Beskrivelse for Lipitor

Lipitor er et syntetisk lipidsænkende middel. Atorvastatin er en hæmmer af 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzym A (HMG-CoA) reduktase. Dette enzym katalyserer omdannelsen af ​​HMG-CoA for at mevalonere et tidligt andratbegrænsende trin i kolesterolbiosyntesen.

Atorvastatin-calcium er [r- (r* r*)]-2- (4-fluorophenyl) -p Δ-dihydroxy-5- (1-methylethyl) -3-phenyl-4-[(phenylamino) carbonyl] -1Hpyrrole-1-heptanisk syre calciumsalt (2: 1) trihydrate. Den empiriske formel for atorvastatin -calcium er (c₃₃H₃₄Fn₂O₅) 2CA • 3H₂O og dens molekylvægt er 1209,42. Dens strukturelle formel er:

Atorvastatin-calcium er et hvidt til off-white krystallinsk pulver, der er uopløseligt i vandige opløsninger af pH 4og nedenfor. Atorvastatin -calcium er meget lidt opløselig i destilleret vand pH 7,4 phosphatbuffer og acetonitril; let opløselig i ethanol; og frit opløselig i methanol.

Lipitor -tabletter til oral administration indeholder 10 20 40 eller 80 mg atorvastatin og følgende inaktive ingredienser: calciumcarbonat USP; Candelilla Waxfcc; Croscarmellose natrium NF; Hydroxypropylcellulose NF; lactose monohydrat NF; Magnesiumstearat NF; Mikrokrystallinsk cellulose NF; Opadry White YS-1-7040 (hypromellose polyethylenglycol talkum titandioxid); polysorbat 80 NF; Simethicone -emulsion.

Bruger til Lipitor

Lipitor er indikeret:

• At reducere risikoen for:
  • Myokardieinfarkt (MI) Stroke -revaskulariseringsprocedurer og angina hos voksne med flere risikofaktorer for koronar hjertesygdom (CHD), men uden klinisk tydelig CHD
  • MI og slagtilfælde hos voksne med type 2 -diabetes mellitus med flere risikofaktorer for CHD, men uden klinisk tydelige CHD
  • Ikke-dødelig MI dødelig og ikke-dødelig slagtilfælde revaskulariseringsprocedurer hospitalisering for kongestiv hjertesvigt og angina hos voksne med klinisk tydelige CHD
• Som et supplement til diæt for at reducere lipoprotein-kolesterol med lav densitet (LDL-C) i:
  • Voksne med primær hyperlipidæmi.
  • Voksne og pædiatriske patienter i alderen 10 år og ældre med heterozygot familiær hypercholesterolæmi (HEFH).
• Som et supplement til andre LDL-c-sænkende terapier eller alene, hvis sådanne behandlinger ikke er tilgængelige for at reducere LDL-C hos voksne og pædiatriske patienter i alderen 10 år og ældre med homozygot familiær hypercholesterolæmi (HOFH).
• Som et supplement til diæt til behandling af voksne med:
  • Primær dysbetalipoproteinæmi
  • Hypertriglyceridæmi

Dosering til Lipitor

Vigtige doseringsoplysninger

• Tag Lipitor oralt en gang dagligt på ethvert tidspunkt af dagen med eller uden mad.
• Vurder LDL-C, når det er klinisk passende allerede 4 uger efter påbegyndelse af Lipitor, og juster doseringen om nødvendigt.
• Hvis en dosis går glip af, skal du rådgive patienter om ikke at tage den ubesvarede dosis og genoptage med den næste planlagte dosis.

Anbefalet dosering hos voksne patienter

Den anbefalede startdosis af Lipitor er 10 mg til 20 mg en gang dagligt. Doseringsområdet er 10 mg til 80 mg en gang dagligt. Patienter, der har brug for reduktion i LDL-C over 45%, kan startes ved 40 mg en gang dagligt.

Anbefalet dosering hos pædiatriske patienter 10 år og ældre med HEFH

Den anbefalede startdosis af Lipitor er 10 mg en gang dagligt. Doseringsområdet er 10 mg til 20 mg en gang dagligt.

Anbefalet dosering hos pædiatriske patienter 10 år og ældre med HOFH

Den anbefalede startdosis af Lipitor er 10 mg til 20 mg en gang dagligt. Doseringsområdet er 10 mg til 80 mg en gang dagligt.

Dosering Modifications Due To Lægemiddelinteraktioner

Samtidig brug af Lipitor med følgende lægemidler kræver doseringsmodifikation af Lipitor [se Advarsler og forholdsregler og Lægemiddelinteraktioner ].

Anti-virale medicin

• Hos patienter, der tager saquinavir plus ritonavir darunavir plus ritonavir fosamprenavir fosamprenavir plus ritonavir albasvir plus grazoprevir eller letmovir overstiger ikke lipitor 20 mg en gang dagligt.
• Hos patienter, der tager Nelfinavir, overstiger ikke Lipitor 40 mg en gang dagligt.

Vælg azol -antifungale eller makrolidantibiotika

• Hos patienter, der tager clarithromycin eller itraconazol, overstiger ikke lipitor 20 mg en gang dagligt.

For yderligere anbefalinger vedrørende samtidig brug af lipitor med andre anti-virale medicin azol-antifungale eller makrolidantibiotika se Lægemiddelinteraktioner .

Hvor leveret

Dosering Forms And Styrkes

Tabletter

• 10 mg atorvastatin : Hvid elliptisk filmovertrukne tabletter, der blev udpeget med 10 på den ene side og VLE 155 på den anden side
• 20 mg atorvastatin : Hvid elliptisk filmovertrukne tabletter, der blev udpeget med 20 på den ene side og VLE 156 på den anden side
• 40 mg atorvastatin : Hvid elliptisk filmovertrukne tabletter, der blev udpeget med 40 på den ene side og VLE 157 på den anden side
• 80 mg atorvastatin : Hvid elliptisk filmovertrukne tabletter, der blev udpeget med 80 på den ene side og VLE 158 på den anden side

Opbevaring og håndtering

Lipitor Tabletter leveres som følger:

Opbevaring

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20-25 ° C (68-77 ° F).

Distribueret af: Vialris Speciality LlcMorgantown WV 26505. Revideret: Apr 2024.

Bivirkninger for Lipitor

Følgende vigtige bivirkninger er beskrevet nedenfor og andre steder i mærkningen:

• Myopati og rhabdomyolyse [se Advarsler og forholdsregler ]
• Immunmedieret nekrotiserende myopati [se Advarsler og forholdsregler ]
• Lever dysfunktion [se Advarsler og forholdsregler ]
• Stigninger i HBA1C og fastende serumglukoseniveauer [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan de bivirkningsrater, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de hastigheder, der er observeret i praksis.

I Lipitor-placebokontrolleret klinisk forsøgsdatabase på 16066 patienter (8755 Lipitor vs. 7311 placebo; aldersinterval 10-93 år 39% kvindelige 91% hvide 3% sort eller afroamerikansk 2% asiatisk 4% andet) med en median behandlingsvarighed på 53 uger var de mest almindelige bivirkninger i patienter, der blev behandlet med Lipitor, der førte til behandling af behandlingen og fandt sted til en hastighed end placeret end placeringen: min sted (0,7%) Diarré (0,5%) kvalme (0,4%) øges alaninotransferase (0,4%) og leverenzymforøgelse (0,4%).

Tabel 1 opsummerer bivirkninger rapporteret i ≥ 2% og med en hastighed, der er større end placebo hos patienter behandlet med Lipitor (n = 8755) fra sytten placebokontrollerede forsøg.

Tabel 1: Bivirkninger, der forekommer i ≥ 2% hos patienter Lipitor-behandlet med enhver dosis og større end placebo

Andre bivirkninger rapporteret i placebo-kontrollerede forsøg inkluderer:

Krop som helhed: Malaise pyrexia fordøjelsessystem: abdominal ubehagforvaltning flatulens hepatitis kolestase

Muskuloskeletalsystem: Muskuloskeletal smerte muskel træthed nakkesmerter hævelse

Metabolisk og ernæringssystem: Transaminaser øger leverfunktionstesten unormal blodalkalisk phosphatase øger kreatinphosphokinase øger hyperglykæmi

Nervesystem: mareridt

Åndedrætssystem: epistaxis

Hud og vedhæng: Urticaria

Særlige sanser: Vision sløret tinnitus

Urogenitalt system: Hvide blodlegemer urin positiv

Hvad er generisk for effexor

Forhøjelser i leverenzymtest

Vedvarende forhøjninger i serumtransaminaser defineret som mere end 3 gange ULN og forekommende ved 2 eller flere lejligheder forekom hos 0,7% af patienterne, der modtog Lipitor i kliniske forsøg. Forekomsten af ​​disse abnormiteter var 0,2% 0,2% 0,6% og 2,3% for henholdsvis 10 20 40 og 80 mg.

En patient i kliniske forsøg udviklede gulsot. Stigninger i leverenzymtest hos andre patienter var ikke forbundet med gulsot eller andre kliniske tegn eller symptomer. Efter doseringsreduktionsmedicinafbrydelse eller seponering af transaminase -niveauer returnerede til eller nær forbehandlingsniveauer uden følger. Atten af ​​30 patienter med vedvarende leverenzymhøjder fortsatte behandling med en reduceret dosis af Lipitor.

Behandling af New Targets Study (TNT)

I TNT [se Kliniske studier ] 10001 patienter (aldersområde 29-78 år 19% kvindelig; 94% hvid 3% sort eller afroamerikansk 1% asiatisk 2% anden) med klinisk tydelige CHD blev behandlet med Lipitor 10 mg dagligt (n = 5006) eller Lipitor 80 mg dagligt (n = 4995). I gruppen med højdosis Lipitor var der flere patienter med alvorlige bivirkninger (1,8%) og seponeringer på grund af bivirkninger (9,9%) sammenlignet med henholdsvis lavdosis-gruppen (henholdsvis 1,4%; 8,1%) under en median opfølgning på 4,9 år. Vedvarende transaminaseforhøjelser (≥3 x Uln to gange inden for 4-10 dage) forekom hos 1,3% af individer med Lipitor 80 mg og hos 0,2% af individer med Lipitor 10 mg. Forhøjelser af CK (≥ 10 x Uln) var højere i gruppen med høj dosis lipitor (0,3%) sammenlignet med den lavdosis lipitor-gruppe (0,1%).

Slagforebyggelse ved aggressiv reduktion i kolesterolniveauer (SPARCL)

Hos SPARCL 4731 patienter (aldersområde 21-92 år 40% kvindelige; 93% hvide 3% sort eller afroamerikansk 1% asiatiske 3% andre) uden klinisk tydelige CHD, men med et slagtilfælde eller kortvarigt iskæmisk angreb (TIA) inden for de foregående 6 måneder blev behandlet med Lipitor 80 mg (n = 2365) eller placebo (N = 2366) i en medisk opfølgning på 4,9 år. Der var en højere forekomst af vedvarende levertransaminaseforhøjelser (≥ 3 x Uln to gange inden for 4-10 dage) i Lipitor-gruppen (0,9%) sammenlignet med placebo (0,1%). Forhøjelser af CK (> 10 x Uln) var sjældne, men var højere i Lipitor -gruppen (0,1%) sammenlignet med placebo (0,0%). Diabetes blev rapporteret som en bivirkning af 6,1% af forsøgspersoner i Lipitor -gruppen og 3,8% af forsøgspersoner i placebogruppen.

I en post-hoc-analyse reducerede Lipitor 80 mg forekomsten af ​​iskæmisk slagtilfælde (9,2% mod 11,6%) og øgede forekomsten af ​​hæmoragisk slagtilfælde (2,3% mod 1,4%) sammenlignet med placebo. Forekomsten af ​​dødelig hæmoragisk slagtilfælde var ens mellem grupper (17 Lipitor vs. 18 placebo). Forekomsten af ​​ikke-dødelige hæmoragiske streger var signifikant større i Lipitor-gruppen (38 ikke-dødelige hæmoragiske streger) sammenlignet med placebogruppen (16 ikke-dødelige hæmoragiske streger). Patienter, der gik ind i forsøget med et hæmoragisk slagtilfælde, syntes at have en øget risiko for hæmoragisk slagtilfælde (16% Lipitor mod 4% placebo).

Bivirknings From Kliniske studier Of Lipitor In Pædiatrisk Patients With HeFH

I en 26-ugers kontrolleret undersøgelse hos pædiatriske patienter med HEFH (i alderen 10 år til 17 år) (n = 140 31% hun; 92% hvid 1,6% sort eller afroamerikansk 1,6% asiatisk 4,8% anden) Sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen for lipitor 10 til 20 mg dagligt som et supplement til diæt for at reducere den samlede kolesterol LDL-C og Apo B-niveauer var generelt svarende til placeringen af ​​placering Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af lipitor efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Gastrointestinale lidelser: Pancreatitis

Generelle lidelser: træthed

Hepatobiliære lidelser: dødelig og ikke-dødelig leverfejl

Immunsystemforstyrrelser: Anafylaksi

Skade: Senen brud

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Rhabdomyolysis myositis.

Der har været sjældne rapporter om immunmedieret nekrotisering af myopati forbundet med statinbrug.

Nervesystemforstyrrelser: Svimmelhed perifer neuropati.

Der har været sjældne rapporter om kognitiv svækkelse (f.eks. Hukommelsestab glemsomhed amnesi Hukommelsesnedsættelse Forvækkelse) forbundet med brugen af ​​alle statiner. Kognitiv svækkelse var generelt ikke -seriøs og reversibel ved ophør med statin med variable tidspunkter til symptomdebut (1 dag til år) og symptomopløsning (median på 3 uger). Der har været sjældne rapporter om nybegyndt eller forværring af myasthenia gravis inklusive okulær myasthenia og rapporter om gentagelse, når den samme eller en anden statin blev administreret.

Psykiatriske lidelser: depression

Respiratoriske lidelser: interstitiel lungesygdom

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Angioneurotisk ødem bullousudslæt (inklusive erythema multiforme stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse)

Lægemiddelinteraktioner for Lipitor

Lægemiddelinteraktioner That May Increase The Risk Of Myopati og rhabdomyolyse With Lipitor

Lipitor is a substrate of CYP3A4 og transporters (e.g. OATP1B1/1B3 P-gp or BCRP). Lipitor plasma levels can be significantly increased with concomitant administration of inhibitors of CYP3A4 og transporters. Table 2 includes a list of drugs that may increase exposure to Lipitor og may increase the risk of myopathy og rhabdomyolysis when used concomitantly og instructions for preventing or managing them [see Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

Tabel 2: Lægemiddelinteraktioner, der kan øge risikoen for myopati og rhabdomyolyse med Lipitor

Lægemiddelinteraktioner That May Decrease Exposure To Lipitor

Tabel 3 viser lægemiddelinteraktioner, der kan mindske eksponeringen for lipitor og instruktioner til forebyggelse af eller styring af dem.

Tabel 3: Lægemiddelinteraktioner, der kan mindske eksponeringen for Lipitor

Lipitor Effects On Other Drugs

Tabel 4 viser Lipitor's virkning på andre lægemidler og instruktioner til forebyggelse eller styring af dem.

Tabel 4: Lipitor -effekter på andre lægemidler

Advarsler for Lipitor

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Lipitor

Myopati og rhabdomyolyse

Lipitor may cause myopathy (muscle pain tenderness or svaghed associated with elevated creatine kinase [CK]) og rhabdomyolysis. Acute kidney injury secondary to myoglobinuria og rare fatalities have occurred as a result of rhabdomyolysis in patients treated with statins including Lipitor.

