10 timer hos dem med moderat nyrefunktion. Der er en lineær sammenhæng mellem den systemiske clearance af cefotetan og creatinine clearance. Når nyrefunktion er nedsat, skal der anvendes en reduceret doseringsplan baseret på kreatininklarering (se Dosering og administration ).

Geriatriske patienter

In pharmacokinetic studies of eight elderly patients (greater than 65 years) with normal renal function and six healthy volunteers (aged 25 to 28 years) mean±SD) Total Body Clearance (1.8±0.1 vs. 1.8±0.3 L/h) and mean±SD Vo lume of Distribution (10.4±1.2 vs. 10.3±1.6 L) were similar fo llo wing administration of a one gram intravenous bolus dosis.

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Cefotetan er et bakteriedræbende middel, der virker ved inhibering af bakteriecellevægssyntese. Cefotetan har aktivitet i nærvær af nogle beta-lactamaser både penicillinaser og cephalosporinaser af gram-negative og gram-positive bakterier.

Modstand

Modstand to cefotetan is primarily through hydrolysis by some beta-lactamases alteration of penicillin –binding proteins (PBPs) og decreased permeability.

Antimikrobiel aktivitet

Cefotetan har vist sig at være aktiv mod de fleste isolater af følgende mikroorganismer både in vitro og i kliniske infektioner (se Indikationer Og brug ).

Gram -negativ -bakterier

De udstillede chill
Haemophilus influenzae
Klebsiella arter (inklusive K. pneumoniae )
Morganella Morganies
Neisseria Gonorrhoeae
Proteus vidunderligt
Proteus vulgaris
Rettgeri Providence
Serratia marcescens

Gram-positive bakterier

Staphylococcus aureus (kun methicillin-følsomme isolater)
Staphylococcus epidermidis (kun methicillin-følsomme isolater)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Streptococcus arter

Anaerobes

Prevotella Bivia
Prevotella disiens
Bacteroides fragilis
Prevotella melaninogenica
Bacteroides almindelige
Fusobacterium arter
Clostridium arter
Peptococcus Niger
Peptostreptococcus arter

Følgende in vitro -data er tilgængelige, men deres kliniske betydning er ukendt. Mindst 90 procent af de følgende bakterier udviser en in vitro -minimum inhiberende koncentration (MIC) mindre end eller lig med det modtagelige breakpoint for cefotetan mod isolater af lignende slægt eller organisme -gruppe. Effektiviteten af ​​Cefotetan til behandling af kliniske infektioner forårsaget af disse bakterier er imidlertid ikke blevet fastlagt i tilstrækkelige og godt kontrollerede kliniske forsøg.

Fordele ved slangeolie til hud

Gram-negative bakterier

Citrobacter arter (inklusive C. Koseri og C. Freundii )
Moraxella Catarrhalis
Salmonella arter
Serratia arter
Shigella arter
Yersinia Enterocolitica

Anaerobes

Porphyromonas asaccharolytica
Prevotella oralis
Bacteroides splanchnicus
Propionibacterium arter
Veillonella arter

Metoder for følsomhedstest

Når det er tilgængeligt, skal det kliniske mikrobiologiske laboratorium give de kumulative rapporter om in vitro-følsomhedstestresultater for antimikrobielle lægemidler, der bruges i lokale hospitaler og praksisområder som periodiske rapporter, der beskriver følsomhedsprofilen for nosokomiale og samfunds-erhvervede patogener. Disse rapporter skal hjælpe lægen med at vælge et passende antibakterielt lægemiddel til behandling.

Fortyndingsteknikker

Kvantitative metoder bruges til at bestemme antibakterielle mikrofoner. Disse MIC'er tilvejebringer estimater af bakteriers følsomhed over for antimikrobielle forbindelser. MIC'erne skal bestemmes ved hjælp af en standardiseret procedure (bouillon eller agar)¹⁴. MIC -værdierne skal fortolkes i henhold til kriterier, der er angivet i tabel 1.

Teknisk formidling

Kvantitative metoder, der kræver mig til asurement af zonediametre, tilvejebringer også reproducerbare estimater af bakteriers følsomhed over for antimikrobielle forbindelser. Zonestørrelsen skal bestemmes ved hjælp af en standardiseret testmetode ²⁴. Denne procedure bruger papirdiske imprægneret med 30 mcg cefotetan til at teste følsomheden af ​​mikroorganismer over for cefotetan. Diskdiffusionstolkningskriterierne findes i tabel 1.

Anaerobe teknikker

For anaerobe bakterier kan modtageligheden for cefotetan som mikrofoner bestemmes ved standardiserede testmetoder ³⁴. De opnåede MIC -værdier skal fortolkes i henhold til følgende kriterier:

Tabel 1: Modtagelighedstest fortolkende kriterier for cefotetan

En rapport om Modtagelig Angiver, at antibakteriel sandsynligvis vil hæmme væksten af ​​patogenet, hvis det antibakterielle lægemiddel når koncentrationerne, der normalt kan opnås på infektionsstedet. En rapport om Mellemliggende Angiver, at resultatet skal samles tvetydigt, og hvis mikroen anisme ikke er fuldt ud modtagelig for alternative c linisk gennemførlige lægemidler, skal testen gentages. Denne kategori implies mulige kliniske anvendeligheder på kropssteder, hvor lægemidlet er fysiologisk koncentreret eller i situationer, hvor høj dosering af lægemiddel kan bruges. Denne kategori giver også en bufferzone, der forhindrer små ukontrollerede tekniske faktorer i at forårsage større diskpanser i fortolkningen. En rapport om Modstandsdygtig indikerer, at det antibakterielle lægemiddel ikke sandsynligvis vil hæmme væksten af ​​patogenet, hvis det antibakterielle lægemiddel når koncentrationerne, der normalt kan opnås på infektionsstedet; Anden terapi skal vælges.

Kvalitetskontrol

Standardiserede følsomhedstestprocedurer kræver anvendelse af laboratoriekontroller for at overvåge og sikre nøjagtigheden og præcisionen af ​​forsyninger og reagenser, der anvendes i analysen og teknikkerne for de personer, der udfører testen.¹²³⁴ Standard cefotetan -pulver skal tilvejebringe følgende interval af MIC -værdier, der er anført i tabel 2.. For diffusionsteknikken ved anvendelse af 30 mcg -disken skal kriterierne i tabel 2 opnås.

Tabel 2: Acceptabel kvalitetskontrolintervaller for cefotetan

Referencer

1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Metoder til fortynding af antimikrobielle følsomhedstest for bakterier, der vokser aerobt; Godkendt standard - tiende udgave. CLSI-dokument M07-A10 [2015] Clinical and Laboratory Standards Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA.

2. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Præstationsstandarder for antimikrobielDiskfølsomhedstest -Fiftende udgave. Godkendte standard NCCL'er Do Cument M2-A5 Vol. 13 Nr. 24 NCCLS Villanova PA december 1993 Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Præstationsstandarder for antimikrobiel Disk Diffusion Susceptibility Tests; Approved Stogard – Twelfth Edition. CLSI-dokument M02-A12 [2015] Clinical and Laboratory Standards Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA.

3. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Metoder til antimikrobiel følsomhedstest af anaerobe bakterier; Godkendt standard - ottende udgave. CLSI-dokument M11-A8 [2012]. Clinical and Laboratory Standards Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA.

4. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Præstationsstandarder for antimikrobiel Susceptibility Testing; Twenty-seventh Informational Supplement CLSI-dokument M100-S27 [2017] Clinical and Laboratory Standards Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA.

Patientinformation til Cefotan

Diarré er et almindeligt problem forårsaget af antibiotika, som normalt slutter, når antibiotikumet afbrydes. Undertiden efter start af behandling med antibiotika kan patienter udvikle vandige og blodige afføring (med eller uden mavekramper og feber), selv så sent som to eller flere måneder efter at have taget den sidste dosis af antibiotikumet. Hvis dette forekommer, skal patienter kontakte deres læge så hurtigt som muligt.

Patienter skal rådes om, at antibakterielle lægemidler inklusive Cefotan ™ kun skal bruges til behandling af bakterieinfektioner. De behandler ikke virusinfektioner (f.eks. Koldkølelsen). Når Cefotan er ordineret til behandling af en bakterieinfektion, skal patienterne siges, at selv om det er almindeligt at føle sig bedre tidligt i behandlingen, skal medicinen tages nøjagtigt som anført. Spring over doser eller ikke gennemførelse af det fulde terapiforløb kan (1) mindske den effektive ness for den øjeblikkelige behandling og (2) øge sandsynligheden for, at bakterier vil udvikle resistens og ikke kan behandles med Cefotan ™ (cefotetan for injektion USP) eller andre antibakterielle lægemidler i fremtiden.

Som med så mig andre cephalo spo skyller en disulfiram-lignende reaktion, der er kendetegnet ved at skylle svedende hovedpine og takykardi, kan forekomme, når alkohol (ølvin osv.) Indtages inden for 72 timer efter Cefotan ™ (cefotetan til injektions USP) administration. Patienter skal advares om indtagelse af alkoholholdige drikkevarer efter administration af Cefotan ™.