Beskrivelse til somatulindepot

Somatulindepot (Lanreotid) injektion 60 mg/0,2 ml 90 mg/0,3 ml og 120 mg/0,5 ml er en formulering af langvarig frigivelse til dyb subkutan injektion. Det indeholder lægemiddelstoffet lanreotidacetat et syntetisk octapeptid med en biologisk aktivitet svarende til naturligt forekommende somatostatinvand til injektion og eddikesyre (til pH -justering).

Somatuline Depot fås som sterile klar til brug engangsforfyldte sprøjter indeholdende lanreotidacetatsulermættet bulkopløsning på 24,6% w/W lanreotidbase.

Lanreotidacetat is a synthetic cyclical octapeptide analog of the natural hormone somatostatin. Lanreotidacetat is chemically known as [cyclo S-S]-3-(2-naphthyl)-D-alanyl-L-cysteinyl-L-tyrosyl-Dtryptophyl-L-lysyl-L-valyl-L-cysteinyl-L-threoninamide acetate salt. Its molecular weight is 1096.34 (base) og its amino acid sequence is:

For udseendet af formuleringen se Doseringsformularer og styrker .

Bruger til somatulindepot

Acromegaly

Somatuline Depot er indikeret til langvarig behandling af akromegaliske patienter, der har haft en utilstrækkelig respons på kirurgi og/eller strålebehandling, eller for hvem kirurgi og/eller strålebehandling ikke er en mulighed.

Målet med behandlingen i akromegali er at reducere væksthormon (GH) og insulinvækstfaktor-1 (IGF-1) niveauer til det normale.

Gastroenteropancreatic neuroendokrine tumorer

Somatuline Depot er indikeret til behandling af voksne patienter med uanvendelige brønd eller moderat differentierede lokalt avancerede eller metastatiske gastroenteropancreatiske neuroendokrine tumorer (GEP-NET'er) for at forbedre progressionsfri overlevelse.

Carcinoid syndrom

Somatuline Depot er indikeret til behandling af voksne med kræftfremkaldende syndrom; Når det anvendes, reducerer det hyppigheden af ​​kortvirkende somatostatin-analog redningsterapi.

Dosering til somatulindepot

Vigtige administrationsinstruktioner

• Kun kun til dyb subkutan injektion.
• Somatuline Depot er beregnet til administration af en sundhedsudbyder.
• Se instruktionerne til brug (IFU) for komplette administrationsinstruktioner med illustrationer.

Forberedelse

1. Fjern somatulindepot fra køleskabet 30 minutter før administrationen, og lad det komme til stuetemperatur.
2. Hold pose forseglet indtil lige før injektion.
3. Produkt, der er tilbage i sin forseglede pose ved stuetemperatur (for ikke at overstige 104 ° F eller 40 ° C) i op til 72 timer, kan returneres til køleskabet for fortsat opbevaring og brug på et senere tidspunkt.
4. Før administration inspicerer somatulindepotsprøjten visuelt for partikler og misfarvning. Administrer ikke, hvis partikler eller misfarvning observeres. Indholdet af den forudfyldte sprøjte er en halvfaset fase med et gellignende udseende med viskøse egenskaber og en farve, der varierer fra hvid til lysegul. Den overmættede opløsning kan også indeholde mikrobobler, der kan rydde op under injektion. Disse forskelle er normale og forstyrrer ikke produktets kvalitet.

Administration

1. Administrer langsomt i 20 sekunder som en dyb subkutan injektion i den overlegne eksterne kvadrant i balderen.
2. Skift injektionsstedet mellem højre og venstre sider fra den ene injektion til den næste.

Anbefalet dosering

Acromegaly

Den anbefalede startdosering af somatulindepot er 90 mg givet via den dybe subkutane rute med 4-ugers intervaller i 3 måneder.

Hvad bruges Klonopin

Efter 3 måneder kan doseringen justeres som følger:

• GH større end 1 ng/ml til mindre end eller lig med 2,5 ng/ml IGF-1 normale og kliniske symptomer kontrolleret: Oprethold somatulindepotdosering ved 90 mg hver 4. uge.
• GH større end 2,5 ng/ml IGF-1 forhøjede og/eller kliniske symptomer ukontrolleret: Forøg somatulin depot dosering til 120 mg hver 4. uge.
• GH mindre end eller lig med 1 ng/ml IGF-1 normale og kliniske symptomer kontrolleret: Reducer somatulindepotdosering til 60 mg hver 4. uge.

Derefter skal doseringen justeres i henhold til patientens respons, der bedømmes ved en reduktion i serum GH og/eller IGF-1-niveauer; og/eller ændringer i symptomer på akromegali.

Patienter, der er kontrolleret på somatulindepot 60 eller 90 mg, kan overvejes for et udvidet doseringsinterval af somatulindepot 120 mg hver 6. eller 8. uge. GH- og IGF-1-niveauer skal opnås 6 uger efter denne ændring i doseringsregime for at evaluere persistensen af ​​patientrespons.

Fortsat overvågning af patientrespons med doseringsjusteringer for biokemisk og klinisk symptomkontrol, som nødvendigt, anbefales.

Gastroenteropancreatic neuroendokrine tumorer (GEP-NeTs)

Den anbefalede dosering af somatulindepot er 120 mg administreret hver 4. uge ved dyb subkutan injektion.

Carcinoid syndrom

Den anbefalede dosering af somatulindepot er 120 mg administreret hver 4. uge ved dyb subkutan injektion.

Hvis patienter allerede behandles med somatulindepot for GEP-NET'er, administrerer ikke en yderligere dosis til behandling af carcinoidsyndrom.

Doseringsjustering i nedsat nyrefunktion

Acromegaly

Den anbefalede startdosis af somatulindepot hos akromegaliske patienter med moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance mindre end 60 ml/min) er 60 mg via den dybe subkutane rute med 4-ugers intervaller i 3 måneder efterfulgt af doseringsjustering [se Dosering og administration Brug i specifikke populationer ].

Doseringsjustering i nedsat leverfunktion

Acromegaly

Den anbefalede startdosis af somatulindepot hos akromegaliske patienter med moderat eller alvorlig leverfunktion (børnepugh klasse B eller C) er 60 mg via den dybe subkutane rute med 4-ugers intervaller i 3 måneder efterfulgt af doseringsjustering [se Dosering og administration Brug i specifikke populationer ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Indsprøjtning : 60 mg/0,2 ml 90 mg/0,3 ml og 120 mg/0,5 ml sterile enkeltdosisforfyldte sprøjter udstyret med et automatisk sikkerhedssystem (fastgjort udtrækkelig nål og nålbeskyttelse). De forudfyldte sprøjter indeholder en hvid til lysegul halvfast formulering.

Somatuline Depot Leveres i styrker på 60 mg/0,2 ml 90 mg/0,3 ml og 120 mg/0,5 ml som en hvid til lysegul semi-solid formulering i en enkelt steril præfyldt klar til brug polypropylen-sprøjter udstyret med et automatisk sikkerhedssystem En bromobutylgumberpoststop og en 20 mm vedhæftet nåledækket med en plastisk hætte.

Hver forudfyldt sprøjte anbringes i en plastikbakke forseglet i en lamineret pose og pakket i en karton.

NDC 15054-1060-4 60 mg/0,2 ml steril præfyldt sprøjte
NDC 15054-1090-4 90 mg/0,3 ml steril præfyldt sprøjte
NDC 15054-1120-4 120 mg/0,5 ml steril præfyldt sprøjte

Opbevaring og håndtering

Opbevares somatulindepot i køleskabet ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F).

