Beskrivelse til cosopt

Cosopt (Dorzolamid-hydrochlorid-timolol-maleat oftalmisk opløsning) er kombinationen af ​​en topisk kulsyreanhydraseinhibitor og en aktuel beta-adrenerg receptorblokeringsmiddel.

forårsager wellbutrin højt blodtryk

Dorzolamidhydrochlorid beskrives kemisk som: (4S-trans) -4- (ethylamino) -56-dihydro-6methyl-4H-thieno [23-B] thiopyran-2-sulfonamid 77-dioxid monohydrochlorid. Dorzolamidhydrochlorid er optisk aktiv. Den specifikke rotation er:

[A] 25 ° cm 405Nm (C = 1 vand) = ~ -17 °.

Dens empiriske formel er C₁₀H₁₆N₂O₄S₃• HCL og dens strukturelle formel er:

Dorzolamidhydrochlorid har en molekylvægt på 360,91. Det er et hvidt til off-white krystallinsk pulver, der er opløseligt i vand og lidt opløselig i methanol og ethanol.

Timolol Maleat er beskrevet kemisk som: (-)-1- (Tert-Butylamino) -3-[(4-Morpholino-125Thiadiazol-3-yl) oxy] -2-propanol Maleat (1: 1) (salt). Timolol Maleat har et asymmetrisk carbonatom i sin struktur og leveres som levo-isomer. Den optiske rotation af Timolol Maleat er:

[α] 25 ° C 405 nm i 1N HCI (C = 5) = -12,2 ° (-11,7 ° til -12,5 °).

Dens molekylære formel er C₁₃H₂₄N₄O₃S • C.₄H₄O₄ Og dens strukturelle formel er:

Timolol Maleat har en molekylvægt på 432,50. Det er et hvidt lugtfrit krystallinsk pulver, der er opløseligt i vandmethanol og alkohol. Timolol Maleat er stabil ved stuetemperatur.

Cosopt leveres som en steril klar farveløs til næsten farveløs isotonisk bufret let viskøs vandig opløsning. Opløsningens pH er ca. 5,65, og osmolariteten er 242323 mosm. Hver ml cosopt indeholder 20 mg dorzolamid (22,26 mg dorzolamidhydrochlorid) og 5 mg timolol (6,83 mg timolol maleat). Inaktive ingredienser er natriumcitrathydroxyethylcellulose -natriumhydroxid -mannitol og vand til injektion. Benzalkoniumchlorid 0,0075% tilsættes som konserveringsmiddel.

Anvendelser til cosopt

COSOPT® er indikeret til reduktion af forhøjet intraokulært tryk (IOP) hos patienter med åbenvinklet glaukom eller okulær hypertension, der ikke er tilstrækkeligt reagerende over for betablokkere (kunne ikke opnå mål IOP bestemt efter flere målinger over tid). IOP-sænkende af cosopt, der blev administreret to gange om dagen, var lidt mindre end det, der blev set med den samtidige administration af 0,5% Timolol, der blev administreret to gange om dagen og 2% dorzolamid administreret tre gange om dagen [se Kliniske studier ].

Dosering til cosopt

Dosis er en dråbe cosopt i det berørte øje (r) to gange dagligt.

Hvis der bruges mere end et topisk oftalmisk lægemiddel, skal lægemidlerne administreres mindst fem minutters mellemrum [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Oftalmisk opløsning indeholdende dorzolamid 20 mg/ml (2%) svarende til 22,26 mg/ml dorzolamidhydrochlorid og timolol 5 mg/ml (0,5%) svarende til 6,83 mg/ml timololmaleat.

Opbevaring og håndtering

COSOPT® (Dorzolamidhydrochlorid og Timolol Maleat oftalmisk opløsning) 2% / 0,5% leveres i 10 ml hvid lav densitet polyethylen (LDPE) plastflasker med hvide LDPE-dropper tip og blå P/P-hætter som følger:

NDC 17478-605-10 10 ml kapacitetsflaske.

Opbevaring

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F). Beskyt mod lys. Efter åbning af Cosopt kan der bruges indtil udløbsdatoen på flasken.

Distribueret af: Akorn Inc. Lake Forest IL 60045 COSOPT -varemærkerne ejes af Merck Sharp

Bivirkninger for Cosopt

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

COSOPT blev evalueret hos 1035 patienter med forhøjet intraokulært tryk behandlet for åbenvinklet glaukom eller okulær hypertension i op til 15 måneder. Cirka 5% af alle patienter afbrød terapi på grund af bivirkninger.

De hyppigst rapporterede bivirkninger, der forekom hos op til 30% af patienterne, var smagsperversion (bitter sur eller usædvanlig smag) eller okulær forbrænding og/eller stikkende. Følgende bivirkninger blev rapporteret hos 5 til 15% af patienterne: konjunktival hyperæmi -sløret syn overfladisk punkteret keratitis eller øje kløe.

Følgende bivirkninger blev rapporteret hos 1 til 5% af patienterne: mavesmerter rygsmerter blepharitis bronchitis overskyet syn konjunktival udladning konjunktival ødemer konjunktival follicles konjunktival injektion injektion konjunktivitis hornhindens øje øje udskrivning af blæser bliner opacitet hough dizzinessid tørhed af øjne dyspepsia -øje øje øje udledning af blødning af blæser. Ødemets øjenlåg erythema øjenlåg ekssudat/skalaer øjenlågssmerter eller ubehag fremmedlegems sensation glaukomatøs cupping hovedpine hypertension influenza linse kernefarvebelønning linse opacitet kvalme nuklear linse opacitet faryngitis efter-subcapsular cataract biusitis øvre respiratorisk infektionsinfektionsinfektionsinfektionsinfektionsinfektion Visuel feltt defekt Vitreous-løsning.

