ADVARSEL

Risici ved samtidig brug med opioider

Samtidig brug af benzodiazepiner og opioider kan resultere i dyb sedation respiratorisk depression koma og død (se ADVARSELS ).

• Reserve samtidig ordinering af disse lægemidler til brug hos patienter, for hvilke alternative behandlingsmuligheder er utilstrækkelige.
• Begræns doser og varighed til det krævede minimum.
• Følg patienter for tegn og symptomer på respiratorisk depression og sedation.

Beskrivelse for Klonopin

Klonopin A benzodiazepin fås som scorede tabletter med en K-formet perforering indeholdende 0,5 mg clonazepam og uskadte tabletter med en K-formet perforering indeholdende 1 mg eller 2 mg clonazepam. Hver tablet indeholder også lactose -magnesiumstearatmikrokrystallinsk cellulose og majsstivelse med følgende farvestoffer: 0,5 mg - FD

Kemisk clonazepam er 5- (2-chlorophenyl) -13-dihydro-7-nitro-2 H -14- Benzodiazepin-2-one. Det er et lysegult krystallinsk pulver. Det har en molekylvægt på 315,72 og følgende strukturelle formel:

Bruger til Klonopin

Anfaldsforstyrrelser

Klonopin er nyttigt alene eller som et supplement i behandlingen af ​​Lennox-Gastaut-syndromet (Petit Mal-variant) Akinetiske og myokloniske anfald. Hos patienter med fraværsbeslag (Petit Mal), der ikke har reageret på succinimides, kan Klonopin være nyttige.

Noget tab af virkning kan forekomme i løbet af Clonazepam -behandling (se FORHOLDSREGLER : Tab af virkning ).

Paniklidelse

Klonopin er indikeret til behandling af paniklidelse med eller uden agorafobi som defineret i DSM-V. Paniklidelse er kendetegnet ved forekomsten af ​​uventede panikanfald og tilhørende bekymring for at have yderligere angreb bekymre sig om konsekvenserne eller konsekvenserne af angrebene og/eller en betydelig ændring i adfærd relateret til angrebene.

Effektiviteten af ​​klonopin blev etableret i to 6 til 9-ugers forsøg hos paniklidelser, hvis diagnoser svarede til DSM-IIIR-kategorien af ​​paniklidelse (se Klinisk farmakologi : Kliniske forsøg ).

Paniklidelse (DSM-V) er kendetegnet ved tilbagevendende uventede panikanfald, dvs. en diskret periode med intens frygt eller ubehag, hvor fire (eller mere) af følgende symptomer pludselig udvikler sig og når et højdepunkt inden for 10 minutter: (1) hjertebanken, der bankede hjerte eller accelereret hjerterytme; (2) sved; (3) rysten eller ryste; (4) fornemmelser af åndenød eller kvælning; (5) følelse af kvælning; (6) brystsmerter eller ubehag; (7) kvalme eller abdominal nød; (8) føler sig svimmel ustabil fyrret eller svag; (9) derealisering (følelser af uvirkelighed) eller depersonalisering (løsnes fra sig selv); (10) frygt for at miste kontrollen; (11) frygt for at dø; (12) paræstesier (følelsesløshed eller prikkende fornemmelser); (13) kulderystelser eller hot skyles.

reaktioner på MMR -vaccine hos voksne

Effektiviteten af ​​klonopin i langvarig anvendelse, der er i mere end 9 uger, er ikke systematisk undersøgt i kontrollerede kliniske forsøg. Den læge, der vælger at bruge Klonopin i længere perioder, bør med jævne mellemrum revurdere lægemidlets langsigtede nytten til den enkelte patient (se Dosering og administration ).

Dosering til Klonopin

Clonazepam fås som en tablet. Tabletterne skal administreres med vand ved at sluge tabletten hele.

Anfaldsforstyrrelser

Anvendelsen af ​​flere antikonvulsiva kan resultere i en stigning i CNS -depressive bivirkninger. Dette skal overvejes, før der tilsættes Klonopin til et eksisterende antikonvulsivt middel.

Voksne

Den oprindelige dosis for voksne med anfaldsforstyrrelser bør ikke overstige 1,5 mg/dag opdelt i tre doser. Dosering kan øges i trin på 0,5 til 1 mg hver 3. dag, indtil anfald er tilstrækkeligt kontrolleret, eller indtil bivirkninger udelukker yderligere stigning. Vedligeholdelsesdosering skal individualiseres for hver patient afhængigt af respons. Maksimal anbefalet daglig dosis er 20 mg.

Pædiatriske patienter

Klonopin administreres oralt. For at minimere døsighed skal den indledende dosis for spædbørn og børn (op til 10 år eller 30 kg kropsvægt) være mellem 0,01 og 0,03 mg/kg/dag, men ikke overstige 0,05 mg/kg/dag angivet i to eller tre opdelte doser. Dosering skal øges med højst 0,25 til 0,5 mg hver tredje dag, indtil en daglig vedligeholdelsesdosis på 0,1 til 0,2 mg/kg kropsvægt er nået, medmindre anfald er kontrolleret, eller bivirkninger udelukker yderligere stigning. Når det er muligt, skal den daglige dosis opdeles i tre lige doser. Hvis doser ikke er lige så opdelt, skal den største dosis gives, før de går på pension.

Geriatriske patienter

Der er ingen klinisk forsøgsoplevelse med Klonopin hos patienter med anfaldsforstyrrelse 65 år og ældre. Generelt bør ældre patienter startes på lave doser af Klonopin og observeres nøje (se FORHOLDSREGLER : Geriatrisk brug ).

Paniklidelse

Voksne

Den oprindelige dosis for voksne med paniklidelse er 0,25 mg to gange dagligt. En stigning i måldosis for de fleste patienter på 1 mg/dag kan foretages efter 3 dage. Den anbefalede dosis på 1 mg/dag er baseret på resultaterne fra en fast dosisundersøgelse, hvor den optimale virkning blev set ved 1 mg/dag. Højere doser på 2 3 og 4 mg/dag i denne undersøgelse var mindre effektive end dosis på 1 mg/dag og var forbundet med mere bivirkninger. Ikke desto mindre er det muligt, at nogle individuelle patienter kan drage fordel af doser på op til en maksimal dosis på 4 mg/dag, og i disse tilfælde kan dosis øges i trin på 0,125 til 0,25 mg to gange dagligt hver tredje dag, indtil paniklidelse er kontrolleret, eller indtil bivirkninger gør yderligere stigninger. At reducere ulejligheden ved somnolensadministration af en dosis ved sengetid kan være ønskelig.

Behandlingen skal gradvist afbrydes med et fald på 0,125 mg to gange dagligt hver 3. dag, indtil lægemidlet er helt trukket tilbage.

Der er ingen bevismateriale til rådighed for at besvare spørgsmålet om, hvor længe patienten behandles med Clonazepam, skal forblive på det. Derfor bør den læge, der vælger at bruge Klonopin i længere perioder, med jævne mellemrum revurdere lægemidlets langsigtede anvendelighed til den enkelte patient.

Pædiatriske patienter

Der er ingen klinisk forsøgsoplevelse med Klonopin hos paniklidelse patienter under 18 år.

Geriatriske patienter

Der er ingen klinisk forsøgsoplevelse med Klonopin hos paniklidelse patienter 65 år og ældre. Generelt bør ældre patienter startes på lave doser af Klonopin og observeres nøje (se FORHOLDSREGLER : Geriatrisk brug ).

Seponering eller doseringsreduktion af klonopin

For at reducere risikoen for tilbagetrækningsreaktioner skal øget anfaldsfrekvens og status epilepticus bruge en gradvis konisk til at afbryde klonopin eller reducere doseringen. Hvis en patient udvikler tilbagetrækningsreaktioner, overvejer at holde den tilspidsning eller øge doseringen til det forrige tilspidsede doseringsniveau. Derefter reducerer doseringen langsommere (se ADVARSELS : Afhængighed og tilbagetrækningsreaktioner og Stofmisbrug og afhængighed : Afhængighed ).

Hvor leveret

Clonopin Tabletter fås som scorede tabletter med en K -formet perforation - 0,5 mg orange ( NDC 61269-605-10); og uskrevne tabletter med en K -formet perforering - 1 mg blå ( NDC 61269-610-10); 2 mg hvid ( NDC 61269-620-10)-flasker på 100.

Aftryk på tabletter:

0,5 mg - ½ Klonopin (front) Intet aftryk (scoret side)

1 mg - 1 Klonopin (front) Intet aftryk (omvendt side)

2 mg - 2 Klonopin (front) Intet aftryk (omvendt side)

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F).

Distribueret af: H2-Pharma LLC Montgomery AL 36117 USA. Licenseret af: â

Bivirkninger for Clonopin

De ugunstige oplevelser for Klonopin leveres separat til patienter med anfaldsforstyrrelser og med paniklidelse.

Anfaldsforstyrrelser

De mest hyppigt forekommende bivirkninger af klonopin kan henvises til CNS -depression. Erfaring med behandling af anfald har vist, at døsighed har forekommet hos ca. 50% af patienterne og ataksi hos cirka 30%. I nogle tilfælde mindskes disse med tiden; Adfærdsproblemer er blevet bemærket hos cirka 25% af patienterne. Andre opført af systemet inklusive dem, der er identificeret under postapproval brug af klonopin, er:

Kardiovaskulær: Hjertebanken

Dermatologisk: Hårtab Hirsutism Skin Rash Ankel og ansigtsødem

Gastrointestinal: Anorexia belagt tunge forstoppelse diarré tør mund encopresis gastritis øget appetit kvalme ømme tandkød

Genitourinary: Dysuria enuresis nocturia urinopbevaring

Hæmatopoietisk: Anæmi leukopeni thrombocytopenia eosinophilia

Lever: Hepatomegali forbigående forhøjelser af serumtransaminaser og alkalisk phosphatase

Muskuloskeletal: Muskelsvaghedssmerter

Diverse: Dehydrering Generel forringelse Fever Lymfadenopati Vægttab eller gevinst

Neurologisk: Abnormale øjenbevægelser Aphonia koreiform bevægelser Koma Diplopia Dysarthria dysdiadochokinesis '' Glassy-Eyed '' udseende Hemiparese Hypotonia Nystagmus Respiratorisk depression sløret tale tremor Vertigo

Psykiatrisk: Forvirringsdepression Amnesi Hysteri øgede libido -søvnløshedspsykose (adfærdseffekterne er mere tilbøjelige til at forekomme hos patienter med en historie med psykiatriske forstyrrelser).

De følgende paradoksale reaktioner er blevet observeret: irritabilitets aggression agitation nervøsitet fjendtlighed angst søvnforstyrrelser mareridt unormale drømme hallucinationer.

Respiratorisk: Brystbelastning Rhinorrhea Shortness of Breath hypersekretion i øvre luftvejspassager

Paniklidelse

Bivirkninger under eksponering for klonopin blev opnået ved spontan rapport og registreret af kliniske efterforskere ved anvendelse af terminologi af deres eget valg. Derfor er det ikke muligt at give et meningsfuldt skøn over andelen af ​​personer, der oplever bivirkninger uden først at gruppere lignende typer begivenheder i et mindre antal standardiserede begivenhedskategorier. I tabellerne og tabuleringerne, der følger cigy -ordbogsterminologi, er blevet brugt til at klassificere rapporterede bivirkninger undtagen i visse tilfælde, hvor overflødige udtryk blev kollapset i mere meningsfulde udtryk som nævnt nedenfor.

De angivne frekvenser af bivirkninger repræsenterer andelen af ​​individer, der oplevede mindst en gang en behandling af behandlingsfremstilling af den anførte type. En begivenhed blev betragtet som behandlingsvingen, hvis den forekom for første gang eller forværret under modtagelse af terapi efter baselinevaluering.

Bivirkninger observeret i kortvarige placebokontrollerede forsøg

Bivirkninger forbundet med seponering af behandlingen

Generelt var forekomsten af ​​seponering på grund af bivirkninger 17% i Klonopin sammenlignet med 9% for placebo i de kombinerede data fra to 6 til 9-ugers forsøg. De mest almindelige begivenheder (≥1%) forbundet med seponering og et frafald to gange eller større for Klonopin end placebo inkluderede følgende:

Tabel 2: De mest almindelige bivirkninger (≥1%) forbundet med seponering af behandlingen

Bivirknings Occurring At An Incidence Of 1% Or More Among Clonopin-Treated Patients

Tabel 3 opregner forekomsten, der er afrundet til den nærmeste procentdel af bivirkningerne af behandlingsfremstilling, der opstod under akut terapi af paniklidelse fra en pulje på to 6 til 9-ugers forsøg. Begivenheder rapporteret hos 1% eller flere af patienter, der blev behandlet med Klonopin (doser, der spænder fra 0,5 til 4 mg/dag), og som forekomsten var større end i placebo-behandlede patienter er inkluderet.

Forordningens forordning skal være opmærksom på, at tallene i tabel 3 ikke kan bruges til at forudsige forekomsten af ​​bivirkninger i løbet af sædvanlig medicinsk praksis, hvor patientkarakteristika og andre faktorer adskiller sig fra dem, der herskede i de kliniske forsøg. Tilsvarende kan de citerede frekvenser ikke sammenlignes med tal opnået fra andre kliniske undersøgelser, der involverer forskellige behandlingsanvendelser og efterforskere. De citerede tal giver imidlertid den ordinerende læge et eller andet grundlag for at estimere det relative bidrag fra lægemiddel- og ikke -nondrugsfaktorer til bivirkningens forekomst i den undersøgte befolkning.

Tabel 3: Forekomst af bivirkning af bivirkning af bivirkninger i 6 til 9-ugers placebokontrollerede kliniske forsøg*

Almindeligt observerede bivirkninger

Tabel 4: Forekomst af mest almindeligt observerede bivirkninger*i akut terapi i pulje af 6 til 9-ugers forsøg

Behandling-opstående depressive symptomer

I puljen af ​​to kortvarige placebokontrollerede forsøg blev der rapporteret om bivirkninger klassificeret under den foretrukne udtryk depression hos 7% af Klonopin-behandlede patienter sammenlignet med 1% af placebo-behandlede patienter uden noget klart mønster af doserelateret. I disse samme forsøg blev der rapporteret om bivirkninger klassificeret under den foretrukne udtryk depression som førende til seponering hos 4% af Klonopin-behandlede patienter sammenlignet med 1% af placebo-behandlede patienter. Mens disse fund er bemærkelsesværdige Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) -data indsamlet i disse forsøg afslørede et større fald i HAM-D-scoringer i Clonazepam-gruppen end placebogruppen, hvilket antydede, at Clonazepam-behandlede patienter ikke oplevede en forværring eller fremkomsten af ​​klinisk depression.

Andre bivirkninger, der blev observeret under evalueringen af ​​premarketing af klonopin i paniklidelse

Følgende er en liste over modificerede CIGY-udtryk, der afspejler bivirkninger med behandling af behandlingsfremstilling rapporteret af patienter, der blev behandlet med Klonopin i flere doser under kliniske forsøg. Alle rapporterede begivenheder er inkluderet undtagen dem, der allerede er anført i tabel 3 eller andre steder i mærkning af de begivenheder, som en lægemiddelårsag var fjernt af de begivenhedsbetingelser, der var så generelle, at de var uinformative og begivenheder rapporterede kun én gang, og som ikke havde en væsentlig sandsynlighed for at være meget livstruende. Det er vigtigt at understrege, at selv om begivenhederne fandt sted under behandling med Klonopin, var de ikke nødvendigvis forårsaget af det.

Begivenheder er yderligere kategoriseret efter kropssystem og opført i rækkefølge af faldende frekvens. Disse bivirkninger blev rapporteret sjældent, som er defineret som forekommende hos 1/100 til 1/1000 patienter.