Beskyt mod lys.

Opbevares i den originale pakke.

Fremstillet af: Ipsen Pharma Biotech 83870 Signes Frankrig. Distribueret af: Ipsen Biopharmaceuticals Inc Cambridge MA 02142 USA. Revideret: Jul 2024

Bivirkninger for Somatuline Depot

Følgende bivirkninger på somatulindepot diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Cholelithiasis og komplikationer af cholelithiasis [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hyperglykæmi og hypoglykæmi [se Advarsler og forholdsregler ]
• Kardiovaskulære abnormiteter [se Advarsler og forholdsregler ]
• Skjoldbruskkirtelfunktions abnormiteter [se Advarsler og forholdsregler ]
• Steatorrhea og malabsorption af diætfedt [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Acromegaly

Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for somatulindepot hos 416 akromegaliske patienter i syv undersøgelser. En undersøgelse var en farmakokinetisk undersøgelse med fast dosis. De andre seks undersøgelser var åben mærket eller udvidelsesundersøgelser, hvorpå man havde en placebo-kontrolleret run-in-periode, og en anden havde en aktiv kontrol. Befolkningen var hovedsageligt kaukasisk (329/353 93%) med en medianalder på 53 år (område 19 til 84 år). Fireogtyve forsøgspersoner (13%) var 66 til 74 år og 18 forsøgspersoner (4,3%) var 75 år og ældre.

Patienter blev jævnt matchet for sex (205 mænd og 211 hunner). Mediangennemsnitlig månedlig dosis var 91,2 mg (f.eks. 90 mg injiceret via den dybe subkutane rute hver 4. uge) over 385 dage med en median kumulativ dosis på 1290 mg. Af de patienter, der rapporterede akromegali sværhedsgrad ved baseline (n = 265) serum GH -niveauer var mindre end 10 ng/ml for 69% (183/265) af patienterne og 10 ng/ml eller mere for 31% (82/265) af patienterne.

De mest almindeligt rapporterede bivirkninger rapporteret af mere end 5% af patienterne, der modtog somatulindepot (n = 416) i de samlede samlede sikkerhedsundersøgelser i akromegali -patienter, var gastrointestinale lidelser (diarré abdominal smerte kvalme forstoppelse flatulens opkastede løse afførs) kolelithiasis og injektionsreaktionsreaktion.

Tabel 1 og 2 viser data fra bivirkninger fra kliniske studier med somatulindepot hos akromegaliske patienter. Tabellerne inkluderer data fra en enkelt klinisk undersøgelse og samlede data fra syv kliniske studier.

Bivirkninger i parallel fast dosis fase af undersøgelse 1

Forekomsten af ​​behandlingsfremstillings bivirkninger for somatulindepot 60 90 og 120 mg ved dosis som rapporteret i de første 4 måneder (fast dosisfase) i undersøgelse 1 [Se Kliniske studier ] findes i tabel 1.

Tabel 1: Bivirkninger ved en forekomst på mere end 5% med somatulindepot generelt og forekommer med højere hastighed end placebo: placebo-kontrolleret og fast dosis fase af undersøgelse 1 ved dosis

I undersøgelse 1 steg de bivirkninger af diarré -mavesmerter og flatulens i forekomsten med stigende dosis af somatulindepot.

Bivirkninger i langvarige kliniske forsøg

Tabel 2 tilvejebringer de mest almindelige bivirkninger (større end 5%), der forekom hos 416 akromegaliske patienter behandlet med somatulindepot, der blev samlet fra 7 undersøgelser sammenlignet med disse patienter fra de 2 effektivitetsundersøgelser (undersøgelser 1 og 2). Patienter med forhøjede GH- og IGF-1-niveauer var enten naive for somatostatin analog terapi eller havde gennemgået en 3-måneders udvaskning [se Kliniske studier ].

Tabel 2: Bivirkninger hos somatulindepot-behandlede patienter ved en forekomst over 5% i den samlede gruppe kontra bivirkninger rapporteret i undersøgelser 1 og 2

Foruden de bivirkninger, der er anført i tabel 2, blev følgende reaktioner også set:

• Sinus bradycardia forekom hos 7% (12) af patienter i den samlede undersøgelse 1 og 2 og hos 3% (13) af patienter i de samlede samlede studier.
• Hypertension forekom hos 7% (11) af patienter i den samlede undersøgelse 1 og 2 og hos 5% (20) af patienter i de samlede samlede undersøgelser.
• Anæmi occurred in 7% (12) of patients in the pooled Undersøgelse 1 og 2 og in 3% (14) of patients in the overall pooled studies.

Gastrointestinale bivirkninger

I de samlede kliniske undersøgelser af somatulindepotterapi forekom en række mave -tarmkontraktioner (GI) reaktioner, hvoraf de fleste var milde til moderat i sværhedsgrad. En procent af akromegaliske patienter behandlet med somatulindepot i de samlede kliniske studier ophørte med behandling på grund af gastrointestinale reaktioner.

Pancreatitis blev rapporteret hos mindre end 1% af patienterne.

Gallblære bivirkninger

I kliniske studier, der involverede 416 akromegaliske patienter behandlet med somatulindepot cholelithiasis og galdeblæresslam, blev rapporteret hos 20% af patienterne. Blandt 167 akromegaliske patienter, der blev behandlet med somatulindepot, der gennemgik rutinemæssig evaluering med galdeblæren ultralyd 17% havde gallesten ved baseline. Ny cholelithiasis blev rapporteret hos 12% af patienterne. Cholelithiasis kan være relateret til dosis eller eksponeringsvarighed [se Advarsler og forholdsregler ].

Indsprøjtning Site Reactions

I de samlede kliniske studier blev injektionsstedets smerte (4%) og injektionsstedsmasse (2%) de hyppigst rapporterede lokale bivirkninger, der opstod med administrationen af ​​somatulindepot. I en specifik analyse præsenterede 20 af 413 patienter (5%) indurationer på injektionsstedet. Bivirkninger af injektionsstedet blev mere almindeligt rapporteret kort efter behandlingsstart og blev mindre almindeligt rapporteret, da behandlingen fortsatte. Sådanne bivirkninger var normalt milde eller moderat, men førte til tilbagetrækning fra kliniske studier hos to forsøgspersoner.

Glukosemetabolisme Bivirkninger

I de kliniske studier hos akromegaliske patienter, der blev behandlet med somatulindepot -bivirkninger af dysglykæmi (hypoglykæmi hyperglykæmi -diabetes) blev rapporteret af 14% (47/332) af patienter og blev betragtet som relateret til undersøgelsesmedicin i 7% (24/332) af patienter [se se [se Advarsler og forholdsregler ].

Hjertelevne reaktioner

I de samlede kliniske studier var Sinus Bradycardia (3%) den hyppigst observerede hjerterytme og rytmeforstyrrelse. Alle andre hjertemæssige narkotikareaktioner blev observeret hos mindre end 1% af patienterne. Forholdet mellem disse begivenheder og somatulindepot kunne ikke etableres, fordi mange af disse patienter havde underliggende hjertesygdom [se Advarsler og forholdsregler ].

En komparativ ekkokardiografiundersøgelse af lanreotid og en anden somatostatin -analog demonstrerede ingen forskel i udviklingen af ​​nye eller forværrede valvulære regurgitation mellem de 2 behandlinger over 1 år. Forekomsten af ​​klinisk signifikant mitral regurgitation (dvs. moderat eller svær i intensitet) eller af klinisk signifikant aorta -regurgitation (dvs. i det mindste mild i intensitet) var lav i begge grupper af patienter i hele undersøgelsen.