Risikofaktorer for myopati

Risikofaktorer for myopati inkluderer alder 65 år eller større ukontrolleret hypothyreoidisme Nyren nedsat samtidig brug med visse andre lægemidler (inklusive andre lipidsænkende terapier) og højere lipitor-dosering [se Lægemiddelinteraktioner og Brug i specifikke populationer ].

Trin for at forhindre eller reducere risikoen for myopati og rhabdomyolyse

Lipitor exposure may be increased by drug interactions due to inhibition of cytochrome P450 enzyme 3A4 (CYP3A4) og/or transporters (e.g. breast cancer resistant protein [BCRP] organic anion-transporting polypeptide [OATP1B1/OATP1B3] og P-glycoprotein [P-gp]) resulting in an increased risk of myopathy og rhabdomyolysis. Concomitant use of cyclosporine gemfibrozil Tipranavir Plus Ritonavir or Glecaprevir plus pibrentasvir with Lipitor is not recommended. Lipitor dosage modifications are recommended for patients taking certain Antiviral Azol -antifungale eller makrolidantibiotikamedicin [se Dosering og administration ]. Tilfælde af myopati/rhabdomyolyse er rapporteret med atorvastatin co-administreret med lipidmodificerende doser (> 1 gram/dag) af niacin-fibrater colchicine og Ledipasvir plus sofosbuvir [se Bivirkninger ]. Consider if the benefit of use of these products outweighs the increased risk of myopathy og rhabdomyolysis [see Lægemiddelinteraktioner ].

Samtidig indtagelse af store mængder mere end 1,2 liter dagligt med grapefrugtjuice anbefales ikke hos patienter, der tager Lipitor [se Lægemiddelinteraktioner ].

Afbryd Lipitor, hvis der forekommer markant forhøjede CK -niveauer, eller hvis myopati enten diagnosticeres eller mistænkes. Muskelsymptomer og CK -højder kan løse, hvis Lipitor afbrydes. Afbryd midlertidigt lipitor hos patienter, der oplever en akut eller alvorlig tilstand med høj risiko for at udvikle nyresvigt sekundært til rhabdomyolyse (f.eks. Sepsis; chok; alvorlig hypovolæmi; større kirurgi; traumer; alvorlig metabolisk endokrine eller elektrolytforstyrrelser; eller ukontrolleret epilepsi).

Informer patienter om risikoen for myopati og rhabdomyolyse, når de starter eller øger lipitor -doseringen. Instruer patienter om straks at rapportere enhver uforklarlig muskelsmerterhed eller svaghed, især hvis de ledsages af ubehag eller feber.

Immunmedieret nekrotiserende myopati

Der har været sjældne rapporter om immunmedieret nekrotisering af myopati (IMNM) en autoimmun myopati forbundet med statinbrug inklusive rapporter om tilbagefald, når den samme eller en anden statin blev administreret. IMNM er kendetegnet ved proksimal muskelsvaghed og forhøjet serumkreatinkinase, der fortsætter trods seponering af statinbehandling; positivt anti-HMG COA-reduktase-antistof; Muskelbiopsi, der viser nekrotiserende myopati; og forbedring med immunsuppressive midler. Yderligere neuromuskulær og serologisk test kan være nødvendig. Behandling med immunsuppressive midler kan være påkrævet. Afbryd Lipitor, hvis der er mistanke om IMNM.

Lever dysfunktion

Der er rapporteret om stigninger i serumtransaminaser ved hjælp af Lipitor [se Bivirkninger ]. In most cases these changes appeared soon after initiation were transient were not accompanied by symptoms og resolved or improved on continued therapy or after a brief interruption in therapy. Persistent increases to more than three times the ULN in serum transaminases have occurred in approximately 0.7% of patients receiving Lipitor in clinical trials. There have been rare postmarketing reports of dødelig og ikke-dødelig leverfejl in patients taking statins including Lipitor.

Patienter, der forbruger betydelige mængder alkohol og/eller har en historie med leversygdom, kan have en øget risiko for leverskade [se Brug i specifikke populationer ].

Overvej leverenzymtest før lipitor -initiering, og når det blev indikeret klinisk. Lipitor er kontraindiceret hos patienter med akut leversvigt eller dekompenseret cirrhose [se Kontraindikationer ]. If serious hepatic injury with clinical symptoms og/or hyperbilirubinemia or gulsot forekommer omgående at afbryde Lipitor.

Stigninger i HBA1C og fastende serumglukoseniveauer

Stigninger i HbA1c og fastende serumglukoseniveauer er rapporteret med statiner inklusive Lipitor. Optimer livsstilsforanstaltninger, herunder regelmæssig træning, der opretholder en sund kropsvægt og foretager sunde madvalg.

Øget risiko for hæmoragisk slagtilfælde hos patienter på Lipitor 80 mg med nyligt hæmoragisk slagtilfælde

I en post-hoc-analyse af forebyggelse af slagtilfælde ved aggressiv reduktion i kolesterolniveauer (SPARCL) -forsøg, hvor 2365 voksne patienter uden CHD, der havde et slagtilfælde eller TIA inden for den foregående 6 måneder, blev behandlet med Lipitor 80 mg En højere forekomst af hæmoragisk slagtilfælde i Lipitor 80 mg-gruppen sammenlignet med placebo (55 2,3% Lipitor Vs. 33 1,4% placering CI: 1,09 2,59; Forekomsten af ​​dødelig hæmoragisk slagtilfælde var ens på tværs af behandlingsgrupper (17 vs. 18 for henholdsvis atorvastatin og placebogrupper). Forekomsten af ​​ikke-dødelig hæmoragisk slagtilfælde var signifikant højere i Lipitor-gruppen (38 1,6%) sammenlignet med placebogruppen (16 0,7%). Nogle baselineegenskaber, herunder hæmoragisk og lacunar -slagtilfælde ved studieindgangen, var forbundet med en højere forekomst af hæmoragisk slagtilfælde i Lipitor -gruppen [se Bivirkninger ]. Consider the risk/benefit of use of Lipitor 80 mg in patients with recent hemorrhagic stroke.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Myopati og rhabdomyolyse

Rådgiv patienter om, at Lipitor kan forårsage myopati og rhabdomyolyse. Informer patienter om, at risikoen også øges, når de tager visse typer medicin eller indtagende store mængder grapefrugtjuice, og de bør diskutere al medicin både recept og over disk med deres sundhedsudbyder. Instruer patienter om straks at rapportere enhver uforklarlig muskelsmerterhed eller svaghed, især hvis det ledsages af ubehag eller feber [se Advarsler og forholdsregler og Lægemiddelinteraktioner ].

Lever dysfunktion

Informer patienter om, at Lipitor kan forårsage leverenzymhøjder og muligvis leversvigt. Rådgive patienter om hurtigt at rapportere træthed anoreksi højre øvre abdominal ubehag mørk urin eller gulsot [se Advarsler og forholdsregler ].

Stigninger i HBA1C og fastende serumglukoseniveauer

Informer patienter, der stiger i HbA1c og fastende serumglukoseniveauer, kan forekomme med Lipitor. Opmuntr patienter til at optimere livsstilsforanstaltninger, herunder regelmæssig træning, der opretholder en sund kropsvægt og foretager sunde madvalg [se Advarsler og forholdsregler ].

Graviditet

Rådgive gravide patienter og patienter, der kan blive gravide af den potentielle risiko for et foster. Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet for at diskutere, om Lipitor skal afbrydes [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive patienter om, at amning ikke anbefales under behandling med Lipitor [se Brug i specifikke populationer ].

Savne doser

Hvis en dosis går glip af, skal du rådgive patienter om ikke at tage den ubesvarede dosis og genoptage med den næste planlagte dosis.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

I en 2-årig carcinogenicitetsundersøgelse hos rotter ved dosisniveauer på 10 30 og 100 mg/kg/dag 2 blev sjældne tumorer fundet i muskler hos højdosis kvinder: i en var der en rhabdomyosarkom, og i en anden var der en fibrosarkom. Denne dosis repræsenterer en plasma AUC (0-24) værdi på cirka 16 gange den gennemsnitlige humane plasmamedicineksponering efter en 80 mg oral dosis.

En 2-årig carcinogenicitetsundersøgelse hos mus, der blev givet 100 200 eller 400 mg/kg/dag, resulterede i en signifikant stigning i leveradenomer hos højdosismænd og leverkarcinomer hos kvinder med høj dosis. Disse fund forekom ved plasma AUC (0-24) værdier på cirka 6 gange den gennemsnitlige humane plasma-lægemiddeleksponering efter en 80 mg oral dosis.

In vitro Atorvastatin var ikke mutagen eller klastogen i de følgende tests med og uden metabolisk aktivering: Ames -testen med Salmonella typhimurium og De udstillede chill HGPRT -fremadmutationsassayet i kinesiske hamster -lungeceller og kromosomal aberrationsassay i kinesiske hamster lungeceller. Atorvastatin var negativ i forgæves Musmikronukleus -test.

Hos hunrotter medførte atorvastatin ved doser op til 225 mg/kg (56 gange den menneskelige eksponering) ikke bivirkninger på fertiliteten. Undersøgelser i mandlige rotter udført i doser op til 175 mg/kg (15 gange den menneskelige eksponering) producerede ingen ændringer i fertilitet. Der var aplasi og aspermia i epididymis af 2 af 10 rotter behandlet med 100 mg/kg/dag atorvastatin i 3 måneder (16 gange den humane AUC i 80 mg dosis); Testisvægte var signifikant lavere ved 30 og 100 mg/kg, og epididymal vægt var lavere ved 100 mg/kg. Hanrotter, der blev givet 100 mg/kg/dag i 11 uger før parringen, havde nedsat sædmotilitetsspermatidhovedkoncentration og øget unormal sæd. Atorvastatin forårsagede ingen bivirkninger på sædparametre eller reproduktiv organhistopatologi hos hunde, der fik doser på 10 40 eller 120 mg/kg i 2 år.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Afbryd Lipitor, når graviditet genkendes. Overvej alternativt de igangværende terapeutiske behov hos den enkelte patient. Lipitor reducerer syntese af kolesterol og muligvis andre biologisk aktive stoffer afledt af kolesterol; Derfor kan Lipitor forårsage føtal skade, når de administreres til gravide patienter baseret på virkningsmekanismen [se Klinisk farmakologi ]. In addition treatment of hyperlipidemia is not generally necessary during pregnancy. Atherosclerosis is a chronic process og the discontinuation of lipid-lowering drugs during pregnancy should have little impact on the outcome of long-term therapy of primary hyperlipidemia for most patients.

Tilgængelige data fra case-serier og potentielle og retrospektive observationsgruppeundersøgelser gennem årtiers brug med statiner hos gravide kvinder har ikke identificeret en lægemiddelassocieret risiko for større medfødte misdannelser. Offentliggjorte data fra potentielle og retrospektive observationsgruppeundersøgelser med Lipitor-brug hos gravide kvinder er utilstrækkelige til at afgøre, om der er en medikamentassocieret risiko for spontanabort (se Data ). In animal reproduction studies no adverse developmental effects were observed in pregnant rats or rabbits orally administered atorvastatin at doses that resulted in up to 30 og 20 times respectively the human exposure at the maximum recommended human dose (MRHD) of 80 mg based on body surface area (mg/m²). In rats administered atorvastatin during gestation og lactation decreased postnatal growth og development delay were observed at doses ≥ 6 times the MRHD (see Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Data

Menneskelige data

En Medicaid-kohortforbindelsesundersøgelse af 1152 statineksponerede gravide kvinder sammenlignet med 886996 kontroller fandt ikke en signifikant teratogen virkning fra moderlig brug af statiner i første trimester af graviditeten efter at have justeret for potentielle konfunder-inklusive moderens alder Diabetes mellitus Hypertension fedme og alkohol og tobaksbrug-ved hjælp af tilbøjelighedsscore-baserede metoder. Den relative risiko for medfødte misdannelser mellem gruppen med statinbrug og gruppen uden brug af statin i første trimester var 1,07 (95% konfidensinterval 0,85 til 1,37) efter kontrol for konfunderere, især allerede eksisterende diabetes mellitus. Der var heller ingen statistisk signifikante stigninger i nogen af ​​de organspecifikke misdannelser, der blev vurderet efter regnskab for konfunderere. I størstedelen af ​​graviditeterne blev statinbehandling initieret før graviditet og blev afbrudt på et tidspunkt i første trimester, da graviditet blev identificeret. Undersøgelsesbegrænsninger inkluderer afhængighed af læge, der koder for at definere tilstedeværelsen af ​​en misdannelsesmangel på kontrol for visse konfunder, såsom kropsmasseindeks brug af receptpligtig dispensering som verifikation for brugen af ​​en statin og mangel på information om ikke-levende fødsler.

Dyredata

Atorvastatin blev administreret til gravide rotter og kaniner under organogenese ved orale doser op til henholdsvis 300 mg/kg/dag og 100 mg/kg/dag. Atorvastatin var ikke teratogen hos rotter i doser op til 300 mg/kg/dag eller i kaniner i doser op til 100 mg/kg/dag. Disse doser resulterede i multipla på ca. 30 gange (rotte) eller 20 gange (kanin) den menneskelige eksponering ved MRHD baseret på overfladeareal (mg/m²). In rats the maternally toxic dose of 300 mg/kg resulted in increased post-implantation loss og decreased fetal body weight. At the maternally toxic doses of 50 og 100 mg/kg/day in rabbits there was increased post-implantation loss og at 100 mg/kg/day fetal body weights were decreased.

I en undersøgelse i gravide rotter, der blev administreret 20 100 eller 225 mg/kg/dag fra drægtighedsdag 7 til amning Dag 20 (fravænning), var der nedsat overlevelse ved fødslen postnatal dag 4 fravænning og eftervænning i hvalpe af mødre doseret med 225 mg/kg/dag, en dosis, hvor mødre toksicitet blev observeret. Pup -kropsvægt blev reduceret gennem postnatal dag 21 ved 100 mg/kg/dag og gennem postnatal dag 91 ved 225 mg/kg/dag. PUP-udvikling blev forsinket (rotorodydelse ved 100 mg/kg/dag og akustisk start ved 225 mg/kg/dag; pinnae-løsrivelse og øjenåbning ved 225 mg/kg/dag). Disse doser svarer til 6 gange (100 mg/kg) og 22 gange (225 mg/kg) den menneskelige eksponering ved MRHD baseret på AUC.

Hvad er desogestrel-ethinyl østradiol

Atorvastatin krydser rotteplacenta og når et niveau i føtal lever svarende til det for moderens plasma.

Amning

Risikooversigt

There is no information about the presence of atorvastatin in human milk the effects of the drug on the breastfed infant or the effects of the drug on milk production. However it has been shown that another drug in this class passes into human milk. Studies in rats have shown that atorvastatin and/or its metabolites are present in the breast milk of lactating rats. When a drug is present in animal milk it is likely that the drug will be present in human milk (see Data ). Statins including Lipitor decrease Kolesterol synthesis og possibly the synthesis of other biologically active substances derived from Kolesterol og may cause harm to the breastfed infant.

På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger i et ammet spædbarn baseret på handlingsmekanismen rådgiver patienter om, at amning ikke anbefales under behandling med Lipitor [se Graviditet og Klinisk farmakologi ].

Data

Efter en enkelt oral administration af 10 mg/kg radioaktivt atorvastatin til ammende rotter blev koncentrationen af ​​total radioaktivitet bestemt. Atorvastatin og/eller dets metabolitter blev målt i modermælken og hvalpplasma i et forhold på 2: 1 (mælk: plasma).

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Lipitor som et supplement til diæt for at reducere LDL-C er blevet etableret pædiatriske patienter 10 år og ældre med HEFH. Brug af Lipitor til denne indikation er baseret på et dobbeltblind placebokontrolleret klinisk forsøg hos 187 pædiatriske patienter 10 år og ældre med HEFH. I dette begrænsede kontrollerede forsøg var der ingen signifikant effekt på vækst eller seksuel modning hos hannerne eller kvinderne eller på menstruationscykluslængde hos kvinder.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Lipitor som et supplement til andre LDL-C-sænkende terapier for at reducere LDL-C er blevet etableret pædiatriske patienter 10 år og ældre med HOFH. Brug af Lipitor til denne indikation er baseret på en undersøgelse uden en samtidig kontrolgruppe hos 8 pædiatriske patienter 10 år og ældre med HofH [se Kliniske studier ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Lipitor er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter yngre end 10 år med HEFH eller HofH eller hos pædiatriske patienter med andre typer hyperlipidæmi (bortset fra HEFH eller HOFH).

Geriatrisk brug

Af det samlede antal lipitor-behandlede patienter i kliniske forsøg var 15813 (40%) ≥65 år gamle og 2800 (7%) ≥75 år gamle. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse patienter og yngre patienter.

Avanceret alder (≥65 år) er en risikofaktor for lipitor-associeret myopati og rhabdomyolyse. Dosisudvælgelse for en ældre patient skal være forsigtig med at genkende den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi og den højere risiko for myopati. Overvåg geriatriske patienter, der modtager lipitor for den øgede risiko for myopati [se Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Nedskrivning af nyren er en risikofaktor for myopati og rhabdomyolyse. Overvåg alle patienter med nedsat nyrefunktion for udvikling af myopati. Nedskrivning i nyren påvirker ikke plasmakoncentrationerne af Lipitor, derfor er der ingen doseringsjustering hos patienter med nedsat nyrefunktion [se Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Hos patienter med kronisk alkoholisk leversygdom er plasmakoncentrationer af Lipitor markant forøget. Cmax og AUC er hver 4 gange større hos patienter med børn-pugh en sygdom. Cmax og AUC er ca. 16 gange og 11 gange forøget hos patienter med børn-Pugh B-sygdom. Lipitor er kontraindiceret hos patienter med akut leversvigt eller dekompenseret cirrhose [se Kontraindikationer ].

Overdoseringsoplysninger til Lipitor

Ingen specifikke modgift til Lipitor er kendt. Kontakt giftkontrol (1-800-222-1222) for de nyeste anbefalinger. På grund af omfattende lægemiddelbinding til plasmaproteiner forventes hæmodialyse ikke at forbedre lipitor -clearance.

Kontraindikationer for Lipitor

• Akut leversvigt eller dekompenseret cirrhose [se Advarsler og forholdsregler ]
• Overfølsomhed over for atorvastatin eller eventuelle excipienser i Lipitor. Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksisk angionurotisk ødemerythema multiforme stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse er rapporteret [se Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Lipitor

Handlingsmekanisme

Lipitor is a selective competitive inhibitor of HMG-CoA reductase the rate-limiting enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A to mevalonate a precursor of sterols including Kolesterol. In animal models Lipitor lowers plasma Kolesterol og lipoprotein levels by inhibiting HMG-CoA reductase og Kolesterol synthesis in the liver og by increasing the number of hepatic LDL receptors on the cell surface to enhance uptake og catabolism of LDL; Lipitor also reduces LDL production og the number of LDL particles.

Farmakodynamik

Lipitor as well as some of its metabolites are pharmacologically active in humans. The liver is the primary site of action og the principal site of Kolesterol synthesis og LDL clearance. Drug dosage rather than systemic drug concentration correlates better with LDL-C reduction. Individualization of drug dosage should be based on therapeutic response [see Dosering og administration ].

Farmakokinetik

Absorption

Lipitor is rapidly absorbed after oral administration; maximum plasma concentrations occur within 1 to 2 hours. Extent of absorption increases in proportion to Lipitor dose. The absolute bioavailability of atorvastatin (parent drug) is approximately 14% og the systemic availability of HMG-CoA reductase inhibitory activity is approximately 30%. The low systemic availability is attributed to presystemic clearance in gastrointestinal mucosa og/or hepatic first-pass metabolism. Although food decreases the rate og extent of drug absorption by approximately 25% og 9% respectively as assessed by Cmax og AUC LDL-C reduction is similar whether Lipitor is given with or without food. Plasma Lipitor concentrations are lower (approximately 30% for Cmax og AUC) following evening drug administration compared with morning. However LDL-C reduction is the same regardless of the time of day of drug administration.

Fordeling

Den gennemsnitlige mængde distribution af Lipitor er cirka 381 liter. Lipitor er ≥98% bundet til plasmaproteiner. Et blod/plasmaforhold på ca. 0,25 indikerer dårlig medikamentindtrængning i røde blodlegemer.

Eliminering

Metabolisme

Lipitor is extensively metabolized to ortho-og parahydroxylated derivatives og various beta-oxidation products. In vitro Inhibering af HMG-CoA-reduktase ved ortho-og parahydroxylerede metabolitter svarer til Lipitor. Cirka 70% af cirkulerende inhiberende aktivitet for HMG-CoA-reduktase tilskrives aktive metabolitter. In vitro Undersøgelser antyder betydningen af ​​lipitormetabolisme ved cytochrome P450 3A4, der er i overensstemmelse med øgede plasmakoncentrationer af Lipitor hos mennesker efter co-administration med erythromycin en kendt hæmmer af dette isozym [se Lægemiddelinteraktioner ]. In animals the ortho-hydroxy metabolite undergoes further glucuronidation.

Udskillelse

Lipitor og its metabolites are eliminated primarily in endog efter lever og/eller ekstra-hepatisk metabolisme; Imidlertid ser det ikke ud til, at stoffet ikke gennemgår enterohepatisk recirkulation. Gennemsnitlig plasma-eliminering af halveringstid for lipitor hos mennesker er cirka 14 timer, men halveringstiden for hæmmende aktivitet for HMG-CoA-reduktase er 20 til 30 timer på grund af bidraget fra aktive metabolitter. Mindre end 2% af en dosis lipitor udvindes i urin efter oral administration.

Specifikke populationer

Geriatrisk

Plasmakoncentrationer af Lipitor er højere (ca. 40% for Cmax og 30% for AUC) hos raske ældre forsøgspersoner (alder ≥65 år) end hos unge voksne.

Pædiatrisk

Tilsyneladende oral clearance af atorvastatin hos pædiatriske personer syntes ligner den hos voksne, når de skalerede allometrisk af kropsvægt, da kropsvægten var det eneste signifikante covariat i atorvastatinpopulation PK-model med data inklusive pædiatriske HEFH-patienter (i alderen 10 år til 17 år i alderen N = 29) i en åben mærket 8-ugers undersøgelse.

Køn

Plasmakoncentrationer af lipitor hos kvinder adskiller sig fra dem hos mænd (ca. 20% højere for Cmax og 10% lavere for AUC); Der er dog ingen klinisk signifikant forskel i LDL-C-reduktion med lipitor mellem mænd og kvinder.

Nedskærmning af nyren

Nyresygdom har ingen indflydelse på plasmakoncentrationerne eller LDL-C-reduktion af lipitor [se Brug i specifikke populationer ].

Mens undersøgelser ikke er blevet udført hos patienter med hæmodialyse af slutstadium, forventes hæmodialyse ikke at forbedre clearance af lipitor, da lægemidlet er i vid udstrækning bundet til plasmaproteiner.

Leverskrivning i leveren

Hos patienter med kronisk alkoholisk leversygdom er plasmakoncentrationer af Lipitor markant forøget. Cmax og AUC er hver 4 gange større hos patienter med børn-pugh en sygdom. Cmax og AUC er ca. 16 gange og 11 gange øget for henholdsvis patienter med børn-pugh B-sygdom [se Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktioner

Atorvastatin er et substrat af levertransportører OATP1B1 og OATP1B3 -transporter. Metabolitter af atorvastatin er substrater af OATP1B1. Atorvastatin identificeres også som et substrat af effluxtransportøren BCRP, som kan begrænse tarmabsorptionen og galdeafstand af atorvastatin.

Tabel 5: Effekt af co-administrerede lægemidler på farmakokinetikken af ​​atorvastatin

Tabel 6: Effekt af atorvastatin på farmakokinetikken af ​​co-administrerede lægemidler

Lipitor had no clinically significant effect on prothrombin time when administered to patients receiving chronic warfarin treatment.

Kliniske studier

Forebyggelse af hjerte -kar -sygdomme

I Anglo-Scandinavian Cardiac Resultes forsøg (ASCOT) blev effekten af ​​Lipitor på dødelig og ikke-dødelig koronar hjertesygdom vurderet hos 10305 patienter med hypertension 40-80 år (gennemsnit på 63 år; 19% kvinder; 95% hvide 3% sort eller afroamerikaner 1% Sydasiatisk 1% andet) uden tidligere minokardial og med totallesterolesterol (TC) niveau mg/dl. Derudover havde alle patienter mindst 3 af de følgende kardiovaskulære risikofaktorer: mandlig køn (81%) alder> 55 år (85%) Rygning (33%) diabetes (24%) Historie om CHD i en første grad af relativ (26%) TC: HDL> 6 (14%) Periferal Vaskulær sygdom (5%) Venstreventrisk Hypertrofi (14%) før CereBR EKG abnormalitet (14%) proteinuri/albuminuri (62%). I denne dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg blev patienter behandlet med anti-hypertensiv terapi (mål BP <140/90 mm Hg for patients without diabetes; <130/80 mm Hg for patients with diabetes) og allocated to either Lipitor 10 mg daily (n=5168) or placebo (n=5137) using a covariate adaptive method which took into account the distribution of nine baseline characteristics of patients already enrolled og minimized the imbalance of those characteristics across the groups. Patients were followed for a median duration of 3.3 years.

Virkningen af ​​10 mg/dag lipitor på lipidniveauer svarede til den, der blev set i tidligere kliniske forsøg.

Lipitor significantly reduced the rate of coronary events [either fatal coronary heart disease (46 events in the placebo group vs. 40 events in the Lipitor group) or non-fatal MI (108 events in the placebo group vs. 60 events in the Lipitor group)] with a relative risk reduction of 36% [(based on incidences of 1.9% for Lipitor vs. 3.0% for placebo) p=0.0005 (see Figure 1)]. The risk reduction was consistent regardless of age smoking status obesity or presence of renal dysfunction. The effect of Lipitor was seen regardless of baseline LDL levels.

Figur 1: Effekt af lipitor 10 mg/dag på kumulativ forekomst af ikke-dødelig myokardieinfarkt eller koronar hjertesygdoms død (i ASCOT-LLA)

Lipitor also significantly decreased the relative risk for revascularization procedures by 42% (incidences of 1.4% for Lipitor og 2.5% for placebo). Although the reduction of fatal og non-fatal strokes did not reach a pre-defined significance level (p=0.01) a favorable trend was observed with a 26% relative risk reduction (incidences of 1.7% for Lipitor og 2.3% for placebo). There was no significant difference between the treatment groups for death due to cardiovascular causes (p=0.51) or noncardiovascular causes (p=0.17).

I samarbejdet atorvastatin diabetesundersøgelse (kort) blev effekten af ​​Lipitor på kardiovaskulær sygdom (CVD) endepunkter vurderet i 2838 forsøgspersoner (94% hvid 2% sort eller afroamerikansk 2% sydasiatiske 1% andre; 68% mandlige) i alderen 40-75 med type 2-diabetes baseret på WHO-kriterier uden forudgående historie om hjerte-kar-sygdomme og med ldl ≤160 Triglycerider (Tg) ≤600 mg/dL. Foruden diabetes havde forsøgspersoner 1 eller flere af følgende risikofaktorer: nuværende rygning (23%) hypertension (80%) retinopati (30%) eller mikroalbuminuri (9%) eller makroalbuminuri (3%). Ingen forsøgspersoner på hæmodialyse blev indskrevet i forsøget. I dette multicenter placebokontrollerede dobbeltblinde kliniske forsøgspersoner blev tilfældigt tildelt enten Lipitor 10 mg dagligt (1429) eller placebo (1411) i et forhold på 1: 1 og blev fulgt for en median varighed på 3,9 år. Det primære slutpunkt var forekomsten af ​​nogen af ​​de vigtigste kardiovaskulære begivenheder: myokardieinfarkt akut CHD -død ustabil angina koronar revaskularisering eller slagtilfælde. Den primære analyse var tid til første forekomst af det primære slutpunkt.

Baseline -karakteristika for forsøgspersoner var: gennemsnitlig alder på 62 år betyder HBA1C 7,7%; median LDL-C 120 mg/dL; median TC 207 mg/dL; median TG 151 mg/dl; Median HDL-C 52 mg/dl.

Effekten af ​​Lipitor 10 mg/dag på lipidniveauer svarede til den, der blev set i tidligere kliniske forsøg.

Lipitor significantly reduced the rate of major cardiovascular events (primary endpoint events) (83 events in the Lipitor group vs. 127 events in the placebo group) with a relative risk reduction of 37% Hr 0.63 95% CI (0.48 0.83) (p=0.001) (see Figure 2). An effect of Lipitor was seen regardless of age sex or baseline lipid levels.

Lipitor significantly reduced the risk of stroke by 48% (21 events in the Lipitor group vs. 39 events in the placebo group) Hr 0.52 95% CI (0.31 0.89) (p=0.016) og reduced the risk of MI by 42% (38 events in the Lipitor group vs. 64 events in the placebo group) Hr 0.58 95.1% CI (0.39 0.86) (p=0.007). There was no significant difference between the treatment groups for angina revascularization procedures og acute CHD -død.

Der var 61 dødsfald i Lipitor -gruppen mod 82 dødsfald i placebogruppen (HR 0,73 P = 0,059).

Figur 2: Effekt af Lipitor 10 mg/dag til tiden til forekomst af større kardiovaskulær begivenhed (myokardieinfarkt akut CHD -død Ustabil angina koronar revaskularisering eller slagtilfælde) på kort

I behandlingen af ​​nye målundersøgelse (TNT) blev effekten af ​​Lipitor 80 mg/dag vs. Lipitor 10 mg/dag på reduktionen i kardiovaskulære begivenheder vurderet hos 10001 forsøgspersoner (94% hvidt 81% mandlige 38% ≥65 år) med klinisk åbenbar koronar hjertesygdom, der havde opnået et mål LDL-C-niveau <130 mg/dL after completing an 8-week open-label run-in period with Lipitor 10 mg/day. Subjects were rogomly assigned to either 10 mg/day or 80 mg/day of Lipitor og followed for a median duration of 4.9 years. The primary endpoint was the time-to-first occurrence of any of the following major cardiovascular events (MCVE): death due to CHD non-fatal myocardial infarction resuscitated cardiac arrest og fatal og non-fatal stroke. The mean LDL-C TC TG non-HDL og HDL -kolesterol levels at 12 uger were 73 145 128 98 og 47 mg/dL during treatment with 80 mg of Lipitor og 99 177 152 129 og 48 mg/dL during treatment with 10 mg of Lipitor.

Behandling med Lipitor 80 mg/dag reducerede signifikant hastigheden af ​​MCVE (434 begivenheder i 80 mg/dagsgruppen mod 548 begivenheder i gruppen 10 mg/dag) med en relativ risikoreduktion på 22% timer 0,78 95% CI (0,69 0,89) P = 0,0002 (se figur 3 og tabel 7). Den samlede risikoreduktion var konsistent uanset alder (<65 ≥65) or sex.

Figur 3: Effekt af Lipitor 80 mg/dag vs. 10 mg/dag til tiden for at forekomme større kardiovaskulære begivenheder (TNT)

Tabel 7: Oversigt over effektivitet resulterer i TNT

Af de begivenheder, der omfattede den primære effektivitetsendepunktbehandling med Lipitor 80 mg/dag, reducerede signifikant hastigheden for ikke-dødelig ikke-procedure-relateret MI og dødelig og ikke-dødelig slagtilfælde, men ikke CHD-død eller genoplivt hjertestop (tabel 7). Af de foruddefinerede sekundære endepunkter behandling med Lipitor 80 mg/dag reducerede signifikant hastigheden for koronar revaskularisering angina og hospitalisering for hjertesvigt, men ikke perifer vaskulær sygdom. Reduktionen i hastigheden af ​​CHF med indlæggelse blev kun observeret hos 8% af patienterne med en tidligere CHF's historie.

Hvilken slags lægemiddel er aspirin

Der var ingen signifikant forskel mellem behandlingsgrupperne for dødelighed af al årsagen (tabel 7). Proportionerne af forsøgspersoner, der oplevede kardiovaskulær død, inklusive komponenterne i CHD -død og dødeligt slagtilfælde, var numerisk mindre i Lipitor 80 mg -gruppen end i Lipitor 10 mg -behandlingsgruppen. Proportionerne af forsøgspersoner, der oplevede ikke -cardiovaskulær død, var numerisk større i Lipitor 80 mg -gruppen end i Lipitor 10 mg -behandlingsgruppen.

Primær hyperlipidæmi hos voksne

Lipitor reduces total-C LDL-C apo B og TG og increases HDL-C in patients with hyperlipidemia (heterozygous familial og nonfamilial) og mixed dyslipidemia. Therapeutic response is seen within 2 uger og maximum response is usually achieved within 4 weeks og maintained during chronic therapy.

I to multicenter placebokontrollerede dosis-respons-forsøg hos patienter med hyperlipidæmi lipitor givet som en enkelt dosis over 6 uger reducerede signifikant total-C LDL-C apo B og TG. (Samlede resultater findes i tabel 8.)

Tabel 8: Dosisrespons hos patienter med primær hyperlipidæmi (justeret gennemsnit % ændring fra baseline)^a

I tre multicenter dobbeltblinde forsøg hos patienter med hyperlipidæmi lipitor blev sammenlignet med andre statiner. Efter randomisering blev patienter behandlet i 16 uger med enten Lipitor 10 mg pr. Dag eller en fast dosis af det sammenlignende middel (tabel 9).

Tabel 9: Gennemsnitlig procentvis ændring fra baseline ved slutpunktet (dobbeltblind randomiserede aktivkontrollerede forsøg)

Tabel 9 indeholder ikke data, der sammenligner virkningerne af Lipitor 10 mg og højere doser af lovastatin pravastatin og simvastatin. Lægemidlerne sammenlignet i forsøgene opsummeret i tabellen er ikke nødvendigvis udskiftelige.

Hypertriglyceridæmi In Adults

Responsen på Lipitor hos 64 patienter med isoleret hypertriglyceridæmi behandlet på tværs af flere kliniske forsøg er vist i nedenstående tabel (tabel 10). For de lipitor-behandlede patienter var median (MIN MAX) baseline TG-niveau 565 (267-1502).

Tabel 10: Kombinerede patienter med isoleret forhøjet TG: Median (min maks.) Procentskift fra baseline

Dysbetalipoproteinæmi hos voksne

Resultaterne af et åbent crossover-forsøg med 16 patienter (genotyper: 14 APO E2/E2 og 2 APO E3/E2) med dysbetalipoproteinæmi er vist i nedenstående tabel (tabel 11).

Tabel 11: Open-label crossover-forsøg med 16 patienter med dysbetalipoproteinæmi

Hofh hos voksne og pædiatriske patienter

I en undersøgelse uden en samtidig kontrolgruppe 29 patienter (middelalder på 22 års medianalder på 24 år 31% <18 years) with HoFH received maximum daily doses of 20 to 80 mg of Lipitor. The mean LDL-C reduction in this trial was 18%. Twenty-five patients with a reduction in LDLC had a mean response of 20% (range of 7% to 53% median of 24%); the remaining 4 patients had 7% to 24% increases in LDL-C. Five of the 29 patients had absent LDL-receptor function. Of these 2 patients also had a portacaval shunt og had no significant reduction in LDL-C. The remaining 3 receptor-negative patients had a mean LDL-C reduction of 22%.

HEFH hos pædiatriske patienter

In a double-blind placebo-controlled trial followed by an open-label phase 187 males and postmenarchal females 10 years to 17 years of age (mean age 14.1 years; 31% female; 92% White 1.6% Black or African American 1.6% Asian 4.8% other) with heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH) or severe hypercholesterolemia were randomized to LIPITOR (n = 140) eller placebo (n = 47) i 26 uger og modtog derefter alle lipitor i 26 uger. Inkludering i forsøget krævede 1) et baseline LDL-C-niveau ≥190 mg/dL eller 2) En baseline LDL-C-niveau ≥160 mg/dL og positiv familiehistorie med FH eller dokumenteret for tidlig hjerte-kar-sygdom i en første eller anden grad af slægtning. Den gennemsnitlige baseline LDL-C-værdi var 219 mg/dL (interval: 139-385 mg/dL) i Lipitor-gruppen sammenlignet med 230 mg/dL (interval: 160-325 mg/dL) i placebogruppen. Doseringen af ​​Lipitor (en gang dagligt) var 10 mg i de første 4 uger og oppitreret til 20 mg, hvis LDL-C-niveauet var> 130 mg/dL. Antallet af lipitorbehandlede patienter, der krævede oppitrering til 20 mg efter uge 4 i dobbeltblind fase, var 78 (56%).

Lipitor significantly decreased plasma levels of total-C LDL-C TG og apolipoprotein B during the 26-week double-blind phase (see Table 12).

Tabel 12: Lipidændrende virkninger af lipitor hos unge mænd og kvinder med heterozygot familiær hypercholesterolæmi eller svær hypercholesterolæmi (gennemsnitlig procentvise ændring fra baseline ved slutpunktet i intention-to-treat-population)

Den gennemsnitlige opnåede LDL-C-værdi var 130,7 mg/dL (interval: 70,0-242,0 mg/dL) i lipitor-gruppen sammenlignet med 228,5 mg/dL (interval: 152,0-385,0 mg/dL) i placebogruppen i den 26 ugers dobbeltblinde fase.

Atorvastatin was also studied in a three year open-label uncontrolled trial that included 163 patients with HeFH who were 10 years to 15 years old (82 males og 81 females). All patients had a clinical diagnosis of HeFH confirmed by genetic analysis (if not already confirmed by family history). Approximately 98% were White og less than 1% were Black African American or Asian. Mean LDL-C at baseline was 232 mg/dL. The starting atorvastatin dosage was 10 mg once daily og doses were adjusted to achieve a target of <130 mg/dL LDL-C. The reductions in LDL-C from baseline were generally consistent across age groups within the trial as well as with previous clinical trials in both adult og pediatric placebo-controlled trials.

Patientinformation til Lipitor

Lipitor
(Lip-Ih-tore)
(atorvastatin calcium) tabletter til oral brug

Hvad er Lipitor?

Lipitor is a prescription medicine that contains a Kolesterol lowering medicine (statin) called atorvastatin. Lipitor is used:

• At reducere risikoen for:
  • hjerteanfald Slag visse typer hjertekirurgi og brystsmerter hos voksne, der ikke har hjertesygdom, men har andre flere risikofaktorer for hjertesygdomme.
  • hjerteanfald og stroke in adults with type 2 Diabetes mellitus who do not have heart disease but have other multiple risk factors.
  • hjerteanfald that does not cause death stroke certain types of heart surgery hospitalization for Kongestiv hjertesvigt og chest pain in adults with heart disease.
• sammen med diæt til at reducere lipoprotein-kolesterol med lav densitet (LDL-C) eller dårligt kolesterol:
  • Hos voksne med primær hyperlipidæmi.
  • hos voksne og børn i alderen 10 år og ældre med heterozygot familiær hypercholesterolæmi (HEFH). Dette er en arvelig tilstand, der forårsager høje niveauer af dårligt kolesterol.
• Sammen med andre kolesterolsænkningsbehandlinger eller alene, hvis sådanne behandlinger ikke er tilgængelige hos voksne og børn i alderen 10 år og ældre med homozygot familiær hypercholesterolæmi (HOFH). Dette er en arvelig tilstand, der forårsager høje niveauer af dårligt kolesterol.
• Sammen med kost til behandling af voksne med:
  • Primær dysbetalipoproteinæmi (en arvelig tilstand, der forårsager høje niveauer af kolesterol og fedt).
  • Hypertriglyceridæmi.

Det vides ikke, om Lipitor er sikker og effektiv hos børn yngre end 10 år med HEFH eller HOFH eller hos børn med andre typer hyperlipidemier (bortset fra HEFH eller HOFH).

Tag ikke Lipitor, hvis du:

• Har leverproblemer (akut leversvigt eller dekompenseret cirrhose)
• er allergiske over for atorvastatin eller nogen af ​​ingredienserne i Lipitor. Stop med at bruge Lipitor og få medicinsk hjælp med det samme, hvis du har symptomer på en alvorlig allergisk reaktion, herunder:
  • Hævelse af dine ansigtslæber tunge eller hals
  • problemer med at trække vejret eller sluge
  • besvimende Eller føler dig svimmel
  • Meget hurtig hjerteslag
  • Alvorlig hududslæt eller kløe
  • Influenzalignende symptomer inklusive feber ondt i halsen hoste træthed og ledssmerter

Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i Lipitor.

Før du tager Lipitor, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har uforklarlige muskelsmerter eller svaghed
• Drik mere end 2 glas alkohol dagligt
• har diabetes
• Har skjoldbruskkirtelproblemer
• har nyreproblemer
• havde et slagtilfælde
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Lipitor kan skade din ufødte baby. Hvis du bliver gravid, skal du stoppe med at tage Lipitor og ringe til din sundhedsudbyder med det samme.
• er amning eller planlægger at amme. Du og din sundhedsudbyder skal beslutte, om du vil tage Lipitor eller amning. Du skal ikke gøre begge dele. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Lipitor.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Lipitor og visse andre lægemidler kan øge risikoen for muskelproblemer eller andre bivirkninger. Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager medicin til:

• Dit immunsystem (cyclosporin)
• Kolesterol (gemfibrozil)
• Infektioner (erythromycin clarithromycin itraconazol ketoconazol posaconazol og voriconazol)
• p -piller
• Hjertesvigt (digoxin)
• gigt (colchicine)
• Niacin
• fibrater
• Behandling af HIV-aids eller hepatitis C (anti-virale)
  • Tipranavir Plus Ritonavir
  • Glecaprevir plus pibrentasvir
  • Ledipasvir plus sofosbuvir
  • Simeprevir
  • Saquinavir plus ritonavir
  • Darunavir Plus Ritonavir
  • Fosamprenavir
  • Fosamprenavir plus ritonavir
  • Elbasvir Plus Grazoprevir
  • Letermovir
  • Netfinavir

Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut om en liste over medicin, hvis du ikke er sikker. Kend alle de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Lipitor?

• Tag Lipitor nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage det.
• Skift ikke din dosis eller stop Lipitor uden at tale med din sundhedsudbyder.
• Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver for at kontrollere dine kolesterolniveauer under din behandling med Lipitor. Din dosis Lipitor kan ændres på baggrund af disse blodprøvesultater.
• Tag Lipitor hver dag når som helst på dagen. Lipitor kan tages med eller uden mad.
• Din sundhedsudbyder starter muligvis dig på en kolesterolsænkende diæt, før du giver dig Lipitor. Bliv på denne fedtfattig diæt, når du tager Lipitor.
• Hvis du går glip af en dosis Lipitor, skal du vente og tage den næste dosis på dit almindelige tidspunkt. Tag ikke 2 doser Lipitor på samme tid.
• Hvis du tager for meget lipitor eller overdosis, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller Poison Control Center på 1-800-222-1222 eller gå til den nærmeste alarmrum med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Lipitor?

• Undgå at drikke mere end 1,2 liter grapefrugtjuice hver dag.

Hvad er de mulige bivirkninger af Lipitor?

Lipitor may cause serious side effects including:

Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har det:

Dine chancer for at få muskelproblemer er højere, hvis du:

• Muskelsmerter ømhed og svaghed (myopati). Muskelproblemer, herunder muskelnedbrydning, kan være alvorlige hos nogle mennesker og sjældent forårsage nyreskade, der kan føre til død.
  • Uforklarlig muskelsmerter ømhed eller svaghed, især hvis du også har feber eller føler dig mere træt end normalt, mens du tager Lipitor.
  • Muskelproblemer, der ikke forsvinder, efter at din sundhedsudbyder har bedt dig om at stoppe med at tage Lipitor. Din sundhedsudbyder kan muligvis udføre yderligere test for at diagnosticere årsagen til dine muskelproblemer.
  • tager visse andre medicin, mens du tager Lipitor
  • Drik store mængder grapefrugtjuice
  • er 65 år eller ældre
  • Har skjoldbruskkirtelproblemer (hypothyroidism) that are not controlled
  • har nyreproblemer
  • tager højere doser af Lipitor
• Leverproblemer. Din sundhedsudbyder skal udføre blodprøver for at kontrollere din lever, før du begynder at tage Lipitor, og hvis du har symptomer på leverproblemer, mens du tager Lipitor. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har følgende symptomer på leverproblemer:
  • føler dig træt eller svag
  • kvalme or vomiting
  • Tab af appetit
  • øvre mavesmerter
  • Mørk ravfarvet urin
  • gulning af din hud eller de hvide i dine øjne
• Stigning i blodsukkerniveauet. Dit blodsukkerniveau kan stige, mens du tager Lipitor. Træner regelmæssigt og foretag sunde madvalg for at opretholde en sund kropsvægt.

De mest almindelige bivirkninger af Lipitor inkluderer:

• nasal overbelastning ondt i halsen løbende næse
• Muskel- og ledssmerter
• diarre
• Smerter i ekstremitet
• Urinvejsinfektion
• ked af maven
• kvalme
• Muskuloskeletalsmerter
• Muskelspasmer
• problemer med at sove
• hals smerter

Tal med din sundhedsudbyder eller farmaceut, hvis du har bivirkninger, der generer dig, eller som ikke vil forsvinde.

Dette er ikke alle bivirkninger af Lipitor. Ring til din sundhedsudbyder for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan opbevarer jeg Lipitor?

• Opbevar lipitor ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 c til 25 ° C).
• Hold ikke medicin, der er forældet, eller som du ikke længere har brug for.
• Hold Lipitor og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv brug af Lipitor.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Lipitor til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Lipitor til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Hvis du gerne vil have mere information om Lipitor -tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Lipitor, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Lipitor?

Aktiv ingrediens: Atorvastatin calcium

Inaktive ingredienser: Calciumcarbonat USP; Candelilla Wax FCC; Croscarmellose natrium NF; Hydroxypropylcellulose NF; lactose monohydrat NF; Magnesiumstearat NF; Mikrokrystallinsk cellulose NF; Opadry White YS-1-7040 (hypromellose polyethylenglycol talkum titandioxid); polysorbat 80 NF; Simethicone -emulsion.

Denne patientpakkeinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.