ADVARSEL

Formindsket antiplateleteffekt hos patienter med to tab af funktionsalleler af CYP2C19-genet

Effektiviteten af ​​Plavix er resultatet af dens antiplateletaktivitet, som er afhængig af dens konvertering til en aktiv metabolit af Cytochrome P450 (CYP) systemet hovedsageligt CYP2C19 [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Klinisk farmakologi ]. Plavix i anbefalede doser danner mindre af den aktive metabolit, og det har også en reduceret effekt på blodpladeaktivitet hos patienter, der er homozygote for ikke -funktionelle alleler af CYP2C19 -genet (kaldet CYP2C19 -fattige metabolisatorer). Tests er tilgængelige for at identificere patienter, der er CYP2C19 -fattige metabolisatorer [se Klinisk farmakologi ]. Overvej anvendelse af en anden blodplade P2Y12 -hæmmer hos patienter identificeret som CYP2C19 -dårlige metabolisatorer.

Beskrivelse for Plavix

Plavix (clopidogrel bisulfate) is a thienopyridine class inhibitor of P2Y12 ADP platelet receptors. Chemically it is methyl (+)-(S)-α-(2-chlorophenyl)-67-dihydrothieno[32-c]pyridine-5(4H)-acetate sulfate (1:1). The empirical formula of clopidogrel bisulfate is C₁₆H₁₆Clno₂S • H.₂SÅ₄ og dens molekylvægt er 419,9. Den strukturelle formel er som følger:

Clopidogrel bisulfat er en hvid til off-white pulver. Det er praktisk talt uopløseligt i vand ved neutral pH, men frit opløseligt ved pH 1. Det opløses også frit i methanol opløses sparsomt i methylenchlorid og er praktisk talt uopløselig i ethylether. Det har en specifik optisk rotation på ca. 56 °.

Plavix til oral administration leveres som enten lyserød runde biconvex-afbosset filmbelagte tabletter indeholdende 97,875 mg clopidogrel bisulfat, som er den molære ækvivalent på 75 mg clopidogrel base eller lyserød aflang affiltret filmbelagte tabletter indeholdende 391,5 mg clopidogrel bisulfat, som er den molære ligning af 300 mg af 300 mg af 300 mg af clopidogrel bisulfat, der er den molære ligning af 300 mg af mg af mg af mg af af klop Clopidogrel -base.

Hver tablet indeholder hydrogeneret ricinusolie hydroxypropylcellulose mannitol mikrokrystallinsk cellulose og polyethylenglycol 6000 som inaktive ingredienser. Den lyserøde filmbelægning indeholder ferroxid -hypromellose 2910 lactose monohydrat titandioxid og triacetin. Tabletterne er poleret med carnauba voks.

Anvendelser til Plavix

Akut koronarsyndrom (ACS)

• Plavix er indikeret for at reducere hastigheden for myokardieinfarkt (MI) og slagtilfælde hos patienter med ikke-segment-elevations ACS (ustabil angina [UA]/ikke-€ ST-ELEVATION MYOCARDIAL INFARCTICTION [NSTEMI]) inklusive patienter, der skal styres medicinsk og dem, der skal administreres med koronær revaskularisering. Plavix skal administreres i forbindelse med aspirin.
• Plavix er indikeret for at reducere hastigheden for myokardieinfarkt og slagtilfælde hos patienter med akut ST-elevationsmyokardieinfarkt (STEMI), der skal styres medicinsk. Plavix skal administreres i forbindelse med aspirin.

Seneste MI -seneste slagtilfælde eller etableret perifer arteriel sygdom

Hos patienter med etableret perifer arteriel sygdom eller med en historie med nylige myokardieinfarkt (MI) eller nylig slagtilfælde er der indikeret at reducere hastigheden af ​​MI og slagtilfælde.

Dosering til Plavix

Akut koronarsyndrom

Hos patienter, der har brug for en antiplateleteffekt inden for få timer, initierer plavix med en enkelt 300 mg oral belastningsdosis og fortsætter derefter ved 75 mg en gang dagligt. Initiering af Plavix uden en belastningsdosis vil forsinke etablering af en antiplatelet -effekt med flere dage [se Klinisk farmakologi EN Kliniske studier ].

Seneste MI -seneste slagtilfælde eller etableret perifer arteriel sygdom

75 mg en gang dagligt oralt uden en belastningsdosis [se Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

• 75 mg tabletter: Pink Round Biconvex Film-coatede tabletter, der blev udpeget med 75 på den ene side og 1171 på den anden
• 300 mg tabletter: lyserød aflang filmbelagte tabletter, der blev udpeget med 300 på den ene side og 1332 på den anden

Opbevaring og håndtering

Plavix (clopidogrel tabletter) 75 mg er tilgængelige som Pink Round Biconvex Film-Coated Tablets, der blev afbosset med 75 på den ene side og 1171 på den anden. Tabletter leveres som følger:

NDC 0024-1171-90 flasker på 90

Plavix (clopidogrel tabletter) 300 mg fås som lyserød aflange filmovertrukne tabletter, der blev afberettet med 300 på den ene side og 1332 på den anden. Tabletter leveres som følger:

NDC 0024-1332-30 enhedsdosispakker på 30

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Fremstillet af: Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807 A Sanofi Company. Revideret: SEP 2022

Bivirkninger for Plavix

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres nedenfor og andre steder i mærkningen:

• Blødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Thrombotic thrombocytopenic purpura [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande og varighed af opfølgning af bivirkningsrater, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke kan sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i praksis. Plavix er blevet evalueret for sikkerhed hos mere end 54000 patienter, herunder over 21000 patienter behandlet i et år eller mere. De klinisk vigtige bivirkninger, der er observeret i forsøg, der sammenligner plavix plus aspirin med placebo plus aspirin og forsøg, der sammenligner Plavix alene med aspirin alene, diskuteres nedenfor.

Blødende

HELBREDE

I Cure var Plavix -brug med aspirin forbundet med en stigning i større blødning (primært gastrointestinal og på punkteringssteder) sammenlignet med placebo med aspirin (se tabel 1). Forekomsten af ​​intrakraniel blødning (0,1%) og dødelig blødning (0,2%) var den samme i begge grupper. Andre blødende begivenheder, der blev rapporteret hyppigere i clopidogrel -gruppen, var epistaxis hæmaturi og blå mærker.