Andre bivirkninger

For de mest almindelige forekommende bivirkninger i den samlede analyse Diarré abdominal smerte og cholelithiasis var der ingen åbenbar tendens til at øge forekomsten med alderen. GI -lidelser og nyre- og urinforstyrrelser var mere almindelige hos patienter med dokumenteret leverfunktion; Imidlertid var forekomsten af ​​cholelithiasis ens mellem grupper.

Gastroenteropancreatic neuroendokrine tumorer

Sikkerheden af ​​somatulindepot 120 mg til behandling af patienter med gastroenteropancreatiske neuroendokrine tumorer (GEP-NET) blev evalueret i undersøgelse 3 en dobbeltblind placebokontrolleret forsøg. Patienter i undersøgelse 3 blev randomiseret til at modtage somatulindepot (n = 101) eller placebo (n = 103) administreret ved dyb subkutan injektion en gang hver 4. uge. Dataene nedenfor afspejler eksponering for somatulindepot hos 101 patienter med GEP-NET'er inklusive 87 patienter udsat i mindst 6 måneder og 72 patienter udsat i mindst 1 år (median varighed af eksponering 22 måneder). Patienter, der blev behandlet med somatulindepot, havde en medianalder på 64 år (område 30 til 83 år) 53% var mænd og 96% var kaukasiske. 85 procent af patienterne (83/101) i somatulindepotarmen og 82% af patienterne (82/103) i placebo-armen havde ikke sygdomsprogression inden for 6 måneder efter tilmeldingen og havde ikke modtaget forudgående terapi for GEP-net. Satserne for seponering på grund af bivirkninger af behandlingsfremstilling var 5% (5/101 patienter) i somatulindepotarmen og 3% (3/103 patienter) i placebo-armen.

Tabel 3 sammenligner de bivirkninger, der er rapporteret med en forekomst på 5% og større hos patienter, der modtager somatulindepot 120 mg indgivet hver 4. uge og rapporterede mere almindeligt end placebo.

Tabel 3: Bivirkninger, der forekommer hos 5% og større af somatulindepot-behandlede patienter og til en højere hastighed end i placebo-behandlede patienter i undersøgelse 3

Carcinoid syndrom

Sikkerheden af ​​somatulindepot 120 mg hos patienter med histopatologisk bekræftede neuroendokrine tumorer og et historie med carcinoidsyndrom (skylning og/eller diarré) blev evalueret i undersøgelse 4 et dobbeltblind placebokontrolleret forsøg. Patienter blev randomiseret til at modtage somatulindepot (n = 59) eller placebo (n = 56) administreret ved dyb subkutan injektion en gang hver 4. uge. Patienter i begge arme i studie 4 havde adgang til subkutant octreotid som redningsmedicin til symptomkontrol.

Bivirkninger rapporteret i undersøgelse 4 svarede generelt til dem, der blev rapporteret i undersøgelse 3 for GEP-NETS-befolkningen vist i tabel 3 ovenfor. Bivirkninger, der forekommer i undersøgelse 4 i 5% og større af somatulindepot-behandlede patienter og forekommer mindst 5% mere end hos placebo-behandlede patienter var hovedpine (henholdsvis 12% mod 5% i henhold til henholdsvis åknuset) i henhold til henholdsvis anelse 16.

Immunogenicitet

Som med alle peptider er der potentiale for immunogenicitet. Påvisningen af ​​antistofdannelse er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Derudover kan den observerede forekomst af antistof (inklusive neutraliserende antistof) positivitet i et assay påvirkes af adskillige faktorer, herunder assaymetodologi Prøvehåndteringstidspunkt for prøveopsamling Samtidig medicin og underliggende sygdom. Af disse grunde sammenligner sammenligning af forekomsten af ​​antistoffer med lanreotid i de undersøgelser, der er beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​antistoffer i andre undersøgelser eller til andre produkter, vildledende.

Laboratorieundersøgelser af akromegaliske patienter behandlet med somatulindepot i kliniske studier viser, at procentdelen af ​​patienter med formodede antistoffer til enhver tid efter behandlingen er lav (mindre end 1% til 4% af patienterne i specifikke undersøgelser, hvis antistoffer blev testet). Antistofferne syntes ikke at påvirke effektiviteten eller sikkerheden af ​​somatulindepot.

I undersøgelse 3 blev udvikling af anti-lanreotidantistoffer vurderet under anvendelse af et radioimmunoprecipitationsassay. Hos patienter med GEP-net, der fik somatulindepot, var forekomsten af ​​anti-lanreotidantistoffer 4% (3 ud af 82) ved 24 uger 10% (7 af 67) ved 48 uger 11% (6 af 57) ved 72 uger og 10% (8 af 84) ved 96 uger. Evaluering for neutralisering af antistoffer blev ikke udført. I undersøgelse 4 mindre end 2% (2 ud af 108) af de patienter, der blev behandlet med somatulindepot, udviklede anti-lanreotidantistoffer.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af somatulindepot efter godkendelse af somatulindepot. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Gastrointestinale lidelser: Eksokrin insufficiens i bugspytkirtlen

Hepatobiliary: steatorrhea; Cholecystitis cholangitis pancreatitis, som undertiden har krævet kolecystektomi

Overfølsomhed: angioødem og anafylaksi

Indsprøjtning site reactions: injektionssted abscess

Lægemiddelinteraktioner for Somatuline Depot

Insulin og orale hypoglykæmiske lægemidler

Lanreotid som somatostatin og andre somatostatinanaloger hæmmer sekretionen af ​​insulin og glukagon. Derfor bør blodsukkerniveauet overvåges, når somatulindepotbehandling initieres, eller når dosis ændres, og antidiabetisk behandling skal justeres i overensstemmelse hermed [se Advarsler og forholdsregler ].

Cyclosporin

Samtidig administration af cyclosporin med somatulindepot kan reducere absorptionen af ​​cyclosporin og kan derfor kræve justering af cyclosporindosis for at opretholde terapeutiske lægemiddelkoncentrationer. [se Klinisk farmakologi ]

Bromocriptine

Begrænsede offentliggjorte data viser, at samtidig administration af en somatostatin -analog og bromocriptin kan øge absorptionen af ​​bromocriptin [se Klinisk farmakologi ].

Bradycardia-Inducing Drugs

Samtidig administration af Bradycardia-inducerende medikamenter (f.eks. Betablokkere) kan have en additiv effekt på reduktionen af ​​hjerterytmen forbundet med lanreotid. Doseringsjusteringer af samtidige medikamenter kan være nødvendige.

Interaktioner om stofmetabolisme

De tilgængelige begrænsede offentliggjorte data indikerer, at somatostatinanaloger kan reducere den metaboliske clearance af forbindelser, der vides at være metaboliseret af cytochrome P450 -enzymer, som kan skyldes undertrykkelse af væksthormon. Da det ikke kan udelukkes, at somatulindepot kan have denne virkning undgå andre lægemidler, der hovedsageligt metaboliseres af CYP3A4, og som har et lavt terapeutisk indeks (f.eks. Quinidin terfenadin). Lægemidler, der metaboliseres af leveren, kan metaboliseres langsommere under somatulindepotbehandling og dosisreduktioner af de samtidigt administrerede medicin bør overvejes [se Klinisk farmakologi ].

Advarsler om somatulindepot

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for somatulindepot

Cholelithiasis And Complications Of Cholelithiasis

Somatuline Depot may reduce gallbladder motility og lead to gallstone formation; therefore patients may need to be monitored periodically [see Bivirkninger Klinisk farmakologi ]. There have been postmarketing reports of cholelithiasis (gallstones) resulting in complications including cholecystitis cholangitis og pancreatitis og requiring cholecystectomy in patients taking Somatuline Depot. If complications of cholelithiasis are suspected discontinue Somatuline Depot og treat appropriately.