Krop som helhed: Vægtforøgelse af ulykke Vægt mindsket sårødem feber rystende skrubber ankel ødem ødem

Kardiovaskulære lidelser: Brystsmerter hypotension postural

Centrale og perifere nervesystemforstyrrelser: migræne paræstesi beruselse følelse af enuresis parese rystelse brændende hud faldende hoved fylde heshed hyperaktivitet hypoestesi tunge tyk rykning

Gastrointestinalt system Disorders: Abdominal ubehag Gastrointestinal betændelse mave forstyrret tandpine flatulens pyrose spyt øget tandforstyrrelse tarmbevægelser hyppige smerter bækken dyspepsi hæmorroider

Høring og vestibulære lidelser: Vertigo Otitis Earache Motion Syge

Hjerterytme og rytmeforstyrrelser: Palpitation

Metaboliske og ernæringsmæssige lidelser: Tørst gigt

Muskuloskeletal System Disorders: Rygsmerter Fraktur Traumatiske forstuvninger og stammer Smerter Ben Smerter Nape kramper Muskelkramper Ben smerter Ankelsmerter

Blødning af blodplader og koagulationsforstyrrelser: Blødende dermal

Psykiatriske lidelser: søvnløshed organisk desinhibition angst depersonalisering drømmer overdreven libido tab appetit øget libido øget reaktioner fald

Reproduktive lidelser Kvinde: Brystsmerter Menstrual uregelmæssighed

Reproduktive lidelser Mand: ejakulation faldt

Forstyrrelser i modstandsmekanismer: Infektion Mykotisk infektion Viral infektion Streptokokk Herpes Simplex Infektion Infektiøs mononukleose Moniliasis

Åndedrætssystem Disorders: nyser overdreven astmatisk angreb dyspna næseblødning lungebetændelse pleurisy

Hud- og vedhængsforstyrrelser: Acne Flare Alopecia Xeroderma dermatitis Kontakt Flushing Pruritus Pustular Reaction Skin Burns Skin Disorder

Særlige sanser Andre lidelser: smagstab

Urinsystem Disorders: dysuria cystitis polyuri urininkontinens blære dysfunktion urinretention urinvej blødning urin misfarvning

Vaskulære (ekstrakardiske) lidelser: thrombophlebitis ben

Synsforstyrrelser: Øjenirritation Visuel forstyrrelse Diplopia Øjen rykkende styes Visuel feltdefekt Xerophthalmia

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Clonopin contains Clonazepam a Schedule IV controlled substance.

Misbrug

Clonopin is a benzodiazepine og a CNS depressant with a potential for abuse og addiction. Misbrug is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects. Misuse is the intentional use for therapeutic purposes of a drug by an individual in a way other than prescribed by a health care provider or for whom it was not prescribed. Drug addiction is a cluster of behavioral cognitive og physiological phenomena that may include a strong desire to take the drug difficulties in controlling drug use (e.g. continuing drug use despite harmful consequences giving a higher priority to drug use than other activities og obligations) og possible tolerance or physical dependence. Even taking benzodiazepines as prescribed may put patients at risk for abuse og misuse of their medication. Misbrug og misuse of benzodiazepines may lead to addiction.

Misbrug og misuse of benzodiazepines often (but not always) involve the use of doses greater than the maximum recommended dosage og commonly involve concomitant use of other medications alcohol og/or illicit substances which is associated with an increased frequency of serious adverse outcomes including respiratory depression overdose or death. Benzodiazepines are often sought by individuals who abuse drugs og other substances og by individuals with addictive disorders (see ADVARSELS : Misbrug Misuse og Addiction ).

Følgende bivirkninger er forekommet med benzodiazepinmisbrug og/eller misbrug: abdominal smerte amnesi anorexia angst aggression ataksi sløret syn forvirring depression desinhibition desorientering svimmelhed eufori nedsat koncentration og hukommelse fordøjelsesbeslag irritabilitet muskler smerter slurred tal tremors og vertigoiness euphoria nedsat koncentration og hukommelsesbesværet fordøjelsesbeslag irritabilitet muskler smerter slurred tal remors og verdigo.

Følgende alvorlige bivirkninger har fundet sted med misbrug af benzodiazepin og/eller misbrug: Delirium Paranoia Suicidal Ideation and Behaviour Anfald koma åndedrætsbesvær og død. Døden er oftere forbundet med anvendelse af polysubstance (især benzodiazepiner med andre CNS -depressiva, såsom opioider og alkohol).

Afhængighed

Fysisk afhængighed

Clonopin may produce physical dependence from continued therapy. Physical dependence is a state that develops as a result of physiological adaptation in response to repeated drug use manifested by withdrawal signs og symptoms after abrupt discontinuation or a significant dose reduction of a drug. Abrupt discontinuation or rapid dosage reduction of benzodiazepines or administration of flumazenil a benzodiazepine antagonist may precipitate acute withdrawal reactions including seizures which can be life-threatening. Patients at an increased risk of withdrawal adverse reactions after benzodiazepine discontinuation or rapid dosage reduction include those who take higher dosages (i.e. higher og/or more frequent doses) og those who have had longer durations of use (see ADVARSELS: Afhængighed og tilbagetrækningsreaktioner ).

For at reducere risikoen for tilbagetrækningsreaktioner skal du bruge en gradvis konisk til at afbryde klonopin eller reducere doseringen (se Dosering og administration : Seponering eller doseringsreduktion af klonopin og advarsler: afhængighed og tilbagetrækningsreaktioner ).

Akutte tilbagetrækningstegn og symptomer

Akutte tilbagetrækningskilte og symptomer forbundet med benzodiazepiner har inkluderet unormale ufrivillige bevægelser Angst sløret syn Depersonaliseringsdepression Deralisering Dizziness Træthed Gastrointestinal bivirkninger (f.eks Restløshed takykardi og rysten. Mere alvorlige akutte tilbagetrækningsskilte og symptomer inklusive livstruende reaktioner har inkluderet katatonier kramper delirium tremens depression hallucinationer mani psykose anfald og selvmord.

Langvarig tilbagetrækning syndrom

Lovdsat tilbagetrækning syndrom forbundet med benzodiazepiner er kendetegnet ved angstkognitiv svækkelse af depression søvnløshedsmotoriske symptomer (f.eks. Svaghedsmuskler) paræstesi og tinnitus, der fortsætter ud over 4 til 6 uger efter den første benzodiazepin -tilbagetrækning. Lovlige abstinenssymptomer kan vare uger til mere end 12 måneder. Som et resultat kan der være vanskeligheder med at differentiere abstinenssymptomer fra potentiel genopkomst eller fortsættelse af symptomer, som benzodiazepinet blev anvendt til.

Tolerance

Kan melatonin hæve dit blodtryk

Tolerance to Clonopin may develop from continued therapy. Tolerance is a physiological state characterized by a reduced response to a drug after repeated administration (i.e. a higher dose of a drug is required to produce the same effect that was once obtained at a lower dose). Tolerance to the therapeutic effect of Clonopin may develop; however little tolerance develops to the amnestic reactions og other cognitive impairments caused by benzodiazepines.

Efter den kortvarige behandling af patienter med paniklidelse i undersøgelser 1 og 2 (se Klinisk farmakologi : Kliniske forsøg ) Patienter blev gradvist trukket tilbage i løbet af en 7-ugers nedadgående titrering (ophør) periode. Generelt var ophidselsesperioden forbundet med god tolerabilitet og en meget beskeden klinisk forringelse uden bevis for et betydeligt rebound -fænomen. Der er dog ikke tilstrækkelige data fra tilstrækkelige og godt kontrollerede langsigtede clonazepam-undersøgelser hos patienter med paniklidelse til nøjagtigt at estimere risikoen for abstinenssymptomer og afhængighed, der kan være forbundet med sådan anvendelse.

Lægemiddelinteraktioner for Clonopin

Effekt af samtidig brug af benzodiazepiner og opioider

Den samtidige anvendelse af benzodiazepiner og opioider øger risikoen for respirationsdepression på grund af handlinger på forskellige receptorsteder i CNS, der kontrollerer respiration. Benzodiazepiner interagerer på GABAA -steder og opioider interagerer primært på MU -receptorer. Når benzodiazepiner og opioider kombineres, eksisterer potentialet for benzodiazepiner til at forværre opioidrelateret luftvejsdepression signifikant. Begræns doseringen og varigheden af ​​samtidig anvendelse af benzodiazepiner og opioider og følg patienter nøje for respirationsdepression og sedation.

Effekt af clonazepam på farmakokinetikken af ​​andre lægemidler

Clonazepam does not appear to alter the pharmacokinetics of carbamazepine or phenobarbital. Clonazepam has the potential to influence concentrations of phenytoin. Monitoring of phenytoin concentration is recommended when Clonazepam is co-administrated with phenytoin. The effect of Clonazepam on the metabolism of other drugs has not been investigated.

Effekt af andre lægemidler på farmakokinetikken i Clonazepam

Litteraturrapporter antyder, at ranitidin et middel, der reducerer mavesyreindholdet, ikke ændrer Clonazepam farmakokinetik i høj grad.

I en undersøgelse, hvor de 2 mg clonazepam oralt opløsende tablet blev administreret med og uden propantheline (et antikolinergmiddel med flere effekter på GI -kanalen) til raske frivillige, blev AUC af Clonazepam 10% lavere, og Cmax af Clonazepam var 20% lavere, da den oralt desintegrating -tablet blev givet med propantinen sammenlignet med det, da det blev givet alene.

De selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer sertralin (svag CYP3A4-inducer) og fluoxetin (CYP2D6-inhibitor) og den anti-epileptiske lægemiddelfelbamat (CYP2C19-inhibitor og CYP3A4-inducer) påvirker ikke den farmakokinetik af clonazepam. Cytochrome P-450-inducere, såsom phenytoin-carbamazepin-lamotrigin og phenobarbital inducerer clonazepam-metabolisme, hvilket forårsager et ca. 38% fald i plasmaklonazepamniveauer. Selvom kliniske undersøgelser ikke er blevet udført baseret på involvering af cytochrome P-450 3A-familien i clonazepam-metabolismeinhibitorer af dette enzymsystem, især orale antifungale midler (f.eks. Fluconazol), skal anvendes forsigtigt i patienter, der får clonazepam, fordi de kan nedbryde metabolismen af ​​clonazepam, der fører til overdreven koncentration og effekter.

Farmakodynamiske interaktioner

The CNS-depressant action of the benzodiazepine class of drugs may be potentiated by alcohol narcotics barbiturates nonbarbiturate hypnotics antianxiety agents the phenothiazines thioxanthene and butyrophenone classes of antipsychotic agents monoamine oxidase inhibitors and the tricyclic antidepressants and by other anticonvulsant drugs.

Advarsler for Clonopin

Risici ved samtidig brug med opioider

Samtidig anvendelse af benzodiazepiner inklusive klonopin og opioider kan resultere i dyb sedation respiratorisk depression koma og død. På grund af disse risici reserverer samtidig ordinering af benzodiazepiner og opioider for patienter, for hvilke alternative behandlingsmuligheder er utilstrækkelige.

Observationsundersøgelser har vist, at samtidig anvendelse af opioide analgetika og benzodiazepiner øger risikoen for medikamentrelateret dødelighed sammenlignet med brug af opioider alene. Hvis der træffes en beslutning om at ordinere klonopin samtidig med opioider, ordinerer de laveste effektive doser og minimumsvarigheder af samtidig brug og følger patienter nøje for tegn og symptomer på respirationsdepression og sedation. Rådgiv både patienter og plejere om risikoen for respirationsdepression og sedation, når Klonopin bruges sammen med opioider (se FORHOLDSREGLER : Information til patienter og FORHOLDSREGLER : Lægemiddelinteraktioner ).

Misbrug Misuse And Addiction

Brugen af ​​benzodiazepiner, herunder Klonopin, udsætter brugerne for risikoen for misbrug og afhængighed af misbrug, som kan føre til overdosis eller død. Misbrug og misbrug af benzodiazepiner ofte (men ikke altid) involverer brugen af ​​doser, der er større end den maksimale anbefalede dosering og ofte involverer samtidig brug af anden medicinalkohol og/eller ulovlige stoffer, der er forbundet med en øget hyppighed af alvorlige bivirkninger, herunder overdosis overdosis eller død (se Stofmisbrug og afhængighed : Misbrug ).

Før ordinerer Klonopin og gennem behandling vurderer hver patients risiko for misbrug og afhængighed af misbrug (f.eks. Brug af et standardiseret screeningsværktøj). Brug af klonopin især hos patienter med forhøjet risiko kræver rådgivning om risici og korrekt brug af klonopin sammen med overvågning af tegn og symptomer på misbrug og afhængighed af misbrug. Ordinere den laveste effektive dosering; Undgå eller minimer samtidig brug af CNS -depressiva og andre stoffer, der er forbundet med misbrug og afhængighed af misbrug (f.eks. Opioide analgetika -stimulanter); og rådgive patienter om korrekt bortskaffelse af ubrugt lægemiddel. Hvis der er mistanke om en stofbrugsforstyrrelse, evaluerer patienten og instituttet (eller henviser dem til) tidlig behandling efter behov.

Afhængighed And Tilbagetrækningsreaktioner

For at reducere risikoen for tilbagetrækningsreaktioner skal du bruge en gradvis tilspidsning til at afbryde klonopin eller reducere doseringen (en patientspecifik plan skal bruges til at tiltage dosis) (se Dosering og administration : Seponering eller doseringsreduktion af klonopin ).

Patienter med en øget risiko for tilbagetrækning af bivirkninger efter benzodiazepin -seponering eller hurtig dosering af dosering inkluderer dem, der tager højere doser og dem, der har haft længere brugsvarighed.

Akutte tilbagetrækningsreaktioner

Den fortsatte anvendelse af benzodiazepiner, herunder klonopin, kan føre til klinisk signifikant fysisk afhængighed. Brus Stofmisbrug og afhængighed : Afhængighed ).

Langvarig tilbagetrækning syndrom

I nogle tilfælde har benzodiazepinbrugere udviklet et langvarigt tilbagetrækningssyndrom med abstinenssymptomer, der varer i løbet af mere end 12 måneder (se Stofmisbrug og afhængighed : Afhængighed ).

Interferens med kognitiv og motorisk ydeevne

Da Klonopin producerer CNS -depression, skal patienter, der modtager dette lægemiddel, advares mod at deltage i farlige erhverv, der kræver mental årvågenhed, såsom driftsmaskiner eller kørsel af et motorkøretøj. De skal også advares om den samtidige brug af alkohol eller andre CNS-depressive stoffer under Klonopin-terapi (se FORHOLDSREGLER : Lægemiddelinteraktioner og FORHOLDSREGLER : Information til patienter ).

Selvmordsadfærd og ideation

Antiepileptiske lægemidler (AED'er) inklusive klonopin øger risikoen for selvmordstanker eller adfærd hos patienter, der tager disse lægemidler til enhver indikation. Patienter, der er behandlet med enhver AED for enhver indikation, skal overvåges for fremkomsten eller forværring af depression selvmordstanker eller adfærd og/eller eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd.

Samlede analyser af 199 placebokontrollerede kliniske forsøg (mono-og supplerende terapi) på 11 forskellige AED'er viste, at patienter, der blev randomiseret til en af ​​AED'erne, havde cirka dobbelt så stor risiko (justeret relativ risiko 1,8 95% CI: 1,2 2,7) af selvmordstænkning eller adfærd sammenlignet med patienter, der var tilfældigt til placebo. I disse forsøg, der havde en median behandlingsvarighed på 12 uger på den estimerede forekomst af selvmordsadfærd eller ideation blandt 27863 AED-behandlede patienter, var 0,43% sammenlignet med 0,24% blandt 16029 placebo-behandlede patienter, der repræsenterede en stigning på ca. et tilfælde af selvmordstænkning eller adfærd for hver 530 patienter behandlet. Der var fire selvmord hos lægemiddelbehandlede patienter i forsøgene og ingen i placebo-behandlede patienter, men antallet er for lille til at tillade enhver konklusion om lægemiddeleffekt på selvmord.

Den øgede risiko for selvmordstanker eller adfærd med AED'er blev observeret allerede en uge efter start af lægemiddelbehandling med AED'er og vedvarede i den vurderede behandlings varighed. Fordi de fleste forsøg, der var inkluderet i analysen, ikke strækkede sig ud over 24 uger, kunne risikoen for selvmordstanker eller adfærd ud over 24 uger ikke vurderes.

Risikoen for selvmordstanker eller adfærd var generelt konsistent blandt lægemidler i de analyserede data. Fundet af øget risiko med AED'er med forskellige handlingsmekanismer og på tværs af en række indikationer antyder, at risikoen gælder for alle AED'er, der bruges til enhver indikation. Risikoen varierede ikke væsentligt efter alder (5â € 100 år) i de analyserede kliniske forsøg.

Tabel 1 viser absolut og relativ risiko ved indikation for alle evaluerede AED'er.

Tabel 1: Risiko ved indikation for antiepileptiske lægemidler i den samlede analyse

Den relative risiko for selvmordstanker eller adfærd var højere i kliniske forsøg på epilepsi end i kliniske forsøg for psykiatriske eller andre tilstande, men de absolutte risikoforskelle var ens for epilepsi og psykiatriske indikationer.

Enhver, der overvejer at ordinere Klonopin eller enhver anden AED, skal afbalancere risikoen for selvmordstanker eller adfærd med risikoen for ubehandlet sygdom. Epilepsi og mange andre sygdomme, som AED'er er ordineret, er i sig selv forbundet med sygelighed og dødelighed og med en øget risiko for selvmordstanker og adfærd. Hvis selvmordstanker og adfærd dukker op under behandlingen, skal receptpligtige overveje, om fremkomsten af ​​disse symptomer hos en given patient kan være relateret til den sygdom, der behandles.

Zinktilskud fordele og bivirkninger

Patienter deres plejere og familier skal informeres om, at AED'er øger risikoen for selvmordstanker og adfærd og bør rådes om behovet for at være opmærksomme på fremkomsten eller forværring af tegnene og symptomerne på depression eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd eller fremkomsten af ​​selvmordstankers adfærd eller tanker om selvskærm. Bekymringsadfærd skal straks rapporteres til sundhedsudbydere.

Neonatal sedation og tilbagetrækning syndrom

Brug af klonopin sent i graviditeten kan resultere i sedation (respirationsdepression sløvhypotoni) og/eller abstinenssymptomer (hyperrefleksi irritabilitet rastløshed rystelser ufrygtig gråd og fodringsvanskeligheder) i nyfødte (se FORHOLDSREGLER : Graviditet ). Monitor neonates exposed to Clonopin during pregnancy or labor for signs of sedation og monitor neonates exposed to Clonopin during pregnancy for signs of withdrawal; manage these neonates accordingly.

Forholdsregler for Clonopin

Generel

Forværring af anfald

Når det anvendes hos patienter, i hvilke flere forskellige typer anfaldsforstyrrelser eksisterer sammen med Klonopin, kan der øge forekomsten eller udfældede indtræden af ​​generaliserede tonic-kloniske anfald (Grand Mal). Dette kan kræve tilsætning af passende antikonvulsiva eller en stigning i deres doseringer. Den samtidige anvendelse af valproinsyre og klonopin kan producere fraværsstatus.

Tab af virkning

I nogle undersøgelser har op til 30% af patienterne, der oprindeligt reagerede, vist et tab af antikonvulsiv aktivitet ofte inden for 3 måneder efter administrationen. I nogle tilfælde kan doseringsjustering genoprette effektiviteten.

Laboratorietest under langvarig terapi

And Paradoxical Reactions

Paradoksale reaktioner såsom agitation irritabilitet aggression angst vrede mareridt hallucinationer og psykoser vides at forekomme, når man bruger benzodiazepiner (se Bivirkninger : ). Should this occur the use of the drug should be discontinued gradually (see ADVARSELS : Afhængighed og tilbagetrækningsreaktioner og Stofmisbrug og afhængighed : Afhængighed ). Paradoxical reactions are more likely to occur in children og in the elderly.

FORSIGTIG hos renalt nedsat patienter

Metabolitter af klonopin udskilles af nyrerne; For at undgå deres overskydende akkumulering skal der udvises forsigtighed i administrationen af ​​lægemidlet til patienter med nedsat nyrefunktion.

Hypersalivation

Clonopin may produce an increase in salivation. This should be considered before giving the drug to patients who have difficulty hogling secretions.

Luftvejsdepression

Clonopin may cause respiratory depression og should be used with caution in patients with compromised respiratory function (e.g. chronic obstructive pulmonary disease sleep apnea ).

Porphyria

Clonopin may have a porphyrogenic effect og should be used with care in patients with porphyria.

Information til patienter

Et clonopin Medicin vejledning Skal gives til patienten, hver gang Klonopin udleveres som krævet i loven. Patients should be instructed to take Klonopin only as prescribed. Physicians are advised to discuss the following issues with patients for whom they prescribe Klonopin:

Risici ved samtidig brug med opioider

Informer patienter og plejere om, at potentielt dødelige additive effekter kan forekomme, hvis Klonopin bruges sammen med opioider og ikke til at bruge sådanne lægemidler samtidigt, medmindre man overvåges af en sundhedsudbyder (se ADVARSELS: Risici ved samtidig brug med opioider og FORHOLDSREGLER : Lægemiddelinteraktioner ).

Misbrug Misuse And Addiction

Informer patienter om, at brugen af ​​klonopin selv ved anbefalede doser udsætter brugerne for risici ved misbrug og afhængighed af misbrug, som kan føre til overdosis og død, især når de bruges i kombination med andre medicin (f.eks. Opioid analgetika) alkohol og/eller ulovlige stoffer. Informere patienter om tegn og symptomer på misbrug af benzodiazepin misbrug og afhængighed; at søge medicinsk hjælp, hvis de udvikler disse tegn og/eller symptomer; og på den rette bortskaffelse af ubrugt stof (se ADVARSELS : Misbrug Misuse og Addiction og Stofmisbrug og afhængighed ).

Tilbagetrækningsreaktioner

Informer patienter om, at den fortsatte anvendelse af klonopin kan føre til klinisk signifikant fysisk afhængighed, og at pludselig seponering eller hurtig doseringsreduktion af klonopin kan udfælde akutte tilbagetrækningsreaktioner, som kan være livstruende. Informer patienter om, at patienter, der tager benzodiazepiner, har udviklet et langvarigt tilbagetrækningssyndrom med abstinenssymptomer, der varer i løbet af mere end 12 måneder. Instruer patienter om, at seponering eller doseringsreduktion af klonopin kan kræve en langsom konisk (se ADVARSELS : Afhængighed og tilbagetrækningsreaktioner og Stofmisbrug og afhængighed ).

Interferens med kognitiv og motorisk ydeevne

Fordi benzodiazepiner har potentialet til at forringe dømmingstænkning eller patienter med motorfærdigheder bør advares om drift af farlige maskiner, herunder biler, indtil de med rimelighed er sikre på, at Klonopin -terapi ikke påvirker dem negativt.

Selvmordstænkning og adfærd

Patienter, deres plejere og familier bør rådes om, at AED'er, herunder Klonopin, kan øge risikoen for selvmordstanker og adfærd og bør rådes om behovet for at være opmærksom på fremkomsten eller forværring af symptomer på depression eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd eller fremkomsten af ​​selvmords tanker adfærd eller tanker om selvskåret. Bekymringsadfærd skal straks rapporteres til sundhedsudbydere.

Graviditet

Rådgive gravide hunner om, at brug af klonopin sent i graviditeten kan resultere i sedation (respirationsdepression sløvhed hypotoni) og/eller abstinenssymptomer (hyperrefleksi irritabilitet rastløshed rystelser i uklarhed og fodringsvanskeligheder) hos nyfødte (se ADVARSELS : Neonatal sedation og Tilbagetrækningssyndrom og FORHOLDSREGLER : Graviditet ). Instruct patients to inform their healthcare provider if they are pregnant. Encourage patients to enroll in the North American Antiepileptic Drug (NAAED) Graviditet Registry if they become pregnant while taking Clonopin. This registry is collecting information about the safety of antiepileptic drugs during pregnancy (see FORHOLDSREGLER : Graviditet ).

Sygepleje

Instruer patienter om at informere deres sundhedsudbyder, hvis de ammer eller har til hensigt at amme. Instruer ammende patienter, der tager klonopin for at overvåge deres spædbørn for overdreven sedation dårlig fodring og dårlig vægtøgning og for at søge lægehjælp, hvis de bemærker disse tegn (se FORHOLDSREGLER : Sygepleje Mothers ).

Samtidig medicin

Patienter skal rådes til at informere deres læger, om de tager eller planlægger at tage nogen recept eller over-the-counter medicin, da der er et potentiale for interaktioner.

Alkohol

Patienter skal rådes til at undgå alkohol, mens de tager Klonopin.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Karcinogenicitetsundersøgelser er ikke blevet udført med Clonazepam.

Mutagenese

De i øjeblikket tilgængelige data er ikke tilstrækkelige til at bestemme det genotoksiske potentiale for Clonazepam.

Værdiforringelse af fertiliteten

I en to-generations fertilitetsundersøgelse, hvor Clonazepam blev givet oralt til rotter ved 10 og 100 mg/kg/dag, var der et fald i antallet af graviditeter og i antallet af afkom, der overlevede indtil fravænning. Den laveste testede dosis er ca. 5 og 24 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 20 mg/dag for anfaldsforstyrrelser og 4 mg/dag for henholdsvis paniklidelse på et kropsoverfladeareal (mg/m²) basis.

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for AED'er som Klonopin under graviditet. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at anbefale, at gravide kvinder, der tager klonopin, tilmelder sig NAAED-graviditetsregistret ved at ringe til 1-888-233-2334 eller online på https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Risikooversigt

Nyfødte født af mødre ved hjælp af benzodiazepiner sent i graviditeten er rapporteret at opleve symptomer på sedation og/eller neonatal tilbagetrækning (se ADVARSELS : Neonatal sedation og Tilbagetrækningssyndrom og Kliniske overvejelser ). Available data from published observational studies of pregnant women exposed to benzodiazepines do not report a clear association with benzodiazepines og major birth defects (see Data ).

Administration af Clonazepam til gravide kaniner i perioden med organogenese resulterede i udviklingstoksicitet inklusive øgede forekomster af føtal misdannelser i doser, der ligner eller under terapeutiske doser hos patienter (se Dyredata ). Data for other benzodiazepines suggest the possibility of long-term effects on neurobehavioral og immunological function in animals following prenatal exposure to benzodiazepines at clinically relevant doses.

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede risiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

Benzodiazepiner krydser placentaen og kan producere respirationsdepression hypotoni og sedation hos nyfødte. Overvåg nyfødte udsat for Klonopin under graviditet eller arbejde for tegn på sedations respirationsdepression hypotoni og fodringsproblemer. Overvåg nyfødte udsat for klonopin under graviditet for tegn på tilbagetrækning. Administrer disse nyfødte i overensstemmelse hermed (se ADVARSELS : Neonatal sedation og Tilbagetrækningssyndrom ).

Data

Menneskelige data

Publicerede data fra observationsundersøgelser om brugen af ​​benzodiazepiner under graviditet rapporterer ikke en klar tilknytning til benzodiazepiner og større fødselsdefekter.

Selvom tidlige undersøgelser rapporterede om en øget risiko for medfødte misdannelser med diazepam og chlordiazepoxid, var der ikke bemærket noget konsistent mønster. Derudover har størstedelen af ​​nyere casekontrol- og kohortundersøgelser af brug af benzodiazepin under graviditet, som blev justeret for forvirrende eksponeringer for alkoholtobak, og andre medicin ikke har bekræftet disse fund.

Dyredata

I tre undersøgelser, hvor Clonazepam blev administreret oralt til gravide kaniner i doser på 0,2 1 5 eller 10 mg/kg/dag i perioden med organogenese, blev der observeret et lignende mønster af misdannelser (spalte-ganen åben øjenlid smeltet sternebrae og lemdefekter) i alle doser i en lav ikke-dosis-relateret forekomst. Den laveste testede dosis er mindre end den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 20 mg/dag for anfaldsforstyrrelser og svarer til MRHD på 4 mg/dag for paniklidelse på mg/m² basis. Reduktioner i moderens vægtøgning forekom i doser på 5 mg/kg/dag eller større, og reduktion i embryofetalvækst forekom i en undersøgelse i en dosis på 10 mg/kg/dag.

Der blev ikke observeret nogen negative moder- eller embryofetaleffekter hos mus eller rotter efter oral administration af clonazepam under organogenese af doser op til 15 eller 40 mg/kg/dag (4 og 20 gange MRHD på henholdsvis 20 mg/dag for anfaldsforstyrrelser og 20 og 100 gange MRHD på 4 mg/dag for panisk lidelse på henholdsvis et MG/m²). Data for andre benzodiazepiner antyder muligheden for ugunstige udviklingseffekter (langtidseffekter på neurobehavioral og immunologisk funktion) hos dyr efter fødsel eksponering for benzodiazepiner.

Sygepleje Mothers

Risikooversigt

Clonazepam is excreted in human milk. There are reports of sedation poor feeding og poor weight gain in infants exposed to benzodiazepines through breast milk. There are no data on the effects of Clonazepam on milk production. The developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Clonopin og any potential adverse effects on the breastfed infant from Clonopin or from the underlying maternal condition.

Kliniske overvejelser

Spædbørn, der udsættes for klonopin gennem modermælk, skal overvåges for sedation dårlig fodring og dårlig vægtøgning.

Pædiatrisk brug

På grund af muligheden for, at bivirkninger på fysisk eller mental udvikling kun kan blive tydelige efter mange år, er en fordelrisikoovervejelse af langvarig anvendelse af klonopin vigtig hos pædiatriske patienter, der behandles for anfaldsforstyrrelse (se Indikationer og brug og Dosering og administration ).

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter med paniklidelse under 18 år er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af klonopin inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Fordi Clonazepam gennemgår levermetabolisme, er det muligt, at leversygdom vil forringe Clonazepam -eliminering. Metabolitter af klonopin udskilles af nyrerne; For at undgå deres overskydende akkumulering skal der udvises forsigtighed i administrationen af ​​lægemidlet til patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have reduceret lever- og/eller nyrefunktionspleje, bør udvises i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at vurdere lever- og/eller nyrefunktion på tidspunktet for dosisudvælgelse.

Sedatering af medikamenter kan forårsage forvirring og overdreven sedation hos ældre; Ældre patienter bør generelt startes på lave doser af Klonopin og observeres nøje.

Overdoseringsoplysninger til Klonopin

Overdosering af benzodiazepiner er kendetegnet ved depression i centralnervesystemet, der spænder fra døsighed til koma. I milde til moderate tilfælde kan symptomer omfatte døsighed forvirring dysarthria sløvhypnotisk tilstand mindskede reflekser ataksi og hypotoni. Sjældent paradoksale eller desinhibitive reaktioner (inklusive agitation irritabilitet Impulsivitet Voldelig opførsel Forvirring Restløshed Spænding og talkativitet) kan forekomme. I alvorlige overdoseringssager kan patienter udvikle åndedrætsdepression og koma. Overdosering af benzodiazepiner i kombination med andre CNS -depressiva (inklusive alkohol og opioider) kan være dødelige (se ADVARSELS : Misbrug Misuse og Addiction ). Markedly abnormal (lowered or elevated) blood pressure heart rate or respiratory rate raise the concern that additional drugs og/or alcohol are involved in the overdosage.

Ved håndtering af benzodiazepin overdriver overdosering generelle understøttende foranstaltninger, herunder intravenøs væsker og vedligeholdelse af luftvejene. Flumazenil En specifik benzodiazepinreceptorantagonist indikeret for den komplette eller delvise reversering af de beroligende virkninger af benzodiazepiner i håndteringen af ​​benzodiazepin overdosering kan føre til tilbagetrækning og bivirkninger, herunder anfald, især i sammenhæng med blandede overdosis med lægemidler, der øger anfaldsrisikoen (f.eks Langvarig benzodiazepinbrug og fysisk afhængighed. Risikoen for tilbagetrækning af anfald med flumazenil -brug kan øges hos patienter med epilepsi. Flumazenil er kontraindiceret hos patienter, der har modtaget et benzodiazepin til kontrol af en potentielt livstruende tilstand (f.eks. Status epilepticus). Hvis beslutningen træffes om at bruge flumazenil, skal den bruges som et supplement til ikke som en erstatning for understøttende håndtering af benzodiazepin overdosering. Se de ordinerende oplysninger om Flumazenil -injektion.

Overvej at kontakte Poison Help Line (1-800-222-1222) eller en medicinsk toksikolog for yderligere henstillinger for overdoseringsstyring.

Kontraindikationer for Klonopin

Clonopin is contraindicated in patients with the following conditions:

• Historie om følsomhed over for benzodiazepiner
• Klinisk eller biokemisk bevis for betydelig leversygdom
• Akut smal vinkel glaukom (det kan anvendes til patienter med åben vinkel glaukom, der får passende terapi).

Klinisk farmakologi for Clonopin

Farmakodynamik

Den nøjagtige mekanisme, hvormed Clonazepam udøver dens antisizur- og antipaniske virkninger, er ukendt, selvom det antages at være relateret til dens evne til at forbedre aktiviteten af ​​gammaaminobutyrinsyre (GABA) den vigtigste inhiberende neurotransmitter i centralnervesystemet.

Farmakokinetik

Clonazepam is rapidly og completely absorbed after oral administration. The absolute bioavailability of Clonazepam is about 90%. Maximum plasma concentrations of Clonazepam are reached within 1 to 4 hours after oral administration. Clonazepam is approximately 85% bound to plasma proteins. Clonazepam is highly metabolized with less than 2% unchanged Clonazepam being excreted in the urine. Biotransformation occurs mainly by reduction of the 7-nitro group to the 4-amino derivative. This derivative can be acetylated hydroxylated og glucuronidated. Cytochrome P-450 including CYP3A may play an important role in Clonazepam reduction og oxidation. The elimination half-life of Clonazepam is typically 30 to 40 hours. Clonazepam pharmacokinetics are dose-independent throughout the dosing range. There is no evidence that Clonazepam induces its own metabolism or that of other drugs in humans.

Farmakokinetik In Demographic Subpopulations And In Disease States

Kontrollerede undersøgelser, der undersøger påvirkningen af ​​køn og alder på clonazepam farmakokinetik, er ikke blevet udført og heller ikke virkningerne af nyresygdom eller leversygdom på clonazepam farmakokinetik. Fordi Clonazepam gennemgår levermetabolisme, er det muligt, at leversygdom vil forringe Clonazepam -eliminering. Således skal der udvises forsigtighed, når man administrerer Clonazepam til disse patienter (se Kontraindikationer ).

Hos børnsafstand på 0,42 ± 0,32 ml/min/kg (aldre 2 - 18 år) og 0,88 ± 0,4 ml/min/kg (aldre 7 år 12 år) blev rapporteret; Disse værdier faldt med stigende kropsvægt. Ketogen diæt hos børn påvirker ikke Clonazepam -koncentrationer.

Kliniske forsøg

Paniklidelse

Effektiviteten af ​​klonopin i behandlingen af ​​paniklidelse blev demonstreret i to dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser af voksne ambulante patienter, der havde en primær diagnose af paniklidelse (DSM-IIIR) med eller uden agorafobi. I disse undersøgelser viste det sig, at Klonopin var signifikant mere effektiv end placebo til behandling af panikforstyrrelse på ændring fra baseline i panikanfaldsfrekvens Klinikens globale indtryk af sværhedsgraden af ​​sygdoms score og klinikens globale forbedringsresultat for indtryksforbedring.

Undersøgelse 1 var en 9-ugers fastdosisundersøgelse, der involverede Klonopin-doser på 0,5 1 2 3 eller 4 mg/dag eller placebo. Denne undersøgelse blev udført i fire faser: en 1-ugers placebo-lead-in en 3-ugers opadgående titrering en 6-ugers fast dosis og en 7-ugers ophørfase. En signifikant forskel fra placebo blev observeret konsekvent kun for gruppen 1 mg/dag. Forskellen mellem 1 mg dosisgruppe og placebo i reduktion fra baseline i antallet af fulde panikanfald var cirka 1 panikanfald om ugen. Ved slutpunktet var 74% af patienterne, der fik Clonazepam 1 mg/dag, fri for fulde panikanfald sammenlignet med 56% af placebo-behandlede patienter.

Undersøgelse 2 var en 6-ugers fleksibel dosisundersøgelse, der involverede Klonopin i et dosisområde på 0,5 til 4 mg/dag eller placebo. Denne undersøgelse blev udført i tre faser: en 1-ugers placebo-lead-in en 6-ugers optimal dosis og en 6-ugers ophørfase. Den gennemsnitlige clonazepam -dosis i den optimale doseringsperiode var 2,3 mg/dag. Forskellen mellem klonopin og placebo i reduktion fra baseline i antallet af fulde panikanfald var ca. 1 panikanfald om ugen. Ved slutpunktet var 62% af patienterne, der fik Clonazepam, fri for fulde panikanfald sammenlignet med 37% af placebo-behandlede patienter.

Undergruppeanalyser indikerede ikke, at der var nogen forskelle i behandlingsresultater som en funktion af race eller køn.

Patientinformation til Klonopin

Clonopin
(Clone-Oh-Pin)
(clonazepam) tabletter til oral brug

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Klonopin?

• Clonopin is a benzodiazepine medicine. Taking benzodiazepines with opioid medicines alcohol or other central nervous system (CNS) depressants (including street drugs) can cause Alvorlig døsighed breathing problems (respiratory depression) coma og death. Få nødhjælp med det samme, hvis nogen af ​​følgende sker:
  • lavt eller bremset vejrtrækning
  • Åndedrætsstop (hvilket kan føre til, at hjertet stopper)
  • Overdreven søvnighed (sedation)

Kør ikke eller betjen tunge maskiner, før du ved, hvordan det at tage klonopin og opioider påvirker dig.

• Risiko for misbrug og afhængighed af misbrug. Der er en risiko for misbrug og afhængighed af misbrug med benzodiazepiner, herunder klonopin, som kan føre til overdosis og alvorlige bivirkninger, herunder koma og død.
  • Alvorlige bivirkninger inklusive koma og død er sket hos mennesker, der har misbrugt eller misbrugt benzodiazepiner inklusive klonopin. Disse alvorlige bivirkninger kan også omfatte delirium paranoia selvmordstanker eller handlinger anfald og åndedrætsbesvær. Ring til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospital -akuttrum med det samme, hvis du får nogen af ​​disse alvorlige bivirkninger.
  • Du kan udvikle en afhængighed, selvom du tager Klonopin som foreskrevet af din sundhedsudbyder.
  • Tag Klonopin nøjagtigt som din sundhedsudbyder ordineret.
  • Del ikke dit klonopin med andre mennesker.
  • Hold Klonopin på et sikkert sted og væk fra børn.
• Fysisk afhængighed og tilbagetrækningsreaktioner. Clonopin can cause physical dependence og withdrawal reactions.
  • Stop ikke pludselig med at tage Klonopin. At stoppe Klonopin pludselig kan forårsage alvorlige og livstruende bivirkninger, herunder usædvanlige bevægelser svar eller udtryk anfald pludselig og alvorlige mentale eller nervesystem ændrer depression at se eller høre ting, som andre ikke ser eller hører en ekstrem stigning i aktiviteten eller tale om at miste kontakten med virkelighed og selvmordstanker eller handlinger. Ring til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospital -akuttrum med det samme, hvis du får nogen af ​​disse symptomer.
  • Nogle mennesker, der pludselig stopper benzodiazepiner, har symptomer, der kan vare i flere uger til mere end 12 måneder inklusive angstproblemer med at huske læring eller koncentrere depression problemer med at sove følelser som insekter kravler under din hud svaghed ryster muskeltrækkende brændende eller stikkende følelse i dine hænder arme ben eller fødder og ringer i dine ører.
  • Fysisk afhængighed er ikke den samme som stofmisbrug. Din sundhedsudbyder kan fortælle dig mere om forskellene mellem fysisk afhængighed og stofmisbrug.
  • Tag ikke mere klonopin end ordineret eller tag Klonopin længere end foreskrevet.
• Clonopin can make you sleepy or dizzy og can slow your thinking og motor skills. This may get better over time.
  • Kør ikke til at betjene tunge maskiner eller udføre andre farlige aktiviteter, før du ved, hvordan Klonopin påvirker dig.
  • Clonopin may cause problems with your coordination especially when you are walking or picking things up.
• Drik ikke alkohol eller tag andre stoffer, der kan gøre dig søvnig eller svimmel, mens du tager Klonopin, indtil du taler med din sundhedsudbyder. Når det tages med alkohol eller stoffer, der forårsager søvnighed eller svimmelhed, kan Klonopin gøre din søvnighed eller svimmelhed værre.
• Som andre antiepileptiske lægemidler kan Klonopin forårsage selvmordstanker eller handlinger hos et meget lille antal mennesker omkring 1 ud af 500.

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​disse symptomer, især hvis de er nye værre eller bekymrer dig:

• Tanker om selvmord eller døende
• Forsøg på at begå selvmord
• Ny eller værre depression
• føler sig ophidset eller rastløs
• Panikanfald
• ny eller værre angst
• Ny eller værre irritabilitet
• handler aggressivt at være vred eller voldelig
• Problemer med at sove (søvnløshed)
• en ekstrem stigning i aktivitet og tale -
• Andre usædvanlige ændringer i adfærd eller humør
• Handler på farlige impulser

Hvordan kan jeg se efter tidlige symptomer på selvmordstanker og handlinger?

• Vær opmærksom på ændringer, især pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser.
• Opbevar alle opfølgende besøg hos din sundhedsudbyder som planlagt.

Ring til din sundhedsudbyder mellem besøg efter behov, især hvis du er bekymret for symptomer. Selvmordstanker eller handlinger kan være forårsaget af andre ting end medicin. Hvis du har selvmordstanker eller handlinger, kan din sundhedsudbyder tjekke for andre årsager.

Har makrobid penicillin i det

• Stop ikke Klonopin uden først at tale med en sundhedsudbyder.
  • At stoppe klonopin pludselig kan forårsage alvorlige problemer. At stoppe klonopin pludselig kan forårsage anfald, der ikke stopper (status epilepticus).

Hvad er Klonopin?

• Clonopin is a prescription medicine used alone or with other medicines to treat:
  • Visse typer anfaldsforstyrrelser (epilepsi) hos voksne og børn
  • Panikforstyrrelse med eller uden frygt for åbne rum (agorafobi) hos voksne
• Clonopin is a federally controlled substance (C-IV) because it contains Clonazepam that can be abused or lead to dependence. Hold Klonopin på et sikkert sted for at forhindre misbrug og misbrug. At sælge eller give væk Klonopin kan skade andre og er imod loven. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du nogensinde har misbrugt eller været afhængig af medicinske receptpligtige medicin eller gademediciner.

Det vides ikke, om Klonopin er sikker eller effektiv til behandling af paniklidelse hos børn yngre end 18 år gammel.

Hvem skal ikke tage Klonopin?

Tag ikke klonopin, hvis du:

• er allergiske over for benzodiazepiner
• har betydelig leversygdom
• har en øjensygdom kaldet akut smal vinkel glaukom

Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke er sikker på, om du har nogen af ​​de ovennævnte problemer.

Før du tager Klonopin, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

• har lever- eller nyreproblemer
• Har lungeproblemer (luftvejssygdom)
• har eller har haft depression humørproblemer eller selvmordstanker eller opførsel
• har andre medicinske problemer
• er gravide eller planlægger at blive gravid.
  • At tage Klonopin sent i graviditeten kan få din baby til at have symptomer på sedation (åndedrætsproblemer med lav muskeltone) og/eller abstinenssymptomer (jitteriness irritabilitet rastløshed ryster overdreven grædende fodringsproblemer).
  • Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid eller synes, du er gravid under behandling med Klonopin.
  • Hvis du bliver gravid, mens du tager Klonopin, skal du tale med din sundhedsudbyder om at registrere sig hos det nordamerikanske antiepileptiske lægemiddel graviditetsregister. Du kan registrere dig ved at ringe til 1-888-233-2334. Formålet med dette register er at indsamle information om sikkerheden ved antiepileptiske lægemidler under graviditet.
• er amning eller planlægger at amme. Klonopin kan passere til modermælk.
  • Amning under behandling med Klonopin kan få din baby til at have søvnighedsfodringsproblemer og nedsat vægtøgning.
  • Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, mens du tager Klonopin.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

At tage klonopin med visse andre lægemidler kan forårsage bivirkninger eller påvirke, hvor godt klonopin eller de andre medicin fungerer. Start ikke eller stop andre medicin uden at tale med din sundhedsudbyder.

Hvordan skal jeg tage Klonopin?

• Tag Klonopin nøjagtigt som din sundhedsudbyder fortæller dig. Hvis du tager Klonopin til anfald, kan din sundhedsudbyder ændre dosis, indtil du tager den rigtige mængde medicin for at kontrollere dine symptomer.
• Clonopin is available as a tablet.
• Stop ikke med at tage Klonopin uden først at tale med din sundhedsudbyder. At stoppe klonopin pludselig kan forårsage alvorlige problemer.
• Clonopin tablets should be taken with water og swallowed whole.
• Hvis du tager for meget Klonopin, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller det lokale giftkontrolcenter med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Klonopin?

• Clonopin can slow your thinking og motor skills. Kør ikke til at betjene tunge maskiner eller udføre andre farlige aktiviteter, før du ved, hvordan Klonopin påvirker dig.
• Drik ikke alkohol eller tag andre medicin, der kan gøre dig søvnig eller svimmel, mens du tager Klonopin, indtil du taler med din sundhedsudbyder. Når det tages med alkohol eller medicin, der forårsager søvnighed eller svimmelhed, kan Klonopin gøre din søvnighed eller svimmelhed meget værre.

Hvad er de mulige bivirkninger af klonopin?

Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Klonopin?

Clonopin can also make your seizures happen more often or make them worse. Call your healthcare provider right away if your seizures get worse while taking Clonopin.

De mest almindelige bivirkninger af klonopin inkluderer:

• døsighed
• svimmelhed
• træthed
• Problemer med gåture og koordinering
• depression
• Problemer med hukommelsen

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Klonopin. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088. Du kan også rapportere bivirkninger til Safety Call Center på 1-866-788-3904.

Hvordan skal jeg opbevare Klonopin?

• Opbevar Klonopin mellem 59 ° F til 86 ° F (15 ° C til 30 ° C)
• Hold klonopin og alle medicin uden for børns rækkevidde

Generel Information about the safe og effective use of Clonopin

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Klonopin til en betingelse, som det ikke blev ordineret til. Giv ikke Klonopin til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Klonopin, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Klonopin?

Aktiv ingrediens: Clonazepam

Inaktive ingredienser:

Tabletter:

• 0,5 mg tabletter indeholder lactose magnesium stearat mikrokrystallinsk cellulose majs stivelse FD
• 1 mg tabletter indeholder lactose magnesium stearat mikrokrystallinsk cellulose majs stivelse FD
• 2 mg tabletter indeholder lactose magnesium stearat mikrokrystallinsk cellulose majsstivelse

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.