ADVARSEL

Risiko for alvorlige kardiovaskulære og gastrointestinale begivenheder

Kardiovaskulære thrombotiske begivenheder

• Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) forårsager en øget risiko for alvorlige kardiovaskulære thrombotiske begivenheder, herunder myokardieinfarkt og slagtilfælde, som kan være dødeligt. Denne risiko kan forekomme tidligt i behandlingen og kan stige med brugsvarigheden [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].
• Mobic er kontraindiceret i indstillingen af ​​koronar bypass -transplantat (CABG) kirurgi [se Kontraindikationer og advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Gastrointestinal blødningssår og perforering

• NSAID'er forårsager en øget risiko for alvorlige gastrointestinale (GI) bivirkninger, herunder blødningssår og perforering af maven eller tarmene, der kan være dødelige. Disse begivenheder kan forekomme når som helst under brug og uden advarselssymptomer. Ældre patienter og patienter med en tidligere historie med mavesår og/eller GI -blødning er i større risiko for alvorlige GI -begivenheder [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse til Mobic

Mobic (meloxicam) er et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID). Hver pastelgul Mobic -tablet indeholder 7,5 mg eller 15 mg meloxicam til oral administration. Meloxicam betegnes kemisk som 4-hydroxy-2-methyl-N- (5methyl2thiazolyl) -2H-12-Benzothiazine-3-carboxamid-11-dioxid. Molekylvægten er 351,4. Dens empiriske formel er C₁₄H₁₃N₃O₄S₂ Og det har følgende strukturelle formel:

Meloxicam er et pastelgult fast fast stof, der praktisk talt uopløseligt i vand med højere opløselighed observeret i stærke syrer og baser. Det er meget lidt opløseligt i methanol. Meloxicam har en tilsyneladende partitionskoefficient (log p) -app = 0,1 i n-octanol/puffer pH 7,4. Meloxicam har PKA -værdier på 1,1 og 4,2.

Mobic fås som en tablet til oral administration indeholdende 7,5 mg eller 15 mg meloxicam.

De inaktive ingredienser i Mobic -tabletter inkluderer kolloidal siliciumdioxid crospovidon lactose monohydrat magnesium stearat mikrokrystallinsk cellulose povidon og natriumcitrat dihydrat.

Anvendelser til Mobic

Osteoarthritis (OA)

Mobic er indikeret til lindring af tegn og symptomer på slidgigt [se Kliniske studier ].

Reumatoid arthritis (RA)

Mobic er indikeret til lindring af tegn og symptomer på reumatoid arthritis [se Kliniske studier ].

Juvenil Rheumatoid Arthritis (JRA) Pauciarticular and Polyarticular Course

Mobic er indikeret til lindring af tegn og symptomer på pauciarticular eller polyartikulær bane -juvenil reumatoid arthritis hos patienter, der vejer ≥60 kg [se Dosering og administration og Kliniske studier ].

Dosering til Mobic

Generelle doseringsinstruktioner

Overvej nøje de potentielle fordele og risici ved mobic og andre behandlingsmuligheder, før de beslutter at bruge Mobic. Brug den laveste effektive dosering i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med individuelle patientbehandlingsmål [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Efter at have observeret responsen på den indledende terapi med Mobic juster dosis, der passer til en individuel patients behov.

Hos voksne er den maksimale anbefalede daglige orale dosis af mobic 15 mg uanset formulering. Hos patienter med hæmodialyse anbefales en maksimal daglig dosering på 7,5 mg [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Mobic kan tages uden hensyntagen til timing af måltider.

Osteoarthritis

Til lindring af tegn og symptomer på slidgigt er den anbefalede start- og vedligeholdelsesmuntdosis af Mobic 7,5 mg en gang dagligt. Nogle patienter får muligvis yderligere fordel ved at øge dosis til 15 mg en gang dagligt.

Reumatoid arthritis

Til lindring af tegn og symptomer på reumatoid arthritis er den anbefalede start- og vedligeholdelse oral dosis af mobic 7,5 mg en gang dagligt. Nogle patienter får muligvis yderligere fordel ved at øge dosis til 15 mg en gang dagligt.

Juvenil Rheumatoid Arthritis (JRA) Pauciarticular and Polyarticular Course

Til behandling af juvenil reumatoid arthritis er den anbefalede orale dosis af mobic 7,5 mg en gang dagligt hos børn, der vejer ≥60 kg. Der blev ikke demonstreret nogen yderligere fordel ved at øge dosis over 7,5 mg i kliniske forsøg.

Mobic tabletter bør ikke bruges til børn, der vejer <60 kg.

Nedskærmning af nyren

Anvendelsen af ​​mobic hos personer med alvorlig nedsat nyrefunktion anbefales ikke.

Hos patienter på hæmodialyse er den maksimale dosering af Mobic 7,5 mg pr. Dag [se Klinisk farmakologi ].

Ikke-forstyrrelsesbarhed med andre formuleringer af meloxicam

Mobic tabletter har ikke vist ækvivalent systemisk eksponering for andre godkendte formuleringer af oral meloxicam. Derfor er mobiske tabletter ikke udskiftelige med andre formuleringer af oralt meloxicam -produkt, selvom den samlede milligram styrke er den samme. Erstat ikke lignende dosisstyrker af mobiske tabletter med andre formuleringer af oralt meloxicam -produkt.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Mobic (meloxicam) tabletter:

• 7,5 mg: Pastelgul Round Biconvex Uncoated Tablet indeholdende meloxicam 7,5 mg. Imponeret over Boehringer Ingelheim -logoet på den ene side og brevet M på den anden.
• 15 mg: Pastelgul aflangt biconvex ubelagt tablet indeholdende meloxicam 15 mg. Imponeret med tabletkoden 15 på den ene side og bogstavet M på den anden.

Opbevaring og håndtering

Mobic er tilgængelig som en pastelgul rund biconvex ubelagt tablet indeholdende meloxicam 7,5 mg eller som en pastelgul aflangt biconvex ubelagt tablet indeholdende meloxicam 15 mg. Tablet på 7,5 mg er imponeret over Boehringer Ingelheim -logoet på den ene side og på den anden side er bogstavet M. den 15 mg tablet imponeret over tabletkoden 15 på den ene side og bogstavet M på den anden.

Mobic (Meloxicam) tabletter 7,5 mg: NDC 0597-0029-01; Flasker på 100
Mobic (Meloxicam) tabletter 15 mg: NDC 0597-0030-01; Flasker på 100

Opbevaring

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur]. Hold mobiske tabletter på et tørt sted.

Dispenset tabletter i en stram beholder.

Opbevar dette og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Distribueret af: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Revideret: Apr 2021

Bivirkninger feller Mobic

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Kardiovaskulære thrombotiske begivenheder [see Boksadvarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• GI blødende ulceration og perforering [se Boksadvarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hepatotoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hypertension [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hjertesvigt og ødemer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Nyretoksicitet og hyperkalæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anafylaktiske reaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlige hudreaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Føtal toksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hæmatologisk toksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Voksne

Osteoarthritis og Reumatoid arthritis

Mobic fase 2/3 klinisk forsøgsdatabase inkluderer 10122 OA -patienter og 1012 RA -patienter behandlet med MOBIC 7,5 mg/dag 3505 OA -patienter og 1351 RA -patienter behandlet med Mobic 15 mg/dag. Mobic i disse doser blev administreret til 661 patienter i mindst 6 måneder og til 312 patienter i mindst et år. Cirka 10500 af disse patienter blev behandlet i ti placebo-og/eller aktivkontrollerede osteoarthritis-forsøg, og 2363 af disse patienter blev behandlet i ti placeboand/eller aktivkontrollerede reumatoid arthritis-forsøg. Gastrointestinal (GI) bivirkninger var de hyppigst rapporterede bivirkninger i alle behandlingsgrupper på tværs af MOBIC -forsøg.

