Beskrivelse til Valtrex

Valtrex (valacyclovir hydrochlorid) er hydrochlorid salt af l-valylesteren af Antiviral Drug Acyclovir.

Valtrex caplets er til oral administration. Hver caplet indeholder valacyclovir -hydrochlorid svarende til 500 mg eller 1 gram valacyclovir og de inaktive ingredienser carnauba voks kolloidal siliciumdioxid crospovidon fd

Det kemiske navn på valacyclovir-hydrochlorid er L-Valine 2-[(2-amino-16-dihydro-6-oxo-9h-purin-9-yl) methoxy] ethylester monohydrochlorid. Det har følgende strukturelle formel:

Valacyclovir hydrochlorid er et hvidt til off-white pulver med molekylformlen C₁₃H₂₀N₆O₄• HCI og en molekylvægt på 360,80. Den maksimale opløselighed i vand ved 25 ° C er 174 mg/ml. PKAS for valacyclovir -hydrochlorid er 1,90 7,47 og 9,43.

Anvendelser til Valtrex

Voksne patienter

Koldssår (herpes labialis)

Valtrex er indikeret til behandling af kolde sår (herpes labialis). Effektiviteten af ​​Valtrex initieret efter udviklingen af ​​kliniske tegn på forkølelsessår (f.eks. Papule -vesikel eller mavesår) er ikke etableret.

Hvilken type lægemiddel er modafinil

Genital herpes

Indledende episode

Valtrex er indikeret til behandling af den indledende episode af kønsherpes hos immunkompetente voksne. Effektiviteten af ​​behandling med Valtrex, når den blev indledt mere end 72 timer efter starten af ​​tegn og symptomer, er ikke blevet fastlagt.

Gentagne episoder

Valtrex er indikeret til behandling af tilbagevendende episoder af kønsherpes hos immunkompetente voksne. Effektiviteten af ​​behandling med Valtrex, når den blev indledt mere end 24 timer efter starten af ​​tegn og symptomer, er ikke blevet fastlagt.

Undertrykkende terapi

Valtrex er indikeret til kronisk undertrykkende terapi af tilbagevendende episoder af kønsherpes i immunkompetent og hos HIV-1-inficerede voksne. Effektiviteten og sikkerheden af ​​Valtrex til undertrykkelse af kønsherpes ud over 1 år hos immunkompetente patienter og ud over 6 måneder hos HIV-1-inficerede patienter er ikke blevet etableret.

Reduktion af transmission

Valtrex er indikeret til reduktion af transmission af kønsherpes hos immunkompetente voksne. Effektiviteten af ​​Valtrex til reduktion af transmission af kønsherpes ud over 8 måneder i uoverensstemmende par er ikke fastlagt. Effektiviteten af ​​Valtrex til reduktion af transmission af kønsherpes hos personer med flere partnere og ikke-heteroseksuelle par er ikke blevet fastlagt. Der skal bruges sikrere sexpraksis med undertrykkende terapi (se Aktuelle centre for sygdomskontrol og -forebyggelse [CDC] Seksuelt overførte sygdomsbehandlingsretningslinjer ).

Herpes Zoster

Valtrex er indikeret til behandling af herpes zoster (helvedesild) hos immunkompetente voksne. Effektiviteten af ​​Valtrex, når den blev indledt mere end 72 timer efter udgangen af ​​udslæt og effektiviteten og sikkerheden af ​​Valtrex til behandling af formidlet herpes zoster, er ikke blevet fastlagt.

Pædiatriske patienter

Koldssår (herpes labialis)

Valtrex er indikeret til behandling af kolde sår (herpes labialis) hos pædiatriske patienter i alderen større end eller lig med 12 år. Effektiviteten af ​​Valtrex initieret efter udviklingen af ​​kliniske tegn på forkølelsessår (f.eks. Papule -vesikel eller mavesår) er ikke etableret.

Skoldkopper

Valtrex er indikeret til behandling af skoldkopper hos immunkompetente pædiatriske patienter i alderen 2 til mindre end 18 år. Baseret på effektivitetsdata fra kliniske forsøg med oral acyclovir -behandling med Valtrex bør initieres inden for 24 timer efter udslettet af udslæt [se Kliniske studier ].

Begrænsninger af brug

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Valtrex er ikke etableret i:

• Immunkompromitterede patienter end til undertrykkelse af kønsherpes hos HIV-1-inficerede patienter med en CD4-celletælling større end eller lig med 100 celler/mm³.
• Patienter i alderen mindre end 12 år med kolde sår (herpes labialis).
• Patienter i alderen mindre end 2 år eller større end eller lig med 18 år med skoldkopper.
• Patienter i alderen mindre end 18 år med kønsherpes.
• Patienter i alderen mindre end 18 år med Herpes Zoster.
• Nyfødte og spædbørn som undertrykkende terapi efter neonatal herpes simplex virus (HSV) infektion.

Dosering til Valtrex

• Valtrex kan gives uden hensyntagen til måltider.
• Valacyclovir oral suspension (25 mg/ml eller 50 mg/ml) kan fremstilles eksklusivt fra 500 mg valtrex-tabletter til brug hos pædiatriske patienter, for hvilke en fast doseringsform ikke er passende [se Dosering og administration ].

Voksne doseringsanbefalinger

Koldssår (herpes labialis)

Den anbefalede dosering af Valtrex til behandling af kolde sår er 2 gram to gange dagligt i 1 dages taget 12 timers mellemrum. Terapi skal initieres på det tidligste symptom på en forkølelsessår (f.eks. Pikling af kløe eller forbrænding).

Genital herpes

Indledende episode

Den anbefalede dosering af Valtrex til behandling af indledende kønsherpes er 1 gram to gange dagligt i 10 dage. Terapi var mest effektiv, når den blev administreret inden for 48 timer efter begyndelsen af ​​tegn og symptomer.

Gentagne episoder

Den anbefalede dosering af Valtrex til behandling af tilbagevendende kønsherpes er 500 mg to gange dagligt i 3 dage. Start behandling ved det første tegn eller symptom på en episode.

Undertrykkende terapi

Den anbefalede dosering af Valtrex til kronisk undertrykkende terapi af tilbagevendende kønsherpes er 1 gram en gang dagligt hos patienter med normal immunfunktion. Hos patienter med en historie på 9 eller færre tilbagefald om året er en alternativ dosis 500 mg en gang dagligt.

Hos HIV-1-inficerede patienter med en CD4-celletælling, der er større end eller lig med 100 celler/mm³, er den anbefalede dosering af Valtrex til kronisk undertrykkende terapi af tilbagevendende kønsherpes 500 mg to gange dagligt.

Reduktion af transmission

Den anbefalede dosering af Valtrex til reduktion af transmission af kønsherpes hos patienter med en historie på 9 eller færre tilbagefald om året er 500 mg en gang dagligt for kildepartneren.

Herpes Zoster

Den anbefalede dosering af Valtrex til behandling af herpes zoster er 1 gram 3 gange dagligt i 7 dage. Terapi skal initieres tidligst tegn eller symptom på herpes zoster og er mest effektiv, når den startes inden for 48 timer efter udslætets begyndelse.

Pædiatriske doseringsanbefalinger

Koldssår (herpes labialis)

Den anbefalede dosering af Valtrex til behandling af kolde sår hos pædiatriske patienter i alderen større end eller lig med 12 år er 2 gram to gange dagligt i 1 dages taget 12 timers mellemrum. Terapi skal initieres på det tidligste symptom på en forkølelsessår (f.eks. Pikling af kløe eller forbrænding).

Skoldkopper

Den anbefalede dosering af Valtrex til behandling af skoldkopper hos immunkompetente pædiatriske patienter i alderen 2 til mindre end 18 år er 20 mg/kg administreret 3 gange dagligt i 5 dage. Den samlede dosis bør ikke overstige 1 gram 3 gange dagligt. Terapi skal indledes tidligste tegn eller symptom [se Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi Kliniske studier ].

Ekstremporan forberedelse af oral suspension

Ingredienser og forberedelse pr. USP-NF

Valtrex tabletter 500 mg kirsebærsmag og ophæng struktureret køretøj USP-NF (SSV). Valacyclovir oral suspension (25 mg/ml eller 50 mg/ml) skal fremstilles i masser af 100 ml.

Instruktioner til forberedelse af suspension på tidspunktet for dispensering

• Forbered SSV i henhold til USP-NF.
• Ved anvendelse af en pestle og mørtel slibes det krævede antal valtrex 500 mg tabletter, indtil der produceres et fint pulver (5 valtrex-tabletter til 25 mg/ml suspension; 10 valtrex-tabletter til 50 mg/ml ophæng).
• Tilsæt gradvist ca. 5 ml portioner af SSV til mørtlen og triturerer pulveret, indtil der er produceret en pasta. Sørg for, at pulveret er blevet tilstrækkeligt befugtet.
• Fortsæt med at tilføje ca. 5 ml portioner af SSV til mørtelen, der blandes grundigt mellem tilsætninger, indtil en koncentreret suspension er produceret til en minimum total mængde på 20 ml SSV og en maksimal total mængde på 40 ml SSV for både 25 mg/ml og 50 mg/ml suspension.
• Overfør blandingen til en passende 100 ml målekolbe.
• Overfør kirsebærsmag* til mørtelen og opløs i ca. 5 ml SSV. Når den er opløst tilsættes til måleekolben.
• Skyl mørtelen mindst 3 gange med ca. 5 ml portioner af SSV, der overfører skylningen til måleekolben mellem tilsætninger.
• Gør suspensionen til volumen (100 ml) med SSV og ryst grundigt for at blande.
• Overfør suspensionen til en ravglassmedicinsk flaske med en børnebestandig lukning.
• Den forberedte suspension skal mærkes med følgende information ryster godt inden brug. Opbevares suspension mellem 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i et køleskab. Kasser efter 28 dage.

*Mængden af ​​tilføjet kirsebærsmag er som instrueret af leverandørerne af kirsebærsmag.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Dosering recommendations feller adult patients with reduced renal function are provided in Table 1 [se Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ]. Data are not available feller the use of Valtrex in pediatric patients with a creatinine clearance less than 50 mL/min/1.73 m².

Tabel 1: Valtrex Doseringsanbefalinger til voksne med nedsat nyrefunktion

Hæmodialyse

Patienter, der kræver hæmodialyse, skal modtage den anbefalede dosis af Valtrex efter hæmodialyse. Under hæmodialyse er halveringstiden for acyclovir efter administration af Valtrex cirka 4 timer. Cirka en tredjedel af acyclovir i kroppen fjernes ved dialyse under en 4-timers hæmodialysesession.

Peritoneal dialyse

Der er ingen oplysninger, der er specifikke for administration af Valtrex hos patienter, der får peritoneal dialyse. Effekten af ​​kronisk ambulant peritoneal dialyse (CAPD) og kontinuerlig arteriovenøs hæmofiltrering/dialyse (CAVHD) på acyclovir farmakokinetik er blevet undersøgt. Fjernelse af acyclovir efter CAPD og CAVHD er mindre udtalt end med hæmodialyse, og de farmakokinetiske parametre ligner tæt dem, der er observeret hos patienter med slutstadie nyresygdom (ESRD), der ikke modtager hæmodialyse. Derfor bør supplerende doser af Valtrex ikke kræves efter CAPD eller CAVHD.

Hvor leveret

Dosering Fellerms And Strengths

Tabletter

• 500 mg: Hver blå filmovertrukket kapselformet tablet trykt med Valtrex 500 mg indeholder 556,2 mg valacyclovir-hydrochloridækvivalent til 500 mg af den frie base.
• 1-gram: Hver blå filmovertrukket kapselformet tablet med en delvis scorebar på begge sider trykt med Valtrex 1 gram indeholder 1,112 gram valacyclovir-hydrochloridækvivalent til 1 gram af den frie base.

Opbevaring og håndtering

Valtrex Tabletter (blå filmbelagt kapselformede tabletter trykt med Valtrex 500 mg) indeholdende 556,2 mg valacyclovir-hydrochlorid svarende til 500 mg valacyclovir.

Flaske på 30 ( NDC 0173-0933-08).
Flaske med 90 ( NDC 0173-0933-10).

Valtrex Tabletter (blå filmbelagt kapselformede tabletter med en delvis scorebjælke på begge sider trykt med Valtrex 1 gram) indeholdende 1,112 gram valacyclovir-hydrochlorid svarende til 1 gram valacyclovir.

Flaske på 30 ( NDC 0173-0565-04).
Flaske med 90 ( NDC 0173-0565-10).

Opbevaring

Opbevares ved 15 ° C til 25 ° C (59 ° F til 77 ° F). Dispens i en godt lukket beholder som defineret i USP.

Distribueret af: GlaxoSmithKline Durham NC 27701. Revideret: Nov 2022.

Bivirkninger for Valtrex

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Trombotisk thrombocytopenisk purpura /hæmolytisk uremisk syndrom [Se Advarsler og forholdsregler ].
• Akut nyresvigt [se Advarsler og forholdsregler ].
• Effekter af centralnervesystemet [se Advarsler og forholdsregler ].

De mest almindelige bivirkninger rapporteret i mindst 1 indikation af mere end 10% af voksne personer behandlet med Valtrex og observeret hyppigere med Valtrex sammenlignet med placebo er hovedpine kvalme og mavesmerter. Den eneste bivirkning, der blev rapporteret i mere end 10% af pædiatriske personer i alderen mindre end 18 år, var hovedpine.

Kliniske forsøg oplever hos voksne emner

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

Koldssår (herpes labialis)

I kliniske forsøg til behandling af kolde sår rapporterede de bivirkninger, der er rapporteret af personer, der modtog Valtrex 2 gram to gange dagligt (n = 609) eller placebo (n = 609) for henholdsvis 1 dag, hovedpine (14% 10%) og svimmelhed (2% 1%). Frekvenserne af unormal ALT (større end 2 x Uln) var 1,8% for forsøgspersoner, der fik Valtrex sammenlignet med 0,8% for placebo. Andre laboratorie abnormaliteter ( hæmoglobin Hvide blodlegemer alkalisk phosphatase og serumkreatinin) forekom med lignende frekvenser i de 2 grupper.

Genital herpes

Indledende episode

I et klinisk forsøg til behandling af indledende episoder af kønsherpes blev de bivirkninger, der er rapporteret af større end eller lig med 5% af forsøgspersoner, der modtog Valtrex 1 gram to gange dagligt i henholdsvis 10 dage (n = 318) eller oral acyclovir 200 mg 5 gange dagligt i 10 dage (n = 318), inkluderede hovedpine (13% 10%) og kvalme (6% 6%). For forekomsten af ​​laboratorie abnormiteter se tabel 2.

Gentagne episoder

I 3 kliniske forsøg til den episodiske behandling af tilbagevendende kønsherpes rapporterede de bivirkninger, der er rapporteret af større end eller lig med 5% af forsøgspersoner, der modtager Valtrex 500 mg to gange dagligt i 3 dage (n = 402) Valtrex 500 mg to gange dagligt i 5 dage (n = 1136) eller placebo (n = 259) inkluderede hovedpine (16% 11% 14%) og NAUSEA (5% 4% 5%). For forekomsten af ​​laboratorie abnormiteter se tabel 2.

Undertrykkende terapi

Undertrykkelse af tilbagevendende kønsherpes hos immunkompetente voksne: I et klinisk forsøg til undertrykkelse af tilbagevendende kønsherpesinfektioner, der er rapporteret om personer, der modtog Valtrex 1 gram en gang dagligt (n = 269) Valtrex 500 mg en gang dagligt (n = 266) eller placebo (n = 134) inkluderede henholdsvis hovedpine (35% 38% 34%) NAUSEA) NAUSEA (n = 266) eller placebo (n = 134)) inkluderede hovedpine (35% 38% 34% 34%) NAUSE NAUSEA (n = 266% 11% 8% 8%)))))))))) 38% 38% 34%) NAUS NAUS NAUSE (11% 8% 8%))))))))))))))))))) 38% 3% 3% 3% 3%) NA (11% (11% 8% 8)))))))))))))) Abdominal smerte (11% 9% 6%) dysmenorrhea (8% 5% 4%) depression (7% 5% 5%) Arthralgia (6% 5% 4%) opkast (3% 3% 2%) og svimmelhed (4% 2% 1%). For forekomsten af ​​laboratorie abnormiteter se tabel 2.

Undertrykkelse af tilbagevendende kønsherpes hos HIV-1-inficerede individer: I HIV-1-inficerede personer rapporterede ofte bivirkninger for Valtrex (500 mg to gange dagligt; n = 194 median dage på terapi = 172) og placebo (n = 99 median dage på terapi = 59) inkluderede hovedpine (13% 8%) træthed (8% 5%) og udstrigning (8% 1%). Efter-randomiseringslaboratorie abnormaliteter, der blev rapporteret hyppigere hos valacyclovir-personer mod placebo, inkluderede forhøjet alkalisk phosphatase (4% 2%) forhøjede ALT (14% 10%) forhøjet AST (16% 11%) faldt neutrofile tællinger (18% 10%) og faldt med blodpladetællinger (3% 0%).

Reduktion af transmission

I et klinisk forsøg til reduktion af transmission af kønsherpes rapporterede de bivirkninger rapporteret af personer, der modtog Valtrex 500 mg en gang dagligt (n = 743) eller placebo en gang dagligt (n = 741), henholdsvis hovedpine (29% 26%) nasopharyngitis (16% 15%) og øvre respiratorisk trakkeinfektion (9% 10%).

Herpes Zoster

I 2 kliniske forsøg til behandling af herpes zoster de bivirkninger rapporteret af forsøgspersoner, der modtog Valtrex 1 gram 3 gange dagligt i 7 til 14 dage (n = 967) eller placebo (n = 195), inkluderede kvalme (15% 8%) hovedpine (14% 12%) opkast (6% 3%) Dizziness (3% 2%) og abdominale smerter (3% 2%). For forekomsten af ​​laboratorie abnormiteter se tabel 2.

Tabel 2: Forekomst (%) af laboratorie abnormiteter i herpes zoster og kønsherpes forsøgspopulationer

Kliniske forsøg oplever hos pædiatriske personer

Sikkerhedsprofilen for Valtrex er blevet undersøgt i 177 pædiatriske personer i alderen 1 måned til mindre end 18 år. Femogtres af disse pædiatriske personer i alderen 12 til mindre end 18 år modtog orale tabletter i 1 til 2 dage til behandling af kolde sår. De resterende 112 pædiatriske personer i alderen 1 måned til mindre end 12 år deltog i 3 farmakokinetiske og sikkerhedsforsøg og modtog valacyclovir oral suspension. Enogtredive af disse 112 pædiatriske personer modtog oral suspension i 3 til 6 dage. Frekvensintensiteten og arten af ​​kliniske bivirkninger og abnormiteter i laboratoriet svarede til dem, der blev set hos voksne.

Pædiatriske forsøgspersoner i alderen 12 til mindre end 18 år (kolde sår)

I kliniske forsøg til behandling af kolde sår rapporterede de bivirkninger, der er rapporteret af teenagers forsøgspersoner, Valtrex 2 gram to gange dagligt i 1 dag eller Valtrex 2 gram to gange dagligt for henholdsvis 1 dag efterfulgt af 1 gram to gange dagligt for 1 dag (n = 65 på tværs af begge doseringsgrupper) eller placebo (n = 30) inkluderet hovedpine (17% 3%) og NAUSEA (8% 0%).

Pædiatriske personer i alderen 1 måned til mindre end 12 år

Bivirkninger rapporteret i mere end 1 emne på tværs af de 3 farmakokinetiske og sikkerhedsforsøg hos børn i alderen 1 måned til mindre end 12 år var diarré (5%) pyrexia (4%) dehydrering (2%) herpes simplex (2%) og rhinorrhea (2%). Ingen klinisk meningsfulde ændringer i laboratorieværdier blev observeret.

Oplevelse af postmarketing

Ud over bivirkninger rapporteret fra kliniske forsøg er følgende begivenheder blevet identificeret under postmarketing brug af Valtrex. Fordi de rapporteres frivilligt fra en population af ukendte størrelsesestimater af frekvens ikke kan foretages. Disse begivenheder er valgt til optagelse på grund af en kombination af deres alvorlighedsfrekvens for rapportering eller potentiel årsagsforbindelse til Valtrex.

Generel

Ansigtsødemhypertension takykardi.

Allergisk

Akutte overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaxis angioødema dyspnø kløeudslæt og urticaria [se Kontraindikationer ].

Centralnervesystem (CNS) symptomer

Aggressiv opførsel; agitation; ataksi; koma; forvirring; nedsat bevidsthed; Dysarthria; encephalopati; mani; og psykose inklusive auditive og visuelle hallucinationer anfald Advarsler og forholdsregler Brug i specifikke populationer ].

Øje

Visuelle abnormiteter.

Gastrointestinal

Diarre.

Hepatobiliær kanal og bugspytkirtel

Leverenzym abnormaliteter hepatitis.

Nyre

Nyre failure renal pain (may be associated with renal failure) [se Advarsler og forholdsregler Brug i specifikke populationer ].

Hæmatologisk

Thrombocytopenia aplastisk anæmi leukocytoclastisk vaskulitis ttp/hus [se Advarsler og forholdsregler ].

Hud

Erythema multiforme udslæt inklusive fotosensitivitet alopecia.

Lægemiddelinteraktioner for Valtrex

Ingen klinisk signifikante lægemiddel-lægemiddel- eller lægemiddelføde-interaktioner med Valtrex er kendt [se Klinisk farmakologi ].

Advarsler for Valtrex

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Valtrex

Trombotisk thrombocytopenisk purpura/hæmolytisk uremisk syndrom (TTP/HUS)

TTP/HUS i nogle tilfælde, hvilket resulterede i død, har forekommet hos patienter med avanceret HIV-1-sygdom og også i allogene knoglemarvstransplantations- og nyretransplantationsmodtagere, der deltager i kliniske forsøg med Valtrex i doser på 8 gram pr. Dag. Behandling med Valtrex skal straks stoppes, hvis kliniske tegnsymptomer og laboratorie abnormiteter, der er i overensstemmelse med TTP/HUs, forekommer.

Akut nyresvigt

Tilfælde af akut nyresvigt er rapporteret i:

• Ældre patienter med eller uden reduceret nyrefunktion. Der skal udvises forsigtighed, når man administrerer Valtrex til geriatriske patienter og doseringsreduktion, anbefales for dem med nedsat nyrefunktion [se Dosering og administration Brug i specifikke populationer ].
• Patienter med underliggende nyresygdom, der modtog højere end anbefalede doser af Valtrex for deres niveau af nyrefunktion. Doseringsreduktion anbefales, når man administrerer Valtrex til patienter med nedsat nyrefunktion [se Dosering og administration Brug i specifikke populationer ].
• Patienter, der modtager andre nefrotoksiske lægemidler. Der skal udvises forsigtighed, når man administrerer Valtrex til patienter, der får potentielt nefrotoksiske lægemidler.
• Patienter uden tilstrækkelig hydrering. Udfældning af acyclovir i nyre tubuli kan forekomme, når opløseligheden (2,5 mg/ml) overskrides i den intratubulære væske. Tilstrækkelig hydrering bør opretholdes for alle patienter.

I tilfælde af akut nyresvigt og anuria kan patienten drage fordel af hæmodialyse, indtil nyrefunktionen er gendannet [se Dosering og administration Bivirkninger ].

Effekter af centralnervesystemet

Bivirkninger med bivirkninger af centralnervesystemet, herunder agitation Hallucinationer Forvirring Deliriumbeslag og encephalopati er rapporteret hos både voksne og pædiatriske patienter med eller uden reduceret nyrefunktion og hos patienter med underliggende nyresygdom, der modtog højere end anbefalede doser af Valtrex for deres niveau af nyrefunktion. Ældre patienter er mere tilbøjelige til at have bivirkninger i centralnervesystemet. Valtrex skal afbrydes, hvis bivirkninger af bivirkninger i centralnervesystemet forekommer [se Bivirkninger Brug i specifikke populationer ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning (patientinformation).

Betydningen af ​​tilstrækkelig hydrering

Patienter skal rådes til at opretholde tilstrækkelig hydrering.

Savnet dosis

Instruer patienter om, at hvis de går glip af en dosis Valtrex for at tage den, så snart de husker. Rådgive patienter om ikke at fordoble deres næste dosis eller tage mere end den foreskrevne dosis.

Koldssår (herpes labialis)

Patienter skal rådes til at indlede behandling på det tidligste symptom på forkølelsessår (f.eks. Pikling af kløe eller forbrænding). Der er ingen data om effektiviteten af ​​behandling, der er initieret efter udviklingen af ​​kliniske tegn på forkølelsessår (f.eks. Papule -vesikel eller mavesår). Patienter skal instrueres om, at behandling af kolde sår ikke må overstige 1 dag (2 doser), og at deres doser skal tages ca. 12 timers mellemrum. Patienter skal informeres om, at Valtrex ikke er en kur mod kolde sår.

Genital herpes

Patienter skal informeres om, at Valtrex ikke er en kur mod kønsherpes. Fordi kønsherpes er en seksuelt overført sygdom, bør patienter undgå kontakt med læsioner eller samleje, når læsioner og/eller symptomer er til stede for at undgå at inficere partnere. Genital herpes overføres ofte i fravær af symptomer gennem asymptomatisk viral kaste. Derfor bør patienter rådes til at bruge mere sikker sexpraksis i kombination med undertrykkende terapi med Valtrex. Kønspartnere af inficerede personer skal rådes om, at de måske er inficeret, selvom de ikke har nogen symptomer. Typespecifik serologisk test af asymptomatiske partnere af personer med kønsherpes kan bestemme, om der findes risiko for HSV-2-erhvervelse.

Valtrex has not been shown to reduce transmission of sexually transmitted infections other than HSV-2.

Hvis medicinsk styring af en kønsherpes tilbagefald er indikeret, skal patienter rådes til at indlede terapi ved det første tegn eller symptom på en episode.

Der er ingen data om effektiviteten af ​​behandlingen, der blev indledt mere end 72 timer efter starten af ​​tegn og symptomer på en første episode af kønsherpes eller mere end 24 timer efter starten af ​​tegn og symptomer på en tilbagevendende episode.

Der er ingen data om sikkerheden eller effektiviteten af ​​kronisk undertrykkende terapi på mere end 1 års varighed hos ellers sunde patienter. Der er ingen data om sikkerheden eller effektiviteten af ​​kronisk undertrykkende terapi på mere end 6 måneders varighed hos HIV-1-inficerede patienter.

Herpes Zoster

Der er ingen data om behandling initieret mere end 72 timer efter starten af ​​zosterudslæt. Patienter skal rådes til at indlede behandling så hurtigt som muligt efter en diagnose af herpes zoster.

Skoldkopper

Patienter skal rådes til at indlede behandling ved det tidligste tegn eller symptom på skoldkopper.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Dataene, der er præsenteret nedenfor, inkluderer henvisninger til den stabile acyclovir AUC observeret hos mennesker behandlet med 1 gram Valtrex givet oralt 3 gange om dagen til behandling af herpes Zoster. Plasmavedicinskoncentrationer i dyreforsøg udtrykkes som multipla af menneskelig eksponering for acyclovir [se Klinisk farmakologi ].

Carcinogenese

Valacyclovir var ikke -karcinogen i livstidscarcinogenicitet bioassays i enkelt daglige doser (sonde) af valacyclovir, der gav plasma acyclovir -koncentrationer svarende til menneskelige niveauer i musen bioassay og 1,4 til 2,3 gange menneskelige niveauer i rotte -bioassayet. Der var ingen signifikant forskel i forekomsten af ​​tumorer mellem behandlede og kontroldyr, og heller ikke Valacyclovir forkortede tumorernes latenstid.

Mutagenese

Valacyclovir blev testet i 5 genetiske toksicitetsassays. Et AMES -assay var negativt i fravær eller tilstedeværelse af metabolisk aktivering. Også negative var en in vitro -cytogenetisk undersøgelse med humane lymfocytter og en rottecytogenetisk undersøgelse.

I musens lymfomassay var valacyclovir ikke mutagen i fravær af metabolisk aktivering. I nærvær af metabolisk aktivering (76% til 88% konvertering til acyclovir) var valacyclovir mutagen.

Valacyclovir var mutagen i et musemikronukleusassay.

Værdiforringelse af fertiliteten

Valacyclovir forringede ikke fertilitet eller reproduktion hos mandlige eller kvindelige rotter ved Acyclovir Exposures (AUC) 6 gange højere end hos mennesker i betragtning af MRHD. Testikulær atrofi forekom hos hanrotter (oralt doseret i 97 dage efter 18 gange MRHD) og var reversibel.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Kliniske data over flere årtier med valacyclovir og dets metabolit acyclovir hos gravide kvinder har ikke identificeret en lægemiddelassocieret risiko for store fødselsdefekter. Der er utilstrækkelige data om brugen af ​​valacyclovir med hensyn til spontanabort eller ugunstige moderlige eller føtalesultater (se Data ). There are risks to the fetus associated with untreated herpes simplex during pregnancy (see Kliniske overvejelser ).

I dyreproduktionsundersøgelser blev der ikke observeret noget bevis for ugunstige udviklingsresultater med valacyclovir, når de blev administreret til gravide rotter og kaniner ved systemeksponeringer (AUC) 4 (rotter) og 7 (kaniner) gange den menneskelige eksponering ved den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Risikoen for neonatal HSV -infektion varierer fra 30% til 50% for kønsorganet HSV erhvervet i sen graviditet (tredje trimester), mens med HSV -erhvervelse i den tidlige graviditet er risikoen for neonatal infektion ca. 1%. En primær herpesforekomst i første trimester af graviditeten har været forbundet med neonatal chorioretinitis mikrocephaly og i sjældne tilfælde hudlæsioner. I meget sjældne tilfælde kan transplacental transmission forekomme, hvilket resulterer i medfødt infektion, herunder mikrocephaly hepatosplenomegali intrauterin vækstbegrænsning og dødfødsel. Co-infektion med HSV øger risikoen for perinatal HIV-transmission hos kvinder, der havde en klinisk diagnose af kønsherpes under graviditet.

Data

Menneskelige data

Kliniske data over flere årtier med valacyclovir og dets metabolit acyclovir hos gravide kvinder baseret på offentliggjort litteratur har ikke identificeret en medikamentassocieret risiko for store fødselsdefekter. Der er utilstrækkelige data om brugen af ​​valacyclovir med hensyn til spontanabort eller ugunstige moderlige eller føtalesultater.

Acyclovir og Valacyclovir-graviditeten registrerer begge befolkningsbaserede internationale prospektive studier indsamlede graviditetsdata gennem april 1999. ACYCLOVIR-registreringsdatabasen dokumenterede resultater af 1246 spædbørn og fostre udsat for Acyclovir under graviditet (756 med den tidligste eksponering under første trimester 197 i løbet af den anden trimester 291 i løbet af tredje trimester og 2 ukendt). Forekomsten af ​​større fødselsdefekter under eksponering for første trimester for acyclovir var 3,2% (95% CI: 2,0% til 5,0%), og under enhver trimester af eksponering var 2,6% (95% CI: 1,8% til 3,8%). Valacyclovir-graviditetsregistret dokumenterede resultater af 111 spædbørn og fostre udsat for valacyclovir under graviditet (28 med tidligste eksponering i første trimester 31 i løbet af anden trimester og 52 i løbet af tredje trimester). Forekomsten af ​​store fødselsdefekter under eksponering for første trimester for valacyclovir var 4,5% (95% CI: 0,24% til 24,9%) og under nogen trimester for at trimester var af trimesteren af ​​var var 3,9% (95% CI: 1,3% til 10,7%).

Tilgængelige undersøgelser har metodologiske begrænsninger, herunder utilstrækkelig prøvestørrelse til at understøtte konklusioner om den samlede misdannelsesrisiko eller til at foretage sammenligninger af frekvenserne af specifikke fødselsdefekter.

Dyredata

Valacyclovir blev administreret oralt til gravide rotter og kaniner (op til 400 mg/kg/dag) under organogenese (drægtighedsdage 6 til 15 og 6 til 18). Der blev ikke observeret bivirkning af embryo-føtal effekter hos rotter og kaniner ved acyclovir-eksponeringer (AUC) på op til ca. 4 (rotter) og 7 (kaniner) gange eksponeringen hos mennesker ved MRHD. Tidlig embryo -dødsføtalvæksthæmning (vægt og længde) og variationer i føtal skeletudvikling (primært ekstra ribben og forsinket ossifikation af sternebrae) blev observeret hos rotter og forbundet med mødretoksicitet (200 mg/kg/dag; ca. 6 gange højere end menneskelig eksponering ved MRHD).

I en pre/postnatal udviklingsundersøgelse blev Valacyclovir administreret oralt til gravide rotter (op til 200 mg/kg/dag fra drægtighedsdag 15 til post-partum dag 20) fra sen drægtighed gennem amning. Der blev ikke observeret nogen signifikante bivirkninger hos afkom, der blev eksponeret dagligt fra før fødslen gennem amning ved moderens eksponeringer (AUC) på cirka 6 gange højere end human eksponeringer ved MRHD.

Amning

Risikooversigt

Selvom der ikke er nogen information om tilstedeværelsen af ​​valacyclovir i human mælk, er dens metabolit acyclovir til stede i human mælk efter oral administration af valacyclovir. Baseret på offentliggjorte data ville en 500 mg moderlig dosis af Valtrex to gange dagligt give et ammet barn med en oral acyclovir-dosering på ca. 0,6 mg/kg/dag (se Data ). There is no data on the effects of valacyclovir eller acyclovir on the breastfed child eller on milk production. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need feller Valtrex and any potential adverse effects on the breastfed child from Valtrex eller from the underlying maternal condition.

Data

Efter oral administration af en 500 mg dosis af Valtrex til 5 ammende kvinder spids acyclovir-koncentrationer (Cmax) i modermælk varierede fra 0,5 til 2,3 gange (median 1,4) de tilsvarende moderlige acyclovir-serumkoncentrationer. Acyclovir -modermælken AUC varierede fra 1,4 til 2,6 gange (median 2.2) moderlig serum AUC. En 500 mg moderlig dosis af Valtrex to gange dagligt ville give et ammende barn en oral acyclovir-dosering på ca. 0,6 mg/kg/dag. Uændret valacyclovir blev ikke påvist i moderens serummælk eller spædbarns urin.

Pædiatrisk brug

Valtrex is indicated feller treatment of cold selleres in pediatric patients aged greater than eller equal to 12 years and feller treatment of chickenpox in pediatric patients aged 2 to less than 18 years [se Indikationer og brug Dosering og administration ].

Brugen af ​​Valtrex til behandling af kolde sår er baseret på 2 dobbeltblind placebokontrollerede kliniske forsøg hos raske voksne og unge (i alderen større end eller lig med 12 år) med en historie med tilbagevendende kolde sår [se Kliniske studier ].

Brugen af ​​Valtrex til behandling af skoldkopper hos pædiatriske patienter i alderen 2 til mindre end 18 år er baseret på en-dosis farmakokinetiske og multiple-dosis sikkerhedsdata fra en open-label-undersøgelse med valacyclovir og understøttet af effektivitet og sikkerhedsdata fra 3 randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg, der evaluerer oral acyclovir i pediatre-emner med vikling af dobbeltblind placeboks Dosering og administration Bivirkninger Klinisk farmakologi Kliniske studier ].

Effektiviteten og sikkerheden af ​​valacyclovir er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter:

• i alderen mindre end 12 år med kolde sår
• i alderen mindre end 18 år med kønsherpes
• i alderen mindre end 18 år med herpes zoster
• i alderen mindre end 2 år med skoldkopper
• Til undertrykkende terapi efter neonatal HSV -infektion.

Den farmakokinetiske profil og sikkerhed af valacyclovir oral suspension hos børn i alderen mindre end 12 år blev undersøgt i 3 open-label-forsøg. Der blev ikke udført nogen effektivitetsevalueringer i nogen af ​​de 3 forsøg.

Forsøg 1 var en enkeltdosis farmakokinetisk multiple-dosis sikkerhedsforsøg hos 27 pædiatriske personer i alderen 1 til mindre end 12 år med klinisk mistænkt varicella-zoster-virus (VZV) infektion [se Dosering og administration Bivirkninger Klinisk farmakologi Kliniske studier ].

Forsøg 2 var en enkeltdosis farmakokinetisk og sikkerhedsforsøg hos pædiatriske personer i alderen 1 måned til mindre end 6 år, der havde en aktiv herpesvirusinfektion eller som var i fare for herpesvirusinfektion. Syvogtyve forsøgspersoner blev tilmeldt og modtog en enkelt dosis på 25 mg/kg valacyclovir oral suspension. Hos spædbørn og børn i alderen 3 måneder til mindre end 6 år gav denne dosis sammenlignelige systemiske acyclovir-eksponeringer til det fra en 1-gram dosis valacyclovir hos voksne (historiske data). Hos spædbørn i alderen 1 måned til mindre end 3 måneder var det betyder, at acyclovir-eksponeringer som følge af en 25 mg/kg dosis var højere (Cmax: ↑ 30% AUC: ↑ 60%) end acyclovir-eksponeringer efter en 1-gram dosis valacyklovir hos voksne. Acyclovir er ikke godkendt til undertrykkende terapi hos spædbørn og børn efter neonatale HSV -infektioner; Derfor anbefales valacyclovir ikke til denne indikation, fordi effektiviteten ikke kan ekstrapoleres fra acyclovir.

Forsøg 3 var en enkeltdosis farmakokinetisk multiple-dosis sikkerhedsforsøg hos 28 pædiatriske personer i alderen 1 til mindre end 12 år med klinisk mistænkt HSV-infektion. Ingen af ​​de forsøgspersoner, der var tilmeldt i dette forsøg, havde kønsherpes. Hvert individ blev doseret med valacyclovir oral suspension 10 mg/kg to gange dagligt i 3 til 5 dage. Acyclovir -systemiske eksponeringer hos pædiatriske individer efter valacyclovir oral suspension blev sammenlignet med historiske acyclovir -systemiske eksponeringer i immunkompetente voksne, der modtog den faste orale doseringsform af valacyclovir eller acyclovir til behandling af tilbagevendende genitaliske herpes. De gennemsnitlige projicerede daglige acyclovir-systemiske eksponeringer hos pædiatriske individer på tværs af alle aldersgrupper (1 til mindre end 12 år) var lavere (Cmax: ↓ 20%AUC: ↓ 33%) sammenlignet med ACYCLOVIR-systemiske eksponeringer hos voksne, der modtog valacyclovir 500 Mg to gange dagligt, men var højere (daglige AUC: ↑ 16%) end systemiske udsættelser i voksne modtagelse af AcyLovir 5 gange dagligt. Utilstrækkelige data er tilgængelige til at understøtte valacyclovir til behandling af tilbagevendende kønsherpes i denne aldersgruppe, fordi klinisk information om tilbagevendende kønsherpes hos små børn er begrænset; Derfor er ekstrapolering af effektivitetsdata fra voksne til denne population ikke mulige. Desuden er valacyclovir ikke blevet undersøgt hos børn i alderen 1 til mindre end 12 år med tilbagevendende kønsherpes.

Geriatrisk brug

Af det samlede antal forsøgspersoner i kliniske forsøg med Valtrex 906 var 65 og derover og 352 var 75 år og derover. I et klinisk forsøg med herpes zoster var varigheden af ​​smerter efter heling (post-herpetisk neuralgi) længere hos personer 65 og ældre sammenlignet med yngre voksne. Ældre patienter er mere tilbøjelige til at have reduceret nyrefunktionen og kræver dosisreduktion. Ældre patienter er også mere tilbøjelige til at have nyre- eller CNS -bivirkninger [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler Klinisk farmakologi ].

Nyre Impairment

Dosering reduction is recommended when administering Valtrex to patients with renal impairment [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler ].

Overdoseringsoplysninger til Valtrex

Der skal udvises forsigtighed for at forhindre utilsigtet overdosis [se Brug i specifikke populationer ]. Precipitation of acyclovir in renal tubules may occur when the solubility (2.5 mg/mL) is exceeded in the intratubular fluid. I tilfælde af akut nyresvigt og anuria kan patienten drage fordel af hæmodialyse, indtil nyrefunktionen er gendannet [se Dosering og administration ].

Kontraindikationer for Valtrex

Valtrex is contraindicated in patients who have had a demonstrated clinically significant hypersensitivity reaction (e.g. anaphylaxis) to valacyclovir acyclovir eller any component of the fellermulation [se Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi feller Valtrex

Handlingsmekanisme

Valacyclovir er et antiviralt lægemiddel, der er aktivt mod α-Herpes-vira [se Mikrobiologi ].

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​valacyclovir og acyclovir efter oral administration af Valtrex er blevet undersøgt i 14 frivillige forsøg, der involverede 283 voksne og i 3 forsøg, der involverede 112 pædiatriske personer i alderen 1 måned til mindre end 12 år.

Farmakokinetik In Adults

Absorption og biotilgængelighed

Efter oral administration absorberes valacyclovir-hydrochlorid hurtigt fra mave-tarmkanalen og omdannes næsten fuldstændigt til acyclovir og L-valine ved første-pass tarm og/eller levermetabolisme.

Den absolutte biotilgængelighed af acyclovir efter administration af Valtrex er 54,5% ± 9,1% som bestemt efter en 1-gram oral dosis valtrex og en 350 mg intravenøs acyclovir-dosis til 12 raske frivillige. Acyclovir biotilgængelighed fra administration af Valtrex ændres ikke af administration med mad (30 minutter efter en 873 kcal morgenmad, der omfattede 51 gram fedt).

Acyclovir farmakokinetiske parameterestimater efter administration af Valtrex til raske voksne frivillige er præsenteret i tabel 3. Der var en mindre end dosis-proportional stigning i acyclovir maksimal koncentration (Cmax) og område under acyclovir-koncentrationstidskurven (AUC) efter enkeltdosis og multiple-dosis administration (4 gange daglig) af Valtrex fra doser mellem 250 mg til 1.

Der er ingen ophobning af acyclovir efter administration af valacyclovir i de anbefalede doseringsregimer hos voksne med normal nyrefunktion.

Tabel 3: Gennemsnit (± SD) Plasma acyclovir farmakokinetiske parametre efter administration af Valtrex til raske voksne frivillige

Fordeling

Bindingen af ​​valacyclovir til humane plasmaproteiner varierer fra 13,5% til 17,9%. Bindingen af ​​acyclovir til humane plasmaproteiner varierer fra 9% til 33%.

Metabolisme

Valacyclovir konverteres til acyclovir og L-Valine ved første-pass tarm og/eller levermetabolisme. Acyclovir omdannes til et lille omfang til inaktive metabolitter ved aldehydoxidase og ved alkohol og aldehyddehydrogenase. Hverken valacyclovir eller acyclovir metaboliseres af cytochrome p450 -enzymer. Plasmakoncentrationer af ukonverteret valacyclovir er lav og kortvarig generelt bliver ikke-kvantificerbare med 3 timer efter administration. Maksimal plasmavalacyclovir -koncentrationer er generelt mindre end 0,5 mcg/ml i alle doser. Efter enkeltdosisadministration af 1 gram Valtrex-gennemsnitlig plasmavalacyclovir-koncentrationer var observeret 0,5 0,4 og 0,8 mcg/ml hos individer med henholdsvis leverdysfunktion nyresufficiens og hos raske individer, der modtog samtidig cimetidin og probencid.

Eliminering

Den farmakokinetiske disposition af acyclovir leveret af valacyclovir er i overensstemmelse med tidligere erfaring fra intravenøs og oral acyclovir. Efter den orale administration af en enkelt 1-gram dosis af radiomærket valacyclovir til 4 raske forsøgspersoner blev 46% og 47% af den administrerede radioaktivitet udvundet i henholdsvis urin og fæces over 96 timer. Acyclovir tegnede sig for 89% af radioaktiviteten, der udskilles i urinen. Nyreafstand af acyclovir efter indgivelse af en enkelt 1-gram dosis af Valtrex til 12 raske forsøgspersoner var ca. 255 ± 86 ml/min, hvilket repræsenterer 42% af den samlede acyclovir tilsyneladende plasmaklarering.

Plasma-eliminering af halveringstid for acyclovir gennemsnit typisk 2,5 til 3,3 timer i alle forsøg med Valtrex hos personer med normal nyrefunktion.

Specifikke populationer

Patienter med nedsat nyrefunktion

Reduktion i dosering anbefales hos patienter med nedsat nyrefunktion [se Dosering og administration Brug i specifikke populationer ].

Efter administration af Valtrex til forsøgspersoner med ESRD er den gennemsnitlige acyclovir halveringstid cirka 14 timer. Under hæmodialyse er acyclovir halveringstid cirka 4 timer. Cirka en tredjedel af acyclovir i kroppen fjernes ved dialyse under en 4-timers hæmodialyse-session. Tilsyneladende plasmaklarering af acyclovir hos personer på dialyse var 86,3 ± 21,3 ml/min/1,73 m² sammenlignet med 679,16 ± 162,76 ml/min/1,73 m² hos raske individer.

Patienter med nedsat leverfunktion

Administration of Valtrex to subjects with moderate (biopsy-proven cirrhosis) eller severe (with and without ascites and biopsy-proven cirrhosis) liver disease indicated that the rate but not the extent of conversion of valacyclovir to acyclovir is reduced and the acyclovir half-life is not affected. Dosering modification is not recommended feller patients with cirrhosis.

Patienter med HIV-1 sygdom

Hos 9 individer med HIV-1-sygdom og CD4-celletællinger er mindre end 150 celler/mm³, der modtog Valtrex i en dosering på 1 gram 4 gange dagligt i 30 dage, farmakokinetikken af ​​valacyclovir og acyclovir var ikke forskellig fra det, der blev observeret hos raske individer.

Geriatriske patienter

Efter enkeltdosisadministration af 1 gram Valtrex i sunde geriatriske forsøgspersoner var acyclovirs halveringstid 3,11 ± 0,51 timer sammenlignet med 2,91 ± 0,63 timer hos sunde yngre voksne personer. Farmakokinetikken af ​​acyclovir efter oral indgivelse af enkelt- og multiple-dosis af valtrex hos geriatriske personer varierede med nyrefunktion. Dosisreduktion kan være påkrævet hos geriatriske patienter afhængigt af patientens underliggende nyrestatus [se Dosering og administration Brug i specifikke populationer ].

Pædiatriske patienter

Acyclovir farmakokinetik er blevet evalueret i i alt 98 pædiatriske personer (i alderen 1 måned til mindre end 12 år) efter administration af den første dosis af en ekstern oral suspension af valacyclovir [se Bivirkninger Brug i specifikke populationer ]. Acyclovir pharmacokinetic parameter estimates following a 20-mg/kg dose are provided in Table 4.

Tabel 4: Gennemsnit (± SD) Plasma acyclovir farmakokinetiske parameterestimater efter første dosis administration af 20 mg/kg valacyclovir oral suspension til pædiatriske personer mod 1-gram enkelt dosis valtrex til voksne til voksne

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Når Valtrex administreres med antacida -cimetidin og/eller probenecid digoxin eller thiaziddiuretika hos patienter med normal nyrefunktion, betragtes virkningerne ikke som af klinisk betydning (se under ). Therefellere when Valtrex is coadministered with these drugs in patients with nellermal renal function no dosage adjustment is recommended.

Antacida

Farmakokinetikken af ​​acyclovir efter en enkelt dosis valtrex (1 gram) var uændret ved samtidig administration af en enkelt dosis antacida (Al3 eller Mg).

Cimetidin

Acyclovir Cmax og AUC efter en enkelt dosis valtrex (1 gram) steg med henholdsvis 8% og 32% efter en enkelt dosis cimetidin (800 mg).

Cimetidin Plus Probenecid

Acyclovir Cmax og AUC efter en enkelt dosis valtrex (1 gram) steg henholdsvis med 30% og 78% efter en kombination af cimetidin og probenecid primært på grund af en reduktion i renal clearance af acyclovir.

Digoxin

Farmakokinetikken af ​​digoxin blev ikke påvirket af samtidig administration af Valtrex 1 gram 3 gange dagligt, og farmakokinetikken af ​​acyclovir efter en enkelt dosis valtrex (1 gram) var uændret ved coadministration af digoxin (2 doser på 0,75 mg).

Probenecid

Acyclovir Cmax og AUC efter en enkelt dosis valtrex (1 gram) steg med henholdsvis 22% og 49% efter probenecid (1 gram).

Thiaziddiuretika

Farmakokinetikken af ​​acyclovir efter en enkelt dosis valtrex (1 gram) var uændret ved samtidig administration af flere doser af thiaziddiuretika.

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Valacyclovir er en deoxynucleosid -analog DNA -polymeraseinhibitor. Valacyclovir-hydrochlorid omdannes hurtigt til acyclovir, som har vist antiviral aktivitet mod HSV-typer 1 (HSV-1) og 2 (HSV-2) og VZV både i cellekultur og in vivo.

Acyclovir er et syntetisk purin deoxynucleosid, der er phosphoryleret intracellulært af den virale kodede thymidinkinase (TK; PUL23) af HSV eller VZV i acyclovir -monophosphat A Nucleotide -analog. Monophosphatet omdannes yderligere til diphosphat med cellulært guanylatkinase og til triphosphat med et antal cellulære enzymer. I biokemiske assays inhiberer acyclovir triphosphat replikation af a-Herpes viralt DNA. Dette opnås på 3 måder: 1) konkurrencedygtig inhibering af viral DNA -polymerase 2) inkorporering og afslutning af den voksende virale DNA -kæde og 3) inaktivering af den virale DNA -polymerase. Den større antivirale aktivitet af acyclovir mod HSV sammenlignet med VZV skyldes dens mere effektive phosphorylering af den virale TK.

Antiviral aktivitet

Det kvantitative forhold mellem cellekulturs følsomhed af herpesvirus for antivirale midler og den kliniske respons på terapi er ikke blevet etableret i mennesker, og virusfølsomhedstest er ikke blevet standardiseret. Resultater af følsomhedstestning udtrykt som koncentrationen af ​​lægemiddel, der kræves for at hæmme med 50% vækst af virus i cellekultur (EC50), varierer meget afhængigt af en række faktorer. Ved anvendelse af plaque-reduktionsassays varierer EC50-værdierne mod herpes simplex-virusisolater fra 0,09 til 60 mikrom (0,02 til 13,5 mcg/ml) for HSV-1 og fra 0,04 til 44 mikrom (0,01 til 9,9 mcg/ml) for HSV-2. EC50 -værdierne for acyclovir mod de fleste laboratoriestammer og kliniske isolater af VZV spænder fra 0,53 til 48 mikrom (0,12 til 10,8 mcg/ml). Acyclovir demonstrerer også aktivitet mod OKA -vaccinestammen af ​​VZV med en gennemsnitlig EC50 -værdi på 6 mikrom (1,35 mcg/ml).

Modstand

I cellekultur

Acyclovir-resistente HSV-1 HSV-2 og VZV-stammer blev isoleret i cellekultur. Acyclovir-resistente HSV og VZV skyldtes mutationer i de virale thymidinkinase (TK PUL23) og DNA-polymerase (Pol; PUL30) gener. Frameshifts blev ofte isoleret og resulterede i for tidlig trunkering af HSV TK -produktet med deraf følgende nedsat modtagelighed for acyclovir. Mutationer i det virale TK -gen kan føre til fuldstændigt tab af TK -aktivitet (TK -negativ) reducerede niveauer af TK -aktivitet (TK -delvis) eller ændring i evnen af ​​viral TK til at phosphorylere lægemidlet uden et tilsvarende tab i evnen til at phosphorylere thymidin (TK ændret). I cellekultur blev acyclovir-resistensassocierede substitutioner i TK af HSV-1 og HSV-2 observeret (tabel 5).

Tabel 5: Resumé af acyclovir-resistensassocierede aminosyresubstitutioner i cellekultur

HSV-inficerede patienter

Kliniske HSV-1- og HSV-2-isolater opnået fra patienter, der mislykkedes behandling for deres a-Herpes-virusinfektioner, blev evalueret for genotype ændringer i TK- og polgenerne og for fænotypisk resistens over for acyclovir (tabel 6). HSV-isolater med rameskiftmutationer og resistensassocierede substitutioner i TK og POL blev identificeret. Listen over substitutioner i HSV TK og POL, der fører til nedsat følsomhed for acyclovir, er ikke alt inklusive, og yderligere ændringer vil sandsynligvis blive identificeret i HSV-varianter isoleret fra patienter, der mislykkes acyclovir-holdige regimer. Muligheden for viral resistens over for acyclovir bør overvejes hos patienter, der ikke reagerer eller oplever tilbagevendende viral kaste under terapi.

Tabel 6: Resumé af acyclovir-resistensassocierede aminosyresubstitutioner observeret hos behandlede patienter

Bemærk: Der findes sandsynligvis mange yderligere veje til acyclovir -modstand.

Krydsresistens

Krydsresistens er blevet observeret blandt HSV-isolater, der bærer frameshift-mutationer og resistensassocierede substitutioner, der giver reduceret følsomhed over for Penciclovir (PCV) famciclovir (FCV) og FOSCARNET (FOS) (tabel 7).

Tabel 7: Resumé af acyclovir-resistensassocierede aminosyresubstitutioner, der giver krydsresistens til PCV FCV eller FOS

Kliniske studier

Koldssår (herpes labialis)

To dobbeltblinde placebokontrollerede kliniske forsøg blev udført i 1856 raske voksne og unge (i alderen større end eller lig med 12 år) med en historie med tilbagevendende kolde sår. Emner selvinitieret terapi tidligste symptomer og inden tegn på forkølelsessår. Størstedelen af ​​forsøgspersoner indledte behandling inden for 2 timer efter symptomdebut. Personer blev randomiseret til Valtrex 2 gram to gange dagligt på dag 1 efterfulgt af placebo på dag 2 Valtrex 2 gram to gange dagligt på dag 1 efterfulgt af 1 gram to gange dagligt på dag 2 eller placebo på dag 1 og 2.

Den gennemsnitlige varighed af kolde ømme episoder var ca. 1 dag kortere hos behandlede emner sammenlignet med placebo. Den 2-dages regime gav ikke yderligere fordel i forhold til 1-dages regime.

Der blev ikke observeret nogen signifikant forskel mellem forsøgspersoner, der modtog Valtrex eller placebo til forebyggelse af progression af kolde ømme læsioner ud over det papulære trin.

Genital herpes Infections

Indledende episode

Seks hundrede fyrre-tre immunkompetente voksne med første-episodet kønsherpes, der præsenterede inden for 72 timer efter symptomdebut blev randomiseret i en dobbeltblind undersøgelse for at modtage 10 dages valtrex 1 gram to gange dagligt (n = 323) eller oral acyclovir 200 mg 5 gange om dagen (n = 320). For begge behandlingsgrupper var mediantiden til læsionsheling 9 dage median -tid til ophør med smerter var 5 dage, og median -tid til ophør med viral kaste var 3 dage.

Gentagne episoder

Tre dobbeltblinde forsøg (2 af dem placebokontrolleret) hos immunkompetente voksne med tilbagevendende kønsherpes blev udført. Emner selvinitieret terapi inden for 24 timer efter det første tegn eller symptom på en tilbagevendende kønsherpes-episode.

Hos 1 blev forsøgspersoner randomiseret til at modtage 5 dages behandling med enten Valtrex 500 mg to gange dagligt (n = 360) eller placebo (n = 259). Mediantiden til læsionsheling var 4 dage i gruppen, der modtog Valtrex 500 mg mod 6 dage i placebogruppen, og median -tid til ophør med viral kaste i emner med mindst 1 positiv kultur (42% af den samlede forsøgspopulation) var 2 dage i gruppen, der modtog Valtrex 500 mg versus 4 dage i placebogruppen. Mediantiden til ophør med smerter var 3 dage i gruppen, der modtog Valtrex 500 mg mod 4 dage i placebogruppen. Resultater, der understøtter effektiviteten, blev replikeret i en anden undersøgelse.

I et tredje forsøg blev forsøgspersoner randomiseret til at modtage Valtrex 500 mg to gange dagligt i 5 dage (n = 398) eller Valtrex 500 mg to gange dagligt i 3 dage (og matchende placebo to gange dagligt i 2 yderligere dage) (n = 402). Mediantiden til læsionsheling var ca. 4½ dage i begge behandlingsgrupper. Mediantiden til ophør med smerter var ca. 3 dage i begge behandlingsgrupper.

Undertrykkende terapi

To kliniske forsøg blev gennemført en hos immunkompetente voksne og en i HIV-1â € inficerede voksne.

Et dobbeltblindt 12-måneders placebo- og aktivkontrolleret forsøg tilmeldte immunkompetente voksne med en historie på 6 eller flere tilbagefald om året. Resultater for den samlede forsøgspopulation er vist i tabel 8.

Tabel 8: Gentagelsesgrader hos immunkompetente voksne efter 6 og 12 måneder

Personer med 9 eller færre tilbagefald om året viste sammenlignelige resultater med Valtrex 500 mg en gang dagligt.

I et andet forsøg 293 HIV-1â € inficerede voksne på stabil antiretroviral terapi med en historie på 4 eller flere tilbagefald af ano-genitale herpes om året blev randomiseret til at modtage enten Valtrex 500 mg to gange dagligt (n = 194) eller matchende placebo (n = 99) i 6 måneder. Den medianvarighed af tilbagevendende kønsherpes hos tilmeldte forsøgspersoner var 8 år, og det median antal tilbagefald i året før tilmeldingen var 5. Samlet set var den median forsøgs HIV-1 RNA 2,6 log₁₀ Kopier/ml. Blandt forsøgspersoner, der modtog Valtrex, var den forsøgte median CD4 -celletælling 336 celler/mm³; 11% havde mindre end 100 celler/mm³ 16% ​​havde 100 til 199 celler/mm³ 42% havde 200 til 499 celler/mm³ og 31% havde større end eller lig med 500 celler/mm³. Resultater for den samlede forsøgspopulation er vist i tabel 9.

Tabel 9: Gentagelsesfrekvens i HIV-1â € inficerede voksne efter 6 måneder

Reduktion af transmission Of Genital herpes

Et dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg til vurdering af transmission af kønsherpes blev udført i 1484 monogame heteroseksuelle immunkompetente voksne par. Parene var uenige for HSV-2-infektion. Kildepartneren havde en historie på 9 eller færre kønsherpes -episoder om året. Begge partnere blev rådgivet om sikrere sexpraksis og blev bedt om at bruge kondomer i hele prøveperioden. Kildepartnere blev randomiseret til behandling med enten Valtrex 500 mg en gang dagligt eller placebo en gang dagligt i 8 måneder. Det primære effektendepunkt var symptomatisk erhvervelse af HSV-2 hos modtagelige partnere. Generelt blev HSV-2-erhvervelse defineret som symptomatisk HSV-2-erhvervelse og/eller HSV-2-serokonversion hos modtagelige partnere. Effektivitetsresultaterne er sammenfattet i tabel 10.

Tabel 10: Procentdel af modtagelige partnere, der erhvervede HSV-2 defineret af de primære og valgte sekundære slutpunkter

Herpes Zoster

To randomiserede dobbeltblinde kliniske forsøg hos immunkompetente voksne med lokaliserede herpes Zoster blev udført. Valtrex blev sammenlignet med placebo hos personer i alderen mindre end 50 år og med oral acyclovir hos personer i alderen over 50 år. Alle forsøgspersoner blev behandlet inden for 72 timer efter udseendet af zosterudslæt. Hos forsøgspersoner i alderen mindre end 50 år var mediantiden til ophør af ny læsionsdannelse 2 dage for dem, der blev behandlet med Valtrex sammenlignet med 3 dage for dem, der blev behandlet med placebo. Hos forsøgspersoner i alderen over 50 år var mediantiden til ophør med nye læsioner 3 dage i forsøgspersoner behandlet med enten Valtrex eller oral acyclovir. Hos personer i alderen mindre end 50 år blev der ikke fundet nogen forskel med hensyn til varigheden af ​​smerter efter heling (post-herpetisk neuralgi) mellem modtagerne af Valtrex og placebo. Hos personer i alderen over 50 år blandt de 83%, der rapporterede smerter efter helbredelse (post-herpetisk neuralgi), var den median varighed af smerte efter heling (95% CI) i dage: 40 (31 51) 43 (36 55) og 59 (41 77) for 7-dages Valtrex 14-dages Valtrex og 7-dages oral acyclovir.

Skoldkopper

Anvendelsen af ​​Valtrex til behandling af skoldkopper hos pædiatriske personer i alderen 2 til mindre end 18 år er baseret på enkeltdosis farmakokinetiske og multiple-dosis sikkerhedsdata fra en åben-mærketforsøg med valacyclovir og understøttet af sikkerhed og ekstrapolerede effektivitetsdata fra 3 randomiserede dobbeltblind placebokkontrollerede forsøg, der vurderer oral acyclovir i pediatriske emner.

recept Benadryl vs over disk

Den enkeltdosis farmakokinetiske og multiple-dosis sikkerhedsforsøg indskrev 27 pædiatriske personer i alderen 1 til mindre end 12 år med klinisk mistænkt VZV-infektion. Hvert individ blev doseret med valacyclovir oral suspension 20 mg/kg 3 gange dagligt i 5 dage. Acyclovir -systemiske eksponeringer hos pædiatriske individer efter valacyclovir oral suspension blev sammenlignet med historiske acyclovir -systemiske eksponeringer i immunokompetente voksne, der fik den faste orale doseringsform af valacyclovir eller acyclovir til behandling af herpes zoster. De gennemsnitlige projicerede daglige acyclovir-eksponeringer hos pædiatriske personer på tværs af alle aldersgrupper (1 til mindre end 12 år) var lavere (Cmax: ↓ 13%AUC: ↓ 30%) end den gennemsnitlige daglige historiske eksponering hos voksne, der modtog valacyclovir 1 gram 3 gange dagligt, men var højere (dagligt AUC: ↑ 50%) end den gennemsnitlige historiske historiske udsættelse i voksne, der modtog voksne, der modtog acyclov 800 MG 5. De projicerede daglige eksponeringer hos pædiatriske personer var større (daglige AUC ca. 100% større) end eksponeringerne, der blev set i immunkompetente pædiatriske personer, der modtog acyclovir 20 mg/kg 4 gange dagligt til behandling af skoldkopper. Baseret på de farmakokinetiske og sikkerhedsdata fra denne undersøgelse og de sikkerheds- og ekstrapolerede effektivitetsdata fra acyclovir -forsøgene oralvalacyclovir 20 mg/kg 3 gange om dagen i 5 dage (ikke at overstige 1 gram 3 gange dagligt) anbefales til behandling af holdsekasser hos pædiatriske patienter i alderen 2 til mindre end 18 år. Fordi effektiviteten og sikkerheden af ​​acyclovir til behandling af skoldkopper hos børn i alderen mindre end 2 år ikke er blevet fastlagt effektivitetsdata ikke kan ekstrapoleres for at understøtte valacyclovir -behandling hos børn i alderen mindre end 2 år med skoldkopper. Valacyclovir anbefales heller ikke til behandling af herpes zoster hos børn, fordi sikkerhedsdata op til 7 dage ikke er tilgængelige [se Brug i specifikke populationer ].

Patientinformation til Valtrex

Valtrex
(Val-Trex)
(ValacyClovir) tabletter

Hvad er Valtrex?

Valtrex is a prescription medicine used in adults:

• at behandle kolde sår (herpes labialis).
• At behandle eller kontrollere kønsherpesudbrud hos voksne med normale immunsystemer.
• At kontrollere kønsherpesudbrud hos voksne med human immundefektvirus-1 (HIV-1).
• med sikrere sexpraksis for at sænke chancen for at sprede kønsherpes til andre hos voksne med normale immunsystemer. Selv med sikrere sexpraksis er det stadig muligt at sprede kønsherpes.
  • Har ikke seksuel kontakt med din partner, når du har noget symptom eller udbrud af kønsherpes.
  • Brug et kondom lavet af latex eller polyurethan, når du har seksuel kontakt.
  • Spørg din sundhedsudbyder om mere information om sikrere sexpraksis.
• at behandle helvedesild (Herpes Zoster) hos voksne med normale immunsystemer.

Valtrex is used in children at behandle:

• Koldsår hos børn 12 år og ældre.
• Koldkopper hos børn med normale immunsystemer 2 år til mindre end 18 år.

Valtrex does not cure cold Sår skoldkopper helvedesild eller kønsherpes.

• Det vides ikke, om Valtrex er sikker og effektiv hos mennesker med svækkede immunsystemer end til kontrol af udbrud af kønsherpes hos mennesker med HIV-1.
• Det vides ikke, om Valtrex er sikker og effektiv hos mennesker 18 år og ældre med skoldkopper.
• Det vides ikke, om Valtrex er sikker og effektiv hos børn:
  • Mindre end 12 år med kolde sår
  • Mindre end 2 år med skoldkopper
  • Mindre end 18 år med kønsherpes eller helvedesild

Tag ikke Valtrex Hvis du er allergisk over for valacyclovir acyclovir eller nogen af ​​ingredienserne i Valtrex. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i Valtrex.

Før du tager Valtrex, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har haft en knoglemarvstransplantation eller nyretransplantation, eller hvis du har avanceret HIV-1-infektion eller erhvervet immunmangelsyndrom (AIDS).
• Har nyreproblemer, herunder hvis du modtager dialyse.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Valtrex vil skade din ufødte baby. Du og din sundhedsudbyder vil beslutte, om du vil tage Valtrex, hvis du er gravid.
• er amning eller planlægger at amme. Valtrex kan passere ind i din brystmælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre dit barn på, hvis du tager Valtrex.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Hvordan skal jeg tage Valtrex?

• Tag Valtrex nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage det.
• Din dosis af Valtrex og behandlingslængden afhænger af den infektionstype, du har, og alle andre medicinske problemer, du har.
• Stop ikke Valtrex eller skift din behandling uden at tale med din sundhedsudbyder.
• Tag Valtrex med eller uden mad.
• Fortæl din sundhedsudbyder, om dit barn ikke kan sluge Valtrex -tabletter. Din sundhedsudbyder kan ordinere Valtrex som en oral suspension for dit barn.
• Hvis du tager Valtrex for at behandle udbrud af kolde sår skoldkopper eller kønsherpes, skal du tage Valtrex, så snart du har de første symptomer på infektion, såsom prikkende kløe eller forbrænding, eller når det ømme vises.
• Det er vigtigt for dig at forblive godt hydreret under behandling med Valtrex. Sørg for at drikke masser af væsker i løbet af denne tid.
• Hvis du går glip af en dosis af Valtrex, skal du tage den, så snart du husker det. Hvis det er næsten tid til din næste dosis, skal du ikke tage den ubesvarede dosis. Tag den næste dosis på dit almindelige tidspunkt. Tag ikke 2 doser på samme tid eller tag mere Valtrex end ordineret.
• Hvis du tager for meget Valtrex, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvad er de mulige bivirkninger af Valtrex?

Valtrex can cause serious side effects including:

• Trombotisk thrombocytopenisk purpura (TTP) og hæmolytisk uremisk syndrom (HUS). TTP og HUS er sket hos mennesker med svækkede immunsystemer, der tager Valtrex og har ført til død. TTP og HUS er lidelser, der kan få små blodpropper til at dannes i hele kroppen og mindske blodgennemstrømningen til kropsorganer som hjernens hjerte og nyrer. Din sundhedsudbyder stopper behandlingen med Valtrex, hvis du har tegn eller symptomer på TTP og HUS.
• nyresvigt.
• Problemer med nervesystemer. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​disse tegn eller symptomer på nervesystemproblemer under behandling med Valtrex:
  • Aggressiv opførsel
  • ustabil bevægelse
  • rystende bevægelser
  • forvirring
  • Talproblemer
  • Hallucinationer (at se eller høre ting, der virkelig ikke er der)
  • anfald
  • koma

Ældre mennesker er mere tilbøjelige til at få visse bivirkninger. Tal med din sundhedsudbyder, hvis dette er en bekymring for dig.

De mest almindelige bivirkninger af Valtrex hos voksne inkluderer:

• hovedpine
• mave (abdominal) smerte
• kvalme

Den mest almindelige bivirkning af Valtrex hos børn under 18 år er hovedpine.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Valtrex.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Valtrex?

• Opbevar Valtrex -tabletter ved 59 ° F til 77 ° F (15 ° C (15 ° C).
• Opbevar Valtrex -suspension mellem 36 ° F til 46 ° F (2 ° C (til 8 ° C) i et køleskab. Kast væk (kasser) enhver resterende Valtrex -suspension efter 28 dage.
• Ryst Valtrex -ophængsflaske godt inden brug.
• Hold Valtrex i en tæt lukket beholder.

Hold Valtrex og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel infellermation about the safe and effective use of Valtrex.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Valtrex til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Valtrex til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Valtrex, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Valtrex?

Aktiv ingrediens: Valacyclovir hydrochlorid

Inaktive ingredienser: carnauba voks kolloidal siliciumdioxid crospovidon FD

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration