ADVARSEL

For kvinder med duktalt karcinom in situ (DCIS) og kvinder med høj risiko for brystkræft: Alvorlige og livstruende begivenheder, der er forbundet med Nolvadex (tamoxifen-citrat) i indstillingen for risikoreduktion (kvinder med høj risiko for kræft og kvinder med DCIS) inkluderer maligniteter i livmoderen og lungeemboli. Forekomsten for disse begivenheder blev estimeret ud fra NSABP P-1-forsøget (se Klinisk farmakologi- Kliniske studier - Reduktion i forekomst af brystkræft hos kvinder med høj risiko ). Uterin maligniteter består af både endometrialt adenocarcinom (incidensrate pr. 1000 kvindelige år på 2,20 for nolvadex (tamoxifen citrat) vs 0,71 for placebo) og livmoder sarkom (forekomsthastighed pr. 1000 kvindelige år på 0,17 for nolvadex (tamoxifen citrate) vs 0,4 til placering af placering)*. For slagtilfælde var forekomsten pr. 1000 kvindelige år 1,43 for Nolvadex (tamoxifen citrat) vs 1,00 for placebo **. For lungeemboli var forekomsten pr. 1000 kvindelige år 0,75 for Nolvadex (tamoxifen citrat) versus 0,25 for placebo **.

Nogle af slagtilfældene pulmonale emboli og livmodermaligniteter var dødelige.

Sundhedsudbydere bør diskutere de potentielle fordele i forhold til de potentielle risici ved disse alvorlige begivenheder med kvinder med høj risiko for brystkræft og kvinder med DCIS i betragtning af Nolvadex (Tamoxifen Citrate) for at reducere deres risiko for at udvikle brystkræft.

Fordelene ved Nolvadex (tamoxifen citrat) opvejer dens risici hos kvinder, der allerede er diagnosticeret med brystkræft.

Referencer

*Opdaterede langsigtede opfølgningsdata (median længde af opfølgning er 6,9 år) fra NSABP P-1-undersøgelse. Se ADVARSELS : Effekter på livmoderen-endometrial kræft og livmoder sarkom .

** Se tabel 3 under Klinisk farmakologi- Kliniske studier .

Beskrivelse for Nolvadex

Nolvadex® (tamoxifen citrat) tabletter Et ikke -steroidt antiestrogen er til oral administration. Nolvadex (tamoxifen citrat) tabletter er tilgængelige som:

10 mg tabletter

Hver tablet indeholder 15,2 mg tamoxifencitrat, hvilket svarer til 10 mg tamoxifen.

20 mg tabletter

Hver tablet indeholder 30,4 mg tamoxifencitrat, hvilket svarer til 20 mg tamoxifen.

Inaktive ingredienser: carboxymethylcellulose calciummagnesiumstearat mannitol og stivelse.

Kemisk Nolvadex (tamoxifen citrat) er transisomeren af ​​et triphenylethylenderivat. Det kemiske navn er (Z) 2- [4- (12-diphenyl-1-butenyl) phenoxy] -N N-dimethylethanamin 2 hydroxy-123- propanetricarboxylat (1: 1). De strukturelle og empiriske formler er:

Tamoxifen -citrat har en molekylvægt på 563,62 PKA 'er 8,85 ligevægtsopløseligheden i vand ved 37 ° C er 0,5 mg/ml og i 0,02 N HCI ved 37 ° C er den 0,2 mg/ml.

Anvendelser til Nolvadex

Metastatisk brystkræft

Nolvadex (tamoxifen citrat) er effektiv til behandling af metastatisk brystkræft hos kvinder og mænd. Hos premenopausale kvinder med metastatisk brystkræft er Nolvadex (tamoxifen citrat) et alternativ til oophorektomi eller bestråling af æggestokkene. Tilgængelig bevis tyder på, at patienter, hvis tumorer er østrogenreceptorpositive, er mere tilbøjelige til at drage fordel af Nolvadex (tamoxifen citrat) terapi.

Adjuvansbehandling af brystkræft

Nolvadex (tamoxifen citrat) er indikeret til behandling af knudepositiv brystkræft hos kvinder efter total mastektomi eller segmental mastektomi axillær dissektion og brystbestråling. I nogle nolvadex (tamoxifen citrat) adjuvansundersøgelser har det meste af fordelene hidtil været i undergruppen med fire eller flere positive axillære knudepunkter.

Nolvadex (tamoxifen-citrat) er indikeret til behandling af axillær node-negativ brystkræft hos kvinder efter total mastektomi eller segmental mastektomi axillær dissektion og brystbestråling.

Østrogen- og progesteronreceptorværdierne kan hjælpe med at forudsige, om adjuvans nolvadex (tamoxifen citrat) terapi sandsynligvis vil være fordelagtig.

Nolvadex (tamoxifen citrat) reducerer forekomsten af ​​kontralateral brystkræft hos patienter, der får adjuvans Nolvadex (tamoxifen citrat) terapi for brystkræft.

Ductal Carcinoma in situ (DCIS)

Hos kvinder med DCI'er efter brystkirurgi er Nolvadex (tamoxifen citrat) indikeret for at reducere risikoen for invasiv brystkræft (se Bokset advarsel i begyndelsen af ​​etiketten). Beslutningen om terapi med Nolvadex (tamoxifen citrat) om reduktion i brystkræftforekomst bør være baseret på en individuel vurdering af fordelene og risiciene ved Nolvadex (tamoxifen citrat) terapi.

Aktuelle data fra kliniske forsøg understøtter fem års adjuvans Nolvadex (tamoxifen citrat) terapi for patienter med brystkræft.

Reduktion i brystkræftforekomst hos kvinder med høj risiko

Nolvadex (tamoxifen citrat) er indikeret for at reducere forekomsten af ​​brystkræft hos kvinder med høj risiko for brystkræft. Denne virkning blev vist i en undersøgelse af 5 års planlagt varighed med en median opfølgning på 4,2 år. Femogtyve procent af deltagerne modtog medicin i 5 år. De længerevarende effekter er ikke kendt. I denne undersøgelse var der ingen indflydelse af tamoxifen på generelt eller brystkræftrelateret dødelighed (se Bokset advarsel i begyndelsen af ​​etiketten).

Nolvadex (tamoxifen citrat) er kun indikeret for kvinder med høj risiko. Høj risiko defineres som kvinder mindst 35 år med en 5-årig forudsagt risiko for brystkræft ≥ 1,67% som beregnet af GAIL-modellen.

Eksempler på kombinationer af faktorer, der forudsiger en 5-årig risiko ≥ 1,67%, er:

Alder 35 år eller ældre og en hvilken som helst af følgende kombination af faktorer:

• En første grad relativ med en historie med brystkræft 2 eller flere godartede biopsier og en historie med en brystbiopsi, der viser atypisk hyperplasi; eller
• Mindst 2 første grads slægtninge med en historie med brystkræft og en personlig historie med mindst en brystbiopsi; eller
• LCIS

Alder 40 år eller ældre og en hvilken som helst af følgende kombination af faktorer:

• En første grad relativ med en historie med brystkræft 2 eller flere godartede biopsier alder ved første levende fødsel 25 eller ældre og alder ved menarche 11 eller yngre; eller
• Mindst 2 første grads slægtninge med en historie med brystkræft og alder ved første levende fødsel 19 eller yngre; eller
• En første grad relativ med en historie med brystkræft og en personlig historie med en brystbiopsi, der viser atypisk hyperplasi.

Alder 45 år eller ældre og en hvilken som helst af følgende kombination af faktorer:

• Mindst 2 første grads slægtninge med en historie med brystkræft og alder ved første levende fødsel 24 eller yngre; eller
• En første grad relativ med en historie med brystkræft med en personlig historie med en godartet brystbiopsialder ved Menarche 11 eller mindre og alder ved første levende fødsel 20 eller mere.

Alder 50 år eller ældre og en hvilken som helst af følgende kombination af faktorer:

• Mindst 2 første grads slægtninge med en historie med brystkræft; eller
• Historie om en brystbiopsi, der viser atypisk hyperplasi og alder ved første levende fødsel 30 eller ældre og alder ved menarche 11 eller mindre; eller
• Historie om mindst to brystbiopsier med en historie med atypisk hyperplasi og alder ved første levende fødsel 30 eller mere.

Alder 55 år eller ældre og en hvilken som helst af følgende kombination af faktorer:

• En første grad relativ med en historie med brystkræft med en personlig historie med en godartet brystbiopsi og alder ved Menarche 11 eller mindre; eller
• Historie om mindst 2 brystbiopsier med en historie med atypisk hyperplasi og alder ved første levende fødsel 20 eller ældre.

Alder 60 år eller ældre og:

• 5-årig forudsagde risiko for brystkræft ≥ 1,67% som beregnet ved GAIL-modellen.

For kvinder, hvis risikofaktorer ikke er beskrevet i ovenstående eksempler, er Gail -modellen nødvendig for at estimere absolut risiko for brystkræft. Sundhedspersonale kan få et Gail-modelrisikovurderingsværktøj ved at ringe 1-800-544-2007.

Der er utilstrækkelige data tilgængelige vedrørende virkningen af ​​Nolvadex (tamoxifen -citrat) på brystkræftforekomst hos kvinder med arvelige mutationer (BRCA1 BRCA2) til at kunne fremsætte specifikke anbefalinger om effektiviteten af ​​Nolvadex (tamoxifen citrat) hos disse patienter.

Efter en vurdering af risikoen for at udvikle brystkræft, bør beslutningen om terapi med Nolvadex (tamoxifen citrat) for reduktion i brystkræftforekomst være baseret på en individuel vurdering af fordelene og risiciene ved Nolvadex (tamoxifen citrat) terapi. I NSABP P-1-forsøget sænkede Nolvadex (tamoxifen citrat) behandling risikoen for at udvikle brystkræft i løbet af forsøgsperioden af ​​forsøget, men eliminerede ikke brystkræftrisiko (se tabel 3 i Klinisk farmakologi ).

Dosering til Nolvadex

For patienter med brystkræft er den anbefalede daglige dosis 20-40 mg. Doseringer større end 20 mg pr. Dag skal gives i opdelte doser (morgen og aften).

I tre enkeltmiddeladjuvansundersøgelser hos kvinder blev en 10 mg nolvadex (tamoxifen citrat) tablet administreret to (ECOG og NATO) eller tre (Toronto) gange om dagen i to år. I NSABP B-14-adjuvansundersøgelsen hos kvinder med knude-negativ brystkræft blev en 10 mg nolvadex (tamoxifen citrat) tablet givet to gange om dagen i mindst 5 år. Resultaterne af B-14-undersøgelsen antyder, at fortsættelse af terapi ud over fem år ikke giver yderligere fordele (se Klinisk farmakologi ). I EBCTCG 1995 var oversigten til reduktionen i tilbagefald og dødelighed større i de undersøgelser, der brugte tamoxifen i cirka 5 år end hos dem, der brugte tamoxifen i en kortere terapiflod. There was no indication that doses greater than 20 mg per day were more effective. Current data from clinical trials support 5 years of adjuvant Nolvadex (tamoxifen citrat) therapy for patients with breast cancer.

Ductal Carcinoma in situ (DCIS)

Den anbefalede dosis er Nolvadex (tamoxifen citrat) 20 mg dagligt i 5 år.

Reduktion i brystkræftforekomst hos kvinder med høj risiko

Den anbefalede dosis er Nolvadex (tamoxifen citrat) 20 mg dagligt i 5 år. There are no data to support the use of Nolvadex (tamoxifen citrat) other than for 5 years (Se Klinisk farmakologi- Kliniske studier - Reduktion i forekomst af brystkræft hos kvinder med høj risiko ).

Hvor leveret

10 mg tabletter indeholdende tamoxifen som citrat i et beløb svarende til 10 mg tamoxifen (rund biconvex ubelagt hvid tablet identificeret med nolvadex (tamoxifencitrat) 600 udslettet på den ene side og en komo, der blev afbosset på den anden side) leveres i flasker på 60 tabletter. NDC 0310-0600-60.

20 mg tabletter indeholdende tamoxifen som citrat i et beløb svarende til 20 mg tamoxifen (rund biconvex ubelagt hvid tablet identificeret med nolvadex (tamoxifencitrat) 604 nedfældet på den ene side og en komo, der blev afbosset på den anden side) leveres i flasker med 30 tabletter. NDC 0310-0604-30.

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20-25 ° C (68-77 ° F) [se USP]. Dispens i en godt lukket lysbestandig beholder.

*Coumadin® er et registreret varemærke til Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals. Alle andre varemærker er ejendom af AstraZeneca Group AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington Delaware 19850-5437. Rev 09-27-05. FDA -revisionsdato: 3/9/2006

Bivirkninger for Nolvadex

Bivirkninger på Nolvadex (tamoxifen -citrat) er relativt milde og sjældent alvorlige nok til at kræve seponering af behandling hos brystkræftpatienter.

Fortsatte kliniske undersøgelser har resulteret i yderligere information, hvilket bedre indikerer forekomsten af ​​bivirkninger med Nolvadex (tamoxifen citrat) sammenlignet med placebo.

Metastatisk brystkræft

Forøget knogler og tumorsmerter og også lokal sygdomsflare er forekommet, som undertiden er forbundet med en god tumorrespons. Patienter med øget knoglesmerter kan kræve yderligere smertestillende midler. Patienter med bløddelsygdomme kan have pludselige stigninger i størrelsen på eksisterende læsioner undertiden forbundet med markant erytem inden i og omgivende læsioner og/eller udviklingen af ​​nye læsioner. Når de forekommer, ses knoglesmerter eller sygdomsflare kort efter start af Nolvadex (tamoxifen -citrat) og sænkes generelt hurtigt.

Hos patienter behandlet med Nolvadex (tamoxifen -citrat) for metastatisk brystkræft er den hyppigste bivirkning på Nolvadex (tamoxifen citrat) hetetokter.

Andre bivirkninger, der sjældent ses, er hypercalcæmi perifere ødemer mod mad til fødevarepruritus vulvae depression svimmelhed lyshovedet hovedpine hårudtynding og/eller delvis hårtab og vaginal tørhed.

Premenopausale kvinder

Følgende tabel opsummerer forekomsten af ​​bivirkninger rapporteret med en frekvens på 2% eller større fra kliniske forsøg (Ingle Pritchard Buchanan), som sammenlignede Nolvadex (tamoxifen citrat) terapi med æggestokkens ablation hos premenopausale patienter med metastatisk brystkræft.

Mandlig brystkræft

Nolvadex (tamoxifen citrat) is well tolerated in males with breast cancer. Reports from the literature og case reports suggest that the safety profile of Nolvadex (tamoxifen citrat) in males is similar to that seen in women. Loss of libido og impotence have resulted in discontinuation of tamoxifen therapy in male patients. Also in oligospermic males treated with tamoxifen LH FSH testosterone og estrogen levels were elevated. No significant clinical changes were reported.

Adjuvans brystkræft

I NSABP B-14-undersøgelsen blev kvinder med axillær node-negativ brystkræft randomiseret til 5 års Nolvadex (tamoxifen citrat) 20 mg/dag eller placebo efter primær kirurgi. De rapporterede bivirkninger er tabuleret nedenfor (gennemsnitlig opfølgning på cirka 6,8 år), der viser bivirkninger, der er mere almindelige på Nolvadex (tamoxifen-citrat) end på placebo. Forekomsten af ​​hetetokter (64% mod 48%) vaginal udladning (30% mod 15%) og uregelmæssige menstruation (25% mod 19%) var højere med Nolvadex (tamoxifen citrat) sammenlignet med placebo. Alle andre bivirkninger forekom med lignende frekvens i de 2 behandlingsgrupper med undtagelse af trombotiske begivenheder; En højere forekomst blev set hos Nolvadex (tamoxifen citrat) -behandlede patienter (gennem 5 år 1,7% mod 0,4%). To af de patienter, der blev behandlet med Nolvadex (tamoxifen -citrat), der havde trombotiske begivenheder døde.

I Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Adjuvans brystkræftforsøg blev Nolvadex (tamoxifen citrat) eller placebo administreret i 2 år til kvinder efter mastektomi. Sammenlignet med placebo Nolvadex viste Tamoxifen -citrat) en signifikant højere forekomst af hetetok (19% mod 8% for placebo). Forekomsten af ​​alle andre bivirkninger var ens i de 2 behandlingsgrupper med undtagelse af thrombocytopeni, hvor forekomsten af ​​Nolvadex (tamoxifen citrat) var 10% mod 3% for placebo en observation af grænseoverskridende statistisk signifikans.

I andre adjuvansundersøgelser modtog Toronto og Nolvadex (tamoxifen citrat) adjuvans forsøgsorganisation (NATO) kvinder enten Nolvadex (tamoxifen citrat) eller ingen terapi. I Toronto -undersøgelsen blev der observeret, at der blev observeret, at der blev observeret, at der blev observeret, at der blev observeret, at der blev observeret hetth -hetlommer for 29% af patienterne for Nolvadex (tamoxifen -citrat) mod 1% i den ubehandlede gruppe. I NATO -forsøget blev der rapporteret om, at der blev rapporteret om, at der blev rapporteret hetth -blink og vaginal blødning hos henholdsvis 2,8% og 2,0% af kvinderne for Nolvadex (tamoxifen -citrat) mod 0,2% for hver i den ubehandlede gruppe.

Anastrozol Adjuvansforsøg - undersøgelse af anastrozol sammenlignet med Nolvadex (tamoxifen citrat) til adjuvansbehandling af tidlig brystkræft (se Klinisk farmakologi - Kliniske studier ).

Ved en median opfølgning på 33 måneder demonstrerede kombinationen af ​​anastrozol og nolvadex (tamoxifen citrat) ingen effektivitetsfordel sammenlignet med Nolvadex (tamoxifen citrat) terapi, der blev givet alene hos alle patienter såvel som i hormonreceptorpositiv subpopulation. Denne behandlingsarm blev afbrudt fra forsøget. Den medianvarighed af adjuvansbehandling for sikkerhedsevaluering var 59,8 måneder og 59,6 måneder for patienter, der fik anastrozol 1 mg og nolvadex (tamoxifen citrat) henholdsvis 20 mg.

Bivirkninger, der forekommer med en forekomst på mindst 5% i enten behandlingsgruppe under behandlingen eller inden for 14 dage efter afslutningen af ​​behandlingen, præsenteres i følgende tabel.

Bivirkninger, der forekommer med en forekomst på mindst 5% i enten behandlingsgruppe under behandlingen eller inden for 14 dage efter behandlingen af ​​behandlingen

Visse bivirkninger og kombinationer af bivirkninger blev prospektivt specificeret til analyse baseret på de kendte farmakologiske egenskaber og bivirkningsprofiler af de to lægemidler (se følgende tabel).

Antal (%) af patienter med forud specificeret bivirkning i Anastrozol-adjuvansforsøget¹

Patienter, der fik anastrozol, havde en stigning i ledforstyrrelser (inklusive arthritis arthrose og arthralgi) sammenlignet med patienter, der fik Nolvadex (tamoxifen citrat). Patienter, der modtog anastrozol, havde en stigning i forekomsten af ​​alle brud (specifikt brud af rygsøjlehofte og håndled) [315 (10%)] sammenlignet med patienter, der fik Nolvadex (tamoxifen -citrat) [209 (7%)]. Patienter, der modtog anastrozol, havde et fald i hetetokke vaginal blødning af vaginal udladning endometrial kræft venøs tromboemboliske begivenheder og iskæmiske cerebrovaskulære begivenheder sammenlignet med patienter, der modtager Nolvadex (tamoxifen citrat).

Patienter, der fik Nolvadex (tamoxifen -citrat), havde et fald i hypercholesterolæmi (108 [3,5%]) sammenlignet med patienter, der fik anastrozol (278 [9%]). Angina pectoris blev rapporteret hos 71 [2,3%] patienter i Anastrozole -armen og 51 [1,6%] patienter i Nolvadex (tamoxifen citrat) armen; Myokardieinfarkt blev rapporteret hos 37 [1,2%] patienter i Anastrozol -armen og hos 34 [1,1%] patienter i Nolvadex (tamoxifen citrat) armen.

Resultater fra adjuvansforsøgsknoglen substudy efter 12 og 24 måneder demonstrerede, at patienter, der modtog anastrozol, havde et gennemsnitligt fald i både lændehvirvelsøjle og total hofte knoglemineraltæthed (BMD) sammenlignet med baseline. Patienter, der modtog Nolvadex (tamoxifen -citrat), havde en gennemsnitlig stigning i både lændehvirvelsøjle og total HIP BMD sammenlignet med baseline.

Ductal Carcinoma in situ (DCIS)

Typen og hyppigheden af ​​bivirkninger i NSABP B-24-forsøget var i overensstemmelse med dem, der blev observeret i de andre adjuvansforsøg, der blev udført med Nolvadex (tamoxifen citrat).

Reduktion i brystkræftforekomst hos kvinder med høj risiko

I NSABP P-1-forsøget var der en stigning i fem alvorlige bivirkninger i gruppen Nolvadex (Tamoxifen Citrate): endometrial kræft (33 tilfælde i Nolvadex (Tamoxifen Citrate) gruppe vs. 14 i placebogruppen); Pulmonal emboli (18 tilfælde i Nolvadex (Tamoxifen Citrate) gruppe vs. 6 i placebogruppen); dyb venetrombose (30 tilfælde i Nolvadex (tamoxifen citrat) gruppe vs. 19 i placebogruppen); Slag (34 tilfælde i Nolvadex (Tamoxifen Citrate) gruppe vs. 24 i placebogruppen); Kataraktdannelse (540 tilfælde i Nolvadex (Tamoxifen Citrate) -gruppen mod 483 i placebogruppen) og kataraktkirurgi (101 tilfælde i Nolvadex (Tamoxifen Citrate) Group vs. 63 i placebogruppen) (se ADVARSELS og tabel 3 i Klinisk farmakologi ).

Følgende tabel præsenterer de bivirkninger, der er observeret i NSABP P-1 ved behandlingsarm. Kun bivirkninger, der er mere almindelige på Nolvadex (tamoxifen -citrat) end placebo, vises.

I NSABP P-1-forsøget 15,0% og 9,7% af de deltagere, der modtog Nolvadex (henholdsvis Tamoxifen-citrat) og placebo-terapi, trak sig tilbage fra forsøget af medicinske grunde. Følgende er de medicinske årsager til at trække sig tilbage fra henholdsvis Nolvadex (tamoxifen citrat) og placebo -terapi: hetetok (3,1% mod 1,5%) og vaginal udladning (0,5% mod 0,1%).

I NSABP P-1-forsøget 8,7% og 9,6% af de deltagere, der modtog henholdsvis NOLVADEX (Tamoxifen Citrate) og placebo-terapi, trak sig tilbage af ikke-medicinske grunde.

På NSABP P-1-forsøget opstod hofetglommer af enhver sværhedsgrad hos 68% af kvinderne på placebo og hos 80% af kvinderne på Nolvadex (tamoxifen citrat). Alvorlige hetghinner forekom hos 28% af kvinder på placebo og 45% af kvinder på Nolvadex (tamoxifen citrat). Vaginal udladning forekom i henholdsvis 35% og 55% af kvinder på placebo og nolvadex (tamoxifen citrat); og var alvorlig i henholdsvis 4,5% og 12,3%. Der var ingen forskel i forekomsten af ​​vaginal blødning mellem behandlingsarme.

Pædiatriske patienter - McCune -Albright -syndrom

Gennemsnitlig livmodervolumen steg efter 6 måneders behandling og fordoblet i slutningen af ​​et års undersøgelse. Der er ikke etableret et årsagsforhold; Men som en stigning i forekomsten af ​​endometrial adenocarcinom og livmoder sarkom er blevet bemærket hos voksne behandlet med Nolvadex (se Bokset advarsel ) Fortsat overvågning af McCune-Albright-patienter behandlet med Nolvadex (tamoxifen-citrat) for langtidseffekter anbefales. Sikkerheden og effektiviteten af ​​Nolvadex (Tamoxifen Citrate) for piger i alderen to til 10 år med McCune-Albright-syndrom og forældede pubertet er ikke blevet undersøgt ud over et års behandling. De langtidsvirkninger af Nolvadex (tamoxifen citrat) terapi hos piger er ikke blevet etableret.

Oplevelse af postmarketing

Mindre hyppigt rapporterede bivirkninger er vaginal blødning af vaginal udladning Menstrual uregelmæssigheder hududslæt og hovedpine. Normalt har disse ikke været af tilstrækkelig sværhedsgrad til at kræve doseringsreduktion eller seponering af behandlingen. Meget sjældne rapporter om erythema multiforme stevens-Johnson syndrom bullous pemphigoid interstitial pneumonitis og sjældne rapporter om overfølsomhedsreaktioner, herunder angioedema, er rapporteret med Nolvadex (tamoxifen citrat) terapi. I nogle af disse tilfælde var tiden til begyndelse mere end et år. Sjældent højde af serumtriglyceridniveauer i nogle tilfælde med pancreatitis kan være forbundet med brugen af ​​Nolvadex (tamoxifen citrat) (se Forholdsregler- Lægemiddel/laboratorieprøvningsinteraktioner afsnit).

Lægemiddelinteraktioner for Nolvadex

Når Nolvadex (tamoxifen-citrat) anvendes i kombination med coumarin-type antikoagulanter, kan der forekomme en signifikant stigning i antikoagulanteffekt. Hvor en sådan samtidig administration findes omhyggelig overvågning af patientens protrombintid anbefales.

I NSABP P-1-forsøget var kvinder, der krævede coumarin-typen antikoagulantia af en eller anden grund, ikke berettiget til deltagelse i forsøget (se Kontraindikationer ).

Der er en øget risiko for tromboemboliske begivenheder, der forekommer, når cytotoksiske midler bruges i kombination med Nolvadex (tamoxifen -citrat).

Tamoxifen reducerede letrozolplasmakoncentrationer med 37%. Effekten af ​​tamoxifen på metabolisme og udskillelse af andre antineoplastiske lægemidler, såsom cyclophosphamid og andre lægemidler, der kræver blandede funktionsoxidaser til aktivering vides ikke. Tamoxifen og N-desmethyl tamoxifen-plasmakoncentrationer har vist sig at være reduceret, når de blev administreret med rifampin eller aminoglutethimid. Induktion af CYP3A4-medieret metabolisme betragtes som den mekanisme, hvormed disse reduktioner forekommer; Andre CYP3A4 -inducerende midler er ikke undersøgt for at bekræfte denne effekt.

En patient, der modtog Nolvadex (tamoxifen -citrat) med samtidig phenobarbital, udviste et stabilt tilstandsserumniveau på tamoxifen lavere end det, der blev observeret for andre patienter (IE 26 ng/ml mod middelværdi på 122 ng/ml). Den kliniske betydning af denne konstatering vides imidlertid ikke. Rifampin inducerede metabolismen af ​​tamoxifen og reducerede plasmakoncentrationerne signifikant hos 10 patienter. Aminoglutethimid reducerer tamoxifen og N-desmethyl tamoxifen plasmakoncentrationer. Medroxyprogesteron reducerer plasmakoncentrationer af N-desmethyl, men ikke tamoxifen.

Samtidig bromocriptinbehandling har vist sig at hæve serum tamoxifen og N-desmethyl tamoxifen.

Baseret på kliniske og farmakokinetiske resultater fra Anastrozol -adjuvansforsøget bør Nolvadex (tamoxifen citrat) ikke administreres med Anastrozol (se Klinisk farmakologi - Interaktioner med lægemiddel afsnit).

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøvning

Under overvågning af eftermarkedsføring blev T4-forhøjninger rapporteret for et par postmenopausale patienter, som kan forklares med stigninger i skjoldbruskkirtelbindende globulin. Disse højder blev ikke ledsaget af klinisk hyperthyreoidisme.

Variationer i det karyopyknotiske indeks på vaginal udstrygning og forskellige grader af østrogeneffekt på PAP -udstrygninger er sjældent set hos postmenopausale patienter, der blev givet Nolvadex (tamoxifen -citrat).

I postmarketingoplevelsen med Nolvadex (tamoxifen citrat) er sjældne tilfælde af hyperlipidemier rapporteret. Periodisk overvågning af plasma-triglycerider og kolesterol kan være indikeret hos patienter med allerede eksisterende hyperlipidemier (se Bivirkninger-postmarketingoplevelse afsnit).

Advarsler for Nolvadex

Effekter hos metastatiske brystkræftpatienter

Som med anden additiv hormonbehandling (østrogener og androgener) er hypercalcæmi rapporteret hos nogle brystkræftpatienter med knoglemetastaser inden for et par uger efter start af behandling med Nolvadex (tamoxifen citrat). Hvis hypercalcæmi forekommer, skal der træffes passende foranstaltninger, og hvis der skal afbrydes alvorlige nolvadex (tamoxifencitrat).

Effekter på livmoderen-endometrial kræft og livmoder sarkom

Der er rapporteret om en øget forekomst af uterus maligniteter i forbindelse med Nolvadex (tamoxifen citrat) behandling. Den underliggende mekanisme er ukendt, men kan være relateret til den østrogenlignende virkning af nolvadex (tamoxifen citrat). De fleste livmodermaligniteter set i forbindelse med Nolvadex (tamoxifencitrat) klassificeres som adenocarcinom i endometrium. Imidlertid er der også rapporteret om sjældne livmodersarkomer inklusive ondartede blandede mulleriske tumorer (MMMT). Uterin sarkom er generelt forbundet med et højere Figo -trin (III/IV) ved diagnose dårligere prognose og kortere overlevelse. Det er rapporteret, at uterin sarkom forekommer hyppigere blandt langtidsbrugere (≥ 2 år) af Nolvadex (tamoxifen-citrat) end ikke-brugere. Nogle af livmoderen maligniteter (endometriekarcinom eller livmodersarkom) har været dødelige.

I NSABP P-1-forsøget blandt deltagere, der blev randomiseret til Nolvadex (tamoxifen-citrat), var der en statistisk signifikant stigning i forekomsten af ​​endometriecancer (33 tilfælde af invasiv endometrial kræft sammenlignet med 14 tilfælde blandt deltagere, der blev randomiseret til placebo (RR = 2,48 95% CI: 1,27-4,92) Citrat) var Figo -fase I inklusive 20 IA 12 IB og 1 IC endometrial adenocarcinomer. Randomisering (26 tilfælde af invasiv endometriecancer sammenlignet med 6 tilfælde blandt deltagerne, der er randomiseret til placebo (RR = 4,50 95% CI: 1,78-13,16). Blandt kvinder ≤ 49 år på tidspunktet for randomisering var der 7 tilfælde af invasiv endometrial kræft sammenlignet med 8 tilfælde, der blev randomiseret til placebo (RR = 0,94 95% CI: 0,28-2.89). Diagnosen betragtes som der var 4 tilfælde af endometriecancer blandt deltagerne ≤ 49 randomiseret til Nolvadex (tamoxifen citrat) sammenlignet med 2 blandt deltagerne randomiseret til placebo (RR = 2,21 95% CI: 0,4-12,0). (RR = 2,5 95% CI: 1,3-4,9) Nolvadex (tamoxifen citrat) Begivenhederne dukkede op mellem 1 og 61 måneder (gennemsnit = 32 måneder) fra starten af ​​behandlingen.

I en opdateret gennemgang af langsigtede data (medianlængde af total opfølgning er 6,9 år inklusive blindet opfølgning) på 8306 kvinder med en intakt livmoder ved randomisering i NSABP P-1-risikoreduktionsforsøget forekomsten af ​​begge adenocarcinomer og sjældne livmoder sarkomer blev forøget hos kvinder, der tog Nolvadex (Tamoxifen citrate). Under blindet opfølgning var der 36 tilfælde af Figo-fase I endometrial adenocarcinom (22 var Figo-fase IA 13 Ib og 1 IC) hos kvinder, der fik Nolvadex (tamoxifen citrat) og 15 tilfælde hos kvinder, der modtog placebo [14 var Figo-fase I (9 IA og 5 IB) og 1 tilfælde var Figo-fase IV]. Af de patienter, der modtog Nolvadex (tamoxifen -citrat), der udviklede endometrial kræft en med fase IA og 4 med fase IB -kræftformer modtaget strålebehandling. I placebogruppen modtog en patient med Figo -fase 1B -kræft strålebehandling og patienten med Figo Stage IVB -kræft modtog kemoterapi og hormonbehandling. Under total opfølgning blev endometrial adenocarcinom rapporteret hos 53 kvinder, der blev randomiseret til Nolvadex (tamoxifen citrat) (30 tilfælde af Figo-fase ia 20 var fase Ib 1 var fase IC og 2 var fase IIIC) og 17 kvinder randomiseret til placebo (9 tilfælde var Figo-trin ia 6 var fase Ib 1 var fase II og 1 var fase IVB) (incidence pr. 1000 kvinder Years på 2.20 og 0.71 var henholdsvis). Nogle patienter modtog postoperativ strålebehandling ud over kirurgi. Uterus sarkomer blev rapporteret hos 4 kvinder, der blev randomiseret til Nolvadex (tamoxifen -citrat) (1 var Figo IA 1 var Figo Ib 1 var Figo IIa og 1 var Figo IIIC) og en patient randomiseret til placebo (Figo 1a); Forekomst pr. 1000 kvindelige år på henholdsvis 0,17 og 0,04. Af de patienter, der blev randomiseret til nolvadex (tamoxifencitrat), var Figo IA og IB -tilfælde en MMMT og sarkom; Figo II var en MMMT; Og Figo III var en sarkom; og den ene patient, der blev randomiseret til placebo, havde en MMMT. En lignende øget forekomst i endometrial adenocarcinom og livmoderarkom blev observeret blandt kvinder, der fik Nolvadex (tamoxifencitrat) i fem andre NSABP -kliniske forsøg.

Enhver patient, der modtager, eller som tidligere har modtaget Nolvadex (tamoxifen -citrat), der rapporterer unormal vaginal blødning, skal straks evalueres. Patienter, der modtager, eller som tidligere har modtaget Nolvadex (tamoxifen -citrat), skal have årlige gynækologiske undersøgelser, og de bør straks informere deres læger, hvis de oplever nogen unormale gynækologiske symptomer, f.eks. Menstruations uregelmæssigheds abnorm svage blødningsændringer i vaginal udflod eller bækkenesmerter eller tryk.

I P-1-forsøget ændrede endometrial prøveudtagning ikke endometriecancer-detektionsgraden sammenlignet med kvinder, der ikke gennemgik endometrial prøveudtagning (0,6% med prøveudtagning 0,5% uden prøveudtagning) for kvinder med en intakt livmoder. Der er ingen data, der antyder, at rutinemæssig endometrial prøveudtagning hos asymptomatiske kvinder, der tager Nolvadex (tamoxifen citrat) for at reducere forekomsten af ​​brystkræft, ville være fordelagtigt.

Ikke-maligne effekter på livmoderen

Der er rapporteret om en øget forekomst af endometriale ændringer, herunder hyperplasi og polypper i forbindelse med Nolvadex (tamoxifen citrat) behandling. Forekomsten og mønsteret for denne stigning antyder, at den underliggende mekanisme er relateret til de østrogene egenskaber af Nolvadex (tamoxifen -citrat).

Der har været et par rapporter om endometriose og livmoderfibroider hos kvinder, der modtager Nolvadex (tamoxifen citrat). Den underliggende mekanisme kan skyldes den delvise østrogene virkning af nolvadex (tamoxifencitrat). Ovariecyster er også blevet observeret hos et lille antal premenopausale patienter med avanceret brystkræft, der er blevet behandlet med Nolvadex (tamoxifen citrat).

Nolvadex (tamoxifen citrat) has been reported to cause menstrual irregularity or amenorrhea.

Tromboemboliske effekter af Nolvadex (tamoxifen citrat)

Der er tegn på en øget forekomst af tromboemboliske begivenheder, herunder dyb venetrombose og lungeemboli under Nolvadex (tamoxifen citrat) terapi. Når Nolvadex (tamoxifen -citrat) er coadminstret med kemoterapi, kan der være en yderligere stigning i forekomsten af ​​tromboemboliske virkninger. Til behandling af brystkræft bør risikoen og fordelene ved Nolvadex (tamoxifen citrat) overvejes omhyggeligt hos kvinder med en historie med tromboemboliske begivenheder. I en lille substudy (n = 81) af NSABP P-1-forsøget syntes der ikke at være nogen fordel for screening af kvinder for faktor V Leiden og protrombin-mutationer G20210a som et middel til at identificere dem, der muligvis ikke er passende kandidater til Nolvadex (tamoxifen citrat) terapi.

Data fra NSABP P-1-forsøget viser, at deltagere, der modtog Nolvadex (tamoxifen-citrat) uden en historie med lungeemboli (PE), havde en statistisk signifikant stigning i lungeemboli (18-Nolvadex (tamoxifen citrat) 6-placebo RR = 3,01 95% CI: 1,15- 9,27). Tre af lungeemboli alle i Nolvadex (tamoxifen citrat) armen var dødelig. Syvogtyve procent af tilfældene med lungeemboli forekom hos kvinder mindst 50 år ved randomisering. Blandt kvinder, der modtog Nolvadex (Tamoxifen Citrate), dukkede begivenhederne op mellem 2 og 60 måneder (gennemsnit = 27 måneder) fra starten af ​​behandlingen.

I denne samme population blev der set en ikke-statistisk signifikant stigning i dyb venetrombose (DVT) i Nolvadex (tamoxifen citrat) -gruppen (30-nolvadex (tamoxifen citrat) 19-placebo; RR = 1,59 95% CI: 0,86-2,98). Den samme stigning i relativ risiko blev set hos kvinder ≤ 49 og hos kvinder ≥ 50, skønt der forekom færre begivenheder hos yngre kvinder. Kvinder med tromboemboliske begivenheder var i fare for en anden relateret begivenhed (7 ud af 25 kvinder på placebo 5 ud af 48 kvinder på Nolvadex (tamoxifen citrat)) og var i fare for komplikationer af begivenheden og dens behandling (0/25 på placebo 4/48 på Nolvadex (tamoxifencitrat)). Blandt kvinder, der modtog Nolvadex (tamoxifen citrat) dyb venetrombosehændelser, forekom mellem 2 og 57 måneder (gennemsnit = 19 måneder) fra starten af ​​behandlingen.

Der var en ikke-statistisk signifikant stigning i slagtilfælde blandt patienter, der blev randomiseret til Nolvadex (tamoxifencitrat) (24-placering; 34-nolvadex (tamoxifen citrat); RR = 1,42; 95% Cl 0,82-2,51). Seks af de 24 slag i placebogruppen blev betragtet som hæmoragisk oprindelse, og 10 af de 34 slag i Nolvadex -gruppen blev kategoriseret som hæmoragisk. Sytten af ​​de 34 slag i Nolvadex -gruppen (Tamoxifen Citrate) blev betragtet som okklusivt, og 7 blev betragtet som af ukendt etiologi. Fjorten af ​​de 24 slag på placebo -armen blev rapporteret at være okklusiv og 4 af ukendt etiologi. Blandt disse slag 3 slag i placebogruppen og 4 slag i gruppen Nolvadex (Tamoxifen Citrate) var dødelige. Otteogfirs procent af slagtilfælde forekom hos kvinder mindst 50 år gammel på tidspunktet for randomisering. Blandt kvinder, der modtog Nolvadex (tamoxifen citrat), forekom begivenhederne mellem 1 og 63 måneder (gennemsnit = 30 måneder) fra starten af ​​behandlingen.

Effekter på leveren: Leverkræft

I den svenske forsøg ved hjælp af adjuvans nolvadex (tamoxifen citrat) 40 mg/dag i 2-5 år er der rapporteret Forholdsregler- Karcinogenese ). In other clinical trials evaluating Nolvadex (tamoxifen citrat) no cases of liver cancer have been reported to date.

Et tilfælde af leverkræft blev rapporteret i NSABP P-1 i en deltager randomiseret til Nolvadex (tamoxifen citrat).

Effekter på leveren: Ikke-maligne effekter

Nolvadex (tamoxifen citrat) has been associated with changes in liver enzyme levels og on rare occasions a spectrum of more severe liver abnormalities including fatty liver cholestasis hepatitis og hepatic necrosis. A few of these serious cases included fatalities. In most reported cases the relationship to Nolvadex (tamoxifen citrat) is uncertain. However some positive rechallenges og dechallenges have been reported.

I NSABP P-1-forsøget blev der observeret få grad 3-4 ændringer i leverfunktion (SGOT SGPT bilirubin alkalisk phosphatase) (10 på placebo og 6 på Nolvadex (tamoxifen citrat)). Serumlipider blev ikke systematisk opsamlet.

oxycodon w apap 5 325 fane

Andre kræftformer

Der er rapporteret om et antal andet primære tumorer, der forekommer på andre steder end endometrium, efter behandlingen af ​​brystkræft med Nolvadex (tamoxifencitrat) i kliniske forsøg. Data fra NSABP B-14- og P-1-undersøgelser viser ingen stigning i andre (ikke-uterine) kræftformer blandt patienter, der får Nolvadex (tamoxifen-citrat). Hvorvidt en øget risiko for andre (ikke-uterine) kræftformer er forbundet med Nolvadex (tamoxifen citrat) er stadig usikker og evalueres fortsat.

Effekter på øjet

Okulære forstyrrelser, herunder hornhindeændringer, der er redskabet i farvesynets opfattelse af retinal venetrombose og retinopati, er rapporteret hos patienter, der får Nolvadex (tamoxifen citrat). En øget forekomst af grå stær og behovet for grå stær er rapporteret hos patienter, der får Nolvadex (tamoxifen citrat).

I NSABP P-1-forsøget blev en øget risiko for grænseoverskridende betydning af udvikling af grå stær blandt disse kvinder uden grå stær ved baseline (540-nolvadex (tamoxifen citrat); 483-placebo; RR = 1,13 95% CI: 1,00-1,28). Blandt disse samme kvinder var Nolvadex (tamoxifen citrat) forbundet med en øget risiko for at have grå stær (101-nolvadex (tamoxifen citrat); 63-placebo; RR = 1,62 95% CI 1,18-2,22) (se tabel 3 i Klinisk farmakologi ). Among all women on the trial (with or without cataracts at baseline) Nolvadex (tamoxifen citrat) was associated with an increased risk of having cataract surgery (201-Nolvadex (tamoxifen citrat) ; 129-placebo; Rr=1.58 95% der 1.26-1.97). Eye examinations were ikke required during the study. No other conclusions regarding non-cataract ophthalmic events can be made.

Graviditetskategori d

Nolvadex (tamoxifen citrat) may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Kvinder should be advised ikke to become pregnant while taking Nolvadex (tamoxifen citrat) or within 2 months of discontinuing Nolvadex (tamoxifen citrat) og should use barrier or nonhormonal contraceptive measures if sexually active. Tamoxifen does ikke cause infertility even in the presence of menstrual irregularity. Effects on reproductive functions are expected from the antiestrogenic properties of the drug. In reproductive studies in rats at dose levels equal to or below the human dose nonteratogenic developmental skeletal changes were seen og were found reversible. In addition in fertility studies in rats og in teratology studies in rabbits using doses at or below those used in humans a lower incidence of embryo implantation og a higher incidence of fetal death or retarded in utero growth were observed with slower learning behavior in some rat pups when compared to historical controls. Several pregnant marmosets were dosed with 10 mg/kg/day (about 2-fold the daily maximum recommended human dose on a mg/m² basis) during organogenesis or in the last half of pregnancy. No deformations were seen og although the dose was high enough to terminate pregnancy in some animals those that did maintain pregnancy showed no evidence of teratogenic malformations.

I gnavermodeller af føtal reproduktionskanaludvikling tamoxifen (ved doser 0,002 til 2,4 gange den daglige maksimale anbefalede humane dosis på mg/m²-basis) forårsagede ændringer i begge køn, der ligner dem, der er forårsaget af estradiolethynyylestradiol og diethylstilbestrol. Selvom den kliniske relevans af disse ændringer er ukendt, er nogle af disse ændringer, især vaginal adenose, der ligner dem, der ses hos unge kvinder, der blev udsat for diethylstilbestrol i utero, og som har en 1 til 1000 risiko for at udvikle klarcelle-adenocarcinom i vagina eller cervix. Indtil videre i utero-eksponering for tamoxifen har det ikke vist sig at forårsage vaginal adenose eller klarcelle-adenocarcinom i vagina eller livmoderhalsen hos unge kvinder. Imidlertid er kun et lille antal unge kvinder blevet udsat for tamoxifen i utero, og et mindre antal er blevet fulgt længe nok (til 15-20 år) til at bestemme, om vaginal eller cervikal neoplasi kunne forekomme som et resultat af denne eksponering.

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede forsøg med tamoxifen hos gravide kvinder. Der har været et lille antal rapporter om vaginal blødning spontane aborter fødselsdefekter og føtal dødsfald hos gravide kvinder. Hvis dette lægemiddel bruges under graviditet, eller patienten bliver gravid, mens dette lægemiddel tager dette lægemiddel eller inden for cirka to måneder efter ophør af terapi, skal patienten vurderes af de potentielle risici for fosteret, herunder den potentielle langsigtede risiko for et DES-lignende syndrom.

Reduktion i brystkræftforekomst hos kvinder med høj risiko - Graviditetskategori d

For seksuelt aktive kvinder med børnebærende potentielle Nolvadex (tamoxifen citrat) terapi bør initieres under menstruation. Hos kvinder med menstruations uregelmæssighed er en negativ B-HCG umiddelbart før påbegyndelse af terapi er tilstrækkelig (se FORHOLDSREGLER- Information til patienter - Reduktion i forekomst af brystkræft hos kvinder med høj risiko ).

Forholdsregler for Nolvadex

Generel

Fald i blodpladetællinger normalt til 50000-100000/mm³-sjældent lavere er lejlighedsvis rapporteret hos patienter, der tager Nolvadex (tamoxifen citrat) til brystkræft. Hos patienter med signifikante thrombocytopeni har sjældne hæmoragiske episoder forekommet, men det er usikkert, om disse episoder skyldes Nolvadex (tamoxifen citrat) terapi. Leukopeni er undertiden observeret i forbindelse med anæmi og/eller thrombocytopeni. Der har været sjældne rapporter om neutropeni og pancytopeni hos patienter, der modtager Nolvadex (tamoxifen citrat); Dette kan undertiden være alvorligt.

I NSABP P-1-forsøget 6 kvinder på Nolvadex (Tamoxifen-citrat) og 2 på placebo oplevede grad 3-4 dråber i blodpladetællinger (≤ 50000/mm³).

Information til patienter

Patienter skal instrueres i at læse Medicin vejledning leveres som krævet i loven, når Nolvadex udleveres. Den komplette tekst til Medicin vejledning Genoptrykt i slutningen af ​​dette dokument.

Reduktion i invasiv brystkræft og DCIS hos kvinder med DCIS

Kvinder with DCIS treated with lumpectomy og radiation therapy who are considering Nolvadex (tamoxifen citrat) to reduce the incidence of a second breast cancer event should assess the risks og benefits of therapy since treatment with Nolvadex (tamoxifen citrat) decreased the incidence of invasive breast cancer but has ikke been shown to affect survival (Se Table 1 in Klinisk farmakologi ).

Reduktion i brystkræftforekomst hos kvinder med høj risiko

Kvinder who are at high risk for breast cancer can consider taking Nolvadex (tamoxifen citrat) therapy to reduce the incidence of breast cancer. Whether the benefits of treatment are considered to outweigh the risks depends on a woman's personal health history og on how she weighs the benefits og risks. Nolvadex (tamoxifen citrat) therapy to reduce the incidence of breast cancer may therefore ikke be appropriate for all women at high risk for breast cancer. Kvinder who are considering Nolvadex (tamoxifen citrat) therapy should consult their health care professional for an assessment of the potential benefits og risks prior to starting therapy for reduction in breast cancer incidence (Se Table 3 in Klinisk farmakologi ). Kvinder should understog that Nolvadex (tamoxifen citrat) reduces the incidence of breast cancer but may ikke eliminate risk. Nolvadex (tamoxifen citrat) decreased the incidence of small estrogen receptor positive tumors but did ikke alter the incidence of estrogen receptor negative tumors or larger tumors. In women with breast cancer who are at high risk of developing a second breast cancer treatment with about 5 years of Nolvadex (tamoxifen citrat) reduced the annual incidence rate of a second breast cancer by approximately 50%.

Kvinder who are pregnant or who plan to become pregnant should ikke take Nolvadex (tamoxifen citrat) to reduce her risk of breast cancer. Effective nonhormonal contraception must be used by all premenopausal women taking Nolvadex (tamoxifen citrat) og for approximately two months after discontinuing therapy if they are sexually active. Tamoxifen does ikke cause infertility even in the presence of menstrual irregularity. For seksuelt aktive kvinder med børnebærende potentielle Nolvadex (tamoxifen citrat) terapi bør initieres under menstruation. Hos kvinder med menstruations uregelmæssighed er en negativ B-HCG umiddelbart før påbegyndelse af terapi er tilstrækkelig (se ADVARSELS-Graviditetskategori d ).

To europæiske forsøg med tamoxifen for at reducere risikoen for brystkræft blev udført og viste ingen forskel i antallet af brystkræfttilfælde mellem tamoxifen og placebo -arme. Disse undersøgelser havde forsøgsdesign, der adskiller sig fra NSABP P-1, var mindre end NSABP P-1 og tilmeldte kvinder med en lavere risiko for brystkræft end dem i P-1.

Overvågning under Nolvadex (tamoxifen citrat) terapi

Kvinder taking or having previously taken Nolvadex (tamoxifen citrat) should be instructed to seek prompt medical attention for new breast lumps vaginal bleeding gynecologic symptoms (menstrual irregularities changes in vaginal discharge or pelvic pain or pressure) symptoms of leg hævelse or tenderness unexplained shortness of breath or changes in vision. Kvinder should inform all care providers regardless of the reason for evaluation that they take Nolvadex (tamoxifen citrat) .

Kvinder taking Nolvadex (tamoxifen citrat) to reduce the incidence of breast cancer should have a breast examination a mammogram og a gynecologic examination prior to the initiation of therapy. These studies should be repeated at regular intervals while on therapy in keeping with good medical practice. Kvinder taking Nolvadex (tamoxifen citrat) as adjuvant breast cancer therapy should follow the same monitoring procedures as for women taking Nolvadex (tamoxifen citrat) for the reduction in the incidence of breast cancer. Kvinder taking Nolvadex (tamoxifen citrat) as treatment for metastatic breast cancer should review this monitoring plan with their care provider og select the appropriate modalities og schedule of evaluation.

Laboratorieundersøgelser

Periodiske komplette blodtællinger inklusive blodpladetællinger og periodiske leverfunktionstest skal opnås.

Under ATAC -forsøget blev flere patienter, der fik anastrozol, rapporteret at have et forhøjet serumcholesterol sammenlignet med patienter, der fik Nolvadex (tamoxifencitrat) (henholdsvis 9% mod 3,5%).

Carcinogenese

En konventionel carcinogenese-undersøgelse i rotter ved doser på 5 20 og 35 mg/kg/dag (ca. en tre og syv gange, det daglige maksimale anbefalede humane dosis på et mg/m²basis), der blev administreret af oral gavage i op til 2 år) afslørede en signifikant stigning i hepatocellulært carcinom i alle doser. Forekomsten af ​​disse tumorer var signifikant større blandt rotter administreret 20 eller 35 mg/kg/dag (69%) sammenlignet med dem, der blev administreret 5 mg/kg/dag (14%). I en separat undersøgelse blev rotter administreret tamoxifen ved 45 mg/kg/dag (ca. ni gange det daglige maksimale anbefalede humane dosis på mg/m²-basis); Hepatocellulær neoplasi blev udstillet efter 3 til 6 måneder.

Granulosa -celle -ovarie -tumorer og interstitielle celletestikulære tumorer blev observeret i to separate musestudier. Musene blev administreret de trans- og racemiske former for tamoxifen i 13 til 15 måneder i doser på 5 20 og 50 mg/kg/dag (ca. halvdelen af ​​to og fem gange den daglige anbefalede humane dosis på mg/m² basis).

Mutagenese

Intet genotoksisk potentiale blev fundet i et konventionelt batteri på forgæves og In vitro Tests med pro- og eukaryotiske testsystemer med lægemiddelmetaboliseringssystemer. Imidlertid blev øgede niveauer af DNA -addukter observeret af ³²P post-mærkning i DNA fra rottelever og dyrkede humane lymfocytter. Tamoxifen har også vist sig at øge niveauerne af Micronucleus -dannelse In vitro i human lymfoblastoidcellelinie (MCL-5). Baseret på disse fund er tamoxifen genotoksisk i gnaver og humane MCL-5-celler.

Værdiforringelse af fertiliteten

Tamoxifen frembragte forringelse af fertilitet og befrugtning hos hunrotter i doser på 0,04 mg/kg/dag (ca. 0,01 gange den daglige maksimale anbefalede humane dosis på mg/m² basis), når den doseres i to uger før parring gennem dag 7 i graviditeten. Ved denne dosis fertilitet og reproduktive indekser blev markant reduceret med total føtaldødelighed. Fosterdødelighed blev også forøget ved doser på 0,16 mg/kg/dag (ca. 0,03 gange det daglige maksimale anbefalede humane dosis på mg/m² basis), når kvindelige rotter blev doseret fra dag 7-17 i graviditeten. Tamoxifen producerede for tidlig fødsel og føtal død hos kaniner, der blev administreret doser lig med eller større end 0,125 mg/kg/dag (ca. 0,05 gange den daglige maksimale anbefalede humane dosis på mg/m² basis). Der var ingen teratogene ændringer i hverken rotter eller kaniner.

Graviditetskategori d

Se ADVARSELS .

Sygeplejerske mødre

Det er rapporteret, at tamoxifen hæmmer amning. To placebo-kontrollerede undersøgelser hos over 150 kvinder har vist, at tamoxifen markant hæmmer produktion af mælkeproduktion efter fødslen. I begge undersøgelser blev tamoxifen administreret inden for 24 timer efter fødslen i mellem 5 og 18 dage. Effekten af ​​tamoxifen på etableret mælkeproduktion er ikke kendt.

Der er ingen data, der adresserer, om tamoxifen udskilles i human mælk. Hvis der udskilles, er der ingen data om virkningerne af tamoxifen i modermælk på det ammede spædbarn eller ammede dyr. Imidlertid producerede direkte neonatal eksponering af tamoxifen for mus og rotter (ikke via modermælk) 1) reproduktionskanalelæsioner i kvindelige gnavere (svarende til dem, der ses i mennesker efter intrauterin eksponering for diethylstilbestrol) og 2) funktionelle defekter af den reproduktive kanal i mandlige rodenter, såsom testikular atrofi og anholdelse af tematogenese.

Det vides ikke, om Nolvadex (tamoxifen citrat) udskilles i human mælk. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn fra Nolvadex (tamoxifen -citrat), der tager Nolvadex (tamoxifen -citrat), bør ikke amme.

Reduktion i brystkræftforekomst hos kvinder med høj risiko with DCIS

Det vides ikke, om Nolvadex (tamoxifen citrat) udskilles i human mælk. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn fra Nolvadex (tamoxifen -citrat), der tager Nolvadex (tamoxifen -citrat), bør ikke amme.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Nolvadex (Tamoxifen Citrate) for piger i alderen to til 10 år med McCune-Albright-syndrom og forældede pubertet er ikke blevet undersøgt ud over et års behandling. De langtidsvirkninger af Nolvadex (tamoxifen citrat) terapi for piger er ikke blevet etableret. Hos voksne behandlet med Nolvadex (tamoxifen citrat) er der bemærket en stigning i forekomsten af ​​livmodermaligniteter og lungeemboli er blevet bemærket (se Bokset advarsel og Klinisk farmakologi- Kliniske studier -Mccune-Albright syndrom underafsnit).

Geriatrisk brug

I NSABP P-1-forsøget var procentdelen af ​​kvinder mindst 65 år 16%. Kvinder mindst 70 år udgjorde 6% af deltagerne. En reduktion i forekomst af brystkræft blev set blandt deltagere i hver af undergrupperne: i alt 28 og 10 invasive brystkræft blev set blandt deltagere 65 og ældre i placebo og Nolvadex (tamoxifen citrat) grupper. På tværs af alle andre resultater afspejler resultaterne i denne undergruppe de resultater, der er observeret i undergruppen af ​​kvinder mindst 50 år. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i tolerabilitet mellem ældre og yngre patienter (se Klinisk farmakologi - Kliniske studier - Reduktion i forekomst af brystkræft hos kvinder med høj risiko afsnit).

I NSABP B-24-forsøget var procentdelen af ​​kvinder mindst 65 år 23%. Kvinder mindst 70 år udgjorde 10% af deltagerne. I alt 14 og 12 invasive brystkræft blev set blandt deltagere 65 og ældre i placebo og Nolvadex (tamoxifen citrat) grupper. Denne undergruppe er for lille til at nå frem til eventuelle konklusioner om effektivitet. På tværs af alle andre slutpunkter var resultaterne i denne undergruppe sammenlignelige med resultaterne af yngre kvinder, der var indskrevet i denne prøve. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i tolerabilitet mellem ældre og yngre patienter.

Overdoseringsoplysninger til Nolvadex

Skilte observeret i de højeste doser efter undersøgelser for at bestemme ^Ld50 hos dyr var åndedrætsbesvær og kramper.

Der er ikke rapporteret om akut overdosering hos mennesker. I en undersøgelse af avancerede metastatiske kræftpatienter, der specifikt bestemte den maksimale tolererede dosis af Nolvadex (tamoxifen -citrat) til evaluering af brugen af ​​meget høje doser til at vende multidrugresistens Akut neurotoksicitet manifesteret af rysten hyperrefleksia ustabil gait og svimmelhed blev bemærket. Disse symptomer forekom inden for 3-5 dage efter begyndelsen af ​​Nolvadex (tamoxifen-citrat) og ryddet inden for 2-5 dage efter stopterapi. Der blev ikke bemærket nogen permanent neurologisk toksicitet. En patient oplevede et anfald flere dage efter, at Nolvadex (tamoxifen -citrat) blev afbrudt, og neurotoksiske symptomer var løst. Årsagsforholdet mellem anfaldet til Nolvadex (tamoxifen citrat) terapi er ukendt. Doser givet hos disse patienter var alle større end 400 mg/m² belastningsdosis efterfulgt af vedligeholdelsesdoser på 150 mg/m² nolvadex (tamoxifen citrat) givet to gange om dagen.

I den samme undersøgelse blev der bemærket forlængelse af QT -intervallet på elektrokardiogrammet, da patienter fik doser højere end 250 mg/m² belastningsdosis efterfulgt af vedligeholdelsesdoser på 80 mg/m² nolvadex (tamoxifen citrat) givet to gange om dagen. For en kvinde med et kropsoverfladeareal på 1,5 m² var den minimale belastningsdosis og vedligeholdelsesdoser, der blev givet, hvor neurologiske symptomer og QT -ændringer forekom, mindst 6 gange højere med hensyn til den maksimale anbefalede dosis.

Ingen specifik behandling af overdosering er kendt; Behandling skal være symptomatisk.

Kontraindikationer for Nolvadex

Nolvadex (tamoxifen citrat) is contraindicated in patients with known hypersensitivity to the drug or any of its ingredients.

Reduktion i brystkræftforekomst hos kvinder med høj risiko og Kvinder with DCIS

Nolvadex (tamoxifen citrat) is contraindicated in women who require concomitant coumarin-type anticoagulant therapy or in women with a history of deep vein thrombosis or pulmonary embolus.

Klinisk farmakologi for Nolvadex

Nolvadex (tamoxifen citrat) is a nonsteroidal agent that has demonstrated potent antiestrogenic properties in animal test systems. The antiestrogenic effects may be related to its ability to compete with estrogen for binding sites in target tissues such as breast. Tamoxifen inhibits the induction of rat mammary carcinoma induced by dimethylbenzanthracene (DMBA) og causes the regression of already established DMBA-induced tumors. In this rat model tamoxifen appears to exert its antitumor effects by binding the estrogen receptors.

I cytosoler, der stammer fra humant brystadenocarcinomer, konkurrerer tamoxifen med østradiol om østrogenreceptorprotein.

Absorption og distribution

Efter en enkelt oral dosis på 20 mg tamoxifen forekom en gennemsnitlig topplasmakoncentration på 40 ng/ml (område 35 til 45 ng/ml) ca. 5 timer efter dosering. Faldet i plasmakoncentrationer af tamoxifen er bifasisk med en terminal eliminering halveringstid på ca. 5 til 7 dage. Den gennemsnitlige topplasmakoncentration af N-Desmethyl tamoxifen er 15 ng/ml (område 10 til 20 ng/ml). Kronisk administration af 10 mg tamoxifen, der gives to gange dagligt i 3 måneder til patienter, resulterer i gennemsnitlig steady-state plasmakoncentrationer på 120 ng/ml (område 67-183 ng/ml) for tamoxifen og 336 ng/ml (område 148-654 ng/ml) for N-desmethyl tamoxifen. De gennemsnitlige steady-state plasmakoncentrationer af tamoxifen og N-desmethyl tamoxifen efter administration af 20 mg tamoxifen en gang dagligt i 3 måneder er henholdsvis 122 ng/ml (område 71-183 ng/ml) og 353 ng/ml (område 152-706 NG/ml). Efter påbegyndelse af terapi er stabile tilstandskoncentrationer for tamoxifen opnået på ca. 4 uger, og stabilitetskoncentrationer for N-desmethyl tamoxifen opnås på cirka 8 uger, hvilket antyder en halveringstid på cirka 14 dage for denne metabolit. I en stabil tilstand crossover-undersøgelse af 10 mg nolvadex (tamoxifen citrat) tabletter givet to gange om dagen mod en 20 mg nolvadex (tamoxifen citrat) tablet givet en gang dagligt 20 mg nolvadex (tamoxifen citrat) tablet var bioækvivalent til den 10 mg nolvadex (tamoxifencitrat) tabletter.

Metabolisme

Tamoxifen metaboliseres i vid udstrækning efter oral administration. N-desmethyl tamoxifen er den vigtigste metabolit, der findes i patienternes plasma. Den biologiske aktivitet af N-desmethyl tamoxifen ser ud til at svare til den for tamoxifen. 4-hydroxytamoxifen og et primært alkoholderivat af sidekæden af ​​tamoxifen er blevet identificeret som mindre metabolitter i plasma. Tamoxifen er et substrat af cytochrome P-450 3A 2C9 og 2D6 og en hæmmer af P-glycoprotein.

Udskillelse

Undersøgelser med kvinder, der modtager 20 mg ¹⁴C tamoxifen har vist, at ca. 65% af den administrerede dosis blev udskilt fra kroppen over en periode på 2 uger med fækal udskillelse som den primære elimineringsvej. Lægemidlet udskilles hovedsageligt som polære konjugater med uændret lægemiddel og ukonjugerede metabolitter, der tegner sig for mindre end 30% af den samlede fækale radioaktivitet.

Særlige befolkninger

Virkningerne af alderskøn og race på farmakokinetikken af ​​tamoxifen er ikke bestemt. Virkningerne af reduceret leverfunktion på metabolismen og farmakokinetikken af ​​tamoxifen er ikke bestemt.

Pædiatriske patienter

Farmakokinetikken af ​​tamoxifen og N-desmethyl tamoxifen blev karakteriseret ved hjælp af en farmakokinetisk analyse af population med sparsomme prøver pr. Patient opnået fra 27 kvindelige pediatriske patienter i alderen 2 til 10 år, der var indskrevet i en undersøgelse designet til at evaluere sikkerhedseffektiviteten og farmakokinetikken af ​​Nolvadex (Tamoxifen Citrate) til behandling af McCune-albright syndrom. Rige data fra to tamoxifen citrat farmakokinetiske forsøg, hvor 59 postmenopausale kvinder med brystkræft afsluttede undersøgelserne, blev inkluderet i analysen for at bestemme den strukturelle farmakokinetiske model for tamoxifen. En model med en rum gav den bedste pasform til dataene.

Hos pædiatriske patienter var en gennemsnitlig steady state spids plasmakoncentration (CSS MAX) og AUC på henholdsvis 187 ng/ml og 4110 ng HR/ml, og CSS Max forekom ca. 8 timer efter dosering. Clearance (CL/F) som kropsvægt justeret hos kvindelige pædiatriske patienter var cirka 2,3 gange højere end hos kvindelige brystkræftpatienter. I den yngste kohort af kvindelige pædiatriske patienter (2-6-årige) var Cl/F 2,6 gange højere; I den ældste kohort (7-10,9-årige) var CL/F ca. 1,9 gange højere. Eksponering for N-desmethyl tamoxifen var sammenlignelig mellem de pædiatriske og voksne patienter. Sikkerheden og effektiviteten af ​​Nolvadex (Tamoxifen Citrate) for piger i alderen to til 10 år med McCune-Albright-syndrom og forældede pubertet er ikke blevet undersøgt ud over et års behandling. De langtidsvirkninger af Nolvadex (tamoxifen citrat) terapi hos piger er ikke blevet etableret. Hos voksne behandlet med Nolvadex (tamoxifen citrat) er der bemærket en stigning i forekomsten af ​​livmodermaligniteter og lungeemboli er blevet bemærket (se Bokset advarsel ).

Interaktioner med lægemiddel-lægemidler

In vitro Undersøgelser viste, at erythromycin cyclosporin nifedipin og diltiazem konkurrerende inhiberede dannelse af N-desmethyl tamoxifen med tilsyneladende ^K1 af 20 1 45 og 30 um. Den kliniske betydning af disse In vitro Undersøgelser er ukendt.

Tamoxifen reducerede plasmakoncentrationen af ​​letrozol med 37%, da disse lægemidler blev co-administreret. Rifampin A cytochrome P-450 3A4-inducer reducerede tamoxifen AUC og Cmax med henholdsvis 86% og 55%. Aminoglutethimid reducerer tamoxifen og N-desmethyl tamoxifen plasmakoncentrationer. Medroxyprogesteron reducerer plasmakoncentrationer af N-desmethyl, men ikke tamoxifen.

I Anastrozol-adjuvansforsøget co-administration af anastrozol og Nolvadex (tamoxifencitrat) i brystkræftpatienter reducerede anastrozolplasmakoncentration med 27% sammenlignet med dem, der blev opnået med anastrozol alene; Coadministration påvirkede imidlertid ikke farmakokinetikken af ​​tamoxifen eller n-desmethyltamoxifen (se FORHOLDSREGLER - Lægemiddelinteraktioner ). Nolvadex (tamoxifen citrat) should ikke be co-administered with anastrozole.

Kliniske studier

Metastatisk brystkræft

Premenopausale kvinder (Nolvadex (tamoxifen citrat) vs. Ablation)

Tre prospektive randomiserede undersøgelser (Ingle Pritchard Buchanan) sammenlignede Nolvadex (tamoxifen -citrat) med æggestokkens ablation (oophorektomi eller æggestokkens bestråling) hos premenopausale kvinder med avanceret brystkræft. Selvom den objektive responsrate tid til behandlingssvigt og overlevelse var ens med begge behandlinger, forhindrede den begrænsede patientoplysning en demonstration af ækvivalens. I en oversigtsanalyse af overlevelsesdata fra de 3 undersøgelser var fareforholdet for død (Nolvadex (tamoxifen citrat) /ovarieablation) 1,00 med tosidede 95% konfidensintervaller på 0,73 til 1,37. Forhøjede serum- og plasmaøstrogener er blevet observeret hos premenopausale kvinder, der modtager Nolvadex (tamoxifen -citrat), men dataene fra de randomiserede undersøgelser antyder ikke en negativ virkning af denne stigning. Et begrænset antal premenopausale patienter med sygdomsprogression under Nolvadex (tamoxifen citrat) terapi reagerede på efterfølgende ovarieablation.

Mandlig brystkræft

Publicerede resultater fra 122 patienter (119 evaluerbare) og CASE -rapporter hos 16 patienter (13 evaluerbare) behandlet med Nolvadex (tamoxifencitrat) har vist, at Nolvadex (tamoxifen citrat) er effektiv til den palliative behandling af mandlig brystkræft. Seksogtres af disse 132 evaluerbare patienter reagerede på Nolvadex (tamoxifen-citrat), hvilket udgør en 50% objektiv responsrate.

Adjuvans brystkræft

Oversigt

De tidlige forsøg på brystkræftforsøgs samarbejdsgruppe (EBCTCG) gennemførte verdensomspændende oversigter over systemisk adjuvansbehandling for tidlig brystkræft i 1985 1990 og igen i 1995. I 1998 blev der rapporteret om 10-årige udfaldsdata ved hjælp af doser på 20-40 mg/på 55 år til 1-5 år. Femogtyve procent af patienterne modtog 1 år eller mindre af forsøgsbehandling 52% modtog 2 år og 23% modtog ca. 5 år. 42 procent af tumorer var østrogenreceptor (ER) positive (> 10 fmol/mg) 21% var de dårlige ( <10 fmol/l) og 31% were ER unknown. Among 29441 patients with ER positive or unknown breast cancer 58% were entered into trials comparing Nolvadex (tamoxifen citrat) to no adjuvant therapy og 42% were entered into trials comparing Nolvadex (tamoxifen citrat) in combination with Kemoterapi vs. the same Kemoterapi alone. Among these patients 54% had node positive disease og 46% had node negative disease.

Blandt kvinder med ER -positiv eller ukendt brystkræft og positive knudepunkter, der modtog ca. 5 års behandling, var den samlede overlevelse efter 10 år 61,4% for Nolvadex (Tamoxifen Citrate) mod 50,5% for kontrol (Logrank 2p <0.00001). The recurrence-free rate at 10 years was 59.7% for Nolvadex (tamoxifen citrat) vs. 44.5% for control (logrank 2p < 0.00001). Among women with ER positive or unknown breast cancer og negative nodes who received about 5 years of treatment overall survival at 10 years was 78.9% for Nolvadex (tamoxifen citrat) vs. 73.3% for control (logrank 2p < 0.00001). The recurrence-free rate at 10 years was 79.2% for Nolvadex (tamoxifen citrat) versus 64.3% for control (logrank 2p < 0.00001).

Effekten af ​​den planlagte varighed af tamoxifen kan beskrives som følger. Hos kvinder med ER -positiv eller ukendt brystkræft, der modtog 1 år eller mindre 2 år eller ca. 5 års Nolvadex (tamoxifen citrat), var de proportionelle reduktioner i dødeligheden henholdsvis 12% 17% og 26% (tendens betydningsfuldt ved 2p <0.003). The corresponding reductions in breast cancer recurrence were 21% 29% og 47% (trend significant at 2p < 0.00001).

Fordelen er mindre klar for kvinder med ER dårlig brystkræft, i hvilken den proportionelle reduktion i tilbagefald var 10% (2p = 0,007) for alle varigheder samlet eller 9% (2p = 0,02), hvis kontralaterale brystkræft er udelukket. Den tilsvarende reduktion i dødelighed var 6% (NS). Virkningerne af ca. 5 års Nolvadex (tamoxifen -citrat) på tilbagefald og dødelighed var ens uanset alder og samtidig kemoterapi. Der var ingen indikation af, at doser over 20 mg pr. Dag var mere effektive.

Anastrozol Adjuvant ATAC Trial - Study of Anastrozol compared to Nolvadex (tamoxifen citrat) for Adjuvant Treatment of Early Breast Cancer - Et anastrozol -adjuvansforsøg blev udført i 9366 postmenopausale kvinder med operationbar brystkræft, der blev randomiseret til at modtage adjuvansbehandling med enten anastrozol 1 mg daglig nolvadex (tamoxifen citrat) 20 mg dagligt eller en kombination af disse to behandlinger i fem år eller indtil gentagelse af sygdommen. Ved en median opfølgning på 33 måneder demonstrerede kombinationen af ​​anastrozol og nolvadex (tamoxifen citrat) ingen effektivitetsfordel, når det blev sammenlignet med Nolvadex (tamoxifen citrat) terapi alene hos alle patienter såvel som i hormonreceptorpositiv underpopulation. Denne behandlingsarm blev afbrudt fra forsøget. Se venligst Klinisk farmakologi-Særlige befolkninger-Interaktioner med lægemiddel-lægemidler FORHOLDSREGLER-Laboratorieundersøgelser FORHOLDSREGLER-Lægemiddelinteraktioner og Bivirkninger Sektioner for sikkerhedsoplysninger fra denne prøve. Se de fulde ordinerende oplysninger til Arimidex® (Anastrozol) 1 mg tabletter for yderligere oplysninger om denne prøve.

Patienter i de to monoterapi -arme i ATAC -forsøget blev behandlet i en median på 60 måneder (5 år) og fulgte i en median på 68 måneder. Sygdomsfri overlevelse i den intention-til-behandlede population blev statistisk signifikant forbedret [fareforhold (HR) = 0,87 95% CI: 0,78 0,97 P = 0,0127] i anastrazolarmen sammenlignet med Nolvadex (tamoxifen citrat) -armen.

Node Positive - Individuelle undersøgelser

To undersøgelser (Hubay og NSABP B-09) demonstrerede en forbedret sygdomsfri overlevelse efter radikal eller modificeret radikal mastektomi hos postmenopausale kvinder eller kvinder 50 år eller ældre med kirurgisk hærdelig brystkræft med positive aksillære knudepunkter, når Nolvadex (tamoxifen citrat) blev tilsat til adjuvant cytotoksisk kemoterapi. I Hubay -undersøgelsen blev Nolvadex (tamoxifen citrat) tilsat til

I Hubay -undersøgelsen var patienter med en positiv (mere end 3 FMOL) østrogenreceptor mere tilbøjelige til at drage fordel. I NSABP B-09-undersøgelsen i kvinder i alderen 50-59 år var det kun kvinder med både østrogen- og progesteronreceptorniveauer 10 fMol eller større, mens der var en ikke-statistisk signifikant tendens mod bivirkning hos kvinder med både østrogen- og progesteronreceptorniveauer mindre end 10 FMOL. I kvinder i alderen 60-70 år var der en tendens mod en gavnlig virkning af Nolvadex (tamoxifen-citrat) uden noget klart forhold til østrogen- eller progesteronreceptorstatus.

Tre prospektive undersøgelser (ECOG-1178 Toronto NATO) ved anvendelse af Nolvadex (Tamoxifen Citrate) adjuvant som et enkelt middel demonstrerede en forbedret sygdomsfri overlevelse efter total mastektomi og axillær dissektion for postmenopausale kvinder med positive aksillære knudepunkter sammenlignet med placebo/ingen behandlingskontroller. NATO -undersøgelsen demonstrerede også en samlet overlevelsesfordel.

Node negativ - individuelle undersøgelser

NSABP B-14 a prospective double-blind randomized study compared NOLVADEX (tamoxifen citrate) to placebo in women with axillary node-negative estrogen-receptor positive ( ≥ 10 fmol/mg cytosol protein) breast cancer (as adjuvant therapy following total mastectomy and axillary dissection or segmental resection

En yderligere randomiseret undersøgelse (NATO) demonstrerede forbedret sygdomsfri overlevelse for Nolvadex (tamoxifen-citrat) sammenlignet med ingen adjuvansbehandling efter total mastektomi og axillær dissektion hos postmenopausale kvinder med aksillær knude-negativ brystkræft. I denne undersøgelse syntes fordelene ved Nolvadex (tamoxifen citrat) at være uafhængig af østrogenreceptorstatus.

Terapi varighed

I EBCTCG 1995 var oversigten til reduktionen i tilbagefald og dødelighed større i de undersøgelser, der brugte tamoxifen i cirka 5 år end hos dem, der brugte tamoxifen i en kortere terapiflod.

I NSABP B-14-forsøget, hvor patienter blev randomiseret til Nolvadex (tamoxifen-citrat) 20 mg/dag i 5 år vs. placebo og var sygdomsfri i slutningen af ​​denne 5-årige periode blev tilbudt omdirigeret til yderligere 5 års Nolvadex (Tamoxifen citrat) eller placebo. Med 4 års opfølgning efter denne rerandomisering var 92% af de kvinder, der modtog 5 års Nolvadex (tamoxifen citrat), i live og sygdomsfri sammenlignet med 86% af de kvinder, der var planlagt til at modtage 10 års Nolvadex (tamoxifen citrat) (P = 0,003). De samlede overlevelser var henholdsvis 96% og 94% (p = 0,08). Resultaterne af B-14-undersøgelsen antyder, at fortsættelse af terapi ud over 5 år ikke giver yderligere fordele.

Et skotsk forsøg på 5 års tamoxifen vs. ubestemt behandling fandt en sygdomsfri overlevelse på 70% i den femårige gruppe og 61% i den ubestemte gruppe med 6,2 år median opfølgning (HR = 1,27 95% CI 0,87-1,85).

I et stort randomiseret forsøg udført af den svenske brystkræftkooperative gruppe af adjuvans Nolvadex (tamoxifen citrat) 40 mg/dag i 2 eller 5 år samlet overlevelse efter 10 år blev estimeret til at være 80% hos patienterne i den 5-årige Tamoxifen-gruppe sammenlignet med 74% blandt tilsvarende patienter i 2-årig behandlingsgruppe (P = 0,03). Sygdomsfri overlevelse efter 10 år var 73% i den 5-årige gruppe og 67% i den 2-årige gruppe (p = 0,009). Sammenlignet med 2 års tamoxifenbehandling resulterede 5 års behandling i en lidt større reduktion i forekomsten af ​​kontralateral brystkræft ved 10 år, men denne forskel var ikke statistisk signifikant.

Kontralateral brystkræft

Forekomsten af ​​kontralateral brystkræft reduceres hos brystkræftpatienter (premenopausal og postmenopausal), der modtager Nolvadex (tamoxifen citrat) sammenlignet med placebo. Data om kontralateral brystkræft er tilgængelige fra 32422 ud af 36689 patienter i 1995 -oversigtsanalysen af ​​de tidlige Coll -grupper for brystkræftforsøg (EBCTCG). I kliniske forsøg med Nolvadex (tamoxifen citrat) på 1 år eller mindre 2 år og ca. 5 års varighed var de proportionelle reduktioner i forekomsten af ​​kontralateral brystkræft blandt kvinder, der fik Nolvadex (tamoxifen citrat) 13% (NS) 26% (2p = 0,004) og 47% (2p <0.00001) with a significant trend favoring longer tamoxifen duration (2p = 0.008). The proportional reductions in the incidence of contralateral breast cancer were independent of age og ER status of the primary tumor. Treatment with about 5 years of Nolvadex (tamoxifen citrat) reduced the annual incidence rate of contralateral breast cancer from 7.6 per 1000 patients in the control group compared with 3.9 per 1000 patients in the tamoxifen group.

I et stort randomiseret forsøg i Sverige (Stockholm-forsøget) af adjuvans nolvadex (tamoxifen citrat) 40 mg/dag i 2-5 år blev forekomsten af ​​andet primære brysttumorer reduceret 40% (p <0.008) on tamoxifen compared to control. In the NSABP B-14 trial in which patients were rogomized to Nolvadex (tamoxifen citrat) 20 mg/day for 5 years vs. placebo the incidence of second primary breast cancers was also significantly reduced (p < 0.01). In NSABP B-14 the annual rate of contralateral breast cancer was 8.0 per 1000 patients in the placebo group compared with 5.0 per 1000 patients in the tamoxifen group at 10 years after first rogomization.

Ductal carcinoma in situ

NSABP B-24 En dobbeltblind randomiseret forsøg inkluderede kvinder med duktalt karcinom in situ (DCIS). Denne undersøgelse sammenlignede tilsætningen af ​​Nolvadex (tamoxifen -citrat) eller placebo til behandling med lumpektomi og strålebehandling for kvinder med DCIS. Det primære mål var at bestemme, om 5 års Nolvadex (tamoxifen citrat) terapi (20 mg/dag) ville reducere forekomsten af ​​invasiv brystkræft i ipsilaterale (den samme) eller kontralaterale (det modsatte) bryst.

I dette forsøg blev 1804 kvinder randomiseret til at modtage enten Nolvadex (tamoxifen citrat) eller placebo i 5 år: 902 kvinder blev randomiseret til Nolvadex (tamoxifen citrat) 10 mg tabletter to gange om dagen og 902 kvinder blev randomiseret til placebo. Pr. 31. december 1998 var opfølgningsdata tilgængelige for 1798 kvinder, og den median varighed af opfølgningen var 74 måneder.

Nolvadex (tamoxifen -citrat) og placebogrupper var godt afbalanceret for baseline -demografiske og prognostiske faktorer. Over 80% af tumorer var mindre end eller lig med 1 cm i deres maksimale dimension var ikke håndgribelige og blev påvist af mammografi alene. Over 60% af undersøgelsespopulationen var postmenopausal. Hos 16% af patienterne blev marginen for det resekterede prøve rapporteret som positiv efter operation. Cirka halvdelen af ​​tumorerne blev rapporteret at indeholde komedo -nekrose.

For det primære slutpunkt blev forekomsten af ​​invasiv brystkræft reduceret med 43% blandt kvinder, der blev tildelt Nolvadex (tamoxifen citrat) (44 tilfælde - Nolvadex (Tamoxifen Citrate) 74 tilfælde - placebo; P = 0,004; relativ risiko (RR) = 0,57 95% CI: 0,39-0,84). Ingen data er tilgængelige om ER -status for de invasive kræftformer. Scenedistributionen af ​​de invasive kræftformer ved diagnose svarede til den, der blev rapporteret årligt i SEER -databasen.

Resultater er vist i tabel 1. for hvert slutpunkt er følgende resultater præsenteret: antallet af begivenheder og hastighed pr. 1000 kvinder om året for placebo og nolvadex (tamoxifen citrat) grupper; og den relative risiko (RR) og dets tilknyttede 95% konfidensinterval (CI) mellem Nolvadex (tamoxifen citrat) og placebo. Relative risici mindre end 1,0 indikerer en fordel ved Nolvadex (tamoxifen citrat) terapi. Grænserne for konfidensintervaller kan bruges til at vurdere den statistiske betydning af fordelene ved Nolvadex (tamoxifen citrat) terapi. Hvis den øvre grænse for CI er mindre end 1,0, eksisterer der en statistisk signifikant fordel.

Tabel 1. Større resultater af NSABP B-24-forsøget

Overlevelse var ens i placebo og nolvadex (tamoxifen citrat) grupper. Efter 5 år efter overlevelsesindgangen var 97% for begge grupper.

Reduktion i brystkræftforekomst hos kvinder med høj risiko:

Forebyggelse af brystkræftforebyggelse (BCPT NSABP P-1) var en dobbeltblind randomiseret placebokontrolleret undersøgelse med et primært mål for at afgøre, om 5 års Nolvadex (tamoxifen citrat) terapi (20 mg/dag) ville reducere forekomsten af ​​invasiv brystkræft hos kvinder med høj risiko for sygdommen (se Indikationer og brug ). Secondary objectives included an evaluation of the incidence of ischemic heart disease; the effects on the incidence of bone fractures; og other events that might be associated with the use of Nolvadex (tamoxifen citrat) including: endometrial cancer pulmonary embolus deep vein thrombosis stroke og cataract formation og surgery (Se ADVARSELS ).

GAIL -modellen blev brugt til at beregne forudsagt risiko for brystkræft for kvinder, der var mindre end 60 år og ikke havde lobulært karcinom in situ (LCIS). Følgende risikofaktorer blev anvendt: alder; Antal kvindelige pårørende i første grad med brystkræft; Tidligere brystbiopsier; tilstedeværelse eller fravær af atypisk hyperplasi; nulliparitet; alder ved første levende fødsel; og alder på Menarche. En 5-årig forudsagt risiko for brystkræft på ≥ 1,67% var påkrævet for indtræden i forsøget.

I dette forsøg blev 13388 kvinder på mindst 35 år randomiseret til at modtage enten Nolvadex (tamoxifen citrat) eller placebo i fem år. Den median varighed af behandlingen var 3,5 år. Pr. 31. januar 1998 er opfølgningsdata tilgængelige for 13114 kvinder. Syvogtyve procent af kvinderne randomiserede til placebo (1782) og 24% af kvinderne randomiserede til Nolvadex (Tamoxifen Citrate) (1596) afsluttede 5 års terapi. De demografiske egenskaber hos kvinder i forsøget med opfølgningsdata er vist i tabel 2.

Tabel 2. Demografiske egenskaber hos kvinder i NSABP P-1-forsøget

Resultaterne er vist i tabel 3. efter en median opfølgning på 4,2 år blev forekomsten af ​​invasiv brystkræft reduceret med 44% blandt kvinder, der er tildelt Nolvadex (tamoxifen citrat) (86 tilfælde-nolvadex (tamoxifen citrat) 156 sager-placebo; p <0.00001; relative risk (Rr)=0.56 95% der: 0,43-0,72). A reduction in the incidence of breast cancer was seen in each prospectively specified age group ( ≤ 49 50-59 ≥ 60) in women with or without LCIS og in each of the absolute risk levels specified in Table 3. A non-significant decrease in the incidence of ductal carcinoma in situ (DCIS) was seen (23-Nolvadex (tamoxifen citrat) 35-placebo; Rr=0.66; 95% der: 0,39-1,11).

Der var ingen statistisk signifikant forskel i antallet af myokardieinfarkt alvorlige angina eller akutte iskæmiske hjertebegivenheder mellem de to grupper (61-nolvadex (tamoxifen citrat) 59-placebo; RR = 1,04 95% CI: 0,73-1,49).

Ingen samlet forskel i dødelighed (53 dødsfald i Nolvadex (tamoxifen citrat) gruppe mod 65 dødsfald i placebogruppe) var til stede. Der blev ikke observeret nogen forskel i brystkræftrelateret dødelighed (4 dødsfald i Nolvadex (tamoxifen citrat) gruppe mod 5 dødsfald i placebogruppen).

Selvom der var en ikke-signifikant reduktion i antallet af hoftefrakturer (9 på Nolvadex (tamoxifen citrat) 20 på placebo) i Nolvadex (tamoxifen citrate) gruppe antallet af håndledsfrakturer var ens i de to behandlingsgrupper (69 på Nolvadex (tamoxifencitrat) 74 på placebo). En undergruppeanalyse af P-1-forsøget antyder en forskel i virkning i knoglemineraltæthed (BMD) relateret til menopausal status hos patienter, der får Nolvadex (tamoxifen citrat). Hos postmenopausale kvinder var der ingen bevis for knogletab af lændehvirvelsøjlen og hoften. Omvendt var Nolvadex (tamoxifen citrat) forbundet med signifikant knogletab af lændehvirvelsøjlen og hoften hos premenopausale kvinder.

Risikoen ved Nolvadex (tamoxifen -citrat) terapi inkluderer endometriecancer DVT PE -slagskataraktdannelse og kataraktkirurgi (se tabel 3). I NSABP P-1-forsøget blev 33 tilfælde af endometriecancer observeret i Nolvadex (Tamoxifen Citrate) -gruppen mod 14 i placebogruppen (RR = 2,48 95% CI: 1,27-4,92). Dyb venetrombose blev observeret hos 30 kvinder, der fik Nolvadex (tamoxifen citrat) vs. 19 hos kvinder, der modtog placebo (RR = 1,59 95% CI: 0,86-2,98). Atten tilfælde af lungeemboli blev observeret i Nolvadex (Tamoxifen Citrate) gruppe vs. 6 i placebogruppen (RR = 3,01 95% CI: 1,15-9,27). Der var 34 slag på Nolvadex (tamoxifen citrat) -armen og 24 på placebo-armen (RR = 1,42; 95% CI: 0,82-2,51). Kataraktdannelse hos kvinder uden grå stær ved baseline blev observeret hos 540 kvinder, der tog Nolvadex (tamoxifen citrat) mod 483 kvinder, der modtog placebo (RR = 1,13 95% CI: 1,00-1,28). Kataraktkirurgi (med eller uden grå stær ved baseline) blev udført hos 201 kvinder, der tog Nolvadex (tamoxifen citrat) mod 129 kvinder, der modtager placebo (RR = 1,51 95% CI: 1,21-1,89) (se ADVARSELS ).

Tabel 3 opsummerer de vigtigste resultater af NSABP P-1-forsøget. For hvert slutpunkt præsenteres følgende resultater: antallet af begivenheder og hastighed pr. 1000 kvinder om året for placebo og nolvadex (tamoxifen citrat) grupper; og den relative risiko (RR) og dets tilknyttede 95% konfidensinterval (CI) mellem Nolvadex (tamoxifen citrat) og placebo. Relative risici mindre end 1,0 indikerer en fordel ved Nolvadex (tamoxifen citrat) terapi. Grænserne for konfidensintervaller kan bruges til at vurdere den statistiske betydning af fordelene eller risiciene ved Nolvadex (tamoxifen citrat) terapi. Hvis den øvre grænse for CI er mindre end 1,0, eksisterer der en statistisk signifikant fordel.

For de fleste deltagere ville flere risikofaktorer have været påkrævet for støtteberettigelse. Denne tabel overvejer risikofaktorer individuelt uanset andre samarbejdsfaktorer for kvinder, der udviklede brystkræft. Den 5-årige forudsagde absolutte brystkræftrisiko tegner sig for flere risikofaktorer hos et individ og bør give det bedste skøn over individuel fordel (se Indikationer og brug ).

Tabel 3. Større resultater af NSABP P-1-forsøget

Tabel 4 beskriver egenskaberne ved brystkræftformer i NSABP P-1-forsøget og inkluderer tumorstørrelsesnodal status ER-status. Nolvadex (tamoxifen -citrat) reducerede forekomsten af ​​små østrogenreceptorpositive tumorer, men ændrede ikke forekomsten af ​​østrogenreceptor -negative tumorer eller større tumorer.

Tabel 4. Karakteristika for brystkræft i NSABP P-1-forsøg

Interimsresultater fra 2 forsøg ud over NSABP P-1-forsøget, der undersøger virkningerne af tamoxifen til reduktion af brystkræftforekomst, er rapporteret.

Den første var den italienske tamoxifen -forebyggelsesforsøg. I dette forsøg blev kvinder i alderen 35 og 70 år, der havde haft en total hysterektomi, randomiseret til at modtage 20 mg tamoxifen eller matchende placebo i 5 år. De primære endepunkter var forekomst af og død af invasiv brystkræft. Kvinder uden specifikke risikofaktorer for brystkræft skulle indføres. Mellem 1992 og 1997 blev 5408 kvinder randomiseret. Hormonudskiftningsterapi (HRT) blev anvendt hos 14% af deltagerne. Retssagen lukkede i 1997 på grund af det store antal frafald i løbet af det første behandlingsår (26%). Efter 46 måneders opfølgning var der 22 brystkræft hos kvinder på placebo og 19 hos kvinder på Tamoxifen. Selvom der ikke blev observeret noget fald i forekomst af brystkræft, var der en tendens til en reduktion i brystkræft blandt kvinder, der fik protokolbehandling i mindst 1 år (19-placebo 11- tamoxifen). Det lille antal deltagere sammen med det lave risikoniveau i denne ellers sunde gruppe udelukkede en passende vurdering af virkningen af ​​tamoxifen til at reducere forekomsten af ​​brystkræft.

Den anden retssag Royal Marsden -retssagen (RMT) blev rapporteret som en midlertidig analyse. RMT blev påbegyndt i 1986 som en gennemførlighedsundersøgelse af, om større skalaforsøg kunne monteres. Retssagen blev derefter udvidet til en pilotforsøg for at påløbe yderligere deltagere for yderligere at vurdere sikkerheden af ​​tamoxifen. Fireogtyve hundrede og halvfjerds kvinder blev indtastet mellem 1986 og 1996; De blev valgt på grundlag af en familiehistorie med brystkræft. HRT blev brugt i 40% af deltagerne. I dette forsøg med en 70 måneders median opfølgning blev 34 og 36 brystkræft (8 ikke-invasive 4 på hver arm) observeret blandt kvinder på henholdsvis tamoxifen og placebo. Patienter i dette forsøg var yngre end dem i NSABP P-1-forsøget og kan have været mere tilbøjelige til at udvikle ER (-) tumorer, som sandsynligvis ikke vil blive reduceret i antal af tamoxifen-terapi. Selvom kvinder blev valgt på grundlag af familiehistorie og blev antaget at have en høj risiko for brystkræft, der blev få begivenheder, der forekom at reducere undersøgelsens statistiske magt. Disse faktorer er potentielle årsager til, at RMT muligvis ikke har givet en passende vurdering af effektiviteten af ​​tamoxifen til at reducere forekomsten af ​​brystkræft.

I disse forsøg blev der observeret et øget antal tilfælde af dyb venetrombose -lungeembolusslag og endometriecancer på tamoxifen -armen sammenlignet med placebo -armen. Hyppigheden af ​​begivenheder var i overensstemmelse med de sikkerhedsdata, der blev observeret i NSABP P-1-forsøget.

McCune-Albright Syndrome

Et enkelt ukontrolleret multicenterundersøgelse af Nolvadex (tamoxifen citrat) 20 mg en gang om dagen blev udført i en heterogen gruppe piger med McCune-albright-syndrom og en foreliggende pubertets pubertet manifesteret af fysiske tegn på pubertale udviklingsepisoder af vaginal blødning og/eller avanceret knoglalder (knoglens alder i mindst 12 måneder ud over kronologiske tider). Otteogtyve kvindelige pædiatriske patienter i alderen 2 til 10 år blev behandlet i op til 12 måneder. Effekten af ​​behandlingen på hyppigheden af ​​vaginal blødning af knoglens aldersfremgang og lineær væksthastighed blev vurderet i forhold til prestudy -baseline. Nolvadex (Tamoxifen Citrate) -behandling var forbundet med en 50% reduktion i hyppigheden af ​​vaginale blødningsepisoder efter patient- eller familierapport (gennemsnitlig årlig hyppighed på 3,56 episoder ved baseline og 1,73 episoder om behandling). Blandt de patienter, der rapporterede vaginal blødning i før-undersøgelsesperioden 62% (13 ud af 21 patienter) rapporterede ingen blødning i en 6-måneders periode og 33% (7 ud af 21 patienter) rapporterede ingen vaginal blødning i forsøgets varighed. Ikke alle patienter forbedrede sig ved behandlingen, og et par patienter rapporterede, at de ikke rapporterede vaginal blødning i de 6 måneder før tilmelding rapporterede menstruation på behandlingen. Nolvadex (tamoxifen citrat) terapi var forbundet med en reduktion i gennemsnitshastigheden for stigning i knoglens alder. Individuelle reaktioner med hensyn til udvikling af knoglens alder var meget heterogene. Lineær vækstrate blev reduceret i løbet af Nolvadex (tamoxifen citrat) behandling hos et flertal af patienterne (gennemsnitlig ændring på 1,68 cm/år i forhold til baseline; ændring fra 7,47 cm/år ved baseline til 5,79 cm/år på studiet). Denne ændring blev ikke ensartet set på tværs af alle faser af knoglemodning; Alle registrerede responsfejl forekom hos patienter med knogler på mindre end 7 år ved screening.

Gennemsnitlig livmodervolumen steg efter 6 måneders behandling og fordoblet i slutningen af ​​et års undersøgelse. Der er ikke etableret et årsagsforhold; Men som en stigning i forekomsten af ​​endometrial adenocarcinom og livmoder sarkom er blevet bemærket hos voksne behandlet med Nolvadex (se Bokset advarsel ) Fortsat overvågning af McCune-Albright-patienter behandlet med Nolvadex (tamoxifen-citrat) for langvarige livmodervirkninger anbefales. Sikkerheden og effektiviteten af ​​Nolvadex (Tamoxifen Citrate) for piger i alderen to til 10 år med McCune-Albright-syndrom og forældede pubertet er ikke blevet undersøgt ud over et års behandling. De langtidsvirkninger af Nolvadex (tamoxifen citrat) terapi hos piger er ikke blevet etableret.

Patientinformation til Nolvadex

Medicin vejledning

Nolvadex (tamoxifen citrat) ®
(Nole-vah-dex) tabletter
Generisk navn: Tamoxifen
(ta-mox-i-fen)

Skrevet til kvinder, der bruger Nolvadex (Tamoxifen Citrate) for at sænke deres store chance for at få brystkræft, eller som har duktalt karcinom på stedet (DCIS)

Denne medicinguide diskuterer kun brugen af ​​Nolvadex (Tamoxifen Citrate) for at sænke chancen for at få brystkræft hos kvinder med høj risiko og hos kvinder, der behandles for DCIS.

Folk tager Nolvadex (Tamoxifen Citrate) at behandle Brystkræft har forskellige fordele og forskellige beslutninger at tage end kvinder eller kvinder med høj risiko med duktalt karcinom in situ (DCIS), der tager Nolvadex (tamoxifen citrat) for at reducere chancen for at få brystkræft. Hvis du allerede har tale om brystkræft med din læge om, hvordan fordelene ved at behandle brystkræft med Nolvadex (tamoxifen citrat) sammenlignes med de risici, der er beskrevet i dette dokument.

Hvorfor skal jeg læse denne medicinvejledning?

Denne vejledning har oplysninger til at hjælpe dig med at beslutte, om du skal bruge Nolvadex (Tamoxifen Citrate) til at sænke din chance for at få brystkræft.

Du og din læge skal tale om, hvorvidt den mulige fordel ved Nolvadex (Tamoxifen -citrat) ved at sænke din store chance for at få brystkræft er større end dens mulige risici. Din læge har et specielt computerprogram eller håndholdt lommeregner for at fortælle, om du er i gruppen med høj risiko. Hvis du har DCIS og er blevet behandlet med kirurgi og strålebehandling, kan din læge ordinere Nolvadex (Tamoxifen Citrate) for at reducere din chance for at få invasiv (spredning) brystkræft.

Læs denne guide omhyggeligt, før du starter Nolvadex (Tamoxifen Citrate). Det er vigtigt at læse de oplysninger, du får, hver gang du får mere medicin. Der kan være noget nyt. Denne guide fortæller dig ikke alt om Nolvadex (tamoxifen citrat) og gør ikke Tag stedet for at tale med din læge.

Kun dig og din læge kan bestemme, om Nolvadex (Tamoxifen Citrate) er det rigtige for dig.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om at bruge Nolvadex (Tamoxifen Citrate) for at reducere chancen for at få brystkræft?

Nolvadex (tamoxifen citrat) is a prescription medicine that is like estrogen (female hormone) in some ways og different in other ways. In the breast Nolvadex (tamoxifen citrat) can block estrogen's effects. Because it does this Nolvadex (tamoxifen citrat) may block the growth of breast cancers that need estrogen to grow (cancers that are estrogen- or progesterone -receptor positive).

Nolvadex (tamoxifen citrat) can lower the chance of getting breast cancer in women with a higher than normal chance of getting breast cancer in the next five years (Kvinder med høj risiko) og Kvinder med DCIS.

Fordi kvinder med høj risiko ikke har kræft endnu, er det vigtigt at tænke nøje på, om den mulige fordel ved Nolvadex (tamoxifen citrat) ved at sænke chancen for at få brystkræft er større end dens mulige risici.

Denne medicinguide gennemgår risiciene og fordelene ved at bruge Nolvadex (Tamoxifen Citrate) for at reducere chancen for at få brystkræft hos kvinder og kvinder med høj risiko med DCIS. Denne guide gør det ikke Diskuter de særlige fordele og beslutninger for mennesker, der allerede har brystkræft.

Hvorfor bruger kvinder og mænd nolvadex (tamoxifen citrat)?

Nolvadex (tamoxifen citrat) has more than one use. Nolvadex (tamoxifen citrat) is used:

At sænke chancen At få brystkræft hos kvinder med en højere end normal chance for at få brystkræft i de næste 5 år (kvinder med høj risiko))

At sænke chancen ved at få invasiv (spredning) brystkræft hos kvinder, der havde operation og stråling for duktalt karcinom in situ (DCIS). DCIS betyder, at kræften kun er inde i mælkekanalerne.

at behandle Brystkræft hos kvinder, efter at de er færdige med den tidlige behandling. Tidlig behandling kan omfatte kirurgisk stråling og Kemoterapi . Nolvadex (tamoxifen citrat) kan forhindre, at kræft spreder sig til andre dele af kroppen. Det kan også reducere kvindens chance for at få en ny brystkræft. Hos kvinder og mænd

at behandle Brystkræft, der har spredt sig til andre dele af kroppen (metastatisk brystkræft).

Denne guide taler kun om at bruge Nolvadex (tamoxifen citrat) for at sænke chancen for at få brystkræft (

Hvad er fordelene ved Nolvadex (tamoxifen citrat) for at sænke chancen for at få brystkræft hos kvinder med høj risiko og hos kvinder, der behandles for DCIS?

En stor amerikansk undersøgelse kiggede på Kvinder med høj risiko og compared the ones der tog Nolvadex (tamoxifen citrat) for 5 years with others who took a pill without Nolvadex (tamoxifen citrat) (placebo). High-risk women were defined as women who have a 1.7% or greater chance of getting breast cancer in the next 5 years based on a special computer program. In this study:

• Ud af hver 1000 kvinder med høj risiko der tog en placebo Hvert år fik omkring 7 brystkræft.
• Ud af hver 1000 kvinder med høj risiko der tog Nolvadex (tamoxifen citrat) Hvert år fik omkring 4 brystkræft.

Undersøgelsen viste, at kvinder i gennemsnit med høj risiko, der tog Nolvadex (Tamoxifen-citrat), sænkede deres chancer for at få brystkræft med 44% fra 7 i 1000 til 4 i 1000.

En anden amerikansk undersøgelse kiggede på Kvinder med DCIS og compared those der tog Nolvadex (tamoxifen citrat) for 5 years with others der tog en placebo. In this study:

• Ud af hver 1000 kvinder med DCIS der fandt placebo Hvert år fik omkring 17 brystkræft.
• Ud af hver 1000 kvinder med DCIS der tog Nolvadex (tamoxifen citrat) Hvert år fik ca. 10 brystkræft.

Undersøgelsen viste, at i gennemsnit kvinder med DCIS, der tog Nolvadex (Tamoxifen -citrat), sænkede deres chancer for at få invasive (spredte) brystkræft med 43% fra 17 i 1000 til 10 i 1000.

Disse undersøgelser betyder ikke, at det at tage Nolvadex (Tamoxifen Citrate) vil sænke din personlige chance for at få brystkræft. Vi ved ikke, hvad fordelene vil være for enhver kvinde, der tager Nolvadex (Tamoxifen Citrate) for at reducere hendes chance for at få brystkræft.

Hvad er risikoen for Nolvadex (tamoxifen citrat)?

I de undersøgelser, der er beskrevet under Hvad er fordelene ved Nolvadex (Tamoxifen Citrate)? Kvinder med høj risiko, der tog Nolvadex (Tamoxifen Citrate), fik visse bivirkninger med en højere sats end dem, der tog en placebo.

Nogle af disse bivirkninger kan forårsage død.

I en undersøgelse hos kvinder, der stadig havde deres livmoder

• Ud af hver 1000 kvinder, der tog en placebo hvert år 1, fik endometriecancer (kræft i foringen i livmoderen) og ingen fik livmodersarkom (kræft i livmoderens krop).
• Ud af hver 1000 kvinder, der tog Nolvadex (Tamoxifen Citrate) hvert år, fik 2 endometrial kræft og færre end 1 fik livmoder sarkom.

Disse resultater viser, at i gennemsnit hos kvinder med høj risiko der stadig havde deres livmoder Nolvadex (tamoxifen citrat) doubled the chance of getting endometrial cancer from 1 in 1000 to 2 in 1000 og it increased the chance of getting uterine sarcoma. Dette betyder ikke, at det at tage Nolvadex (Tamoxifen -citrat) vil fordoble din personlige chance for at få endometrial kræft eller øge din chance for at få livmoderarkom. Vi ved ikke, hvad denne risiko vil være for enhver kvinde. Risikoen er forskellig for kvinder, der ikke længere har deres livmoder.

For alle kvinder i denne undersøgelse øgede Nolvadex (tamoxifen citrat) risikoen for at have en blodprop i deres lunger eller årer eller at have et slagtilfælde. I nogle tilfælde døde kvinder af disse effekter.

Nolvadex (tamoxifen citrat) increased the risk of getting cataracts (clouding of the lens of the eye) or needing cataract surgery. (Se hvad er de mulige bivirkninger af Nolvadex (tamoxifen citrat)? For flere detaljer om bivirkninger.)

Hvad ved vi ikke om at tage Nolvadex (tamoxifen citrat) for at reducere chancen for at få brystkræft?

Vi ved det ikke

• Hvis Nolvadex (tamoxifen citrat) sænker chancen for at få brystkræft hos kvinder, der har unormale brystkræftgener (BRCA1 og BRCA2)
• Hvis det at tage Nolvadex (tamoxifen citrat) i 5 år reducerer antallet af brystkræftformer, vil en kvinde komme i hendes levetid, eller hvis det kun forsinker nogle brystkræftformer
• Hvis Nolvadex (tamoxifen citrat) hjælper en kvinde med at leve længere
• Virkningerne af at tage Nolvadex (tamoxifen citrat) med hormonudskiftningsterapi (HRT) fødselsbekæmpelsespiller eller androgener (mandlige hormoner)
• Fordelene ved at tage Nolvadex (tamoxifen citrat), hvis du er mindre end 35 år gammel

Undersøgelser udføres for at lære mere om de langsigtede fordele og risici ved at bruge Nolvadex (Tamoxifen Citrate) for at reducere chancen for at få brystkræft.

Hvad er de mulige bivirkninger af Nolvadex (tamoxifen citrat)?

Den mest almindelige bivirkning af nolvadex (tamoxifen citrat) er Het blink . Dette er ikke et tegn på et alvorligt problem.

Den næste mest almindelige bivirkning er vaginal udladning. Hvis udladningen er blodig, kan det være et tegn på et alvorligt problem. [Se ændringer i foringen (endometrium) eller krop af din livmoder nedenfor.]

Mindre almindelige, men alvorlige bivirkninger af Nolvadex (tamoxifen -citrat) er anført nedenfor. Disse kan forekomme når som helst. Ring til din læge med det samme, hvis du har tegn på bivirkninger, der er anført nedenfor:

• Ændringer i foringen (endometrium) eller krop af din livmoder. Disse ændringer kan betyde, at alvorlige problemer starter, herunder kræft i livmoderen. Tegnene på ændringer i livmoderen er:
  • Vaginal blødning eller blodig udflod, der kan være en rusten eller brun farve. Du skal ringe til din læge, selvom der kun opstår en lille mængde blødning.
  • Ændring i din månedlige blødning, f.eks. I mængden eller tidspunktet for blødning eller øget koagulation.
  • Smerte or pressure in your pelvis (below your belly button).
• Blodpropper i dine årer eller lunger. Disse kan forårsage alvorlige problemer, herunder død. Du får muligvis blodpropper op til 2-3 måneder efter, at du holder op med at tage Nolvadex (Tamoxifen Citrate). Tegnene på blodpropper er:
  • pludselig brystsmerter i åndenød hoste blod
  • Smerter ømhed eller hævelse i det ene eller begge dine ben
• Slag. Slag can cause serious medical problems including death. The signs of stroke are:
  • Pludselig svaghed prikken eller følelsesløshed i din ansigtsarm eller ben, især på den ene side af din krop
  • Pludselig forvirringsproblemer med at tale eller forstå
  • pludselige problemer med at se i den ene eller begge øjne
  • Pludselige problemer med at gå svimmelhedstab af balance eller koordinering
  • Pludselig svær hovedpine uden kendt årsag
• Grå stær or increased chance of needing cataract surgery. Tegnet på disse problemer er langsom sløring af din vision.
• Leverproblemer inklusive gulsot. Tegnene på leverproblemer inkluderer mangel på appetit og gulning af din hud eller hvide i dine øjne.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Nolvadex (tamoxifen citrat). For en komplet liste, bed din læge eller farmaceut.

Hvem skal ikke tage Nolvadex (tamoxifen citrat)?

Tag ikke nolvadex (tamoxifen citrat) af en eller anden grund, hvis du

• Er gravide eller planlægger at blive gravid, mens du tager Nolvadex (Tamoxifen Citrate) eller i løbet af de 2 måneder, efter at du holder op med at tage Nolvadex (Tamoxifen Citrate). Nolvadex (tamoxifen citrat) kan skade din ufødte baby. Det tager cirka 2 måneder at rydde Nolvadex (tamoxifen citrat) fra din krop. For at være sikker på, at du ikke er gravid, kan du begynde at tage Nolvadex (Tamoxifen Citrate), mens du har din menstruationsperiode. Eller du kan tage en graviditetstest for at være sikker på, at du ikke er gravid, før du begynder.
• Er amning. Vi ved ikke, om Nolvadex (Tamoxifen Citrate) kan passere gennem din mælk og skade din baby.
• Har haft en allergisk reaktion på nolvadex (tamoxifen citrat) eller tamoxifen (Det andet navn for Nolvadex (tamoxifen citrat)) eller til nogen af ​​dets inaktive ingredienser.

Hvis du bliver gravid, mens du tager Nolvadex (Tamoxifen Citrate), skal du stoppe med at tage det med det samme og kontakte din læge. Nolvadex (tamoxifen citrat) kan skade din ufødte baby. Tag ikke nolvadex (tamoxifen citrat) for at sænke din chance for at få brystkræft, hvis

• Du har nogensinde haft en blodprop, der havde brug for medicinsk behandling.
• Du tager medicin for at tynde dit blod som warfarin (også kaldet Coumadin®*).
• Din evne til at bevæge sig er begrænset i de fleste af dine vågne timer.
• Du er i fare for blodpropper. Din læge kan fortælle dig, om du er i høj risiko for blodpropper.
• Du har ikke højere end normal chance for at få brystkræft. Din læge kan fortælle dig, om du er en kvinde med høj risiko.

Hvordan skal jeg tage nolvadex (tamoxifen citrat)?

• Sluk tabletten (e) hele med vand eller en anden alkoholisk væske. Du kan tage Nolvadex (tamoxifen citrat) med eller uden mad. Tag din medicin hver dag. Det kan være lettere at huske, hvis du tager det på samme tid hver dag.
• Hvis du glemmer en dosis, skal du tage den, når du husker, så tag den næste dosis som sædvanligt. Hvis det er næsten tid til din næste dosis, eller du husker, at din næste dosis ikke tager ekstra tabletter for at udgøre den ubesvarede dosis.
• Tag Nolvadex (Tamoxifen Citrate) i 5 år, medmindre din læge fortæller dig andet.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Nolvadex (tamoxifen citrat)?

• Bliv ikke gravid, mens du tager Nolvadex (Tamoxifen Citrate) eller i 2 måneder efter du stopper. Nolvadex (tamoxifen citrat) can stop hormonal birth control methods from working. Hormonal methods include birth control pills patches injections rings og implants. Therefore while taking Nolvadex (tamoxifen citrat) Brug præventionsmetoder, der ikke bruger hormoner såsom kondomer membraner med spermicid eller almindelige IUD'er. Hvis du bliver gravid, skal du stoppe med at tage Nolvadex (Tamoxifen Citrate) med det samme og ringe til din læge.
• Brystfoder ikke. Vi ved ikke, om Nolvadex (Tamoxifen Citrate) kan passere gennem din mælk, og om det kan skade babyen.

Hvad skal jeg gøre, mens jeg tager Nolvadex (Tamoxifen Citrate)?

• Har regelmæssige gynækologiske kontrol (kvindelige eksamener) brysteksamen og mammogrammer. Din læge vil fortælle dig, hvor ofte. Disse vil kontrollere for tegn på brystkræft og kræft i endometrium (foring af livmoderen). Fordi Nolvadex (Tamoxifen -citrat) ikke forhindrer alle brystkræftformer, og du kan få andre typer kræftformer, du har brug for disse eksamener for at finde kræftformer så tidligt som muligt.
• Fordi Nolvadex (tamoxifen -citrat) kan forårsage alvorlige bivirkninger, skal du være opmærksom på din krop. Tegn, du skal kigge efter, er anført i Hvad er de mulige bivirkninger af Nolvadex (tamoxifen citrat)?
• Fortæl alle lægerne, at du ser, at du tager Nolvadex (Tamoxifen Citrate).
• Fortæl din læge med det samme, hvis du har nye brystklumper.

Generel information about the safe og effective use of Nolvadex (tamoxifen citrat)

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Din læge har kun ordineret Nolvadex (Tamoxifen Citrate)). Giv det ikke til andre mennesker, selvom de har en lignende tilstand, fordi det kan skade dem. Brug det ikke til en betingelse, som den ikke blev ordineret til.

Denne medicinguide er et resumé af information om Nolvadex (Tamoxifen Citrate) for kvinder, der bruger Nolvadex (Tamoxifen Citrate) for at sænke deres store chance for at få brystkræft eller som har DCIS. Hvis du vil have mere information om Nolvadex (Tamoxifen Citrate), så spørg din læge eller farmaceut. De kan give dig information om Nolvadex (Tamoxifen Citrate), der er skrevet til sundhedspersonale. For mere information om Nolvadex (Tamoxifen Citrate) eller brystkræft, kan du besøge www.nolvadex (Tamoxifen Citrate) .com eller ringe 1-800-236-9933.

Ingredienser: tamoxifen citrat carboxymethylcellulose calcium magnesium stearat mannitol og stivelse.

Denne medicinguide er godkendt af US Food and Drug Administration