Beskrivelse for Zithromax

Zithromax (azithromycin -tabletter og oral suspension) indeholder den aktive ingrediens azithromycin A -makrolid -antibakterielt lægemiddel til oral administration. Azithromycin har det kemiske navn (2R3S4R5R8R10R11R12S13S14R) -13-[(26-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-a-l-ribo-hexopyranosyl) oxy] -2-ethyl- 3410-Trihydroxy-3568101214-heptamethyl-11-[[346- Trideoxy-3- (dimethylamino) -p-d-xylo-hexopyranosyl] oxy] -1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-en. Azithromycin er afledt af erythromycin; Det adskiller sig imidlertid kemisk fra erythromycin, idet en methylsubstitueret nitrogenatom er inkorporeret i lactonringen. Dens molekylære formel er C₃₈H₇₂N₂O₁₂ og its molecular weight is 749.0. Azithromycin has the following structural fellermula:

Azithromycin som dihydrat er et hvidt krystallinsk pulver med en molekylær formel af C₃₈H₇₂N₂O₁₂• 2H₂O og en molekylvægt på 785,0.

Zithromax -tabletter indeholder azithromycin -dihydrat svarende til 600 mg azithromycin. De indeholder også følgende inaktive ingredienser: dibasisk calciumphosphat vandfri pregelatiniseret stivelsesnatriumkroscarmellosemagnesiumstaratnatriumlaurylsulfat og en vandig filmcoat bestående af hypromellose titaniumdioxid -lactose og triacetin.

Zithromax til oral suspension leveres i en enkeltdosispakke indeholdende azithromycin-dihydrat svarende til 1 g azithromycin. Det indeholder også følgende inaktive ingredienser: kolloidal siliciumdioxidnatriumphosphatstibasisk vandfri; Spray tørret kunstig banansmag spray tørret kunstig kirsebærsmag og saccharose.

Anvendelser til Zithromax

Zithromax (azithromycin) til injektion er et makrolid -antibakterielt lægemiddel indikeret til behandling af patienter med infektioner forårsaget af modtagelige stammer af de udpegede mikroorganismer under nedenstående forhold.

Fællesskabets erhvervede lungebetændelse

på grund af Chlamydophila pneumoniae haemophilus influenzae legionella pneumophila moraxella catarrhalis mycoplasma pneumoniae staphylococcus aureus eller Streptococcus pneumoniae Hos patienter, der har brug for indledende intravenøs terapi.

Bekkeninflammatorisk sygdom

på grund af Chlamydia trachomatis neisseria gonorrhoeae eller Mycoplasma mand Hos patienter, der har brug for indledende intravenøs terapi. If anaerobic microellerganisms are suspected of contributing to the infection an antimicrobial agent with anaerobic activity should be administered in combination with Zithromax.

Zithromax til injektion skal følges af zithromax af den orale rute efter behov. [se Dosering og administration ]

Brug

For at reducere udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier og opretholde effektiviteten af ​​zithromax (azithromycin) og andre antibakterielle lægemidler skal Zithromax (azithromycin kun anvendes til behandling af infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at være forårsaget af modtagelige bakterier. Når information om kultur og følsomhed er tilgængelige, skal de overvejes ved valg eller ændring af antibakteriel terapi. I mangel af sådanne data kan lokal epidemiologi og følsomhedsmønstre bidrage til det empiriske udvalg af terapi.

Dosering feller Zithromax

[se Indikationer og Klinisk farmakologi ]

Fællesskabets erhvervede lungebetændelse

Den anbefalede dosis af zithromax til injektion til behandling af voksne patienter med samfund erhvervet lungebetændelse på grund af de angivne organismer er 500 mg som en enkelt daglig dosis ved den intravenøse rute i mindst to dage. Intravenøs terapi skal følges af azithromycin af den orale rute ved en enkelt daglig dosis på 500 mg indgivet som to 250 mg tabletter for at afslutte et 7- til 10-dages terapiforhold. Tidspunktet for skiftet til oral terapi skal udføres efter lægeens skøn og i overensstemmelse med klinisk respons.

Bekkeninflammatorisk sygdom

Den anbefalede dosis af zithromax til injektion til behandling af voksne patienter med bækkeninflammatorisk sygdom på grund af de angivne organismer er 500 mg, da en enkelt daglig dosis af de intravenøse sektioner eller underafsnit udeladt fra de fulde ordinerende oplysninger er ikke anført. rute i en eller to dage. Intravenøs terapi skal følges af azithromycin af den orale rute ved en enkelt daglig dosis på 250 mg for at afslutte et 7-dages terapiforregistrering. Tidspunktet for skiftet til oral terapi skal udføres efter lægeens skøn og i overensstemmelse med klinisk respons.

Forberedelse af løsningen til intravenøs administration

Infusatkoncentrationen og infusionshastigheden for zithromax til injektion skal være enten 1 mg/ml over 3 timer eller 2 mg/ml over 1 time. Zithromax til injektion bør ikke gives som en bolus eller som n intramuskulær injektion.

Rekonstitution

Forbered den indledende opløsning af zithromax til injektion ved at tilsætte 4,8 ml sterilt vand til injektion til 500 mg hætteglas og ryste hætteglasset, indtil alt lægemidlet er opløst. Da zithromax til injektion leveres under vakuum, anbefales det, at en standard 5 ml (ikke-automatisk) sprøjte anvendes til at sikre, at den nøjagtige mængde på 4,8 ml sterilt vand udleveres. Hver ML af rekonstitueret opløsning indeholder 100 mg azithromycin. Rekonstitueret opløsning er stabil i 24 timer, når den opbevares under 30 ° C (86 ° F).

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler inden administration. Hvis partikler er tydeligt i rekonstituerede væsker, skal lægemiddelopløsningen kasseres.

Fortynd denne løsning længere før administration som instrueret nedenfor.

Fortynding

At tilvejebringe azithromycin over et koncentrationsområde på 1,0-2,0 mg/ml overførsel 5 ml af 100 mg/ml azithromycinopløsningen til det passende beløb af et hvilket som helst af de fortyndingsmidler, der er anført nedenfor:

Normal saltvand (0,9% natriumchlorid)
1/2 Normal saltvand (0,45% natriumchlorid)
5% dextrose i vand
Lactated Ringer's løsning
5% dextrose i 1/2 normal saltvand (0,45% natriumchlorid) med 20 meq KCL
5% dextrose i Lactated Ringer's løsning
5% dextrose i 1/3 normal saltvand (0,3% natriumchlorid)
5% dextrose i 1/2 normal saltvand (0,45% natriumchlorid)
Normosol^®-M i 5% dextrose
Normosol^®-R i 5% dextrose

Når det bruges sammen med hætteglas-makken^® Rekonstitutionsenhed med narkotika henvises til hætteglasinstruktioner til samling og rekonstitution.

Andre intravenøse stoffer tilsætningsstoffer eller medicin bør ikke tilsættes Zithromax til injektion eller tilført samtidig gennem den samme intravenøse linje.

Opbevaring

Ved fortyndet i henhold til instruktionerne (1,0 mg/ml til 2,0 mg/ml) er zithromax til injektion stabil i 24 timer ved eller under stuetemperatur 30 ° C (86 ° F) eller i 7 dage, hvis den opbevares under køling 5 ° C (41 ° F).

Hvor leveret

Dosering Fellerms And Strengths

Zithromax til injektion leveres i lyofiliseret form i et 10 ml hætteglas svarende til 500 mg azithromycin til intravenøs administration.

Opbevaring And Hogling

Zithromax leveres i lyofiliseret form under et vakuum i et 10 ml hætteglas svarende til 500 mg azithromycin til intravenøs administration. Hvert hætteglas indeholder også natriumhydroxid og 413,6 mg citronsyre.

Disse er pakket som følger:

10 hætteglas på 500 mg NDC 0069-3150-83
10 hætteglas på 500 mg with 1 Vial-Mate^® Adapter hver NDC 0069-3150-14

Distribueret af: Pfizer Labs Division OPF Pfizer Inc New York NY 10017. Revideret: Aug 2018

Bivirkninger feller Zithromax

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

I kliniske forsøg med intravenøs azithromycin til samfund erhvervet lungebetændelse, hvor 2 til 5 IV-doser fik de rapporterede bivirkninger, var milde til moderat i sværhedsgrad og var reversible ved seponering af lægemidlet. Størstedelen af ​​patienterne i disse forsøg havde en eller flere comorbide sygdomme og modtog samtidig medicin. Cirka 1,2% af patienterne afbrød intravenøs zithromax -terapi, og i alt 2,4% afbrød azithromycinbehandling ved enten den intravenøse eller orale rute på grund af kliniske eller laboratoriebivirkninger.

I kliniske forsøg, der blev udført hos patienter med bækkeninflammatorisk sygdom, hvor 1 til 2 IV -doser fik 2% af kvinder, der modtog monoterapi med azithromycin, og 4%, der modtog azithromycin plus metronidazol, ophørte terapi på grund af kliniske bivirkninger.

Kliniske bivirkninger, der førte til ophør fra disse undersøgelser, var gastrointestinal (abdominal smerte kvalme opkast diarré) og udslæt; Laboratoriebivirkninger, der førte til seponering, var stigninger i transaminase -niveauer og/eller alkaliske phosphatase -niveauer.

Generelt var de mest almindelige bivirkninger, der var forbundet med behandling hos voksne patienter, der modtog IV/oral zithromax i studier af erhvervet lungebetændelse, relateret til mave-tarmsystemet med diarré/løs afføring (4,3%) kvalme (3,9%) mavesmerter (2,7%) og opvikling (1,4%) (de mest rapporterede.

Cirka 12% af patienterne oplevede en bivirkning relateret til den intravenøse infusion; De mest almindelige var smerter på injektionsstedet (6,5%) og lokal betændelse (3,1%).

De mest almindelige bivirkninger, der var forbundet med behandling hos voksne kvinder, der modtog IV/oral zithromax i forsøg med bækkeninflammatorisk sygdom, var relateret til mave -tarmsystemet. Diarré (8,5%) og kvalme (6,6%) blev oftest rapporteret efterfulgt af vaginitis (2,8%) mavesmerter (1,9%) anoreksi (1,9%) udslæt og pruritus (1,9%). Da azithromycin blev coadministreret med metronidazol i disse forsøg, oplevede en højere andel kvinder bivirkninger af kvalme (10,3%) mavesmerter (3,7%) opkast (2,8%) infusionsstedets reaktionsstomatitis dizziness eller dyspna (alle på 1,9%).

Almindelige bivirkninger af estrace creme

Bivirkninger, der opstod med en frekvens på 1% eller mindre, inkluderede følgende:

Gastrointestinal: Dyspepsi flatulensslimhinde oral moniliasis og gastritis.

Nervesystem: Hovedpine somnolens.

Allergisk: Bronchospasme.

Særlige sanser: Smag perversion.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af azithromycin efter azithromycin. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Bivirkninger rapporteret med azithromycin i løbet af post-markedsføringsperioden hos voksne og/eller pædiatriske patienter, som der muligvis ikke er etableret et årsagsforhold:

Allergisk: Arthralgia ødem urticaria og angioødem.

Kardiovaskulær: Arytmier inklusive ventrikulær takykardi og hypotension. Der har været rapporter om QT -forlængelse og torsades de pointes.

Gastrointestinal: Anorexia -forstoppelse dyspepsi flatulens opkast/diarré pseudomembranøs colitis pancreatitis oral candidiasis pylorisk stenose og rapporter om misfarvning af tunge.

Generel: Asthenia paræstesi træthedsmisbrug og anafylaksi (inklusive dødsfald).

Genitourinary: Interstitiel nefritis og akut nyresvigt og vaginitis.

Hæmatopoietisk: Thrombocytopeni.

Lever/galde: Unormal leverfunktion Hepatitis Cholestatic Gaintice Hepatisk nekrose og leverfejl. [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Nervesystem: Kvulteringer svimmelhed/svimmelhed hovedpine somnolens hyperaktivitet nervøsitet agitation og synkope.

Psykiatrisk: Aggressiv reaktion og angst.

Hud/vedhæng: Pruritus alvorlige hudreaktioner inklusive erythema multiforme ADP stevens-Johnson syndrom Toksisk epidermal nekrolyse og kjole.

Særlige sanser: Hørelsesforstyrrelser inklusive døvhed i høretab og/eller tinnitus og rapporter om smag/lugt perversion og/eller tab.

Laboratorie abnormiteter

Betydelige abnormiteter (uanset lægemiddelforhold), der forekom under de kliniske forsøg, blev rapporteret som følger:

• Forhøjet Alt (SGPT) AST (SGOT) kreatinin (4 til 6%)
• Forhøjet LDH bilirubin (1 til 3%)
• Leukopeni -neutropeni nedsat blodpladetælling og forhøjet serumalkalisk phosphatase (mindre end 1%)

Når opfølgningen blev tilvejebragt, syntes ændringer i laboratorieundersøgelser at være reversible.

I multiple-dosis kliniske forsøg, der involverede mere end 750 patienter behandlet med Zithromax (IV/ORAL) mindre end 2% af patienterne, afbrød azithromycinbehandling på grund af behandlingsrelateret leverenzym abnormaliteter.

Lægemiddelinteraktioner feller Zithromax

Netfinavir

Samtidig administration af Nelfinavir ved stabil tilstand med en enkelt oral dosis af azithromycin resulterede i øget azithromycin-serumkoncentrationer. Selvom en dosisjustering af azithromycin ikke anbefales, når den administreres i kombination med nelfinavir -tæt overvågning for kendte bivirkninger af azithromycin, såsom leverenzym abnormaliteter og hørselsnedsættelse er berettiget. [se Bivirkninger ]

Warfarin

Spontan efter markedsføringsrapporter antyder, at samtidig administration af azithromycin kan styrke virkningerne af orale antikoagulantia, såsom warfarin, skønt protrombin-tiden ikke blev påvirket i den dedikerede lægemiddelinteraktionsundersøgelse med azithromycin og warfarin. Prothrombin -tider skal overvåges omhyggeligt, mens patienter får azithromycin og orale antikoagulanter samtidig.

Potentiel lægemiddel-lægemiddelinteraktion med makrolider

Interaktioner med følgende lægemidler, der er anført nedenfor, er ikke rapporteret i kliniske forsøg med azithromycin; Imidlertid er der ikke udført nogen specifikke lægemiddelinteraktionsundersøgelser for at evaluere potentiel medikamenteringsmedicin. Imidlertid er der observeret lægemiddelinteraktioner med andre makrolidprodukter. Indtil der udvikles yderligere data om lægemiddelinteraktioner, når digoxin eller phenytoin anvendes med azithromycin omhyggelig overvågning af patienter rådes.

Advarsler for Zithromax

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Zithromax

Overfølsomhed

Alvorlige allergiske reaktioner, herunder angioødemanafylaksi og dermatologiske reaktioner, herunder akut generaliseret exanthematøs pustulose (AGEP) Stevens-Johnson-syndrom og toksisk epidermal nekrolyse er rapporteret hos patienter på azithromycinbehandling. [se Kontraindikationer ]

Der er rapporteret om dødsfald. Tilfælde af lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (kjole) er også rapporteret. På trods af oprindeligt vellykket symptomatisk behandling af de allergiske symptomer, når symptomatisk terapi blev afbrudt de allergiske symptomer, der blev gentaget snart derefter i nogle patienter uden yderligere eksponering for azithromycin. Disse patienter krævede langvarige perioder med observation og symptomatisk behandling. Forholdet mellem disse episoder til det lange vævshalveringstid for azithromycin og efterfølgende langvarig eksponering for antigen er i øjeblikket ukendt.

Hvis der opstår en allergisk reaktion, skal lægemidlet afbrydes, og passende terapi skal indføres. Læger skal være opmærksomme på, at de allergiske symptomer kan dukke op igen, efter at symptomatisk terapi er afbrudt.

Hepatotoksicitet

Unormal leverfunktion Hepatitis Cholestatic Gaintice Hepatisk nekrose og leverfejl er rapporteret, hvoraf nogle har resulteret i død. Afbryd azithromycin med det samme, hvis der forekommer tegn og symptomer på hepatitis.

Infantil hypertrofisk pylorisk stenose (IHPS)

Efter brugen af ​​azithromycin hos nyfødte (behandling op til 42 dage af livet) er IHP'er rapporteret. Direkte forældre og plejere til at kontakte deres læge, hvis opkast eller irritabilitet med fodring opstår.

QT forlængelse

Langvarig hjerte -repolarisering og QT -interval, der pålægger en risiko for at udvikle hjertearytmi og torsades de pointes, er blevet set med behandling med makrolider inklusive azithromycin. Tilfælde af torsades de pointes er spontant rapporteret under overvågning af postmarketing hos patienter, der modtager azithromycin. Udbydere bør overveje risikoen for QT-forlængelse, som kan være dødelig, når de vejer risikoen og fordelene ved azithromycin for grupper i risiko, herunder:

• Patienter med kendt forlængelse af QT -intervallet En historie med torsades de peger medfødte lange QT -syndrom Bradyarytmier eller ukompenseret hjertesvigt
• Patienter på lægemidler, der er kendt for at forlænge QT -intervallet
• Patienter med igangværende proarrytmiske tilstande, såsom ukorrigeret hypokalæmi eller hypomagnesæmi, klinisk signifikant bradykardi og hos patienter, der modtager klasse IA (quinidinprocainamid) eller klasse III (dofetilid amiodaron sotalol) antiarrytmiske agenter.

Ældre patienter kan være mere modtagelige for lægemiddelassocierede effekter på QT-intervallet.

Clostridium difficile-associeret diarré

Clostridium difficile Tilknyttet diarré (CDAD) er rapporteret ved anvendelse af næsten alle antibakterielle midler, herunder zithromax (azithromycin til injektion) og kan variere i sværhedsgrad fra mild diarré til dødelig colitis. Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i tyktarmen, der fører til overvækst af C. vanskelig.

C. vanskelig Producerer toksiner A og B, der bidrager til udviklingen af ​​CDAD. Hypertoxinproducerende stammer af C. vanskelig Årsag øget sygelighed og dødelighed, da disse infektioner kan være ildfaste over for antibakteriel terapi og kan kræve kolektomi. CDAD skal overvejes hos alle patienter, der har diarré efter antibakteriel anvendelse. Omhyggelig medicinsk historie er nødvendig, da CDAD er rapporteret at forekomme over to måneder efter administration af antibakterielle midler.

Hvis CDAD er mistanke om eller bekræftes løbende antibakteriel anvendelse, der ikke er rettet mod C. vanskelig kan være nødvendigt at afbryde. Passende væske- og elektrolytstyringsproteintilskud Antibakteriel behandling af C. vanskelig og surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Forværring af myasthenia gravis

Forværringer af symptomer på myasthenia gravis og ny begyndelse af myasthenisk syndrom er rapporteret hos patienter, der får azitrhromycinbehandling.

Reaktioner på infusionsstedet

Zithromax feller injection should be reconstituted og diluted as directed og administered as an intravenous infusion over not less than 60 minutes. [se Dosering og administration ]

Der er rapporteret om lokale IV -stedreaktioner med den intravenøse administration af azithromycin. Forekomsten og sværhedsgraden af ​​disse reaktioner var den samme, når 500 mg azithromycin blev givet over 1 time (2 mg/ml som 250 ml infusion) eller over 3 timer (1 mg/ml som 500 ml infusion) [se Bivirkninger ]. Alle frivillige, der modtog infusatkoncentrationer over 2,0 mg/ml, oplevede lokale IV -stedreaktioner og derfor bør højere koncentrationer undgås.

Udvikling af lægemiddelresistente bakterier

Det er usandsynligt, at ordinering af Zithromax i fravær af en bevist eller stærkt mistænkt bakterieinfektion er ikke hvilket giver fordel for patienten og øger risikoen for udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langtidsundersøgelser hos dyr er ikke blevet udført for at evaluere kræftfremkaldende potentiale. Azithromycin har ikke vist noget mutagent potentiale i standardlaboratorieforsøg: muselymfomassay -human lymfocytklastogen assay og muse -knoglemarvsklastogen assay. Der blev ikke fundet noget bevis for nedsat frugtbarhed på grund af azithromycin i rotter, der blev givet daglige doser op til 10 mg/kg (ca. 0,2 gange en voksen daglig dosis på 500 mg baseret på kropsoverfladeareal).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet Categellery B:

Reproduktions- og udviklingsundersøgelser er ikke blevet udført ved hjælp af IV -administration af azithromycin til dyr. Reproduktionsundersøgelser er blevet udført hos rotter og mus ved anvendelse af oral administration i doser op til moderat maternalt toksiske dosiskoncentrationer (dvs. 200 mg/kg/dag). Disse daglige doser hos rotter og mus baseret på kropsoverfladeareal estimeres til henholdsvis 4 og 2 gange en voksen daglig dosis på 500 mg. I dyreforsøg blev der ikke fundet noget bevis for skade på fosteret på grund af azithromycin. Der er dog ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Fordi dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for human respons, bør azithromycin kun anvendes under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

Sygeplejerske mødre

Det er rapporteret, at azithromycin udskilles i human modermælk i små mængder. Der skal udvises forsigtighed, når azithromycin administreres til en sygeplejekvinde.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af azithromycin til injektion hos børn eller unge under 16 år er ikke blevet fastlagt. I kontrollerede kliniske studier er azithromycin blevet administreret til pædiatriske patienter (alder 6 måneder til 16 år) af den orale rute. For information om brugen af ​​zithromax (azithromycin til oral suspension) til behandling af pædiatriske patienter [se Indikationer og Dosering og administration ] af de ordinerende oplysninger til zithromax (azithromycin til oral suspension) 100 mg/5 ml og 200 mg/5 ml flasker.

Geriatrisk brug

Farmakokinetiske undersøgelser med intravenøs azithromycin er ikke blevet udført hos ældre frivillige. Farmakokinetik af azithromycin efter oral administration hos ældre frivillige (65-85 år gammel) svarede til dem hos yngre frivillige (18-40 år gammel) for det 5-dages terapeutiske regime.

I multiple-dosis kliniske forsøg med intravenøs azithromycin til behandling af samfund erhvervet lungebetændelse var 45% af patienterne (188/414) mindst 65 år og 22% af patienterne (91/414) var mindst 75 år gammel. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed mellem disse emner og yngre forsøgspersoner med hensyn til bivirkninger laboratorie abnormiteter og ophør. Lignende fald i klinisk respons blev bemærket i azithromycin- og komparatorbehandlede patienter med stigende alder.

Zithromax (azithromycin feller injection) contains 114 mg (4.96 mEq) of sodium per vial. At the usual recommended doses patients would receive 114 mg (4.96 mEq) of sodium. The geriatric population may respond with a blunted natriuresis to salt loading. The total sodium content from dietary og nondietary sources may be clinically impellertant with regard to such diseases as congestive heart failure.

Ældre patienter kan være mere modtagelige for udvikling af torsades de pointes arytmier end yngre patienter. [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Overdoseringsoplysninger til Zithromax

Bivirkninger, der blev oplevet i højere end anbefalede doser, svarede til dem, der blev set ved normale doser, især kvalme diarré og opkast. I tilfælde af overdosering er generelle symptomatiske og støttende foranstaltninger angivet efter behov.

Kontraindikationer for Zithromax

Overfølsomhed

Zithromax is contraindicated in patients with known hypersensitivity to azithromycin erythromycin any makrolid eller ketolide drugs.

Lever dysfunktion

Zithromax is contraindicated in patients with a histellery of cholestatic jaundice/hepatic dysfunction associated with prieller use of azithromycin.

er centrum sølv godt for dig

Klinisk farmakologi feller Zithromax

Handlingsmekanisme

Azithromycin er et makrolidantibakterielt lægemiddel [se Mikrobiologi ]

Farmakodynamik

Baseret på dyremodeller for infektion ser den antibakterielle aktivitet af azithromycin ud til at korrelere med forholdet mellem areal under koncentrationstidskurven til minimum hæmmende koncentration (AUC/MIC) for visse patogener ( S. pneumoniae og S. aureus ). Den vigtigste farmakokinetiske/farmakodynamiske parameter, der bedst er forbundet med klinisk og mikrobiologisk kur, er ikke belyst i kliniske forsøg med azithromycin.

Hjertelektrofysiologi

QTC-intervalforlængelse blev undersøgt i et randomiseret placebokontrolleret parallelt forsøg hos 116 raske forsøgspersoner, der modtog enten chlorokin (1000 mg) alene eller i kombination med oral azithromycin (500 mg 1000 mg og 1500 mg en gang dagligt). Co-administration af azithromycin øgede QTC-intervallet på en dosis- og koncentrationsafhængig måde. I sammenligning med chlorokin alene var det maksimale middelværdi (95% øvre tillidsbundet) stigninger i QTCF 5 (10) MS 7 (12) MS og 9 (14) MS med henholdsvis co-administrationen på 500 mg 1000 mg og 1500 mg azithromycin.

Da den gennemsnitlige Cmax af azithromycin efter en 500 mg IV -dosis, der er givet over 1 time, er højere end den gennemsnitlige Cmax af azithromycin efter indgivelse af en 1500 mg oral dosis, er det muligt, at QTC kan være forlænget i større grad med IV azithromycin i nærheden af ​​en times infusion af 500 Mg.

Farmakokinetik

Hos patienter, der er indlagt med samfund erhvervet lungebetændelse, der modtager en enkelt daglig en times intravenøs infusioner i 2 til 5 dage på 500 mg azithromycin i en koncentration på 2 mg/ml den gennemsnitlige Cmax ± S.D. opnået var 3,63 ± 1,60 mcg/ml, mens 24-timers trugniveau var 0,20 ± 0,15 mcg/ml, og AUC24 var 9,60 ± 4,80 mcg · HR/ml.

De gennemsnitlige CMAX 24-timers trug og AUC24-værdier var 1,14 ± 0,14 mcg/ml 0,18 ± 0,02 mcg/ml og 8,03 ± 0,86 mcg · HR/ml henholdsvis i normale frivillige, der modtog en 3-timers intravenøs infusion af 500 mg azithromycin ved en koncentration af 1 mg/ml. Lignende farmakokinetiske værdier blev opnået hos patienter, der blev indlagt på hospitalet med lokalt erhvervet lungebetændelse, der modtog den samme 3-timers doseringsregime i 2-5 dage.

Sammenligning af plasma -farmakokinetiske parametre efter 1. og 5. daglige doser på 500 mg intravenøs azithromycin viste kun en 8% stigning i Cmax, men en 61% stigning i AUC24, der afspejler en tredobbelt stigning i C₂₄ Trough -niveauer.

Efter enkeltorale doser på 500 mg azithromycin (to 250 mg kapsler) til 12 raske frivillige Cmax-trugniveau og AUC24 blev rapporteret at være henholdsvis 0,41 mcg/ml 0,05 mcg/ml og 2,6 mcg · HR/ML. Disse orale værdier er ca. 38% 83% og 52% af de observerede værdier efter en enkelt 500 mg i.v. 3-timers infusion (Cmax: 1,08 mcg/ml trug: 0,06 mcg/ml og AUC24: 5,0 mcg · hr/ml). Således er plasmakoncentrationer højere efter det intravenøse regime gennem det 24-timers interval.

Fordeling

Serumproteinbindingen af ​​azithromycin er variabel i koncentrationsområdet, der tilnærmer sig menneskelig eksponering, der falder fra 51% ved 0,02 mcg/ml til 7% ved 2 mcg/ml.

Vævskoncentrationer er ikke opnået efter intravenøse infusioner af azithromycin, men efter oral administration hos mennesker har azithromycin vist sig at trænge ind i væv, herunder hudlunge -tonsil og livmoderhals.

Vævsniveauer blev bestemt efter en enkelt oral dosis på 500 mg azithromycin hos 7 gynækologiske patienter. Cirka 17 timer efter dosering af azithromycinkoncentrationer var 2,7 mcg/g i æggestokkene 3,5 mcg/g i livmodervæv og 3,3 mcg/g i Salpinx. Efter et regime på 500 mg på den første dag efterfulgt af 250 mg dagligt i 4 dages koncentrationer i cerebrospinalvæsken var mindre end 0,01 mcg/ml i nærvær af ikke-påvirkede meninger.

Metabolisme

In vitro og forgæves Undersøgelser til vurdering af metabolismen af ​​azithromycin er ikke blevet udført.

Eliminering

Plasmakoncentrationer af azithromycin efter enkelt 500 mg orale og IV -doser faldt i et polyfasisk mønster med en gennemsnitlig tilsyneladende plasmaklarering på 630 ml/min og terminal eliminering halvlivet på 68 timer. Den langvarige terminale halveringstid antages at skyldes omfattende optagelse og efterfølgende frigivelse af medikament fra væv.

I en undersøgelse med flere dosis i 12 normale frivillige, der anvender et 500 mg (1 mg/ml) en times intravenousmax-doseringsregime i fem dage, var mængden af ​​administreret azithromycindosis udskilt i urin i 24 timer ca. 11% efter 1. dosis og 14% efter den 5. dosis. Disse værdier er større end de rapporterede 6% udskilt uændret i urin efter oral administration af azithromycin. Biliær udskillelse er en vigtig elimineringsvej til uændret lægemiddel efter oral administration.

Specifikke populationer

Nyreinsufficiens

Azithromycin -farmakokinetik blev undersøgt hos 42 voksne (21 til 85 år) med forskellige grader af nedsat nyrefunktion. Efter den orale administration af en enkelt 1000 mg dosis af azithromycin gennemsnit Cmax og AUC0-120 steg med henholdsvis 5,1% og 4,2% hos personer med mild til moderat nyrefunktion (GFR 10 til 80 ml/min) sammenlignet med individer med normal nyrefunktion (GFR> 80 ml/min). Den gennemsnitlige Cmax og AUC0-120 steg henholdsvis 61% og 35% hos personer med alvorlig nedsat nyrefunktion (GFR <10 mL/min) compared to subjects with normal renal function (GFR>80 ml/min).

Leverinsufficiens

Farmakokinetikken af ​​azithromycin hos personer med nedsat leverfunktion er ikke blevet fastlagt.

Køn

Der er ingen signifikante forskelle i dispositionen af ​​azithromycin mellem mandlige og kvindelige forsøgspersoner. Ingen doseringsjustering anbefales baseret på køn.

Geriatriske patienter

Farmakokinetiske undersøgelser med intravenøs azithromycin er ikke blevet udført hos ældre frivillige. Farmakokinetik af azithromycin efter oral administration hos ældre frivillige (65-85 år gammel) svarede til dem hos yngre frivillige (18-40 år gammel) for det 5-dages terapeutiske regime. [se Geriatrisk brug ].

Pædiatriske patienter

Farmakokinetiske undersøgelser med intravenøs azithromycin er ikke blevet udført hos børn.

Interaktioner med lægemiddel-lægemidler

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser blev udført med oral azithromycin og andre medikamenter, der sandsynligvis blev coadministreret. Virkningerne af co-administration af azithromycin på farmakokinetikken af ​​andre lægemidler er vist i tabel 1, og virkningerne af andre lægemidler på farmakokinetikken af ​​azithromycin er vist i tabel 2.

Samforvinding af azithromycin ved terapeutiske doser havde en beskeden virkning på farmakokinetikken for de lægemidler, der er anført i tabel 1. Ingen doseringsjustering af medikamenter, der er anført i tabel 1, anbefales, når de blev fremtrædende med azithromycin.

Samtidig administration af azithromycin med efavirenz eller fluconazol havde en beskeden effekt på farmakokinetikken af ​​azithromycin. Nelfinavir øgede signifikant Cmax og AUC af azithromycin. Ingen doseringsjustering af azithromycin anbefales, når det administreres med lægemidler, der er anført i tabel 2 [se Lægemiddelinteraktioner ].

Tabel 1. Lægemiddelinteraktioner: Farmakokinetiske parametre til co-administrerede lægemidler i nærvær af azithromycin

Tabel 2. Lægemiddelinteraktioner: Farmakokinetiske parametre for azithromycin i nærvær af co-administrerede lægemidler [se Lægemiddelinteraktioner ].

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Azithromycin virker ved at binde til 23S rRNA for 50S ribosomal underenhed af modtagelige mikroorganismer, der hæmmer bakteriel proteinsyntese og hindrer samlingen af ​​50S ribosomal underenhed.

Modstand

Azithromycin demonstrerer krydsresistens med erythromycin. Den hyppigst opståede mekanisme for resistens over for azithromycin er ændring af 23S rRNA -målet oftest ved methylering. Ribosomale modifikationer kan bestemme tværresistens over for andre makrolider Lincosamides og streptogramin B (MLS_B fænotype).

Antimikrobiel aktivitet

Azithromycin har vist sig at være aktiv mod følgende mikroorganismer begge In vitro og in clinical infections. [se Indikationer ]

Gram-positive bakterier

Staphylococcus aureus
Streptococcus pneumoniae

Gram-negative bakterier

Haemophilus influenzae
Moraxella Catarrhalis
Neisseria Gonorrhoeae
Legionella pneumophila

Andre bakterier

Chlamydophila pneumoniae
Chlamydia trachomas
Mycoplasma mand
Mycoplasma pneumoniae

Følgende In vitro Data er tilgængelige, men deres kliniske betydning er ukendt. Mindst 90 procent af følgende bakterier udviser en In vitro Minimum inhiberende koncentration (MIC) mindre end eller lig med det modtagelige breakpoint for azithromycin mod isolater af lignende slægt eller organisme -gruppe. Effektiviteten af ​​azithromycin til behandling af kliniske infektioner forårsaget af disse bakterier er imidlertid ikke blevet fastlagt i tilstrækkelige og godt kontrollerede kliniske forsøg.

Aerobe gram-positive bakterier

Streptococci (grupper c f g)
Viridans Group Streptococci

Gram-negative bakterier

Bordetella pertussis

Anaerobe bakterier

Peptostreptococcus -arter
Prevotella Bivia

Andre bakterier

Ureaplasma urenlyticum

Følsomhedstest

For specifikke oplysninger om fortolkningskriterier for følsomhedstest og tilknyttede testmetoder og kvalitetskontrolstandarder, der er anerkendt af FDA for dette lægemiddel, se: https://www.fda.gov/stic.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Phospholipidosis (intracellulær phospholipidakkumulering) er blevet observeret i nogle væv af musrotter og hunde, der fik flere orale doser af azithromycin. Det er blevet demonstreret i adskillige organsystemer (f.eks. Øjendrorsal rod ganglia lever galdeblæren nyre milt og/eller bugspytkirtel) hos hunde og rotter behandlet med azithromycin i doser, der udtrykt på basis af kropsoverfladeareal ligner eller mindre end den højest anbefalede voksne menneskelige dosis. Denne virkning har vist sig at være reversibel efter ophør af azithromycinbehandling. Baseret på den farmakokinetiske datafosfolipidose er der set i rotten (50 mg/kg/dagdosis) ved den observerede maksimale plasmakoncentration på 1,3 mcg/ml (1,6 gange den observerede Cmax på 0,821 mcg/ml ved den voksne dose på 2 g) på lignende måde er den vist i hunden (10 Mg/kg/kg/dose) ved den observerede maksimale udbredelse på den sange) på samme på 1 mcg /ml (1,2 gange den observerede Cmax på 0,821 mcg /ml ved den voksne dosis på 2 g).

Antiinflammatorisk, der starter med m

Phospholipidosis blev også observeret i neonatal rotter doseret i 18 dage ved 30 mg/kg/dag, hvilket er mindre end den pædiatriske dosis på 60 mg/kg baseret på kropsoverfladeareal. Det blev ikke observeret i neonatale rotter behandlet i 10 dage ved 40 mg/kg/dag med gennemsnitlige maksimale serumkoncentrationer på 1,86 mcg/ml ca. 1,5 gange Cmax på 1,27 mcg/ml ved den pædiatriske dosis. Phospholipidosis er blevet observeret hos neonatale hunde (10 mg/kg/dag) ved maksimale gennemsnitlige helblodkoncentrationer på 3,54 mcg/ml ca. 3 gange den pædiatriske dosis Cmax. Betydningen af ​​resultaterne for dyr og for mennesker er ukendt.

Kliniske studier

Fællesskabets erhvervede lungebetændelse

I et kontrolleret forsøg med lokalt erhvervet lungebetændelse udført i U.S. Azithromycin (500 mg som en enkelt daglig dosis ved den intravenøse rute i 2 til 5 dage efterfulgt af 500 mg/dag af den mundtlige rute til at gennemføre 7 til 10 dages terapi) blev sammenlignet med Cefuroxime (2250 mg/dag i tre opdelt doser med den intravenous route i 2 til 5 dage efterfulgt af 1000 mGG i to opdelte doser med den orale rute til at gennemføre 7 til 10 dages terapi) med eller uden erythromycin. For de 291 patienter, der kunne vurderes for klinisk effektivitet, var de kliniske resultathastigheder, dvs. kurforbedret, og succes (kur forbedret) blandt de 277 patienter, der blev set ved 10 til 14 dage efter terapi, som følger:

I et separat ukontrolleret klinisk og mikrobiologisk forsøg, der blev udført i U.S. 94-patienter med lokalsamfundets erhvervede lungebetændelse, der modtog azithromycin i det samme regime, kunne kunne vurderes for klinisk effektivitet. De kliniske resultathastigheder, dvs. kur, forbedret og succes (kur forbedret) blandt de 84 patienter, der blev set kl. 10 til 14 dage efter terapi, var som følger:

Mikrobiologiske bestemmelser i begge forsøg blev foretaget ved forbehandlingsbesøget, og hvor det var relevant blev revurderet ved senere besøg. Serologisk test blev udført på baseline- og sidste besøgsprøver. Følgende kombinerede formodende bakteriologiske udryddelsesgrader blev opnået fra de evaluerende grupper:

Kombinerede bakteriologiske udryddelsesfrekvenser for azithromycin:

De formodede bakteriologiske resultater 10 til 14 dage efter terapi for patienter behandlet med azithromycin med bevis (serologi og/eller kultur) af atypiske patogener for begge forsøg var som følger:

Patientinformation til Zithromax

Patienter skal informeres om følgende alvorlige og potentielt alvorlige bivirkninger, der er blevet forbundet med Zithromax^®

Diarre

Informer patienter om, at diarrhe er et almindeligt problem forårsaget af antibakterielle lægemidler, som normalt slutter, når det antibakterielle afbrydes. Undertiden efter start af behandling med antibakterielle patienter kan patienter udvikle vandige og blodige afføring (med eller uden mavekramper og feber), selv så sent som to eller flere måneder efter at have taget den sidste dosis af det antibakterielle. Hvis dette forekommer, skal patienter underrette deres læge så hurtigt som muligt.