Beskrivelse af bystoliske tabletter

Det kemiske navn for den aktive ingrediens i bifstolisk (nebivolol) tabletter er (1RS1'RS) -11 '-[(2RS2'sR) Bis (6-fluoro-34-dihydro-2H-1-benzopyran-2-yl)]-22'-iminodiethanol Hydrochlorid. Nebivolol er en racemat sammensat af d-nebivolol og l-nebivolol med henholdsvis de stereokemiske betegnelser af [SRRR] -nebivolol og [RSSS] nebivolol. Nebivolols molekylære formel er (C₂₂H₂₅F₂INGEN₄• HCL) med følgende strukturelle formel:

Srr -eller d -nebivolol hydrochlorid

RSSS -eller L -nebivololhydrochlorid

x
MW: 441,90 g/mol

Nebivololhydrochlorid er et hvidt til næsten hvidt pulver, der er opløseligt i methanol dimethylsulfoxid og NN-dimethylformamid, der er sparsomt opløselig i ethanolpropylenglycol og polyethylenglycol og meget lidt opløselig i hexan dichloromethan og methylbenzen.

ByStolic som tabletter til oral administration indeholder nebivololhydrochlorid svarende til 2,5 5 10 og 20 mg nebivololbase. Derudover indeholder ByStolic følgende inaktive ingredienser: kolloidal siliciumdioxid croscarmellose natrium D

Anvendelser til byStolic -tabletter

Hypertension

ByStolic er indikeret til behandling af hypertension for at sænke blodtrykket [se Kliniske studier ]. Byrestolisk kan bruges alene eller i kombination med andre antihypertensive midler [se Lægemiddelinteraktioner ].

Lowering blood pressure reduces the risk of fatal and nonfatal cardiovascular events primarily strokes and myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including the class to which this drug principally belongs. There are no controlled trials demonstrating risk reduction with BYSTOLIC.

Kontrol af højt blodtryk skal være en del af omfattende hjerte -kar -risikostyring, herunder som passende lipidkontroldiabeteshåndtering antitrombotisk terapi rygestopøvelse og begrænset natriumindtag. Mange patienter vil kræve mere end et lægemiddel for at nå blodtryksmål. For specifikke råd om mål og ledelse se offentliggjorte retningslinjer som dem i National High Blood Pressure Education Program's Joint National Committee on Prevention Detection Evaluation and Treatment of High Blood Pressure (JNC).

Talrige antihypertensive medikamenter fra en række farmakologiske klasser og med forskellige virkningsmekanismer er vist i randomiserede kontrollerede forsøg for at reducere kardiovaskulær sygelighed og dødelighed, og det kan konkluderes, at det er reduktion af blodtryk og ikke en anden farmakologisk egenskab af de lægemidler, der er stort set ansvarlige for disse fordele. Den største og mest konsistente kardiovaskulære resultatfordel har været en reduktion i risikoen for slagtilfælde, men reduktioner i myokardieinfarkt og hjerte -kar -dødelighed er også set regelmæssigt.

Forhøjet systolisk eller diastolisk tryk forårsager øget hjerte -kar -risiko, og den absolutte risikoforøgelse pr. MMHg er større ved højere blodtryk, så selv beskedne reduktioner af alvorlig hypertension kan give en betydelig fordel. Relativ risikoreduktion fra reduktion af blodtryk er ens på tværs af populationer med varierende absolut risiko, så den absolutte fordel er større hos patienter, der har en højere risiko uafhængig af deres hypertension (for eksempel patienter med diabetes eller hyperlipidæmi), og sådanne patienter forventes at drage fordel af mere aggressiv behandling til et lavere blodtryksmål.

Nogle antihypertensive lægemidler har mindre blodtrykseffekter (som monoterapi) hos sorte patienter og mange antihypertensive lægemidler har yderligere godkendte indikationer og virkninger (f.eks. På Angina hjertesvigt eller diabetisk nyresygdom). Disse overvejelser kan vejlede valg af terapi.

Dosering for Bystolic Tablets

Hypertension

Dosis af bystolisk skal individualiseres til patientens behov. For de fleste patienter er den anbefalede startdosis 5 mg en gang dagligt med eller uden mad som monoterapi eller i kombination med andre midler. For patienter, der kræver yderligere reduktion i blodtrykket, kan dosis øges med 2-ugers intervaller op til 40 mg. Et hyppigere doseringsregime er usandsynligt, at det er gavnligt.

Nedskærmning af nyren

Hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (CLCR mindre end 30 ml/min) er den anbefalede indledende dosis 2,5 mg en gang dagligt; titrere langsomt om nødvendigt. ByStolic er ikke undersøgt hos patienter, der får dialyse [se Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Hos patienter med moderat levestatning er den anbefalede indledende dosis 2,5 mg en gang dagligt; titrere langsomt om nødvendigt. ByStolic er ikke undersøgt hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren, og det anbefales derfor ikke i denne befolkning [se Klinisk farmakologi ].

Underpopulationer

Geriatriske patienter

Det er ikke nødvendigt at justere dosis hos ældre [se Brug i specifikke populationer ].

CYP2D6 -polymorfisme

Ingen dosisjusteringer er nødvendige for patienter, der er CYP2D6 -fattige metabolisatorer. Den kliniske effekt og sikkerhedsprofil, der blev observeret i dårlige metabolisatorer, svarede til dem for omfattende metabolisatorer [se Klinisk farmakologi ].

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

ByStolic er tilgængelig som tabletter til oral administration indeholdende nebivololhydrochlorid svarende til 2,5 5 10 og 20 mg nebivolol.

ByStolic Tabletter er trekantede formede biconvex, der er uklaret differentieret efter farve og er indgraveret med I På den ene side og antallet af Mg (2 ½ 5 10 eller 20) på den anden side.

Opbevaring og håndtering

ByStolic er tilgængelig som tabletter til oral administration indeholdende nebivololhydrochlorid svarende til 2,5 5 10 og 20 mg nebivolol.

ByStolic Tabletter er trekantede formede biconvex, der er uklaret differentieret efter farve og er indgraveret med I På den ene side og antallet af Mg (2 ½ 5 10 eller 20) på den anden side. ByStolic tablets are supplied in the following strengths og package configurations:

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) [se USP for kontrolleret stuetemperatur].

Dispens i en stram lysbestandig beholder som defineret i USP ved hjælp af en børnebestandig lukning.

Distribueret af: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Revideret: juni 2023.

Bivirkninger for Bystolic Tablets

Kliniske studier Experience

ByStolic has been evaluated for safety in patients with hypertension og in patients with heart failure. De observed adverse reaction profile was consistent with the pharmacology of the drug og the health status of the patients in the clinical trials. Adverse reactions reported for each of these patient populations are provided below. Excluded are adverse reactions considered too general to be informative og those not reasonably associated with the use of the drug because they were associated with the condition being treated or are very common in the treated population.

Dataene beskrevet nedenfor afspejler verdensomspændende eksponering for klinisk forsøg for bystolisk hos 6545 patienter, herunder 5038 patienter, der blev behandlet for hypertension og de resterende 1507 personer, der blev behandlet for andre hjerte -kar -sygdomme. Doser varierede fra 0,5 mg til 40 mg. Patienter modtog bystolisk i op til 24 måneder med over 1900 patienter behandlet i mindst 6 måneder og ca. 1300 patienter i mere end et år.

HypertEnttion

I placebo-kontrollerede kliniske forsøg, der sammenlignede bystolisk med placebo-seponering af terapi på grund af bivirkninger, blev rapporteret hos 2,8% af patienterne behandlet med nebivolol og 2,2% af patienterne, der blev givet placebo. De mest almindelige bivirkninger, der førte til seponering af ByStolic, var hovedpine (0,4%) kvalme (0,2%) og bradykardi (0,2%).

Tabel 1 viser behandling af behandlingsfremstilling, der blev rapporteret i tre 12-ugers placebokontrollerede monoterapiforsøg, der involverede 1597 hypertensive patienter, der blev behandlet med enten 5 mg 10 mg eller 20-40 mg bystolisk og 205 patienter, der blev givet placebo og for hvilken hastigheden af ​​forekomsten var mindst 1% af patienter, der blev behandlet med nebivolol og endvidere for dem, der blev behandlet med placebo i en placering i en dose.

Tabel 1. Behandlings-opstående bivirkninger med en forekomst (over 6 uger) ≥ 1% hos bystoliske-behandlede patienter og ved en højere frekvens end placebo-behandlede patienter

Hvad bruges sertralin 100 mg til

Nedenfor er anført andre rapporterede bivirkninger med en forekomst på mindst 1% i de mere end 4300 patienter, der blev behandlet med bystolisk i kontrollerede eller åbne forsøg, bortset fra dem, der allerede er i tabel 1-udtryk for generelle til at være informative mindre symptomer eller bivirkninger, der usandsynligt kan tilskrives lægemiddel, fordi de er almindelige i befolkningen. Disse bivirkninger blev i de fleste tilfælde observeret ved en lignende frekvens hos placebo-behandlede patienter i de kontrollerede studier.

Krop som helhed: Asthenia.

Gastrointestinale systemforstyrrelser: mavesmerter

Metaboliske og ernæringsmæssige lidelser: Hypercholesterolæmi

Nervesystemforstyrrelser: parasthesia

Laboratorie abnormiteter

I kontrollerede monoterapi -forsøg med hypertensive patienter var bykstolisk forbundet med en stigning i bun -urinsyre -triglycerider og et fald i HDL -kolesterol og blodpladetælling.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret fra spontane rapporter om ByStolic modtaget over hele verden og er ikke blevet opført andre steder. Disse bivirkninger er valgt til optagelse på grund af en kombination af alvorlighedsfrekvens for rapportering eller potentiel årsagsforbindelse til ByStolic. Bivirkninger, der er almindelige i befolkningen, er generelt udeladt. Fordi disse bivirkninger blev rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke muligt at estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til bystolisk eksponering: unormal leverfunktion (inklusive øget AST ALT og bilirubin) Akut pulmonal ødemer akut nyresvigt Atrioventrikulær blok (både anden og tredje grad) Bronchospasm erektil dysfunktion hypersensitivitet (inklusive urticalia allergy vasculit og andelit andisfuncleitished andsfunktion Hylerensitet (inklusive urticitet Sjældne rapporter om angioødem) Hypotension Myokardieinfarkt pruritus psoriasis Raynauds fænomen perifere iskæmi/claudication somnolens synkope thrombocytopeni Forskellige udslæt og hudforstyrrelser Vertigo og opkast.

Lægemiddelinteraktioner for Bystolic Tablets

CYP2D6 -hæmmere

Brug forsigtighed, når bystolisk administreres med CYP2D6-hæmmere (quinidin propafenon fluoxetin paroxetin osv.) [Se Klinisk farmakologi ].

Hypotensive agenter

Brug ikke byStolic med andre ß-blokkere. Overvåg nøje patienter, der modtager catecholamin-udtømmende lægemidler, såsom reserpin eller guanethidin, fordi den tilsatte ß-blokerende virkning af bifstolisk kan producere overdreven reduktion af sympatisk aktivitet. Hos patienter, der modtager bystolisk og klonidin, ophører manstolisk i flere dage før den gradvise tilspidsning af clonidin.

Digitalis glycosider

Både digitalis glycosider og ß-blokkere bremser atrioventrikulær ledning og mindsker hjerterytmen. Samtidig brug kan øge risikoen for bradykardi.

Hvilken medicin har efedrin i det

Calciumkanalblokkere

ByStolic can exacerbate the effects of myocardial depressants or inhibitors of AV conduction such as certain calcium antagonists (particularly of the phenylalkylamine [verapamil] og benzothiazepine [diltiazem] classes) or antiarrhythmic agents such as disopyramide.

Advarsler om bystoliske tabletter

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for bystoliske tabletter

Pludselig ophør af terapi

Stop ikke pludselig ved at sestolisk terapi hos patienter med koronararteriesygdom. Der er rapporteret om alvorlig forværring af angina-myokardieinfarkt og ventrikulære arytmier hos patienter med koronararteriesygdom efter den pludselige seponering af terapi med ß-blokkere. Myokardieinfarkt og ventrikulære arytmier kan forekomme med eller uden foregående forværring af angina pectoris. FORSIGTIG Patienter uden åbenlyst koronararteriesygdom mod afbrydelse eller pludselig seponering af terapi. Som med andre ß-blokkere, når seponering af ByStolic planlægges omhyggeligt observere og råder patienter til at minimere fysisk aktivitet. Taper byStolic over 1 til 2 uger, når det er muligt. Hvis angina forværres eller akutte koronarinsufficiens udvikler i det mindste i det mindste midlertidigt.

Angina og akut myokardieinfarkt

ByStolic was not studied in patients with angina pectoris or who had a recent MI.

Bronchospastiske sygdomme

Generelt bør patienter med bronkospastiske sygdomme ikke modtage ß-blokkere.

Anæstesi og større kirurgi

Fordi betablokker-tilbagetrækning har været forbundet med en øget risiko for MI- og brystsmerter, der allerede er på betablokkere, bør generelt fortsætte behandlingen i hele den perioperative periode. Hvis manstolisk skal fortsættes perioperativt overvåge patienter nøje, når der anvendes anæstetiske midler, der nedtrykker myokardiefunktionen, såsom ether cyclopropan og trichlorethylen. Hvis ß-blokerende terapi trækkes tilbage inden større operation, kan hjertets nedsatte evne til at reagere på refleks adrenerg stimuli øge risikoen for generel anæstesi og kirurgiske procedurer.

De ß-blokerende virkninger af bystolisk kan vendes af ß-agonister, f.eks. dobutamin eller isoproterenol. Imidlertid kan sådanne patienter være underlagt langvarig alvorlig hypotension. Derudover er vanskeligheder ved genstart og vedligeholdelse af hjerteslag rapporteret med ß-blokkere.

Hypoglykæmi

Betablokkere kan forhindre tidlige advarselsskilte om hypoglykæmi, såsom takykardi og øge risikoen for svær eller langvarig hypoglykæmi når som helst under behandling, især hos patienter med diabetes mellitus eller børn og patienter, der faste (dvs. kirurgi, der ikke spiser regelmæssigt eller er opdræt). Hvis der forekommer alvorlig hypoglykæmi, skal patienter bedes om at søge akut behandling.

Thyrotoksikose

ß-blokkere kan maskere kliniske tegn på hyperthyreoidisme, såsom takykardi. Pludselig tilbagetrækning af ß-blokkere kan følges af en forværring af symptomerne på hyperthyreoidisme eller kan udfælde en skjoldbruskkirtelstorm.

Perifer vaskulær sygdom

ß-blokkere kan udfælde eller forværre symptomer på arteriel insufficiens hos patienter med perifer vaskulær sygdom.

Ikke-dihydropyridin-calciumkanalblokkere

På grund af signifikante negative inotrope og kronotrope virkninger hos patienter, der er behandlet med ß-blokkere og calciumkanalblokkere af verapamil og diltiazem-typen, overvåger EKG og blodtryk hos patienter behandlet samtidig med disse midler.

Brug med CYP2D6 -hæmmere

Nebivolol exposure increases with inhibition of CYP2D6 [see Lægemiddelinteraktioner ]. De dose of ByStolic may need to be reduced.

Nedsat nyrefunktion

Nyreklarering af nebivolol reduceres hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion. ByStolic er ikke undersøgt hos patienter, der får dialyse [se Klinisk farmakologi og Dosering og administration ].

Nedsat leverfunktion

Metabolisme af nebivolol reduceres hos patienter med moderat leverfunktion. ByStolic er ikke undersøgt hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren [se Klinisk farmakologi og Dosering og administration ].

Risiko for anafylaktiske reaktioner

Mens man tager ß-blokkere med en historie med alvorlige anafylaktiske reaktioner på en række allergener kan være mere reaktive over for gentagen utilsigtet diagnostisk eller terapeutisk udfordring. Sådanne patienter kan reagerer ikke på de sædvanlige doser af epinephrin, der bruges til behandling af allergiske reaktioner.

Pheochromocytoma

Hos patienter med kendt eller mistænkt pheochromocytom initierer en a-blokkering inden brugen af ​​en ß-blokkerer.

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA-godkendt patientmærkning ( Patientinformation ).

Patientråd

Rådgive patienter om at tage bystolisk regelmæssigt og kontinuerligt som instrueret. ByStolic kan tages med eller uden mad. Hvis en dosis går glip af, skal du kun tage den næste planlagte dosis (uden at fordoble den). Afbryd eller ophør ikke for bystolisk uden at konsultere lægen.

Patienter skal vide, hvordan de reagerer på denne medicin, før de driver biler bruger maskiner eller deltager i andre opgaver, der kræver årvågenhed.

Rådgive patienter om at konsultere en læge, hvis der opstår vanskeligheder med vejrtrækning, eller hvis de udvikler tegn eller symptomer på forværring af kongestiv hjertesvigt, såsom vægtøgning eller stigende åndenød eller overdreven bradykardi.

FORSIGTIG Patienter, der er underlagt spontan hypoglykæmi eller diabetespatienter, der får insulin eller orale hypoglykæmiske midler, som ß-blokkere kan maskere nogle af manifestationerne af hypoglykæmi, især takykardi.

Informer patienter eller plejere om, at der er en risiko for hypoglykæmi, når manstolisk gives til patienter, der faste, eller som kaster op. Instruer patienter eller plejere, hvordan man overvåger for tegn på hypoglykæmi [se Advarsler og forholdsregler ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

I en to-årig undersøgelse af nebivolol hos mus blev der observeret en statistisk signifikant stigning i forekomsten af ​​testikulær Leydig-cellehyperplasi og adenomer ved 40 mg/kg/dag (5 gange den maksimalt anbefalede humane dosis på 40 mg på en mg/m² basis). Lignende fund blev ikke rapporteret i mus indgivne doser svarende til ca. 0,3 eller 1,2 gange den maksimale anbefalede humane dosis. Der blev ikke observeret noget bevis for en tumorigen virkning i en 24-måneders undersøgelse i Wistar-rotter, der fik doser af nebivolol 2,5 10 og 40 mg/kg/dag (svarende til 0,6 2,4 og 10 gange den maksimalt anbefalede humane dosis). Samtidig administration af dihydrotestosteron reducerede blod-LH-niveauer og forhindrede Leydig-cellehyperplasi i overensstemmelse med en indirekte LH-medieret effekt af nebivolol hos mus og ikke antages at være klinisk relevant hos mennesker.

En randomiseret dobbeltblind placebo- og aktivstyret parallel-gruppeundersøgelse hos raske frivillige blev udført for at bestemme virkningerne af nebivolol på binyrefunktionen luteiniserende hormon- og testosteronniveau. Denne undersøgelse demonstrerede, at 6 ugers daglig dosering med 10 mg nebivolol ikke havde nogen signifikant effekt på ACTH-stimuleret gennemsnitlig serumcortisol AUC0-120 min serum LH eller serum total testosteron.

Effekter på spermatogenese blev set hos hanrotter og mus ved ≥ 40 mg/kg/dag (henholdsvis 10 og 5 gange MRHD). For rotter blev virkningerne på spermatogenese ikke vendt og kan være forværret i en fire ugers genoprettelsesperiode. Virkningerne af nebivolol på sædceller hos mus var imidlertid delvist reversible.

Mutagenese: Nebivolol var ikke genotoksisk, når den blev testet i et batteri af assays (Ames In vitro Muslymfom Tk^/- In vitro Human perifer lymfocytkromosomafvigelse forgæves Drosophila Melanogaster sexbundet recessiv dødelig og forgæves Mus knoglemarv Micronucleus -test).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige data vedrørende brug af bystolisk hos gravide kvinder er utilstrækkelige til at afgøre, om der er lægemiddelassocierede risici for ugunstige udviklingsresultater. Der er risici for moderen og fosteret forbundet med dårligt kontrolleret hypertension under graviditet. Brugen af ​​betablokkere i tredje trimester af graviditeten kan øge risikoen for hypotension bradykardi hypoglykæmi og luftvejsdepression i nyfødte [se Kliniske overvejelser ]. Oral administration of nebivolol to pregnant rats during organogenesis resulted in embryofetal og perinatal lethality at doses approximately equivalent to the maximum recommended human dose (MRHD).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Hypertension in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery og delivery complications (e.g. need for cesarean section og post-partum hemorrhage). Hypertension increases the fetal risk for intrauterine growth restriction og intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored og managed accordingly.

Føtal/neonatal bivirkninger

Nyfødte til kvinder med hypertension, der behandles med betablokkere under tredje trimester af graviditeten, kan have en øget risiko for hypotension bradykardi hypoglykæmi og respiratorisk depression. Observer nyfødte for symptomer på hypotension bradykardi hypoglykæmi og respirationsdepression og håndter i overensstemmelse hermed.

Data

Dyredata

Nebivolol was shown to increase embryo-fetal og perinatal lethality in rats at approximately 1.2 times the MRHD or 40 mg/day on a mg/m² basis. Nedsat hvalpekropsvægte forekom ved 1,25 og 2,5 mg/kg hos rotter, når de blev udsat i den perinatale periode (sen drægtighedspartidering og amning). Ved 5 mg/kg og højere doser (1,2 gange MRHD) forlængede forlængede drægtighedsdystocia og reduceret mødrepleje med tilsvarende stigninger i sene føtaldødsfald og dødfødsler og nedsat fødselsvægt levende kuldstørrelse og hvalpens overlevelse. Disse begivenheder forekom kun, når Nebivolol blev givet i den perinatale periode (sen drægtighedspartid og amning). Utilstrækkeligt antal hvalpe overlevede ved 5 mg/kg til at evaluere afkom til reproduktiv ydeevne.

I undersøgelser, hvor gravide rotter fik nebivolol under organogenese, blev reduceret føtal kropsvægte observeret ved maternalt giftige doser på 20 og 40 mg/kg/dag (5 og 10 gange MRHD) og små reversible forsinkelser i stermus og thoracisk ossificering forbundet med den reducerede føtal kropsvægt og en lille stigning i resorptionen opstod ved 40 mg/kg/kg/10 gange.

Ingen bivirkninger på embryo-fetal levedygtighed sexvægt eller morfologi blev observeret i undersøgelser, hvor nebivolol blev givet til gravide kaniner i doser så høje som 20 mg/kg/dag (10 gange MRHD).

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​nebivolol i human mælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Nebivolol er til stede i rottemælk [se Data ]. Because of the potential for β-blockers to produce serious adverse reactions in nursing infants especially bradycardia ByStolic is not recommended during nursing.

Hvor længe varer Humira -hovedpine

Data

I ammende rotter blev der observeret maksimale mælke niveauer af uændret nebivolol 4 timer efter enkelt- og gentagelsesdoser på 2,5 mg/kg/dag. Den daglige dosis (mg/kg kropsvægt) indtaget af en rotte -hvalp er 0,3% af dæmningsdosis for uændret nebivolol.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret. Pædiatriske undersøgelser i aldre nyfødte til 18 år er ikke blevet udført på grund af ufuldstændig karakterisering af udviklingstoksicitet og mulige bivirkninger på langvarig fertilitet [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Juvenile dyre toksicitetsdata

Daglige orale doser af nebivolol til unge rotter fra post-fødsel dag 14 til post-fødsel dag 27 viste pludselig uforklarlig død ved eksponeringer svarende til dem i menneskelige fattige metabolisatorer, der fik en enkelt dosis på 10 mg. Ingen dødelighed blev set ved halvdelen af ​​den voksne menneskelige eksponering.

Ved overlevende rotter blev kardiomyopati set ved eksponeringer, der var større end eller lig med den menneskelige eksponering. Mandlige rotteunger, der blev udsat for to gange den menneskelige eksponering, viste fald i det samlede sædantal såvel som fald i den samlede og procentdel af bevægelig sæd.

Geriatrisk brug

Af de 2800 patienter i USA sponsorerede placebokontrollerede kliniske hypertensionstudier 478 patienter var 65 år eller ældre. Ingen samlede forskelle i effektivitet eller i forekomsten af ​​bivirkninger blev observeret mellem ældre og yngre patienter.

Hjertesvigt

I et placebo-kontrolleret forsøg med 2128 patienter (1067 ByStolic 1061 Placebo) over 70 år med kronisk hjertesvigt, der modtog en maksimal dosis på 10 mg pr. Dag i en median på 20 måneder Der blev ikke rapporteret om forværring af hjertesvigt med nebivolol sammenlignet med placebo. Men hvis hjertesvigt forværres, overvejer seponering af ByStolic.

Overdoseringsoplysninger til bystoliske tabletter

I kliniske forsøg og verdensomspændende eftermarkedsoplevelse var der rapporter om byrestolisk overdosis. De mest almindelige tegn og symptomer forbundet med bystolisk overdosering er bradykardi og hypotension. Andre vigtige bivirkninger, der er rapporteret med bystolisk overdosis, inkluderer hjertesvigt svimmelhed hypoglykæmi træthed og opkast. Andre bivirkninger, der er forbundet med ß-blokkerer overdosering, inkluderer bronchospasme og hjerteblok.

Den største kendte indtagelse af bystolisk verdensomspændende involverede en patient, der indtog op til 500 mg bystolisk sammen med flere 100 mg tabletter af acetylsalicylsyre i et selvmordsforsøg. Patienten oplevede hyperhydrosis pallor deprimeret niveau af bevidsthed hypokinesi hypotension sinus bradykardi hypoglykæmi hypokalæmi respirationssvigt og opkast. Patienten kom sig.

På grund af omfattende lægemiddelbinding til plasmaproteiner forventes hæmodialyse ikke at forbedre nebivolololrensning.

Hvis overdosis forekommer, giver generel understøttende og specifik symptomatisk behandling. Baseret på forventede farmakologiske handlinger og anbefalinger til andre ß-blokkere overvejer følgende generelle foranstaltninger, herunder stop af bystolisk, når de er klinisk berettiget:

Bradycardia

Administrer IV -atropin. Hvis responsen er utilstrækkelig isoproterenol eller en anden middel med positive kronotrope egenskaber kan gives forsigtigt. Under nogle omstændigheder kan transthoracisk eller transvenøs pacemaker placering være nødvendig.

Hypotension

Administrer IV -væsker og vasopressorer. Intravenøs glukagon kan være nyttigt.

Hjerteblok (anden eller tredje grad)

Overvåg og behandler med isoproterenol -infusion. Under nogle omstændigheder kan transthoracisk eller transvenøs pacemaker placering være nødvendig.

Kongestiv hjertesvigt

Initier terapi med digitalis glycosid og diuretika. I visse tilfælde overvej brugen af ​​inotropiske og vasodilerende midler.

Bronchospasme

Administrer bronchodilatorbehandling såsom en kortvirkende inhaleret β₂-agonist og/eller aminophylline.

Hypoglykæmi

Administrer IV -glukose. Gentagne doser af IV -glukose eller muligvis glucagon kan være påkrævet.

Støttende foranstaltninger skal fortsætte, indtil klinisk stabilitet er opnået. Halveringstiden for lave doser af nebivolol er 12-19 timer.

Ring til National Poison Control Center (800-222-1222) for de mest aktuelle oplysninger om ß-blokkerer overdoseringsbehandling.

Kontraindikationer for bystoliske tabletter

ByStolic is contraindicated in the following conditions:

• Alvorlig bradykardi
• Hjerteblok større end første grad
• Patienter med kardiogent chok
• Dekompenseret hjertesvigt
• Syg sinus syndrom (medmindre en permanent pacemaker er på plads)
• Patienter med alvorlig nedsat leverfunktion (børnepugh> B)
• Patienter, der er overfølsomme over for enhver komponent i dette produkt.

Klinisk farmakologi for Bystolic Tablets

Nebivolol is a β-adrenergic receptor blocking agent. In extensive metabolizers (most of the population) og at doses less than or equal to 10 mg nebivolol is preferentially β₁ Selektiv. I dårlige metabolisatorer og ved højere doser hæmmer nebivolol både β₁ - og b₂ - Adrenergiske receptorer. Nebivolol mangler iboende sympatomimetisk og membranstabiliserende aktivitet ved terapeutisk relevante koncentrationer. Ved klinisk relevante doser demonstrerer Belstolisk ikke α₁-adrenerg receptorblokadeaktivitet. Forskellige metabolitter inklusive glucuronider bidrager til ß-blokerende aktivitet.

Handlingsmekanisme

Mekanismen for virkning af den antihypertensive respons fra bifstolisk er ikke blevet definitivt etableret. Mulige faktorer, der kan være involveret, inkluderer: (1) nedsat hjerterytme (2) Nedsat myocardial kontraktilitet (3) formindskelse af tonisk sympatisk udstrømning til periferien fra cerebral vasomotoriske centre (4) undertrykkelse af reninaktivitet og (5) vasodilation og nedsat perifer karresistens.

Farmakokinetik

Nebivolol is metabolized by a number of routes including glucuronidation og hydroxylation by CYP2D6. De active isomer (d-nebivolol) has an effective half-life of about 12 hours in CYP2D6 extensive metabolizers (most people) og 19 hours in poor metabolizers og exposure to d-nebivolol is substantially increased in poor metabolizers. This has less importance than usual however because the metabolites including the hydroxyl metabolite og glucuronides (the predominant circulating metabolites) contribute to β-blocking activity.

Plasmaniveauer af D - Nebivololforøgelse i forhold til dosis i EMS og PMS for doser op til 20 mg. Eksponering for l-nebivolol er højere end for d-nebivolol, men l-nebivolol bidrager lidt til lægemidlets aktivitet, da D-nebivolols beta-receptoraffinitet er> 1000 gange højere end l-nebivolol. For den samme dosis PMS opnår en 5 gange højere Cmax og 10 gange højere AUC af D-nebivolol end EMS. D-Nebivolol akkumulerer ca. 1,5 gange med gentagen dosering en gang dagligt i EMS.

Absorption

Absorption of ByStolic is similar to an oral solution. De absolute bioavailability has not been determined.

Gennemsnitlige topplasma-nebivololkoncentrationer forekommer ca. 1,5 til 4 timer efter dosering i EMS og PMS.

Mad ændrer ikke farmakokinetikken af ​​nebivolol. Under Fed -betingelser reduceres nebivololglucuronider let. ByStolic kan administreres uden hensyntagen til måltider.

Fordeling

De In vitro Human plasmaproteinbinding af nebivolol er ca. 98% for det meste til albumin og er uafhængig af nebivololkoncentrationer.

Metabolisme

Nebivolol is predominantly metabolized via direct glucuronidation of parent og to a lesser extent via N-dealkylation og oxidation via cytochrome P450 2D6. Its stereospecific metabolites contribute to the pharmacologic activity [see Lægemiddelinteraktioner ].

Eliminering

Efter en enkelt oral administration af 14C-nebivolol blev 38% af dosis udvundet i urin og 44% i fæces for EMS og 67% i urin og 13% i fæces for PMS. I det væsentlige blev al nebivolol udskilt som flere oxidative metabolitter eller deres tilsvarende glucuronidkonjugater.

Farmakokinetik In Special Populations

Lever sygdom

D-Nebivolol Peak Plasma-koncentration steg 3-fold eksponering (AUC) steg 10 gange, og den tilsyneladende clearance faldt med 86% hos patienter med moderat leverfunktion (børne-pugh klasse B). Der er ikke udført nogen formelle undersøgelser hos patienter med alvorlig levering af leveren, og nebivolol bør kontraindiceres for disse patienter [se Dosering og administration ].

Nyresygdom

De apparent clearance of nebivolol was unchanged following a single 5 mg dose of ByStolic in patients with mild renal impairment (ClCr 50 to 80 mL/min n=7) og it was reduced negligibly in patients with moderate (ClCr 30 to 50 mL/min n=9) but clearance was reduced by 53% in patients with severe renal impairment (ClCr <30 mL/min n=5). No studies have been conducted in patients on dialysis [see Dosering og administration ].

Interaktioner med lægemiddel-lægemidler

Lægemidler, der hæmmer CYP2D6, kan forventes at øge plasmaniveauerne af nebivolol. Når manstolisk administreres co-administreret med en hæmmer eller en inducer af denne enzymmonitorpatienter nøje og justerer nebivololdosis i henhold til blodtryksrespons. In vitro Undersøgelser har vist, at ved terapeutisk relevante koncentrationer D- og L-nebivolol ikke hæmmer cytochrome P450-veje.

Digoxin

Samtidig administration af bystolisk (10 mg en gang dagligt) og digoxin (0,25 mg en gang dagligt) i 10 dage i 14 raske voksne individer resulterede ikke i nogen signifikante ændringer i farmakokinetikken i digoxin eller nebivolol [se Lægemiddelinteraktioner ].

Warfarin

Administration af bystolisk (10 mg en gang dagligt i 10 dage) førte til ingen signifikante ændringer i farmakokinetikken af ​​nebivolol eller R- eller S-warfarin efter en enkelt 10 mg dosis warfarin. Tilsvarende har nebivolol ingen signifikante effekter på den antikoagulerende aktivitet af warfarin som vurderet af protrombintid og INR -profiler fra 0 til 144 timer efter en enkelt 10 mg warfarin -dosis hos 12 raske voksne frivillige.

Diuretika

Ingen farmakokinetiske interaktioner blev observeret hos raske voksne mellem nebivolol (10 mg dagligt i 10 dage) og furosemid (40 mg enkelt dosis) hydrochlorothiazid (25 mg en gang dagligt i 10 dage) eller spironolacton (25 mg en gang dagligt i 10 dage).

Ramipril

Samtidig administration af bystolisk (10 mg en gang dagligt) og Ramipril (5 mg en gang dagligt) i 10 dage i 15 raske voksne frivillige producerede ingen farmakokinetiske interaktioner.

Losartan

Samtidig administration af bystolisk (10 mg enkelt dosis) og losartan (50 mg enkelt dosis) hos 20 raske voksne frivillige resulterede ikke i farmakokinetiske interaktioner.

Fluoxetin

Fluoxetin a CYP2D6 inhibitor administered at 20 mg per day for 21 days prior to a single 10 mg dose of nebivolol to 10 healthy adults led to an 8-fold increase in the AUC og 3-fold increase in Cmax for d-nebivolol [see Lægemiddelinteraktioner ].

Histamin-2-receptorantagonister

De pharmacokinetics of nebivolol (5 mg single dose) were not affected by the co-administration of ranitidine (150 mg twice daily). Cimetidine (400 mg twice daily) causes a 23% increase in the plasma levels of d-nebivolol.

Trækul

De pharmacokinetics of nebivolol (10 mg single dose) were not affected by repeated co-administration (4 8 12 16 22 28 36 og 48 hours after nebivolol administration) of activated charcoal (Actidose^®-Aqua).

Sildenafil

De co-administration of nebivolol og sildenafil decreased AUC og Cmax of sildenafil by 21 og 23% respectively. De effect on the Cmax og AUC for d-nebivolol was also small (<20%). De effect on vital signs (e.g. pulse og blood pressure) was approximately the sum of the effects of sildenafil og nebivolol.

Andre samtidige medicin

Ved anvendelse af befolkningsfarmakokinetiske analyser afledt af hypertensive patienter blev følgende lægemidler observeret for ikke at have nogen indflydelse på farmakokinetikken af ​​nebivolol: acetaminophen acetylsalicylsyre atorvastatin esomeprazol ibuprofen levothyroxin -natriummetformin sildenafil simvastatin eller tocoperol.

Proteinbinding

Ingen meningsfulde ændringer i omfanget af In vitro Binding af nebivolol til humane plasmaproteiner blev bemærket i nærvær af høje koncentrationer af diazepam digoxin diphenylhydantoin enalapril hydrochlorothiazid imipramin indomethacin propranolol sulfamethazin tolbutamid eller warfarin. Derudover ændrede nebivolol ikke signifikant proteinbindingen af ​​følgende lægemidler: diazepam digoxin diphenylhydantoin hydrochlorothiazidimipramin eller warfarin ved deres terapeutiske koncentrationer.

Kliniske studier

Hypertension

De antihypertensive effectiveness of ByStolic as monotherapy has been demonstrated in three rogomized double-blind multi-center placebo-controlled trials at doses ranging from 1.25 to 40 mg for 12 weeks (Studies 1 2 og 3). A fourth placebo-controlled trial demonstrated additional antihypertensive effects of ByStolic at doses ranging from 5 to 20 mg when administered concomitantly with up to two other antihypertensive agents (ACE inhibitors angiotensin II receptor antagonists og thiazide diuretics) in patients with inadequate blood pressure control.

De three monotherapy trials included a total of 2016 patients (1811 ByStolic 205 placebo) with mild to moderate hypertension who had baseline diastolic blood pressures (DBP) of 95 to 109 mmHg. Patients received either ByStolic or placebo once daily for twelve weeks. Two of these monotherapy trials (Studies 1 og 2) studied 1716 patients in the general hypertensive population with a mean age of 54 years 55% males 26% non-Caucasians 7% diabetics og 6% genotyped as PMs. De third monotherapy trial (Undersøgelse 3) studied 300 Black patients with a mean age of 51 years 45% males 14% diabetics og 3% as PMs.

Placebo-subtracted blood pressure reductions by dose for each study are presented in Table 2. Most studies showed increasing response to doses above 5 mg.

Bivirkninger af at tage progesteronpiller

Tabel 2. Placebo-subtracted mindst kvadrat middel reduktioner i truget siddende systolisk/diastolisk blodtryk (SISBP/SIDBP MMHG) ved dosis i undersøgelser med en gang dagligt bystolisk

Undersøgelse 4 enrolled 669 patients with a mean age of 54 years 55% males 54% Caucasians 29% Blacks 15% Hispanics 1% Asians 14% diabetics og 5% PMs. ByStolic 5 mg to 20 mg administered once daily concomitantly with stable doses of up to two other antihypertensive agents (ACE inhibitors angiotensin II receptor antagonists og thiazide diuretics) resulted in significant additional antihypertensive effects over placebo compared to baseline blood pressure.

Effektiviteten var ens i undergrupper analyseret efter alder og køn. Der blev etableret effektivitet hos sorte, men da monoterapi var effektstørrelsen noget mindre end hos kaukasiere.

De blood pressure lowering effect of ByStolic was seen within two weeks of treatment og was maintained over the 24-hour dosing interval.

Dere are no trials of ByStolic demonstrating reductions in cardiovascular risk in patients with hypertension but at least one pharmacologically similar drug has demonstrated such benefits.

Patientinformation til bystoliske tabletter

ByStolic^®
(Bi-STOL-IK)
(nebivolol) tabletter

Læs de patientoplysninger, der følger med ByStolic, før du begynder at tage dem, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din læge om din medicinske tilstand eller din behandling. Hvis du har spørgsmål om ByStolic, skal du spørge din læge eller farmaceut.

Hvad er BYSTOLIC?

ByStolic is a kind of prescription medicine called a beta-blocker. ByStolic treats:

• Højt blodtryk (hypertension)

ByStolic can lower blood pressure when used by itself og with other medicines.

ByStolic is not approved for children less than 18 years of age.

Hvem skal ikke tage BYSTOLIC?

Tag ikke byStol, hvis du:

• Har hjertesvigt og er i ICU eller har brug for medicin for at opretholde din blodcirkulation
• Hav et langsomt hjerteslag, eller dit hjerte springer over (uregelmæssigt hjerteslag)
• Har alvorlige leverskader
• Er allergiske over for enhver ingrediens i bystolisk. Den aktive ingrediens er nebivolol. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en liste over ingredienser.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager ByStolic?

Fortæl din læge om alle dine medicinske problemer, herunder hvis du:

• Har astma eller andre lungeproblemer (såsom bronkitis eller emfysem)
• Har problemer med blodgennemstrømning i dine fødder og ben (perifer vaskulær sygdom) afstolisk kan forværre symptomer på blodgennemstrømningsproblemer.
• Har diabetes og tag medicin for at kontrollere blodsukkeret
• Har skjoldbruskkirtelproblemer
• Har lever- eller nyreproblemer
• Havde allergiske reaktioner på medicin eller har allergi
• Har en tilstand kaldet pheochromocytoma
• Er gravide eller prøver at blive gravid. Det vides ikke, om ByStolic er sikker for din ufødte baby. Tal med din læge om den bedste måde at behandle højt blodtryk, mens du er gravid.
• Er amning. Det vides ikke, om manstolisk passerer ind i din modermælk. Du skal ikke amme, mens du bruger ByStolic.
• Er planlagt til operation og får anæstetiske midler

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager . Medtag receptpligtig medicin og receptpligtig medicin vitaminer og urteprodukter. ByStolic og visse andre lægemidler kan påvirke hinanden og forårsage alvorlige bivirkninger.

Opbevar en liste over alle de medicin, du tager. Vis denne liste til din læge og farmaceut, inden du starter en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage BYSTOLIC?

• Stop ikke pludselig med at tage ByStolic. Du kan have brystsmerter eller et hjerteanfald. Hvis din læge beslutter at stoppe ved at have din læge, kan du langsomt sænke din dosis over tid, før den stopper den helt.
• Tag bydstolisk hver dag nøjagtigt, som din læge fortæller dig. Din læge vil fortælle dig, hvor meget bystolisk du skal tage, og hvor ofte. Din læge kan starte med en lav dosis og hæve den over tid.
• Stop ikke med at tage afstolisk eller ændre din dosis uden at tale med din læge.
• Tag afstolisk med eller uden mad.
• Hvis du går glip af en dosis, skal du tage din dosis, så snart du husker, medmindre det er tæt på tiden at tage din næste dosis. Tag ikke 2 doser på samme tid. Tag din næste dosis på det sædvanlige tidspunkt.
• Hvis du tager for meget ByStolic, skal du ringe til din læge eller giftkontrolcenter med det samme.

Hvad er mulige bivirkninger af bystolisk?

• Lavt blodtryk og føles svimmel. Hvis du føler dig svimmel, skal du sidde eller lægge dig ned og fortælle din læge med det samme.
• Træthed
• Langsom hjerteslag
• Hovedpine
• Hævelse af ben på grund af væskeopbevaring (ødemer). Fortæl din læge, hvis du går i vægt eller har problemer med at trække vejret, mens du tager ByStolic.
• Hvis du er diabetiker eller tager medicin mod højt blodsukker, eller hvis du har en tendens til at have lavt blodsukker, kan manstolisk maske/dække nogle af de tegn og symptomer, der vil fortælle dig, at dit blodsukker kan være lavt som hjertebanken eller hurtig hjerteslag. Bed din læge om andre tegn, der kan advare dig, når du har lavt blodsukker.

Fortæl din læge, hvis du har nogen bivirkninger, der generer dig eller ikke går væk.

Hvordan skal jeg opbevare ByStolic?

• Butik BYSTOLIC mellem 68 ° til 77 ° F (25 ° C).
• Kast afstolisk, der er forældet eller ikke længere nødvendigt.
• Opbevar bystolisk og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om bifstolisk

Læger ordinerer undertiden medicin for forhold, der ikke er inkluderet i patientinformationens foldere.

• Brug kun byStolic til det medicinske problem, den blev ordineret til.
• Giv ikke forstolisk til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer. Det kan skade dem.

Denne indlægsseddel opsummerer de vigtigste oplysninger om ByStolic. For mere information:

• Tal med din læge.
• Bed din læge eller farmaceut om information om ByStolic, der er skrevet til sundhedsfagfolk.
• Besøg www.bystolic.com på nettet eller ring 1-800-678-1605.

Hvad er der i ByStolic?

Aktiv ingrediens: Nebivolol

Inaktive ingredienser: Kolloidal siliciumdioxid croscarmellose natrium D

Hvad er højt blodtryk (hypertension)?

Blodtryk er kraften i dine blodkar, når dit hjerte slår, og når dit hjerte hviler. Du har højt blodtryk, når kraften er for stor.

Højt blodtryk får hjertet til at arbejde hårdere for at pumpe blod gennem kroppen og forårsager skade på blodkarene. ByStolic -tabletter kan hjælpe dine blodkar med at slappe af, så dit blodtryk er lavere.

Medicin, der sænker dit blodtryk, sænker din chance for at få et slagtilfælde eller et hjerteanfald.