Andre bivirkninger, der er rapporteret med de individuelle komponenter, er anført nedenfor:

Dorzolamid 2%

Angioødem astheni/træthed bronchospasme kontakt dermatitis epistaxis øjenlåg skorpe okulær ubehag fotofobi tegn og symptomer på okulær allergisk reaktion forbigående myopi.

Timolol (okulær administration)

Krop som helhed: Asthenia/træthed; Kardiovaskulær: Arytmi synkope cerebral iskæmi forværring af angina pectoris Palpitation Cardiac Arrest pulmonal ødemødem Claudication Raynauds fænomen og kolde hænder og fødder; Fordøjelsesmulighed: Anorexia abdominal smerte; Immunologisk: Systemisk lupus erythematosus; Nervesystem/psykiatrisk: Stigning i tegn og symptomer på myasthenia gravis somnolens søvnløshed mareridt adfærdsændringer og psykiske forstyrrelser, herunder forvirring hallucinationer angst desorientering nervøsitet og hukommelsestab; Hud: Alopecia psoriasiform udslæt eller forværring af psoriasis; Overfølsomhed: Tegn og symptomer på systemiske allergiske reaktioner, herunder anafylaksi angioødema urticaria og lokaliseret og generaliseret udslæt; Respiratorisk: Bronchospasme (overvejende hos patienter med allerede eksisterende bronchospastisk sygdom); Endokrin: Maskerede symptomer på hypoglykæmi hos diabetespatienter; Særlige sanser: Ptosis reducerede cystoidisk ødemispeid -ødemes synsstyrke, inklusive brydningsændringer og diplopi pseudopemphigoid og tinnitus; Urogenital: Retroperitoneal fibrose nedsatte libido -impotens og Peyronies sygdom; Muskuloskeletal: Myalgi.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af cosopt efter godkendelse af cosopt. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres hyppighed eller etablere et årsagsforhold til lægemiddeleksponering: Bradycardia Hjertsvigt cerebral vaskulær ulykke Brystsmerter Choroidal løsrivelse efter filtreringskirurgi Diarrhea DySpnea Hjerteblok Hypotension Iridocyclitis Myokardial Epidermal nekrolyse paræstesi fotofobi luftvejssvigt hud udslæt urolithiasis og opkast.

Timolol (mundtlig administration)

Følgende yderligere bivirkninger er rapporteret i klinisk erfaring med oral timolol maleat eller andre orale betablokerende midler og kan betragtes som potentielle effekter af oftalmisk timolol-maleat: Allergisk: Erythematøs udslæt feber kombineret med ømme og ondt i halsen laryngospasme med luftvejsbesvær; Krop som helhed: Ekstremitetssmerter nedsat træningstolerance vægttab; Kardiovaskulær: Forværring af arteriel insufficiens -vasodilatation; Fordøjelsesmulighed: Gastrointestinal smerte hepatomegali mesenterisk arteriel trombose iskæmisk colitis; Hæmatologisk: Ikke -thrombocytopenic purpura; trombocytopenisk purpura agranulocytose; Endokrin: Hyperglykæmi hypoglykæmi; Hud: Pruritus hudirritation øget pigmentering svedt; Muskuloskeletal: Arthralgia; Nervesystem/psykiatrisk: Vertigo lokal svaghed mindsket koncentration reversibel mental depression, der gik videre til katatonier, en akut reversibel syndrom, der er kendetegnet ved desorientering for tid og sted følelsesmæssig labilitet let skyet sensorium og nedsat ydeevne på neuropsykometri; Respiratorisk: Rales bronchial obstruktion; Urogenitalt: vandladningsvanskeligheder.

Lægemiddelinteraktioner for Cosopt

Oral kulsyreanhydraseinhibitorer

Der er et potentiale for en additiv effekt på de kendte systemiske virkninger af carbonisk anhydraseinhibering hos patienter, der fik en oral carbonisk anhydraseinhibitor og cosopt. Den samtidige administration af cosopt og orale carboniske anhydraseinhibitorer anbefales ikke.

Salicylatterapi med høj dosis

Selvom syre-base- og elektrolytforstyrrelser ikke blev rapporteret i de kliniske forsøg med dorzolamidhydrochlorid oftalmisk opløsning, er disse forstyrrelser rapporteret med oral carbonisk anhydrasinhibitorer og har i nogle tilfælde resulteret i lægemiddelinteraktioner (f.eks. Toksicitet forbundet med høj dosis salicylatterapi). Derfor bør potentialet for sådanne lægemiddelinteraktioner overvejes hos patienter, der modtager cosopt.

Beta-adrenerge blokerende agenter

Patienter, der modtager et beta-adrenerg blokeringsmiddel oralt og cosopt, skal observeres for potentielle additive effekter af beta-blokade både systemisk og på intraokulært tryk. Den samtidige anvendelse af to aktuelle beta-adrenergiske blokeringsmidler anbefales ikke.

Calciumantagonister

Forsigtighed bør anvendes til samtidig administration af beta-adrenergiske blokerende midler, såsom cosopt og oral eller intravenøs calciumantagonister på grund af mulige atrioventrikulære ledningsforstyrrelser til venstre ventrikulær svigt og hypotension. Hos patienter med nedsat hjertefunktion bør coadministration undgås.

Catecholamine-udtømmende lægemidler

Nær observation af patienten anbefales, når en betablokker administreres til patienter, der får Catecholamine -Depletende lægemidler såsom reserpin på grund af mulige additive effekter og produktion af hypotension og/eller markeret bradykardi, hvilket kan resultere i svimmelhedssynkope eller postural hypotension.

Digitalis og calciumantagonister

Den samtidige anvendelse af beta-adrenerge blokerende midler med digitalis og calciumantagonister kan have additive effekter til forlængelse af atrioventrikulær ledningstid.

CYP2D6 -hæmmere

Potentieret systemisk beta-blokade (f.eks. Nedsat hjerterytdepression) er rapporteret under kombineret behandling med CYP2D6-hæmmere (f.eks. Quinidin SSRI'er) og timolol.

Clonidin

Oral beta-adrenerge blokeringsmidler kan forværre rebound-hypertensionen, der kan følge tilbagetrækningen af ​​klonidin. Der har ikke været nogen rapporter om forværring af rebound -hypertension med oftalmisk timolol -maleat.

Hvor ofte kan du tage Antivert

Advarsler for Cosopt

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for cosopt

Potentiering af respirationsreaktioner inklusive astma

Cosopt indeholder Timolol Maleat et beta-adrenerg blokeringsmiddel; og selvom den administreres topisk absorberes systemisk. Derfor kan de samme typer bivirkninger, der kan tilskrives systemisk administration af beta-adrenerg blokeringsmidler, forekomme med topisk administration. For eksempel er der rapporteret om alvorlige luftvejsreaktioner, herunder død på grund af bronchospasme hos patienter med astma og sjældent død i forbindelse med hjertefejl Kontraindikationer ].

Hjertefejl

Sympatisk stimulering kan være vigtig for støtte til cirkulationen hos individer med formindsket myokardial kontraktilitet, og dens hæmning ved beta-adrenerg receptorblokade kan udfælde mere alvorlig svigt.

Hos patienter uden en historie med hjertesvigt fortsatte depression af myokardiet med betablokerende midler over en periode i nogle tilfælde føre til hjertesvigt. Ved det første tegn eller symptom på hjertesvigt skal cosopt afbrydes [se Kontraindikationer ].

Sulfonamid overfølsomhed

Cosopt indeholder dorzolamid et sulfonamid; og selvom den administreres topisk, absorberes det systemisk. Derfor kan de samme typer bivirkninger, der kan tilskrives sulfonamider, forekomme med topisk administration af cosopt. Dødsfald er forekommet, selvom de sjældent på grund af alvorlige reaktioner på sulfonamider, herunder Stevens-Johnson-syndrom-toksisk epidermal nekrolyse fulminant levernekrose agranulocytose aplastisk anæmi og andre bloddyser. Sensibilisering kan gentage sig, når et sulfonamid genindstilles uanset indgivelsesvejen. Hvis der opstår tegn på alvorlige reaktioner eller overfølsomhed Kontraindikationer ].

Obstruktiv lungesygdom

Patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (f.eks. Kronisk bronkitis-emfysem) af mild eller moderat sværhedsgrad bronkospastisk sygdom eller en historie med bronkospastisk sygdom (bortset fra bronchial astma eller en historie med bronchial astma, hvor cosopt er kontraindiceret), skal i generel ikke modtage beta-blokerende agentscosopt [se se Kontraindikationer ].

Øget reaktivitet over for allergener

Mens de tager betablokkere med en historie med atopi eller en historie med alvorlige anafylaktiske reaktioner på en række allergener kan være mere reaktive over for gentagen utilsigtet diagnostisk eller terapeutisk udfordring med sådanne allergener. Sådanne patienter kan ikke reagere på de sædvanlige doser af epinephrin, der anvendes til behandling af anafylaktiske reaktioner.

Potentiering af muskelsvaghed

Beta-adrenerg blokade er rapporteret at styrke muskelsvaghed i overensstemmelse med visse myastheniske symptomer (f.eks. Diplopia ptosis og generaliseret svaghed). Timolol er sjældent rapporteret for at øge muskelsvaghed hos nogle patienter med myasthenia gravis eller myastheniske symptomer.

Maskering af hypoglykæmiske symptomer hos patienter med diabetes mellitus

Beta-adrenerge blokeringsmidler skal administreres med forsigtighed hos patienter, der er underlagt spontan hypoglykæmi eller for diabetespatienter (især dem med labil diabetes), der modtager insulin eller orale hypoglykæmiske midler. Beta-adrenerg receptorblokeringsmidler kan maskere tegn og symptomer på akut hypoglykæmi.

Maskering af thyrotoksikose

Beta-adrenerge blokerende midler kan maskere visse kliniske tegn (f.eks. Tachycardia) af hyperthyreoidisme. Patienter, der mistænkes for at udvikle thyrotoksikose, bør håndteres omhyggeligt for at undgå pludselig tilbagetrækning af beta-adrenerge blokerende midler, der kan udfælde en thyroidea-storm.

Nyren for nyre- og leverfunktion

Dorzolamid er ikke undersøgt hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (CRCL <30 mL/min). Because dorzolamide and its metabolite are excreted predominantly by the kidney COSOPT is not recommended in such patients.

Dorzolamid er ikke undersøgt hos patienter med leverfunktion og bør derfor anvendes med forsigtighed hos sådanne patienter.

Nedskrivning af beta-adrenergisk medierede reflekser under operationen

Nødvendigheden eller ønskværdigheden af ​​tilbagetrækning af beta-adrenerg blokeringsmidler inden større kirurgi er kontroversiel. Beta-adrenerg receptorblokade forringer hjertets evne til at reagere på betaadrenergisk medierede refleksstimuli. Dette kan øge risikoen for generel anæstesi i kirurgiske procedurer. Nogle patienter, der får beta-adrenerg receptorblokeringsmidler, har oplevet langvarig alvorlig hypotension under anæstesi. Sværhedsgrad ved genstart og vedligeholdelse af hjerteslag er også rapporteret. Af disse grunde hos patienter, der gennemgår valgfri kirurgi, anbefaler nogle myndigheder gradvis tilbagetrækning af beta-adrenerg receptorblokeringsmidler.

Om nødvendigt under operationen kan virkningerne af beta-adrenergiske blokeringsmidler vendes med tilstrækkelige doser af adrenergiske agonister.

Hornhinde endotel

Carbonisk anhydraseaktivitet er blevet observeret i både cytoplasma og omkring plasmamembranerne i hornhindens endotel. Der er et øget potentiale for at udvikle hornhindeødem hos patienter med lav endotelcelletællinger. Der skal bruges forsigtighed, når man ordinerer cosopt til denne gruppe patienter.

Bakteriel keratitis

Der har været rapporter om bakteriel keratitis forbundet med brugen af ​​multiple-dosis containere med aktuelle oftalmiske produkter. Disse containere var utilsigtet forurenet af patienter, der i de fleste tilfælde havde en samtidig hornhindesygdom eller en forstyrrelse af den okulære epitel.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientoplysninger og instruktioner til brug ).

Potentiale for forværring af astma og KOLS

Cosopt kan forårsage alvorlig forværring af astma- og KOLS -symptomer inklusive død på grund af bronchospasme. Rådgiv patienter med bronchial astma En historie med bronchial astma eller svær kronisk obstruktiv lungesygdom for ikke at tage dette produkt. [se Kontraindikationer ].

Potentiale af kardiovaskulære effekter

Cosopt kan forårsage forværring af hjertesymptomer. Rådgiv patienter med sinus Bradycardia anden eller tredje grad atrioventrikulær blok eller hjertesvigt for ikke at tage dette produkt. [se Kontraindikationer ].

Sulfonamidreaktioner

Cosopt indeholder dorzolamid (som er et sulfonamid), og selvom den administreres topisk, absorberes systemisk. Derfor kan de samme typer bivirkninger, der kan tilskrives sulfonamider, forekomme med topisk indgivelse, herunder alvorlige hudreaktioner. Rådgive patienter om, at hvis alvorlige eller usædvanlige reaktioner eller tegn på overfølsomhed forekommer, bør de afbryde brugen af ​​produktet og søge deres læges råd. [se Advarsler og forholdsregler ].

Håndtering af oftalmiske løsninger

Instruer patienter om, at okulære opløsninger, hvis de håndteres forkert, eller hvis spidsen af ​​dispenseringsbeholderen kontakter øjet eller omgivende strukturer kan blive forurenet af almindelige bakterier, der vides at forårsage okulære infektioner. Alvorlig skade på øjet og efterfølgende synstab kan være resultatet af anvendelse af forurenede opløsninger. [se Advarsler og forholdsregler ].

Interstrøm okulære forhold

Rådgiv patienter om, at hvis de har okulær kirurgi eller udvikler en samtidig okulær tilstand (f.eks. Traumer eller infektion), skal de straks søge deres læges råd om den fortsatte anvendelse af den nuværende multidosebeholder.

Samtidig topisk okulær terapi

Hvis der anvendes mere end et topisk oftalmisk lægemiddel, skal lægemidlerne administreres mindst fem minutters mellemrum.

Kontaktlinsebrug

Rådgiv patienter om, at cosopt indeholder benzalkoniumchlorid, som kan absorberes af bløde kontaktlinser. Kontaktlinser skal fjernes inden administration af løsningen. Linser kan indsættes igen 15 minutter efter administration af Cosopt.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

I en to-årig undersøgelse af dorzolamidhydrochlorid, der blev administreret oralt til mandlige og kvindelige Sprague-Dawley-rotter urinblære, blev papillomer set i hanrotter i den højeste doseringsgruppe på 20 mg/kg/dag (250 gange den anbefalede humane oftalmiske dosis). Papillomer blev ikke set hos rotter, der blev givet orale doser svarende til cirka 12 gange den anbefalede humane oftalmiske dosis. Ingen behandlingsrelaterede tumorer blev set i en 21-måneders undersøgelse hos kvindelige og mandlige mus, der fik orale doser op til 75 mg/kg/dag (~ 900 gange den anbefalede humane oftalmiske dosis).

The increased incidence of urinary bladder papillomas seen in the high-dose male rats is a class-effect of carbonic anhydrase inhibitors in rats. Rats are particularly prone to developing papillomas in response to foreign bodies compounds causing crystalluria and diverse sodium salts.

Der blev ikke set nogen ændringer i blærens urothelium hos hunde, der fik oral dorzolamidhydrochlorid i et år ved 2 mg/kg/dag (25 gange den anbefalede humane oftalmiske dosis) eller aber doseret topisk for øjet med 0,4 mg/kg/dag (~ 5 gange den anbefalede humane Ophthalmic dosis) i et år.

I en to-årig undersøgelse af timolol maleat indgivet oralt til rotter var der en statistisk signifikant stigning i forekomsten af ​​binyrepheochromocytomer i mandlige rotter administreret 300 mg/kg/dag (ca. 42000 gange den systemiske eksponering efter den maksimale anbefalede humane ophthalmiske dosis). Lignende forskelle blev ikke observeret i rotter, der blev administreret orale doser svarende til ca. 14000 gange den maksimale anbefalede humane oftalmiske dosis.