Den samlede forekomst af blødning er beskrevet i tabel 1.

Tabel 1: Hærdning forekomst af blødningskomplikationer (% patienter)

BEGÅ

I forpligtelse blev der observeret lignende hastigheder af større blødninger i Plavix, og placebogrupper, som begge også modtog aspirin (se tabel 2).

Tabel 2: Forekomst af blødningsbegivenheder i forpligtelse (% patienter)

Caprie (Plavix vs Aspirin)

I Caprie -gastrointestinal blødning forekom der med en hastighed på 2,0% hos dem, der tog Plavix mod 2,7% hos dem, der tager aspirin; Blødning, der krævede indlæggelse, forekom i henholdsvis 0,7% og 1,1%. Forekomsten af ​​intrakraniel blødning var 0,4% for Plavix sammenlignet med 0,5% for aspirin.

Andre blødende begivenheder, der blev rapporteret hyppigere i Plavix -gruppen, var epistaxis og hæmatom.

Andre bivirkninger

I kur og karisma, der sammenlignede plavix plus aspirin med aspirin alene, var der ingen forskel i hastigheden af ​​bivirkninger (bortset fra blødning) mellem Plavix og placebo.

I Caprie, der sammenlignede Plavix med aspirin -kløe, blev der hyppigere rapporteret hos dem, der tog Plavix. Ingen anden forskel i hastigheden af ​​bivirkninger (bortset fra blødning) blev rapporteret.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af Plavix. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af en ukendt størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til lægemiddeleksponering.

Blødninger inklusive dem med dødeligt resultat er rapporteret hos patienter behandlet med Plavix.

• Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Agranulocytose aplastisk anæmi/pancytopenia thrombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) erhvervet hæmofili a
• Gastrointestinale lidelser: Colitis (inklusive ulcerøs eller lymfocytisk colitis) pancreatitis stomatitis gastrisk/duodenal mavesår diarré
• Generelle lidelser og administrationsstedets tilstand: Feber
• Hepatobiliære lidelser: Akut leversvigt hepatitis (ikke -infektiøs) unormal leverfunktionstest
• Immunsystemforstyrrelser: Overfølsomhedsreaktioner Anafylactoidreaktioner Serumsyge Insulin Autoimmun syndrom, der kan føre til svær hypoglykæmi
• Muskuloskeletalt bindevæv og knoglerforstyrrelser: Myalgia arthralgia arthritis
• Nervesystemforstyrrelser: Smagforstyrrelser Hovedpine Ageusia
• Psykiatriske lidelser: Forvirring af hallucinationer
• Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: Bronchospasme Interstitiel pneumonitis eosinofil lungebetændelse
• Nyre- og urinforstyrrelser: Øgede kreatininniveauer
• Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Maculopapular erythematous or exfoliative rash urticaria bullous dermatitis eczema toxic epidermal necrolysis Stevens-Johnson syndrome acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) angioedema drug-induced hypersensitivity syndrome drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) erythema multiforme lav planus generaliseret kløe
• Vaskulære lidelser: Vasculitis hypotension

Lægemiddelinteraktioner for Plavix

CYP2C19 -inducerere

Da clopidogrel metaboliseres til sin aktive metabolit delvis ved CYP2C19 -anvendelse af lægemidler, der inducerer aktiviteten af ​​dette enzym, forventes at resultere i øgede lægemiddelniveauer af den aktive metabolit af clopidogrel.

Rifampin inducerer stærkt CYP2C19, hvilket resulterer i både et forøgelsesniveau af clopidogrel -aktiv metabolit og blodpladeinhibering, som især kan forstærke risikoen for blødning. Som en forsigtighedsforhold undgås samtidig brug af stærk CYP2C19 -inducere [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

CYP2C19 -hæmmere

Clopidogrel metaboliseres til sin aktive metabolit delvis af CYP2C19. Samtidig brug af medikamenter, der hæmmer aktiviteten af ​​dette enzym resulterer i reducerede plasmakoncentrationer af den aktive metabolit af clopidogrel og en reduktion i blodpladeinhibering [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Omeprazol eller esseprazol

Undgå samtidig brug af plavix med omeprazol eller esseprazol. I kliniske studier blev omeprazol vist at reducere signifikant antiplateletaktiviteten af ​​Plavix, når det blev givet samtidig eller 12 timers mellemrum. En lignende reduktion i antiplatelet -aktivitet blev observeret med esseprazol, når den blev givet samtidig med Plavix. Dexlansoprazol lansoprazol og pantoprazol havde mindre effekt på antiplateletaktiviteten af ​​Plavix end omeprazol eller esomeprazol [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Opioider

Som med andre orale P2Y12 -hæmmere samtidig administration af opioidagonister forsinker og reducerer absorptionen af ​​clopidogrel, formodentlig på grund af bremset gastrisk tømning, hvilket resulterer i reduceret eksponering for dens metabolitter [se Klinisk farmakologi ]. Consider the use of a parenteral antiplatelet agent in acute coronary syndrome patients requiring coadministration of morphine or other opioid agonists.

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)

Samtidig administration af Plavix og NSAID'er øger risikoen for mave -tarmblødning.

Warfarin (CYP2C9 -underlag)

Selvom administrationen af ​​clopidogrel 75 mg pr. Dag ikke modificerede farmakokinetikken af ​​S-warfarin (et CYP2C9-substrat) eller INR hos patienter, der fik langvarig krigsfarinbehandling, øger plavix med warfarin risikoen for blødning på grund af uafhængige effekter på hemostasis.

Ved høje koncentrationer in vitro clopidogrel inhiberer imidlertid CYP2C9.

SSRI'er og SNRIS

Da selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) og serotonin norepinephrin genoptagelsesinhibitorer (SNRI'er) påvirker blodpladeaktivering, kan den samtidige administration af SSRI'er og SNRI'er med clopidogrel øge risikoen for blødning.

Andre antiplateletagenter

Samtidig administration af antiplateletagenter øger risikoen for blødning på grund af en additiv effekt. Evaluer straks eventuelle tegn eller symptomer på blodtab, hvis patienter behandles samtidig med andre antiplateletmidler [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Repaglinide (CYP2C8 -underlag)

Acyl-p-glucuronidmetabolit af clopidogrel er en stærk hæmmer af CYP2C8. Plavix kan øge den systemiske eksponering for medikamenter, der primært ryddes af CYP2C8 og derved har brug for dosisjustering og passende overvågning.

Plavix øgede gentagelseseksponeringer med 3,9 gange til 5,1 gange [se Klinisk farmakologi ]. Avoid concomitant use of repaglinide with Plavix. If concomitant use cannot be avoided initiate repaglinide at 0.5 mg before each meal og do not exceed a total daily dose of 4 mg. Increased frequency of glucose monitoring may be required during concomitant use.

Advarsler for Plavix

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Plavix

Formindsket antiplateletaktivitet hos patienter med nedsat CYP2C19 -funktion

Clopidogrel er et prodrug. Inhibering af blodpladeaggregering med clopidogrel opnås gennem en aktiv metabolit. Metabolismen af ​​clopidogrel til dens aktive metabolit kan forringes af genetiske variationer i CYP2C19 [se Bokset advarsel ].

Metabolismen af ​​clopidogrel kan også forringes af lægemidler, der hæmmer CYP2C19, såsom omeprazol eller esomeprazol. Undgå samtidig brug af plavix med omeprazol eller esseprazol, fordi begge markant reducerer antiplateletaktiviteten af ​​Plavix [se Lægemiddelinteraktioner ].

Generel risiko for blødning

P2Y12 -hæmmere (thienopyridiner) inklusive Plavix øger risikoen for blødning.

P2Y12-hæmmere (thienopyridiner) hæmmer blodpladeaggregering i blodpladens levetid (7- 10 dage). Fordi halveringstiden for Clopidogrel's aktive metabolit er kort, kan det være muligt at gendanne hæmostase ved at administrere eksogene blodplader; Imidlertid kan blodpladeoverførsler inden for 4 timer efter belastningsdosis eller 2 timer efter vedligeholdelsesdosis være mindre effektiv.

Anvendelse af lægemidler, der inducerer aktiviteten af ​​CYP2C19, forventes at resultere i øgede lægemiddelniveauer af den aktive metabolit af clopidogrel og muligvis forstærke blødningsrisikoen. Som en forsigtighedsforhold undgås samtidig brug af stærk CYP2C19 -inducere [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Risikofaktorer for blødning inkluderer samtidig brug af andre lægemidler, der øger risikoen for blødning (f.eks. Antikoagulanter antiplateletmidler og kronisk brug af NSAID'er) [Se Lægemiddelinteraktioner ].

Seponering af Plavix

Afbrydelse af Plavix øger risikoen for kardiovaskulære begivenheder. Hvis Plavix skal være midlertidigt afbrudt (f.eks. Til behandling af blødning eller til operation med en stor risiko for blødning) genstarter det så hurtigt som muligt. Når det er muligt, afbryder terapi med Plavix i fem dage før en sådan operation. Genoptag Plavix, så snart hæmostase er opnået.

Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP)

TTP undertiden er dødelig rapporteret efter brug af Plavix undertiden efter en kort eksponering (<2 weeks). TTP is a serious condition that requires urgent treatment including plasmapheresis (plasma exchange). It is characterized by thrombocytopenia microangiopathic hemolytic anemia (schistocytes [fragmented RBCs] seen on peripheral smear) neurological findings renal dysfunction og feber [see Bivirkninger ].

Krydsreaktivitet blandt thienopyridiner

Overfølsomhed inklusive udslæt angioødem eller hæmatologisk reaktion er rapporteret hos patienter, der får plavix inklusive patienter med en historie med overfølsomhed eller hæmatologisk reaktion på andre thienopyridiner [se Kontraindikationer og Bivirkninger ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgive patienter om at læse FDA -godkendt patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Seponering

Rådgive patienter om ikke at afbryde Plavix uden først at diskutere det med sundhedsudbyderen, der ordinerede det [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Blødende

Rådgive patienter om, at de:

• Vil blå mærker og bløder lettere
• vil tage længere tid end normalt at stoppe blødning
• Skal rapportere enhver uventet langvarig eller overdreven blødning eller blod i deres afføring eller urin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Trombotisk thrombocytopenisk purpura

Instruer patienter om at få hurtig lægehjælp, hvis de oplever symptomer på TTP, som ellers ikke kan forklares [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Invasive procedurer

Rådgive patienter om at informere læger og tandlæger om, at de tager Plavix inden nogen operation eller tandprocedure [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Langsigtede bivirkninger af Xanax

Protonpumpeinhibitorer

Rådgiv patienter om ikke at tage omeprazol eller esseprazol, mens de tager Plavix. Dexlansoprazol lansoprazol og pantoprazol havde mindre udtalt effekter på antiplateletaktiviteten af ​​Plavix end omeprazol eller esomeprazol [se Lægemiddelinteraktioner ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der var ingen tegn på tumorigenicitet, da clopidogrel blev administreret i 78 uger til mus og 104 uger til rotter ved doseringer op til 77 mg/kg pr. Dag, hvilket gav plasma -eksponeringer> 25 gange det hos mennesker i den anbefalede daglige dosis på 75 mg.

Clopidogrel var ikke genotoksisk i fire in vitro-tests (AMES-test-DNA-reparationstest i rottehepatocytter-genmutationsassay i kinesisk hamsterfibroblaster og metafase-kromosomanalyse af humane lymfocytter) og i en in vivo-test (micronucleus-test ved oral ruten i mus).

Clopidogrel viste sig ikke at have nogen indflydelse på fertiliteten af ​​mandlige og kvindelige rotter behandlet før parring og i hele drægtigheden ved orale doser op til 400 mg/kg pr. Dag (52 gange den anbefalede humane dosis på mg/m² basis).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige data fra sager rapporteret i offentliggjort litteratur og overvågning af postmarketing med Clopidogrel-brug hos gravide kvinder har ikke identificeret nogen medikamentassocierede risici for store fødselsdefekter eller spontanabort [Se Data ]. There are risks to the pregnant woman og fetus associated with myocardial infarction og Slag [see Kliniske overvejelser ]. No evidence of fetotoxicity was observed when clopidogrel was administered to pregnant rats og rabbits during organogenesis at doses corresponding to 65 og 78 times the recommended daily human dose [see Data ].

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekter eller andre negative resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Myokardieinfarkt og slagtilfælde er medicinske nødsituationer. Terapi for den gravide kvinde bør ikke tilbageholdes på grund af potentielle bekymringer med hensyn til virkningerne af clopidogrel på fosteret.

Arbejde eller levering

Brug af clopidogrel under arbejde eller levering øger risikoen for moderlig blødning og blødning. Undgå neuraxial blokade under anvendelse af clopidogrel på grund af risikoen for spinal hæmatom. Når det er muligt, skal du afbryde Clopidogrel 5 til 7 dage før levering af arbejdskraft eller neuraksial blokade.

Data

Menneskelige data

De tilgængelige data fra offentliggjorte sagsrapporter over to årtier efter markedsføring har ikke identificeret en tilknytning til Clopidogrel -brug i graviditet og store fødselsdefekter, der spontanabort eller negative føtal resultater.

Dyredata

Embryo-føtal udviklingstoksikologiske undersøgelser blev udført i gravide rotter og kaniner med doser op til 500 og 300 mg/kg/dag administreret under organogenese. Disse doser svarende til 65 og 78 gange den anbefalede daglige humane dosis på henholdsvis mg/m² -basis afslørede intet bevis for nedsat fertilitet eller fetotoksicitet på grund af clopidogrel.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​clopidogrel i human mælk eller virkningerne på mælkeproduktionen. Der er ikke observeret bivirkninger på ammede spædbørn med moderlig clopidogrel -brug under amning i et lille antal postmarketing -tilfælde. Undersøgelser med rotter har vist, at clopidogrel og/eller dens metabolitter er til stede i mælken. Når et lægemiddel er til stede i dyremælk, er det sandsynligt, at stoffet vil være til stede i human mælk. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Plavix og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Plavix eller fra underliggende moderlig tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet i pædiatriske populationer er ikke fastlagt.

Et randomiseret placebokontrolleret forsøg (klarinet) demonstrerede ikke en klinisk fordel ved clopidogrel hos nyfødte og spædbørn med cyanotisk medfødt hjertesygdom, der blev palleret med en systemisk-til-pulmonal arteriel shunt. Mulige faktorer, der bidrog til dette resultat, var dosis af clopidogrel den samtidige administration af aspirin og den sene initiering af terapi efter shunt -palliation. Det kan ikke udelukkes, at en undersøgelse med et andet design ville demonstrere en klinisk fordel i denne patientpopulation.

Geriatrisk brug

Af det samlede antal forsøgspersoner i CAPRIE og CURE -kontrollerede kliniske undersøgelser var ca. 50% af patienterne behandlet med Plavix 65 år og ældre og 15% var 75 år og ældre. I forpligtelse var ca. 58% af de patienter, der blev behandlet med Plavix, 60 år og ældre 26%, hvoraf 26% var 70 år og ældre.

Den observerede risiko for blødningsbegivenheder med Plavix plus aspirin versus placebo plus aspirin efter alderskategori findes i tabel 1 og tabel 2 for hærdningen og begå forsøgene henholdsvis [se Bivirkninger ]. No dosage adjustment is necessary in elderly patients.

Nedskærmning af nyren

Erfaringen er begrænset hos patienter med svær og moderat nedsat nyrefunktion [se Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Ingen doseringsjustering er nødvendig hos patienter med nedsat leverfunktion [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Plavix

Blodpladeinhibering af Plavix er irreversibel og vil vare for blodpladens liv. Overdosering efter clopidogrel -administration kan resultere i blødningskomplikationer. En enkelt oral dosis clopidogrel ved 1500 eller 2000 mg/kg var dødelig for mus og for rotter og ved 3000 mg/kg til bavianer. Symptomer på akut toksicitet var opkastet udbredelse vanskelig vejrtrækning og gastrointestinal blødning hos dyr.

Baseret på biologisk plausibilitets blodpladetransfusion kan gendanne koagulationsevne.

Kontraindikationer for Plavix

Aktiv blødning

Plavix er kontraindiceret hos patienter med aktiv patologisk blødning, såsom mavesår eller intrakraniel blødning.

Overfølsomhed

Plavix er kontraindiceret hos patienter med overfølsomhed (f.eks. Anafylaksi) til clopidogrel eller en hvilken som helst komponent i produktet [se Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Plavix

Handlingsmekanisme

Clopidogrel is an inhibitor of platelet activation and aggregation through the irreversible binding of its active metabolite to the P2Y12 class of ADP receptors on platelets.

Farmakodynamik

Clopidogrel skal metaboliseres af CYP450 -enzymer for at producere den aktive metabolit, der hæmmer blodpladeaggregering. Den aktive metabolit af clopidogrel inhiberer selektivt bindingen af ​​adenosindiphosphat (ADP) til dets blodplade P2Y12-receptor og den efterfølgende ADP-medierede aktivering af glycoprotein GPIIB/IIIA-komplekset hæmmer derved blodplade-aggregering. Denne handling er irreversibel. Derfor påvirkes blodplader, der er udsat for clopidogrel, aktiv metabolit for resten af ​​deres levetid (ca. 7 til 10 dage). Blodpladeaggregering induceret af andre agonister end ADP inhiberes også ved at blokere amplificeringen af ​​blodpladeaktivering ved frigivet ADP.

Dosisafhængig inhibering af blodpladeaggregering kan ses 2 timer efter enkelt orale doser af Plavix. Gentagne doser på 75 mg plavix pr. Dag hæmmer ADP-induceret blodpladeaggregering på den første dag, og inhibering når stabil tilstand mellem dag 3 og dag 7. Ved stabil tilstand var det gennemsnitlige inhiberingsniveau observeret med en dosis på 75 mg plavix pr. Dag mellem 40% og 60%. Blodpladeaggregering og blødningstid vender gradvist tilbage til basisværdier, efter at behandlingen er afbrudt generelt på cirka 5 dage.

Geriatriske patienter

Ældre (≥75 år) og unge raske forsøgspersoner havde lignende effekter på blodpladeaggregering.

Renalt nedsat patienter

Efter gentagne doser på 75 mg plavix pr. Dag med patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatinin-clearance fra 5 til 15 ml/min) og moderat nyrefunktion (kreatinin-clearance fra 30 til 60 ml/min) viste lav (25%) inhibering af ADP-induceret blodpladeaggregation.

Hepatisk nedsat patienter

Efter gentagne doser på 75 mg plavix pr. Dag i 10 dage hos patienter med alvorlig hepatisk svækkelseinhibering af ADP-induceret blodpladeaggregation svarede den, der blev observeret hos raske forsøgspersoner.

Køn

I en lille undersøgelse, der sammenlignede mænd og kvinder, blev mindre inhibering af ADP-induceret blodpladeaggregation observeret hos kvinder.

Farmakokinetik

Clopidogrel er et prodrug og metaboliseres til en farmakologisk aktiv metabolit og inaktive metabolitter.

Absorption

Efter enkelt og gentagne orale doser på 75 mg pr. Dag absorberes clopidogrel hurtigt. Absorption er mindst 50% baseret på urinudskillelse af clopidogrel -metabolitter.

Effekt af mad

Plavix kan administreres med eller uden mad. I en undersøgelse i raske mandlige forsøgspersoner, hvor plavix 75 mg pr. Dag blev givet med en standard morgenmadsmiddelværdiinhibering af ADP-induceret blodpladeaggregation blev reduceret med mindre end 9%. Den aktive metabolit AUC0-24 var uændret i nærvær af mad, mens der var et 57% fald i aktiv metabolit Cmax. Lignende resultater blev observeret, når en Plavix 300 mg belastningsdosis blev administreret med en fedtfattig morgenmad.

Metabolisme

Clopidogrel metaboliseres i vid udstrækning af to hovedmetaboliske veje: en medieret af esteraser og fører til hydrolyse til et inaktivt carboxylsyrederivat (85% af cirkulerende metabolitter) og en medieret af multiple cytochrome P450 -enzymer. Cytokromer oxideres først clopidogrel til en 2-oxo-clopidogrel-mellemmetabolit. Efterfølgende metabolisme af 2-oxoclopidogrel-mellemliggende metabolit resulterer i dannelse af den aktive metabolit A thiolderivat af clopidogrel. Den aktive metabolit dannes for det meste af CYP2C19 med bidrag fra flere andre CYP -enzymer, herunder CYP1A2 CYP2B6 og CYP3A. Den aktive thiolmetabolit binder hurtigt og irreversibelt til blodpladeceptorer, der således hæmmer blodpladeaggregering for blodplades levetid.

Cmax af den aktive metabolit er dobbelt så høj efter en enkelt 300 mg clopidogrel -belastningsdosis, som den er efter fire dage med 75 mg vedligeholdelsesdosis. Cmax forekommer cirka 30 til 60 minutter efter dosering. I dosisområdet 75 til 300 mg afviger farmakokinetikken for den aktive metabolit fra dosisproportionalitet: 4 gange dosis resulterer i 2,0 gange og 2,7 gange Cmax og AUC.

Eliminering

Efter en mundtlig dosis af ¹⁴C-mærket clopidogrel hos mennesker ca. 50% af den samlede radioaktivitet blev udskilt i urin og ca. 46% i fæces i løbet af de 5 dage efter dosering. Efter en enkelt oral dosis på 75 mg har clopidogrel en halveringstid på cirka 6 timer. Halvlivet af den aktive metabolit er ca. 30 minutter.

Lægemiddelinteraktioner

Effekt af andre lægemidler på Plavix

Clopidogrel metaboliseres til sin aktive metabolit delvis af CYP2C19.

CYP2C19 -inducerere

Samtidig anvendelse af stærke inducerere af CYP2C19 resulterer i øget plasmakoncentration af den aktive metabolit af clopidogrel og en stigning i blodpladeinhibering.

Rifampin: Samtidig administration af rifampin 300 mg to gange dagligt i 7 dage med 600 mg belastningsdosis clopidogrel hos raske voksne øgede den gennemsnitlige AUC og Cmax af Clopidogrel's thiol-metabolitter med 3,8 gange. Gennemsnitlig inhibering af blodpladeaggregering ved 4 timer efter dosis var 34% højere i nærvær af rifampin sammenlignet med clopidogrel indgivet alene.

CYP2C19 -hæmmere

Samtidig anvendelse af visse hæmmere af dette enzym resulterer i reducerede plasmakoncentrationer af den aktive metabolit af clopidogrel og en reduktion i blodpladeinhibering.

Protonpumpeinhibitorer (PPI)

Effekten af ​​protonpumpeinhibitorer (PPI) på den systemiske eksponering for clopidogrel -aktiv metabolit efter flere doser af Plavix 75 mg evalueret i dedikerede lægemiddelinteraktionsundersøgelser er vist i figur 1.

Figur 1: Eksponering for clopidogrel aktiv metabolit efter flere doser af Plavix 75 mg alene eller med protonpumpeinhibitorer (PPI'er)

Farmakodynamiske og farmakokinetiske parametre målt i disse undersøgelser viste, at interaktionen var højest med omeprazol og mindst med dexlansoprazol.

Opioider

Samtidig administration af 5 mg intravenøs morfin med 600 mg belastningsdosis clopidogrel hos raske voksne reducerede AUC og Cmax af clopidogrel's thiolmetabolitter med 34%. Den gennemsnitlige blodpladeaggregering var højere op til 2 til 4 timer med morfinbehandling.

Effekt af plavix på andre stoffer

In vitro -undersøgelser har vist, at glucuronidmetabolit af clopidogrel er en stærk hæmmer af CYP2C8. Samtidig administration af repaglinid med plavix øgede den systemiske eksponering for repaglinid (AUC0-∞) med 5,1 gange efter belastningsdosis (300 mg) og med 3,9 gange på dag 3 i vedligeholdelsesdosis (75 mg) plavix [se Lægemiddelinteraktioner ].

Farmakogenomik

CYP2C19 er involveret i dannelsen af ​​både den aktive metabolit og den 2-oxo-clopidogrel-intermediate metabolit. Clopidogrel Active Metabolite Pharmacokinetics og Antiplatelet Effects målt ved ex vivo blodpladeaggregeringsassays adskiller sig i henhold til CYP2C19 -genotype. Patienter, der er homozygote for ikke -funktionelle alleler af CYP2C19 -genet, kaldes CYP2C19 -dårlige metabolisatorer. Cirka 2% af hvide og 4% af sorte patienter er dårlige metabolisatorer; Forekomsten af ​​dårlig stofskifte er højere hos asiatiske patienter (f.eks. 14% af kineserne). Tests er tilgængelige til at identificere patienter, der er CYP2C19 -fattige metabolisatorer.

En crossover -undersøgelse i 40 raske forsøgspersoner 10 hver i de fire CYP2C19 -metabolisatorgrupper evaluerede farmakokinetiske og antiplatelet -responser ved anvendelse af 300 mg efterfulgt af 75 mg pr. Dag og 600 mg efterfulgt af 150 mg pr. Dag hver i i alt 5 dage. Nedsat aktiv eksponering for metabolit og formindsket inhibering af blodpladeaggregering blev observeret i de dårlige metabolisatorer sammenlignet med de andre grupper.

Tabel 3: Aktiv metabolit farmakokinetik og antiplatelet -respons fra CYP2C19 Metabolizer Status

Kliniske studier

Akut koronarsyndrom

HELBREDE

CURE-undersøgelsen omfattede 12562 patienter med ACS uden ST-elevation (UA eller NSTEMI) og præsenterede inden for 24 timer efter begyndelsen af ​​den seneste episode af brystsmerter eller symptomer, der er i overensstemmelse med iskæmi. Patienterne blev pålagt at have enten EKG-ændringer, der er kompatible med ny iskæmi (uden ST-elevation) eller forhøjede hjerteenzymer eller troponin I eller T til mindst dobbelt så stor som den øvre normale grænse.

Patienter blev randomiseret til at modtage plavix (300 mg belastningsdosis efterfulgt af 75 mg en gang dagligt) eller placebo og blev behandlet i op til et år. Patienter modtog også aspirin (75-325 mg en gang dagligt) og andre standardterapier såsom heparin. Anvendelsen af ​​GPIIB/IIIa -hæmmere var ikke tilladt i tre dage før randomisering.

Patientpopulationen var stort set hvid (82%) og omfattede 38% kvinder og 52% alder ≥65 år. Kun ca. 20% af patienterne gennemgik revaskularisering under den indledende indlæggelse og få gennemgik fremvoksende eller presserende revaskularisering.

Antallet af patienter, der oplevede det primære resultat (CV-død MI eller slagtilfælde) var 582 (9,3%) i den Plavix-behandlede gruppe og 719 (11,4%) i den placebo-behandlede gruppe en 20%relativ risikoreduktion (95%CI på 10%-28%; P <0.001) for the Plavix-treated group (see Table 4).

Tabel 4: Resultatbegivenheder i den primære analyse af Cure

Det meste af fordelene ved Plavix forekom i de første to måneder, men forskellen fra placebo blev opretholdt i løbet af forsøget (op til 12 måneder) (se figur 2).

Pantoprazol 40 mg over disk

Figur 2: Kardiovaskulær dødsmyokardieinfarkt og slagtilfælde i Cure Study

Effekten af ​​Plavix var ikke forskellig signifikant i forskellige undergrupper som vist i figur 3. Fordelene forbundet med Plavix var uafhængige af brugen af ​​andre akutte og langvarige hjerte-kar-terapier, herunder heparin/LMWH-intravenøse glycoprotein IIB/IIIa (GPIIB/IIIa) inhibitor lipid-lavere medikamenter beta-blockers og ACE/ACE/IC/IIIa (GPIIB/IIIa) inhibitorer lipid-serverende medikamenter beta-blockers og ACE/ACE-inhibitorer. Effektiviteten af ​​Plavix blev observeret uafhængigt af dosis af aspirin (75-325 mg en gang dagligt). Anvendelsen af ​​orale antikoagulanter, der ikke er undersøgt antiplatelet -lægemidler og kroniske NSAID'er, var ikke tilladt i kur.

Figur 3: Fareforhold for patientens baseline-egenskaber og on-study samtidig medicin/interventioner til CURE-undersøgelsen

Figur 3: Fareforhold for patientens baseline-egenskaber og on-study samtidig medicin/interventioner til CURE-undersøgelsen (continued)

Anvendelsen af ​​plavix i kur var forbundet med et fald i brugen af ​​thrombolytisk terapi (71 patienter [1,1%] i Plavix Group 126 -patienter [2,0%] i placebogruppen; relativ risikoreduktion på 43%) og GPIIB/IIIa -hæmmere (369 patienter [5,9%] i PLAVIX -gruppen 454 patienter [7,2%] i placeringsgruppens relative risikoreduktion på 18%). Anvendelsen af ​​plavix i kur påvirkede ikke antallet af patienter, der blev behandlet med CABG eller PCI (med eller uden stenting) (2253 patienter [36,0%] i Plavix -gruppen 2324 patienter [36,9%] i placebogruppen; relativ risikoreduktion på 4,0%).

BEGÅ

Hos patienter med STEMI blev sikkerheden og effektiviteten af ​​Plavix evalueret i den randomiserede placebokontrollerede dobbeltblinde undersøgelse. Commission omfattede 45852 patienter, der var præsenteret inden for 24 timer efter begyndelsen af ​​symptomerne på myokardieinfarkt med understøttende EKG-abnormiteter (dvs. ST-elevation ST-depression eller venstre bundt-gren-blok). Patienter blev randomiseret til at modtage plavix (75 mg en gang dagligt) eller placebo i kombination med aspirin (162 mg pr. Dag) i 28 dage eller indtil hospitalets udskrivning kom det første.

De primære endepunkter var død af enhver årsag og den første forekomst af genindførelse eller død.

Patientpopulationen var 28% kvinder og 58% alder ≥60 år (26% alder ≥70 år). Femogtyve procent (55%) af patienterne modtog thrombolytika og kun 3% gennemgik PCI.

Som vist i tabel 5 og figur 4 og figur 5 nedenfor reducerede Plavix signifikant den relative risiko for død af enhver årsag med 7% (p = 0,029) og den relative risiko for kombinationen af ​​reinfarction -slag eller død med 9% (p = 0,002).

Tabel 5: Resultatbegivenheder i forpligtelse

Figur 4: Kumulative begivenhedsrater for død i Commit -undersøgelsen*

* Alle behandlede patienter modtog aspirin.

Figur 5: Kumulative hændelsesrater for det kombinerede slutpunkt for genindførelse eller død i commit-undersøgelsen*

* Alle behandlede patienter modtog aspirin.

The effect of Plavix did not differ significantly in various prespecified subgroups as shown in Figure 6. The effect was also similar in non-prespecified subgroups including those based on infarct location Killip class or prior MI history. Such subgroup analyses should be interpreted cautiously.

Figur 6: Effekter af tilføjelse af plavix til aspirin på det kombinerede primære slutpunkt på tværs af baseline- og samtidig medicinundergrupper til commit -undersøgelsen

* CI er kun 95% for den samlede række.

Nylig myokardieinfarkt Senere slagtilfælde eller etableret perifer arteriel sygdom

Caprie

Caprie-forsøget var en 19185-patient 304-center international randomiseret dobbeltblind parallel-gruppeundersøgelse, der sammenlignede Plavix (75 mg dagligt) med aspirin (325 mg dagligt). For at være berettiget til at tilmelde patienter skulle patienter have: 1) nyere historie om hjerteinfarkt (inden for 35 dage); 2) nylige historier om iskæmisk slagtilfælde (inden for 6 måneder) med mindst en uges resterende neurologiske tegn; og/eller 3) etablerede perifer arteriel sygdom (PAD). Patienter modtog randomiseret behandling i gennemsnit 1,6 år (maksimalt 3 år).

Retssagens primære resultat var tid til første forekomst af nyt iskæmisk slagtilfælde (dødeligt eller ej) nyt myokardieinfarkt (dødeligt eller ej) eller anden vaskulær død. Dødsfald, der ikke let kan henføres til ikke -vaskulære årsager, blev alle klassificeret som vaskulære.

Tabel 6: Resultatbegivenheder i Caprie Primary Analysis

Som vist i tabel 6 var Plavix forbundet med en lavere forekomst af udfaldshændelser primært MI. Den samlede relative risikoreduktion (9,8% mod 10,6%) var 8,7% P = 0,045. Lignende resultater blev opnået, når dødeligheden af ​​al årsagen og all-årsagsstrøg blev talt i stedet for vaskulær dødelighed og iskæmiske slagtilfælde (risikoreduktion 6,9%). Hos patienter, der overlevede et on-study-slag eller myokardieinfarkt, var forekomsten af ​​efterfølgende begivenheder lavere i Plavix-gruppen.

Kurverne, der viser den overordnede hændelsesrate, er vist i figur 7. Begivenhedskurverne adskilt tidligt og fortsatte med at afvige i den 3-årige opfølgningsperiode.

Figur 7: Dødelige eller ikke -dødelige vaskulære begivenheder i Caprie -undersøgelsen

Den statistiske betydning, der favoriserede plavix i forhold til aspirin, var marginal (p = 0,045). Men fordi aspirin i sig selv er effektiv til at reducere kardiovaskulære begivenheder hos patienter med nylige myokardieinfarkt eller slagtes effekten af ​​Plavix er betydelig.

Caprie -retssagen tilmeldte en befolkning, der havde nyligt MI -nyligt slagtilfælde eller pude. Effektiviteten af ​​plavix i forhold til aspirin var heterogen på tværs af disse undergrupper (p = 0,043) (se figur 8). Ikke desto mindre kan denne forskel være en chance for at forekomme, fordi CAPRIE -forsøget ikke var designet til at evaluere den relative fordel af plavix i forhold til aspirin i de enkelte patientundergrupper. Fordelen var mest synlig hos patienter, der blev tilmeldt på grund af perifer arteriel sygdom og mindre synlig hos slagtilfældepatienter. Hos patienter, der blev tilmeldt forsøget på det eneste grundlag af en nylig myokardieinfarkt, var Plavix ikke numerisk overlegen end aspirin.

Figur 8: Fareforhold og 95% CI ved baseline -undergrupper i Caprie -undersøgelsen

Ingen demonstreret fordel ved plavix plus aspirin hos patienter med flere risikofaktorer eller etableret vaskulær sygdom

Charisma

Charisma-forsøget var et 15603-emne randomiseret dobbeltblind parallel gruppeundersøgelse, der sammenlignede Plavix (75 mg dagligt) med placebo til forebyggelse af iskæmiske begivenheder hos patienter med vaskulær sygdom eller flere risikofaktorer for åreforkalkning. Alle forsøgspersoner blev behandlet med aspirin 75-162 mg dagligt. Den gennemsnitlige behandlingsvarighed var 23 måneder. Undersøgelsen kunne ikke demonstrere en reduktion i forekomsten af ​​det primære endepunkt A sammensat af CV -død MI eller slagtilfælde. I alt 534 (6,9%) patienter i Plavix -gruppen mod 573 (7,4%) patienter i placebogruppen oplevede en primær resultatbegivenhed (P = 0,22). Blødning af alle sværhedsgrader var mere almindelige hos de emner, der blev randomiseret til Plavix.

Patientinformation til Plavix

Plavix®
(Plav-IR) (Clopidogrel-tabletter)

Læs denne medicinguide, inden du begynder at tage Plavix, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne medicinguide indtager ikke stedet for at tale med din læge om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Plavix?

1. Plavix fungerer måske ikke så godt hos mennesker, der:

• Har visse genetiske faktorer, der påvirker, hvordan kroppen nedbryder Plavix. Din læge kan udføre genetiske tests for at sikre, at Plavix er det rigtige for dig.
• Tag visse lægemidler især omeprazol (Prilosec®) eller esomeprazol (Nexium®). Din læge kan ændre den medicin, du tager til mavesyreproblemer, mens du tager Plavix.

2. Plavix kan forårsage blødning, som kan være alvorlig og undertiden kan føre til død. Plavix is a blood thinner medicine that lowers the chance of blood blodpropper, der dannes i din krop. Mens du tager Plavix:

• Du kan mærker og bløder lettere
• Det er mere sandsynligt, at du har næseblødninger
• Det vil tage længere tid, før enhver blødning stopper

Ring til din læge med det samme, hvis du har nogen af ​​disse tegn eller symptomer på blødning:

• uventet blødning eller blødning, der varer lang tid
• Blod i din urin (lyserød rød eller brun urin)
• Rød eller sort afføring (ligner tjære)
• blå mærker, der sker uden en kendt sag eller bliver større
• Hoste blod- eller blodpropper
• opkast blod eller dit opkast ligner kaffegrunde

Stop ikke med at tage Plavix uden at tale med den læge, der ordinerer det til dig. Mennesker, der holder op med at tage Plavix for tidligt, har en højere risiko for at have et hjerteanfald eller dø. Hvis du skal stoppe Plavix på grund af at blø din risiko for et hjerteanfald, kan det være højere.

Hvad er Plavix?

Plavix is a prescription medicine used to treat people who have any of the following:

• brystsmerter på grund af hjerteproblemer
• Dårlig cirkulation i deres ben (perifer arteriel sygdom)
• et hjerteanfald
• et slagtilfælde

Plavix is used alone or with aspirin to lower your chance of having another serious problem with your heart or blood vessels such as heart attack Slag or blood clot that can lead to death.

Blodplader er blodlegemer, der hjælper din blodprop normalt. Plavix hjælper med at forhindre, at blodplader klæber sammen og danner en koagulat, der kan blokere en arterie.

Det vides ikke, om Plavix er sikker og effektiv hos børn.

Hvem skal ikke tage Plavix?

Tag ikke plavix, hvis du:

• har i øjeblikket en tilstand, der forårsager blødning, såsom en mavesår
• er allergiske over for clopidogrel eller andre ingredienser i plavix. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i Plavix.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager Plavix?

Før du tager Plavix, fortæl din læge, hvis du:

• Har en historie med tarm (gastrointestinal) eller mavesår.
• har en historie med blødningsproblemer.
• Planlæg at have operation eller en tandprocedure. Se Hvordan skal jeg tage Plavix?
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Plavix vil skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Plavix passerer ind i din modermælk. Der skal træffes en beslutning med din sundhedsudbyder for at undgå eller afbryde amning, når der er behov for fortsat plavix.
• har haft en allergi eller reaktion på enhver medicin, der bruges til at behandle din sygdom.

Fortæl alle dine læger og din tandlæge, at du tager Plavix. De skulle tale med den læge, der ordinerede Plavix til dig, før du har nogen operation eller invasiv procedure.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige receptpligtige lægemidler vitaminer og urtetilskud.

Plavix may affect the way other medicines work og other medicines may affect how Plavix works. Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Plavix?

Plavix may increase blood levels of other medicines such as repaglinide (Progin®).

At tage Plavix med visse andre lægemidler kan øge din risiko for blødning.

Fortæl især din læge, hvis du tager:

• aspirin especially if you have had et slagtilfælde. Always talk to your doctor about whether you should take aspirin along with Plavix to treat your condition.
• Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er). Bed din læge eller farmaceut om en liste over NSAID -medicin, hvis du ikke er sikker.
• Warfar (Coumad® Jantoven®).
• Selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) og serotonin noradrenalin genoptagelsesinhibitorer (SNRI'er). Bed din læge eller farmaceut om en liste over SSRI- eller SNRI -medicin, hvis du ikke er sikker.
• rifampin (brugt til behandling af alvorlige infektioner)
• Andre antiplateletagenter

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din læge eller farmaceut, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Plavix?

• Tag Plavix nøjagtigt, som din læge fortæller dig.
• Skift ikke din dosis eller stop med at tage Plavix uden at tale med din læge først. Stop af Plavix kan øge din risiko for hjerteanfald eller slagtilfælde.
• Tag Plavix med aspirin som instrueret af din læge.
• Hvis du går glip af en dosis, skal du tage Plavix, så snart du husker det. Hvis det er næsten tid til din næste dosis, spring den ubesvarede dosis over. Tag den næste dosis på dit almindelige tidspunkt. Tag ikke 2 doser Plavix på samme tid, medmindre din læge beder dig om det.
• Hvis du tager for meget Plavix, skal du ringe til din læge eller gå til den nærmeste akuttrum med det samme.
• Tal med din læge om at stoppe din plavix, før du har operation. Din læge kan bede dig om at stoppe med at tage Plavix mindst 5 dage, før du har operation for at undgå overdreven blødning under operationen.

Hvad er de mulige bivirkninger af Plavix?

Plavix can cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Plavix?
• Et blodkoagulationsproblem kaldet thrombotisk thrombocytopenisk purpura (TTP). TTP kan ske med Plavix undertiden efter kort tid (mindre end 2 uger). TTP er et blodkoagulationsproblem, hvor blodpropper dannes i blodkar; og kan ske hvor som helst i kroppen. TTP skal behandles på et hospital med det samme, fordi det kan forårsage død. Få medicinsk hjælp med det samme, hvis du har nogen af ​​disse symptomer, og de kan ikke forklares med en anden medicinsk tilstand:
  • Purpurplish pletter (kaldet purpura) på huden eller i munden (slimhinder) på grund af blødning under huden
  • Din hud eller de hvide i dine øjne er gule (gulsot)
  • Du føler dig træt eller svag
  • Din hud ser meget bleg ud
  • feber
  • Hurtig hjerterytme eller følelse af ånde
  • hovedpine
  • Taleændringer
  • forvirring
  • koma
  • Slag
  • anfald
  • lav mængde urin eller urin, der er lyserød eller har blod i det
  • maveområde (abdominal) smerte
  • Kvalme opkast eller diarré
  • Vision ændres
  • vedvarende symptomer med lavt blodsukker

Fortæl din læge, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder. Fortæl din læge, hvis du udvikler en allergisk reaktion inklusive hudreaktioner, mens du tager Plavix.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Plavix. For mere information spørg din læge eller farmaceut.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg gemme Plavix?

• Opbevar Plavix ved 59 ° F til 86 ° F (15 ° C til 30 ° C).

Hold Plavix og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om Plavix

Medicin bruges undertiden til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Tag ikke Plavix for en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Plavix til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Denne medicinguide opsummerer den vigtigste information om Plavix. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din læge. Bed din læge eller farmaceut om information om Plavix, der blev skrevet til sundhedspersonale.

For mere information, gå til www.sanofi-aventis.us eller ring 1-800-633-1610.

Hvad er ingredienserne i Plavix?

Aktiv ingrediens: clopidogrel bisulfat

Inaktive ingredienser:

Tablet: Hydrogeneret ricinusolie Hydroxypropylcellulose Mannitol Mikrokrystallinsk cellulosepolyethylenglycol 6000

Filmbelægning: ferroxid hypromellose 2910 lactose monohydrat titandioxid triacetin carnauba voks

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.