ADVARSEL

Alvorlige bivirkninger, herunder tendinitis senepruppe perifer neuropati centralnervesystem effekter og forværring af myasthenia gravis

• Fluoroquinoloner inklusive levaquin^® har været forbundet med deaktivering og potentielt irreversible alvorlige bivirkninger, der er sket sammen [se advarsler og FORHOLDSREGLER ] inklusive:
  • Tendinitis og senbrud [se advarsler og FORHOLDSREGLER ]
  • Perifer neuropati [se advarsler og FORHOLDSREGLER ]
  • Effekter af centralnervesystemet [se advarsler og FORHOLDSREGLER ]

  Afbryd levaquin^® Umiddelbart og undgå brugen af ​​fluorokinoloner inklusive levaquin^® Hos patienter, der oplever nogen af ​​disse alvorlige bivirkninger [se advarsler og FORHOLDSREGLER ]

• Fluoroquinoloner inklusive levaquin^® Kan forværre muskelsvaghed hos patienter med myasthenia gravis. Undgå levaquin^® Hos patienter med en kendt historie om myasthenia gravis [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].
• Fordi fluoroquinoloner inklusive levaquin^® har været forbundet med alvorlige bivirkninger [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ] Reserve levaquin^® Til brug hos patienter, der ikke har nogen alternative behandlingsmuligheder for følgende indikationer:
  • Ukompliceret urintraktinfektion [se Indikationer ]
  • Akut bakteriel forværring af kronisk bronkitis [se Indikationer ]
  • Akut bakteriel bihulebetændelse [se Indikationer ].

Beskrivelse for levaquin

Levaquin^® Tabletter er syntetiske antibakterielle midler til oral administration. Kemisk levofloxacin En chiral fluoreret carboxyquinolon er den rene (-)-(r) -enantiomer af det racemiske lægemiddelindhold af loxacin. Det kemiske navn er (-)-(S) -9-fluoro-23-dihydro-3-methyl-10- (4-methyl-1-piperazinyl) -7-oxo-7H-Pyrido [123-DE] -14-benzoxazin-6-carboxylsyre hemihydrat.

Figur 1: Den kemiske struktur af levofloxacin

Den empiriske formel er c₁₈H₂₀Fn₃O₄ · ½ timer₂O og molekylvægten er 370,38. Levofloxacin er en lys gullig-hvid til gul-hvid krystal eller krystallinsk pulver. Molekylet findes som en zwitterion ved pH -betingelserne i tyndtarmen.

Dataene viser, at fra pH 0,6 til 5,8 er opløseligheden af ​​levofloxacin i det væsentlige konstant (ca. 100 mg/ml). Levofloxacin overvejes opløselig til frit opløselig I dette pH -område som defineret ved USP -nomenklatur. Over pH 5,8 øges opløseligheden hurtigt til sin maksimale pH 6,7 (272 mg/ml) og overvejes frit opløselig I dette interval. Over pH 6,7 falder opløseligheden og når en minimumsværdi (ca. 50 mg/ml) ved en pH på ca. 6,9.

Levofloxacin har potentialet til at danne stabile koordinationsforbindelser med mange metalioner. Denne In vitro Chelationspotentiale har følgende formationsordre: Al³> Med²> Zn²> Mg²> CA².

Levaquin^® Tabletter fås som filmovertrukne tabletter og indeholder følgende inaktive ingredienser:

• 250 mg (som udtrykt i den vandfri form): crospovidon hypromellose magnesium stearat mikrokrystallinsk cellulose polyethylenglycol polysorbat 80 syntetisk rødt jernoxid og titandioxid.
• 500 mg (som udtrykt i den vandfri form): Crospovidon hypromellose magnesiumstearatmikrokrystallinsk cellulosepolyethylenglycolpolysorbat 80 syntetiske røde og gule jernoxider og titandioxid.
• 750 mg (som udtrykt i den vandfri form): crospovidon hypromellose magnesiumstearat mikrokrystallinsk cellulose polyethylenglycol polysorbat 80 titandioxid.

Anvendelser til levaquin

Nosokomial lungebetændelse

Levaquin^® er indikeret hos voksne patienter til behandling af nosokomial lungebetændelse på grund af methicillin-følsom Staphylococcus aureus pseudomonas aeruginosa serratia marcescens Escherichia coli klebsiella pneumoniae haemophilus influenzae eller Streptococcus pneumoniae. Adjunktiv terapi bør bruges som klinisk indikeret. Hvor Pseudomonas aeruginosa er en dokumenteret eller formodende patogenkombinationsterapi med en anti-pseudomonal ß-lactam anbefales [se Kliniske studier ].

Fællesskabets erhvervede lungebetændelse

7 til 14 dages behandlingsregime

Levaquin^® er indikeret hos voksne patienter til behandling af samfund erhvervet lungebetændelse på grund af methicillin-følsom Staphylococcus aureus streptococcus pneumoniae (inklusive multi-medikamentbestandigt Streptococcus pneumoniae [Mdrsp]) Haemophilus influenzae haemophilus parainfluenzae klebsiella pneumoniae moraxella catarrhalis chlamydophila pneumoniae legionella pneumophila eller Mycoplasma pneumoniae [se Dosering og administration og Kliniske studier ].

MDRSP -isolater er isolater, der er resistente over for to eller flere af følgende antibakterier: penicillin (MIC ≥2 mcg/ml) 2^nd Generation cephalosporiner f.eks. Cefuroxime -makrolider tetracycliner og trimethoprim/sulfamethoxazol.

Fællesskabets erhvervede lungebetændelse

5-dages behandlingsregime

Levaquin^® er indikeret hos voksne patienter til behandling af samfund erhvervet lungebetændelse på grund af Streptococcus pneumoniae (ekskl. Multi-narkotikaresistente isolater [MDRSP]) Haemophilus influenzae haemophilus parainfluenzae mycoplasma pneumoniae eller Chlamydophila pneumoniae [se Dosering og administration og Kliniske studier ].

Komplicerede infektioner i hud og hudstruktur

Levaquin^® er indikeret hos voksne patienter til behandling af komplicerede hud- og hudstrukturinfektioner på grund af methicillin-følsom Staphylococcus aureus enterococcus faecalis streptococcus pyogenes eller Proteus vidunderligt [se Kliniske studier ].

Ukompliceret infektioner i hud og hudstruktur

Levaquin^® er indikeret hos voksne patienter til behandling af ukomplicerede hud- og hudstrukturinfektioner (mild til moderat) inklusive abscesser cellulitis furuncles impetigo pyoderma sårinfektioner på grund af methicillin-følsom Staphylococcus aureus eller Streptococcus pyogenes.

Kronisk bakteriel prostatitis

Levaquin^® er indikeret hos voksne patienter til behandling af kronisk bakteriel prostatitis på grund af Escherichia coli enterococcus faecalis eller methicillin-susceptible Staphylococcus epidermidis [se Kliniske studier ].

Inhalations Anthrax (efter eksponering)

Levaquin^® er indikeret til inhalationsobord (efter eksponering) for at reducere forekomsten eller progressionen af ​​sygdomme efter eksponering for aerosoliseret Bacillus Anthracis hos voksne og pædiatriske patienter 6 måneder og ældre [se Dosering og administration ]. Effektiviteten af ​​levaquin^® er baseret på plasmakoncentrationer opnået hos mennesker et surrogatendepunkt, der med rimelighed er sandsynligt at forudsige klinisk fordel.

Levaquin^® er ikke testet hos mennesker for forebyggelse af forebyggelse efter eksponering af inhalation. Levaquins sikkerhed^® Hos voksne for varighed af terapi ud over 28 dage eller hos pædiatriske patienter i behandlingsvarigheden ud over 14 dage er ikke undersøgt. Langvarig levaquin^® terapi bør kun bruges, når fordelen opvejer risikoen [se Kliniske studier ].

Pest

Levaquin^® er indikeret til behandling af pest inklusive pneumonisk og septikemisk pest på grund af Yersinia pestis ( Y. pestis ) og profylakse til pest hos voksne og pædiatriske patienter 6 måneder og ældre [se Dosering og administration ].

Effektivitetsundersøgelser af levaquin^® Kunne ikke udføres af mennesker med pest af etiske og gennemførlighedsårsager. Derfor var godkendelse af denne indikation baseret på en effektivitetsundersøgelse udført hos dyr [se Kliniske studier ].

Komplicerede urinvejsinfektioner

5-dages behandlingsregime

Levaquin^® er indikeret hos voksne patienter til behandling af komplicerede urinvejsinfektioner på grund af Escherichia coli klebsiella pneumoniae eller Proteus vidunderligt [se Kliniske studier ].

Komplicerede urinvejsinfektioner

10-dages behandlingsregime

Levaquin^® er indikeret hos voksne patienter til behandling af komplicerede urinvejsinfektioner (mild til moderat) på grund af Enterococcus faecalis Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae proteus mirabilis eller Pseudomonas aeruginosa [se Kliniske studier ].

Akut pyelonephritis

5 eller 10-dages behandlingsregime

Levaquin^® er indikeret hos voksne patienter til behandling af akut pyelonephritis forårsaget af De udstillede chill inklusive tilfælde med samtidig bakteræmi [se Kliniske studier ].

Ukomplicerede urinvejsinfektioner

Levaquin^® er indikeret hos voksne patienter til behandling af ukomplicerede urinvejsinfektioner (mild til moderat) på grund af Escherichia coli klebsiella pneumoniae eller Staphylococcus saprophyticus.

Fordi fluoroquinoloner inklusive levaquin^® har været forbundet med alvorlige bivirkninger [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ] og for nogle patienter er ukompliceret urinvejsinfektion selvbegrænsende reserve levaquin^® Til behandling af ukomplicerede urinvejsinfektioner hos patienter, der ikke har nogen alternative behandlingsmuligheder.

Akut bakteriel forværring af kronisk bronkitis

Levaquin^® er indikeret hos voksne patienter til behandling af akut bakteriel forværring af kronisk bronkitis (ABECB) på grund af methicillin-modtagelig Staphylococcus aureus streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae eller Moraxella Catarrhalis.

Fordi fluoroquinoloner inklusive levaquin^® har været forbundet med alvorlige bivirkninger [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ] Og for nogle patienter er Abecb selvbegrænsende reserve levaquin^® Til behandling af ABECB hos patienter, der ikke har nogen alternative behandlingsmuligheder.

Akut bakteriel bihulebetændelse

5-dages og 10–14 dages behandlingsregimer

Levaquin^® er indikeret hos voksne patienter til behandling af akut bakteriel bihulebetændelse (ABS) på grund af Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae eller Moraxella Catarrhalis [se Kliniske studier ].

Fordi fluoroquinoloner inklusive levaquin^® har været forbundet med alvorlige bivirkninger [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ] og for nogle patienter er ABS selvbegrænsende reserve levaquin^® Til behandling af ABS hos patienter, der ikke har nogen alternative behandlingsmuligheder.

Brug

For at reducere udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier og opretholde effektiviteten af ​​levaquin^® og other antibacterial drugs Levaquin^® bør kun bruges til at behandle eller forhindre infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at være forårsaget af modtagelige bakterier. Når information om kultur og følsomhed er tilgængelige, skal de overvejes ved valg eller ændring af antibakteriel terapi. I mangel af sådanne data kan lokal epidemiologi og følsomhedsmønstre bidrage til det empiriske udvalg af terapi.

Medlture And Susceptibility Testing

Passende kultur- og følsomhedstest skal udføres inden behandling for at isolere og identificere organismer, der forårsager infektionen og for at bestemme deres modtagelighed for levofloxacin [se Mikrobiologi ]. Therapy with Levaquin^® kan initieres, før resultaterne af disse test er kendt; Når resultaterne er tilgængelige, skal der vælges passende terapi.

As with other drugs in this class some isolates of Pseudomonas aeruginosa kan udvikle modstand temmelig hurtigt under behandling med Levaquin^® . Kultur og følsomhedstest, der udføres med jævne mellemrum under terapi, vil give information om den fortsatte følsomhed af patogenerne over for det antimikrobielle middel og også den mulige fremkomst af bakteriel resistens.

Dosering til levaquin

Dosering Of Levaquin^® Tabletter hos voksne patienter med kreatinin -clearance ≥ 50 ml/minut

Den sædvanlige dosis af levaquin^® Tabletter er 250 mg 500 mg eller 750 mg administreret oralt hver 24. time som indikeret ved infektion og beskrevet i tabel 1.

Disse anbefalinger gælder for patienter med kreatinin -clearance ≥ 50 ml/minut. For patienter med kreatinin -clearance er mindre end 50 ml/min justeringer af doseringsregimet påkrævet [se Dosering Adjustment In Adults With Nedskærmning af nyren ].

Tabel 1: Dosering af levaquin^® Tabletter hos voksne patienter med kreatinin -clearance større end eller lig med 50 ml/minut)

Dosering Of Levaquin^® Tabletter hos pædiatriske patienter med inhalationsantbrand eller pest

Doseringen af ​​levaquin^® Tabletter til inhalationsobord (efter eksponering) og pest hos pædiatriske patienter, der vejer 30 kg eller derover er beskrevet nedenfor i tabel 2. Levaquin^® Tabletter kan ikke administreres til patienter, der vejer mindre end 30 kg på grund af begrænsningerne i den tilgængelige styrke. Alternative formuleringer af levofloxacin kan overvejes for pædiatriske patienter, som vejer mindre end 30 kg.

Tabel 2: Levaquin^® Tabletters dosering hos pædiatriske patienter, der vejer 30 kg eller mere med inhalationsandrax (efter eksponering) og pest*

Dosering Adjustment In Adults With Nedskærmning af nyren

Administrer levaquin^® med forsigtighed hos patienter med nedsat nyrefunktion. Omhyggelig klinisk observation og passende laboratorieundersøgelser bør udføres før og under terapi, da eliminering af levofloxacin kan reduceres hos disse patienter.

Hos patienter med nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance er mindre end 50 ml/min) justering af doseringsregimet nødvendig for at undgå ophobning af levofloxacin på grund af nedsat clearance [se Brug i specifikke populationer ]. No adjustment is necessary feller patients with a creatinine clearance greater than eller equal to 50 mL/minute.

Tabel 3 viser, hvordan man justerer dosis baseret på kreatininklarering.

Tabel 3: Doseringsjustering hos voksne patienter med nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance mindre end 50 ml/minut)

Lægemiddelinteraktion med chelationsagenter

Antacida Sucralfate metalkationer multivitaminer

Levaquin^® Tabletter skal administreres mindst to timer før eller to timer efter antacida, der indeholder magnesiumaluminium, såvel som sucralfatmetalkationer, såsom jern og multivitaminpræparater med zink eller didanosin tyggelige/bufret tabletter eller det pædiatriske pulver til oral opløsning [se Lægemiddelinteraktioner og Patientinformation ].

Administrationsinstruktioner

Levaquin^® Tabletter kan administreres uden hensyntagen til mad.

Hydrering til patienter, der modtager levaquin^® Tabletter

Tilstrækkelig hydrering af patienter, der modtager levaquin^® bør opretholdes for at forhindre dannelse af stærkt koncentreret urin. Crystalluria og cylindruria er rapporteret med quinoloner [se Bivirkninger og Patientinformation ].

Hvor leveret

Dosering Fellerms And Strengths

Tabletter filmovertrukket kapselformet

• 250 mg terra cotta pink tablets imprinted with '250' on one side og 'Levaquin' on the other side
• 500 mg peach tablets imprinted with '500' on one side og 'Levaquin' on the other side
• 750 mg white tablets imprinted with '750' on one side og 'Levaquin' on the other side

Opbevaring og håndtering

Levaquin^® Tabletter are supplied as 250 500 og 750 mg capsule-shaped coated tablets.

Levaquin^® Tabletter pakkes i flasker i følgende konfigurationer:

• 250 mg tablets are terra cotta pink og are imprinted: 'Levaquin^®'På den ene side og' 250 'på den anden side
  • flasker på 50 ( NDC 50458-920-50)
• 500 mg tablets are peach og are imprinted: 'Levaquin^®'På den ene side og' 500 'på den anden side
  • flasker på 50 ( NDC 50458-925-50)
• 750 mg tablets are white og are imprinted 'Levaquin^®'På den ene side og' 750 'på den anden side
  • flasker på 20 ( NDC 50458-930-20)

Levaquin^® Tabletter should be stellered at 15° to 30°C (59° to 86°F) in well-closed containers.

Fremstillet af: Aktiv ingrediens fremstillet i Japan. Revideret: Juli 2018

Bivirkninger feller Levaquin

Alvorlige og ellers vigtige bivirkninger

Følgende alvorlige og ellers vigtige bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkning:

• Deaktivering og potentielt irreversible alvorlige bivirkninger [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Tendinitis og senebrud [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Perifer neuropati [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Effekter af centralnervesystemet [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Forværring af myasthenia gravis [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Andre alvorlige og til tider dødelige reaktioner [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Hepatotoksicitet [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Clostridium difficile -Associeret diarré [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Forlængelse af QT -intervallet [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Muskuloskeletale lidelser hos pædiatriske patienter [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Forstyrrelser i blodglukose [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Fotosensitivitet/fototoksicitet [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Udvikling af medikamentresistente bakterier [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]

Crystalluria og cylindruria er rapporteret med quinoloner inklusive levaquin^® . Derfor tilstrækkelig hydrering af patienter, der modtager levaquin^® skal opretholdes for at forhindre dannelse af en stærkt koncentreret urin [se Dosering og administration ].

Klinisk forsøgsoplevelse

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Nedenfor beskrevet data afspejler eksponering for levaquin^® Hos 7537 patienter i 29 samlede fase 3 kliniske forsøg. Den studerede befolkning havde en gennemsnitlig alder på 50 år (ca. 74% af befolkningen var <65 years of age) 50% were male 71% were Caucasian 19% were Black. Patients were treated with Levaquin^® For en lang række infektionssygdomme [se Indikationer ]. Patients received Levaquin^® Doser på 750 mg en gang dagligt 250 mg en gang dagligt eller 500 mg en eller to gange dagligt.

Behandlingsvarigheden var normalt 3-14 dage, og det gennemsnitlige antal dage på terapi var 10 dage.

Den samlede forekomsttype og fordeling af bivirkninger var ens hos patienter, der fik levaquin^® Doser på 750 mg en gang dagligt 250 mg en gang dagligt og 500 mg en eller to gange dagligt.

Seponering af levaquin^® På grund af uønskede lægemiddelreaktioner forekom hos 4,3% af patienterne samlet 3,8% af patienterne behandlet med 250 mg og 500 mg doser og 5,4% af patienterne behandlet med 750 mg dosis. De mest almindelige bivirkninger, der førte til seponering med doserne på 250 og 500 mg, var gastrointestinal (1,4%) primært kvalme (0,6%); opkast (0,4%); svimmelhed (0,3%); og hovedpine (0,2%). De mest almindelige bivirkninger, der førte til seponering med dosis på 750 mg, var gastrointestinal (1,2%) primært kvalme (0,6%) opkast (0,5%); svimmelhed (0,3%); og hovedpine (0,3%).

Bivirkninger, der forekommer i ≥1% af levaquin^® -behandlede patienter og mindre almindelige bivirkninger, der forekommer i 0,1 til <1% of Levaquin^® -behandlede patienter er vist i henholdsvis tabel 4 og tabel 5. De mest almindelige bivirkninger (≥3%) er kvalme hovedpine diarré søvnløshed og svimmelhed.

Tabel 4: Almindelige (≥1%) Bivirkninger rapporteret i kliniske forsøg med levaquin^®*

Tabel 5: Mindre almindelige (0,1 til 1%) Bivirkninger rapporteret i kliniske forsøg med levaquin^® (N = 7537)

I kliniske forsøg ved anvendelse af multiple-dosis terapi oftalmologiske abnormiteter inklusive grå stær og flere punktat lenticulære opaciteter er blevet bemærket hos patienter, der gennemgår behandling med quinoloner, herunder levaquin^® . Forholdet mellem lægemidlerne til disse begivenheder er ikke i øjeblikket etableret.

Oplevelse af postmarketing

Tabel 6 viser bivirkninger, der er blevet identificeret under brugen efter godkendelse af levaquin^® . Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Tabel 6: Postmarkedsrapporter om bivirkninger

Hvad er cefuroxime axetil 500 mg

Lægemiddelinteraktioner feller Levaquin

Chelation Agents

Antacida Sucralfate metalkationer multivitaminer

Mens chelationen ved divalente kationer er mindre markeret end med andre fluoroquinoloner samtidig administration af levaquin^® Tabletter with antacids containing magnesium eller aluminum as well as sucralfate metal cations such as iron og multivitamin preparations with zinc may interfere with the gastrointestinal absellerption of levofloxacin resulting in systemic levels considerably lower than desired. Tabletter with antacids containing magnesium aluminum as well as sucralfate metal cations such as iron og multivitamin preparations with zinc eller didanosine may substantially interfere with the gastrointestinal absellerption of levofloxacin resulting in systemic levels considerably lower than desired. These agents should be taken at least two timer befellere eller two timer after elleral Levaquin^® administration.

Warfarin

Ingen signifikant effekt af levaquin^® På de højeste plasmakoncentrationer blev AUC og andre dispositionsparametre for R- og S-warfarin påvist i en klinisk undersøgelse, der involverede raske frivillige. Tilsvarende blev der ikke observeret nogen åbenbar virkning af warfarin på levofloxacinabsorption og disposition. Der har dog været rapporter i løbet af postmarketingoplevelsen hos patienter, der levaquin^® Forbedrer virkningerne af warfarin. Forhøjelser af protrombin -tiden i indstillingen af ​​samtidig warfarin og levaquin^® Brug har været forbundet med episoder med blødning. Prothrombin Time International Normalized Ratio (INR) eller andre passende antikoagulationstest skal overvåges nøje, hvis levaquin^® administreres samtidig med warfarin. Patienter skal også overvåges for bevis for blødning [se Bivirkninger og Patientinformation ].

Antidiabetiske midler

Forstyrrelser af blodsukker inklusive hyperglykæmi og Hypoglykæmi er rapporteret hos patienter behandlet samtidigt med fluorokinoloner og et antidiabetisk middel. Derfor anbefales omhyggelig overvågning af blodsukker ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER Bivirkninger og Patientinformation ].

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler

Den samtidige administration af et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel med en fluoroquinolon inklusive levaquin^® kan øge risikoen for CNS -stimulering og krampagtige anfald [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Theophylline

Ingen signifikant effekt af levaquin^® På plasmakoncentrationerne blev AUC og andre dispositionsparametre til teofyllin påvist i en klinisk undersøgelse, der involverede raske frivillige. Tilsvarende blev der ikke observeret nogen åbenbar virkning af teofyllin på levofloxacinabsorption og disposition. Imidlertid har samtidig administration af andre fluoroquinoloner med teofyllin resulteret i langvarig eliminering af halveringstid for forhøjede serumteophyllinniveauer og en efterfølgende stigning i risikoen for teofyllin-relaterede bivirkninger i patientpopulationen. Derfor bør teofyllinniveauerne overvåges nøje og passende doseringsjusteringer foretaget, når levaquin^® administreres co-administreret. Bivirkninger, inklusive anfald ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Cyclosporin

Ingen signifikant effekt af levaquin^® På de højeste plasmakoncentrationer blev AUC og andre dispositionsparametre til cyclosporin påvist i en klinisk undersøgelse, der involverede raske frivillige. Imidlertid er der rapporteret om forhøjede serumniveauer af cyclosporin i patientpopulationen, når de blev administreret sammen med nogle andre fluorokinoloner. Levofloxacin cmax og k_e var lidt lavere, mens Tmax og T_1/2 var lidt længere i nærvær af cyclosporin end dem, der blev observeret i andre undersøgelser uden samtidig medicin. Forskellene betragtes imidlertid ikke som klinisk signifikante. Derfor kræves der ingen doseringsjustering for levaquin^® eller cyclospellerine when administered concomitantly.

Digoxin

Ingen signifikant effekt af levaquin^® På de højeste plasmakoncentrationer blev AUC og andre dispositionsparametre til digoxin påvist i en klinisk undersøgelse, der involverede raske frivillige. Levofloxacin -absorptions- og dispositionskinetik var ens i nærvær eller fravær af digoxin. Derfor ingen doseringsjustering for levaquin^® eller digoxin is required when administered concomitantly.

Probenecid og cimetidin

Der blev ikke observeret nogen signifikant effekt af probenecid eller cimetidin på cmax af levofloxacin i en klinisk undersøgelse, der involverede raske frivillige. AUC og T_1/2 af levofloxacin var højere, mens CL/F og CL_R var lavere under samtidig behandling af levaquin^® med probenecid eller cimetidin sammenlignet med levaquin^® alene. Disse ændringer berettiger dog ikke doseringsjustering for levaquin^® Når probenecid eller cimetidin administreres co-administreret.

Interaktioner med laboratorie- eller diagnostisk testning

Nogle fluoroquinoloner inklusive levaquin^® Kan producere falske-positive urinscreeningsresultater for opiater ved hjælp af kommercielt tilgængelige immunoassay-sæt. Bekræftelse af positive opiatskærme ved mere specifikke metoder kan være nødvendige.

Advarsler for Levaquin

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for levaquin

Deaktivering og potentielt irreversible alvorlige bivirkninger, herunder tendinitis og senebruddet perifer neuropati og centralnervesystemer

Fluoroquinoloner inklusive levaquin^® har været forbundet med deaktivering og potentielt irreversible alvorlige bivirkninger fra forskellige kropssystemer, der kan forekomme sammen hos den samme patient. Almindeligvis set bivirkninger inkluderer tendinitis senebrudt arthralgia myalgia perifer neuropati og centralnervesystemffekter (hallucinationer angst depression søvnløshed alvorlig hovedpine og forvirring). Disse reaktioner kan forekomme inden for få timer til uger efter start af Levaquin^® . Patienter i alle aldre eller uden allerede eksisterende risikofaktorer har oplevet disse bivirkninger [se Tendinitis og senebrud i perifer neuropati centralnervesystemer ].

Afbryd levaquin^® Umiddelbart ved de første tegn eller symptomer på enhver alvorlig bivirkning. Undgå desuden brugen af ​​fluorokinoloner inklusive levaquin^® Hos patienter, der har oplevet nogen af ​​disse alvorlige bivirkninger forbundet med fluorokinoloner.

Tendinitis og senbrud

Fluoroquinoloner inklusive levaquin^® har været forbundet med en øget risiko for tendinitis og senbrud i alle aldre [se Deaktivering og potentielt irreversible alvorlige bivirkninger, herunder tendinitis og senebruddet perifer neuropati og centralnervesystemer og Bivirkninger ]. This adverse reaction most frequently involves the Achilles tendon og has also been repellerted with the rotateller cuff (the shoulder ) the hog the biceps the thumb og other tendon sites. Tendinitis eller Senen brud can occur within timer eller days of starting Levaquin^® eller as long as several months after completion of fluelleroquinolone therapy. Tendinitis og Senen brud can occur bilaterally.

Risikoen for at udvikle fluoroquinolon-associeret tendinitis og senbruddet øges hos patienter over 60 år hos dem, der tager kortikosteroidlægemidler og hos patienter med nyreshjerte eller lungetransplantationer. Andre faktorer, der uafhængigt kan øge risikoen for senebrud, inkluderer anstrengende fysisk aktivitet nyresvigt og tidligere senesygdomme, såsom reumatoid arthritis. Tendinitis og senbrud er rapporteret hos patienter, der tager fluorokinoloner, der ikke har ovenstående risikofaktorer. Afbryd levaquin^® Umiddelbart hvis patienten oplever smerte hævelse af betændelse eller brud på en sen. Patienter skal rådes til at hvile ved det første tegn på tendinitis eller senbrud og til at kontakte deres sundhedsudbyder vedrørende skift til et ikke-quinolon antimikrobielt lægemiddel. Undgå levaquin^® Hos patienter, der har en historie med seneforstyrrelser eller senebrud [se Bivirkninger og Patientinformation ].

Perifer neuropati

Fluoroquinoloner inklusive levaquin^® har været forbundet med en øget risiko for perifer neuropati. Tilfælde af sensorisk eller sensorimotorisk aksonal polyneuropati, der påvirker små og/eller store aksoner, hvilket resulterer i paræstesier Hypoestesier Dysestesier og svaghed er rapporteret hos patienter, der får fluoroquinoloner, herunder Levaquin^® . Symptomer kan forekomme kort efter påbegyndelse af levaquin^® og may be irreversible in some patients [se Deaktivering og potentielt irreversible alvorlige bivirkninger, herunder tendinitis og senebruddet perifer neuropati og centralnervesystemer og Bivirkninger ].

Afbryd levaquin^® Umiddelbart hvis patienten oplever symptomer på neuropati, herunder smerte, der brænder prikkende følelsesløshed og/eller svaghed eller andre ændringer af fornemmelsen, herunder let berøringssmertemperaturposition og vibrerende fornemmelse. Undgå fluoroquinoloner inklusive levaquin^® Hos patienter, der tidligere har oplevet perifer neuropati [se Bivirkninger og Patientinformation ].

Effekter af centralnervesystemet

Fluoroquinoloner inklusive levaquin^® har været forbundet med en øget risiko for centralnervesystem (CNS), inklusive kramper giftige psykoser øget intrakranielt tryk (inklusive pseudotumor cerebri). Fluoroquinoloner kan også forårsage stimulering af centralnervesystemet, hvilket kan føre til rysten Restløshedsangst Fyrethed Forvirring Hallucinationer Paranoia -depression mareridt og søvnløshed. Selvmordstanker og forsøg på eller afsluttet selvmord kan også forekomme især hos patienter med en medicinsk historie med depression eller en underliggende risikofaktor for depression. Disse reaktioner kan forekomme efter den første dosis. Hvis disse reaktioner forekommer hos patienter, der får levaquin^® Afbryd levaquin^® og institute appropriate measures. As with other fluelleroquinolones Levaquin^® bør bruges med forsigtighed hos patienter med et kendt eller mistænkt centralnervesystem (CNS) lidelse, der kan disponere dem for anfald eller sænke anfaldstærsklen (f.eks. Alvorlige cerebrale arteriosklerosepilepsi eller i tilstedeværelsen af ​​andre risikofaktorer, der kan disponere dem for at beslaglægge eller sænke anfalden tærskel (f.eks. Visse lægemiddelterapi -rentorer). [se Bivirkninger Lægemiddelinteraktioner og Patientinformation ].

Hvordan ser generisk ativan ud

Forværring af myasthenia gravis

Fluoroquinoloner inklusive levaquin^® Har neuromuskulær blokeringsaktivitet og kan forværre muskelsvaghed hos patienter med myasthenia gravis. Eftermarkedsføring af alvorlige bivirkninger, herunder dødsfald og krav til ventilationsstøtte, er blevet forbundet med fluoroquinolonbrug hos patienter med myasthenia gravis. Undgå levaquin^® Hos patienter med en kendt historie om myasthenia gravis [se Bivirkninger og Patientinformation ].

Andre alvorlige og til tider dødelige bivirkninger

Andre alvorlige og til tider dødelige bivirkninger Nogle på grund af overfølsomhed og nogle på grund af usikker etiologi er sjældent rapporteret hos patienter, der får terapi med fluoroquinoloner, herunder Levaquin^® . Disse begivenheder kan være alvorlige og forekommer generelt efter administration af flere doser. Kliniske manifestationer kan omfatte et eller flere af følgende:

• feberudslæt eller alvorlige dermatologiske reaktioner (f.eks. Toksisk epidermal nekrolyse Stevens-Johnson syndrom);
• vaskulitis; Arthralgia; myalgi; serumsyge;
• allergisk pneumonitis;
• interstitial nefritis; akut nyreinsufficiens eller fiasko;
• hepatitis; gulsot ; akut levernekrose eller fiasko;
• Anæmi including hæmolytisk og aplastic; thrombocytopeni including thrombotic thrombocytopenic purpura ; Leukopeni; agranulocytosis ; Pancytopenia; og/eller other hematologic abnellermalities.

Afbryd levaquin^® Umiddelbart ved den første optræden af ​​hududslæt gulsot eller ethvert andet tegn på overfølsomhed og institutstøttende foranstaltninger [se Bivirkninger og Patientinformation ].

Overfølsomhedsreaktioner

Der er rapporteret om alvorlige og lejlighedsvis dødelige overfølsomhed og/eller anafylaktiske reaktioner hos patienter, der får terapi med fluorokinoloner, inklusive levaquin^® . Disse reaktioner forekommer ofte efter den første dosis. Nogle reaktioner har været ledsaget af kardiovaskulær sammenbrud Hypotension / chokbeslagsetab af bevidsthed, der prikkende angioødem (inklusive tunge laryngeal hals eller ansigtsødem / hævelse) luftvejsobstruktion (inklusive bronchospasme af åndenød og akut respiratorisk distress) dypnø urticaria kløe og andre alvorlige hudreaktioner. Levaquin^® skal ophøres med det samme ved første optræden af ​​et hududslæt eller ethvert andet tegn på overfølsomhed. Alvorlige akutte overfølsomhedsreaktioner kan kræve behandling med epinephrin og andre genoplivningsforanstaltninger, herunder ilt intravenøse væsker antihistaminer kortikosteroider pressoraminer og luftvejsstyring som klinisk indikeret [se Bivirkninger og Patientinformation ].

Hepatotoksicitet

Rapporter efter markedsføring af svær hepatotoksicitet (inklusive akut hepatitis og dødelige begivenheder) er modtaget for patienter behandlet med levaquin^® . Der blev ikke påvist noget bevis for alvorlig lægemiddelassocieret hepatotoksicitet i kliniske forsøg på over 7000 patienter. Alvorlig hepatotoksicitet forekom generelt inden for 14 dage efter påbegyndelse af terapi, og de fleste tilfælde forekom inden for 6 dage. De fleste tilfælde af svær hepatotoksicitet var ikke forbundet med overfølsomhed [se Andre alvorlige og til tider dødelige bivirkninger ].

Størstedelen af ​​dødelige hepatotoksicitetsrapporter forekom hos patienter 65 år eller ældre, og de fleste var ikke forbundet med overfølsomhed. Levaquin^® skal straks afbrydes, hvis patienten udvikler tegn og symptomer på hepatitis [se Bivirkninger og Patientinformation ].

Clostridium difficile-associeret diarré

Clostridium difficile -associeret diarré (CDAD) er rapporteret ved brug af næsten alle antibakterielle midler, herunder levaquin^® og may range in severity from mild diarre to fatal colitis. Treatment with antibacterial agents alters the nellermal flellera of the colon leading to overgrowth of C. vanskelig.

C. vanskelig Producerer toksiner A og B, der bidrager til udviklingen af ​​CDAD. Hypertoxinproducerende stammer af C. vanskelig Årsag øget sygelighed og dødelighed, da disse infektioner kan være ildfaste over for antimikrobiel terapi og kan kræve kolektomi. CDAD skal overvejes hos alle patienter, der præsenterer med diarré efter antibiotisk brug. Omhyggelig medicinsk historie er nødvendig, da CDAD er rapporteret at forekomme over to måneder efter administration af antibakterielle midler.

Hvis CDAD er mistænkt eller bekræftes ved løbende antibiotikamisbrug, der ikke er rettet mod C. vanskelig kan være nødvendigt at afbryde. Passende væske- og elektrolytstyringsproteintilskud Antibiotikabehandling af C. vanskelig og surgical evaluation should be instituted as clinically indicated [se Bivirkninger og Patientinformation ].

Forlængelse af QT -intervallet

Nogle fluoroquinoloner inklusive levaquin^® har været forbundet med forlængelse af QT -intervallet på elektrokardiogrammet og sjældne tilfælde af arytmi. Sjældne tilfælde af torsade de pointes er spontant rapporteret under overvågning af postmarketing hos patienter, der modtager fluorokinoloner, inklusive levaquin^® . Levaquin^® bør undgås hos patienter med kendt forlængelse af QT -intervallet -patienter med ukorrigeret hypokalæmi og patienter, der modtager klasse IA (quinidin -procainamid) eller klasse III (amiodaron sotalol) antiarrytmiske midler. Ældre patienter kan være mere modtagelige for lægemiddelassocierede effekter på QT-intervallet [se Bivirkninger Brug i specifikke populationer og Patientinformation ].

Muskuloskeletalforstyrrelser hos pædiatriske patienter og leddyr effekter hos dyr

Levaquin^® er indikeret hos pædiatriske patienter (6 måneder og ældre) kun til forebyggelse af inhalationsobord (efter eksponering) og for pest [se Indikationer ]. An increased incidence of musculoskeletal disellerders (Arthralgia arthritis tendinopathy og gait abnellermality) compared to controls has been observed in pediatric patients receiving Levaquin^® [se Brug i specifikke populationer ].

Hos umodne rotter og hunde resulterede den orale og intravenøse administration af levofloxacin i øget osteokondrose. Histopatologisk undersøgelse af de vægtbærende led af umodne hunde doseret med levofloxacin afslørede vedvarende læsioner af brusk. Andre fluoroquinoloner producerer også lignende erosioner i de vægtbærende led og andre tegn på leddyr i umodne dyr af forskellige arter [se Dyrefarmakologi ].

Blodglukoseforstyrrelser

Som med andre fluorokinoloner er forstyrrelser af blodsukker inklusive symptomatisk hyper- og hypoglykæmi rapporteret med levaquin^® Normalt hos diabetespatienter, der får samtidig behandling med et oralt hypoglykæmisk middel (f.eks. Glyburid) eller med insulin. Hos disse patienter anbefales omhyggelig overvågning af blodsukker. Hvis der opstår en hypoglykæmisk reaktion hos en patient, der behandles med levaquin^® Levaquin^® skal afbrydes, og passende terapi skal indledes straks [se Bivirkninger Lægemiddelinteraktioner og Patientinformation ].

Fotosensitivitet/fototoksicitet

Moderat til alvorlig fotosensitivitet/fototoksicitetsreaktioner, hvis sidstnævnte kan manifestere sig som overdrevne solskoldningsreaktioner (f.eks. Brændende erythemaudstrålingsvesikler, der blæser ødemer), der involverer områder, der er udsat for lys (typisk ansigtets 'v' område i halsudvidelsen af ​​underarmene dorsa af hænderne) kan være forbundet med brugen af ​​fluoroquinolinolen efter solen eller en lødeksponering. Derfor bør overdreven eksponering for disse lyskilder undgås. Lægemiddelterapi skal afbrydes, hvis der opstår fotosensitivitet/fototoksicitet [se Bivirkninger og Patientinformation ].

Udvikling af medikamentresistente bakterier

Ordinerer levaquin^® I mangel af en bevist eller stærkt mistænkt bakterieinfektion eller en profylaktisk indikation er det usandsynligt, at patienten giver fordel og øger risikoen for udviklingen af ​​medikamentbestandige bakterier [se Patientinformation ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Alvorlige bivirkninger

Rådgive patienter om at stoppe med at tage levaquin^® Hvis de oplever en bivirkning og kalder deres sundhedsudbyder for rådgivning om at gennemføre det fulde behandlingsforløb med et andet antibakterielt lægemiddel.

Informer patienter om følgende alvorlige bivirkninger, der er forbundet med Levaquin^® eller other fluelleroquinolone use:

• Deaktivering og potentielt irreversible alvorlige bivirkninger, der kan forekomme sammen: Informer patienter om, at deaktivering og potentielt irreversible alvorlige bivirkninger, herunder tendinitis og senestrømning af perifere neuropatier og effekter^® og may occur together in the same patient. Infellerm patients to stop taking Levaquin^® Umiddelbart hvis de oplever en bivirkning og kalder deres sundhedsudbyder.
• Tendinitis og senbrud: Instruer patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever smerter i smerter eller betændelse i en sene eller svaghed eller manglende evne til at bruge et af deres led; hvile og afstå fra træning; og afbryde levaquin^® behandling. Symptomerne kan være irreversible. Risikoen for alvorlig senforstyrrelse med fluorokinoloner er højere hos ældre patienter, der normalt er over 60 år hos patienter, der tager kortikosteroidlægemidler og hos patienter med nyrehjerte eller lungetransplantationer.
• Perifere neuropatier: Informer patienter om, at perifere neuropatier har været forbundet med levofloxacin -brugssymptomer kan forekomme kort efter påbegyndelse af terapi og kan være irreversible. Hvis symptomer på perifer neuropati inklusive smerter, der brænder prikkende følelsesløshed og/eller svaghed udvikler sig straks, ophørte Levaquin^® og tell them to contact their physician.
• Effekter af centralnervesystemet (For eksempel øgede kramper svimmelhed letthederhed intrakranielt tryk): Informer patienter om, at kramper er rapporteret hos patienter, der får fluoroquinoloner inklusive levofloxacin. Instruer patienter om at underrette deres læge, før de tager dette stof, hvis de har en historie med kramper. Informer patienter om, at de skulle vide, hvordan de reagerer på levaquin^® Før de driver en bil eller maskiner eller deltager i andre aktiviteter, der kræver mental årvågenhed og koordinering. Instruer patienter om at underrette deres læge, hvis vedvarende hovedpine med eller uden sløret syn forekommer.
• Forværring af myasthenia gravis: Instruer patienter om at informere deres læge om enhver historie om Myasthenia Gravis. Instruer patienter om at underrette deres læge, hvis de oplever symptomer på muskelsvaghed, inklusive åndedrætsbesvær.
• Overfølsomhedsreaktioner : Informer patienter om, at levofloxacin kan forårsage overfølsomhedsreaktioner, selv efter en enkelt dosis og til at afbryde lægemidlet ved det første tegn på et hududslæt eller andre hudreaktioner, en hurtig hjerteslagsproblemer med at sluge eller trække vejret for hævelse, der antyder angioødem (for eksempel hævelse af læbens tunge, der står over for stramhed i halshøjdene) eller andre symptomer på en allergisk reaktion.
• Hepatotoksicitet: Informer patienter om, at alvorlig hepatotoksicitet (inklusive akut hepatitis og dødelige begivenheder) er rapporteret hos patienter, der tager levaquin^® . Instruer patienter om at informere deres læge, hvis de oplever tegn eller symptomer på leverskade, herunder: tab af appetit kvalme opkast feber svaghed træthed højre øvre kvadrant ømhed kløe guling af huden og øjnene lys farvede tarmbevægelser eller mørk farvet urin.
• Diarre: Diarré er et almindeligt problem forårsaget af antibiotika, som normalt slutter, når antibiotikumet afbrydes. Undertiden efter start af behandling med antibiotika kan patienter udvikle vandige og blodige afføring (med eller uden mavekramper og feber), selv så sent som to eller flere måneder efter at have taget den sidste dosis af antibiotikumet. Hvis dette sker, instruerer patienter til at kontakte deres læge så hurtigt som muligt.
• Forlængelse af QT -intervallet: Instruer patienter om at informere deres læge om enhver personlig eller familiehistorie om QT -forlængelse eller proarrytmiske tilstande såsom hypokalæmi bradykardi eller nylig myokardisk iskæmi; Hvis de tager nogen klasse IA (quinidin -procainamid) eller klasse III (amiodaron sotalol) antiarytmiske midler. Instruer patienter om at underrette deres læge, hvis de har symptomer på forlængelse af QT -intervallet inklusive langvarige hjertebanken eller et tab af bevidsthed.
• Muskuloskeletale lidelser hos pædiatriske patienter: Instruer forældre om at informere deres barns læge, hvis barnet har en historie med fælles relaterede problemer, før de tager dette stof. Informer forældre om pædiatriske patienter om at underrette deres barns læge om eventuelle fællesrelaterede problemer, der forekommer under eller efter levofloxacinbehandling [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].
• Fotosensitivitet/fototoksicitet: Informer patienter om, at fotosensitivitet/fototoksicitet er rapporteret hos patienter, der modtager fluorokinoloner. Informer patienter om at minimere eller undgå eksponering for naturligt eller kunstigt sollys (garvningssenge eller UVA/B -behandling), mens de tager fluoroquinoloner. Hvis patienter skal være udendørs, mens de bruger fluorokinoloner, instruerer dem til at bære løst passende tøj, der beskytter huden mod soleksponering og diskuterer andre solbeskyttelsesforanstaltninger med deres læge. Hvis der opstår en solskoldslignende reaktion eller hududbrud, instruerer patienter til at kontakte deres læge.

Antibakteriel modstand

Antibakterielle lægemidler inklusive levaquin^® bør kun bruges til behandling af bakterieinfektioner. De behandler ikke virusinfektioner (f.eks. Koldkølelsen). Når Levaquin^® er ordineret til behandling af en bakterieinfektionspatienter skal fortælles, at selv om det er almindeligt at føle sig bedre tidligt i løbet af terapien, skal medicinen tages nøjagtigt som anført. Spring over doser eller ikke gennemførelse af det fulde terapiforløb kan (1) mindske effektiviteten af ​​den øjeblikkelige behandling og (2) øge sandsynligheden for, at bakterier vil udvikle modstand og ikke kan behandles med levaquin^® eller other antibacterial drugs in the future.

Administration med madvæsker og samtidig medicin

Patienter skal informeres om, at levaquin^® Tabletter may be taken with eller without food. The tablets should be taken at the same time each day.

Patienter skal drikke væsker liberalt, mens de tager levaquin^® For at undgå dannelse af en stærkt koncentreret urin og krystaldannelse i urinen.

Antacida, der indeholder magnesium eller aluminium samt sucralfate metalkationer, såsom jern- og multivitaminpræparater med zink eller didanosin, skal tages mindst to timer før eller to timer efter oral levaquin^® administration.

Lægemiddelinteraktioner With Insulin Oral Hypoglycemic Agents And Warfarin

Patienter skal informeres om, at hvis de er diabetiske og behandles med insulin eller et oralt hypoglykæmisk middel, og en hypoglykæmisk reaktion forekommer, skal de afbryde levaquin^® og consult a physician.

Patienter skal informeres om, at samtidig administration af warfarin og levaquin^® har været forbundet med stigninger i det internationale normaliserede forhold (INR) eller protrombintid og kliniske episoder med blødning. Patienter bør underrette deres læge, hvis de tager warfarin, overvåges for bevis for blødning og også have deres antikoagulationstest nøje overvåget, mens de tager warfarin samtidigt.

Pest And Anthrax Studies

Patienter fik levaquin^® Af disse forhold skal informeres om, at effektivitetsundersøgelser ikke kunne udføres af mennesker af etiske og gennemførlighedsårsager. Derfor var godkendelse af disse betingelser baseret på effektivitetsundersøgelser udført hos dyr.

Ikke -klinisk toksikologi

CArcinogenesis Mutagenesis Impairment Of Fertility

I en levetid bioassay i rotter udviste levofloxacin intet kræftfremkaldende potentiale efter daglig diætadministration i 2 år; Den højeste dosis (100 mg/kg/dag) var 1,4 gange den højeste anbefalede humane dosis (750 mg) baseret på det relative kropsoverfladeareal. Levofloxacin forkortede ikke tiden til tumorudvikling af UV-inducerede hudtumorer i hårløse albino (SKH-1) mus på ethvert levofloxacin-dosisniveau og var derfor ikke fotokarcinogen under betingelserne for denne undersøgelse. Dermal levofloxacin-koncentrationer i de hårløse mus varierede fra 25 til 42 mcg/g ved den højeste levofloxacin-dosisniveau (300 mg/kg/dag), der blev anvendt i fotokarcinogenicitetsundersøgelsen. Til sammenligning af dermal levofloxacin -koncentrationer hos mennesker, der modtager 750 mg levaquin^® Gennemsnitligt ca. 11,8 mcg/g ved Cmax.

Levofloxacin var ikke mutagen i følgende assays: Ames bakteriel mutationsassay ( S. Typhimurium og E. coli ) CHO/HGPRT Fremadsmutationsassay Mus Micronucleus Test Mouse dominerende Lethal Test Rat Uncheduled DNA Synthesis Assay og musesøster Chromatid Exchange Assay. Det var positivt i In vitro Kromosomal afvigelse (CHL -cellelinie) og søster Chromatid Exchange (CHL/IU -cellelinie) assays.

Levofloxacin forårsagede ingen forringelse af fertilitet eller reproduktiv ydeevne hos rotter ved orale doser så høje som 360 mg/kg/dag svarende til 4,2 gange den højest anbefalede humane dosis baseret på relativ kropsoverfladeareal og intravenøs doser så højt som 100 mg/kg/dag svarende til 1,2 gange den højeste anbefalede humane dosis, der var baseret på relativ kropsoverfladeareal.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Categellery C

Levofloxacin var ikke teratogen hos rotter ved doser så høje som 810 mg/kg/dag, hvilket svarer til 9,4 gange den højest anbefalede orale humane dosis baseret på relativt kropsoverfladeareal. Den orale dosis på 810 mg/kg/dag til rotter forårsagede nedsat føtal kropsvægt og øget føtal dødelighed. Ingen teratogenicitet blev observeret, når kaniner blev doseret oralt så højt som 50 mg/kg/dag, hvilket svarer til 1,1 gange den højest anbefalede orale humane dosis baseret på det relative kropsoverfladeareal.

Der er dog ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Levaquin^® bør kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for fosteret.

Sygeplejerske mødre

Baseret på data om andre fluoroquinoloner og meget begrænsede data om levaquin^® Det kan antages, at levofloxacin vil blive udskilt i human mælk. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger fra Levaquin^® Hos sygeplejebørn bør der træffes en beslutning om at afbryde sygeplejerske eller afbryde stoffet under hensyntagen til morenes betydning for moderen.

Pædiatrisk brug

Quinoloner inklusive levofloxacin forårsager leddyr og osteochondrose hos unge dyr af flere arter. [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER og Dyrefarmakologi ].

Inhalations Anthrax (efter eksponering)

Levofloxacin er indikeret hos pædiatriske patienter 6 måneders alder og ældre for inhalationsobord (postxponering). Vurderingen af ​​risiko-fordel indikerer, at administration af levofloxacin til pædiatriske patienter er passende. Sikkerheden af ​​levofloxacin hos pædiatriske patienter behandlet i mere end 14 dage er ikke undersøgt [se Indikationer Dosering og administration og Kliniske studier ].

Pest

Levofloxacin er indikeret hos pædiatriske patienter 6 måneder og ældre til behandling af pest inklusive pneumonisk og septikemisk pest på grund af Yersinia pestis (Y. pestis) og prophylaxis feller pest. Effektivitetsundersøgelser af levaquin^® Kunne ikke udføres af mennesker med pneumonisk pest af etiske og gennemførlighedsårsager. Derfor var godkendelse af denne indikation baseret på en effektivitetsundersøgelse udført hos dyr. Vurderingen af ​​risiko-fordel indikerer, at administration af levofloxacin til pædiatriske patienter er passende [se Indikationer Dosering og administration og Kliniske studier ].

Sikkerhed og effektivitet af levaquin^® Hos pædiatriske patienter under seks måneder er der ikke etableret seks måneder.

Farmakokinetik efter intravenøs administration

Farmakokinetikken af ​​levofloxacin efter en enkelt intravenøs dosis blev undersøgt hos pædiatriske patienter i alderen fra seks måneder til 16 år. Pædiatriske patienter ryddet levofloxacin hurtigere end voksne patienter, der resulterer i lavere plasma -eksponeringer end voksne for en given MG/kg dosis [se Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Dosering In Pædiatriske patienter With Inhalational Anthrax Or Pest

For den anbefalede levaquin^® Tabletdosering hos pædiatriske patienter med inhalationsantbrand eller pest se Dosering og administration . Levaquin^® Tabletter cannot be administered to pediatric patients who weigh less than 30 kg because of the limitations of the available strengths. Alternative fellermulations of levofloxacin may be considered feller pediatric patients who weigh less than 30 kg.

Bivirknings

I kliniske forsøg blev 1534 pædiatriske patienter (6 måneder til 16 år) behandlet med oral og intravenøs levaquin^® . Pædiatriske patienter 6 måneder til 5 år modtog levaquin^® 10 mg/kg to gange om dagen og pædiatriske patienter over 5 år modtog 10 mg/kg en gang om dagen (maksimalt 500 mg pr. Dag) i cirka 10 dage. Levaquin^® Tabletter can only be administered to pediatric patients with inhalational anthrax (post-exposure) eller pest who are 30 kg eller greater due to the limitations of the available strengths [se Dosering og administration ].

En undergruppe af pædiatriske patienter i de kliniske forsøg (1340 Levaquin^® -behandlet og 893 ikke-fluoroquinolon-behandlet) indskrevet i en potentiel langtidsovervågningsundersøgelse for at vurdere forekomsten af ​​protokoldefineret muskuloskeletale lidelser (Arthralgia arthritis tendinopati-gait abnormalitet) i løbet af 60 dage og 1 år efter den første dosis af undersøgelsen. Pædiatriske patienter behandlet med levaquin^® Havde en signifikant højere forekomst af muskuloskeletale lidelser sammenlignet med de ikke-fluoroquinolon-behandlede børn som illustreret i tabel 7. Levaquin^® Tabletter can only be administered to pediatric patients with inhalational anthrax (post-exposure) eller pest who are 30 kg eller greater due to the limitations of the available strengths [se Dosering og administration ].

Tabel 7: Forekomst af muskuloskeletale lidelser i pædiatrisk klinisk forsøg

Arthralgia var den hyppigst forekommende muskuloskeletale lidelse i begge behandlingsgrupper. De fleste af de muskuloskeletale lidelser i begge grupper involverede flere vægtbærende led. Forstyrrelser var moderate i 8/46 (17%) børn og milde i 35/46 (76%) levaquin^® -behandlede pædiatriske patienter og de fleste blev behandlet med smertestillende midler. Mediantiden til opløsning var 7 dage for Levaquin^® -Behandlede pædiatriske patienter og 9 for ikke-fluorokinolonbehandlede børn (ca. 80% løst inden for 2 måneder i begge grupper). Ingen pædiatrisk patient havde en alvorlig eller alvorlig lidelse, og alle muskuloskeletale lidelser blev løst uden følger.

Opkast og diarré var de hyppigst rapporterede bivirkninger, der forekom i lignende frekvens i levaquin^® -behandlede og ikke-fluoroquinolon-behandlede pædiatriske patienter.

Ud over de bivirkninger, der er rapporteret hos pædiatriske patienter i kliniske forsøg på bivirkninger rapporteret hos voksne under kliniske forsøg eller efter markedsføringsoplevelse [se Bivirkninger ] kan også forventes at forekomme hos pædiatriske patienter.

Geriatrisk brug

Geriatriske patienter har en øget risiko for at udvikle alvorlige senesygdomme, herunder senbrud^® . Denne risiko øges yderligere hos patienter, der får samtidig kortikosteroidbehandling. Tendinitis eller senebrud kan involvere Achilles -håndskulder eller andre senesteder og kan forekomme under eller efter afslutningen af ​​terapien; Tilfælde, der forekommer op til flere måneder efter, at fluorokinolonbehandling er rapporteret. Forsigtighed skal bruges, når der ordineres Levaquin^® Til ældre patienter, især dem på kortikosteroider. Patienter skal informeres om denne potentielle bivirkning og rådes til at afbryde levaquin^® og contact their healthcare provider if any symptoms of Tendinitis eller Senen brud occur [se Boksadvarsel ; ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ; og Bivirkninger ].

I fase 3 kliniske forsøg 1945 levaquin^® -behandlede patienter (26%) var ≥ 65 år. Af disse 1081 patienter (14%) var mellem 65 og 74 og 864 patienter (12%) var 75 år eller ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse emner og yngre forsøgspersoner, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Der er rapporteret om alvorlige og til tider dødelige tilfælde af hepatotoksicitet efter markedsføring i forbindelse med Levaquin^® . Størstedelen af ​​dødelige hepatotoksicitetsrapporter forekom hos patienter 65 år eller ældre, og de fleste var ikke forbundet med overfølsomhed. Levaquin^® skal straks afbrydes, hvis patienten udvikler tegn og symptomer på hepatitis [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Ældre patienter kan være mere modtagelige for lægemiddelassocierede effekter på QT-intervallet. Derfor skal der tages forholdsregel, når man bruger levaquin^® med samtidige lægemidler, der kan resultere i forlængelse af QT -intervallet (f.eks. Klasse IA eller klasse III -antiarytmik) eller hos patienter med risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. Kendte QT -forlængelse ukorrigeret hypokalæmi) [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

De farmakokinetiske egenskaber ved levofloxacin hos yngre voksne og ældre voksne adskiller sig ikke markant, når der tages hensyn til kreatinin -clearance. Men da stoffet vides at være væsentligt udskilt af nyren, kan risikoen for toksiske reaktioner på dette lægemiddel være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje bør udvises i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktion [se Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Clearance af levofloxacin reduceres væsentligt, og plasma-eliminering af halveringstiden forlænges væsentligt hos patienter med nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance <50 mL/min) requiring dosage adjustment in such patients to avoid accumulation. Neither hemodialysis neller continuous ambulatellery peritoneal dialysis (Capd) is effective in removal of levofloxacin from the body indicating that supplemental doses of Levaquin^® kræves ikke efter hæmodialyse eller CAPD [se Dosering og administration ].

Leverskrivning i leveren

Farmakokinetiske undersøgelser hos patienter med leverfunktion er ikke blevet udført. På grund af det begrænsede omfang af levofloxacinmetabolisme forventes farmakokinetikken af ​​levofloxacin ikke at blive påvirket af nedsat leverfunktion.

Overdoseringsoplysninger til Levaquin

I tilfælde af en akut overdosering skal maven tømmes. Patienten skal observeres og passende hydrering opretholdes. Levofloxacin fjernes ikke effektivt ved hæmodialyse eller peritoneal dialyse.

Levaquin^® Udviser et lavt potentiale for akut toksicitet. Musrotter hunde og aber udviste følgende kliniske tegn efter at have modtaget en enkelt høj dosis levaquin^® : Ataxia ptosis reducerede lokomotorisk aktivitetsdyspnø -udmattelse rystelser og kramper. Doser på over 1500 mg/kg oralt og 250 mg/kg IV producerede signifikant dødelighed i gnavere.

Kontraindikationer for levaquin

Levaquin^® er kontraindiceret hos personer med kendt overfølsomhed over for levofloxacin eller andre quinolon -antibakterier [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi feller Levaquin

Handlingsmekanisme

Levofloxacin is a member of the fluoroquinolone class of antibacterial agents [ Se mikrobiologi ].

Farmakokinetik

De gennemsnitlige ± SD-farmakokinetiske parametre for levofloxacin bestemt under enkelt- og stabil tilstand efter administration af de orale tabletter er sammenfattet i tabel 8.

Tabel 8: Gennemsnit ± SD levofloxacin PK -parametre

Levofloxacin farmakokinetik er lineær og forudsigelige efter enkelt og flere orale eller IV -doseringsregimer. State-state-forhold nås inden for 48 timer efter en 500 mg eller 750 mg oncedaily doseringsregime. Gennemsnittet ± SD-top- og trugplasmakoncentrationer opnået efter flere en gang daglige orale doseringsregimer var ca. 5,7 ± 1,4 og 0,5 ± 0,2 mcg/ml efter henholdsvis 500 mg doser og 8,6 ± 1,9 og 1,1 ± 0,4 mcg/ml efter 750 mg doser. Den gennemsnitlige ± SD-top- og trugplasmakoncentration opnået efter flere én gang daglige IV-regimer var ca. 6,4 ± 0,8 og 0,6 ± 0,2 mcg/ml efter henholdsvis 500 mg doser og 12,1 ± 4,1 og 1,3 ± 0,71 mcg/ml efter 750 mg doser.

Absorption

Levofloxacin absorberes hurtigt og i det væsentlige fuldstændigt efter oral administration. Peak plasmakoncentrationer opnås normalt en til to timer efter oral dosering. Den absolutte biotilgængelighed af levofloxacin fra en 500 mg tablet og en 750 mg tablet af levaquin^® er begge ca. 99%, der viser fuldstændig oral absorption af levofloxacin. Efter en enkelt intravenøs dosis af levaquin^® For raske frivillige var det gennemsnitlige ± SD -topplasmakoncentration, der blev opnået, 6,2 ± 1,0 mcg/ml efter en 500 mg dosis tilført over 60 minutter og 11,5 ± 4,0 mcg/ml efter en 750 mg dosis tilført over 90 minutter. Oral administration af en 500 mg dosis af levaquin^® Med fødevare forlænger tiden til topkoncentration med ca. 1 time og reducerer den maksimale koncentration med ca. 14% efter tablet og ca. 25% efter oral opløsningsadministration. Derfor Levaquin^® Tabletter kan administreres uden hensyntagen til mad.

Plasmakoncentrationsprofilen af ​​levofloxacin efter IV -administration er ens og sammenlignelig i eksponeringens omfang (AUC) som den, der er observeret for levaquin^® Tabletter when equal doses (mg/mg) are administered. Therefellere the elleral og IV routes of administration can be considered interchangeable.

Fordeling

Den gennemsnitlige mængde fordeling af levofloxacin varierer generelt fra 74 til 112 L efter enkelt og flere 500 mg eller 750 mg doser, hvilket indikerer udbredt fordeling i kropsvæv. Levofloxacin når sine højeste niveauer i hudvæv og i blistervæske af sunde individer ca. 3 timer efter dosering. Hudvævets biopsi til plasma-AUC-forholdet er ca. 2, og blistervæsken til plasma-AUC-forholdet er ca. 1 efter flere en gang dagligt oral administration af 750 mg og 500 mg doser af levaquin^® henholdsvis til sunde emner. Levofloxacin trænger også ind i lungevæv. Lungevævskoncentrationer var generelt 2- til 5 gange højere end plasmakoncentrationer og varierede fra ca. 2,4 til 11,3 mcg/g over en 24-timers periode efter en enkelt 500 mg oral dosis.

In vitro Over et klinisk relevant interval (1 til 10 mcg/ml) serum/plasma levofloxacin -koncentrationer er levofloxacin ca. 24 til 38% bundet til serumproteiner på tværs af alle undersøgte arter som bestemt ved ligevægtsdialysemetoden. Levofloxacin er hovedsageligt bundet til serumalbumin hos mennesker. Levofloxacin -binding til serumproteiner er uafhængig af lægemiddelkoncentrationen.

Eliminering

Metabolisme

Levofloxacin er stereokemisk stabil i plasma og urin og inverter ikke metabolisk til dets enantiomer D-ofloxacin. Levofloxacin gennemgår begrænset metabolisme hos mennesker og udskilles primært som uændret lægemiddel i urinen. Efter oral administration blev ca. 87% af en administreret dosis udvundet som uændret lægemiddel i urin inden for 48 timer, mens mindre end 4% af dosis blev udvundet i fæces på 72 timer. Mindre end 5% af en indgivet dosis blev udvundet i urinen, da desmethyl- og N-oxidmetabolitterne de eneste metabolitter, der blev identificeret hos mennesker. Disse metabolitter har lidt relevant farmakologisk aktivitet.

Udskillelse

Levofloxacin udskilles stort set som uændret lægemiddel i urinen. Den gennemsnitlige terminale plasma-eliminering halveringstid for levofloxacin varierer fra ca. 6 til 8 timer efter enkelt- eller flere doser af levofloxacin givet oralt eller intravenøst. Den gennemsnitlige tilsyneladende totale kropsafstand og nyreclearance spænder fra henholdsvis ca. 144 til 226 ml/min og 96 til 142 ml/min. Nyreklarering ud over den glomerulære filtreringshastighed antyder, at rørformet sekretion af levofloxacin forekommer ud over dets glomerulære filtrering. Samtidig administration af enten cimetidin eller probenecid resulterer i henholdsvis ca. 24% og 35% reduktion i levofloxacin -renal clearance, hvilket indikerer, at sekretion af levofloxacin forekommer i den nyreproksimale tubule. Ingen levofloxacin -krystaller blev fundet i nogen af ​​urinprøverne frisk indsamlet fra forsøgspersoner, der modtog levaquin^® .

Specifikke populationer

Geriatriske patienter

Der er ingen signifikante forskelle i levofloxacin farmakokinetik mellem unge og ældre forsøgspersoner, når forsøgspersonernes forskelle i kreatininklarering tages i betragtning. Efter en oral dosis af levaquin på 500 mg dosis^® For sunde ældre forsøgspersoner (66-80 år) var den gennemsnitlige terminalplasma-eliminering af halveringstid for levofloxacin ca. 7,6 timer sammenlignet med ca. 6 timer hos yngre voksne. Forskellen kunne tilskrives variationen i nyrefunktionsstatus for forsøgspersoner og blev ikke antaget at være klinisk signifikant. Lægemiddelabsorption ser ud til at være upåvirket af alder. Levaquin^® Dosisjustering baseret på alder alene er ikke nødvendig [se Brug i specifikke populationer ].

Pædiatriske patienter

Farmakokinetikken af ​​levofloxacin efter en enkelt 7 mg/kg intravenøs dosis blev undersøgt hos pædiatriske patienter i alderen fra 6 måneder til 16 år. Pædiatriske patienter ryddet levofloxacin hurtigere end voksne patienter, der resulterede i lavere plasma -eksponeringer end voksne for en given MG/kg -dosis. Efterfølgende farmakokinetiske analyser forudsagde, at en doseringsregime på 8 mg/kg hver 12. time (ikke at overstige 250 mg pr. Dosis) for pædiatriske patienter 6 måneder til 17 års alder ville opnå sammenlignelig stabil tilstand plasma-eksponeringer (AUC0-24 og CMAX) til dem, der blev observeret hos voksne patienter, der administrerede 500 MG af levofloxacin en gang hver 24 timer. Levaquin^® Tabletter can only be administered to pediatric patients with inhalational anthrax (post-exposure) eller pest who are 30 kg eller greater due to the limitations of the available strengths [se Dosering og administration ].

Mandlige og kvindelige emner

Der er ingen signifikante forskelle i levofloxacin farmakokinetik mellem mandlige og kvindelige forsøgspersoner, når forsøgspersoners forskelle i kreatininklarering tages i betragtning. Efter en oral dosis af levaquin på 500 mg dosis^® For sunde mandlige forsøgspersoner var den gennemsnitlige terminalplasma -eliminering halvliv af levofloxacin ca. 7,5 timer sammenlignet med ca. 6,1 timer hos kvindelige forsøgspersoner. Denne forskel kunne tilskrives variationen i nyrefunktionsstatus for de mandlige og kvindelige forsøgspersoner og antages ikke at være klinisk signifikant. Lægemiddelabsorption ser ud til at være upåvirket af emners køn. Dosisjustering baseret på køn alene er ikke nødvendig.

Racemæssige eller etniske grupper

Effekten af ​​race på levofloxacin farmakokinetik blev undersøgt gennem en covariatanalyse udført på data fra 72 individer: 48 hvide og 24 ikke-hvide. Den tilsyneladende samlede kropsafstand og tilsyneladende distributionsvolumen blev ikke påvirket af forsøgspersonernes race.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Clearance af levofloxacin reduceres væsentligt, og plasma-eliminering af halveringstiden er væsentligt forlænget hos voksne patienter med nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance <50 mL/min) requiring dosage adjustment in such patients to avoid accumulation. Neither hemodialysis neller continuous ambulatellery peritoneal dialysis (Capd) is effective in removal of levofloxacin from the body indicating that supplemental doses of Levaquin^® kræves ikke efter hæmodialyse eller CAPD [se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Patienter med nedsat leverfunktion

Farmakokinetiske undersøgelser hos hepatiske nedsatte patienter er ikke blevet udført. På grund af det begrænsede omfang af levofloxacinmetabolisme forventes farmakokinetikken i levofloxacin ikke at blive påvirket af nedsat leverfunktion [se Brug i specifikke populationer ].

Patienter med bakterieinfektion

Farmakokinetikken af ​​levofloxacin hos patienter med alvorlige erhvervede bakterieinfektioner er sammenlignelige med dem, der er observeret hos raske forsøgspersoner.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Potentialet for farmakokinetiske lægemiddelinteraktioner mellem levaquin^® og antacids warfarin theophylline cyclospellerine digoxin probenecid og cimetidine has been evaluated [se Lægemiddelinteraktioner ].

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Levofloxacin er l-isomeren for racematet afloxacin et quinolon antimikrobielt middel. Den antibakterielle aktivitet af Ofloxacin ligger primært i L-isomeren. Mekanismen til virkning af levofloxacin og andre fluoroquinolon -antimikrobielle stoffer involverer inhibering af bakteriel topoisomerase IV og DNA -gyrase (som begge er type II topoisomeraser) enzymer, der kræves til DNA -replikationstranskriptionsreparation og rekombination.

Modstand

Fluoroquinolonresistens kan opstå gennem mutationer i definerede regioner af DNA-gyrase eller topoisomerase IV kaldet quinolon-resistensbestemmelse af regioner (QRDR'er) eller gennem ændret udstrømning.

Fluoroquinoloner inklusive levofloxacin adskiller sig i kemisk struktur og virkningsmåde fra aminoglycosider makrolider og ß-lactam antibiotika inklusive penicilliner. Fluorokinoloner kan derfor være aktive mod bakterier, der er resistente over for disse antimikrobielle stoffer.

Modstand to levofloxacin due to spontaneous mutation In vitro er en sjælden forekomst (rækkevidde: 10^-9til 10^-10). Cross-resistance has been observed between levofloxacin og some other fluelleroquinolones some microellerganisms resistant to other fluelleroquinolones may be susceptible to levofloxacin.

Antimikrobiel aktivitet

Levofloxacin har In vitro aktivitet mod gram-negative og gram-positive bakterier.

Levofloxacin har been shown to be active against most isolates of the following bacteria both In vitro og in clinical infections as described in see Indikationer :

Aerobe bakterier

Gram-positive bakterier

Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus (methicillin-følsomme isolater)
Staphylococcus epidermidis (methicillin-følsomme isolater)
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus pneumoniae (inklusive multi-medicinske resistente isolater [MDRSP]¹)
Streptococcus pyogenes

Gram-negative bakterier

Enterobacter cloacae
De udstillede chill
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella pneumoniae
Legionella pneumophila
Moraxella Catarrhalis
Proteus vidunderligt
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens

Andre mikroorganismer

Chlamydophila pneumoniae
Mycoplasma pneumoniae

Følgende In vitro Data er tilgængelige Men deres kliniske betydning er ukendt: Levofloxacin -udstillinger In vitro Minimum inhiberende koncentrationer (MIC -værdier) på 2 mcg/ml eller mindre mod de fleste (≥90%) isolater af følgende mikroorganismer; dog sikkerheden og effektiviteten af ​​levaquin^® Ved behandling af kliniske infektioner på grund af disse bakterier er ikke etableret i tilstrækkelige og godt kontrollerede kliniske forsøg.

¹ MDRSP (Multi-Drug Resistent Streptococcus pneumoniae ) Isolater er isolater, der er resistente over for to eller flere af følgende antibiotika: penicillin (MIC ≥2 mcg/ml) 2. generation cephalosporiner f.eks. cefuroxime; Macrolider tetracycliner og trimethoprim/sulfamethoxazol.

Aerobe bakterier

Gram-positive bakterier

Staphylococcus haemolyticus
β-hemolytisk streptococcus (gruppe C/F)
β- hæmolytisk Streptococcus (gruppe G)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus Miller
Viridans Group streptococci
Bacillus Anthracis

Gram-negative bakterier

Acinetobacter Baumannii
Acinetobacter lwoffii
Bordetella pertussis
Citrobacter Koseri
Citrobacter Freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter Savakii
Klebsiella oxytoca
Morganella Morganies
Pantoea Agglomerans
Proteus vulgaris
Rettgeri Providence
Providencia stuartii
Pseudomonas fluorescens
Yersinia pestis

Anaerobe bakterier

Gram-positive bakterier

Clostridium perfringens

Modtagelighedstest

For specifikke oplysninger om fortolkningskriterier for følsomhedstest og tilknyttede testmetoder og kvalitetskontrolstandarder, der er anerkendt af FDA for dette lægemiddel, se: https://www.fda.gov/stic.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Levofloxacin og andre quinoloner har vist sig at forårsage leddyr i umodne dyr af de fleste testede arter [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]. In immature dogs (4–5 months old) elleral doses of 10 mg/kg/day feller 7 days og intravenous doses of 4 mg/kg/day feller 14 days of levofloxacin resulted in arthropathic lesions. Administration at elleral doses of 300 mg/kg/day feller 7 days og intravenous doses of 60 mg/kg/day feller 4 weeks produced arthropathy in juvenile rats. Three-month old beagle dogs dosed ellerally with levofloxacin at 40 mg/kg/day exhibited clinically severe arthrotoxicity resulting in the termination of dosing at Day 8 of a 14-day dosing routine. Slight musculoskeletal clinical effects in the absence of gross pathological eller histopathological effects resulted from the lowest dose level of 2.5 mg/kg/day (approximately 0.2-fold the pediatric dose based upon AUC comparisons). Synovitis og articular cartilage lesions were observed at the 10 og 40 mg/kg dose levels (approximately 0.7-fold og 2.4-fold the pediatric dose respectively based on AUC comparisons). Articular cartilage gross pathology og histopathology persisted to the end of the 18-week recovery period feller those dogs from the 10 og 40 mg/kg/day dose levels.

Når testet i en hævelse af musen øre hævede bioassay -levofloxacin, udviste fototoksicitet, der ligner i størrelse til Ofloxacin, men mindre fototoksicitet end andre quinoloner.

Mens krystalluria er blevet observeret i nogle intravenøse rotteundersøgelser, er urinkrystaller ikke dannet i blæren, der først er til stede efter micturition og er ikke forbundet med nefrotoksicitet.

Hos mus forbedres CNS-stimulerende virkning af quinoloner ved samtidig administration af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.

Hos hunde indgivet levofloxacin ved 6 mg/kg eller højere ved hurtig intravenøs injektion producerede hypotensive effekter. Disse effekter blev betragtet som relateret til histaminfrigivelse.

In vitro og forgæves Undersøgelser hos dyr indikerer, at levofloxacin hverken er en enzyminducer eller hæmmer i det humane terapeutiske plasmakoncentrationsområde; Derfor forventes ingen lægemiddelmetaboliserende enzymrelaterede interaktioner med andre lægemidler eller midler.

Kliniske studier

Nosokomial lungebetændelse

Voksne patienter med klinisk og radiologisk dokumenteret nosokomial lungebetændelse blev tilmeldt en multicenter randomiseret open-label-undersøgelse, der sammenlignede intravenøs levaquin^® (750 mg en gang dagligt) efterfulgt af oral levaquin^® (750 mg en gang dagligt) i i alt 7-15 dage til intravenøs imipenem/cilastatin (500-1000 mg hver 6-8 time dagligt) efterfulgt af oral ciprofloxacin (750 mg hver 12. time dagligt) i i alt 7–15 dage. Levaquin^® -behandlede patienter modtog i gennemsnit 7 dages intravenøs terapi (rækkevidde: 1–16 dage); Comparationsbehandlede patienter modtog i gennemsnit 8 dage med intravenøs terapi (rækkevidde: 1–19 dage).

Samlet set i den klinisk og mikrobiologisk evaluerende populationsadjunktive terapi blev empirisk initieret ved undersøgelsesindgangen i 56 af 93 (60,2%) patienter i levaquin^® ARM og 53 af 94 (56,4%) patienter i komparatorarmen. Den gennemsnitlige varighed af supplerende terapi var 7 dage i levaquin^® arm og 7 dage i komparatoren. Hos klinisk og mikrobiologisk evaluerbare patienter med dokumenterede Pseudomonas aeruginosa Infektion 15 af 17 (88,2%) modtog ceftazidime (n = 11) eller piperacillin/tazobactam (n = 4) i levaquin^® ARM og 16 af 17 (94,1%) modtog et aminoglycosid i komparatorarmen. Samlet set i klinisk og mikrobiologisk evaluerende patienter blev vancomycin tilsat til behandlingsregimet på 37 af 93 (39,8%) patienter i levaquin^® ARM og 28 af 94 (29,8%) patienter i komparatorarmen til mistænkt methicillin-resistent S. aureus infektion.

Kliniske succesrater i klinisk og mikrobiologisk evaluerbare patienter ved besøg efter terapi (primærundersøgelsesendepunkt vurderet på dag 3-15 efter afslutning af terapi) var 58,1% for Levaquin^® og 60.6% feller comparateller. The 95% CI feller the difference of response rates (Levaquin^® minus komparator) var [-17,2 12,0]. De mikrobiologiske udryddelsesrater ved besøg efter posttherapi var 66,7% for Levaquin^® og 60.6% feller comparateller. The 95% CI feller the difference of eradication rates (Levaquin^® minus komparator) var [-8,3 20,3]. Klinisk succes og mikrobiologisk udryddelse af patogen er detaljeret i tabel 9.

Tabel 9: Kliniske succesrater og bakteriologiske udryddelsesrater (nosokomial lungebetændelse)

Fællesskabets erhvervede lungebetændelse

7–14 dages behandlingsregime

Voksne indpatienter og ambulante patienter med en diagnose af erhvervet bakteriel lungebetændelse blev evalueret i 2 pivotale kliniske studier. I den første undersøgelse blev 590 patienter tilmeldt et potentielt multicenter-ublindet randomiseret forsøg, der sammenlignede Levaquin^® 500 mg once daily ellerally eller intravenously feller 7 til 14 days to ceftriaxone 1 to 2 grams intravenously once eller in equally divided doses twice daily followed by cefuroxime axetil 500 mg ellerally twice daily feller a total of 7 til 14 days. Patients assigned to treatment with the control regimen were allowed to receive erythromycin (eller doxycycline if intolerant of erythromycin) if an infection due to atypical pathogens was suspected eller proven. Clinical og microbiologic evaluations were perfellermed during treatment 5 to 7 days posttherapy og 3 to 4 weeks posttherapy. Clinical success (cure plus improvement) with Levaquin^® Ved 5 til 7 dage efter demterapi var den primære effektivitetsvariabel i denne undersøgelse overlegen (95%) for kontrolgruppen (83%). 95% CI for forskellen i responsraterne (Levaquin^® minus komparator) var [-6 19]. I den anden undersøgelse blev 264 patienter tilmeldt et potentielt multicenter ikke-komparativt forsøg på 500 mg levaquin^® Administreret oralt eller intravenøst ​​en gang dagligt i 7 til 14 dage. Klinisk succes for klinisk evaluerbare patienter var 93%. Til begge undersøgelser af den kliniske succesrate hos patienter med atypisk lungebetændelse på grund af Chlamydophila pneumoniae Mycoplasma pneumoniae og Legionella pneumophila var henholdsvis 96% 96% og 70%. Mikrobiologiske udryddelseshastigheder på tværs af begge undersøgelser er vist i tabel 10.

Tabel 10: Bakteriologisk udryddelsesrater på tværs af 2 samfund erhvervede kliniske undersøgelser af lungebetændelse

Fællesskabets erhvervede lungebetændelse Due To Multi-Drug Resistant Streptococcus Pneumoniae

Levaquin^® var effektiv til behandling af samfund erhvervet lungebetændelse forårsaget af multi-medicinske resistente Streptococcus pneumoniae (MDRSP). MDRSP -isolater er isolater, der er resistente over for to eller flere af følgende antibakterier: penicillin (MIC ≥2 mcg/ml) 2^nd Generation cephalosporiner (f.eks. Cefuroxim -makrolider tetracycliner og trimethoprim/sulfamethoxazol). Af 40 mikrobiologisk evaluerende patienter med MDRSP-isolater 38 patienter (95,0%) opnåede klinisk og bakteriologisk succes ved postterapi. De kliniske og bakterielle succesrater er vist i tabel 11.

Tabel 11: Kliniske og bakterielle succesrater for Levaquin^® -Behandlet MDRSP i samfund erhvervede patienter med lungebetændelse (befolkning gyldig for effektivitet)

Ikke alle isolater var resistente over for alle testede antimikrobielle klasser. Succes og udryddelsesrater er sammenfattet i tabel 12.

Tabel 12: Klinisk succes og bakteriologisk udryddelsesrater for resistent Streptococcus pneumoniae (samfund erhvervet lungebetændelse)

Fællesskabets erhvervede lungebetændelse

5-dages behandlingsregime

For at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​den højere dosis og kortere forløb af levaquin^® 528 ambulante og hospitaliserede voksne med klinisk og radiologisk bestemt mild til svær erhvervet erhvervet lungebetændelse blev evalueret i en dobbeltblind randomiseret potentiel multicenterundersøgelse, der sammenlignede Levaquin^® 750 mg IV eller ellerally every day feller five days eller Levaquin^® 500 mg IV eller ellerally every day feller 10 days.

Kliniske succesrater (kur plus forbedring) i den klinisk evaluerbare befolkning var 90,9% i levaquin^® 750 mg group og 91.1% in the Levaquin^® 500 mg group. The 95% CI feller the difference of response rates (Levaquin^® 750 minus levaquin^® 500) var [-5,9 5.4]. I den klinisk evaluerbare befolkning (31–38 dage efter tilmelding) blev der observeret lungebetændelse hos 7 ud af 151 patienter i levaquin^® 750 mg group og 2 out of 147 patients in the Levaquin^® 500 mg group. Given the small numbers observed the significance of this finding cannot be determined statistically. The microbiological efficacy of the 5-day regimen was documented feller infections listed in Table 13.

Tabel 13: Bakteriologisk udryddelsesrater (samfund erhvervet lungebetændelse)

Akut bakteriel bihulebetændelse

5-dages og 10–14 dages behandlingsregimer

Levaquin^® er godkendt til behandling af akut bakteriel bihulebetændelse (ABS) ved anvendelse af enten 750 mg ved munden × 5 dage eller 500 mg ved munden en gang dagligt × 10–14 dage. For at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​et kort dosis af levaquin^® 780 ambulante voksne med klinisk og radiologisk bestemt akut bakteriel bihulebetændelse blev evalueret i en dobbeltblind randomiseret potentiel multicenterundersøgelse, der sammenlignede Levaquin^® 750 mg by mouth once daily feller five days to Levaquin^® 500 mg by mouth once daily feller 10 days.

Kliniske succesrater (defineret som komplet eller delvis opløsning af forbehandlingsskilte og symptomer på ABS i en sådan grad, at der ikke blev anset for yderligere antibiotikabehandling) i den mikrobiologisk evaluerende population var 91,4% (139/152) i Levaquin^® 750 mg group og 88.6% (132/149) in the Levaquin^® 500 mg group at the test-of-cure (TOC) visit (95% CI [-4.2 10.0] feller Levaquin^® 750 mg minus Levaquin^® 500 mg).

Hastigheder for klinisk succes med patogen i den mikrobiologisk evaluerende population, der havde prøver opnået ved antral TAP ved undersøgelsesindgangen, viste sammenlignelige resultater for de fem og ti-dages regimer ved test-of-cure-besøget 22 dage efter behandling (se tabel 14).

Tabel 14: Klinisk succesrate efter patogen ved TOC i mikrobiologisk evaluerende forsøgspersoner, der gennemgik antral punktering (akut bakteriel bihulebetændelse)

Komplicerede infektioner i hud og hudstruktur

Tre hundrede nioghalvfems patienter blev tilmeldt en åben mærket randomiseret sammenlignende undersøgelse til komplicerede hud- og hudstrukturinfektioner. Patienterne blev randomiseret til at modtage enten levaquin^® 750 mg once daily (IV followed by elleral) eller an approved comparateller feller a median of 10 ± 4.7 days. As is expected in complicated skin og skin structure infections surgical procedures were perfellermed in the Levaquin^® og comparateller groups. Surgery (incision og drainage eller debridement) was perfellermed on 45% of the Levaquin^® -behandlede patienter og 44% af de komparatorbehandlede patienter enten kort før eller under antibiotikabehandling og dannede en integreret del af terapien til denne indikation.

Blandt dem, der kunne evalueres klinisk 2-5 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsesmedicins samlede succesrater (forbedret eller helbredt) var 116/138 (84,1%) for patienter behandlet med levaquin^® og 106/132 (80.3%) feller patients treated with the comparateller.

Succesraterne varierede med den type diagnose, der spænder fra 68% hos patienter med inficerede mavesår til 90% hos patienter med inficerede sår og abscesser. Disse satser svarede til dem, der blev set med komparatormedicin.

Kronisk bakteriel prostatitis

Voksne patienter med en klinisk diagnose af prostatitis og mikrobiologisk kultur er resultatet af urinprøve indsamlet efter prostatamassage (VB₃) eller udtrykt prostatasekretion (EPS) -prøver opnået via Meares-Stamey-proceduren blev indskrevet i en multicenter randomiseret dobbeltblind undersøgelse, der sammenligner oral levaquin^® 500 mg once daily feller a total of 28 days to elleral ciprofloxacin 500 mg twice daily feller a total of 28 days. The primary efficacy endpoint was microbiologic efficacy in microbiologically evaluable patients. A total of 136 og 125 microbiologically evaluable patients were enrolled in the Levaquin^® og ciprofloxacin groups respectively. The microbiologic eradication rate by patient infection at 5–18 days after completion of therapy was 75.0% in the Levaquin^® gruppe og 76,8% i ciprofloxacin-gruppen (95% CI [-12,58 8,98] for levaquin^® minus ciprofloxacin). De samlede udryddelsesgrad for patogener af interesse er vist i tabel 15.

Tabel 15: Bakteriologisk udryddelsesrater (kronisk bakteriel prostatitis)

Udryddelse rates feller S. Epidermidis Når det findes med andre co-patogener, er i overensstemmelse med hastigheder set i rene isolater.

Klinisk succes (forbedring af kuren uden behov for yderligere antibiotikabehandling) satser i mikrobiologisk evaluerbar population 5-18 dage efter afslutningen af ​​terapien var 75,0% for Levaquin^® -behandlede patienter og 72,8% for ciprofloxacin-behandlede patienter (95% CI [-8,87 13,27] for levaquin^® minus ciprofloxacin). Klinisk langsigtet succes (24-45 dage efter afslutningen af ​​terapi) var 66,7% for levaquin^® -behandlede patienter og 76,9% for de ciprofloxacintreated patienter (95% CI [-23,40 2,89] for levaquin^® minus ciprofloxacin).

Komplicerede urinvejsinfektioner And Akut pyelonephritis

5-dages behandlingsregime

For at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​den højere dosis og kortere forløb af levaquin^® 1109 patienter med CUTI og AP blev indskrevet i et randomiseret dobbeltblindt multicenter klinisk forsøg udført i USA fra november 2004 til april 2006, hvor Levaquin sammenlignede Levaquin^® 750 mg IV eller ellerally once daily feller 5 days (546 patients) with ciprofloxacin 400 mg IV eller 500 mg ellerally twice daily feller 10 days (563 patients). Patients with Ap complicated by underlying renal diseases eller conditions such as complete obstruction surgery transplantation concurrent infection eller congenital malfellermation were excluded. Efficacy was measured by bacteriologic eradication of the baseline ellerganism(s) at the posttherapy visit in patients with a pathogen identified at baseline. The post-therapy (test-of-cure) visit occurred 10 til 14 days after the last active dose of Levaquin^® og 5 to 9 days after the last dose of active ciprofloxacin.

De bakteriologiske kurhastigheder generelt for levaquin^® og control at the test-of-cure (TOC) visit feller the group of all patients with a documented pathogen at baseline (modified intent to treat eller mITT) og the group of patients in the mITT population who closely followed the protocol (Microbiologically Evaluable) are summarized in Table 16.

Tabel 16: Bakteriologisk udryddelse ved test-of-cure

Mikrobiologisk udryddelsesrater i den mikrobiologisk evaluelle population ved TOC for individuelle patogener, der er udvundet fra patienter, der er randomiseret til levaquin^® Behandling er præsenteret i tabel 17.

Tabel 17: Bakteriologisk udryddelsesgrad for individuelle patogener, der er udvundet fra patienter, der er randomiseret til Levaquin^® 750 mg QD feller 5 Days Treatment

Komplicerede urinvejsinfektioner And Akut pyelonephritis

10-dages behandlingsregime

For at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​den 250 mg dosis 10 -dages regime af levaquin^® 567 patienter med ukompliceret UTI mild til moderat Cuti og mild til moderat AP blev indskrevet i et randomiseret dobbeltblindt multicenter klinisk forsøg udført i USA fra juni 1993 til januar 1995, hvor Levaquin blev sammenlignet^® 250 mg ellerally once daily feller 10 days (285 patients) with ciprofloxacin 500 mg ellerally twice daily feller 10 days (282 patients). Patients with a resistant pathogen recurrent UTI women over age 55 years og with an indwelling catheter were initially excluded prieller to protocol amendment which took place after 30% of enrollment. Microbiological efficacy was measured by bacteriologic eradication of the baseline ellerganism(s) at 1–12 days post-therapy in patients with a pathogen identified at baseline.

De bakteriologiske kurhastigheder generelt for levaquin^® og control at the test-of-cure (TOC) visit feller the group of all patients with a documented pathogen at baseline (modified intent to treat eller mITT) og the group of patients in the mITT population who closely followed the protocol (Microbiologically Evaluable) are summarized in Table 18.

Tabel 18: Bakteriologisk udryddelse generelt (CUTI eller AP) ved test-of-cure*

Inhalations Anthrax (efter eksponering)

Effektiviteten af ​​levaquin^® For denne indikation er baseret på plasmakoncentrationer opnået hos mennesker et surrogatendepunkt, der med rimelighed sandsynligvis forudsiger klinisk fordel. Levaquin^® er ikke testet hos mennesker for forebyggelse af forebyggelse efter eksponering af inhalation. De gennemsnitlige plasmakoncentrationer af levaquin^® forbundet med en statistisk signifikant forbedring af overlevelse over placebo i rhesus -abemodellen af ​​inhalationsantbrand er nået eller overskredet hos voksne og pædiatriske patienter, der modtager de anbefalede orale og intravenøse doseringsregimer [se Indikationer og Dosering og administration ].

Levofloxacin farmakokinetik er blevet evalueret hos voksne og pædiatriske patienter. Den gennemsnitlige (± SD) steady state spids plasmakoncentration hos humane voksne, der modtager 500 mg oralt eller intravenøst ​​en gang dagligt, er henholdsvis 5,7 ± 1,4 og 6,4 ± 0,8 mcg/ml; og den tilsvarende totale plasmaeksponering (AUC) er henholdsvis 47,5 ± 6,7 og 54,6 ± 11,1 mcg.h/ml. De forudsagte farmakokinetiske parametre for steady-state hos pædiatriske patienter i alderen fra 6 måneder til 17 år, der modtog 8 mg/kg oralt hver 12. time (ikke at overstige 250 mg pr. Dosis) blev beregnet til at være sammenlignelig med dem, der blev observeret hos voksne, der modtog 500 mg oralt en gang dagligt [se Klinisk farmakologi ].

Levaquin^® Tabletter can only be administered to pediatric patients with inhalational anthrax (postexposure) eller pest who are 30 kg eller greater due to the limitations of the available strengths [se Dosering og administration ].

Hos voksne er levaquins sikkerhed^® For behandlingsvarighed på op til 28 dage er det godt karakteriseret. Imidlertid er oplysninger, der vedrører udvidet anvendelse til 500 mg dagligt op til 60 dage, begrænset. Langvarig levaquin^® Terapi hos voksne bør kun bruges, når fordelen opvejer risikoen.

Hos pædiatriske patienter er sikkerheden af ​​levofloxacin til behandlingsvarighed på mere end 14 dage ikke undersøgt. En øget forekomst af muskuloskeletale bivirkninger (Arthralgia Arthritis tendinopati Gang abnormitet) sammenlignet med kontroller er blevet observeret i kliniske studier med behandlingsvarighed på op til 14 dage. Langsigtede sikkerhedsdata inklusive effekter på brusk efter administration af levofloxacin til pædiatriske patienter er begrænset [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

En placebokontrolleret dyreundersøgelse i rhesus-aber udsat for en inhaleret gennemsnitlig dosis på 49 LD₅₀ (~ 2,7 × 10⁶) sporer (rækkevidde 17 - 118 LD₅₀) af B. anthracis (Ames -stamme) blev udført. Den minimale inhiberende koncentration (MIC) af levofloxacin til den miltbrandstamme, der blev anvendt i denne undersøgelse, var 0,125 mcg/ml. Hos de undersøgte dyr, der er gennemsnitlige plasmakoncentrationer af levofloxacin opnået ved forventet Tmax (1 times post-dosis) efter oral dosering til stabil tilstand, varierede fra 2,79 til 4,87 mcg/ml. Stabil tilstandstrugkoncentrationer ved 24 timer efter dosis varierede fra 0,107 til 0,164 mcg/ml. Gennemsnitlig (SD) stabil tilstand AUC_0-24 var 33,4 ± 3,2 mcg.h/ml (område 30,4 til 36,0 mcg.h/ml). Dødelighed på grund af miltbrand for dyr, der modtog et 30 -dages regime af oral levaquin^® Fra og med 24 timer efter eksponering efter eksponering var signifikant lavere (1/10) sammenlignet med placebogruppen (9/10) [P = 0,0011 2-sidet Fishers nøjagtige test]. Den ene levofloxacin-behandlede dyr, der døde af miltbrand, gjorde det efter den 30-dages lægemiddeladministrationsperiode.

Pest

Effektivitetsundersøgelser af levaquin^® Kunne ikke udføres af mennesker med pneumonisk pest af etiske og gennemførlighedsårsager. Derfor var godkendelse af denne indikation baseret på en effektivitetsundersøgelse udført hos dyr.

De gennemsnitlige plasmakoncentrationer af levaquin^® forbundet med en statistisk signifikant forbedring af overlevelse over placebo i en afrikansk grøn abe -model af pneumonisk pest nås eller overskrides hos voksne og pædiatriske patienter, der modtager de anbefalede orale og intravenøse doseringsregimer [se Indikationer og Dosering og administration ].

Levofloxacin farmakokinetik er blevet evalueret hos voksne og pædiatriske patienter. Den gennemsnitlige (± SD) steady state spids plasmakoncentration hos humane voksne, der modtager 500 mg oralt eller intravenøst ​​en gang dagligt, er henholdsvis 5,7 ± 1,4 og 6,4 ± 0,8 mcg/ml; og den tilsvarende samlede plasmaeksponering (AUC_0-24) er 47,5 ± 6,7 og 54,6 ± 11,1 mcg.h/ml. De forudsagte farmakokinetiske parametre for steady-state hos pædiatriske patienter i alderen fra 6 måneder til 17 år, der modtog 8 mg/kg oralt hver 12. time (ikke at overstige 250 mg pr. Dosis) blev beregnet til at være sammenlignelig med dem, der blev observeret hos voksne, der modtog 500 mg oralt en gang dagligt [se Klinisk farmakologi ]. Levaquin^® Tabletter can only be administered to pediatric patients with inhalational anthrax (postexposure) eller pest who are 30 kg eller greater due to the limitations of the available strengths [se Dosering og administration ].

En placebokontrolleret dyreundersøgelse i afrikanske grønne aber udsat for en inhaleret gennemsnitlig dosis på 65 LD (område 3 til 145 LD₅₀) af Yersinia pestis (CO92 -stamme) blev udført. Den minimale inhiberende koncentration (MIC) af levofloxacin til Y. pestis -stammen anvendt i denne undersøgelse var 0,03 mcg/ml. Gennemsnitlige plasmakoncentrationer af levofloxacin opnået i slutningen af ​​en enkelt 30-minutters infusion varierede fra 2,84 til 3,50 mcg/ml i afrikanske grønne aber. Trough-koncentrationer ved 24 timer efter dosis varierede fra <0.03 to 0.06 mcg/mL. Mean (SD) AUC_0-24 var 11,9 (3.1) MCG.H/ml (område 9,50 til 16,86 mcg.h/ml). Dyr blev randomiseret til at modtage enten en 10-dages regime på i.v. Levaquin^® eller placebo beginning within 6 hrs of the onset of telemetered feber (≥ 39°C feller mellere than 1 hour). Mellertality in the Levaquin^® Gruppen var markant lavere (1/17) sammenlignet med placebogruppen (7/7) [P<0.001 Fisher's Exact Test; exact 95% confidence interval (-99.9% -55.5%) feller the difference in mellertality]. One levofloxacin-treated animal was euthanized on Day 9 post-exposure to Y. pestis due to a gastric complication; it had a blood culture positive feller Y. pestis on Day 3 og all subsequent daily blood cultures from Day 4 through Day 7 were negative.

Patientinformation til Levaquin

Levaquin^®
(Forlad Ah Kwin)
(levofloxacin) tabletter

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Levaquin?

Levaquin a fluelleroquinolone antibiotic can cause serious side effects. Some of these serious side effects can happen at the same time og could result in death.

Hvis du har nogen af ​​følgende alvorlige bivirkninger, mens du tager levaquin Du skal stoppe med at tage Levaquin med det samme og få medicinsk hjælp med det samme.