I en levetid mundtlig undersøgelse af timolol maleat hos mus var der statistisk signifikante stigninger i forekomsten af ​​godartede og ondartede lungetumorer godartet livmoderpolypper og brystadenocarcinomer i kvindelige mus ved 500 mg/kg/dag (ca. 71000 gange den systemiske eksponering efter den maksimale anbefalede humane ophthalmiske doser) men ikke ved 5 eller 50 mg/kg ca. (ca. 700 eller 7000 gange den systemiske eksponering efter den maksimale anbefalede humane oftalmiske dosis). I en efterfølgende undersøgelse af hunmus, hvor undersøgelser efter slagtning var begrænset til livmoderen og lungerne, blev en statistisk signifikant stigning i forekomsten af ​​lungetumorer igen observeret ved 500 mg/kg/dag.

Den øgede forekomst af brystadenocarcinomer var forbundet med forhøjninger i serumprolactin, der forekom hos hunmus, der blev indgivet oral timolol ved 500 mg/kg/dag, men ikke ved doser på 5 eller 50 mg/kg/dag. En øget forekomst af brystadenocarcinomer i gnavere har været forbundet med indgivelse af flere andre terapeutiske midler, der hæver serumprolactin, men der er ikke etableret nogen sammenhæng mellem serumprolactinniveauer og brysttumorer i mennesker. Endvidere hos voksne humane kvindelige forsøgspersoner, der modtog orale doseringer på op til 60 mg timolol -maleat (den maksimale anbefalede humane orale dosering), var der ingen klinisk meningsfulde ændringer i serumprolactin.

Følgende tests for mutagent potentiale var negative for dorzolamid: (1) in vivo (mus) cytogenetisk assay; (2) in vitro -kromosomal afvigelsesassay; (3) alkalisk elueringsassay; (4) V-79-assay; og (5) Ames -test.

Timolol Maleat var blottet for mutagent potentiale, når den blev testet in vivo (mus) i mikronukleus -testen og cytogenetisk assay (doser op til 800 mg/kg) og in vitro i et neoplastisk celletransformationsassay (op til 100 mcg/ml). I AMES -test var de højeste koncentrationer af Timolol anvendt 5000 eller 10000 mcg/plade forbundet med statistisk signifikante forhøjninger af revertant, der blev observeret med testerstamme TA100 (i syv replikatassays), men ikke i de resterende tre stammer. I assays med testerstamme TA100 blev der ikke observeret noget konsistent dosisresponsforhold, og forholdet mellem test og kontrol med revertanter nåede ikke 2. Et forhold på 2 betragtes normalt som kriteriet for en positiv Ames -test.

Reproduktions- og fertilitetsundersøgelser hos rotter med enten timolol -maleat eller dorzolamidhydrochlorid demonstrerede ingen negativ virkning på mandlig eller kvindelig fertilitet i doser op til ca. 100 gange den systemiske eksponering efter den maksimale anbefalede humane oftalmiske dosis.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Teratogene effekter

Udvikling af toksicitetsundersøgelser med dorzolamidhydrochlorid hos kaniner ved orale doser på ≥2,5 mg/kg/dag (37 gange den anbefalede humane oftalmiske dosis) afslørede misdannelser af rygsøjlerne. Disse misdannelser forekom ved doser, der forårsagede metabolisk acidose med nedsat kropsvægtforøgelse i dæmninger og nedsatte føtalvægte. Ingen behandlingsrelaterede misdannelser blev set ved 1 mg/kg/dag (15 gange den anbefalede humane oftalmiske dosis).

Teratogenicitetsundersøgelser med timolol i musrotter og kaniner ved orale doser op til 50 mg/kg/dag (7000 gange den systemiske eksponering efter den maksimale anbefalede humane oftalmiske dosis) demonstrerede ingen bevis for føtal misdannelser. Selvom forsinket føtal ossifikation blev observeret i denne dosis hos rotter, var der ingen bivirkninger på postnatal udvikling af afkom. Doser på 1000 mg/kg/dag (142000 gange den systemiske eksponering efter den maksimale anbefalede humane oftalmiske dosis) var maternotoksisk hos mus og resulterede i et øget antal føtale resorptioner. Forøgede føtalresorptioner blev også set hos kaniner i doser på 14000 gange den systemiske eksponering efter den maksimale anbefalede humane oftalmiske dosis i dette tilfælde uden tilsyneladende modnotoksicitet.

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Cosopt skal kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om dorzolamid udskilles i human mælk. Timolol Maleat er blevet påvist i human mælk efter oral og oftalmisk lægemiddeladministration. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger fra cosopt hos sygeplejebørn bør der træffes en beslutning om at afbryde sygepleje eller at afbryde stoffet under hensyntagen til stoffets betydning for moderen.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​dorzolamidhydrochlorid oftalmisk opløsning og timolol maleat oftalmisk opløsning er blevet etableret, når de administreres individuelt hos pædiatriske patienter i alderen 2 år og ældre. Brug af disse lægemiddelprodukter hos disse børn understøttes af bevis fra tilstrækkelige og velkontrollerede studier hos børn og voksne. Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter under 2 år er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Der er ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem ældre og yngre patienter.

Overdoseringsoplysninger til cosopt

Symptomer, der er i overensstemmelse med systemisk administration af betablokkere eller kulsyreanhydraseinhibitorer, kan forekomme, herunder elektrolytubalanceudvikling af en syreotisk tilstand af svimmelhed hovedpine af ånden Bradycardia bronchospasme hjertestop og mulige centrale nervesystemffekter. Serumelektrolytniveauer (især kalium) og blod -pH -niveauer skal overvåges. [Se Bivirkninger ]

En undersøgelse af patienter med nyresvigt viste, at Timolol ikke dialyserede let.

Kontraindikationer for Cosopt

Astma Kopd

Cosopt er kontraindiceret hos patienter med bronchial astma en historie med bronchial astma eller svær kronisk obstruktiv lungesygdom [se Advarsler og forholdsregler ].

Sinus Bradycardia AV Block Cardiac Failure Cardiogenic Shock

Cosopt er kontraindiceret hos patienter med sinus bradykardi anden eller tredje grad atrioventrikulær blok åben hjertefejl og kardiogen chok [se Advarsler og forholdsregler ].

Overfølsomhed

Cosopt er kontraindiceret hos patienter, der er overfølsomme over for enhver komponent i dette produkt [se Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk farmakologi for Cosopt

Handlingsmekanisme

Cosopt består af to komponenter: dorzolamidhydrochlorid og timolol maleat. Hver af disse to komponenter reducerer forhøjet intraokulært tryk, uanset om det er forbundet med glaukom ved at reducere vandig humor -sekretion. Forhøjet intraokulært tryk er en vigtig risikofaktor i patogenesen af ​​optisk nerveskade og glaukomatøst synsfelttab. Jo højere niveauet for intraokulært tryk, jo større er sandsynligheden for glaukomatisk felttab og synsnerveskader.

Dorzolamidhydrochlorid er en hæmmer af human carbonisk anhydrase II. Inhibering af kulsyreanhydrase i ciliære processer i øjet mindsker den vandige humor -sekretion formodentlig ved at bremse dannelsen af ​​bikarbonationer med efterfølgende reduktion i natrium- og væsketransport. Timolol Maleat er en beta1 og beta2 (ikke-selektiv) adrenerg receptorblokeringsmiddel, der ikke har signifikant iboende sympatomimetisk direkte myocardial depressiv eller lokalbedøvelsesmiddel (membranstabiliserende) aktivitet. Den kombinerede virkning af disse to midler, der administreres som COSOPT to gange dagligt, resulterer i yderligere intraokulær trykreduktion sammenlignet med begge komponent, der administreres alene, men reduktionen er ikke så meget som når dorzolamid administreres tre gange dagligt og timolol to gange dagligt administreres samtidig. [Se Kliniske studier ]

Farmakokinetik

Dorzolamidhydrochlorid

Når topisk anvendt dorzolamid når den systemiske cirkulation. For at vurdere potentialet for systemisk carbonisk anhydraseinhibering efter topisk administrationsmedicin og metabolitkoncentrationer i RBC'er og plasma- og kulsyreanhydraseinhibering i RBC'er blev målt. Dorzolamid akkumuleres i RBC'er under kronisk dosering som et resultat af binding til CA-II. Forældremedicinen danner en enkelt N-deethylmetabolit, der hæmmer CA-II mindre kraftigt end moderlægemidlet, men også hæmmer CA-I. Metabolitten akkumuleres også i RBC'er, hvor den primært binder til CA-I. Plasmakoncentrationer af dorzolamid og metabolit er generelt under analysegrænsen for kvantificering (15NM). Dorzolamid binder moderat til plasmaproteiner (ca. 33%).

Dorzolamid udskilles primært uændret i urinen; Metabolitten udskilles også i urin. Efter at dosering er stoppet, vasker dorzolamid ud af RBC'er ikke-lineært, hvilket resulterede i en hurtig tilbagegang af lægemiddelkoncentration oprindeligt efterfulgt af en langsommere elimineringsfase med en halveringstid på cirka fire måneder.

For at simulere den systemiske eksponering efter langvarig topisk okulær administration blev dorzolamid givet oralt til otte sunde forsøgspersoner i op til 20 uger. Den orale dosis på 2 mg to gange dagligt tilnærmelsesvis mængden af ​​lægemiddel leveret ved topisk okulær administration af dorzolamid 2% tre gange dagligt. Stabil tilstand blev nået inden for 8 uger. Inhiberingen af ​​CA-II og total kulsyreanhydraseaktiviteter var under graden af ​​inhibering, der forventede at være nødvendig for en farmakologisk virkning på nyrefunktion og respiration hos raske individer.

Keratolytisk creme

Timolol Maleat

I en undersøgelse af plasmamedicinskoncentrationer i seks forsøgspersoner blev den systemiske eksponering for timolol bestemt efter to gange daglig topisk administration af timolol maleat oftalmisk opløsning 0,5%. Den gennemsnitlige topplasmakoncentration efter dosering af morgenen var 0,46 ng/ml.

Kliniske studier

Kliniske undersøgelser af 3 til 15 måneders varighed blev udført for at sammenligne den IOP-sænkende effekt i løbet af dagen for cosopt to gange dagligt (doseret morgen og sengetid) med individuelt og samtidig administreret 0,5% Timolol to gange dagligt og 2% dorzolamid to gange og tre gange dagligt. Den IOP-sænkende virkning af cosopt to gange dagligt var større (1 til 3 mmHg) end monoterapi med enten 2% dorzolamid tre gange dagligt eller 0,5% timolol to gange dagligt. Den IOP-sænkende virkning af COSOPT to gange dagligt var ca. 1 mmHg mindre end virkningen af ​​samtidig terapi med 2% dorzolamid tre gange dagligt og 0,5% timolol to gange dagligt.

Open-label-udvidelser af to undersøgelser blev udført i op til 12 måneder. I denne periode var den IOP-sænkende virkning af Cosopt to gange dagligt konsekvent i den 12 måneders opfølgningsperiode.

Patientinformation til cosopt

Cosopt®
(Co-sopt)
(Dorzolamid hydrochlorid og timolol maleat oftalmisk opløsning) til topisk oftalmisk brug

Hvad er cosopt?

COSOPT er en receptpligtig øjendråbeopløsning, der indeholder to lægemidler dorzolamidhydrochlorid kaldet en oftalmisk carbonisk anhydraseinhibitor og timolol maleat kaldet en betablokker.

Cosopt bruges til at sænke højt tryk i øjet hos mennesker med åbent glaukom eller okulær hypertension, når en betablokerende medicin alene ikke fungerer for at kontrollere øjentrykket. Det vides ikke, om Cosopt er sikker og effektiv hos børn 2 år og yngre.

Brug ikke cosopt, hvis du:

• har eller har haft astma.
• Har kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), der inkluderer emfysem kronisk bronkitis eller begge dele.
• Har hjerteproblemer, herunder en langsom hjerteslag Hjerteblok hjertesvigt eller din hjertemuskel bliver pludselig svag på grund af et alvorligt hjerteanfald eller andet hjerteproblem, der forårsagede hjerteskader (kardiogent chok).
• er allergiske over for nogen af ​​ingredienserne i cosopt. Se slutningen på denne patientinformationsbrættet for en komplet liste over ingredienser i cosopt.

Før du bruger COSOPT, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har eller har haft allergi mod sulfa -stoffer
• har en historie med anafylaktiske reaktioner på allergener
• har atopi (genetisk disposition til at udvikle allergiske reaktioner)
• har eller har haft muskelsvaghed eller myasthenia gravis
• har diabetes
• har skjoldbruskkirtel sygdom
• har eller har haft nyre- eller leverproblemer
• Planlæg at have nogen form for operation
• Bær kontaktlinser
• bruger andre øjendråber
• har en øjeninfektion eller øjentraume
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Cosopt vil skade din ufødte baby. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid, mens du bruger Cosopt. Du og din sundhedsudbyder vil beslutte, om du skal bruge cosopt, mens du er gravid.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Cosopt passerer til brystmælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, mens du bruger Cosopt.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder receptpligtige og over-counter-medicin vitaminer og urtekasser.

Cosopt kan påvirke den måde, medicin fungerer på, og andre lægemidler kan påvirke, hvordan COSOPT fungerer. Start ikke en ny medicin uden først at tale med din sundhedsudbyder. Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut om en liste over medicin, du bruger, hvis du ikke er sikker. Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem, og vis den til din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Er aspirin en blodfortynder?

Hvordan skal jeg bruge cosopt?

• Se de komplette instruktioner til brug i slutningen af ​​denne Patient Information -folder for detaljerede instruktioner om den rigtige måde at bruge Cosopt på.
• Brug cosopt nøjagtigt som din sundhedsudbyder fortæller dig.
• Brug 1 dråbe cosopt i det berørte øje eller begge øjne om nødvendigt 2 gange hver dag. 1 fald om morgenen og 1 fald om aftenen.
• Hvis du bruger cosopt med en anden eyedrop Vent mindst 5 minutter før eller efter brug af cosopt.
• Hvis du har øjenkirurgi eller har problemer med dit øje, såsom traumer eller en infektion, taler med din sundhedsudbyder om at fortsætte med at bruge flasken (multidose), der indeholder cosopt.
• Cosopt indeholder et konserveringsmiddel kaldet benzalkoniumchlorid. Konserveringsmidlet kan absorberes af bløde kontaktlinser. Hvis du bærer kontaktlinser, skal du fjerne dem, før du bruger cosopt. Linserne kan placeres tilbage i dine øjne 15 minutter efter brug af cosopt.
• Gør ikke Rør ved dit øje eller øjenlåg med dropperspidsen. Øjenmedicin, der ikke håndteres den rigtige måde, kan blive forurenet af bakterier, der kan forårsage øjeninfektioner. Alvorlig skade på øjet og efterfulgt af synstab kan ske fra at bruge forurenede øjemedicin. Hvis du tænker, at din cosopt medicin kan være forurenet, eller hvis du udvikler en øjeninfektion, skal du kontakte din sundhedsudbyder med det samme om at fortsætte med at bruge din flaske Cosopt.
• Hvis du bruger for meget cosopt, kan du have svimmelhed Hovedpine, som åndenød langsomt hjerteslag eller problemer med at trække vejret. Hvis du har nogen af ​​disse symptomer, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvad er de mulige bivirkninger af cosopt?

Cosopt kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• alvorlige åndedrætsproblemer. Disse åndedrætsproblemer kan ske hos mennesker, der har astma kronisk obstruktiv lungesygdom eller hjertesvigt og kan forårsage død. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har vejrtrækningsproblemer, mens du bruger Cosopt.
• hjertesvigt. Dette kan ske hos mennesker, der allerede har hjertesvigt og hos mennesker, der aldrig har haft hjertesvigt før. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​disse symptomer på hjertesvigt, mens du tager cosopt:
  • åndenød
  • Uregelmæssig hjerteslag (hjertebanken)
  • Hævelse af dine ankler eller fødder
  • Pludselig vægtøgning
• Alvorlige sulfa (sulfonamid) reaktioner. Alvorlige reaktioner, herunder død, kan ske hos mennesker, der er allergiske over for sulfonamidmedicin som en af ​​medicinerne i cosopt. Andre alvorlige reaktioner kan omfatte:
  • alvorlige hudreaktioner
  • leverproblemer
  • blodproblemer
• Stop med at bruge COSOPT og ring til din sundhedsudbyder, eller få nødhjælp med det samme, hvis du får nogen af ​​disse symptomer på en allergisk reaktion:
  • Hævelse af dit ansigtslæber mund eller tunge
  • problemer med at trække vejret
  • hvæsende
  • Alvorlig kløe
  • hududslæt rødme eller hævelse
  • svimmelhed or fainting
  • Hurtig hjerteslag eller bankende i brystet
  • sved
• øgede allergiske reaktioner. Mennesker, der har en genetisk historie med at udvikle allergier (atopi), eller som har en historie med alvorlige anafylaktiske reaktioner fra forskellige allergener, kan have øget allergiske reaktioner, mens de tager betablokkere som en af ​​lægemidlerne i cosopt. Din sædvanlige dosis af epinephrin, der bruges til at behandle dine anafylaktiske reaktioner, fungerer muligvis ikke så godt. Stop med at bruge COSOPT og ring til din sundhedsudbyder, eller få nødhjælp med det samme, hvis du får nogen af ​​disse symptomer på en allergisk reaktion:
  • Hævelse af dit ansigtslæber mund eller tunge
  • problemer med at trække vejret
  • hvæsende
  • Alvorlig kløe
  • hududslæt rødme eller hævelse
  • svimmelhed or fainting
  • Hurtig hjerteslag eller bankende i brystet
  • sved
• Forværring af muskelsvaghed. Muskelsvaghedssymptomer inklusive dobbeltvision eller hængende øjenlåg kan ske, mens du bruger cosopt. Muskelsvaghed kan blive værre hos mennesker, der allerede har problemer med muskelsvaghed som Myasthenia Gravis.
• Hævelse af øjet. Nogle mennesker med lave tællinger af visse typer celler i øjet har udviklet hornhindeødem, når de bruger cosopt. Ring til din sundhedsudbyder, hvis du har hævelse i dine øjne.

De mest almindelige bivirkninger af cosopt inkluderer:

• Øjenforbrænding
• øje svimlende
• øjenrødhed
• sløret vision
• Øjen rive
• Øjen kløe
• En bitter sur eller usædvanlig smag efter at have lagt dine øje i

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af cosopt.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA1088

Hvordan skal jeg opbevare cosopt?

• Opbevares ved 68 ° til 77 ° F (20 ° til 25 ° C).
• Beskyt mod lys.
• Gør ikke Brug cosopt efter udløbsdatoen på flasken.

Hold cosopt og al medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af cosopt.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke cosopt til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke cosopt til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om cosopt, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i cosopt?

Aktive ingredienser: Dorzolamid hydrochlorid og timolol maleat

Inaktive ingredienser: Natriumcitrathydroxyethylcellulose natriumhydroxid -mannitolvand til injektion og benzalkoniumchlorid tilsat som konserveringsmiddel.

Brug til brug

Cosopt®
(Co-sopt)
(Dorzolamid hydrochlorid og timolol maleat oftalmisk opløsning) til topisk oftalmisk brug

Læs disse instruktioner til brug, inden du begynder at bruge COSOPT, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne indlægsseddel indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller behandling.

Vigtig information:

• Cosopt er til brug i øjet.
• Hvis du bruger cosopt med en anden eyedrop Vent mindst 5 minutter før eller efter brug af cosopt.
• Hvis du bærer kontaktlinser, skal du fjerne dem, før du bruger cosopt. Linserne kan placeres tilbage i dine øjne 15 minutter efter Brug af cosopt.
• Gør ikke Rør ved dit øje eller øjenlåg med dropperspidsen. Øjenmedicin, der ikke håndteres den rigtige måde, kan blive forurenet af bakterier, der kan forårsage øjeninfektioner. Alvorlig skade på øjet og efterfulgt af synstab kan ske fra at bruge forurenede øjemedicin. Hvis du tror, ​​at din Cosopt -medicin kan være forurenet, eller hvis du udvikler en øjeninfektion, skal du kontakte din sundhedsudbyder med det samme om at fortsætte med at bruge din flaske Cosopt.
• Vask dine hænder inden hver brug for at sikre dig, at du ikke inficerer dine øjne, mens du bruger cosopt.
• Før du bruger eyedrops for første gang, skal du være sikker på, at sikkerhedstætningen omkring hætten ikke er brudt. Hvis sikkerhedstætningen er brudt, skal du ringe til din farmaceut for at få en ny flaske cosopt.

Trin 1. Riv sikkerhedstætningen af.

Trin 2. For at åbne cosoptflasken skrues hætten ud ved at dreje mod uret.

Trin 3. Vip dit hoved tilbage. Træk forsigtigt dit nedre øjenlåg nedad for at danne en lomme mellem dit øjenlåg og dit øje ser op (se figur A).

Figur a

Trin 4. Drej cosoptflasken på hovedet.

Trin 5. Placer dropperspidsen af ​​cosopt -flasken tæt på dit øje, men vær forsigtig med ikke at røre ved dit øje med det. Tryk forsigtigt cosoptflasken let med tommelfingeren eller pegefingeren, indtil 1 dråbe cosopt falder i dit øje (se figur B).

Figur b

Trin 6. Gentag trin 4 og 5 med det andet øje, hvis du bliver bedt om at gøre det af din sundhedsudbyder.

Trin 7. Udskift hætten ved at dreje, indtil den rører ved flasken. Overtast ikke hætten.

Trin 8. Hvis du bruger kontaktlinser, skal du vente mindst 15 minutter, før du placerer dem tilbage i dine øjne.

• Dropperspidsen er lavet til at give en enkelt dråbe cosopt. Forstør ikke hullet på dropperspidsen.
• Når du har brugt alle dine doser af cosopt, vil der være noget cosopt tilbage i flasken.
• Der er en ekstra mængde cosopt, der er føjet til flasken. Du får den fulde mængde cosopt, som din læge ordinerede.
• Gør ikke Prøv at fjerne den ekstra cosopt medicin fra flasken.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration