Beskrivelse for Kinrix

Kinrix (difteri og stivkrampe -toksoider og acellulær kikhoste adsorberet og inaktiveret poliovirusvaccine) er en ikke -infektiøs steril vaccine til intramuskulær administration. Hver dosis på 0,5 ml er formuleret til at indeholde 25 LF difteri-toksoid 10 LF tetanus-toksoid 25 mcg inaktiveret pertussis-toksin (PT) 25 mcg af filamentøs hæmagglutinin (FHA) 8 mcg af pertaktin (69 kilodalton udeder membrane protein) 40 d-legenemidler (du) (Mahoney) 8 DU af type 2 poliovirus (MEF-1) og 32 DU af type 3 poliovirus (Saukett). Diphtheria tetanus- og pertussis -komponenterne i Kinrix er de samme som dem i Infanrix og Pediarix, og polioviruskomponenten er den samme som i Pediarix.

Difterietoksinet produceres ved at vokse Corynebacterium diphtheriae I Fenton -medium indeholdende et kvægekstrakt. Tetanus -toksin produceres ved at vokse Clostridium Tetani i en modificeret Latham -medium afledt af bovint kasein. De kvægmaterialer, der bruges i disse uddrag, stammer fra lande, som det amerikanske landbrugsministerium (USDA) hverken har bestemt, har heller ikke risiko for bovint spongiform encephalopati (BSE). Begge toksiner afgiftes med formaldehyd koncentreret ved ultrafiltrering og oprenset ved nedbørsdialyse og steril filtrering.

De acellulære pertussis -antigener (PT FHA og pertactin) er isoleret fra Bordetella pertussis Kultur dyrket i modificeret væskemedium med farvescholte. PT og FHA er isoleret fra fermenteringsbuljong; Pertactin ekstraheres fra cellerne ved varmebehandling og flokkulering. Antigenerne oprenses i successive kromatografiske og nedbørstrin. PT afgiftes ved anvendelse af glutaraldehyd og formaldehyd. FHA og pertactin behandles med formaldehyd.

Diphtheria og tetanus -toksoider og pertussis -antigener (inaktiveret PT FHA og pertactin) adsorberes individuelt på aluminiumshydroxid.

Den inaktiverede polioviruskomponent i Kinrix er en forbedret styrke -komponent. Hver af de 3 stammer af poliovirus dyrkes individuelt i Vero -celler en kontinuerlig linje af abe -nyreceller dyrket på mikrokarrierer. Kalveserum og lactalbuminhydrolysat anvendes under Vero -cellekultur og/eller viruskultur. Kalveserum er hentet fra lande, som USDA har bestemt, har hverken have eller er i fare for BSE. Efter afklaring renses hver viral suspension ved ultrafiltrering af diafiltrering og successive kromatografiske trin og inaktiveret med formaldehyd. De 3 oprensede virale stammer samles derefter for at danne et trivalent koncentrat.

Diphtheria og stivkrampe -toksoidstyrke bestemmes ved at måle mængden af ​​neutraliserende antitoxin i tidligere immuniserede marsvin. Styrken af ​​de acellulære pertussis-komponenter (inaktiveret PT FHA og pertactin) bestemmes af enzymbundet immunosorbentassay (ELISA) på sera fra tidligere immuniserede mus. Styrken af ​​den inaktiverede polioviruskomponent bestemmes ved anvendelse af D-antigen ELISA og ved en poliovirus-neutraliserende cellekulturassay på sera fra tidligere immuniserede rotter.

Hver dosis på 0,5 ml indeholder aluminiumshydroxid som adjuvans (ikke mere end 0,6 mg aluminium ved assay) og 4,5 mg natriumchlorid. Hver dosis indeholder også ≤ 100 mcg af resterende formaldehyd og ≤ 100 mcg polysorbat 80 (Tween 80). Neomycinsulfat og polymyxin B anvendes i poliovirusvaccineproduktionsprocessen og kan være til stede i den endelige vaccine ved ≤ 0,05 ng neomycin og ≤ 0,01 ng polymyxin B pr. Dosis.

Spidshætterne på de forudfyldte sprøjter kan indeholde naturgummi latex; Stemplerne er ikke lavet med naturgummi latex. Hætteglasstopperne er ikke lavet med naturgummi latex.

Kinrix indeholder ikke et konserveringsmiddel.

Anvendelser til Kinrix

En enkelt dosis Kinrix er indikeret til aktiv immunisering mod difteri -tetanus pertussis og poliomyelitis som den femte dosis i difteri -tetanus og acellulær pertussis (DTAP) vaccinserie og den fjerde dosis i den inaktiverede poliovirus -vaccine ( Ipv ) series in children aged 4 through 6 years (prior to the seventh birthday) whose previous DTaP vaccine doses have been with INFANRIX (Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed) and/or PEDIARIX [Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Adsorbed Hepatitis B (Recombinant) and Inactivated Poliovirusvaccine] for de første 3 doser og infanrix til den fjerde dosis.

Dosering til Kinrix

Forberedelse til administration

Ryst kraftigt for at opnå en homogen uklar hvid ophæng. Brug ikke, hvis resuspension ikke forekommer med kraftig ryster. Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. Hvis en af ​​disse forhold findes, skal vaccinen ikke administreres.

Fastgør en steril nål og administrer intramuskulært.

Administrer ikke dette produkt intravenøst ​​intradermalt eller subkutant.

Anbefalet dosis og tidsplan

Kinrix skal administreres som en 0,5 ml dosis ved intramuskulær injektion. Det foretrukne administrationssted er deltoidmuskelen i overarmen.

Kinrix kan bruges til den femte dosis i DTAP -immuniseringsserien og den fjerde dosis i IPV -immuniseringsserien hos børn i alderen 4 til 6 år (før den syvende fødselsdag), hvis tidligere DTAP -vaccinedoser har været med Infanrix og/eller Pediarix i de første 3 doser og infanrix for den fjerde dosis [se Indikationer og brug ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Kinrix er en suspension til injektion, der er tilgængelig i 0,5 ml enkeltdosis forfyldte spidssprøjter.

Opbevaring og håndtering

Kinrix fås i 0,5 ml enkeltdosis engangsudfyldte spidssprøjter (Luer Lock-sprøjter) pakket uden nåle. Tip-lok-sprøjter skal bruges sammen med Luer Lock-kompatible nåle. Spidshætten og gummiplugerstopperen af ​​den forordnede sprøjte er ikke lavet med naturgummi latex.

NDC 58160-812-43 sprøjte i pakke på 10: NDC 58160-812-52

Opbevar kølet mellem 2 ° og 8 ° C (36 ° og 46 ° F). Frys ikke. Kasser, hvis vaccinen er frosset.

Fremstillet af GlaxoSmithKline Biologics Rixensart Belgien U.S. License 1617 og GSK Vaccines GmbH Marburg Tyskland U.S. -licens 1617. Distribueret af: GlaxoSmithKline Durham NC 27701. Revideret: Okt 2023

Bivirkninger for Kinrix

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med en vaccine, direkte med hastighederne i de kliniske forsøg med en anden vaccine og muligvis ikke afspejler de hastigheder, der er observeret i praksis.

I alt 4013 børn blev vaccineret med en enkelt dosis Kinrix i 4 kliniske forsøg. Af disse 381 børn modtog en ikke-amerikansk formulering af kinrix (indeholdende ≤2,5 mg 2-phenoxyethanol pr. Dosis som konserveringsmiddel).

Den primære undersøgelse (undersøgelse 048) udført i USA var et randomiseret kontrolleret klinisk forsøg, hvor børn i alderen 4 til 6 år blev vaccineret med kinrix (n = 3156) eller kontrolvacciner (infanrix og iPol -vaccine [IPv Sanofi pasteur SA]; n = 1053) som en femtende dtap -vaccine dosis dosis efter 4 doser af infanrix og som en fjerde ipv dosel Ipol. Personer modtog også den anden dosis af U.S.-licenserede mæslinger

Data om bivirkninger blev indsamlet af forældre/værger ved anvendelse af standardiserede former i 4 på hinanden følgende dage efter vaccination med Kinrix eller kontrolvacciner (dvs. vaccinationsdag og de næste 3 dage). De rapporterede frekvenser af anmodede lokale reaktioner og generelle bivirkninger i undersøgelse 048 er vist i tabel 1.

I 3 undersøgelser (undersøgelser 046 047 og 048) blev børn overvåget for uopfordrede bivirkninger, herunder alvorlige bivirkninger, der fandt sted i 31-dages periode efter vaccination og i 2 undersøgelser (undersøgelser 047 og 048) forældre/værger blev aktivt spurgt om ændringer i barnets sundhedsstatus, herunder forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger gennem 6 måneder efter vaccination.

Tabel 1: Procentdel af børn i alderen 4 til 6 år, der rapporterede om lokale eller generelle bivirkninger inden for 4 dage efter vaccination^a med Kinrix eller separat samtidig administration af Infanrix og IPV, når den blev administreret med MMR -vaccine (undersøgelse 048) (total vaccineret kohort)

I undersøgelse 048 var Kinrix ikke-inferiør for infanrix med hensyn til hævelse, der involverede 6> 50% af den injicerede overarmlængde, og det var forbundet med en> 30 mm stigning i midten af ​​øvre armomkrets inden for 4 dage efter vaccination (øvre grænse på 2-sidet 95% konfidensinterval for forskel i procent af kinrix [0,6% n = 20] minus infanrix [0,0% n = 11] ≤2%).

Alvorlige bivirkninger

Inden for den 31-dages periode efter undersøgelsesvaccination i 3 undersøgelser (undersøgelser 046 047 og 048), hvor alle forsøgspersoner modtog samtidig MMR-vaccine (U.S.-licenseret MMR-vaccine [Merck

Oplevelse af postmarketing

Foruden rapporter i kliniske forsøg for Kinrix er følgende bivirkninger blevet identificeret under postapproval brug af Kinrix. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til vaccination.

Generel Disorders And Administration Site Conditions

Injektionsstedets vesikler.

Nervesystemforstyrrelser

Synkope.

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

Kløe.

Yderligere bivirkninger, der er rapporteret efter efter markedsføring af infanrix, for hvilke et årsagsforhold til vaccination er plausibelt, er: allergiske reaktioner inklusive anafylactoidreaktioner Anaphylaxis angioødem og urticaria; apnø; kollaps eller choklignende tilstand (hypotonisk-hyporesponsiv episode); kramper (med eller uden feber); lymfadenopati; og thrombocytopeni.

Lægemiddelinteraktioner for Kinrix

Samtidig vaccineadministration

I amerikanske kliniske forsøg blev Kinrix administreret samtidig med den anden dosis af MMR -vaccine (Merck Kliniske studier ].

Når Kinrix administreres samtidig med andre injicerbare vacciner, skal de gives med separate sprøjter. Kinrix bør ikke blandes med nogen anden vaccine i den samme sprøjte.

øget dosis af levothyroxin bivirkninger

Immunsuppressive terapier

Immunsuppressive terapier, herunder bestråling af antimetabolitter alkyleringsmidler, cytotoksiske lægemidler og kortikosteroider (anvendt i større end fysiologiske doser) kan reducere immunresponsen mod Kinrix.

Advarsler for Kinrix

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Kinrix

Guillain-Barré syndrom

Hvis Guillain-Barré-syndrom forekommer inden for 6 uger efter modtagelse af en tidligere vaccine, der indeholder stivkrampe-toksoid, bør beslutningen om at give nogen stivkrampe-toksoidholdig vaccine, herunder Kinrix, være baseret på omhyggelig overvejelse af de potentielle fordele og mulige risici. Når der træffes en beslutning om at tilbageholde tetanus -toksoid, skal andre tilgængelige vacciner træffes som angivet.

Synkope

Synkope (besvimende) can occur in association with administration of injectable vaccines including Kinrix. Synkope can be accompanied by transient neurological signs such as visual disturbance paresthesia og tonic-clonic limb movements. Procedures should be in place to avoid falling injury og to restore cerebral perfusion following syncope.

Bivirknings Following Prior Pertussis Vaccination

Hvis nogen af ​​følgende reaktioner forekommer i tidsmæssig relation til modtagelse af en kikhoste-holdig vaccine, skal beslutningen om at give enhver kikhoste-holdig vaccine, herunder Kinrix, være baseret på omhyggelig overvejelse af de potentielle fordele og mulige risici:

• Temperatur på ° 40,5 ° C (105 ° F) inden for 48 timer ikke på grund af en anden identificerbar årsag;
• Kollaps eller choklignende tilstand (hypotonisk-hyporesponsiv episode) inden for 48 timer;
• Vedvarende utrøstelig gråd varig ° 3 timer forekommer inden for 48 timer;
• Anfald med eller uden feber, der forekommer inden for 3 dage.

Når der træffes en beslutning om at tilbageholde pertussis -vaccination, skal andre tilgængelige vacciner træffes som angivet.

Børn i fare for anfald

For børn med en højere risiko for anfald end den generelle befolkning kan en passende antipyretisk administreres på tidspunktet for vaccination med en kikhoste-holdig vaccine, herunder Kinrix og for de efterfølgende 24 timer til at reducere muligheden for efter-vaccinationsfeber.

Forebyggelse og håndtering af allergiske vaccinreaktioner

Før administration bør sundhedsudbyderen gennemgå patientens immuniseringshistorie for mulig vaccinefølsomhed og tidligere vaccinationsrelaterede bivirkninger for at muliggøre en vurdering af fordele og risici. Epinephrin og andre passende midler, der anvendes til kontrol af øjeblikkelige allergiske reaktioner, skal umiddelbart være tilgængelige, hvis der forekommer en akut anafylaktisk reaktion.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Kinrix has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or for impairment of fertility.

Brug i specifikke populationer

Pædiatrisk brug

Kinrixs sikkerhed og effektivitet hos børn, der er yngre end 4 år, og børn i alderen 7 til 16 år er ikke blevet evalueret. Kinrix er ikke godkendt til brug hos personer i disse aldersgrupper.

Overdoseringsoplysninger til Kinrix

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Kinrix

Overfølsomhed

Alvorlig allergisk reaktion (f.eks. Anafylaksi) efter en tidligere dosis af difteritokoidetanus-toksoid- pertussis- eller poliovirusholdig vaccine eller til enhver komponent i kinrix inklusive neomycin og polymyxin B er en kontraindication til administration af kinrix [se BESKRIVELSE ]. Because of the uncertainty as to which component of the vaccine might be responsible no further vaccination with any of these components should be given. Alternatively such individuals may be referred to an allergist for evaluation if immunization with any of these components is considered.

Encephalopati

Encephalopati (e.g. coma decreased level of consciousness prolonged seizures) within 7 days of administration of a previous dose of a pertussis-containing vaccine that is not attributable to another identifiable cause is a contraindication to administration of any pertussis-containing vaccine including Kinrix.

Progressiv neurologisk lidelse

Progressiv neurologisk lidelse inklusive infantile spasmer ukontrolleret epilepsi eller progressiv encephalopati er en kontraindikation for administration af enhver pertussis-holdig vaccine inklusive kinrix. Pertussis -vaccine bør ikke administreres til personer med sådanne tilstande, før der er etableret et behandlingsregime, og tilstanden er stabiliseret.

Klinisk farmakologi for Kinrix

Handlingsmekanisme

Difteri

Difteri is an acute toxin-mediated infectious disease caused by toxigenic strains of C. Tetani . Beskyttelse mod sygdom skyldes udviklingen af ​​neutraliserende antistoffer mod difteritoksinet. Et serumdiphtherien -antitoxinniveau på 0,01 IE/ml er det laveste niveau, der giver en vis grad af beskyttelse; Et niveau på 0,1 IE/ml betragtes som beskyttende.¹

Tetanus

Tetanus is an acute toxin-mediated disease caused by a potent exotoxin released by C. Tetani . Beskyttelse mod sygdom skyldes udviklingen af ​​neutraliserende antistoffer mod tetanus -toksinet. Et serumtetanus -antitoxinniveau på mindst 0,01 IE/ml målt ved neutraliseringsassays betragtes som det minimale beskyttelsesniveau.²³ Et niveau på ° 0,1 IE/ml betragtes som beskyttende.⁴

Pertussis

Pertussis (whooping cough) is a disease of the respiratory tract caused by B. Pertussis . Rollen som de forskellige komponenter produceret af B. Pertussis I enten er patogenesen af ​​eller immuniteten mod kikhoste ikke godt forstået. Der er ingen veletableret serologisk korrelat af beskyttelse af kikhoste. Effektiviteten af ​​pertussis-komponenten i Kinrix blev bestemt i kliniske forsøg med infanrix administreret som en 3-dosis-serie i spædbørn (se Infanrix ordinerer oplysninger ).

Poliomyelitis

Poliovirus er en enterovirus, der hører til Picornavirus -familien. Tre serotyper af poliovirus er blevet identificeret (typer 1 2 og 3). Neutraliserende antistoffer mod de 3 poliovirus -serotyper anerkendes som at give beskyttelse mod poliomyelitis sygdom.⁵

Kliniske studier

Immunologisk evaluering

I en amerikansk multicenterundersøgelse (undersøgelse 048) blev 4209 børn randomiseret i et forhold på 3: 1 for at modtage enten Kinrix eller Infanrix og IPV (Sanofi Pasteur SA) administreret samtidig på separate steder. Personer modtog også MMR -vaccine (Merck

Niveauer af antistoffer mod difteriettetanus pertussis (PT FHA og pertactin) og poliovirus -antigener blev målt i sera opnået umiddelbart før vaccination og 1 måned (rækkevidde: 31 til 48 dage) efter vaccination (tabel 2). De co-primære immunogenicitetsendepunkter var anti-diphtheria-toksoid anti-tetanus-toksoid anti-PT anti-FHA og anti-pertactin booster-responser og anti-poliovirus type 1 type 2 og type 3 geometriske middel antistof titere (GMT'er) 1 måned efter vaccination. Kinrix blev vist at være ikke-inferiør for infanrix og IPV administreret separat med hensyn til booster-responser på DTAP-antigener og post-vaccination GMT'er for anti-poliovirus antistoffer (tabel 2).

Tabel 2: Antistofniveauer før vaccination og post-vaccinationa antistofrespons efter Kinrix sammenlignet med separat samtidig administration af infanrix og IPV hos børn i alderen 4 til 6 år, når de blev administreret med MMR-vaccine (undersøgelse 048) (ATP-kohort for immunogenicitet)

Samtidig vaccineadministration

I en amerikansk undersøgelse (undersøgelse 055), der tilmeldte børn i alderen 4 til 6 år, blev Kinrix administreret samtidig på separate steder med MMR -vaccine (Merck

Referencer

1. Vitek CR og Wharton M. Diphtheria Toxoid. I: Plotkin i Orenstein Wo og Offit Pa eds. Vacciner. 5. udg. Saounder; 2008: 139-1

2. Wassilak SGF Roper MH Kretsinger K og Orenstein WA. Tetanus Toxoid. I: Plotkin Sa Orenstein WA og Offit Pa eds. Vacciner. 5. udg. Saunders; 2008: 805-839.

3. Institut for Sundhed og Human Services Mad- og narkotikadministration. Biologiske produkter; Bakterielle vacciner og toksoider; Implementering af effektivitetsgennemgang; Foreslået regel. Federal Register. 13. december 1985; 50 (240): 51002-51117.

4. centre for sygdomskontrol og -forebyggelse. Generelle anbefalinger om immunisering. Anbefalinger fra det rådgivende udvalg for immuniseringspraksis (ACIP). MMWR. 2006; 55 (RR-15): 1-48.

5. Sutter RW Pallansch Ma Sawyer La et al. Definition af surrogatserologiske tests med hensyn til at forudsige beskyttende vaccineeffektivitet: poliovirusvaccination. I: Williams JC Goldenthal KL Burns DL Lewis Jr Bp Eds. Kombinerede vacciner og samtidig administration. Aktuelle problemer og perspektiver. New York NY: New York Academy of Sciences; 1995: 289-299.

Patientinformation til Kinrix

Giv følgende oplysninger til forælderen eller værgen:

• Inform om de potentielle fordele og risici ved immunisering med Kinrix.
• Informer om potentialet for bivirkninger, der er midlertidigt forbundet med administration af Kinrix eller andre vacciner, der indeholder lignende komponenter.
• Giv de vaccineoplysninger, der kræves af National Childhood Vaccine Injury Act fra 1986, der skal gives inden immunisering. Disse materialer er gratis tilgængelige på Centers for Disease Control and Prevention (CDC) websted (www.cdc.gov/vaccines).