Beskrivelse for Zetia

ZETIA (ezetimibe) is in a class of lipid-lowering compounds that selectively inhibits the intestinal absorption of cholesterol and related phytosterols. The chemical name of ezetimibe is 1-(4- fluorophenyl)-3(R)-[3-(4-fluorophenyl)-3(S)-hydroxypropyl]-4(S)-(4-hydroxyphenyl)-2-azetidinone. The empirical formula is C₂₄H₂₁F₂INGEN₃. Dens molekylvægt er 409,4, og dens strukturelle formel er:

Ezetimibe er et hvidt krystallinsk pulver, der frit er meget opløseligt i ethanolmethanol og acetone og praktisk talt uopløselig i vand. Ezetimibe har et smeltepunkt på ca. 163 ° C og er stabil ved omgivelsestemperatur. Zetia fås som en tablet til oral administration indeholdende 10 mg ezetimibe og følgende inaktive ingredienser: croscarmellose natrium NF lactose monohydrat NF magnesium stearat NF mikrokrystallinsk cellulose NF povidon use og natrium laurylsulfat NF.

Anvendelser til Zetia

Zetia® er indikeret:

• I kombination med en statin eller alene, når yderligere lipoproteinkolesterol med lav densitet (LDL-C), er sænkning af terapi ikke muligt som et supplement til diæt for at reducere forhøjet LDL-C hos voksne med primær hyperlipidæmi inklusive heterozygous familiær hypercholesterolæmi (HEFH).
• I kombination med en statin som et supplement til diæt for at reducere forhøjet LDL-C hos pædiatriske patienter 10 år og ældre med HEFH.
• I kombination med fenofibrat som et supplement til diæt for at reducere forhøjet LDL-C hos voksne med blandet hyperlipidæmi.
• I kombination med en statin og andre LDL-C-sænkningsterapier for at reducere forhøjede LDL-C-niveauer hos voksne og hos pædiatriske patienter 10 år og ældre med homozygot familiær hypercholesterolæmi (HOFH).
• Som et supplement til diæt til reduktion af forhøjet sitosterol- og campesterolniveau hos voksne og hos pædiatriske patienter 9 år og ældre med homozygot familiær sitosterolæmi.

Når Zetia bruges i kombination med en statinfenofibrat eller andre LDL-C-sænkningsterapier henviser til de ordinerende oplysninger om disse produkter til information om sikker og effektiv anvendelse.

Dosering til Zetia

• Den anbefalede dosis af zetia er 10 mg oralt en gang dagligt administreret med eller uden mad.
• Hvis der er gået glip af dosis, skal du tage den ubesvarede dosis så hurtigt som muligt. Dobbelt ikke den næste dosis.
• Vurder LDL-C, når det er klinisk passende allerede 4 uger efter påbegyndelse af Zetia.
• Administrer Zetia mindst 2 timer før eller 4 timer efter administration af en galdesyre -sekvestrant [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Tabletter : 10 mg hvid til off-white kapselformet og nedfældet med 414 på den ene side.

Opbevaring og håndtering

Zetia 10 mg tabletter er hvide til off-white kapselformet og nedfældet med 414 på den ene side og leveres som følger:

Opbevar zetia ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C). Beskyt mod fugt.

Organon LLC Et tilskud til Organon

Bivirkninger for Zetia

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af etiketten:

• Leverenzym abnormiteter [se Advarsler og forholdsregler ]
• Rhabdomyolyse og myopati [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, kan bivirkningsrater observeret i de kliniske undersøgelser af et lægemiddel ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i klinisk praksis.

Monoterapi

I 10 dobbeltblinde placebokontrollerede kliniske forsøg 2396 patienter med primær hyperlipidæmi (aldersgruppe 9 til 86 år; 50% kvindelige 90% hvide 5% sort eller afroamerikanske 2% asiatiske 3% andre racer; 3% identificeret som latinamerikansk eller latino-etnicitet) og forhøjede LDL-C blev behandlet med Zetia 10 MG dagligt for en median-behandlingsvaration af 12 uger (rækkevidde 0 til 39.

Bivirkninger rapporteret hos ≥2% af patienterne behandlet med Zetia og ved en forekomst større end placebo i placebo-kontrollerede undersøgelser af Zetia er vist i tabel 1.

Tabel 1: Bivirkninger, der forekommer ≥2% og større end placebo hos zetia-behandlede patienter

Kombination med en statin

In 28 double-blind controlled (placebo or active-controlled) clinical trials 11308 patients with primary hyperlipidemia (age range 10 to 93 years 48% female 85% White 7% Black or African American 3% Asian 5% other races; 4% identified as Hispanic or Latino ethnicity) and elevated LDL-C were treated with ZETIA 10 mg/day concurrently with or added to on-going statin Terapi til en median behandlingsvarighed på 8 uger (interval 0 til 112 uger).

Forekomsten af ​​på hinanden følgende forøgede transaminaser (≥3 x Uln) var højere hos patienter, der fik Zetia administreret med statiner (1,3%) end hos patienter, der blev behandlet med statiner alene (0,4%).

Bivirkninger rapporteret hos ≥2% af patienterne behandlet med zetia -statin og ved en forekomst større end statin er vist i tabel 2.

Tabel 2: Bivirkninger, der forekommer ≥2% hos zetia-behandlede patienter, der administreres med en statin og ved en forekomst større end statin

Kombination med fenofibrat

Dette kliniske forsøg, der involverede 625 patienter med blandet dyslipidæmi (aldersområde 20 til 76 år; 44% kvindelige 79% hvide 1% sorte eller afroamerikanske 20% andre løb; 11% identificeret som latinamerikansk eller latino -etnicitet) behandlet i op til 12 uger og 576 patienter behandlet i op til yderligere 48 uger evalueret coAdminikation af zetia og fenofibrate. Forekomsten for klinisk vigtige højder (≥3 x Uln på hinanden følgende) i levertransaminase -niveauer var 4,5% og 2,7% for fenofibrat monoterapi (n = 188) og Zetia, der blev administreret med fenofibrat (n = 183), justeret til behandlingseksponering. Tilsvarende forekomst for kolecystektomi var 0,6% og 1,7% for fenofibrat monoterapi og Zetia coadminister med henholdsvis fenofibrat [se Lægemiddelinteraktioner ].

Oplevelse efter markedsføring

Da reaktionerne nedenfor rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det generelt ikke muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Følgende yderligere bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Zetia efter godkendelse:

Blodforstyrrelser: thrombocytopeni

Gastrointestinale lidelser: mavesmerter; pancreatitis; kvalme

Hepatobiliære lidelser: Forhøjelser i levertransaminaser inklusive forhøjninger mere end 5 x Uln; hepatitis; cholelithiasis; cholecystitis

Immunsystemforstyrrelser: Overfølsomhedsreaktioner, herunder: Anaphylaxis angioødemaudslæt og urticaria

Muskuloskeletale lidelser: forhøjet kreatinphosphokinase; Myopati/rhabdomyolyse

Kan Rogaine forårsage højt blodtryk

Nervesystemforstyrrelser: svimmelhed; paresthesia; depression; hovedpine

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: erythema multiforme

Lægemiddelinteraktioner for Zetia

Tabel 3 inkluderer en liste over lægemidler med klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner, når de administreres samtidig med Zetia og instruktioner til forebyggelse eller styring af dem.

Tabel 3: Klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner med Zetia

Advarsler for Zetia

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Zetia

Risici forbundet med kombinationsbehandling med en statinfenofibrat eller andre LDL-C-sænkningsterapier

Hvis Zetia administreres med en statinfenofibrat eller andre LDL-C-sænkningsterapier henviser til de ordinerende oplysninger om disse produkter for en beskrivelse af deres risici, herunder men ikke begrænset til advarslerne og forholdsreglerne [se Kontraindikationer ].

Leverenzymer

Der er rapporteret om stigninger i serumtransaminaser ved brug af Zetia [se Bivirkninger ]. In controlled clinical combination studies of Zetia initiated concurrently with a statin the incidence of consecutive elevations (≥3 X ULN) in hepatic transaminase levels was 1.3% for patients treated with Zetia administered with Statiner og 0,4% for patienter behandlet med statiner alene. Udfør leverenzymtest som klinisk indikeret og overvej tilbagetrækning af Zetia, hvis stigninger i ALT eller AST ≥3 x Uln vedvarer.

Myopati/rhabdomyolyse

Zetia may cause myopathy [Muskelsmerter tenderness or weakness associated with elevated creatine kinase (CK)] og rhabdomyolysis [see Bivirkninger ]. In post-marketing reports most patients who developed rhabdomyolysis were taking a statin or other agents known to be associated with an increased risk of rhabdomyolysis such as fibrates. If myopathy is suspected discontinue Zetia og other concomitant medications as appropriate.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Informer patienter om, at Zetia kan forårsage leverenzymhøjder [se Advarsler og forholdsregler ].

Muskelsmerter

Rådgiv patienter om, at Zetia kan forårsage myopati og rhabdomyolyse. Informer patienter om, at risikoen også øges, når de tager visse typer medicin, og de bør diskutere al medicin både recept og over disk med deres sundhedsudbyder. Instruer patienter om straks at rapportere enhver uforklarlig muskelsmerterhed eller svaghed, især hvis det ledsages af ubehag eller feber [se Advarsler og forholdsregler og Lægemiddelinteraktioner ].

Graviditet

Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet for at diskutere, om Zetia skal afbrydes [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgiv patienter, der har en lipidforstyrrelse og ammer for at diskutere mulighederne med deres sundhedsudbyder [Se Brug i specifikke populationer ].

Savnet dosis

Instruer patienter om kun at tage Zetia som foreskrevet. Hvis der går glip af en dosis, skal den tages så hurtigt som muligt. Rådgiver patienter om ikke at fordoble deres næste dosis.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

En 104-ugers diætkarcinogenicitetsundersøgelse med ezetimibe blev udført i rotter i doser op til 1500 mg/kg/dag (hanner) og 500 mg/kg/dag (hunner) (~ 20 x den humane eksponering ved 10 mg dagligt på AUC0-24HR for total ezetimibe). En 104-ugers diætkarcinogenicitetsundersøgelse med ezetimibe blev også udført i mus i doser op til 500 mg/kg/dag (> 150 x den humane eksponering ved 10 mg dagligt baseret på AUC0-24HR for total ezetimibe). Der var ingen statistisk signifikante stigninger i tumorforekomster hos medikamentbehandlede rotter eller mus.

Der blev ikke observeret noget bevis for mutagenicitet in vitro i en mikrobiel mutagenicitet (Ames) -test med Salmonella typhimurium og De udstillede chill med eller uden metabolisk aktivering. Der blev ikke observeret noget bevis for clastogenicitet in vitro i et kromosomal afvigelsesassay i humane perifere blodlymfocytter med eller uden metabolisk aktivering. Derudover var der ingen tegn på genotoksicitet i in vivo -musemikronukleus -testen.

I orale (sonde) fertilitetsundersøgelser af ezetimibe, der blev udført i rotter, var der ikke noget bevis for reproduktiv toksicitet i doser op til 1000 mg/kg/dag hos han- eller hunrotter (~ 7 x Den humane eksponering ved 10 mg dagligt baseret på AUC0-24HR for total ezetimibe).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er utilstrækkelige data om brug af ezetimibe hos gravide kvinder til at evaluere for en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter spontanabort eller ugunstige moder- eller føtal resultater. I dyreproduktionsundersøgelser blev der ikke observeret ugunstige udviklingseffekter hos gravide rotter og kaniner oralt administreret ezetimibe i perioden med organogenese i doser, der resulterede i henholdsvis op til 10 og 150 gange den menneskelige eksponering ved MRHD baseret på AUC (se Data ). Zetia should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus. When Zetia is administered with a statin refer to the Prescribing Information for the statin.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede risiko for store fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Data

Dyredata

I oral (sonde) embryo-føtaludviklingsundersøgelser af ezetimibe udført i rotter (drægtighedsdage 6-15) og kaniner (drægtighedsdage 7-19) var der ingen bevis for moderlig toksicitet eller embryolethale effekter i de testede doser (250 500 1000 mg/kg/dag). Hos rotter blev der observeret forøgede forekomster af almindelige føtalskeletresultater (ekstra par thoraxribber, der ikke var cervikale vertebrale centra-forkortede ribben) ved 1000 mg/kg/dag (~ 10 gange den humane eksponering ved 10 mg dagligt baseret på AUC0-24HR for total ezetimibe). Hos kaniner behandlet med ezetimibe blev der observeret en øget forekomst af ekstra thoraxribber ved 1000 mg/kg/dag (150 gange den menneskelige eksponering ved 10 mg dagligt baseret på AUC0-24HR for total ezetimibe). Den dyr-til-menneskelige eksponeringsmultipel for total ezetimibe på det ikke-observerede effektniveau var 6 gange for rotte og 134 gange for kanin. Fostereksponering for ezetimibe (konjugeret og ukonjugeret) blev bekræftet i efterfølgende placentaloverførselsundersøgelser udført under anvendelse af en moderens dosis på 1000 mg/kg/dag. Det føtal moderlige plasmaseksponeringsforhold (total ezetimibe) var 1,5 for rotter på drægtighedsdag 20 og 0,03 for kaniner på drægtighedsdag 22.

The effect of ezetimibe on prenatal and postnatal development and maternal function was evaluated in pregnant rats at doses of 100 300 or 1000 mg/kg/day from gestation day 6 through lactation day 21. No maternal toxicity or adverse developmental outcomes were observed up to and including the highest dose tested (17 times the human exposure at 10 mg daily based on AUC0-24hr for total Ezetimibe).

Flere dosisundersøgelser af ezetimibe, der blev givet i kombination med statiner hos rotter og kaniner under organogenese, resulterede i højere ezetimibe- og statineksponeringer. Reproduktive fund forekom ved lavere doser i kombinationsterapi sammenlignet med monoterapi.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​ezetimibe i human mælk. Ezetimibe er til stede i rottemælk (se Data ). When a drug is present in animal milk it is likely that the drug will be present in human milk. There is no information about the effects of ezetimibe on the breastfed infant or the effects of ezetimibe on milk production. Zetia should not be used in nursing mothers unless the potential benefit justifies the potential risk to the infant.

Data

Ezetimibe var til stede i mælken fra ammende rotter. Hvalpen til mødre -plasmaforhold for total ezetimibe var 0,5 på amning dag 12.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Zetia i kombination med en statin som et supplement til diæt for at reducere LDL-C er blevet etableret hos pædiatriske patienter 10 år og ældre med HEFH. Brug af Zetia til denne indikation er baseret på et dobbeltblind placebokontrolleret klinisk forsøg hos 248 pædiatriske patienter (142 mænd og 106 postmenarkiske hunner) 10 år og ældre med HEFH [se Kliniske studier ]. In this limited controlled trial there was no significant effect on growth or sexual maturation in the adolescent males or females or on menstrual cycle length in females.

Hvor mange dage skal man tage clindamycin

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Zetia i kombination med en statin og andre LDL-C-sænkningsterapier for at reducere LDL-C er blevet etableret hos pædiatriske patienter 10 år og ældre med HOFH. Brug af Zetia til denne indikation er baseret på en 12-ugers dobbeltblind placebokontrolleret klinisk forsøg efterfulgt af en ukontrolleret forlængelsesperiode hos 7 pædiatriske patienter 11 år og ældre med HofH [se Kliniske studier ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Zetia som et supplement til diæt til reduktion af forhøjet sitosterol og campesterolniveauer er blevet etableret hos voksne og pædiatriske patienter 9 år og ældre med homozygot familiær sitosterolæmi. Brug af Zetia til denne indikation er baseret på en 8-ugers dobbeltblind placebokontrolleret klinisk forsøg hos 4 patienter 9 år og ældre med homozygot sitosterolæmi med forhøjede plasma sitosterolniveauer (> 5 mg/dl) [se Kliniske studier ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Zetia er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter yngre end 10 år med HEFH eller HofH hos pædiatriske patienter yngre end 9 år med homozygot familiær sitosterolæmi eller hos pædiatriske patienter med andre typer hyperlipidæmi.

Geriatrisk brug

Af de 2396 patienter, der modtog Zetia i kliniske forsøg 669 (28%) var 65 år og ældre og 111 (5%) var 75 år og ældre. Af de 11308 patienter, der modtog Zetia i kombination med en statin i kliniske forsøg 3587 (32%) var 65 år og ældre og 924 (8%) var 75 år gammel og ældre [se Kliniske studier ]. No overall differences in safety or effectiveness of Zetia have been observed between patients 65 years of age og older og younger patients. No clinically meaningful differences in the pharmacokinetics of ezetimibe were observed in geriatric patients compared to younger adult patients [see Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Ingen doseringsjustering af Zetia er nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Leverskrivning i leveren

Zetia is not recommended for use in patients with moderate to severe hepatic impairment (Child-Pugh B or C) due to the unknown effects of the increased exposure to ezetimibe [see Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Zetia

I tilfælde af overdosis skal du overveje at kontakte Poison Help Line (1-800-222-1222) eller en medicinsk toksikolog for yderligere henstillinger for overdosering af overdosering.

Kontraindikationer for Zetia

Zetia is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to ezetimibe or any of the excipients in Zetia. Hypersensitivity reactions including anaphylaxis angioedema rash og urticaria have been reported [see Bivirkninger ].

Når det anvendes i kombination med en statinfenofibrat eller anden LDL-C-sænkning af terapi, er Zetia kontraindiceret hos patienter, for hvilke en statinfenofibrat eller anden LDL-C-sænkningsterapi er kontraindiceret. Se de ordinerende oplysninger om disse produkter for en liste over deres kontraindikationer [se Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk farmakologi for Zetia

Handlingsmekanisme

Ezetimibe reducerer blodcholesterol ved at hæmme absorptionen af ​​kolesterol med tyndtarmen.

Det molekylære mål for ezetimibe har vist sig at være steroltransportøren Niemann-pick C1-lignende 1 (NPC1L1), som er involveret i tarmoptagelsen af ​​kolesterol og phytosteroler. Ezetimibe lokaliseres ved børste grænsen til tyndtarmen og hæmmer absorptionen af ​​kolesterol, der fører til et fald i levering af tarmkolesterol til leveren. Dette medfører en reduktion af levercholesterollagre og en stigning i LDL -receptorer, hvilket resulterer i clearance af kolesterol fra blodet.

Farmakodynamik

Zetia reduces total Kolesterol (total-C) LDL-C apolipoprotein (Apo) B og non-high-density lipoprotein Kolesterol (non-HDL-C) in patients with hyperLipidemia.

I et 2-ugers klinisk forsøg hos 18 hypercholesterolemiske patienter inhiberede Zetia tarmkolesterolabsorption med 54% sammenlignet med placebo. Zetia havde ingen klinisk meningsfuld effekt på plasmakoncentrationerne af de fedtopløselige vitaminer A D og E (i et forsøg på 113 patienter) og forringede ikke adrenokortikal steroidhormonproduktion (i et forsøg med 118 patienter).

Farmakokinetik

Absorption

Efter oral administration er ezetimibe absorberet og i vid udstrækning konjugeret til en farmakologisk aktiv phenolglucuronid (Ezetimibe-glucuronid). Efter en enkelt 10 mg dosis af Zetia til fastede voksne betyder det, at ezetimibe-topplasmakoncentrationer (Cmax) på 3,4 til 5,5 ng/ml blev opnået inden for 4 til 12 timer (Tmax).

Ezetimibe-glucuronid-gennemsnitlige Cmax-værdier på 45 til 71 ng/ml blev opnået mellem 1 og 2 timer (Tmax). Der var ingen væsentlig afvigelse fra dosisproportionalitet mellem 5 og 20 mg. Den absolutte biotilgængelighed af ezetimibe kan ikke bestemmes, da forbindelsen er næsten uopløselig i vandige medier, der er egnet til injektion.

Effekt af mad

Samtidig fødevareadministration (måltider med højt fedtindhold eller fedt) havde ingen indflydelse på omfanget af absorption af ezetimibe, når de blev administreret som zetia 10 mg tabletter. Cmax-værdien af ​​ezetimibe blev øget med 38% med forbrug af måltider med højt fedtindhold.

Fordeling

Ezetimibe og ezetimibe-glucuronid er meget bundet (> 90%) til humane plasmaproteiner.

Eliminering

Metabolisme

Ezetimibe metaboliseres primært i tyndtarmen og leveren via glucuronidkonjugering (en fase II -reaktion) med efterfølgende galde- og renal udskillelse. Minimal oxidativ metabolisme (en fase I -reaktion) er blevet observeret i alle evaluerede arter. Hos mennesker metaboliseres ezetimibe hurtigt til ezetimibeâglucuronid. Ezetimibe og ezetimibe-glucuronid er de vigtigste lægemiddelafledte forbindelser detekteret i plasma, der udgør ca. 10 til 20% og 80 til 90% af det samlede lægemiddel i henholdsvis plasma.

Både ezetimibe og ezetimibe-glucuronid elimineres fra plasma med en halveringstid på cirka 22 timer for både ezetimibe og ezetimibe-glucuronid. Plasmakoncentrationstidsprofiler udviser flere toppe, der antyder enterohepatisk genanvendelse.

Udskillelse

Efter mundtlig administration af ¹⁴C-ezetimibe (20 mg) til menneskelige forsøgspersoner total ezetimibe (ezetimibe ezetimibe-glucuronid) tegnede sig for ca. 93% af den samlede radioaktivitet i plasma. Efter 48 timer var der ingen detekterbare niveauer af radioaktivitet i plasmaet.

Cirka 78% og 11% af den administrerede radioaktivitet blev udvundet i henholdsvis fæces og urin over en 10-dages indsamlingsperiode. Ezetimibe var den vigtigste komponent i fæces og tegnede sig for 69% af den administrerede dosis, mens ezetimibe-glucuronid var den vigtigste komponent i urin og tegnede sig for 9% af den administrerede dosis.

Specifikke populationer

Geriatriske patienter

I et forsøg med flere dosis med ezetimibe, der blev givet 10 mg en gang dagligt i 10 dage, var plasmakoncentrationer for total ezetimibe ca. 2 gange højere hos ældre (≥65 år) raske forsøgspersoner sammenlignet med yngre emner. Forskellen i plasmakoncentrationer er imidlertid ikke klinisk meningsfuld.

Køn

I et forsøg med flere dosis med ezetimibe, der blev givet 10 mg en gang dagligt i 10 dage, var plasmakoncentrationer for total ezetimibe lidt højere (<20%) in females than in males.

Race

Baseret på en metaanalyse af farmakokinetiske undersøgelser med flere dosis var der ingen farmakokinetiske forskelle mellem sorte og hvide forsøgspersoner. Undersøgelser i asiatiske forsøgspersoner indikerede, at farmakokinetikken af ​​ezetimibe svarede til dem, der blev set hos hvide forsøgspersoner.

Nedskærmning af nyren

Efter en enkelt 10 mg dosis af ezetimibe hos patienter med svær nyresygdom (n = 8; gennemsnitlig CRCL ≤30 ml/min/1,73 m²) blev de gennemsnitlige AUC-værdier for totale ezetimibe Ezetimibe-glucuronid og ezetimibe forøget ca. 1,5 gange sammenlignet med sunde individer (n = 9).

Leverskrivning i leveren

Efter en enkelt 10 mg dosis af ezetimibe blev den gennemsnitlige AUC for total ezetimibe forøget ca. 1,7 gange hos patienter med mild leverindsættelse (børnepugh score 5 til 6) sammenlignet med raske forsøgspersoner. De gennemsnitlige AUC-værdier for total ezetimibe og ezetimibe blev forøget ca. 3 til 4 gange og 5 til 6 gange hos patienter med moderat (børne-pugh score 7 til 9) eller alvorlig leverfunktion (børne-pugh score 10 til 15). I et 14-dages multiple-dosis forsøg (10 mg dagligt) hos patienter med moderat leverfunktion blev de gennemsnitlige AUC-værdier for total ezetimibe og ezetimibe øget ca. 4 gange på dag 1 og dag 14 sammenlignet med raske emner [se Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktioner

Zetia had no significant effect on a series of probe drugs ( caffeine Dextromethorphan Tolbutamid og IV midazolam), der er kendt for at være metaboliseret af cytochrome P450 (1A2 2D6 2C8/9 og 3A4) i en cocktailforsøg med tolv raske voksne mænd. Dette indikerer, at Ezetimibe hverken er en hæmmer eller en inducer af disse cytochrome P450 -isozymer, og det er usandsynligt, at Ezetimibe vil påvirke metabolismen af ​​medikamenter, der metaboliseres af disse enzymer.

Tabel 4: Effekt af coadministerede lægemidler på total ezetimibe

Tabel 5: Effekt af Ezetimibe -samtidig administration på systemisk eksponering for andre lægemidler

Kliniske studier

Primær hyperlipidæmi hos voksne

Zetia reduces total-C LDL-C Apo b og non-HDL-C in patients with hyperLipidemia. Maximal to near maximal response is generally achieved within 2 weeks og maintained during chronic therapy.

Monoterapi

In two multicenter double-blind placebo-controlled 12-week trials in 1719 patients (age range 18 to 86 years 52% females; 91% White 5% Black or African American 1% Asian 3% other races mostly identified as Hispanic or Latino ethnicity) with primary hyperlipidemia ZETIA significantly lowered total-C LDL-C Apo B and non-HDL-C compared to placebo (see Table 6). Reduktion i LDL-C var konsistent på tværs af aldersex og baseline LDL-C.

Tabel 6: Svar på Zetia hos patienter med primær hyperlipidæmi (gennemsnitlig* % ændring fra ubehandlet baseline †)

amoxicillin 250 mg dosering til voksne

Kombination med statiner: Zetia tilføjet til igangværende statinbehandling

In a multicenter double-blind placebo-controlled 8-week trial 769 patients (age range 22 to 85 years 42% females; 90% White 6% Black or African American 1% Asian 3% other races; and 2% identified as Hispanic or Latino ethnicity) with primary hyperlipidemia known coronary heart disease or multiple cardiovascular risk factors who were already receiving statin monotherapy but who had not met Deres NCEP ATP II-mål LDL-C-mål blev randomiseret til at modtage enten Zetia eller placebo ud over deres igangværende statin.

Zetia added to on-going statin therapy significantly lowered total-C LDL-C Apo b og non-HDL-C compared with a statin administered alone (see Table 8). LDL-C reductions induced by Zetia were generally consistent across all Statiner.

Tabel 7: Respons på tilsætning af Zetia til igangværende statinbehandling* Hos patienter med hyperlipidæmi (gennemsnit % ændring fra behandlet baseline ‡)

Kombination med statiner: Zetia indledte samtidigt med en statin

I fire multicenter dobbeltblinde placebokontrollerede 12-ugers forsøg hos 2382 patienter (aldersgruppe 18 til 87 år 57% kvindelige; 88% hvide 5% sort eller afroamerikansk 2% asiatiske 5% andre racer, der for det meste blev identificeret som latinamerikansk eller latino) med hyperlipidæmia zetia eller placebo blev administreret alene eller med forskellige doser af atorvastatin simvastatin pravastatin.

Når alle patienter, der fik Zetia med et statin, blev sammenlignet med alle dem, der modtog den tilsvarende statin alene, sænkede Zetia signifikant total-C LDL-C APO B og ikke-HDL-C sammenlignet med statinet, der blev administreret alene. LDL-C-reduktioner induceret af Zetia var generelt konsistente på tværs af alle statiner. (Se fodnote ‡ Tabel 8 til 11.)

Tabel 8: Svar på Zetia og Atorvastatin initierede samtidigt i patienter med primær hyperlipidæmi (gennemsnit % ændring fra ubehandlet baseline †)

Tabel 9: Svar på Zetia og Simvastatin initierede samtidigt i patienter med primær hyperlipidæmi (gennemsnit % ændring fra ubehandlet baseline †)

Tabel 10: Respons på Zetia og Pravastatin initierede samtidigt i patienter med primær hyperlipidæmi (gennemsnit % ændring fra ubehandlet baseline †)

Tabel 11: Svar på Zetia og Lovastatin initierede samtidigt i patienter med primær hyperlipidæmi (gennemsnit % ændring fra ubehandlet baseline †)

Kombination med fenofibrat

I et multicenter-dobbeltblindt placebokontrolleret klinisk forsøg hos patienter med blandet hyperlipidæmi 625 patienter (aldersområde 20 til 76 år 44% hun; Patienter blev randomiseret til at modtage placebo zetia alene 160 mg fenofibrat alene eller zetia og 160 mg fenofibrat i den 12-ugers forsøg. Efter at have afsluttet de 12-ugers forsøg, som støtteberettigede patienter blev tildelt Zetia coadministreret med fenofibrat eller fenofibrat monoterapi i yderligere 48 uger. Zetia coadministerede med fenofibrat sænkede signifikant total-C LDL-C apo B og ikke-HDL-C sammenlignet med fenofibrat, der blev administreret alene (se tabel 12).

Tabel 12: Respons på Zetia og Fenofibrate initierede samtidigt i patienter med blandet hyperlipidæmi (gennemsnit % ændring fra ubehandlet baseline † efter 12 uger)

Ændringerne i lipidendpunkter efter yderligere 48 ugers behandling med Zetia coadministerede med fenofibrat eller med fenofibrat alene var i overensstemmelse med de 12-ugers data, der blev vist ovenfor.

HEFH hos pædiatriske patienter

Virkningerne af Zetia coadminister med simvastatin (n = 126) sammenlignet med simvastatin -monoterapi (n = 122) er blevet evalueret hos mænd og kvinder med HEFH. I et multicenter dobbeltblindt kontrolleret forsøg efterfulgt af en åben mærket fase 142 hanner og 106 postmenarkiske hunner 10 til 17 år (middelalder 14,2 år 43% hunner 82% hvid 4% asiatisk 2% sort eller afroamerikansk 13% multi-racial; 14% identificeret som hispanisk eller latino etnicitet) med hefh var rammeret til at modtage enten zetia coad moadmineMineMineMineMine med latino etnicitet Simvastatin eller Simvastatin monoterapi. Inkludering i forsøget krævede 1) et baseline LDL-C-niveau mellem 160 og 400 mg/dL og 2) en medicinsk historie og klinisk præsentation, der var i overensstemmelse med HEFH. Den gennemsnitlige baseline LDL-C-værdi var 225 mg/dL (interval: 161 til 351 mg/dL) i Zetia coadministeret med SIMVASTATIN-gruppen sammenlignet med 219 mg/dL (interval: 149 til 336 mg/dL) i SIMVASTATIN-monoterapi-gruppen. Patienterne modtog coadministerede zetia og simvastatin (10 mg 20 mg eller 40 mg) eller simvastatin monoterapi (10 mg 20 mg eller 40 mg) i 6 uger coadminister zetia og 40 âmg simvastatin eller 40 mg simastatin monoterapi i de næste 27 uger og åbne label coadinisterede zetia og simastatin (10 mg (10 mg Mg eller 40 mg) i 20 uger derefter.

Resultaterne af retssagen i uge 6 er sammenfattet i tabel 13. Resultaterne i uge 33 var i overensstemmelse med dem i uge 6.

Tabel 13: Gennemsnitlig procentvis forskel i uge 6 mellem den samlede Zetia coadministreret med Simvastatin Group og den samlede Simvastatin monoterapi i ungdomspatienter med HEFH

Hofh hos voksne og pædiatriske patienter

Der blev udført en undersøgelse for at vurdere effektiviteten af ​​Zetia i behandlingen af ​​HOFH. Denne dobbeltblinde randomiserede 12-ugers forsøg tilmeldte 50 patienter (aldersområde 11 til 74 år 58% kvindelige; 90% hvid 2% sort eller afroamerikanske 8% andre racer identificeret som latinamerikansk eller latino) med en klinisk og/eller genotypisk diagnose af HOFH med eller uden samtidig LDL-apheresis, der allerede modtog atorvastatin eller simvastatin (40 MG). Patienter blev randomiseret til en af ​​tre behandlingsgrupper atorvastatin eller simvastatin (80 mg) zetia indgivet med atorvastatin eller simvastatin (40 mg) eller zetia administreret med atorvastatin eller simvastatin (80 mg). På grund af nedsat biotilgængelighed af ezetimibe hos patienter, der samtidig modtager kolestyramin [se Lægemiddelinteraktioner ] Ezetimibe blev doseret mindst 4 timer før eller efter administration af harpikser. Gennemsnitlig baseline LDL-C var 341 mg/dL hos de patienter, der blev randomiseret til atorvastatin 80 mg eller simvastatin 80 mg alene og 316 mg/dL i gruppen randomiseret til zetia plus atorvastatin 40 eller 80 mg eller simvastatin 40 eller 80 mg. Zetia administreret med atorvastatin eller simvastatin (40-og 80 mg statingrupper samlet) reducerede LDL-C (21%) signifikant med at øge dosis af simvastatin eller atorvastatin monoterapi fra 40 til 80 mg (7%). I dem, der blev behandlet med zetia plus 80 mg atorvastatin eller med zetia plus 80 mg simvastatin LDL-C blev reduceret med 27%.

Homozygot sitosterolæmi (phytosterolæmi) hos voksne og pædiatriske patienter

Der blev udført en forsøg for at vurdere effektiviteten af ​​Zetia til behandling af homozygot sitosterolæmi. I dette multicenter dobbeltblind placebokontrolleret 8-ugers forsøg 37 patienter (aldersgrupper 9 til 72 år 65% hunner; 89% hvide 3% asiatiske 8% andre racer identificeret som latinamerikansk eller latino) med homozygot sitosterolæmi med forhøjede plasma-sitosterolniveauer (> 5 mg/dl) på deres aktuelle terapeutiske regimen (diæt endog -acidbindende harpikser Statiner Ileal bypass-kirurgi og/eller LDL-apherese) blev randomiseret til at modtage zetia (n = 30) eller placebo (n = 7). På grund af nedsat biotilgængelighed af ezetimibe hos patienter, der samtidig modtager kolestyramin [se Lægemiddelinteraktioner ] Zetia blev doseret mindst 2 timer før eller 4 timer efter, at harpikser blev administreret. Ekskluderet det ene individ, der modtager LDL -aferesis Zetia, sænkede signifikant plasma -sitosterol og campesterol med henholdsvis 21% og 24% fra baseline. I modsætning hertil havde patienter, der modtog placebo, stigninger i sitosterol og campesterol på henholdsvis 4% og 3% fra baseline. For patienter, der blev behandlet med zetia -gennemsnitlige plasmaniveauer af plantesteroler, blev gradvist reduceret i løbet af forsøget. Reduktioner i sitosterol og campesterol var konsistente mellem patienter, der tog Zetia samtidig med galdesyre -sekvestranter (n = 8) og patienter, der ikke var på samtidig galdesyre -sekvestrantbehandling (n = 21).

Patientinformation til Zetia

Zetia
[Zeh-tee-uh]
(ezetimibe) tabletter til oral brug

Læs disse oplysninger omhyggeligt, før du begynder at tage Zetia®, og hver gang får du mere Zetia. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din læge om din medicinske tilstand eller din behandling. Hvis du har spørgsmål om Zetia, skal du spørge din læge. Kun din læge kan afgøre, om Zetia er det rigtige for dig.

Hvad er Zetia?

Zetia is a medicine used with a Kolesterol lowering diet:

• og with other Kolesterol medicines called a statin or alone (when additional Kolesterol lowering treatments are not possible) to lower elevated low-density lipoprotein Kolesterol (LDL-C) or bad Kolesterol in adults with primary hyperLipidemia (too many fats in your blood) including heterozygous familial hyperKolesterolemia (HeFH). HeFH is an inherited condition that causes high levels of bad Kolesterol.
• og with a statin to lower LDL-C in adults og children 10 years of age og older with HeFH.
• og with a medicine called fenofibrate to lower elevated LDL-C in adults with mixed hyperLipidemia.
• For at sænke forhøjet sitosterol- og campesterolniveauer hos voksne og hos børn 9 år og ældre med homozygot familiær sitosterolæmi (en sjælden arvelig tilstand, der forhindrer kroppen i at slippe af med kolesterol fra planter).

Zetia is also used:

• med en statin og andre kolesterol-sænkning af behandlinger til lavere forhøjede LDL-C-niveauer hos voksne og patienter 10 år og ældre med homozygot familiær hypercholesterolæmi (HOFH). HOFH er en arvelig tilstand, der forårsager høje niveauer af dårligt kolesterol.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Zetia er ikke blevet etableret hos børn:

• yngre end 10 år med HEFH eller Hofh.
• yngre end 9 år med homozygot familiær sitosterolæmi.
• med andre typer hyperlipæmi.

Tag ikke Zetia:

• Hvis du er allergisk over for Ezetimibe eller nogen af ​​ingredienserne i Zetia. Se slutningen på denne patientinformationsbrættet for en komplet liste over ingredienser i Zetia. Stop med at bruge Zetia og få medicinsk hjælp med det samme, hvis du har symptomer på en alvorlig allergisk reaktion, herunder:
  • Hævelse af ansigtets tunge eller hals
  • Besvær eller slukning
  • besvimende Eller føler dig svimmel
  • Meget hurtig hjerteslag
  • Alvorlig hududslæt bikuber og kløe
  • influenzalignende symptomer inklusive feber ondt i halsen Hoste træthed og ledssmerter
• Med visse statiner fenofibrat eller andre LDL-C-sænkningsmedicin, hvis din sundhedsudbyder har bedt dig om ikke at tage dem.

Før du tager Zetia, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har leverproblemer. Zetia er muligvis ikke rigtig for dig.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Zetia vil skade din ufødte baby. Du og din sundhedsudbyder skal beslutte, om du vil tage Zetia, mens du er gravid.
• er amning. Det vides ikke, om Zetia passerer ind i din modermælk. Du og din sundhedsudbyder skal beslutte den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Zetia.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Tal med din sundhedsudbyder, inden du begynder at tage nye medicin.

At tage Zetia med visse andre lægemidler kan påvirke hinanden, der forårsager bivirkninger. Zetia kan påvirke den måde, andre medicin fungerer på, og andre lægemidler kan påvirke, hvordan Zetia fungerer.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager:

• Cyclosporin (en medicin til dit immunsystem)
• fibrater (medicin til sænkning af kolesterol)
• endog acid sequestrants (medicine for lowering LDL-C)

Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut om en liste over medicin, hvis du ikke er sikker. Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Zetia?

• Tag Zetia 1-gang hver dag med eller uden mad. Det kan være lettere at huske at tage din dosis, hvis du gør det på samme tid hver dag, såsom med morgenmadsmiddag eller ved sengetid. Hvis du også tager en anden medicin for at reducere dit kolesterol, så spørg din sundhedsudbyder, hvis du kan tage dem på samme tid.
• Hvis du går glip af en dosis, skal du tage det, så snart du husker det. Hvis du ikke kan huske, før det er tid til din næste dosis Spring over den ubesvarede dosis og gå tilbage til din almindelige tidsplan. Tag ikke 2 doser Zetia på samme tid.
• Mens du tager Zetia, fortsætter med at følge din kolesterolsenkende diæt og udøve som din sundhedsudbyder fortalte dig det.
• Hvis du tager en medicin kaldet en galdesyre -sekvestrant, skal du tage Zetia mindst 2 timer før eller 4 timer efter, at du har taget galdesyresekvestranten.
• Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver for at kontrollere dine LDL-C-niveauer allerede 4 uger efter start af behandlingen med Zetia.
• I tilfælde af en overdosis får medicinsk hjælp eller kontakt en live giftcenterekspert med det samme kl. 1800-222-1222. Rådgivning er også tilgængelig online på gifthelp.org.

Hvad er de mulige bivirkninger af Zetia?

Zetia may cause serious side effects including:

• Forøgede leverenzymer. En stigning i leverenzymer kan ske hos mennesker, der tager Zetia alene eller med statiner. Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver for at kontrollere din lever før og under behandlingen. Din sundhedsudbyder kan være nødt til at ændre eller stoppe din behandling med Zetia på grund af en stigning i leverenzymer.
• Muskelsmerter tenderness og weakness (myopathy). Muskelproblemer inklusive muskelnedbrydning (rhabdomyolyse) kan ske. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis:
  • Du har uforklarlig muskelsmerter ømhed svaghed føles mere træt end normalt eller feber.
  • Du har muskelproblemer, der ikke forsvinder, selv efter din sundhedsudbyder har rådet dig til at stoppe med at tage Zetia. Din sundhedsudbyder kan muligvis udføre yderligere test for at diagnosticere årsagen til dine muskelproblemer.

Dine chancer for at få muskelproblemer er højere, hvis du også tager statiner eller fibrater.

De mest almindelige bivirkninger af zetia, der er taget alene, inkluderer:

• Infektion i øvre luftvejsinfektion
• ledssmerter
• Smerter i våben eller ben
• influenza-lignende symptomer
• diarre
• Betændelse i bihulerne
• føler sig træt

De mest almindelige bivirkninger af zetia taget med et statin inkluderer:

• løbende næse ondt i halsen
• ledssmerter
• influenza-lignende symptomer
• Muskelsmerter og smerter
• diarre
• Smerter i våben eller ben
• Infektion i øvre luftvejsinfektion
• Rygsmerter
• føler sig træt

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig eller ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Zetia.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Zetia?

• Opbevar zetia ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Beskyt mod fugt.

Hold Zetia og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv brug af Zetia.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Zetia til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Zetia til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Zetia, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Zetia?

Aktiv ingrediens: Ezembow.

Inaktive ingredienser: Croscarmellose natrium NF lactose monohydrat NF magnesiumstearat NF mikrokrystallinsk cellulose NF povidon USP og natrium lauryl sulfat NF.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.