En 12-ugers multicenter-dobbeltblind randomiseret forsøg blev udført hos patienter med slidgigt i knæet eller hoften for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​Mobic med placebo og med en aktiv kontrol. To 12-ugers multicenter dobbeltblinde randomiserede forsøg blev udført hos patienter med reumatoid arthritis for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​Mobic med placebo.

Tabel 1A viser bivirkninger, der forekom i ≥2% af de mobiske behandlingsgrupper i en 12-ugers placebo-og aktivkontrolleret osteoarthritis-forsøg.

Tabel 1B viser bivirkninger, der forekom i ≥2% af de mobiske behandlingsgrupper i to 12-ugers placebokontrollerede reumatoid arthritis-forsøg.

Tabel 1a Bivirkninger (%) forekommer i ≥2% af Mobic-patienter i en 12-ugers slidgigt placebo- og aktivkontrolleret forsøg

Tabel 1B Bivirkninger (%) forekommer i ≥2% af Mobic-patienter i to 12-ugers reumatoid arthritis placebo-kontrollerede forsøg

De bivirkninger, der forekom med Mobic hos ≥2% af patienterne, der blev behandlet på kort sigt (4 til 6 uger) og langvarig (6 måneder) i aktivkontrollerede slidgigt forsøg, er vist i tabel 2.

Tabel 2 Bivirkninger (%) forekommer i ≥2% af Mobic-patienter på 4 til 6 uger og 6 måneders aktivkontrollerede slidgigt forsøg

bivirkninger af albuterol hos småbørn

Højere doser af Mobic (22,5 mg og større) har været forbundet med en øget risiko for alvorlige GI -begivenheder; Derfor bør den daglige dosis af mobic ikke overstige 15 mg.

Pædiatri

Pauciarticular and Polyarticular Course Juvenile Rheumatoid Arthritis (JRA)

Tre hundrede og syvogtyve patienter med paucartikulær og polyartikulært kursus JRA blev udsat for mobic med doser, der spænder fra 0,125 til 0,375 mg/kg pr. Dag i tre kliniske forsøg. Disse undersøgelser bestod af to 12-ugers multicenter dobbeltblinde randomiserede forsøg (en med en 12-ugers open-label-udvidelse og en med en 40-ugers udvidelse) og en 1-årig open-label PK-undersøgelse. De bivirkninger, der blev observeret i disse pædiatriske undersøgelser med Mobic, var ens som naturen for den voksne kliniske forsøgsoplevelse, selvom der var forskelle i frekvens. Især de følgende mest almindelige bivirkninger Abdominal smerte opkast diarré hovedpine og pyrexia var mere almindelige i pædiatrisk end i voksne forsøg. Udslæt blev rapporteret i syv (<2%) patients receiving Mobic. No unexpected adverse events were identified during the course of the trials. The adverse events did not demonstrate an age eller gender-specific subgroup effect.

Følgende er en liste over bivirkninger <2% of patients receiving Mobic in clinical trials involving approximately 16200 patients.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Mobic efter godkendelse af Mobic. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler. Beslutninger om, hvorvidt man skal medtage en bivirkning fra spontane rapporter i mærkning, er typisk baseret på en eller flere af følgende faktorer: (1) alvorlighed af begivenheden (2) antal rapporter eller (3) styrke af årsagsforhold til stoffet. Bivirkninger rapporteret i verdensomspændende eftermarkedsoplevelse eller litteraturen inkluderer: akut urinretention; agranulocytose; Ændringer i humør (såsom humørhøjde); Anafylactoidreaktioner inklusive chok; erythema multiforme; Exfoliativ dermatitis; interstitial nefritis; gulsot; leversvigt; Stevens-Johnson syndrom; Fast lægemiddeludbrud (FDE); Giftig epidermal nekrolyse og infertilitetskvinde.

Lægemiddelinteraktioner feller Mobic

Se tabel 3 for klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med meloxicam. Se også ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi .

Tabel 3 Klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med meloxicam

Advarsler for Mobic

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Mobic

Kardiovaskulære thrombotiske begivenheder

Kliniske forsøg med adskillige COX-2-selektive og ikke-selektive NSAID'er på op til tre års varighed har vist en øget risiko for alvorlige kardiovaskulære (CV) thrombotiske begivenheder inklusive myokardieinfarkt (MI) og slagtilfælde, som kan være dødelig. Baseret på tilgængelige data er det uklart, at risikoen for CV -thrombotiske begivenheder er den samme for alle NSAID'er. Den relative stigning i alvorlige CV -thrombotiske begivenheder over baseline, der er tildelt ved NSAID -anvendelse, ser ud til at være ens hos dem med og uden kendt CV -sygdom eller risikofaktorer for CV -sygdom. Imidlertid havde patienter med kendt CV -sygdom eller risikofaktorer en højere absolut forekomst af overskydende alvorlige CV -thrombotiske begivenheder på grund af deres øgede basisrate. Nogle observationsundersøgelser fandt, at denne øgede risiko for alvorlige CV -trombotiske begivenheder begyndte allerede i de første uger af behandlingen. Stigningen i CV -thrombotisk risiko er blevet observeret mest konsekvent ved højere doser.

For at minimere den potentielle risiko for en negativ CV-begivenhed hos NSAID-behandlede patienter bruger den laveste effektive dosis i den korteste mulige varighed. Læger og patienter skal forblive opmærksomme på udviklingen af ​​sådanne begivenheder gennem hele behandlingsforløbet, selv i mangel af tidligere CV -symptomer. Patienter skal informeres om symptomerne på alvorlige CV -begivenheder og de trin, der skal tages, hvis de forekommer.

Der er ingen konsekvent bevis for, at samtidig brug af aspirin mindsker den øgede risiko for alvorlige CV -trombotiske begivenheder forbundet med NSAID -brug. Den samtidige brug af aspirin og en NSAID, såsom meloxicam, øger risikoen for alvorlige gastrointestinale (GI) begivenheder [se Gastrointestinal Bleeding Ulceration And Perfelleration ].

Status efter koronar arterie bypass transplantat (CABG) kirurgi

To store kontrollerede kliniske forsøg med en COX-2-selektiv NSAID til behandling af smerter i de første 10-14 dage efter CABG-kirurgi fandt en øget forekomst af myokardieinfarkt og slagtilfælde. NSAID'er er kontraindiceret i indstillingen af ​​CABG [se Kontraindikationer ].

Patienter efter MI

Observationsundersøgelser udført i det danske nationale register har vist, at patienter, der blev behandlet med NSAID'er i perioden efter MI, havde en øget risiko for reinfarction CV-relateret død og dødelighed af al årsagen i den første behandlingsuge. I denne samme kohort var forekomsten af ​​død i det første år efter MI 20 pr. 100 personer år hos NSAID-behandlede patienter sammenlignet med 12 pr. 100 personer i ikke-NSAID-udsatte patienter. Selvom den absolutte dødsfrekvens faldt noget efter det første år efter MI, var den øgede relative risiko for død hos NSAID-brugere over mindst de næste fire års opfølgning.

Undgå brug af MOBIC hos patienter med en nylig MI, medmindre fordelene forventes at opveje risikoen for tilbagevendende CV -thrombotiske begivenheder. Hvis Mobic bruges til patienter med en nylig MI -overvågningspatienter til tegn på hjerte -iskæmi.

Gastrointestinal Bleeding Ulceration And Perfelleration

NSAID'er inklusive meloxicam kan forårsage alvorlige mave -tarm (GI) bivirkninger, herunder inflammationsblødning af ulceration og perforering af spiserøret i tyndtarmen eller stor tarm, som kan være dødelig. Disse alvorlige bivirkninger kan forekomme når som helst med eller uden advarselssymptomer hos patienter behandlet med NSAID'er. Kun en ud af fem patienter, der udvikler en alvorlig øvre GI -bivirkning på NSAID -terapi, er symptomatisk. Øvre GI-mavesår Bruttoblødning eller perforering forårsaget af NSAID'er forekom hos ca. 1% af patienterne, der blev behandlet i 3-6 måneder, og hos ca. 2% til 4% af patienterne, der blev behandlet i et år. Selv kortvarig NSAID-terapi er imidlertid ikke uden risiko.

Risikofaktorer for GI blødning af ulceration og perforering

Patienter med en tidligere historie med peptisk mavesår og/eller GI-blødning, der brugte NSAID'er, havde en mere end 10 gange øget risiko for at udvikle en GI-blødning sammenlignet med patienter uden disse risikofaktorer. Andre faktorer, der øger risikoen for GI -blødning hos patienter behandlet med NSAID'er, inkluderer længere varighed af NSAID -terapi; samtidig anvendelse af orale kortikosteroider aspirin antikoagulantia eller selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er); rygning; brug af alkohol; ældre alder; og dårlig generel sundhedsstatus. De fleste postmarkedsrapporter om dødelige GI -begivenheder forekom hos ældre eller svækkede patienter. Derudover har patienter med avanceret leversygdom og/eller koagulopati øget risiko for GI -blødning.

Strategier til at minimere GI-risikoen hos NSAID-behandlede patienter:

• Brug den laveste effektive dosering i den kortest mulige varighed.
• Undgå administration af mere end en NSAID ad gangen.
• Undgå brug hos patienter med højere risiko, medmindre fordelene forventes at opveje den øgede risiko for blødning. For sådanne patienter såvel som patienter med aktiv GI -blødning overvejer andre alternative terapier end NSAID'er.
• Forbliv opmærksom på tegn og symptomer på GI -ulceration og blødning under NSAID -terapi.
• Hvis der er mistanke om en alvorlig GI -bivirkning, der straks er mistanke om evaluering og behandling og ophør Mobic, indtil der udelukkes en alvorlig GI -bivirkning.
• Ved indstillingen af ​​samtidig brug af lavdosis aspirin til hjerteprofylakse overvåger patienter nærmere for bevis for GI-blødning [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hepatotoksicitet

Forhøjelser af ALT eller AST (tre eller flere gange den øvre grænse for normal [ULN]) er rapporteret hos ca. 1% af NSAID-behandlede patienter i kliniske forsøg. Derudover er der rapporteret sjælden undertiden dødelige tilfælde af svær leverskade, herunder fulminant hepatitislevernekrose og leverfejl.

Forhøjelser af ALT eller AST (mindre end tre gange ULN) kan forekomme hos op til 15% af patienterne behandlet med NSAID'er inklusive meloxicam.

Informer patienter om advarselsskilt og symptomer på hepatotoksicitet (f.eks. Kvalme træthed sløvhed diarré pruritus gulsot højre øvre kvadrant ømhed og 'influenzalignende' symptomer). Hvis kliniske tegn og symptomer, der er i overensstemmelse med leversygdomme, udvikler sig, eller hvis systemiske manifestationer forekommer (f.eks Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Hypertension

NSAID'er inklusive Mobic kan føre til ny begyndelse eller forværring af forudgående eksisterende hypertension, som enten kan bidrage til den øgede forekomst af CV -begivenheder. Patienter, der tager angiotensin -konvertering af enzym (ACE) -inhibitorer thiaziddiuretika eller loop -diuretika, kan have nedsat respons på disse terapier, når man tager NSAID'er [se Lægemiddelinteraktioner ].

Overvåg blodtrykket (BP) under påbegyndelse af NSAID -behandling og i hele terapi.

Hjertesvigt og ødemer

COXIB og traditionelle NSAID-forsøgists samarbejdsmetaanalyse af randomiserede kontrollerede forsøg demonstrerede en cirka to gange stigning i indlæggelser for hospitaliseringer for hjertesvigt hos COX-2-selektive-behandlede patienter og ikke-selektive NSAID-behandlede patienter sammenlignet med placebo-behandlede patienter. I en dansk nationalregisterundersøgelse af patienter med hjertesvigt NSAID brug øgede risikoen for MI -indlæggelse for hjertesvigt og død.

Derudover er der observeret væskeopbevaring og ødemer hos nogle patienter behandlet med NSAID'er. Brug af meloxicam kan stumpe CV -effekterne af flere terapeutiske midler, der bruges til behandling af disse medicinske tilstande (f.eks. Diuretika ACE -hæmmere eller angiotensinreceptorblokkere [ARBS]) [se Lægemiddelinteraktioner ].

Undgå brugen af ​​Mobic hos patienter med alvorlig hjertesvigt, medmindre fordelene forventes at opveje risikoen for forværring af hjertesvigt. Hvis MOBIC bruges til patienter med svær hjertesvigt overvåger patienter til tegn på forværring af hjertesvigt.

Nyretoksicitet og hyperkalæmi

Nyretoksicitet

Langvarig administration af NSAID'er inklusive Mobic har resulteret i nyrepapillær nekrose nyreinsufficiens akut nyresvigt og anden nyreskade.

Nyretoksicitet er også blevet set hos patienter, hvor nyreprostaglandiner har en kompenserende rolle i opretholdelsen af ​​nyreperfusion. Hos disse patienter kan administration af en NSAID forårsage en dosisafhængig reduktion i dannelse af prostaglandin og sekundært i nyreblodstrøm, som kan udfælde åbenlyst nyrecompensation. Patienter med størst risiko for denne reaktion er patienter med nedsat nyrefunktion dehydrering Hypovolæmi hjertesvigt leverdysfunktion De, der tager diuretika og ACE -hæmmere eller ARB'er og ældre. Seponering af NSAID -terapi følges normalt af bedring til forbehandlingstilstanden.

Nyrevirkningerne af MOBIC kan fremskynde udviklingen af ​​nyredysfunktion hos patienter med eksisterende nyresygdom. Fordi nogle mobiske metabolitter udskilles af nyremonitorpatienterne for tegn på forværring af nyrefunktionen.

Korrekt volumenstatus hos dehydrerede eller hypovolemiske patienter inden de initierer Mobic. Overvåg nyrefunktion hos patienter med nyre eller lever nedsat hjertesvigt dehydrering eller hypovolæmi under brug af mobic [se Lægemiddelinteraktioner ].

Ingen information er tilgængelige fra kontrollerede kliniske undersøgelser vedrørende brugen af ​​MOBIC hos patienter med avanceret nyresygdom. Undgå brugen af ​​MOBIC hos patienter med avanceret nyresygdom, medmindre fordelene forventes at opveje risikoen for forværring af nyrefunktionen. Hvis Mobic bruges til patienter med avanceret nyresygdomme overvåger patienter til tegn på forværret nyrefunktion [se Klinisk farmakologi ].

Hyperkalæmi

Stigninger i serumkaliumkoncentration inklusive hyperkalæmi er rapporteret ved anvendelse af NSAID'er, selv hos nogle patienter uden nedsat nyrefunktion. Hos patienter med normal nyrefunktion er disse effekter tilskrevet en hyporeninemisk-hypoaldosteronisme-tilstand.

Anafylaktiske reaktioner

Meloxicam har været forbundet med anafylaktiske reaktioner hos patienter med og uden kendt overfølsomhed over for meloxicam og hos patienter med aspirinfølsom astma [se Kontraindikationer og Forværring af astma relateret til aspirinfølsomhed ].

Søg nødhjælp, hvis der opstår en anafylaktisk reaktion.

Forværring af astma relateret til aspirinfølsomhed

En underpopulation af patienter med astma kan have aspirinfølsom astma, som kan omfatte kronisk rhinosinusitis kompliceret af nasale polypper; alvorlig potentielt dødelig bronchospasme; og/eller intolerance over for aspirin og andre NSAID'er. Fordi krydsreaktivitet mellem aspirin og andre NSAID'er er rapporteret hos sådanne aspirinfølsomme patienter Mobic er kontraindiceret hos patienter med denne form for aspirinfølsomhed [Se Kontraindikationer ]. When Mobic is used in patients with preexisting asthma (without known aspirin sensitivity) moniteller patients feller changes in the signs og symptoms of asthma.

Alvorlige hudreaktioner

NSAID'er inklusive meloxicam kan forårsage alvorlige hudens bivirkninger, såsom eksfoliativ dermatitis Stevens-Johnson syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (ti), som kan være dødelig. NSAID'er kan også forårsage fast lægemiddeludbrud (FDE). FDE kan præsentere som en mere alvorlig variant kendt som generaliseret bullous fast lægemiddeludbrud (GBFDE), som kan være livstruende. Disse alvorlige begivenheder kan forekomme uden advarsel. Informer patienter om tegn og symptomer på alvorlige hudreaktioner og for at afbryde brugen af ​​Mobic ved det første udseende af hududslæt eller ethvert andet tegn på overfølsomhed. Mobic er kontraindiceret hos patienter med tidligere alvorlige hudreaktioner på NSAID'er [se Kontraindikationer ].

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole)

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) er rapporteret hos patienter, der tager NSAID'er såsom Mobic. Nogle af disse begivenheder har været dødelige eller livstruende. Kjole er typisk, selvom de ikke udelukkende præsenterer med feberudslæt lymfadenopati og/eller ansigtets hævelse. Andre kliniske manifestationer kan omfatte hepatitis nefritis hæmatologiske abnormaliteter myocarditis eller myositis. Nogle gange kan symptomer på kjole ligne en akut virusinfektion. Eosinophilia er ofte til stede. Fordi denne lidelse er varierende i sin præsentation, kan andre organsystemer, der ikke er nævnt her, være involveret. Det er vigtigt at bemærke, at tidlige manifestationer af overfølsomhed såsom feber eller lymfadenopati kan være til stede, selvom udslæt ikke er tydeligt. Hvis sådanne tegn eller symptomer er til stede, ophører Mobic og evaluerer patienten med det samme.

Føtal toksicitet

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

Undgå brug af NSAID'er inklusive Mobic hos gravide kvinder ved ca. 30 ugers drægtighed og senere. NSAID'er inklusive mobisk øger risikoen for for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus i omtrent denne drægtighedsalder.

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion

Brug af NSAID'er inklusive MOBIC ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditeten kan forårsage føtal nyredysfunktion, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyrefunktion. Disse bivirkninger ses i gennemsnit efter dage til ugers behandling, skønt oligohydramnios er sjældent rapporteret så snart 48 timer efter NSAID -initiering. Oligohydramnios er ofte, men ikke altid reversibel med behandling af behandlingen. Komplikationer af langvarig oligohydramnios kan for eksempel omfatte lemkontrakturer og forsinket lungemodning. I nogle eftermarkedsføringstilfælde af nedsat neonatal nyrefunktion var invasive procedurer såsom udvekslingstransfusion eller dialyse påkrævet.

Hvis NSAID -behandling er nødvendig mellem ca. 20 uger og 30 ugers drægtighedsgrænse Mobisk brug til den laveste effektive dosis og den korteste varighed. Overvej ultralydovervågning af fostervand, hvis mobisk behandling strækker sig ud over 48 timer. Afbryd Mobic, hvis oligohydramnios forekommer og følger op i henhold til klinisk praksis [se Brug i specifikke populationer ].

Hæmatologisk Toxicity

Anæmi har forekommet hos NSAID-behandlede patienter. Dette kan skyldes okkult eller brutto blodtabsvæskeopbevaring eller en ufuldstændigt beskrevet effekt på erythropoiesis. Hvis en patient behandlet med Mobic har tegn eller symptomer på anæmi overvåger hæmoglobin eller hæmatokrit.

NSAID'er inklusive Mobic kan øge risikoen for blødningsbegivenheder. CO-morbide tilstande, såsom koagulationsforstyrrelser eller samtidig anvendelse af warfarin Andre antikoagulanter Antiplatelet-midler (f.eks. Aspirin) serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) og serotonin norepinephrin genoptagelsesinhibitorer (SNRIS) kan øge denne risiko. Overvåg disse patienter for tegn på blødning [se Lægemiddelinteraktioner ].

Maskering af betændelse og feber

Den farmakologiske aktivitet af mobic til reduktion af betændelse og muligvis feber kan mindske anvendeligheden af ​​diagnostiske tegn til påvisning af infektioner.

Laboratorieovervågning

Fordi alvorlig GI-blødning af hepatotoksicitet og nyreskade kan forekomme uden advarselssymptomer eller tegn overveje at overvåge patienter på langvarig NSAID-behandling med en CBC og en kemi-profil med jævne mellem Gastrointestinal Bleeding Ulceration And Perfelleration Hepatotoksicitet Nyretoksicitet og hyperkalæmi ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ), der ledsager hver recept, der blev udleveret.

Informer patienter familier eller deres plejere af følgende oplysninger, før de indledte terapi med en NSAID og periodisk i løbet af den igangværende terapi.

Kardiovaskulære thrombotiske begivenheder

Rådgive patienter om at være opmærksomme på symptomerne på kardiovaskulære trombotiske begivenheder, herunder brystsmerter af åndedrætssvaghed eller slam af tale og til at rapportere nogen af ​​disse symptomer til deres sundhedsudbyder med det samme [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Gastrointestinal Bleeding Ulceration And Perfelleration

Rådgiv patienter om at rapportere symptomer på ulcerationer og blødning inklusive epigastrisk smerte dyspepsi melena og hæmatemese til deres sundhedsudbyder. Ved indstillingen af ​​samtidig brug af lavdosis aspirin til hjerteprofylakse informerer patienterne om den øgede risiko for tegn og symptomer på GI-blødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hepatotoksicitet

Informer patienter om advarselsskilt og symptomer på hepatotoksicitet (f.eks. Kvalme træthed sløvhed diarré pruritus gulsot højre øvre kvadrant ømhed og 'influenzalignende' symptomer). Hvis disse forekommer, instruerer patienter om at stoppe Mobic og søge øjeblikkelig medicinsk terapi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hjertesvigt og ødemer

Rådgiv patienter om at være opmærksomme på symptomerne på kongestiv hjertesvigt, herunder åndenød uforklarlig vægtøgning eller ødemer og for at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis sådanne symptomer forekommer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Anafylaktiske reaktioner

Informer patienter om tegn på en anafylaktisk reaktion (f.eks. Sværhedsgrad med at trække hævelse af ansigtet eller halsen). Instruere patienter om at søge øjeblikkelig hjælp til nødsituationer, hvis disse forekommer [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Alvorlige hudreaktioner Including DRESS

Rådgive patienter om at stoppe med at tage Mobic med det samme, hvis de udvikler nogen form for udslæt eller feber og kontakter deres sundhedsudbyder så hurtigt som muligt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kvindelig fertilitet

Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale, der ønsker graviditet, at NSAID'er inklusive Mobic kan være forbundet med en reversibel forsinkelse i ægløsning [se Brug i specifikke populationer ].

Føtal toksicitet

Informer gravide kvinder om at undgå brug af mobic og andre NSAID'er, der starter ved 30 ugers drægtighed på grund af risikoen for den for tidlige lukning af føtal ductus arteriosus. Hvis der er behov for ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Undgå samtidig brug af NSAID'er

Informer patienter om, at den samtidige brug af mobic med andre NSAID'er eller salicylater (f.eks. Diflunisal salsalat) ikke anbefales på grund af den øgede risiko for gastrointestinal toksicitet og lidt eller ingen stigning i effektiviteten [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications feller treatment of colds fever eller insomnia.

Brug af NSAID'er og lavdosis aspirin

Informer patienter om ikke at bruge lavdosis aspirin samtidigt med Mobic, indtil de taler med deres sundhedsudbyder [se Lægemiddelinteraktioner ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Der var ingen stigning i tumorforekomst i langvarige carcinogenicitetsundersøgelser i rotter (104 uger) og mus (99 uger) administreret meloxicam ved orale doser op til 0,8 mg/kg/dag i rotter og op til 8,0 mg/kg/dag i mus (op til 0,5 og 2,6-times. Område [BSA] sammenligning).

Mutagenese

Meloxicam var ikke mutagen i et Ames -assay eller klastogen i et kromosomafvigelsesassay med humane lymfocytter og en forgæves Micronucleus -test i knoglemarv.

Værdiforringelse af fertiliteten

Meloxicam forringede ikke mandlig og kvindelig fertilitet hos rotter ved orale doser op til 9 mg/kg/dag hos mænd og 5 mg/kg/dag hos kvinder (op til 5,8 og 3,2 gange større end MRHD baseret på BSA-sammenligning).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Brug af NSAID'er inklusive MOBIC kan forårsage for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus og føtal nyredysfunktion, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyrefunktion. På grund af disse risici begrænser dosis og varighed af mobisk brug mellem ca. 20 og 30 ugers drægtighed og undgå mobisk brug ved ca. 30 ugers drægtighed og senere i graviditeten (se Kliniske overvejelser data ).

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

Brug af NSAID'er inklusive mobic ved ca. 30 ugers drægtighed eller senere i graviditeten øger risikoen for for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus.

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion

Brug af NSAID'er ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditeten er blevet forbundet med tilfælde af føtal nyredysfunktion, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyresvækkelse.

Data fra observationsundersøgelser vedrørende potentielle embryofetale risici ved NSAID -brug hos kvinder i den første eller anden trimestere af graviditeten er uomgængelig.

I dyreproduktionsundersøgelser blev embryofetaldød observeret hos rotter og kaniner behandlet i perioden med organogenese med meloxicam ved orale doser svarende til 0,65 og 6,5 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) af MOBIC. Forøget forekomst af septale hjertefejl blev observeret hos kaniner behandlet gennem embryogenese med meloxicam ved en oral dosis svarende til 78 gange MRHD. I præ-og post-fødsel reproduktionsundersøgelser var der en øget forekomst af dystocia forsinket fødsel og faldt overlevelse af afkom ved 0,08 gange MRHD Meloxicam. Ingen teratogene virkninger blev observeret hos rotter og kaniner behandlet med meloxicam under organogenese ved en oral dosis svarende til 2,6 og 26 gange MRHD [se Data ].

Baseret på dyredataprostaglandiner har vist sig at have en vigtig rolle i endometrial vaskulær permeabilitets -blastocystimplantation og decidualisering. I dyreforsøg resulterede administration af prostaglandinsynteseinhibitorer, såsom meloxicam, i øget tab før-implantation. Prostaglandiner har også vist sig at have en vigtig rolle i føtal nyreudvikling. I offentliggjorte dyreundersøgelser er der rapporteret om prostaglandinsynteseinhibitorer at forringe nyreudviklingen, når de administreres ved klinisk relevante doser.

Den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort for den (er), der er angivet, er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

Undgå brug af NSAID'er hos kvinder ved ca. 30 ugers drægtighed og senere i graviditet, fordi NSAID'er inklusive Mobic kan forårsage for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus (se Data ).

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion

Hvis en NSAID er nødvendig ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditet, begrænser brugen til den laveste effektive dosis og den korteste varighed. Hvis mobisk behandling strækker sig ud over 48 timer, skal du overveje at overvåge med ultralyd for oligohydramnios. Hvis oligohydramnios forekommer, skal du afbryde mobic og følge op i henhold til klinisk praksis (se Data ).

Arbejde eller levering

Der er ingen undersøgelser af virkningerne af Mobic under arbejde eller levering. I dyreforsøg medfører NSAID'er, herunder meloxicam, prostaglandinsyntese, forsinket parturition og øger forekomsten af ​​dødfødsel.

Data

Menneskelige data

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

Offentliggjort litteratur rapporterer, at brugen af ​​NSAID'er omkring 30 ugers drægtighed og senere i graviditeten kan forårsage for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus.

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion

Publicerede undersøgelser og postmarkedsrapporter beskriver moderlig NSAID -brug ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditeten forbundet med føtal nyredysfunktion, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyren nedsat. Disse bivirkninger ses i gennemsnit efter dage til ugers behandling, skønt oligohydramnios er sjældent rapporteret så snart 48 timer efter NSAID -initiering. I mange tilfælde, men ikke alle fald i fostervand var kortvarig og reversibel med ophør af lægemidlet. Der har været et begrænset antal sagsrapporter om moderlig NSAID -anvendelse og neonatal nyredysfunktion uden oligohydramnios, hvoraf nogle var irreversible. Nogle tilfælde af neonatal nyrefunktion krævede behandling med invasive procedurer, såsom udvekslingstransfusion eller dialyse.

Metodologiske begrænsninger af disse postmarketingundersøgelser og rapporter inkluderer mangel på en kontrolgruppe; begrænset information om dosisvarighed og tidspunkt for eksponering for lægemidler; og samtidig brug af andre medicin. Disse begrænsninger udelukker at etablere et pålideligt skøn over risikoen for negativ føtal og neonatal resultat med moderlig NSAID -brug. Fordi de offentliggjorte sikkerhedsdata om neonatale resultater involverede for det meste for tidlige spædbørn, er generaliserbarheden af ​​visse rapporterede risici for det fulde spædbarn, der udsættes for NSAID'er gennem modersbrug, usikker.

Dyredata

Meloxicam var ikke teratogen, når den blev administreret til gravide rotter under føtal organogenese ved orale doser op til 4 mg/kg/dag (2,6 gange større end MRHD på 15 mg MOBIC baseret på BSA-sammenligning). Administration af meloxicam til gravide kaniner i hele embryogenese frembragte en øget forekomst af septumdefekter i hjertet ved en oral dosis på 60 mg/kg/dag (78 gange større end MRHD baseret på BSA-sammenligning). NO-effektniveauet var 20 mg/kg/dag (26 gange større end MRHD baseret på BSA-konvertering). Hos rotter og kaniner forekom embryoletaliteten ved orale meloxicam-doser på henholdsvis 1 mg/kg/dag og 5 mg/kg/dag (0,65 og 6,5 gange større end MRHD baseret på BSA-sammenligning), når den blev administreret i hele organogenese.

Oral administration af meloxicam til gravide rotter under sen drægtighed gennem amning øgede forekomsten af ​​dystocia forsinket fødsel og faldt afkomets overlevelse ved meloxicam-doser på 0,125 mg/kg/dag eller større (0,08 gange MRHD baseret på BSA-sammenligning).

Amning

Risikooversigt

Der er ingen menneskelige data tilgængelige om, hvorvidt meloxicam er til stede i human mælk eller på virkningerne på ammede spædbørn eller på mælkeproduktion. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Mobic og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Mobic eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Data

Dyredata

Meloxicam var til stede i mælken fra ammende rotter ved koncentrationer højere end dem i plasma.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Hunner

Baseret på virkningsmekanismen til brug af prostaglandin-medierede NSAID'er, herunder Mobic, kan forsinke eller forhindre brud på æggestokkene, som har været forbundet med reversibel infertilitet hos nogle kvinder. Offentliggjorte dyreforsøg har vist, at administration af prostaglandinsynteseinhibitorer har potentialet til at forstyrre prostaglandin-medieret follikulær brud, der kræves til ægløsning. Små undersøgelser hos kvinder, der er behandlet med NSAID'er, har også vist en reversibel forsinkelse i ægløsning. Overvej tilbagetrækning af NSAID'er, herunder Mobic hos kvinder, der har vanskeligheder, der er undfanget, eller som gennemgår undersøgelse af infertilitet.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​meloxicam hos pædiatriske JRA -patienter fra 2 til 17 år er blevet evalueret i tre kliniske forsøg [se Dosering og administration Bivirkninger og Kliniske studier ].

Geriatrisk brug

Ældre patienter sammenlignet med yngre patienter har en større risiko for NSAID-associeret alvorlig kardiovaskulær gastrointestinal og/eller nyresnittiske reaktioner. Hvis den forventede fordel for den ældre patient opvejer disse potentielle risici, der starter dosering i den lave ende af doseringsområdet og overvåger patienter for bivirkninger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Leverskrivning i leveren

Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med mild til moderat leverfunktion. Patienter med alvorlig nedsat leverfunktion er ikke undersøgt tilstrækkeligt. Da meloxicam er markant metaboliseret i leveren, og hepatotoksicitet kan forekomme, skal du bruge meloxicam med forsigtighed hos patienter med leverfunktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med mild til moderat nedsat nyrefunktion. Patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion er ikke undersøgt. Anvendelsen af ​​mobic hos personer med alvorlig nedsat nyrefunktion anbefales ikke. Hos patienter på hæmodialyse bør meloxicam ikke overstige 7,5 mg pr. Dag. Meloxicam er ikke dialyzbar [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Oplysninger om overdosering til Mobic

Symptomer efter akutte overdoseringer har typisk været begrænset til sløvhed døsighed kvalme opkast og epigastrisk smerte, som generelt har været reversible med understøttende pleje. Gastrointestinal blødning er forekommet. Hypertension akut nyresvigt respiratorisk depression og koma har fundet sted, men var sjældne [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Administrer patienter med symptomatisk og understøttende pleje efter en overdosering af NSAID. Der er ingen specifikke modgift. Overvej emesis og/eller aktivt kul (60 til 100 gram hos voksne 1 til 2 gram pr. Kg kropsvægt hos pædiatriske patienter) og/eller osmotisk katartik hos symptomatiske patienter set inden for fire timer efter indtagelse eller hos patienter med en stor overdosering (5 til 10 gange den anbefalede dosering). Tvungen diuresis alkalinisering af urinhemodialyse eller hæmoperfusion er muligvis ikke nyttig på grund af højproteinbinding.

Der er begrænset erfaring med overdosering af meloxicam. Cholestyramin er kendt for at fremskynde clearance af meloxicam. Accelereret fjernelse af meloxicam med 4 g orale doser af cholestyramin givet tre gange om dagen blev påvist i et klinisk forsøg. Administration af cholestyramin kan være nyttig efter en overdosering.

For yderligere information om overdoseringsbehandling, ring til et giftkontrolcenter (1-800-222-1222).

Kontraindikationer for Mobic

Mobic is contraindicated in the following patients:

• Kendte overfølsomhed (f.eks. Anafylaktiske reaktioner og alvorlige hudreaktioner) på meloxicam eller eventuelle komponenter i lægemiddelproduktet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Historie om astma urticaria eller andre allergiske reaktioner efter at have taget aspirin eller andre NSAID'er. Der er rapporteret om undertiden dødelige anafylaktiske reaktioner på NSAID'er hos sådanne patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• I indstillingen af ​​koronar arterie bypass transplantation (CABG) kirurgi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Klinisk farmakologi feller Mobic

Handlingsmekanisme

Meloxicam har smertestillende antiinflammatoriske og antipyretiske egenskaber.

Virkningsmekanismen for mobic som andre NSAID'er forstås ikke fuldstændigt, men involverer inhibering af cyclooxygenase (COX-1 og COX-2).

Meloxicam er en potent hæmmer af prostaglandinsyntese In vitro . Meloxicam -koncentrationer nået under terapi har produceret forgæves effekter. Prostaglandiner sensibiliserer afferente nerver og styrker virkningen af ​​bradykinin ved induktion af smerter i dyremodeller. Prostaglandiner er mæglere af betændelse. Fordi meloxicam er en hæmmer af prostaglandinsyntese, kan dens virkningsmåde skyldes et fald i prostaglandiner i perifere væv.

Farmakokinetik

Absorption

Den absolutte biotilgængelighed af meloxicam -kapsler var 89% efter en enkelt oral dosis på 30 mg sammenlignet med 30 mg IV bolusinjektion. Efter enkelt intravenøse doser blev dosis-proportional farmakokinetik vist i området 5 mg til 60 mg. Efter flere orale doser var farmakokinetikken af ​​meloxicam-kapsler dosisproportionalt over området fra 7,5 mg til 15 mg. Gennemsnitlig Cmax blev opnået inden for fire til fem timer efter, at en 7,5 mg meloxicam -tablet blev taget under fastede forhold, hvilket indikerede en langvarig lægemiddelabsorption. Med flere dosering af stabile state blev nået til dag 5. En anden meloxicam-koncentrationstop forekommer omkring 12 til 14 timer efter dosis, hvilket antyder galdegenvinding.

Meloxicam orale suspensionsdoser på 7,5 mg/5 ml og 15 mg/10 ml har vist sig at være bioækvivalent til meloxicam 7,5 mg og 15 mg kapsler. Meloxicam -kapsler har vist sig at være bioækvivalente til mobiske tabletter.

Tabel 4 Enkelt dosis og jævn farmakokinetiske parametre for oral 7,5 mg og 15 mg meloxicam (gennemsnit og % CV)¹

Mad- og antacida -effekter

Administration af Meloxicam -kapsler efter en morgenmad med højt fedtindhold (75 g fedt) resulterede i, at gennemsnitlige spidsmæssige lægemiddelniveauer (dvs. Cmax) blev forøget med ca. 22%, mens absorptionsomfanget (AUC) var uændret. Tiden til maksimal koncentration (Tmax) blev opnået mellem 5 og 6 timer. Til sammenligning blev hverken AUC eller Cmax -værdierne for meloxicam -suspension påvirket efter et lignende måltid med højt fedtindhold, mens gennemsnitlige Tmax -værdier blev forøget til cirka 7 timer. Ingen farmakokinetisk interaktion blev påvist med samtidig administration af antacida. Baseret på disse resultater kan Mobic administreres uden hensyntagen til tidspunktet for måltider eller samtidig administration af antacida.

Fordeling

Det gennemsnitlige distributionsvolumen (VSS) af meloxicam er ca. 10 L. meloxicam er ~ 99,4% bundet til humane plasmaproteiner (primært albumin) inden for det terapeutiske dosisområde. Fraktionen af ​​proteinbinding er uafhængig af lægemiddelkoncentration over det klinisk relevante koncentrationsområde, men falder til ~ 99% hos patienter med nyresygdom. Meloxicam -penetration i humane røde blodlegemer efter oral dosering er mindre end 10%. Efter en radiomærket dosis var over 90% af den radioaktivitet detekteret i plasmaet til stede som uændret meloxicam.

Meloxicam -koncentrationer i synovialvæske efter en enkelt oral dosis spænder fra 40% til 50% af dem i plasma. Den frie fraktion i synovialvæske er 2,5 gange højere end i plasma på grund af det nedre albuminindhold i synovialvæske sammenlignet med plasma. Betydningen af ​​denne penetration er ukendt.

Eliminering

Metabolisme

Meloxicam metaboliseres i vid udstrækning i leveren. Meloxicam-metabolitter inkluderer 5'-carboxy meloxicam (60% af dosis) fra P-450-medieret metabolisme dannet ved oxidation af en mellemmetabolit 5'-hydroxymethylmeloxicam, som også udskilles i mindre grad (9% af dosis). In vitro Undersøgelser indikerer, at CYP2C9 (cytochrome P450 metaboliserende enzym) spiller en vigtig rolle i denne metaboliske vej med et mindre bidrag fra CYP3A4 -isozymet. Patientenes peroxidaseaktivitet er sandsynligvis ansvarlig for de to andre metabolitter, der tegner sig for henholdsvis 16% og 4% af den administrerede dosis. Det vides ikke, at alle de fire metabolitter har nogen forgæves Farmakologisk aktivitet.

Udskillelse

Meloxicam -udskillelse er overvejende i form af metabolitter og forekommer i samme omfang i urinen og fæces. Kun spor af den uændrede overordnede forbindelse udskilles i urinen (0,2%) og fæces (1,6%). Omfanget af urinudskillelsen blev bekræftet for umærkede flere 7,5 mg doser: 0,5% 6% og 13% af dosis blev fundet i urin i form af henholdsvis meloxicam og 5'-hydroxymethyl og 5'-carboxy metabolitter. Der er betydelig galde og/eller enteral sekretion af lægemidlet. Dette blev demonstreret, når oral administration af cholestyramin efter en enkelt IV -dosis af meloxicam reducerede AUC for meloxicam med 50%.

Den gennemsnitlige eliminering af halveringstid (T1/2) varierer fra 15 timer til 20 timer. Eliminationshalveringstiden er konstant på tværs af dosisniveauer, der indikerer lineær metabolisme inden for det terapeutiske dosisområde. Plasmaklarering varierer fra 7 til 9 ml/min.

Specifikke populationer

Pædiatrisk

Efter enkelt (0,25 mg/kg) dosisadministration og efter at have opnået stabil tilstand (0,375 mg/kg/dag) var der en generel tendens på ca. 30% lavere eksponering hos yngre patienter (2 til 6 år) sammenlignet med de ældre patienter (7 til 16 år gamle). De ældre patienter havde meloxicam -eksponeringer lignende (enkelt dosis) eller let reduceret (stabil tilstand) til dem hos de voksne patienter, når de brugte AUC -værdier normaliseret til en dosis på 0,25 mg/kg [se Dosering og administration ]. The Meloxicam mean (SD) elimination half-life was 15.2 (10.1) og 13.0 hours (3.0) feller the 2 to 6 year old patients og 7 to 16 year old patients respectively.

I en covariatanalyse, der anvendte population af farmakokinetik kropsvægt, men ikke alder var det enkelte forudsigelige covariat for forskelle i det meloxicam tilsyneladende oral plasmaklarering. Kropsvægten normaliserede tilsyneladende orale clearance-værdier var tilstrækkelige forudsigere for eksponering for meloxicam hos pædiatriske patienter.

Farmakokinetikken for mobic hos pædiatriske patienter under 2 år er ikke blevet undersøgt.

Geriatrisk

Ældre mænd (≥65 years of age) exhibited Meloxicam plasma concentrations og steady-state pharmacokinetics similar to young males. Ældre hunner (≥65 years of age) had a 47% higher AUCss og 32% higher Cmaxss as compared to younger females (≤55 years of age) after body weight nellermalization. Despite the increased total concentrations in the elderly females the adverse event profile was comparable feller both elderly patient populations. A smaller free fraction was found in elderly female patients in comparison to elderly male patients.

Køn

Unge kvinder udviste lidt lavere plasmakoncentrationer i forhold til unge mænd. Efter enkeltdoser på 7,5 mg mobic var den gennemsnitlige eliminering halveringstid 19,5 timer for den kvindelige gruppe sammenlignet med 23,4 timer for den mandlige gruppe. I stabil tilstand var dataene ens (17,9 timer mod 21,4 timer). Denne farmakokinetiske forskel på grund af køn er sandsynligvis af lidt klinisk betydning. Der var linearitet af farmakokinetik og ingen mærkbar forskel i Cmax eller Tmax på tværs af køn.

Leverskrivning i leveren

Efter en enkelt 15 mg dosis meloxicam var der ingen markant forskel i plasmakoncentrationer hos patienter med mild (børne-pugh klasse I) eller moderat (børne-pugh klasse II) levernedsættelse sammenlignet med raske frivillige. Proteinbinding af meloxicam blev ikke påvirket af nedsat leverfunktion. Ingen doseringsjustering er nødvendig hos patienter med mild til moderat leverfunktion. Patienter med alvorlig nedskrivning i leveren (børnepugh klasse III) er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Nedskærmning af nyren

Meloxicam -farmakokinetik er undersøgt hos personer med mild og moderat nedsat nyrefunktion. De samlede medikamentplasmakoncentrationer af meloxicam faldt, og total clearance af meloxicam steg med graden af ​​nedsat nyrefunktion, mens de frie AUC -værdier var ens i alle grupper. Den højere meloxicam -clearance hos personer med nedsat nyrefunktion kan skyldes øget brøkdel af ubundet meloxicam, som er tilgængelig for levermetabolisme og efterfølgende udskillelse. Ingen doseringsjustering er nødvendig hos patienter med mild til moderat nedsat nyrefunktion. Patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion er ikke undersøgt tilstrækkeligt. Brug af mobic hos personer med alvorlig nedsat nyrefunktion anbefales ikke [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Hæmodialyse

Efter en enkelt dosis meloxicam var de frie Cmax -plasmakoncentrationer højere hos patienter med nyresvigt på kronisk hæmodialyse (1% fri fraktion) sammenlignet med raske frivillige (0,3% fri fraktion). Hemodialyse sænkede ikke den samlede lægemiddelkoncentration i plasma; Derfor er yderligere doser ikke nødvendige efter hæmodialyse. Meloxicam er ikke dialyzbar [se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Aspirin

Når NSAID'er blev administreret med aspirin, blev proteinbindingen af ​​NSAID'er reduceret, skønt clearance af fri NSAID ikke blev ændret. Når Mobic administreres med aspirin (1000 mg tre gange dagligt) til sunde frivillige, havde det en tendens til at øge AUC (10%) og Cmax (24%) af meloxicam. Den kliniske betydning af denne interaktion er ikke kendt. Se tabel 3 for klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner af NSAID'er med aspirin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Cholestyramin

Forbehandling i fire dage med cholestyramin øgede markant clearance af meloxicam med 50%. Dette resulterede i et fald i T1/2 fra 19,2 timer til 12,5 timer og en 35% reduktion i AUC. Dette antyder eksistensen af ​​en recirkulationsvej for meloxicam i mave -tarmkanalen. Den kliniske relevans af denne interaktion er ikke etableret.

Cimetidin

Samtidig administration af 200 mg cimetidin fire gange dagligt ændrede ikke den enkeltdosis farmakokinetik på 30 mg meloxicam.

Digoxin

Meloxicam 15 mg en gang dagligt i 7 dage ændrede ikke plasmakoncentrationsprofilen af ​​digoxin efter ß-acetyldigoxin-administration i 7 dage ved kliniske doser. In vitro Testning fandt ingen proteinbindende lægemiddelinteraktion mellem digoxin og meloxicam.

Lithium

I en undersøgelse udført i raske individer betyder det, at lithiumkoncentration før dosis og AUC blev forøget med 21% hos personer, der modtog lithiumdoser, der spænder fra 804 til 1072 mg to gange dagligt med meloxicam 15 mg QD hver dag sammenlignet med forsøgspersoner, der modtager lithium alene [se Lægemiddelinteraktioner ].

Methotrexat

En undersøgelse hos 13 reumatoid arthritis (RA) -patienter evaluerede virkningerne af flere doser af meloxicam på farmakokinetikken af ​​methotrexat taget en gang ugentligt. Meloxicam havde ikke en signifikant effekt på farmakokinetikken af ​​enkeltdoser af methotrexat. In vitro Methotrexat fortrængte ikke meloxicam fra dets humane serumbindingssteder [se Lægemiddelinteraktioner ].

Warfarin

Effekten af ​​meloxicam på den antikoagulerende virkning af warfarin blev undersøgt i en gruppe af raske forsøgspersoner, der modtog daglige doser af warfarin, der producerede et INR (internationalt normaliseret forhold) mellem 1,2 og 1,8. I disse forsøgspersoner ændrede meloxicam ikke warfarin farmakokinetik og den gennemsnitlige antikoagulerende virkning af warfarin som bestemt af protrombintid. Et emne viste imidlertid en stigning i INR fra 1,5 til 2,1. Der skal bruges forsigtighed, når man administrerer Mobic med warfarin, da patienter på warfarin kan opleve ændringer i INR og en øget risiko for blødningskomplikationer, når der indføres en ny medicin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Kliniske studier

Osteoarthritis And Reumatoid arthritis

Anvendelsen af ​​mobic til behandling af tegn og symptomer på slidgigt i knæet og hoften blev evalueret i et 12-ugers dobbeltblindt kontrolleret forsøg. Mobic (3,75 mg 7,5 mg og 15 mg dagligt) blev sammenlignet med placebo. De fire primære slutpunkter var efterforskerens globale vurdering af patientens globale vurdering af patientsmertervurdering og total WOMAC-score (et selvadministreret spørgeskema, der adresserer smertefunktion og stivhed). Patienter på Mobic 7,5 mg dagligt og Mobic 15 mg dagligt viste signifikant forbedring i hvert af disse slutpunkter sammenlignet med placebo.

Anvendelsen af ​​Mobic til håndtering af tegn og symptomer på slidgigt blev evalueret i seks dobbeltblinde aktive kontrollerede forsøg uden for USA, der spænder fra 4 uger til 6 måneders varighed. I disse forsøg var effektiviteten af ​​Mobic i doser på 7,5 mg/dag og 15 mg/dag sammenlignelig med piroxicam 20 mg/dag og diclofenac SR 100 mg/dag og var i overensstemmelse med effektiviteten set i det amerikanske forsøg.

Anvendelsen af ​​MOBIC til behandling af tegn og symptomer på reumatoid arthritis blev evalueret i en 12-ugers dobbeltblind kontrolleret multinationale forsøg. Mobic (7,5 mg 15 mg og 22,5 mg dagligt) blev sammenlignet med placebo. Det primære slutpunkt i denne undersøgelse var ACR20 -responsraten et sammensat mål for klinisk laboratorium og funktionelle mål for RA -respons. Patienter, der modtog Mobic 7,5 mg og 15 mg dagligt, viste signifikant forbedring i det primære slutpunkt sammenlignet med placebo. Der blev ikke observeret nogen inkrementel fordel med den 22,5 mg dosis sammenlignet med den 15 mg dosis.

Juvenil Rheumatoid Arthritis (JRA) Pauciarticular and Polyarticular Course

Anvendelsen af ​​MOBIC til behandling af tegn og symptomer på paucarticular eller polyartikulær bane-juvenil reumatoid arthritis hos patienter 2 år og ældre blev evalueret i to 12-ugers dobbeltblind parallel-arm aktivstyrede forsøg.

Begge undersøgelser omfattede tre arme: naproxen og to doser meloxicam. I begge undersøgelser begyndte meloxicam -dosering ved 0,125 mg/kg/dag (maks. 7,5 mg) eller 0,25 mg/kg/dag (15 mg maksimal) og naproxen -dosering begyndte ved 10 mg/kg/dag. En undersøgelse anvendte disse doser i hele 12-ugers doseringsperiode, mens den anden inkorporerede en titrering efter 4 uger til doser på 0,25 mg/kg/dag og 0,375 mg/kg/dag (22,5 mg maksimal) meloxicam og 15 mg/kg/dag Naproxen.

Effektivitetsanalysen anvendte ACR Pediatric 30 Responder Definition En sammensætning af overordnede og efterforskervurderinger tæller af aktive led og led med begrænset bevægelsesområde og erytrocytsedimentationshastighed. Andelen af ​​respondenterne var ens i alle tre grupper i begge undersøgelser, og der blev ikke observeret nogen forskel mellem Meloxicam -dosisgrupperne.

Patientinformation til Mobic

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om medicin, der kaldes ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)?

NSAID'er kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Øget risiko for et hjerteanfald eller slagtilfælde, der kan føre til død. Denne risiko kan ske tidligt i behandlingen og kan stige:
  • med stigende doser af NSAID'er
  • med længere brug af NSAID'er
  Tag ikke NSAID'er lige før eller efter en hjertekirurgi kaldet en koronar bypass -transplantat (CABG). Undgå at tage NSAID'er efter et nyligt hjerteanfald, medmindre din sundhedsudbyder beder dig om det. Du kan have en øget risiko for et andet hjerteanfald, hvis du tager NSAID'er efter et nyligt hjerteanfald.
• Øget risiko for blødning af mavesår og tårer (perforering) af spiserøret (rør, der fører fra munden til maven) mave og tarme:
  • når som helst under brug
  • uden advarselssymptomer
  • Det kan forårsage død
  Risikoen for at få et mavesår eller blødning øges med :
  • Tidligere historie med mavesår eller mave eller tarmblødning med brug af NSAID'er
  • Tager medicin kaldet Corticosteroids Anticoagulants SSRI'er eller SNRI'er
  • Stigende doser af NSAID'er
  • ældre alder
  • Længere brug af NSAID'er
  • Dårligt helbred
  • Rygning
  • Avanceret leversygdom
  • drikker alkohol
  • Blødningsproblemer

NSAID'er skal kun bruges:

• Præcis som ordineret
• i den laveste mulige dosis til din behandling
• I den korteste nødvendige tid

Hvad er NSAID'er?

NSAID'er bruges til at behandle smerter og rødme hævelse og varme (betændelse) fra medicinske tilstande, såsom forskellige typer arthritis menstruationskramper og andre typer kortvarige smerter.

Hvem skal ikke tage NSAID'er?

Tag ikke NSAID'er:

• Hvis du har haft et astmaanfald eller anden allergisk reaktion med aspirin eller andre NSAID'er.
• Lige før eller efter hjertebypassoperation.

Før du tager NSAID'er, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du :

• har lever- eller nyreproblemer
• har højt blodtryk
• har astma
• er gravide eller planlægger at blive gravid. At tage NSAID'er omkring 20 ugers graviditet eller senere kan skade din ufødte baby. Hvis du har brug for at tage NSAID'er i mere end 2 dage, når du er mellem 20 og 30 ugers graviditet, kan din sundhedsudbyder muligvis være nødt til at overvåge mængden af ​​væske i din skød omkring din baby. Du skal ikke tage NSAID'er efter ca. 30 ugers graviditet.
• er amning eller planlægger at amme.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive recept eller medicin med medicinsk vitaminer eller urtetilskud . NSAID'er og nogle andre lægemidler kan interagere med hinanden og forårsage alvorlige bivirkninger. Begynd ikke at tage nogen ny medicin uden at tale med din sundhedsudbyder først.

Hvad er de mulige bivirkninger af NSAID'er?

NSAID'er kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om medicin, der kaldes ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)?

• Nyt eller værre højt blodtryk
• hjertesvigt
• Leverproblemer inklusive leversvigt
• Nyreproblemer inklusive nyresvigt
• Lave røde blodlegemer (anæmi)
• livstruende hudreaktioner
• livstruende allergiske reaktioner
• Andre bivirkninger af NSAID'er inkluderer : Mavesmerter Forstoppelse Diarrégas halsbrand kvalme vomiting og svimmelhed.

Få nødhjælp med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer:

• åndenød eller problemer med at trække vejret
• sløret tale
• brystsmerter
• Hævelse af ansigtet eller halsen
• Svaghed i en del eller en side af din krop

Stop med at tage din NSAID og ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer:

• kvalme
• Opkast blod
• mere træt eller svagere end normalt
• Der er blod i din tarmbevægelse, eller det er
• diarre black og sticky like tar
• kløe
• usædvanlig vægtøgning
• Din hud eller øjne ser gul ud
• hududslæt eller blemmer med feber
• Besvær eller mavesmerter
• Hævelse af våbenbenene hænder og fødder
• influenza-lignende symptomer

Hvis du tager for meget af din NSAID, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller få medicinsk hjælp med det samme.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af NSAID'er. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut om NSAID'er.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Andre oplysninger om NSAID'er:

• Aspirin is an NSAID but it does not increase the chance of a hjerteanfald . Aspirin kan forårsage blødning i hjernens mave og tarme. Aspirin kan også forårsage mavesår i maven og tarmen.
• Nogle NSAID'er sælges i lavere doser uden recept (over-the-counter). Tal med din sundhedsudbyder, før du bruger NSAID'er i mere end 10 dage.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af NSAID'er

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke NSAID'er til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke NSAID'er til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Hvis du gerne vil have flere oplysninger om NSAIDS, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om NSAID'er, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.