1. Senebrud eller hævelse af senen (tendinitis).
   • Seneproblemer kan ske hos mennesker i alle aldre, der tager levaquin. Sener er hårde snor af væv, der forbinder muskler til knogler. Nogle seneproblemer inkluderer:
     • smerte
     • hævelse
     • Tårer og hævelse af sener inklusive bagsiden af ​​ankelen (Achilles) skulderhånd eller andre senesteder.
   • Risikoen for at få seneproblemer, mens du tager levaquinis højere, hvis du:
     • er over 60 år
     • har haft et nyrehjerte eller lungetransplantation.
   • Seneproblemer kan ske hos mennesker, der ikke har ovenstående risikofaktorer, når de tager levaquin.
   • Andre grunde, der kan øge din risiko for seneproblemer, kan omfatte:
     • Fysisk aktivitet eller træning
     • nyresvigt
     • seneproblemer i fortiden, såsom hos mennesker med reumatoid arthritis (RA)
   • Stop med at tage Levaquin straks og få medicinsk hjælp med det samme ved det første tegn på sene smerter hævelse eller betændelse. Undgå træning og brug af det berørte område.
   • Det mest almindelige område med smerte og hævelse er Achilles -senen bagpå din ankel. Dette kan også ske med andre sener. Du har muligvis brug for et andet antibiotikum, der ikke er en fluorokinolon til behandling af din infektion.
   • Senebrud kan ske, mens du tager eller efter at du er færdig med at tage Levaquin. Senebrud kan ske inden for få timer eller dage efter at have taget Levaquin og er sket op til flere måneder, efter at folk er færdige med at tage deres fluorokinolon.
   • Stop med at tage Levaquin med det samme og få medicinsk hjælp med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende tegn eller symptomer på en senbrud:
     • Hør eller føl et snap eller pop i et senområde
     • blå mærker right after an injury in a tendon area
     • Kan ikke flytte det berørte område eller bære vægt
2. Ændringer i sensation og mulig nerveskade (perifer neuropati). Skader på nerverne i våbenhænderne ben eller fødder kan ske hos mennesker, der tager fluoroquinoloner inklusive levaquin. Stop med at tage Levaquin med det samme og tale med din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer på perifer neuropati i dine arme hænder ben eller fødder:
   • smerte
   • brændende
   • prikken
   • følelsesløshed
   • svaghed

Nerveskaden kan være permanent.

3. Effekter af centralnervesystem (CNS). Der er rapporteret om anfald hos mennesker, der tager fluoroquinolon -antibakterielle lægemidler inklusive levaquin. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har en historie med anfald, før du begynder at tage Levaquin. CNS -bivirkninger kan ske, så snart efter at have taget den første dosis af levaquin. Stop med at tage Levaquin med det samme og tale med din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​disse bivirkninger eller andre ændringer i humør eller adfærd:
   • anfald
   • Hør stemmer se ting eller fornemme ting, der ikke er der (hallucinationer)
   • Føl dig rastløs
   • rystens
   • føler dig ængstelig eller nervøs
   • forvirring
   • depression
   • problemer med at sove
   • mareridt
   • Føl dig let eller svimmel
   • Føl dig mere mistænksom (paranoia)
   • selvmordstanker eller handlinger
   • hovedpines that will not go away with eller without blurred vision
4. Forværring af myasthenia gravis (et problem, der forårsager muskelsvaghed).
   Fluoroquinoloner som levaquinmay årsag forværring af myasthenia gravisymptomer, herunder muskelsvaghed og åndedrætsproblemer. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har en historie med Myasthenia Gravis, før du begynder at tage Levaquin. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen forværring af muskelsvaghed eller åndedrætsproblemer.

Hvad er Levaquin?

Levaquin is a fluelleroquinolone antibiotic medicine used in adults age 18 years eller older to treat certain infections caused by certain germs called bacteria. These bacterial infections include:

• Nosokomial lungebetændelse
• samfund erhvervet lungebetændelse
• hudinfektioner komplicerede og ukomplicerede
• Kronisk prostatainfektion
• Inhalation Anthrax bakterier
• pest
• Urinvejsinfektioner komplicerede og ukomplicerede
• Akut nyreinfektion (pyelonephritis)
• Akut sinusinfektion
• Akut forværring eller kronisk bronkitis

Undersøgelser af levaquin til brug i behandlingen af ​​pest og miltbrand blev kun udført hos dyr, fordi pest og miltbrand ikke kunne studeres hos mennesker.

Levaquin should not be used in patients with uncomplicated urinary tract infections acute bacterial exacerbation of chronic bronchitis eller acute bacterial sinusitis if there are other treatment options available.

Levaquin Tabletter is also used to treat children who weigh at least 66 pounds (eller at least 30 kilograms) og may have breathed in anthrax germs have pest eller been exposed to pest germs. It is not known if Levaquin is safe og effective in children under 6 months of age.

Sikkerheden og effektiviteten hos børn behandlet med levaquin^® I mere end 14 dage vides ikke.

Hvem skal ikke tage levaquin?

Tag ikke levaquin: Hvis du nogensinde har haft en alvorlig allergisk reaktion på et antibiotikum kendt som en fluoroquinolon, eller hvis du er allergisk over for levofloxacin eller nogen af ​​ingredienserne i levaquin. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i Levaquin.

Før du tager Levaquin, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har seneproblemer; Levaquin bør ikke bruges i mennesker, der har en historie med seneproblemer.
• har et problem, der forårsager muskelsvaghed (myasthenia gravis); Levaquin bør ikke bruges hos mennesker, der har en kendt historie om Myasthenia Gravis.
• har problemer med centralnervesystemer såsom anfald (epilepsi).
• har nerveproblemer; Levaquin bør ikke bruges til patienter, hvordan har en historie med et nerveproblem kaldet perifer neuropati.
• Har eller nogen i din familie har en uregelmæssig hjerteslag, især en tilstand kaldet 'QT -forlængelse.'
• Har lavt blodkalium (hypokalæmi).
• har knogleproblemer.
• Har ledproblemer inklusive reumatoid arthritis (RA).
• har nyreproblemer. Du har muligvis brug for en lavere dosis levaquin, hvis dine nyrer ikke fungerer godt.
• har leverproblemer.
• har diabetes eller problemer med lavt blodsukker (hypoglykæmi).
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Levaquin vil skade dit ufødte barn.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Levaquin passerer ind i din modermælk. Du og din sundhedsudbyder skal beslutte, om du vil tage levaquin eller amning. Du skal ikke gøre begge dele.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Levaquin og other medicines can affect each other causing side effects.

pille 50

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager:

• En steroidmedicin.
• En anti-psykotisk medicin.
• Et tricyklisk antidepressivt middel.
• en vandpille (vanddrivende).
• Visse lægemidler kan forhindre Levaquin i at arbejde korrekt. Tag Levaquin^® enten 2 timer før eller 2 timer efter at have taget disse medicin eller kosttilskud:
  • et antacida multivitamin eller andre medicin eller kosttilskud, der har magnesiumaluminiumsjern eller zink
  • Sucralfate (Carafate^® )
  • Didanosine (VIDEX^® Videx^® Ec)
• En blodfortynder (Warfarin Coumadin Jantoven).
• En oral anti-diabetes medicin eller insulin.
• et NSAID (ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel). Mange almindelige lægemidler til smertelindring er NSAID'er. At tage en NSAID, mens du tager levaquin eller andre fluoroquinoloner, kan øge din risiko for centralnervesystemeffekter og anfald.
• Theophylline (Theo-24^® Elixophyllin^® Theochron^® Uniphyl^® Ned til^®).
• En medicin til at kontrollere din hjerterytme eller rytme (antiarytmik).

Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke er sikker på, om nogen af ​​dine medicin er anført ovenfor. Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dine medicin, og vis den for din sundhedsudbyder og farmaceut, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage levaquin?

• Tag Levaquin nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage det.
• Tag Levaquin omtrent på samme tid hver dag.
• Drik masser af væsker, mens du tager levaquin.
• Levaquin can be taken with eller without food.
• Hvis du går glip af en dosis levaquin, skal du tage den, så snart du husker. Tag ikke mere end 1 dosis på 1 dag.
• Spring ikke over nogen doser af levaquin eller stop med at tage det, selvom du begynder at føle dig bedre, indtil du er færdig med din ordinerede behandling, medmindre:
  • Du har seneproblemer. Se 'Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Levaquin?'.
  • Du har et nerveproblem. Se 'Hvad er de mulige bivirkninger af levaquin?'.
  • Du har et problem med centralnervesystemet. Se 'Hvad er de mulige bivirkninger af levaquin?'.
  • Du har en alvorlig allergisk reaktion. Se 'Hvad er de mulige bivirkninger af levaquin?'.
  • Din sundhedsudbyder beder dig om at stoppe med at tage Levaquin.

At tage alle dine levaquin -doser vil hjælpe med at sikre, at alle bakterier dræbes. At tage alle dine levaquin -doser vil hjælpe dig med at sænke chancen for, at bakterierne bliver resistente over for levaquin. Hvis din infektion ikke bliver bedre, mens du tager levaquin, kan det betyde, at bakterierne, der forårsager din infektion, kan være modstandsdygtig over for levaquin. Hvis din infektion ikke bliver bedre, skal du ringe til din sundhedsudbyder. Hvis din infektion ikke får bedre levaquin, og andre lignende antibiotiske lægemidler muligvis ikke fungerer for dig i fremtiden.

• Hvis du tager for meget Levaquin, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller få medicinsk hjælp med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager levaquin?

• Levaquin can make you feel dizzy og lightheaded. Gør ikke Kør driftsmaskineri eller udfør andre aktiviteter, der kræver mental årvågenhed eller koordinering, indtil du ved, hvordan Levaquin påvirker dig.
• Undgå sollampe garvningssenge, og prøv at begrænse din tid i solen. Levaquin kan gøre din hud følsom over for solen (fotosensitivitet) og lyset fra sollygter og garvningssenge. Du kan få alvorlige solskoldningsblærer eller hævelse af din hud. Hvis du får nogen af ​​disse symptomer, mens du tager Levaquin, skal du ringe til din sundhedsudbyder med det samme. Du skal bruge en solcreme og bære en hat og tøj, der dækker din hud, hvis du skal være i sollys.

Hvad er de mulige bivirkninger af levaquin?

Levaquin may cause serious side effects including:

• Se 'Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Levaquin?'
• Alvorlige allergiske reaktioner.

Allergiske reaktioner kan ske hos mennesker, der tager fluorokinoloner inklusive levaquin, selv efter kun 1 dosis. Stop med at tage Levaquin og få akutmedicinsk hjælp med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer på en alvorlig allergisk reaktion:

• elveblest
• problemer med at trække vejret eller sluge
• hævelse of the lips tongue face
• Halstæthed heshed
• hurtig hjerteslag
• svag
• Skinudslæt

Skinudslæt kan ske hos mennesker, der tager levaquin, selv efter kun 1 dosis. Stop med at tage Levaquin ved det første tegn på et hududslæt, og ring straks til din sundhedsudbyder. Skinudslæt kan være et tegn på en mere alvorlig reaktion på levaquin.

• Leverskade (hepatotoksicitet): Hepatotoksicitet can happen in people who take Levaquin^®. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har uforklarlige symptomer som:
  • kvalme eller opkast
  • mavesmerter
  • feber
  • svaghed
  • mavesmerter eller ømhed
  • kløe
  • usædvanlig træthed
  • Tab af appetit
  • Lysfarvede tarmbevægelser
  • Mørk farvet urin
  • gulning af din hud eller de hvide i dine øjne

Stop med at tage Levaquin og fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har gulning af din hud eller hvide del af dine øjne, eller hvis du har mørk urin. Disse kan være tegn på en alvorlig reaktion på levaquin (et leverproblem).

• Infektion af tarmen (pseudomembranøs colitis)
  Pseudomembranøs colitis kan ske med mange antibiotika inklusive levaquin. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får vandig diarré diarré, der ikke forsvinder eller blodige afføring. Du har måske mavekramper og feber. Pseudomembranous colitis kan ske 2 eller flere måneder efter, at du er færdig med dit antibiotikum.
• Alvorlige hjerterytmeændringer (QT -forlængelse og torsadespladser)
  Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har en ændring i dit hjerteslag (en hurtig eller uregelmæssig hjerteslag), eller hvis du besvimer. Levaquin kan forårsage et sjældent hjerteproblem kendt som forlængelse af QT -intervallet. Denne tilstand kan forårsage en unormal hjerteslag og kan være meget farlig. Chancerne for, at dette sker er højere hos mennesker:
  • der er ældre
  • Med en familiehistorie med langvarig QT -interval
  • med lavt blodkalium (hypokalæmi)
  • der tager visse medicin til at kontrollere hjerterytme (antiarytmik)
• Fælles problemer
  Øget chance for problemer med led og væv omkring led hos børn kan ske. Fortæl dit barns sundhedsudbyder, hvis dit barn har nogle fælles problemer under eller efter behandling med Levaquin.
• Ændringer i blodsukker
  Mennesker, der tager levaquinand andre fluorokinolonmedicin med orale anti-diabetes medicin eller med insulin kan få lavt blodsukker (hypoglykæmi) og højt blodsukker (hyperglykæmi). Følg din sundhedsudbyders instruktioner for, hvor ofte du skal kontrollere dit blodsukker. Hvis du har diabetes, og du får lavt blodsukker, mens du tager levaquin, skal du stoppe med at tage Levaquin og ringe til din sundhedsudbyder med det samme. Din antibiotikamedicin skal muligvis ændres.
• Følsomhed over for sollys (fotosensitivitet)
  Se 'Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Levaquin?'
  De mest almindelige bivirkninger af levaquin inkluderer:
  • kvalme
  • hovedpine
  • diarre
  • søvnløshed
  • forstoppelse
  • svimmelhed

Hos børn er 6 måneder og ældre, der tager levaquin til behandling af miltbrandssygdom eller pest opkast, også almindeligt.

Levaquin may cause false-positive urine screening results feller opiates when testing is done with some commercially available kits. A positive result should be confirmed using a mellere specific test. These are not all the possible side effects of Levaquin.

CAll your docteller feller medical advice about side effects. You may repellert side effects to FDA at 1-800- FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare levaquin?

• Opbevar levaquin ved stuetemperatur mellem 59 ° F til 86 ° F (15 ° C til 30 ° C).
• Hold levaquin i en tæt lukket beholder.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af levaquin.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke levaquin til en betingelse, som den ikke er ordineret til. Giv ikke Levaquin til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Denne medicinguide opsummerer de vigtigste oplysninger om Levaquin. Hvis du gerne vil have flere oplysninger om Levaquin Talk med din sundhedsudbyder. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Levaquin, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Levaquin?

Aktiv ingrediens: levofloxacin

Inaktive ingredienser: Crospovidon Hypromellose Magnesiumstearatmikrokrystallinsk cellulosepolyethylenglycolpolysorbat 80 titandioxid.

Levaquin 250 mg Tabletter also contain synthetic red iron oxide.

Levaquin 500 mg Tabletter also contain synthetic red iron oxide og synthetic yellow iron oxide.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration