ADVARSEL

Fatal infusionsreaktioner transplantat versus værten

Fatale infusionsreaktioner

Allocord -administration kan resultere i alvorlige, herunder dødelige infusionsreaktioner. Overvåg patienter og afbryd Allocord -infusion for alvorlige reaktioner. [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Graft vs Host Disease (GVHD)

GVHD forventes efter administration af Allocord og kan være dødelig. Administration af immunsuppressiv terapi kan reducere risikoen for GVHD [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Indtastningssyndrom

Indtastningssyndrom kan gå videre til fiRGAN-fiasko og død. Behandl indgreb syndrom straks med kortikosteroider [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Graftfejl

Graftfejl kan være dødelig. Overvåg patienter for laboratoriebevis for hæmatopoietisk bedring. Før du vælger en bestemt enhed af Allocord, skal du overveje at teste for HLA -antistoffer for at identificere patienter, der er alloimmuniseret [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for Allocord

Allocord består af hæmatopoietiske progenitorceller monocytter lymfocytter og granulocytter fra human ledningsblod til intravenøs infusion. Blod, der er udvundet fra navlestreng og placenta, er volumen reduceret og delvist udtømt af røde blodlegemer og plasma.

Den aktive ingrediens er hæmatopoietiske stamceller, der udtrykker celleoverflademarkøren CD34. Styrken af ​​ledningsblod bestemmes ved at måle antallet af samlede nukleare celler (TNC) og CD34 -celler og celleviabilitet. Hver enhed af Allocord indeholder mindst 5 x 10⁸ Samlede nukleare celler med mindst 1,25 x 10⁶ levedygtige CD34 -celler på tidspunktet for kryokonservering. Den cellulære sammensætning af Allocord afhænger af sammensætningen af ​​celler i blodet, der er udvundet fra navlestrengen og placenta af donoren. Den faktiske nucleated celletælling CD34 -celletællingen ABO -gruppen og HLA -typen er anført i ledsagende poster sendt med hver enkelt enhed.

Allocord har følgende inaktive ingredienser: Prepacyte-CB-separationsopløsning CitratePhosphate-Dextrose dimethylsulfoxid (DMSO) og Dextran 40. Når det er forberedt til infusion i henhold til instruktioner, indeholder infusatet følgende inaktive ingredienser: Prepacyte-CB-separationsopløsning Citrate-phosphat-dextrose dextran 40 Human Serum albumin og residual DMSo.

Anvendelser til Allocord

ALLOCORD HPC (Hematopoietic Progenitor Cell) Cord Blood is an allogeneic cord blood hematopoietic progenitor cell therapy indicated for use in unrelated donor hematopoietic progenitor stem cell transplantation procedures in conjunction with an appropriate preparative regimen for hematopoietic and immunologic reconstitution in patients with disorders affecting the hematopoietic system that are inherited erhvervet eller resultatet af myeloablativ behandling.

Risikofordelvurderingen for en individuel patient afhænger af patientens egenskaber, herunder sygdomsfase -risikofaktorer og specifikke manifestationer af sygdommen på karakteristika for transplantatet og af andre tilgængelige behandlinger eller typer af hæmatopoietiske stamceller.

Dosering til Allocord

• Kun til intravenøs brug.
• Bestrål ikke.

Enhedsudvælgelse og administration af Allocord skal udføres under ledelse af en læge, der opleves i hæmatopoietisk stamfadercelletransplantation.

Dosering

Den anbefalede minimumsdosis er 2,5 x 10⁷ Nukleare celler/kg ved kryokonservering. Flere enheder kan være påkrævet for at opnå den relevante dosis.

Matchning for mindst 4 af 6 HLA-A-antigener HLA-B-antigener og HLA-DRB1-alleler anbefales. Det HLA -typning og nukleare celleindhold for hver enkelt enhed i Allocord er dokumenteret i ledsagende poster.

Forberedelse til infusion

Allocord skal udarbejdes af en uddannet sundhedspersonale.

• Irrålet ikke Allocord.
• Se de vedhæftede detaljerede instruktioner til forberedelse af Allocord til infusion.
• Når den er forberedt på infusion, kan Allocord opbevares ved 4 til 25 ° C i op til 4 timer [se Instruktioner til forberedelse til infusion ].
• Den anbefalede grænse for DMSO -administration er 1 gram pr. Kg kropsvægt pr. Dag [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og OVERDOSIS ].