Hyperglykæmi And Hypoglycemia

Farmakologiske undersøgelser hos dyr og mennesker viser, at lanreotid som somatostatin og andre somatostatinanaloger hæmmer sekretionen af ​​insulin og glukagon. Derfor kan patienter, der er behandlet med somatulindepot, opleve hypoglykæmi eller hyperglykæmi. Blodglukoseniveauer skal overvåges, når lanreotidbehandling initieres, eller når dosis ændres, og antidiabetisk behandling skal justeres i overensstemmelse hermed [se Bivirkninger ].

Kardiovaskulære abnormiteter

De mest almindelige samlede hjertemæssige bivirkninger, der blev observeret i tre samlede somatulindepot -hjerteundersøgelser hos patienter med akromegali, var sinus bradykardi (12/217 5,5%) Bradycardia (6/217 2,8%) og hypertension (12/217 5,5%) [se Bivirkninger ].

Hos 81 patienter med baselinehjertehastigheder på 60 slag pr. Minut (BPM) eller større behandlet med somatulindepot i undersøgelse 3 var forekomsten af ​​hjerterytme mindre end 60 bpm 23% (19/81) sammenlignet med 16% (15/94) af placebo -behandlede patienter; 10 patienter (12%) havde dokumenteret hjertefrekvenser mindre end 60 bpm på mere end et besøg. Forekomsten af ​​dokumenterede episoder af hjerterytme mindre end 50 bpm såvel som forekomsten af ​​bradykardi, der blev rapporteret som en bivirkning, var 1% i hver behandlingsgruppe. Initier passende medicinsk behandling hos patienter, der udvikler symptomatisk bradykardi.

Hos patienter uden underliggende hjertesygdom kan somatulindepot føre til et fald i hjerterytmen uden nødvendigvis at nå tærsklen for bradykardi. Hos patienter, der lider af hjerteforstyrrelser inden somatulindepotbehandling, kan sinus bradykardi forekomme. Der skal udvises omhu, når der initierer behandling med somatulindepot hos patienter med bradykardi.

Skjoldbruskkirtelfunktions abnormiteter

Der er set lette fald i skjoldbruskkirtelfunktion under behandling med lanreotid hos akromegaliske patienter, selvom klinisk hypothyreoidisme er sjælden (mindre end 1%). Skjoldbruskkirtelfunktionstest anbefales, hvor klinisk angives.

Overvågning: Laboratorietest

Acromegaly: Serum Gh og IGF-1 levels are useful markers of the disease og the effectiveness of treatment [see Dosering og administration ].

Steatorrhea og malabsorption af diætfedt

Ny indtræden Steatorrhea -afføringsmisfarvning og løs afføring er rapporteret hos patienter, der modtager somatostatinanaloger, herunder somatulindepot. Somatostatin -analoger hæmmer reversibelt sekretion af bugspytkirtelenzymer og galdesyrer, som kan resultere i malabsorption af diætfedt og efterfølgende symptomer på steatorrhea løse afføring i abdominal oppustethed og vægttab. Hvis der rapporteres om ny forekomst eller forværring af disse symptomer hos patienter, der får somatulindepot, evaluerer patienter for potentiel pancreas -eksokrin insufficiens og håndterer i overensstemmelse hermed.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Overfølsomhedsreaktioner

Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever alvorlige overfølsomhedsreaktioner såsom angioødem eller anafylaksi [se Kontraindikationer ].

Cholelithiasis And Complications Of Cholelithiasis

Rådgive patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever tegn eller symptomer på gallesten (cholelithiasis) eller komplikationer af galdesten (f.eks. Cholecystitis cholangitis eller pancreatitis) [se Advarsler og forholdsregler ].

Hyperglykæmi And Hypoglycemia

Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever tegn eller symptomer på hyper- eller hypoglykæmi [se Advarsler og forholdsregler ].

Kardiovaskulære abnormiteter

Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever bradykardi [se Advarsler og forholdsregler ].

Skjoldbruskkirtelfunktions abnormiteter

Rådgive patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever tegn eller symptomer på hypothyreoidisme [se Advarsler og forholdsregler ].

Laboratorieundersøgelser

Rådgiv patienter med akromegali om, at respons på somatulindepot skal overvåges ved periodiske målinger af GH- og IGF-1-niveauer med et mål om at reducere disse niveauer til det normale interval [Se Dosering og administration ].

Steatorrhea og malabsorption af diætfedt

Rådgive patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever nye eller forværrede symptomer på steatorrhea afføring misfarvning af løs afføring abdominal oppustethed og vægttab [se Advarsler og forholdsregler ].

Amning

Rådgive kvinder om ikke at amme under behandling med somatulindepot og i 6 måneder efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer )].

Infertilitet

Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale for potentialet for reduceret fertilitet fra somatulindepot [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Standard levetidscarcinogenicitet bioassays blev udført hos mus og rotter. Mus fik daglige subkutane doser af lanreotid ved 0,5 1,5 5 10 og 30 mg/kg i 104 uger. Kutan og subkutane tumorer af fibrøst bindevæv på injektionsstederne blev observeret ved den høje dosis på 30 mg/kg/dag. Fibrosarkomer i både køn og ondartede fibrøse histiocytomer blev observeret hos mænd ved 30 mg/kg/dag, hvilket resulterede i eksponeringer 3 gange højere end den kliniske terapeutiske eksponering ved den maksimale terapeutiske dosis på 120 mg givet ved månedlig subkutan injektion baseret på AUC -værdierne. Rotter blev givet daglige subkutane doser af lanreotid ved 0,1 0,2 og 0,5 mg/kg i 104 uger. Forøgede kutane og subkutane tumorer af fibrøst bindevæv på injektionsstederne blev observeret ved en dosis på 0,5 mg/kg/dag, hvilket resulterede i eksponeringer mindre end den kliniske terapeutiske eksponering ved 120 mg givet ved månedlig subkutan injektion. Den øgede forekomst af tumorer i injektionsstedet i gnavere er sandsynligvis relateret til den øgede doseringsfrekvens (dagligt) hos dyr sammenlignet med månedlig dosering hos mennesker og er derfor muligvis ikke klinisk relevant.

Lanreotid var ikke genotoksisk i tests for genmutationer i en bakteriel mutagenicitet (AMES) assay- eller muselymfomcelleassay med eller uden metabolisk aktivering. Lanreotid var ikke genotoksisk i test til påvisning af kromosomale afvigelser i en human lymfocyt og in vivo mus micronucleus assay.

I en fertilitetsundersøgelse udført med lanreotid hos rotter blev reduceret kvindelig fecundity observeret ved estimeret eksponering svarende til ca. 10 gange plasmaeksponeringen ved MRHD på 120 mg. Fertiliteten af ​​hanrotter blev ikke påvirket af behandlingen op til en estimeret eksponering svarende til ca. 11 gange plasmaeksponeringen ved MRHD på 120 mg.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Begrænsede tilgængelige data baseret på postmarketing-sagsrapporter med somatulin depotbrug hos gravide kvinder er ikke tilstrækkelige til at bestemme en lægemiddelassocieret risiko for ugunstige udviklingsresultater. I dyreproduktionsundersøgelser blev der observeret nedsat embryo/føtal overlevelse hos gravide rotter og kaniner ved subkutane doser 5- og 2-gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på henholdsvis 120 mg (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Data

Dyredata

En reproduktiv undersøgelse hos gravide rotter, der blev givet 30 mg/kg lanreotid ved subkutan injektion hver 2. uge (5 gange den humane dosis baseret på kropsoverfladeareals sammenligning) resulterede i nedsat embryo/føtal overlevelse. En undersøgelse hos gravide kaniner givet subkutane injektioner på 0,45 mg/kg/dag (2 gange de humane terapeutiske eksponeringer ved den maksimale anbefalede dosis på 120 mg baseret på sammenligninger af det relative kropsoverfladeareal) viser nedsat fosteroverlevelse og øget føtal skelet/blødt væv abnormaliteter.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger tilgængelige om tilstedeværelsen af ​​lanreotid i human mælk virkningerne af stoffet på det ammede spædbarn eller virkningerne af lægemidlet på mælkeproduktionen. Undersøgelser viser, at lanreotidacetat indgivet subkutant overføres ind i mælken fra ammende rotter; På grund af specificerer specifikke forskelle i laktationsfysiologiske dyredata muligvis ikke pålideligt forudsige lægemiddelniveauer i human mælk. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos ammede spædbørn fra somatulindepot, herunder effekter på glukosemetabolisme og bradykardi, rådgiver kvinder om ikke at amme under behandling med somatulindepot og i 6 måneder (6 halve levende) efter den sidste dosis.

Kan du skære trazodon i halvdelen

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Hunner

Baseret på resultater fra dyreforsøg udført i kvindelige rotter kan somatulindepot reducere fertiliteten hos kvinder med reproduktionspotentiale [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​somatulindepot hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem ældre patienter med akromegali sammenlignet med yngre patienter og anden rapporteret klinisk erfaring har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed hos nogle ældre personer kan ikke udelukkes. Undersøgelser 3 og 4 udført hos patienter med neuroendokrine tumorer omfattede ikke tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre patienter.

Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Nedskærmning af nyren

Acromegaly

Lanreotid er blevet undersøgt hos patienter med nyrefunktionsfunktion ved dialyse, men er ikke blevet undersøgt hos patienter med mild moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion. Det anbefales, at patienter med moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion får en startdosis af lanreotid på 60 mg. Der skal udvises forsigtighed, når man overvejer patienter med moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion for et udvidet doseringsinterval af somatulindepot 120 mg hver 6. eller 8. uge [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Neuroendokrine tumorer (NET) - Gastroenteropancreatic neuroendokrine tumorer

Der blev ikke observeret nogen virkning i total clearance af lanreotid hos patienter med mild til moderat nyrefunktion, der modtog somatulindepot 120 mg. Patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion blev ikke undersøgt [se Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Acromegaly

Det anbefales, at patienter med moderat eller alvorlig leverfunktion modtager en startdosis af lanreotid på 60 mg. Der skal udvises forsigtighed, når man overvejer patienter med moderat eller alvorlig leverfunktion for lever for et udvidet doseringsinterval af somatulindepot 120 mg hver 6. eller 8. uge [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Neuroendokrine tumorer (NET) - Gastroenteropancreatic neuroendokrine tumorer

Somatuline Depot has not been studied in patients with hepatic impairment.

Overdoseringsoplysninger til somatulindepot

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer til somatulindepot

Somatuline Depot is contraindicated in patients with history of a hypersensitivity to lanreotide. Allergic reactions (including angioødem og anafylaksi) have been reported following administration of lanreotide [see Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Somatuline Depot

EN

Lanreotid Den aktive komponent af somatulindepot er en octapeptid -analog af naturlig somatostatin. Mekanismen for virkning af lanreotid antages at være den samme som den naturlige somatostatin.

Farmakodynamik

Lanreotid har en høj affinitet for humane somatostatinreceptorer (SSTR) 2 og 5 og en reduceret bindingsaffinitet for human SSTR1 3 og 4. aktivitet ved human SSTR2 og 5 er den primære mekanisme, der antages ansvarlig for GH -hæmning. Ligesom somatostatin lanreotid er en hæmmer af forskellige endokrine neuroendokrine eksokrine og paracrine funktioner.

Den primære farmakodynamiske virkning af lanreotid er en reduktion af GH- og/eller IGF-1-niveauer, der muliggør normalisering af niveauer hos akromegaliske patienter [se Kliniske studier ]. In acromegalic patients lanreotide reduces Gh levels in a dose-dependent way. After a single injection of Somatuline Depot plasma Gh levels fall rapidly og are maintained for at least 28 days.

I undersøgelse 4 patienter med carcinoidsyndrom behandlet med somatulindepot 120 mg hver 4. uge havde reducerede niveauer af urin 5-hydroxyindoleaceddikesyre (5-HIAA) sammenlignet med placebo [Se Kliniske studier ].

Lanreotid inhiberer basalsekretionen af ​​motilin gastrisk inhiberende peptid og pancreaspolypeptid, men har ingen signifikant effekt på sekretionen af ​​sekretin. Lanreotid inhiberer postprandial sekretion af pancreaspolypeptid gastrin og cholecystokinin (CCK). Hos raske forsøgspersoner producerer lanreotid en reduktion og en forsinkelse i postprandial insulinsekretion, hvilket resulterer i kortvarig mild glukoseintolerance.

Lanreotid inhiberer måltidstimulerede pancreasudskillelser og reducerer duodenal bicarbonat- og amylasekoncentrationer og producerer en kortvarig reduktion i gastrinsyreindhold.

Det har vist sig, at lanreotid hæmmer galdeblærekontraktilitet og galdesekretion hos raske forsøgspersoner [se Advarsler og forholdsregler ].

Hos raske individer inhiberer lanreotid måltidsinducerede stigninger i overlegen mesenterisk arterie og portal venøs blodgennemstrømning, men har ingen indflydelse på basal- eller måltidstimuleret nyreblodstrøm. Lanreotid har ingen indflydelse på nyreplasmaflow eller nyrevaskulær resistens. Imidlertid er der observeret et kortvarigt fald i glomerulær filtreringshastighed (GFR) og filtreringsfraktion efter en enkelt injektion af lanreotid.

I raske forsøgspersoner var ikke-signifikante reduktioner i glukagonniveauer se

N efter lanreotidadministration. Hos diabetiske ikke-acromegaliske forsøgspersoner, der fik en kontinuerlig infusion (21-dages) af lanreotid-serumglukosekoncentrationer, blev det midlertidigt reduceret med 20% til 30% efter starten og slutningen af ​​infusionen. Serumglukosekoncentrationer vendte tilbage til normale niveauer inden for 24 timer. Et markant fald i insulinkoncentrationer blev kun registreret mellem baseline og dag 1 [se Advarsler og forholdsregler ].

Lanreotid inhiberer den natlige stigning i skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) set hos raske forsøgspersoner. Lanreotid reducerer prolactinniveauer hos akromegaliske patienter behandlet på lang sigt [se Advarsler og forholdsregler ].

Farmakokinetik

Somatuline Depot is thought to form a drug depot at the injection site due to the interaction of the formulation with physiological fluids. The most likely mechanism of drug release is a passive diffusion of the precipitated drug from the depot towards the surrounding tissues followed by the absorption to the bloodstream.

Efter en enkelt dyb subkutan administration var den gennemsnitlige absolutte biotilgængelighed af somatulindepot hos raske forsøgspersoner 73,4 69,0 og 78,4% for henholdsvis 60 mg 90 mg og 120 mg doser. Gennemsnitlige Cmax -værdier varierede fra 4,3 til 8,4 ng/ml i løbet af den første dag. Enkeltdosis linearitet blev demonstreret med hensyn til AUC og Cmax og udviste høj inter-subjektvariabilitet. Somatuline Depot viste vedvarende frigivelse af lanreotid med en halveringstid på 23 til 30 dage. Gennemsnitlige serumkoncentrationer var> 1 ng/ml gennem 28 dage ved 90 mg og 120 mg og> 0,9 ng/ml ved 60 mg.

I undersøgelser, der evaluerer udskillelse <5% of lanreotide was excreted in urine og less than 0.5% was recovered unchanged in feces indicative of some biliary excretion.

Acromegaly

I en gentagelsesdosis administration af farmakokinetik (PK) -undersøgelse hos akromegaliske patienter blev der set hurtig udgivelse af initialfrigivelse, der gav højeste niveauer i løbet af den første dag efter administration. Ved doser af somatulindepot mellem 60 og 120 mg lineær farmakokinetik blev observeret hos akromegaliske patienter. Ved stabil tilstand var gennemsnitlige Cmax -værdier 3,8 ± 0,5 5,7 ± 1,7 og 7,7 ± 2,5 ng/ml stigende lineært med dosis. Det gennemsnitlige akkumuleringsforholdsindeks var 2,7, hvilket er i tråd med værdien af ​​værdier for halveringstiden for somatulindepot. SteadyState Trough -serumlanreotidkoncentrationer hos patienter, der modtog somatulindepot hver 28. dag, var 1,8 ± 0,3; 2,5 ± 0,9 og 3,8 ± 1,0 ng/ml ved henholdsvis 60 mg 90 mg og 120 mg doser. En begrænset indledende bursteffekt og en lav top-til-truget svingning (81% til 108%) af serumkoncentrationen ved platået blev observeret.

For de samme doser blev der opnået lignende værdier i kliniske studier efter mindst fire administrationer (2,3 ± 0,9 3,2 ± 1,1 og 4,0 ± 1,4 ng/ml).

Farmakokinetiske data fra undersøgelser, der evaluerede udvidet dosering af somatulindepot 120 mg, demonstrerede gennemsnitlig steady-state Cmin-værdier mellem henholdsvis 1,6 og 2,3 ng/ml for henholdsvis 8- og 6-ugers behandlingsinterval.

Gastroenteropancreatic neuroendokrine tumorer

Hos patienter med GEP-NETS behandlet med somatulindepot 120 mg hver 4. uge blev stabile tilstandskoncentrationer nået efter 4 til 5 injektioner, og det gennemsnitlige trug-serum-lanreotidkoncentrationer i stabil tilstand varierede fra 5,3 til 8,6 ng/ml.

Specifikke populationer

Somatuline Depot has not been studied in specific populations. However the pharmacokinetics of lanreotide in renal impaired hepatic impaired og geriatric subjects were evaluated after IV administration of lanreotide immediate release formulation (IRF) at 7 mcg/kg dose.

Geriatrisk

Undersøgelser i raske ældre forsøgspersoner viste en stigning på 85% i halveringstid og en 65% stigning i gennemsnitlig opholdstid (MRT) af lanreotid sammenlignet med dem, der blev set hos raske unge forsøgspersoner; Der var dog ingen ændring i hverken AUC eller Cmax af lanreotid hos ældre sammenlignet med raske unge forsøgspersoner. Alder har ingen indflydelse på clearance af lanreotid baseret på population PK-analyse hos patienter med GEP-net, som omfattede 122 patienter i alderen 65 til 85 år med neuroendokrine tumorer.

Nedskærmning af nyren

Et omtrentligt 2 gange fald i den samlede serumafstand af lanreotid med en deraf følgende stigning på 2-fold i halveringstid og AUC blev observeret. Patienter med akromegali og med moderat til alvorlig nedsat nyrefunktion bør begynde behandling med somatulindepot 60 mg. Der skal udvises forsigtighed, når man overvejer patienter med moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion for et udvidet doseringsinterval af somatulindepot 120 mg hver 6. eller 8. uge.

Mild (CLCR 60-89 ml/min) eller moderat (CLCR 30-59 ml/min) nyring af nyrefunktionen har ingen indflydelse på clearance af Lanreotid hos patienter med GEP-net baseret på population PK-analyse, som omfattede 106 patienter med milde og 59 patienter med moderat nyrestilling behandlet med somatulindepot. GEP-net-patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (CLCR <30 mL/min) were not studied.

Leverskrivning i leveren

Hos forsøgspersoner med moderat til svær leverfunktion blev der observeret en 30% reduktion i clearance af lanreotid. Patienter med akromegali og med moderat til svær leverfunktion bør begynde behandling med somatulindepot 60 mg. Der skal udvises forsigtighed, når man overvejer patienter med moderat eller alvorlig leverfunktion i leveren for et udvidet doseringsinterval af somatulindepot 120 mg hver 6. eller 8. uge.

Effekten af ​​levestedning på clearance af lanreotid er ikke undersøgt hos patienter med GEP-net.

Kliniske studier

Acromegaly

Effekten af ​​somatulindepot på reduktion af GH- og IGF-niveauer og kontrol af symptomer hos patienter med akromegali blev undersøgt i 2 langvarige multiple-dosis randomiserede multicenterundersøgelser.

Undersøgelse 1

Denne 1-årige undersøgelse omfattede en 4-ugers dobbeltblind placebokontrolleret fase; en 16-ugers enkeltblind fase med fast dosis; og en 32-ugers open-label dosis-titreringsfase. Patienter med aktiv akromegali baseret på biokemiske tests og medicinsk historie gik ind i en 12-ugers udvaskningsperiode, hvis der var tidligere behandling med en somatostatinanalog eller en dopaminerg agonist.

Ved indgang blev patienter tilfældigt tildelt til at modtage en enkelt dyb subkutan injektion af somatulindepot 60 90 eller 120 mg eller placebo. Fire uger senere gik patienter ind i en fastdosisfase, hvor de modtog 4 injektioner af somatulindepot efterfulgt af en dosis-titreringsfase på 8 injektioner i alt 13 injektioner over 52 uger (inklusive placebo-fasen). Injektioner blev givet med 4-ugers intervaller. I dosis-titreringsfasen af ​​undersøgelsen blev dosis titreret to gange (hver fjerde injektion) efter behov i henhold til individuelle GH- og IGF-1-niveauer.

I alt 108 patienter (51 mænd 57 hunner) blev indskrevet i den indledende placebokontrollerede fase af undersøgelsen. Halvdelen (54/108) af patienterne var aldrig blevet behandlet med en somatostatin -analog eller dopaminagonist eller havde stoppet behandlingen i mindst 3 måneder før deres deltagelse i undersøgelsen og blev pålagt at have et gennemsnitligt GH -niveau større end 5 ng/ml ved deres første besøg. Den anden halvdel af patienterne havde modtaget forudgående behandling med en somatostatin -analog eller en dopaminagonist før studieindgangen og ved undersøgelsesindgangen var påkrævet for at have en gennemsnitlig GH -koncentration større end 3 ng/ml og mindst en 100% stigning i gennemsnitlig GH -koncentration efter udvaskning af medicin.

Hundrede og syv (107) patienter afsluttede de placebokontrollerede fase 105-patienter afsluttede fasen med fast dosis, og 99 patienter afsluttede dosis-titreringsfasen. Patienter, der ikke afsluttes, trak sig tilbage på grund af bivirkninger (5) eller manglende effektivitet (4).

I den dobbeltblinde fase af undersøgelse 1 havde i alt 52 (63%) af de 83 Lanreotid-behandlede patienter mere end 50% fald i gennemsnittet GH fra baseline til uge 4 inklusive 52% 44% og 90% af patienterne i de 60 90 og 120 mg grupper henholdsvis sammenlignet med placebo (0% 0/25). I den faste dosisfase i uge 16 72% af alle 107 Lanreotid-behandlede patienter havde et fald fra baseline i gennemsnitligt GH på mere end 50% inklusive 68% (23/34) 64% (23/36) og 84% (31/37) af patienter i henholdsvis 60 90 og 120 mg lanreotidbehandlingsgrupper. Effektivitet opnået i de første 16 uger blev opretholdt i undersøgelsens varighed (se tabel 4).

Tabel 4: Samlede resultater af effektiviteten baseret på GH- og IGF-1-niveauer efter behandlingsfase i undersøgelse 1

Undersøgelse 2

Dette var en 48-ugers open-label ukontrolleret multicenterundersøgelse, der tilmeldte patienter, der havde en IGF-1-koncentration 1,3 gange eller større end den øvre grænse for det normale ageadjusterede interval. Patienter, der fik behandling med en somatostatin-analog (bortset fra somatulindepot) eller en dopaminerg agonist, måtte nå denne IGF-1-koncentration efter en udvaskningsperiode på op til 3 måneder.

Patienter blev oprindeligt indskrevet i en 4-måneders fastdosisfase, hvor de modtog 4 dybe subkutane injektioner af somatulindepot 90 mg med 4-ugers intervaller. Patienter gik derefter ind i en dosis-titreringsfase, hvor dosis af somatulindepot blev justeret baseret på GH- og IGF-1-niveauer i begyndelsen af ​​dosis-titreringsfasen og om nødvendigt igen efter yderligere 4 injektioner. Patienter titreret op til den maksimale dosis (120 mg) fik ikke lov til at titrere ned igen.

I alt 63 patienter (38 mænd 25 hunner) gik ind i den faste dosisfase af forsøget, og 57 patienter afsluttede 48 ugers behandling. Seks patienter trak sig tilbage på grund af bivirkninger (3) andre grunde (2) eller mangel på effektivitet (1).

Efter 48 ugers behandling med somatulindepot med 4-ugers intervaller opnåede 43% (27/63) af de akromegale patienter i denne undersøgelse normale aldersjusterede IGF-1-koncentrationer. Gennemsnitlige IGF-1-koncentrationer efter afslutning af behandlingen var 1,3 ± 0,7 gange den øvre grænse for normal sammenlignet med 2,5 ± 1,1 gange den øvre grænse for normal ved baseline.

Reduktionen i IGF-1-koncentrationer over tid korrelerede med et tilsvarende markant fald i gennemsnitlige GH-koncentrationer. Andelen af ​​patienter med gennemsnitlige GH -koncentrationer mindre end 2,5 ng/ml steg markant fra 35% til 77% efter den faste dosisfase og 85% i slutningen af ​​undersøgelsen. Ved afslutningen af ​​behandlingen havde 24/63 (38%) af patienterne både normale IGF-1-koncentrationer og en GH-koncentration på mindre end eller lig med 2,5 ng/ml (se tabel 5) og 17/63 patienter (27%) havde både normale IGF-1-koncentrationer og en GH-koncentration på mindre end 1 NG/ml.

Tabel 5: Samlede effektivitetsresultater baseret på GH- og IGF-1-niveauer efter behandlingsfase i undersøgelse 2

Undersøgelse af alders- og kønsundergrupper identificerede ikke forskelle i respons på somatulindepot blandt disse undergrupper. Det begrænsede antal patienter i de forskellige racemæssige undergrupper rejste ikke nogen bekymring for effektiviteten af ​​somatulindepot i disse undergrupper.

Gastroenteropancreatic neuroendokrine tumorer

Effektiviteten af ​​somatulindepot blev etableret i et multicenter randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg med 204 patienter med uanvendelige brønd eller moderat differentierede metastatiske eller lokalt avancerede gastroenteropancreatiske neuroendokrine tumorer. Patienter blev forpligtet til at have ikke-fungerende tumorer uden hormonrelaterede symptomer. Patienter blev randomiseret 1: 1 for at modtage somatulindepot 120 mg (n = 101) eller placebo (n = 103) hver 4. uge, indtil sygdomsprogression uacceptabel toksicitet eller maksimalt 96 ugers behandling. Randomisering blev stratificeret af tilstedeværelsen eller fraværet af forudgående terapi og af tilstedeværelsen eller fraværet af sygdomsprogression inden for 6 måneder efter tilmeldingen. Det største mål for effektivitetsresultatet var progressionsfri overlevelse (PFS) defineret som tid til sygdomsprogression som vurderet ved central uafhængig radiologisk gennemgang ved hjælp af responsevalueringskriterierne i faste tumorer (RECIST 1.0) eller død.

Medianpatientalderen var 63 år (område 30 til 92 år) og 95% var kaukasiske. Sygdomsprogression var til stede hos ni af 204 patienter (4,4%) i de 6 måneder før tilmeldingen, og 29 patienter (14%) modtog tidligere kemoterapi. Enoghalvfem patienter (45%) havde primære sygdomssteder i bugspytkirtlen med resten med oprindelse i midgut (35%) baggut (7%) eller ukendt primær placering (13%). Størstedelen (69%) af undersøgelsespopulationen havde tumorer i klasse 1. Baseline -prognostiske egenskaber var ens mellem våben med en undtagelse; Der var 39% af patienterne i somatulindepotarmen og 27% af patienterne i placebo -armen, der havde leverinddragelse af tumor på mere end 25%.

Patienter på somatulindepotarmen havde en statistisk signifikant forbedring af PFS sammenlignet med patienter, der modtog placebo (se tabel 6 og figur 1).

Tabel 6: Effektivitet resulterer i undersøgelse 3

Figur 1: Kaplan-Meier-kurver for progressionsfri overlevelse

Carcinoid syndrom

Undersøgelse 4 var et multicenter randomiseret 16-ugers dobbeltblind placebokontrolleret forsøg hos 115 patienter med histopatologisk bekræftede neuroendokrine tumorer og en historie med carcinoidsyndrom (skylning og/eller diarrhea), der var behandling naã¯ve eller stable på en anden somatostatin analog og hvem blev tilfældigt 1: 1 til at modtage somatuline Depot 120 Mg (n = 59 eller placebo (n = 56) ved dyb subkutan injektion hver 4. uge. Patienter blev bedt om at selv administrere en kortvirkende somatostatinanalog (octreotid) som redningsmedicin efter behov for symptomkontrol. Anvendelsen af ​​redningsterapi og sværhedsgraden og hyppigheden af ​​diarré og skylningssymptomer blev rapporteret dagligt i elektroniske patientdagbøger. I løbet af den 16 ugers dobbeltblinde fase var den primære effektivitetsresultatforanstaltning procentdelen af ​​dage, hvor patienter administrerede mindst en injektion af redningsmedicin til symptomkontrol. Gennemsnitlige daglige frekvenser af diarré og skylning af begivenheder blev vurderet sekundært.

Patientpopulationen havde en gennemsnitlig alder på 59 år (område 27 til 85 år) 58% var kvinder og 77% var kaukasiske. Patienter i somatulindepotarmen oplevede 15% færre dage på redningsmedicin sammenlignet med patienter i placebo -armen (henholdsvis 34% mod 49% af dage; p = 0,02). De gennemsnitlige daglige frekvenser af diarré og skyllehændelser hos patienter behandlet med somatulindepot (og redningsmedicin) var numerisk lavere i forhold til patienter behandlet med placebo (og redningsmedicin), men var ikke statistisk signifikant forskellige via hierarkisk test.

Patientinformation til somatulindepot

Somatuline® Depot
(So-Mah-Tu-Leen Dee-Poh)
(Lanreotid) Injektion

isopropylstruktur

Læs denne patientinformation, før du modtager din første somatulindepotinjektion og inden hver injektion. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er somatulindepot?

Somatuline Depot is a prescription medicine used for:

• Den langsigtede behandling af mennesker med akromegali når:
  • kirurgi eller Strålebehandling har ikke fungeret godt nok eller
  • De er ikke i stand til at have operation eller strålebehandling
• Behandlingen af ​​voksne med en type kræft kendt som neuroendokrine tumorer fra mave-tarmkanalen eller bugspytkirtlen (GEP-net), der har spredt eller ikke kan fjernes ved operation
• Behandlingen af ​​voksne med kræftfremkaldende syndrom for at reducere behovet for brugen af ​​kortvirkende somatostatinmedicin

Det vides ikke, om somatulindepot er sikkert og effektivt hos børn.

Hvem skal ikke modtage somatulindepot?

Modtag ikke somatulindepot, hvis du er allergisk over for lanreotid.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg modtager Somatuline Depot?

Før du modtager Somatuline Depot, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har galdeblæreproblemer
• har diabetes
• har hjerteproblemer
• Har skjoldbruskkirtelproblemer
• har nyreproblemer
• har leverproblemer
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om somatulindepot vil skade din ufødte baby
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om somatulindepot passerer ind i din modermælk. Du bør ikke amme, hvis du modtager somatulindepot og i 6 måneder efter din sidste dosis somatulindepot
• er en kvinde, der kan blive gravid. Somatuline Depot kan påvirke fertiliteten hos kvinder og kan påvirke din evne til at blive gravid. Tal med din sundhedsudbyder, hvis dette er en bekymring for dig

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive recept og over-tæller medicin vitaminer og urtetilskud. Somatuline Depot og andre lægemidler kan påvirke hinanden, der forårsager bivirkninger. Somatuline Depot kan påvirke den måde, andre medicin fungerer på, og andre lægemidler kan påvirke, hvordan somatulindepot fungerer. Din dosis somatulindepot eller dine andre medicin kan muligvis ændres.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager:

• insulin eller andre diabetesmedicin
• cyclosporin (gengraf neoral eller sandimmune)
• medicin, der sænker din hjerterytme, såsom betablokkere

Hvordan modtager jeg somatulindepot?

• Du modtager en somatulindepotinjektion hver 4. uge i din sundhedsudbyder
• Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis af somatulindepot eller hvor lang tid mellem dine injektioner. Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvor længe du har brug for at modtage somatulindepot
• Somatuline Depot is injected deep under the skin of the upper outer area of your buttock. Your injection site should change (alternate) between your right og left buttock from one injection of Somatuline Depot to the next
• Under din behandling med somatulindepot til akromegali kan din sundhedsudbyder muligvis udføre visse blodprøver for at se, om Somatuline Depot fungerer
• Hvad skal jeg undgå, mens jeg modtager somatulindepot?
• Somatuline Depot can cause svimmelhed. If you have svimmelhed do not drive a car or operate machinery.

Hvad er de mulige bivirkninger af somatulindepot?

Somatuline Depot may cause serious side effects including:

• Gallesten (cholelithiasis) og komplikationer, der kan ske, hvis du har gallesten. Gallesten er en alvorlig, men almindelig bivirkning hos mennesker, der tager somatulindepot og har akromegali og gep-net. Din sundhedsudbyder kan tjekke din galdeblære før og during treatment with Somatuline Depot. Possible complications of gallstones include Betændelse og infektion af galdeblæren og pancreatitis. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis Du får symptomer på galdesten, inklusive:
  • Pludselig smerte i dit øvre højre maveområde (mave)
  • guling af din hud og hvide i dine øjne
  • kvalme
  • Pludselig smerte i din højre skulder eller mellem dine skulderblade
  • feber with chills
• Fedt afføring. Somatuline Depot may cause your body to have issues absorbing dietary fats. Tell your healthcare provider if you have any new or worsening symptoms including fatty stools changes in the color of your stools loose stools stomach (abdominal) bloating or vægttab.
• Ændringer i dit blodsukker ( højt blodsukker eller lavt blodsukker). Hvis du har diabetes, tester dit blodsukker, som din sundhedsudbyder fortæller dig det. Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis diabetesmedicin, især når du først begynder at modtage somatulindepot, eller hvis din dosis somatulindepot ændres. Højt blodsukker er en almindelig bivirkning hos mennesker med GEP-net.

Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har tegn eller symptomer på højt blodsukker eller lavt blodsukker.

Tegn og symptomer på højt blodsukker kan omfatte:

• øget tørst
• øget appetit
• kvalme
• svaghed or træthed
• tisser oftere end normalt
• Dit åndedrag lugter som frugt

Tegn og symptomer på lavt blodsukker kan omfatte:

• svimmelhed or Lightheadedness
• sløret vision
• Hurtig hjerteslag
• sved
• sløret tale
• irritabilitet or mood changes
• forvirring
• Shakakess
• sult
• hovedpine

• Langsom hjerterytme. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har bremset din hjerterytme, eller hvis du har symptomer på en langsom hjerterytme inklusive:
  • svimmelhed or Lightheadedness
  • besvimende eller nær affaldende
  • brystsmerter
  • åndenød
  • forvirring or Hukommelsesproblemer
  • svaghed extreme træthed
• Højt blodtryk. Højt blodtryk kan ske hos mennesker, der modtager somatulindepot og er en almindelig bivirkning hos mennesker med GEP-net.
• Ændringer i skjoldbruskkirtelfunktion. Somatuline Depot can cause the Skjoldbruskkirtel At ikke fremstille nok skjoldbruskkirtelhormoner, som kroppen har brug for (hypothyreoidisme) hos mennesker, der har akromegali.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har tegn og symptomer på niveauer med lave skjoldbruskkirtelhormoner, herunder:

• træthed
• vægtøgning
• Et puffet ansigt
• At være kold hele tiden
• forstoppelse
• tør hud
• Tyndt tørt hår
• nedsat sved
• depression

De mest almindelige bivirkninger af somatulindepot hos mennesker med akromegali inkluderer:

• diarre
• maveområde (abdominal) smerte
• kvalme
• Smerter kløe eller en klump på injektionsstedet

De mest almindelige bivirkninger af somatulindepot hos mennesker med GEP-net inkluderer:

• maveområde (abdominal) smerte
• Muskel- og ledets smerter
• opkast
• hovedpine
• Smerter kløe eller en klump på injektionsstedet

De mest almindelige bivirkninger af somatulindepot hos mennesker med kræftfremkaldende syndrom inkluderer:

• hovedpine
• svimmelhed
• Muskelspasme

Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har tegn på en allergisk reaktion efter at have modtaget somatulindepot inklusive:

• Hævelse af dit ansigtslæber mund eller tunge
• åndedrætsproblemer
• besvimende svimmelhed feeling lightheaded ( Lavt blodtryk )
• kløe
• Skylning eller rødme på din hud
• udslæt
• elveblest

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af somatulindepot. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af somatulindepot.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Modtag ikke somatulindepot for en betingelse, som det ikke blev ordineret til. Du kan bede din sundhedsudbyder om information om Somatuline Depot, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i somatulindepot?

Aktiv ingrediens: Lanreotidacetat

Inaktive ingredienser: Vand til injektion og eddikesyre (til pH -justering)

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.