Administration

Allocord skal administreres under opsyn af en kvalificeret sundhedspersonale, der opleves i hæmatopoietisk stamfadercelletransplantation.

1. Bekræft patientens identitet for den specificerede enhed i Allocord inden administration.
2. Bekræft, at nødmedicin er tilgængelige til brug i nærområdet.
3. Sørg for, at patienten er hydreret tilstrækkeligt.
4. Præmiser patienten 30 til 60 minutter før administrationen af ​​Allocord. Premedikering kan omfatte ethvert eller alle følgende: antipyretikhistaminantagonister og kortikosteroider.
5. Undersøg produktet for eventuelle abnormiteter såsom usædvanlige partikler og for overtrædelse af containerintegritet inden administration. Før infusion diskuterer alle sådanne produkt uregelmæssigheder med laboratoriet, der udsteder produktet til infusion.
6. Administrer Allocord ved intravenøs infusion. Administrer ikke i det samme rør samtidigt med andre produkter end 0,9% natriumchloridinjektion (USP). Allocord kan filtreres gennem et 170 til 260 mikronfilter designet til at fjerne blodpropper. Brug ikke et filter designet til at fjerne leukocytter.
7. For voksne begynder infusion af Allocord med 100 ml i timen og øger hastigheden som tolereret. For børn begynder infusion af Allocord med 1 ml pr. Kg i timen og stiger som tolereret. Reducer infusionshastigheden, hvis væskebelastningen ikke tolereres. Afbryd infusionen i tilfælde af en allergisk reaktion, eller hvis patienten udvikler en moderat til svær infusionsreaktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].
8. Overvåg patienten for bivirkninger under og i mindst seks timer efter administration. Fordi Allocord indeholder lysede røde celler, der kan forårsage nyresvigt omhyggelig overvågning af urinudgangen, anbefales også.

Note

Hvis produktet er forberedt på en fler-enheds infusion infunderer enheder uafhængigt. Hvis en reaktion forekommer passende håndtering af reaktionen, før anden enhed er optøet til infusion.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Hver enhed af Allocord indeholder mindst 5 x 10⁸ Samlede nukleare celler med mindst 1,25 x 10⁶ Levedygtige CD34 -celler suspenderet i 10% dimethylsulfoxid (DMSO) og 1% dextran 40 på tidspunktet for kryokonservering.

Det nøjagtige pre-cryopreservationskernecelleindhold leveres i ledsagende poster.

Opbevaring og håndtering

Allocord leveres som en kryokonskeret cellesuspension i en forseglet taske, der indeholder mindst 5 x 10⁸ Samlede nukleare celler med mindst 1,25 x 10⁶ levedygtige CD34 -celler i et volumen på 35 ml (ISBT 128 Produktkode S1393 ISBT 128 Facilitetsidentifikatornummer W1205). Det nøjagtige pre-cryopreservationskernecelleindhold leveres i ledsagende poster.

Opbevar Allocord ved eller under -150 ° C, indtil den er klar til optøning og forberedelse.

Distribueret af: SSM Cardinal Glennon Children’s Medical Center DBA St. Louis Cord Blood Bank 1465 South Grand Blvd. Revideret: Jul 2015.

Bivirkninger for Allocord

Dag-100 dødelighed fra alle årsager var 25%.

De mest almindelige infusionsrelaterede bivirkninger (≥ 5%) er hypertension opkast kvalme bradykardi og feber.

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Sikkerhedsvurderingen af ​​Allocord er primært baseret på gennemgang af de data, der er indsendt til FDA -dokkerne fra forskellige kilder datasættet til COBLT -undersøgelsen og offentliggjort litteratur.

Hvad er et andet navn på Protonix

Infusionsreaktioner

De data, der er beskrevet i tabel 1⁷ /kg på en enkeltarm prospektive eller udvidet adgangsanvendelse (COBLT-undersøgelse). Befolkningen var 59% mandlig, og medianalderen var 5 år (interval 0,05-68 år) og inkluderede patienter, der blev behandlet for hæmatologiske maligniteter, der er arvet metaboliske lidelser primære immunodeficiens og knoglemarvsvigt. Præparative regimer og graft-vs.-vært-sygdomsprofylakse blev ikke standardiseret. De mest almindelige infusionsreaktioner var hypertension opkast kvalme og sinus bradykardi. Hypertension og eventuelle kvaliteter 3-4 infusionsrelaterede reaktioner forekom hyppigere hos patienter, der fik HPC-ledningsblod i mængder større end 150 ml og hos pædiatriske patienter. Hastigheden af ​​alvorlige bivirkninger af hjerte -lungeaktioner var 0,8%.

Tabel 1: Forekomst af infusionrelaterede bivirkninger, der forekommer i ≥1% af infusioner (COBLT-undersøgelse)

Oplysninger om infusionsreaktioner var tilgængelige fra frivillige rapporter for 737 patienter, der modtog Allocord. Præparative regimer og graft-vs.-vært-sygdomsprofylakse blev ikke standardiseret. Reaktionerne blev ikke klassificeret. En infusionsreaktion forekom hos 13% af patienterne. De mest almindelige infusionsreaktioner, der forekom hos ≥ 1%af patienterne, var hypertension (54%) opkast (12%) dyspnø (9%) bradykardi (6%) kvalme (4%) brystsmerter (2%) hæmoglobinuri (2%) feber (2%) og bikuber (2%).

Andre bivirkninger

For andre bivirkninger blev de rå kliniske data fra dokkerne samlet i 1299 (120 voksne og 1179 pædiatriske) patienter, der er transplanteret med HPC -ledningsblod (fra flere ledninger i ledningen) med total nukleare celledosis ≥ 2,5 x 10⁷ /kg. Af disse 66% (n = 862) gennemgik transplantation som behandling af hæmatologisk malignitet. De præparative regimer og profylakse til transplantat-vs.-vært varierede. Den median totale kernetcelledosis var 6,4 x 10⁷/kg (område 2,5-73,8 x 10⁷/kg). For disse patienter var dag- 100 dødelighed fra alle årsager 25%. Primær transplantatfejl forekom hos 16%; 42% udviklede karakterer 2-4 akut transplantat-vs.-vært sygdom; og 19% udviklede kvaliteter 3-4 akut transplantat-vs.-vært sygdom.

Data fra offentliggjort litteratur og fra observationsregistreringer Institutionelle databaser og anmeldelser af ledningsblod Bank Rapporteret til dokkerne til HPC -ledningsblod (fra flere ledningsblodbanker) afslørede ni tilfælde af donorcelle leukæmi et tilfælde af transmission af infektion og en rapport om transplantation fra en donor med en arvelig genetisk lidelse. Dataene er ikke tilstrækkelige til at understøtte pålidelige estimater af forekomsten af ​​disse begivenheder.

I COBLT -undersøgelsen udviklede 15% af patienterne indgravningssyndrom.

Lægemiddelinteraktioner for Allocord

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Allocord

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Allocord

Overfølsomhedsreaktioner

Allergiske reaktioner kan forekomme med infusion af HPC -ledningsblod inklusive Allocord. Reaktioner inkluderer bronchospasme hvæsende angioødemisk kløe og nældefeber [se Bivirkninger ]. Serious hypersensitivity reactions including anaphylaxis also have been reported. These reactions may be due to dimethyl sulfoxide (DMSO) Dextran 40 or a plasma component of Allocord.

hvor meget tylenol i tylenol 3

Allocord may contain residual antibiotics if the cord blood donor was exposed to antibiotics in utero. Patients with a history of allergic reactions to antibiotics should be monitored for allergic reactions following Allocord administration.

Infusionsreaktioner

Infusionsreaktioner forventes at forekomme og inkluderer kvalme opkastning af feber eller kulderystelser, der skyller dyspnø Hypoxæmi brysttæthed hypertension tachycardia bradycardia dysgeusia hematuria og mild hovedpine. Premedikering med antipyretikhistaminantagonister og kortikosteroider kan reducere forekomsten og intensiteten af ​​infusionsreaktioner.

Alvorlige reaktioner, herunder respiratorisk nød alvorlig bronkospasme alvorlig bradykardi med hjerteblok eller andre arytmier Hjertestop Hypotension Hemolyse Forhøjede leverenzymer Renal kompromis Encephalopati Tab af bevidsthed og beslaglæggelse kan også forekomme. Mange af disse reaktioner er relateret til mængden af ​​administreret DMSO. Minimering af mængden af ​​administreret DMSO kan reducere risikoen for sådanne reaktioner, selvom idiosynkratiske responser kan forekomme, selv ved DMSO -doser, der antages at blive tolereret. Den faktiske mængde DMSO afhænger af metoden til fremstilling af produktet til infusion. Det anbefales at begrænse mængden af ​​DMSO tilført højst 1 gram pr. Kg pr. Dag [se OVERDOSIS ].

Infusionsreaktioner kan begynde inden for få minutter efter starten af ​​infusion af Allocord, skønt symptomer kan fortsætte med at intensivere og ikke toppe i flere timer efter afslutningen af ​​infusionen. Overvåg patienten nøje i denne periode. Hvis der opstår en reaktion, afbryder infusion og instituttet understøttende pleje efter behov.

Hvis man infunderer mere end en enhed af HPC -ledningsblod på samme dag, skal du ikke administrere efterfølgende enheder, før alle tegn og symptomer på infusionsreaktioner fra den tidligere enhed har løst.

Graft -mod -host -sygdom

Akut og kronisk transplantat-mod-vært-sygdom (GVHD) kan forekomme hos patienter, der har modtaget Allocord. Klassisk akut GVHD manifesteres som feberudslæt forhøjet bilirubin og leverenzymer og diarré. Patienter, der er transplanteret med Allocord, bør også modtage immunsuppressive lægemidler for at mindske risikoen for GVHD [se Bivirkninger ].

Indtastningssyndrom

Indtastningssyndrom manifesteres som uforklarlig feber og udslæt i perioden i perioden. Patienter med indgrebssyndrom kan også have uforklarlig vægtøgning hypoxæmi og lungeinfiltrater i fravær af væskeoverbelastning eller hjertesygdom. Hvis ubehandlet indgrebssyndrom kan gå videre til multi-organ-fiasko og død. Begynd behandling med kortikosteroider, når indgrebet syndrom er genkendt for at forbedre symptomerne [se Bivirkninger ].

Graftfejl

Primær transplantatfejl, der kan være dødelig, defineres som manglende opnåelse Absolut neutrofil tælling Mere end 500 pr. Mikroliterblod om dag 42 efter transplantation. Immunologisk afvisning er den primære årsag til graftfejl. Patienter skal overvåges for laboratoriebevis for hæmatopoietisk bedring. Overvej at teste for HLA -antistoffer for at identificere patienter, der er alloimmuniseret inden transplantation og for at hjælpe med at vælge en enhed med en passende HLA -type til den enkelte patient [Se Bivirkninger ].

Maligniteter af donoroprindelse

Patienter, der har gennemgået HPC-ledningsblodtransplantation, kan udvikle post-transplantationslymfoproliferativ lidelse (PTLD) manifesteret som en lymfomlignende sygdom, der favoriserer ikke-nodale steder. PTLD er normalt dødelig, hvis ikke behandles.

Forekomsten af ​​PTLD ser ud til at være højere hos patienter, der har modtaget antithymocyt -globulin. Etiologien menes at være donorlymfoide celler transformeret af Epstein-Barr-virus (EBV). Seriel overvågning af blod til EBV-DNA kan være berettiget i grupper med høj risiko.

Leukæmi af donoroprindelse er også rapporteret i modtagere af HPC -ledningsblod. Den naturlige historie antages at være den samme som for igen leukæmi.

Transmission af alvorlige infektioner

Transmission af infektionssygdom kan forekomme, fordi Allocord er afledt af humant blod. Sygdom kan være forårsaget af kendte eller ukendte infektionsmidler. Donorer screenes for øget risiko for infektion med human immundefektvirus (HIV) human T-celle lymfotropisk virus (HTLV) hepatitis B-virus (HBV) hepatitis C-virus (HCV) T. Pale T. Cruzi West Nile Virus (WNV) transmissible spongiform encephalopati (TSE) agenter og vaccinia. Donorer screenes også for klinisk bevis for sepsis og overførbar sygdomsrisici forbundet med xenotransplantation. Mødre blodprøver testes for HIV -typer 1 og 2 HTLV -typer I og II HBV HCV T. Pale Wnv og T. Cruzi . Allocord testes for sterilitet. Disse foranstaltninger eliminerer ikke risikoen for at overføre disse eller andre overførbare infektionssygdomme og sygdomsmidler. Rapporter forekomsten af ​​en mistænkt overført infektion til St. Louis Cord Blood Bank of SMM Cardinal Glennon Children’s Medical Center på 1-888-253-CORD (1-888-253-2673).

Testning udføres også for bevis for donorinfektion på grund af Cytomegalovirus (CMV). Resultatet kan findes i ledsagende poster.

Transmission af sjældne genetiske sygdomme

Allocord may transmit rare genetic diseases involving the hematopoietic system for which donor screening og/or testing has ikke been performed [see Bivirkninger ]. Cord blood donors have been screened by family history to exclude inherited disorders of the blood og marrow. Allocord has been tested to exclude donors with sickle cell anemia og anemias due to abnormalities in hemoglobins C D og E. Because of the age of the donor at the time Allocord collection takes place the ability to exclude rare genetic diseases is severely limited.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Category C

Dyreproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med Allocord. Det vides heller ikke, om Allocord kan forårsage føtal skade, når den administreres til en gravid kvinde eller kan påvirke reproduktionskapaciteten. Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Allocord skal kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for fosteret.

Pædiatrisk brug

HPC -ledningsblod er blevet anvendt til pædiatriske patienter med lidelser, der påvirker det hæmatopoietiske system, der er arvet erhvervet eller resultatet af myeloablativ behandling [se Dosering og administration Bivirkninger og Kliniske studier ].

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af HPC -ledningsblod (fra flere ledningsblodbanker) omfattede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre emner. Generelt skal administration af Allocord til patienter over 65 år være forsigtige, der afspejler deres større hyppighed af nedsat lever -nyre- eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Nyresygdom

Allocord contains Dextran 40 which is eliminated by the kidneys. The safety of Allocord has ikke been established in patients with renal insufficiency or renal failure.

Overdoseringsoplysninger til Allocord

Human overdoser aldersoplevelse

Der har ikke været nogen erfaring med overdosering af HPC -ledningsblod i humane kliniske forsøg. Enkelt doser af Allocord op til 67,0 x 10⁷ TNC/kg er blevet administreret. HPC -ledningsblod fremstillet til infusion kan indeholde dimethylsulfoxid (DMSO). Den maksimale tolererede dosis af DMSO er ikke fastlagt, men det er sædvanligt ikke at overstige en DMSO -dosis på 1 g/kg/dag, når den gives intravenøst. Flere tilfælde af ændret mental status og koma er rapporteret med højere doser af DMSO.

Håndtering af overdosering

For DMSO er overdosering af generel understøttende pleje indikeret. Andre interventioner til behandling af DMSO -overdosering er ikke fastlagt.

Kontraindikationer for Allocord

Ingen

Klinisk farmakologi for Allocord

Handlingsmekanisme

Hæmatopoietiske stam/stamfaderceller fra HPC -ledningsblod migrerer til knoglemarven, hvor de deler sig og modnes. De modne celler frigøres i blodbanen, hvor nogle cirkulerer, og andre migrerer til vævssteder delvist eller fuldstændigt gendannelse af blodtællinger og funktion inklusive immunfunktion af blodbårne celler af marvets oprindelse [se Kliniske studier ].

Hos patienter med enzymatiske abnormiteter på grund af visse alvorlige typer opbevaringsforstyrrelser modnes leukocytter, der er resultatet af HPC -ledningsblodtransplantation, kan syntetisere enzymer, der muligvis kan cirkulere og forbedre cellulære funktioner i nogle naturlige væv. Den nøjagtige virkningsmekanisme er imidlertid ukendt.

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​HPC-ledningsblod som defineret ved hæmatopoietisk rekonstitution blev demonstreret i en prospektiv undersøgelse af enkeltarm (COBLT-undersøgelse) og i retrospektive gennemgang af data fra en observationsdatabase for Allocord og data i dokket og offentlig information. Af de 1299 patienter i dokkerne og offentlige data gennemgik 66% (n = 862) transplantation som behandling af hæmatologisk malignitet. Resultater for patienter, der modtog en total nukleare celledosis ≥2,5 x 10⁷ /kg er vist i tabel 2.. Neutrofilgenvinding er defineret som tiden fra transplantation til et absolut neutrofiltælling mere end 500 pr. Mikroliter. Recovery Recovery er tiden til en blodpladetælling mere end 20000 pr. Mikroliter. Erythrocytgenvinding er tiden til et reticulocyttælling over 30000 pr. Mikroliter. Den samlede nukleare celledosis og grad af HLA -match var omvendt forbundet med tiden til neutrofil gendannelse i docket -data.

Tabel 2: Hematopoietisk genopretning for patienter, der er transplanteret med HPC -ledningsblod Total Nucleated Cell (TNC) Dosis ≥ 2,5 x 10⁷ /kg

Patientinformation til Allocord

Diskuter følgende med patienter, der modtager Allocord:

• Rapporter øjeblikkeligt eventuelle tegn og symptomer på akutte infusionsreaktioner, såsom feber kulderystelser træthed vejrtrækningsproblemer svimmelhed kvalme opkast hovedpine eller muskelsmerter.
• Rapporter straks eventuelle tegn eller symptomer, der tyder på graft-vs.-vært-sygdom, herunder udslæt diarré eller gulning af øjnene.

Instruktioner til forberedelse til infusion

1. Udstyrsreagenser og forsyninger

   Udstyr:
   Biologisk sikkerhedsskab
   Vandbad 37 ° C
   Varmeforsegling
   Skala
   Automatiseret celletæller
   Flowcytometer
   Mikroskop

   Reagenser:
   25% album (Human) USP
   Dextran 40 i natriumchloridinjektion USP eller Dextran 40 i dextrose -injektion USP

   svovl hvad bruges det til

   Forsyninger:
   Steril forseglet lynlås taske
   Sprøjter - 1 ml 3 ml 5 ml 30 ml 60 ml
   18 gauge sikkerhed nåle
   Stumpe plastkanuler
   Steril sprøjtehætter (dobbelt ende: mand/kvinde)
   Alkohol aftørrer
   Plasmaoverførselssæt (2 tommer rør Kvindelig Luer -adapter) - inkluderet i produktforsendelse
   Overførselspakker - 150 ml 300 ml
   Blodkultur hætteglas
   Blodkulturenhed
   Hemostat
   2 ml kryovial
   

2. Kvitteringsinstruktioner

   Allocord is shipped frozen in a steel canister that is contained in an insulating foam sleeve. Allocord must be stored at or below -150 °C either inside the container used for shipping (dryshipper) or in a liquid nitrogen (LN₂) -kølet opbevaringsenhed i Transplant Center (anbefalet).

   Efter modtagelse af forsendelsen skal du udføre følgende trin:

   1. Bekræft modtagelse af forsendelsen og identiteten af ​​den forventede enhed.
   2. Undersøg afsenderen for manipulation eller skade, inden du åbnes.
   3. Vej afsenderen, og dokumenter vægten på formularen til enhedsmodtagelse.
   4. Note the temperature displayed on the data logger og document the temperature on the Unit Receipt Form.
   5. Brug kryobeskyttende handsker til at fjerne produktet fra dåse og placere i et reservoir med LN ₂eller i dampfasen af ​​ALN₂ fryser.
   6. Åbn kassetten forsigtigt. Undersøg integriteten af ​​den eller de modtagne enhed (er), og dokumenter dens betingelser på enhedsmodtagelsesformularen.
   7. Bekræft identiteten af ​​ledningsblodenheden. Medtag denne check på formularen til enhedskvittering.
   8. Opbevar produktet i en LN₂ Opbevaringsbeholder, der opretholder en temperatur under -150 ° C.
   9. Reserver prøverne, der ledsager enheden som en DNA -kilde til bekræftende test eller postindtastningsundersøgelser:
      1. Et segment forbliver på enheden; Reserver det inden du optøer enheden
      2. En portion, der indeholder det materiale, der er tilbage fra reduktion af røde blodlegemer/plasma
      3. En alikvot indeholdende umanipuleret snorblod opsamlet i citratphosphat dextrose (CPD)
      4. Et spotkort, der indeholder ikke -manipuleret snorblod indsamlet i CPD (i konvolut)

   NOTE: Bortset fra de segment, som hjælpeprøver er ikke beregnet til at repræsentere celletællingen eller styrken af ​​det kryokonserverede produkt.

   10. Udskift dataloggertemperaturprobet ledning inde i den indre tørre afsendercontainer om nødvendigt og saml afsenderen igen for at vende tilbage.
   11. Fax den udfyldte enheds kvitteringsformular til St. Louis Cord Blood Bank of SSM Cardinal Glennon Children’s Medical Center på 314-268-4186.

   NOTE: Hvis der er enhver Fejl eller tvetydighed med hensyn til produktdokumentationen lukker dåse og opbevar produktet på LN₂ temperatur. Råd straks personalet i St. Louis Cord Blood Bank og transplantationslægen . Fortsæt ikke, før problemet er løst. Hvis din LN₂ Opbevaringstanke har ikke plads til at opbevare produktet i dets dåse og isolerede ærme Tilføj LN₂ til St. Louis Cord Blood Bank Dry Shipper for at holde produktet frosset, indtil der er foretaget en helt tilfredsstillende bestemmelse.

3. Forberedelse
   1. Koordinering med det kliniske team
      1. Bekræft infusionstiden på forhånd, der justerer starttidspunktet for optøning, så enheden er tilgængelig til infusion, når modtageren er klar.
      2. Konsulter med klinikerne om slutproduktvolumen baseret på modtagerens vægt og mulige væskebegrænsninger.
   2. Generel information
      1. Brug aseptisk teknik i et biologisk sikkerhedsskab til alle behandlingstrin inklusive al OpenContainer -behandling og al spids af containerporte.
      2. Brug kun sterile materialer, når du behandler det cellulære produkt.
      3. Registrer producentens oplysninger Lotnummer og udløbsdato (hvis relevant) for alle reagenser og disponible.
      4. Forbered vandbadet, og kontroller, at temperaturen er 37 ° C.
   3. Forbered rekonstitutionsløsningen
      1. Kombiner 250 ml dextran 40 og 50 ml 25% albumin i en 300 ml overførselspakke. Klem slangen med en hæmostat.
      2. Brug af passende størrelse sprøjter trækker følgende tilbage og hæts sprøjterne med stump plastkanyl:
         1. 50 ml rekonstitutionsopløsning. Hvis det samlede frosne volumen (produkt DMSO -volumen) overstiger standard 50 ml rekonstitutionsopløsning, skal du bruge et volumen af ​​rekonstitutionsopløsning svarende til det samlede frosne volumen, så fortyndingsforholdet er mindst 1: 1
         2. 30 ml rekonstitutionsløsning, der skal bruges som containerskylning til mikrobiel dyrkning
   4. Opnå produkt
      1. Forbered en bærbar dåse med LN₂ Brug af passende personligt beskyttelsesudstyr (handsker kjoler står over for skjold).
      2. Produktverifikation kræver to medlemmer af laboratoriepersonalet. Med produkt- og modtagerfiler til rådighed skal du finde og fjerne produktet fra dets placering i fryseren, men vedligeholde i dampfase. Kontroller hurtigt produktidentitetsmærkningsnøjagtighed af information og containerintegritet.
      3. Fjern ethvert segment, der er knyttet til enhedsstedet i en 2 ml kryovial og opbevares i enten damp- eller flydende fase af nitrogen (<-150°C).
      4. Overfør straks produktet fra LN₂ Opbevaringstank ind i den bærbare dåse, der indeholder LN₂.
4. Procedure

   Rekonstitution eller enkel fortynding af Allocord med Dextran/Human Serum Albumin (HSA) -opløsning ved hjælp af de optønings- og fortyndingsprocedurer beskrevet nedenfor anbefales. Den alternative procedure - vask kan overvejes, hvis infusionsvolumen og/eller DMSO -dosis er kontraindiceret (> 1 ml/kg).

   Hvad er diphenhydramin HCL 25 mg

   NOTE: Minimer tiden fra påbegyndelse af optøning til færdiggørelse af infusion.

   Optøning:

   1. Kontroller identiteten af ​​det produkt, der er optøet.
   2. Fjern Allocord -enheden fra kassetten. Undersøg Cryobag for pauser eller revner.
   3. Placer enheden forsigtigt inde i en steril forseglelig lynlås-pose og nedsænk i vandbadet på 37 ° C.
   4. Dokumenter optøet starttid.
   5. For at accelerere optøning ælt indholdet forsigtigt indholdet.
      NOTE: Inspect for leaks ! Hvis containerintegritet observeres at være kompromitteret, skal kryobagen og/eller klemme med hæmostater for at forhindre yderligere flugt af blod.
   6. Når indholdet af kryobag bliver slushy, skal du fjerne posen fra det 37 ° C vandbad.
   7. Note the thaw stop time. Product expiration time is four hours from this step.
   8. Tør forsigtigt den udvendige overflade af kryobagen med alkohol, og placer kryobag i det biologiske sikkerhedsskab.
      Fortynding:
   9. Indsæt en plasmaoverførselssæt i Cryobag.
   10. Fastgør sprøjten indeholdende 50 ml rekonstitutionsopløsning på overførselssættet på Cryobag.
   11. Introducer langsomt cirka halvdelen af ​​volumenet af rekonstitutionsopløsningen på det optøede produkt, mens du blander væskerne i posen.
   12. Indsæt piggen på en korrekt mærket passende volumenkapacitetsoverførselspakke i den anden adgangshavn på Cryobag.
   13. Vej den tomme overførselspakke for at bestemme taskens tarvægt.
   14. Tøm indholdet fra Cryobag til overførselspakken.
   15. Klem slangen mellem poserne med en hæmostat.
   16. Tilføj den resterende rekonstitutionsløsning til Cryobag.
   17. Bland godt for at skylle cellerne fra posen og dræne i overførselspakken.
   18. Spænd slangen mellem poserne.
   19. Vej overførselspakken, der trækker tarevægten for at få produktvolumen.
   20. Indsæt et overførselssæt i produktoverførselspakken.
   21. Aseptisk fastgør en 3 ml sprøjte og aspirerer en 1 ml alikvot til test af kvalitetskontrol.
   22. Lever den 1 ml test -aliquot til et mærket alikvotrør.
   23. Træk 1 ml (testning af alikvote) fra produktvolumen for at bestemme infusionvolumen. Registrer Infusionsvolumen som vil blive brugt til beregning af celletal.
   24. Varmeforsegling af slangen mellem kryobag og overførselspakken.
   25. Skær slange ved sælerne og adskill poserne.
       NOTE: På dette tidspunkt er det cirka 30 minutter fra infusion. Underret det kliniske transplantationsteam om at pre-medicinere patienten som bestilt.
   26. Introducer aseptisk 30 ml rekonstitutionsopløsning fra sprøjten fremstillet i trin 3.C.II.2) i det (nu tomme) originale produkt Cryobag.
   27. Transport straks produktet til det kliniske transplantationssted pr. Facilitetens SOP.

   Alternativ procedure - Vask:

   Udfør trin a. gennem r. af optøningsproceduren og fortyndingsproceduren som beskrevet ovenfor derefter udfyld følgende:

   1. Placer overførselspakken i en steril overpakningspose klar til centrifugering.
   2. Supportpose i centrifuge spandindsats for at forhindre dannelse af krækninger under centrifugering.
   3. Balancebærere og centrifuge ved 650 x g (1500 o / min) i 20 minutter ved 10 ° C (ingen bremse).
   4. Fjern omhyggeligt overførselspakken fra centrifugen til det biologiske sikkerhedsskab, der placerer overførselspakken i en plasma -ekspress.
   5. Brug af den originale Cryobag til at opsamle affaldsvolumen Express 75% af mængden af ​​rekonstitutionsopløsning, der oprindeligt blev tilføjet til det optøede produktforcentrifugering. Undgå utilsigtet passage af celler med supernatanten.
   6. Lad cellerne hvile i fem minutter. Resuspender den sedimenterede cellepellet ved blid agitation.
   7. Få kvalitetskontrolprøver som beskrevet i trin S. gennem AA. over.
5. Kvalitetskontrol:

   Udfør kvalitetskontrolanalyser pr. Transplantationscenterpolitikker og procedurer ved hjælp af alikvot af optøet produkt opnået i trin U ovenfor. Anbefalede assays inkluderer:

   1. Nukleare celletælling
   2. Levedygtighedstest
   3. Levedygtig CD34 -celletælling
   4. Colony Forming Unit
   5. Mikrobielle kulturer (aerob anaerob og svamp)

   Beregninger:

   Infusion TNC [x10⁹] = (WBC / ML NRBC / ML [X10⁶]) x infusion 9 6 bind (ml)

   TNC rækkevidde [x107 /kg] =

   Infusion TNC [x109] Modtager WT (kg)

   Post-thaw tnc gendannelse [%] =

   TNC af optøet produkt [x109] TNC af det originale frosne produkt [X109]

   x 100

   Samlede CD34 -celler [x10⁶] = CD34 -celler/ml x fortyndingsfaktor x 1000 ml x produktvolumen (ml)

   CD34 -celledosis [x10⁵/kg] = Absolute CD34+ cell cells (x10⁶) ÷ modtagervægt (kg)

   Produkt RBC -volumen [ML] = Produkthematokrit X Produktvolumen (ML)

   RBC -dosis [ml/kg] = produkt RBC -volumen [ml] ÷ modtagervægt (kg)

   Produkt CFU -tælling [X105] =

   Kolonier scorede pr. 105NC X -produkt TNC [X109] 105

   CFU -dosis [x10⁴/kg] = Produkt CFU -tælling [X10⁵] ÷ modtagervægt (kg)

6. Kontaktoplysninger

   SSM kardinal Glennon Children's Medical Center
   St. Louis Cord Blood Bank (SLCBB)
   3662 Park Avenue
   St. Louis MO 63110

   SLCBB timer:

   SLCBB Telefonnummer:

   SLCBB faxnummer:

   Efter timers numre:
   Direktør:
   Fordeling: