Beskrivelse til topamax

Topiramat er et sulfamatsubstitueret monosaccharid. Topamax^® (topiramat) tabletter fås som 25 mg 50 mg 100 mg og 200 mg runde tabletter til oral administration. Topamax^® (topiramatkapsler) Drysskapsler fås som 15 mg og 25 mg drys kapsler til oral administration som hele kapsler eller åbnes og drysses på blød mad.

Topiramat er et hvidt krystallinsk pulver med en bitter smag. Topiramat er mest opløselig i alkaliske opløsninger indeholdende natriumhydroxid eller natriumphosphat og har en pH på 9 til 10. Det er frit opløseligt i acetonchloroform dimethylsulfoxid og ethanol. Opløseligheden i vand er 9,8 mg/ml. Dens mættede opløsning har en pH på 6,3. Topiramate har den molekylære formel C₁₂H₂₁INGEN₈S og en molekylvægt på 339,36. Topiramat betegnes kemisk som 23: 45- Di- O -isopropyliden-p-D-fructopyranosesulfamat og har følgende strukturelle formel:

Topamax^® Tabletter indeholder følgende inaktive ingredienser: Carnauba Wax Hypromellose Lactose Monohydrat Magnesium stearatmikrokrystallinsk cellulosepolyethylenglycolpolysorbat 80 pregelatiniseret stivelsesoprensning af vandnatriumstørrende glycolat syntetisk jernoxid og titandioxid.

Topamax^® Drys kapsler indeholder topiramatbelagte perler i en hård gelatin-kapsel. De inaktive ingredienser er sort farmaceutisk blækcelluloseacetatgelatinpovidon natriumlaurylsulfat sorbitan monolaurat sukker sfærer (saccharose og stivelse) og titandioxid.

Bruger til Topamax

Monoterapi epilepsi

Topamax is indicated as initial monotherapy for the treatment of partial-onset or primary generalized tonic-clonic seizures in patients 2 years of age og older.

Adjunktiv terapi epilepsi

Topamax is indicated as adjunctive therapy for the treatment of partial-onset seizures primary generalized tonic-clonic seizures og seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome in patients 2 years of age og older.

Migræne

Topamax is indicated for the preventive treatment of migraine in patients 12 years of age og older.

Dosering til topamax

Dosering i monoterapi epilepsi

Voksne og pædiatriske patienter 10 år og ældre

Den anbefalede dosis til topamax monoterapi hos voksne og pædiatriske patienter 10 år og ældre er 400 mg/dag i to opdelte doser. Dosis skal opnås ved titrering i henhold til følgende skema (tabel 1):

Tabel 1: Monoterapititreringsplan for voksne og pædiatriske patienter 10 år og ældre

Pædiatriske patienter 2 til 9 år

Dosering hos patienter 2 til 9 år er baseret på vægt. I titreringsperioden er den indledende dosis af Topamax 25 mg/dag natligt i den første uge. Baseret på tolerabilitet kan doseringen øges til 50 mg/dag (25 mg to gange dagligt) i den anden uge. Dosering kan øges med 25-50 mg/dag hver efterfølgende uge som tolereret. Titrering til den mindste vedligeholdelsesdosis bør forsøges over 5-7 uger af den samlede titreringsperiode. Baseret på tolerabilitet og klinisk respons kan yderligere titrering på en højere dosis (op til den maksimale vedligeholdelsesdosis) forsøges ved trin på 25-50 mg/dag. Den samlede daglige dosis bør ikke overstige den maksimale vedligeholdelsesdosis for hver række kropsvægt (tabel 2).

Tabel 2: Monoterapi Mål Total daglig vedligeholdelsesdosering for patienter 2 til 9 år gammel

Dosering i supplerende terapi epilepsi

Voksne (17 år gammel og ældre)

Den anbefalede samlede daglige dosis af Topamax som supplerende terapi hos voksne med delvis begyndelse af anfald eller Lennox-Gastaut-syndrom er 200 til 400 mg/dag i to opdelte doser og 400 mg/dag i to opdelte doser som adjunktiv behandling hos voksne med primær generaliserede tonic-cloniske anizures. Topamax skal initieres ved 25 til 50 mg/dag efterfulgt af titrering til en effektiv dosis i trin på 25 til 50 mg/dag hver uge. Titrering i trin på 25 mg/dag hver uge kan forsinke tiden for at nå en effektiv dosis. Doser over 400 mg/dag har ikke vist sig at forbedre svarene hos voksne med anfald af delvis begyndende.

Pædiatriske patienter 2 til 16 år

Den anbefalede samlede daglige dosis af Topamax som supplerende terapi for pædiatriske patienter 2 til 16 år med delvis begyndende anfald Primære generaliserede tonic-kloniske anfald eller anfald forbundet med lennox-gastaut-syndrom er ca. 5 til 9 mg/kg/dag i to opdelte doser. Titrering skal begynde ved 25 mg/dag (eller mindre baseret på en rækkevidde på 1 til 3 mg/kg/dag) natligt i den første uge. Doseringen skal derefter øges med 1- eller 2-ugers intervaller med trin på 1 til 3 mg/kg/dag (administreres i to opdelte doser) for at opnå optimal klinisk respons. Dosis titrering skal styres af klinisk resultat. Den samlede daglige dosis bør ikke overstige 400 mg/dag.

Dosering til forebyggende behandling af migræne

Den anbefalede samlede daglige dosis af Topamax som behandling for patienter 12 år og ældre til forebyggende behandling af migræne er 100 mg/dag administreret i to opdelte doser (tabel 3). Den anbefalede titreringshastighed for Topamax til forebyggende behandling af migræne er som følger:

Tabel 3: Forebyggende behandling af migræne titreringsplan for patienter 12 år og ældre

Dosis og titreringshastighed skal styres af klinisk resultat. Om nødvendigt kan der anvendes længere intervaller mellem dosisjusteringer.

Administrationsoplysninger

Topamax can be taken without regard to meals.

Topamax Tabletter

På grund af de bitre smagstabletter bør ikke brydes.

Topamax Drys kapsler

Topamax Drys kapsler may be swallowed whole or may be administered by carefully opening the capsule og sprinkling the entire contents on a small amount (teaspoon) of soft food. This drug/food mixture should be swallowed immediately og not chewed. It should not be stored for future use.

Dosering hos patienter med nedsat nyrefunktion

Hos patienter med nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance mindre end 70 ml/min/1,73 m²) Halvdelen af ​​den sædvanlige voksne dosis af topamax anbefales [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Dosering hos patienter, der gennemgår hæmodialyse

For at undgå hurtige fald i topiramatplasmakoncentration under hæmodialyse kan der kræves en supplerende dosis af Topamax. Den faktiske justering skal tage højde for 1) varigheden af ​​dialyseperiode 2) clearancehastigheden for dialysesystemet, der anvendes, og 3) den effektive renal clearance af topiramat i patienten, der er dialyseret [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Topamax Tabletter er tilgængelige som nedbelagte overtrukne runde tabletter i følgende styrker og farver:

• 25 mg cream (debossed OMN on one side; 25 on the other)
• 50 mg light-yellow (debossed OMN on one side; 50 on the other)
• 100 mg yellow (debossed OMN on one side; 100 on the other)
• 200 mg salmon (debossed OMN on one side; 200 on the other)

Topamax Drys kapsler indeholder små hvide til off-white sfærer. Gelatin -kapslerne er hvide og klare.

De er markeret som følger:

15 mg kapsel med top og 15 mg på siden

25 mg capsule with TOP og 25 mg on the side

Topamax Tabletter

Topamax ^® (topiramat) tabletter fås som nedbelagte overtrukne runde tabletter i følgende styrker og farver:

• 25 mg cream tablet (debossed OMN on one side; '25' on the other) og are available in bottles of 60 count with desiccant ( NDC 50458-639-65)
• 50 mg light yellow tablet (debossed OMN on one side; '50' on the other) og are available in bottles of 60 count with desiccant ( NDC 50458-640-65)
• 100 mg yellow tablet (debossed OMN on one side; '100' on the other) og are available in bottles of 60 count with desiccant ( NDC 50458-641-65)
• 200 mg salmon tablet (debossed OMN on one side; '200' on the other) og are available in bottles of 60 count with desiccant ( NDC 50458-642-65)

Topamax Drys kapsler

Topamax ^® (Topiramatkapsler) Drysskapsler indeholder små hvide til off-white kugler.

Gelatin -kapslerne er hvide og klare og er markeret som følger:

• 15 mg kapsel med top og 15 mg på siden og are available in bottles of 60 ( NDC 50458-647-65)
• 25 mg capsule with TOP og 25 mg on the side og are available in bottles of 60 ( NDC 50458-645-65)

Opbevaring og håndtering

Topamax Tabletter

Topamax Tabletter should be stored in tightly-closed containers at controlled room temperature (59 ° to 86 °F 15 ° to 30 °C). Protect from moisture.

Topamax Drys kapsler

Topamax Drys kapsler should be stored in tightly-closed containers at or below 25 °C (77 °F). Protect from moisture.

Fremstillet af: Janssen Ortho LLC Gurabo Puerto Rico 00778. Revideret: mar 2025.

Bivirkninger for Topamax

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Akut nærsynethed og sekundær vinkel lukning glaukom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Defekter på visuelle felt [se Advarsler og forholdsregler ]
• Oligohidrosis og hypertermi [se Advarsler og forholdsregler ]
• Metabolisk acidose [se Advarsler og forholdsregler ]
• Selvmordsadfærd og ideation [se Advarsler og forholdsregler ]
• Kognitive/neuropsykiatriske bivirkninger [se Advarsler og forholdsregler ]
• Fald i knoglemineraltæthed [se Advarsler og forholdsregler ]
• Negative effekter på vækst (højde og vægt) [se Advarsler og forholdsregler ]
• Alvorlige hudreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hyperammonæmi og encephalopati (uden og med samtidig valproinsyre [VPA] brug) [Se Advarsler og forholdsregler ]
• Nyresten [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hypotermi med samtidig brug af valproinsyre (VPA) [se Advarsler og forholdsregler ]

De data, der er beskrevet i de følgende sektioner, blev opnået ved hjælp af Topamax -tabletter.

Willards vand

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan forekomsten af ​​bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke sammenlignes direkte med forekomsten af ​​bivirkninger i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler forekomsten af ​​bivirkninger, der er observeret i praksis.

Monoterapi epilepsi

Voksne 16 år og ældre

De mest almindelige bivirkninger i det kontrollerede kliniske forsøg (undersøgelse 1), der forekom hos voksne i 400 mg/dag Topamax -gruppen og ved en forekomst højere (≥ 10%) end i gruppen 50 mg/dag var: paræstesievægttab og anoreksi (se tabel 5).

Cirka 21% af de 159 voksne patienter i gruppen på 400 mg/dag, der modtog Topamax som monoterapi i undersøgelse 1, ophørte terapi på grund af bivirkninger. De mest almindelige (≥ 2% hyppigere end lavdosis 50 mg/dag topamax) bivirkninger, der forårsager seponering, var vanskeligheder med hukommelses træthed astheni søvnløshed somnolens og paræstesi.

Pædiatriske patienter 6 til 15 år

De mest almindelige bivirkninger i det kontrollerede kliniske forsøg (undersøgelse 1), der forekom hos pædiatriske patienter i 400 mg/dag Topamax -gruppen og ved en forekomst højere (≥10%) end i gruppen 50 mg/dag var feber og vægttab (se tabel 5).

Cirka 14% af de 77 pædiatriske patienter i gruppen 400 mg/dag, der modtog Topamax som monoterapi i det kontrollerede kliniske forsøg, ophørte med terapi på grund af bivirkninger. De mest almindelige (≥2% hyppigere end lavdosis 50 mg/dag topamax) bivirkninger, hvilket resulterede i seponering, var vanskeligheder med koncentration/opmærksomhedsfeber, der skyllede og forvirring.

Tabel 5 viser forekomsten af ​​bivirkninger, der forekommer hos mindst 3% af voksne og pædiatriske patienter behandlet med 400 mg/dag topamax og forekommer med større forekomst end 50 mg/dag topamax.

Tabel 5: Bivirkninger i gruppen med høj dosis sammenlignet med gruppen med lav dosis i monoterapi -epilepsi -forsøg (undersøgelse 1) hos voksne og pædiatriske patienter

Adjunktiv terapi epilepsi

Voksne 16 år og ældre

I samlede kontrollerede kliniske forsøg hos voksne med delvis begyndende anfald primære generaliserede tonicclonic anfald eller lennox-gastaut-syndrom 183 patienter modtog supplerende terapi med topamax i doseringer på 200 til 400 mg/dag (anbefalet doseringsområde) og 291 patienter modtog placebo. Patienter i disse forsøg modtog 1 til 2 samtidige antiepileptiske lægemidler ud over Topamax eller placebo.

De mest almindelige bivirkninger i det kontrollerede kliniske forsøg, der forekom hos voksne patienter i 200-400 mg/dag Topamax-gruppen med en forekomst højere (≥ 10%) end i placebogruppen var: svimmelhed Taleforstyrrelser/relaterede taleproblemer somnolens nervøsitetspsykomotorens bremse og synsmæssig (tabel 6).

Tabel 6 viser forekomsten af ​​bivirkninger, der forekommer hos mindst 3% af voksne patienter behandlet med 200 til 400 mg/dag topamax og var større end placebo -forekomst. Forekomsten af ​​nogle bivirkninger (f.eks. Træthedssvimmelhed Paræstesi Sprogproblemer Psykomotorisk, der bremser depressionens vanskeligheder med koncentration/opmærksomhedsstemningsproblemer) var dosisrelateret og meget større ved højere end anbefalede topamax-dosering (dvs. 600 mg-1000 mg daglig) sammenlignet med forekomsten af ​​disse bivirkninger ved den anbefalede dosering (200 mg til 400 mg daglig) rækkevidde.

Tabel 6: De mest almindelige bivirkninger i samlet placebokontrolleret supplerende epilepsiforsøg hos voksne^a

I kontrollerede kliniske forsøg hos voksne blev 11% af patienterne, der fik Topamax 200 til 400 mg/dag, som supplerende terapi ophørt på grund af bivirkninger. Denne hastighed syntes at stige ved doseringer over 400 mg/dag. Bivirkninger forbundet med at ophøre med Topamax omfattede svimmelhed i svimmelhed i svimmelhed med koncentration eller opmærksomheds træthed og paræstesi.

Pædiatrisk Patients 2 to 15 Years of Age

I samlede kontrollerede kliniske forsøg hos pædiatriske patienter (2 til 15 år) med delvis begyndende anfald Primære generaliserede tonic-kloniske anfald eller Lennox-Gastaut-syndrom 98 patienter modtog supplerende terapi med topamax i doseringer af 5 til 9 mg/kg/dag (anbefalet dosis rækkevidde) og 101 patienter modtog placering af placering.

De mest almindelige bivirkninger i det kontrollerede kliniske forsøg, der forekom hos pædiatriske patienter i 5 mg til 9 mg/kg/dag Topamax -gruppe med en forekomst højere (≥ 10%) end i placebogruppen var: træthed og somnolens (tabel 7).

Tabel 7 viser forekomsten af ​​bivirkninger, der forekom hos mindst 3% af pædiatriske patienter 2 til 15 år, der modtog 5 mg til 9 mg/kg/dag (anbefalet dosisområde) af Topamax og var større end placebo -forekomst.

Tabel 7: Bivirkninger i samlet placebokontrollerede supplerende epilepsiforsøg hos pædiatriske patienter 2 til 15 år^ab

Ingen of the pediatric patients who received Topamax adjunctive therapy at 5 to 9 mg/kg/day in controlled clinical trials discontinued due to adverse reactions.

Migræne

Voksens

I de fire multicenter randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede parallelle gruppemigræne kliniske forsøg til forebyggende behandling af migræne (som omfattede 35 pædiatriske patienter 12 til 15 år) De fleste bivirkninger forekom hyppigere i titreringsperioden end i vedligeholdelsesperioden.

De mest almindelige bivirkninger med Topamax 100 mg i de kliniske forsøg til forebyggende behandling af migræne af overvejende voksne, der blev set ved en forekomst højere (≥ 5%) end i placebogruppen var: paræstesianoreksi Vægttab smag perversion diarrhea vanskelighed med hukommelseshypoestedi og kvalme (se tabel 8).

Tabel 8 inkluderer de bivirkninger, der opstod i de placebo-kontrollerede forsøg, hvor forekomsten i enhver Topamax-behandlingsgruppe var mindst 3% og var større end for placebo-patienter. Forekomsten af ​​nogle bivirkninger (f.eks. Træthedsdyghed somnolens vanskeligheder med hukommelsesproblemer med koncentration/opmærksomhed) var dosisrelateret og større ved højere end anbefalet topamax-dosering (200 mg dagligt) sammenlignet med forekomsten af ​​disse bivirkninger ved den anbefalede dosering (100 MG dagligt).

Tabel 8: Bivirkninger i samlede placebokontrollerede migræneforsøg hos voksne^ab

Af de 1135 patienter, der blev udsat for topamax i de voksne placebokontrollerede undersøgelser, blev 25% af topamax-behandlede patienter ophørt på grund af bivirkninger sammenlignet med 10% af de 445 placebo-behandlede patienter. De bivirkninger, der var forbundet med ophørte terapi hos de topamax-behandlede patienter, inkluderede paræstesi (7%) træthed (4%) kvalme (4%) vanskeligheder med koncentration/opmærksomhed (3%) søvnløshed (3%) anoreksi (2%) og svimmelhed (2%).

Patienter, der blev behandlet med Topamax, oplevede gennemsnitlige procentvise reduktioner i kropsvægt, der var dosisafhængige. Denne ændring blev ikke set i placebogruppen. Gennemsnitlige ændringer på 0% -2% -3% og -4% blev set for henholdsvis placebogruppen topamax 50 100 og 200 mg grupper.

Pædiatrisk Patients 12 to 17 Years of Age

I fem randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede parallelle gruppekliniske forsøg til forebyggende behandling af migræne De fleste bivirkninger forekom hyppigere i titreringsperioden end i vedligeholdelsesperioden. Blandt bivirkninger med begyndelse under titrering var ca. halvdelen ved vedligeholdelsesperioden.

I fire faste dosis dobbeltblinde kliniske forsøg til forebyggende behandling af migræne hos topamax-behandlede pædiatriske patienter 12 til 17 år var de mest almindelige bivirkninger med topamax 100 mg, der blev set ved en forekomst af højere (≥5%) end i placebogruppen: parestesia øvre respiratorisk traktinfektionsanorexien og abdominal smerter (se tabel 9). Tabel 9 viser bivirkninger fra det pædiatriske forsøg (undersøgelse 13 [se Kliniske studier ]), hvor 103 pædiatriske patienter blev behandlet med placebo eller 50 mg eller 100 mg topamax og tre overvejende voksne forsøg, hvor 49 pædiatriske patienter (12 til 17 år) blev behandlet med placebo eller 50 mg 100 mg eller 200 mg topamax. Tabel 9 viser også bivirkninger hos pædiatriske patienter i de kontrollerede migræneforsøg, når forekomsten i en Topamax -dosisgruppe var mindst 5% eller højere og større end forekomsten af ​​placebo. Mange bivirkninger vist i tabel 9 indikerer et dosisafhængigt forhold. Forekomsten af ​​nogle bivirkninger (f.eks. Allergi træthed hovedpine anoreksi søvnløshed somnolens og virusinfektion) blev dosereleret og større ved højere end anbefalet topamax -dosering (200 mg dagligt) sammenlignet med forekomsten af ​​disse bivirkninger ved den anbefalede dosering (100 MG daglig).

Tabel 9: Bivirkninger i samlede dobbeltblinde undersøgelser til forebyggende behandling af migræne hos pædiatriske patienter 12 til 17 år^abc

I de dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser førte bivirkninger til seponering af behandling hos 8% af placebo-patienter sammenlignet med 6% af topamax-behandlede patienter. Bivirkninger forbundet med ophørte terapi, der forekom hos mere end en topamax-behandlet patient, var træthed (1%) hovedpine (1%) og somnolens (1%).

Øget risiko for blødning

Topamax is associated with an øged risk for bleeding. In a pooled analysis of placebo-controlled studies of approved og unapproved indications bleeding was more frequently reported as an adverse reaction for Topamax than for placebo (4.5% versus 3.0% in adult patients og 4.4% versus 2.3% in pediatric patients). In this analysis the incidence of serious bleeding events for Topamax og placebo was 0.3% versus 0.2% for adult patients og 0.4% versus 0% for pediatric patients.

Bivirkninger rapporteret med topamax varierede fra mild epistaxis ecchymose og øget menstruationsblødning til livstruende blødninger. Hos patienter med alvorlige blødningsbegivenheder, der øgede risikoen for blødning, var ofte til stede, eller patienter tog ofte medikamenter, der forårsager thrombocytopeni (andre antiepileptiske lægemidler) eller påvirker blodpladefunktion eller koagulation (f.eks. Aspirin ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer eller warfarin eller andre anticoagulants).

Andre bivirkninger, der blev observeret under kliniske forsøg

Andre bivirkninger, der blev set under kliniske forsøg, var: unormal koordination eosinophilia gingival blødning hæmaturi hypotension myalgi myopi postural hypotension scotoma selvmordsforsøg synkope og synsfeltdefekt.

Laboratorietest abnormaliteter

Voksen Patients

Foruden ændringer i serumbicarbonat (dvs. metabolisk acidose) blev natriumchlorid og ammoniak topamax forbundet med ændringer i flere kliniske laboratorieanalytter i randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser [se Advarsler og forholdsregler ]. Controlled trials of adjunctive Topamax treatment of adults for partial-onset seizures showed an øged incidence of markedly decreased serum phosphorus (6% Topamax versus 2% placebo) markedly øged serum alkaline phosphatase (3% Topamax versus 1% placebo) og decreased serum potassium (0.4% Topamax versus 0.1% placebo).

Pædiatrisk Patients

Hos pædiatriske patienter (1-24 måneder), der modtog supplerende Topamax for anfald af delvis, var der en øget forekomst for et øget resultat (i forhold til normal analytreferencen) forbundet med topamax (vs placebo) for følgende kliniske laboratorieanalytter: kreatinin bun alkalin phosphatase og total protein Forekomsten blev også øget for et faldet resultat for bicarbonate (i.e.e. Metab Metabol acidose) og kalium med topamax (vs placebo) [se Brug i specifikke populationer ]. Topamax is not indicated for partial-onset seizures in pediatric patients less than 2 years of age.

Hos pædiatriske patienter (lige fra 6-17 år), der modtog Topamax til forebyggende behandling af migræne Et nedsat resultat for fosforbikarbonat Total hvidt blodantal og neutrofiler [Se Brug i specifikke populationer ]. Topamax is not indicated for the preventive treatment of migraine in pediatric patients less than 12 years of age.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Topamax efter godkendelse af Topamax.

Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Krop som helgeneralforstyrrelser: oligohydrose og hypertermi [se Advarsler og forholdsregler ] hyperammonæmi hyperammonemisk encephalopati [se Advarsler og forholdsregler ] Hypotermi med samtidig valproinsyre [se Advarsler og forholdsregler ]

Gastrointestinal systemforstyrrelser: Leverfejl (inklusive dødsfald) hepatitis pancreatitis hud og vedhængsforstyrrelser: bullous hudreaktioner (inklusive erythema multiforme stevens- Johnson syndrom giftig epidermal nekrolyse) [se Advarsler og forholdsregler ] pemphigus

Urinsystemforstyrrelser: Nyresten Nephrocalcinosis [se Advarsler og forholdsregler ]

Synsforstyrrelser: Akut nærsynethed af nærsynethed af myopia Advarsler og forholdsregler ] makulopati

Hematologiske lidelser: Fald i det internationale normaliserede forhold (INR) eller protrombin -tid, når det gives samtidig med vitamin K -antagonist -antikoagulantmedicin, såsom warfarin.

Lægemiddelinteraktioner for Topamax

Antiepileptiske stoffer

Samtidig administration af phenytoin eller carbamazepin med Topamax resulterede i et klinisk signifikant fald i plasmakoncentrationer af topiramat sammenlignet med topamax, der blev givet alene. En doseringsjustering kan være nødvendig [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Samtidig administration af valproinsyre og topamax har været forbundet med hypotermi og hyperammonæmi med og uden encephalopati. Undersøg blodammoniakniveauer hos patienter, i hvilke begyndelsen af ​​hypotermi er rapporteret [se Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

Andre kulsyreanhydrasinhibitorer

Samtidig anvendelse af topiramat En kulsyreanhydraseinhibitor med enhver anden kulsyreanhydraseinhibitor (f.eks. Zonisamid eller acetazolamid) kan øge sværhedsgraden af ​​metabolisk acidose og kan også øge risikoen for dannelse af nyren. Derfor skal patienter, der får Topamax samtidig med en anden carbonisk anhydraseinhibitor, overvåges særligt tæt for udseendet eller forværring af metabolisk acidose [se Klinisk farmakologi ].

CNS depressiva

Samtidig administration af topamax og alkohol eller andre CNS -depressive lægemidler er ikke blevet evalueret i kliniske studier. På grund af potentialet ved topiramat til at forårsage CNS -depression såvel som andre kognitive og/eller neuropsykiatriske bivirkninger, skal Topamax anvendes med ekstrem forsigtighed, hvis den bruges i kombination med alkohol og andre CNS -depressiva.

Prævention

Muligheden for nedsat præventionseffektivitet og øget gennembrudsblødning kan forekomme hos patienter, der tager præventionsprodukter med Topamax. Patienter, der tager østrogencontaining eller kun progestin-prævention, skal blive bedt om at rapportere enhver ændring i deres blødningsmønstre. Præventionseffektivitet kan reduceres, selv i fravær af gennembrud Klinisk farmakologi ].

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

Topiramat Cmax og AUC steg, når HCTZ blev føjet til Topamax. Den kliniske betydning af denne ændring er ukendt. Tilføjelsen af ​​HCTZ til topamax kan kræve et fald i Topamax -dosis [se Klinisk farmakologi ].

Pioglitazon

Et fald i eksponeringen af ​​pioglitazon og dets aktive metabolitter blev bemærket med den samtidige anvendelse af pioglitazon og topamax i et klinisk forsøg. Den kliniske relevans af disse observationer er ukendt; Men når Topamax tilsættes til pioglitazonbehandling eller pioglitazon, tilsættes til Topamax -terapi omhyggelig opmærksomhed, skal den rutinemæssige overvågning af patienterne for tilstrækkelig kontrol af deres diabetiske sygdomstilstand [se Klinisk farmakologi ].

Lithium

En stigning i systemisk eksponering af lithium efter topamax -doser på op til 600 mg/dag kan forekomme. Lithiumniveauer skal overvåges, når de administreres med højdosis topamax [se Klinisk farmakologi ].

Amitriptyline

Nogle patienter kan opleve en stor stigning i amitriptylyline -koncentration i nærvær af Topamax og eventuelle justeringer i amitriptylyline -dosis skal foretages i henhold til patientens kliniske respons og ikke på grundlag af plasmaniveauer [se Klinisk farmakologi ].

Advarsler for Topamax

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Topamax

Akut nærsynethed og sekundær vinkel lukning glaukom syndrom

Der er rapporteret om et syndrom bestående af akut nærsynethed forbundet med sekundær vinkellukning glaukom hos patienter, der får Topamax. Symptomerne inkluderer akut begyndelse af nedsat synsskarphed og/eller okulær smerte. Ophthalmologiske fund kan omfatte nogle eller alle følgende: Myopia mydriasis anterior kammer, der er lavt okulær hyperæmi (rødme) choroidal løsrivning af nethindepigmentepitelafskillelser makulære striae og øget intraokulært tryk. Dette syndrom kan være forbundet med supraciliær effusion, hvilket resulterer i anterior forskydning af linsen og iris med sekundær vinkel lukning glaukom. Symptomer forekommer typisk inden for 1 måned efter påbegyndelse af Topamax -terapi. I modsætning til den primære smal vinkel glaukom, som er sjældent under 40 års alder af sekundær vinkel lukning glaukom, der er forbundet med topiramat, er rapporteret hos pædiatriske patienter såvel som voksne. Den primære behandling for at vende symptomer er ophør med Topamax så hurtigt som muligt i henhold til den behandlende læge. Andre foranstaltninger i forbindelse med seponering af Topamax kan være nyttige.

Forhøjet intraokulært tryk af enhver etiologi, hvis de ikke behandles, kan føre til alvorlige følger inklusive permanent synstab.

Defekter på visuelle felt

Det er rapporteret om visuelle feltfelt (uafhængigt af forhøjet intraokulært tryk) i kliniske forsøg og i eftermarkedserfaring hos patienter, der får topiramat. I kliniske forsøg var de fleste af disse begivenheder reversible efter seponering af topiramat. Hvis der opstår visuelle problemer på ethvert tidspunkt under behandling af topiramatbehandling for at afbryde lægemidlet.

Oligohidrosis og hypertermi

Oligohidrosis (nedsat svedt) sjældent, hvilket resulterer i hospitalisering, er rapporteret i forbindelse med Topamax -brug. Nedsat sved og en forhøjelse i kropstemperatur over normal karakteriserede disse tilfælde. Nogle af tilfældene blev rapporteret efter eksponering for forhøjede miljøtemperaturer.

Størstedelen af ​​rapporterne har været hos pædiatriske patienter. Patienter (især pædiatriske patienter) behandlet med Topamax skal overvåges nøje for bevis for nedsat sved og øget kropstemperatur, især i varmt vejr. Der skal anvendes forsigtighed, når Topamax gives med andre lægemidler, der disponerer for patienter til varmerelaterede lidelser; Disse lægemidler inkluderer, men er ikke begrænset til andre kulsyreanhydraseinhibitorer og medikamenter med antikolinerg aktivitet.

Metabolisk acidose

Topamax can cause hyperchloremic non-anion gap metabolic acidosis (i.e. decreased serum bicarbonate below the normal reference range in the absence of chronic respiratory alkalosis). This metabolic acidosis is caused by renal bicarbonate loss due to carbonic anhydrase inhibition by Topamax. Topamax-induced metabolic acidosis can occur at any time during treatment. Bicarbonate decrements are usually mild-moderate (average decrease of 4 mEq/L at daily doses of 400 mg in adults og at approximately 6 mg/kg/day in pediatric patients); rarely patients can experience severe decrements to values below 10 mEq/L. Conditions or therapies that predispose patients to acidosis (such as renal disease severe respiratory disorders status epilepticus diarre ketogenic diet or specific drugs) may be additive to the bicarbonate lowering effects of Topamax.

Metabolisk acidose blev ofte observeret hos voksne og pædiatriske patienter behandlet med Topamax i kliniske forsøg. Forekomsten af ​​nedsat serumbicarbonat i pædiatriske forsøg til supplerende behandling af Lennox-Gastaut-syndrom eller ildfast delvis anfald var så høj som 67% for Topamax (ca. 6 mg/kg/dag) og 10% for placebo. Forekomsten af ​​et markant unormalt lavt serumbicarbonat (dvs. absolut værdi <17 mEq/L og ≥5 mEq/L decrease from pretreatment) in these trials was up to 11% compared to ≤ 2% for placebo.

Manifestationer af akut eller kronisk metabolisk acidose kan omfatte hyperventilation ikke -specifikke symptomer såsom træthed og anoreksi eller mere alvorlige følger inklusive hjertearytmier eller stupor. Kronisk ubehandlet metabolisk acidose kan øge risikoen for nefrolithiasis eller nefrokalcinose og kan også resultere i osteomalacia (benævnt raket hos pædiatriske patienter) og/eller osteoporose med en øget risiko for brud [se Fald i knoglemineraltæthed nyresten ]. A one-year active-controlled study of pediatric patients treated with Topamax demonstrated that Topamax decreased lumbar spine bone mineral density og that this lumbar spine bone mineral density decrease was correlated (using change from baseline for lumbar spine Z score at final visit versus lowest post-treatment serum bicarbonate) with decreased serum bicarbonate a reflection of metabolic acidosis [see Fald i knoglemineraltæthed og Brug i specifikke populationer ]. Chronic metabolic acidosis in pediatric patients may also reduce growth rates which may decrease the maximal height achieved. Long-term open-label treatment of pediatric patients 1 to 24 months old with intractable partial epilepsy for up to 1 year showed reductions from baseline in length weight og head circumference compared to age og sexmatched normative data although these patients with epilepsy are likely to have different growth rates than normal 1 to 24 month old pediatrics. Reductions in length og weight were correlated to the degree of acidosis [see Brug i specifikke populationer ]. Topamax treatment that causes metabolic acidosis during pregnancy can possibly produce adverse effects on the fetus og might also cause metabolic acidosis in the neonate from possible transfer of topiramat to the fetus [see Føtal toksicitet og Brug i specifikke populationer ].

Måling af serumbicarbonat hos epilepsi og migrænepatienter

Måling af baseline og periodisk serumbicarbonat under topiramatbehandling anbefales. Hvis metabolisk acidose udvikler og vedvarer skal der tages hensyn til at reducere dosis eller afbryde topamax (ved hjælp af dosis tilspidsning). Hvis beslutningen træffes om at fortsætte patienter på Topamax i lyset af vedvarende acidose -alkali -behandling, skal overvejes.

Selvmordsadfærd og ideation

Antiepileptiske lægemidler (AED'er) inklusive topamax øger risikoen for selvmordstanker eller adfærd hos patienter, der tager disse lægemidler til enhver indikation. Patienter, der er behandlet med enhver AED for enhver indikation, skal overvåges for fremkomsten eller forværring af depression selvmordstanker eller adfærd og/eller eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd.

Samlede analyser af 199 placebokontrollerede kliniske forsøg (mono- og supplerende terapi) på 11 forskellige AED'er viste, at patienter, der blev randomiseret til en af ​​AED'erne, havde cirka dobbelt så stor risiko (justeret relativ risiko 1,8 95% CI: 1,2 2,7) af selvicidstænkning eller adfærd sammenlignet med patienter, der var randomiseret til placebo. I disse forsøg, der havde en median behandlingsvarighed på 12 uger på den estimerede forekomst af selvmordsadfærd eller ideation blandt 27863 AED-behandlede patienter, var 0,43% sammenlignet med 0,24% blandt 16029 placebo-behandlede patienter, der repræsenterede en stigning på ca. et tilfælde af selvmordstænkning eller adfærd for hver 530 patienter behandlet. Der var fire selvmord hos lægemiddelbehandlede patienter i forsøgene og ingen i placebo-behandlede patienter, men antallet er for lille til at tillade enhver konklusion om lægemiddeleffekt på selvmord.

Den øgede risiko for selvmordstanker eller adfærd med AED'er blev observeret allerede en uge efter start af lægemiddelbehandling med AED'er og vedvarede i den vurderede behandlings varighed. Fordi de fleste forsøg, der var inkluderet i analysen, ikke strækkede sig ud over 24 uger, kunne risikoen for selvmordstanker eller adfærd ud over 24 uger ikke vurderes.

Risikoen for selvmordstanker eller adfærd var generelt konsistent blandt lægemidler i de analyserede data. Fundet af øget risiko med AED'er med forskellige handlingsmekanismer og på tværs af en række indikationer antyder, at risikoen gælder for alle AED'er, der bruges til enhver indikation. Risikoen varierede ikke væsentligt efter alder (5 til 100 år) i de analyserede kliniske forsøg.

Tabel 4 viser absolut og relativ risiko ved indikation for alle evaluerede AED'er.

Tabel 4: Risiko ved indikation for antiepileptiske lægemidler i den samlede analyse

Den relative risiko for selvmordstanker eller adfærd var højere i kliniske forsøg på epilepsi end i kliniske forsøg for psykiatriske eller andre tilstande, men de absolutte risikoforskelle var ens for epilepsi og psykiatriske indikationer.

Enhver, der overvejer at ordinere Topamax eller enhver anden AED, skal afbalancere risikoen for selvmordstanker eller adfærd med risikoen for ubehandlet sygdom. Epilepsi og mange andre sygdomme, som AED'er er ordineret, er i sig selv forbundet med sygelighed og dødelighed og en øget risiko for selvmordstanker og adfærd. Hvis selvmordstanker og adfærd dukker op under behandlingen, skal receptpligtige overveje, om fremkomsten af ​​disse symptomer hos en given patient kan være relateret til den sygdom, der behandles.

Kognitive/neuropsykiatriske bivirkninger

Topamax can cause cognitive/neuropsychiatric adverse reactions. The most frequent of these can be classified into three general categories: 1) Cognitive-related dysfunction (e.g. forvirring psychomotor slowing difficulty with concentration/attention vanskeligheder med hukommelsen speech or language problems particularly word-finding difficulties); 2) Psykiatrisk/behavioral disturbances (e.g. depression or mood problems); og 3) Somnolence or fatigue.

Voksen Patients

Kognitiv-relateret dysfunktion

Hurtig titreringshastighed og højere indledende dosis var forbundet med højere forekomster af kognitivereleret dysfunktion.

Ved voksne epilepsi-supplerende kontrollerede forsøg, der anvendte hurtig titrering (100-200 mg/dag ugentlige trin) og målt topamax-doser på 200 mg-1000 mg/dag 56% af patienterne i 800 mg/dag og 1000 mg/dag dosisgrupper oplevede kognitive relaterede dysfunktion sammenlignet med ca. 42% af de 200-400 mg/daggrupper og 14% forforsy. I dette hurtige titreringsregime begyndte disse dosisrelaterede bivirkninger i titreringen eller i vedligeholdelsesfasen, og i nogle patienter begyndte disse begivenheder under titrering og fortsatte ind i vedligeholdelsesfasen.

I det monoterapi-epilepsi-kontrollerede forsøg var andelen af ​​patienter, der oplevede en eller flere kognitive relaterede bivirkninger, 19% for Topamax 50 mg/dag og 26% for 400 mg/dag.

I de 6-måneders kontrollerede forsøg til forebyggende behandling af migræne, der anvendte et langsommere titreringsregime (25 mg/dag ugentlige trin), var andelen af ​​patienterne, der oplevede en eller flere kognitive relaterede bivirkninger, 19% for TopAMAX 50 mg/dag 22% for 100 mg/dag (den anbefalede dosis) 28% for 200 mg/dag og 10% for placering af placering. Kognitive bivirkninger, der oftest er udviklet under titrering og vedvarede undertiden efter afslutningen af ​​titrering.

Psykiatrisk/Behavioral Disturbances

Psykiatrisk/behavioral disturbances (e.g. depression mood) were dose-related for both the adjunctive epilepsy og migraine populations [see Selvmordsadfærd og ideation ].

Somnolens/træthed

Somnolens og træthed var de bivirkninger, der oftest blev rapporteret under kliniske forsøg med topamax til supplerende epilepsi. For den adjunktive epilepsipopulation forekom forekomsten af ​​træthed dosisrelateret. For den monoterapi-epilepsi-population var forekomsten af ​​somnolens dosisrelateret. For migrænepopulationen var forekomsten af ​​både træthed og somnolens dosisrelateret og mere almindelig i titreringsfasen.

Pædiatrisk Patients

I pædiatriske epilepsiforsøg (supplerende og monoterapi) var forekomsten af ​​kognitive/neuropsykiatriske bivirkninger generelt lavere end den, der blev observeret hos voksne. Disse reaktioner omfattede psykomotorisk bremser vanskeligheder med koncentration/opmærksomhedstaleforstyrrelser/relaterede taleproblemer og sprogproblemer. De hyppigst rapporterede kognitive/neuropsykiatriske reaktioner hos pædiatriske epilepsipatienter under supplerende terapi dobbeltblinde undersøgelser var somnolens og træthed. De hyppigst rapporterede kognitive/neuropsykiatriske reaktioner hos pædiatriske epilepsipatienter i 50 mg/dag og 400 mg/daggrupper under den monoterapi dobbeltblinde undersøgelse var hovedpine-svimmelhed Anorexia og somnolens.

Hos pædiatriske migrænepatienter blev forekomsten af ​​kognitive/neuropsykiatriske bivirkninger forøget hos topamax-behandlede patienter sammenlignet med placebo.

Risikoen for kognitive/neuropsykiatriske bivirkninger var dosisafhængig og var størst i den højeste dosis (200 mg). Denne risiko for kognitive/neuropsykiatriske bivirkninger var også større hos yngre patienter (6 til 11 år) end hos ældre patienter (12 til 17 år). Den mest almindelige kognitive/neuropsykiatriske bivirkning i disse forsøg var vanskeligheder med koncentration/opmærksomhed. Kognitive bivirkninger, der oftest er udviklet under titrering og vedvarede undertiden i forskellige varigheder efter afslutningen af ​​titrering.

Cambridge Neuropsychologicologicest Automated Battery (CANTAB) blev administreret til unge (12 til 17 år) for at vurdere virkningerne af topiramat på kognitiv funktion ved baseline og i slutningen af ​​undersøgelsen 13 [Se Kliniske studier ]. Mean change from baseline in certain CANTAB tests suggests that topiramat treatment may result in psychomotor slowing og decreased verbal fluency.

Føtal toksicitet

Topamax can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Data from pregnancy registries indicate that infants exposed to topiramat i utero Har en øget risiko for større medfødte misdannelser, herunder men ikke begrænset til spalte læbe og/eller spalte gane (orale kløfter) og for at være lille i svangerskabsalder (SGA). Når flere arter af gravide dyr modtog topiramat ved klinisk relevante doser strukturelle misdannelser inklusive kraniofaciale defekter og reducerede føtalvægte forekom i afkom [se Brug i specifikke populationer ].

Overvej fordelene og risikoen for Topamax, når man administrerer dette stof i kvinder i fødedygtige potentiale, især når Topamax overvejes for en tilstand, der normalt ikke er forbundet med permanent skade eller død [se Brug i specifikke populationer og Patientinformation ]. Topamax should be used during pregnancy only if the potential benefit outweighs the potential risk. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to a fetus [see Brug i specifikke populationer ].

Tilbagetrækning af antiepileptiske stoffer

Hos patienter med eller uden en historie med anfald eller epilepsi antiepileptiske lægemidler inklusive Topamax skal gradvist trækkes tilbage for at minimere potentialet for anfald eller øget anfaldsfrekvens [se Kliniske studier ]. In situations where rapid withdrawal of Topamax is medically required appropriate monitoring is recommended.

Fald i knoglemineraltæthed

Resultaterne af en etårig aktivstyret undersøgelse hos pædiatriske patienter (n = 63) demonstrerede negative effekter af topamax monoterapi på knoglemineral erhvervelse via statistisk signifikante fald i knoglemineraltæthed (BMD) målt i lændehvirvelsøjle og i det samlede organ mindre hoved [se [se Brug i specifikke populationer ]. Twenty-one percent of Topamax-treated patients experienced clinically important reductions in BMD (Z score change from baseline of –0.5 or greater) compared to 0 patients in the control group. Although decreases in BMD occurred across all pediatric age subgroups patients 6 to 9 years of age were most commonly affected. The sample size og study duration were too small to determine if fracture risk is øged. Decreased BMD in the lumbar spine was correlated with decreased serum bicarbonate which commonly occurs with Topamax treatment og reflects metabolic acidosis a known cause of øged bone resorption [see Metabolisk acidose ]. Although small decreases in some markers of bone metabolism (e.g. serum alkaline phosphatase calcium phosphorus og 125- dihydroxyvitamin D) occurred in Topamax-treated patients more significant decreases in serum parathyroid hormone og 25-hydroxyvitamin D hormones involved in bone metabolism were observed along with an øged excretion of urinary calcium.

Negative effekter på vækst (højde og vægt)

Resultaterne af en etårig aktivkontrolleret undersøgelse af pædiatriske patienter (n = 63) demonstrerede negative effekter af Topamax-monoterapi på vækst (dvs. højde og vægt) [se Brug i specifikke populationer ]. Although continued growth was observed in both treatment groups the Topamax group showed statistically significant reductions in mean annual change from baseline in body weight compared to the control group. A similar trend of attenuation in height velocity og height change from baseline was also observed in the Topamax group compared to the control group. Negative effects on weight og height were seen across all Topamax age subgroups. Growth (height og weight) of children receiving prolonged Topamax therapy should be carefully monitored.

Alvorlige hudreaktioner

Alvorlige hudreaktioner (Stevens-Johnson syndrom [SJS] og toksisk epidermal nekrolyse [ti]) er rapporteret hos patienter, der modtager topiramat. Topamax skal afbrydes ved det første tegn på et udslæt, medmindre udslæt tydeligvis ikke er lægemiddelrelateret. Hvis tegn eller symptomer antyder, at SJS/TEN -brug af dette lægemiddel ikke bør genoptages, og alternativ terapi bør overvejes. Informer patienter om tegn på alvorlige hudreaktioner.

Hyperammonæmi og encephalopati (uden og med samtidig brug af valproinsyre)

Topiramatbehandling kan forårsage hyperammonæmi med eller uden encephalopati [se Bivirkninger ]. The risk for hyperammonemia with topiramat appears dose-related. Hyperammonemia has been reported more frequently when topiramat is used concomitantly with valproic acid. Postmarketing cases of hyperammonemia with or without encephalopathy have been reported with topiramat og valproic acid in patients who previously tolerated either drug alone [see Lægemiddelinteraktioner ].

Kliniske symptomer på hyperammonemisk encephalopati inkluderer ofte akutte ændringer i bevidsthedsniveauet og/eller kognitiv funktion med sløvhed og/eller opkast. I de fleste tilfælde aftages hyperammonemisk encephalopati med seponering af behandlingen.

Forekomsten af ​​hyperammonæmi hos pædiatriske patienter 12 til 17 år i den forebyggende behandling af migræneforsøg var 26% hos patienter, der tog topamax -monoterapi ved 100 mg/dag og 14% hos patienter, der tog Topamax ved 50 mg/dag sammenlignet med 9% hos patienter, der tog placebo. Der var også en øget forekomst af markant forøget hyperammonæmi ved 100 mg dosis.

Dosisrelateret hyperammonæmi blev også set hos pædiatriske patienter 1 til 24 måneders alder behandlet med topamax og samtidig valproinsyre til delvis-begyndt epilepsi, og dette skyldtes ikke en farmakokinetisk interaktion.

Hos nogle patienter kan hyperammonæmi være asymptomatisk.

Overvågning for hyperammonæmi

Patienter med medfødte fejl i metabolismen eller reduceret lever -mitokondrial aktivitet kan have en øget risiko for hyperammonæmi med eller uden encephalopati. Selvom det ikke studerede topiramatbehandling eller en interaktion mellem samtidig topiramat og valproinsyrebehandling, kan det forværre eksisterende defekter eller umaskningsmangler hos modtagelige personer.

Hos patienter, der udvikler uforklarlig sløv opkast eller ændringer i mental status forbundet med enhver topiramatbehandling, skal hyperammonemisk encephalopati overvejes, og et ammoniakniveau bør måles.

Nyresten

Topamax øges the risk of kidney stones. During adjunctive epilepsy trials the risk for kidney stones in Topamax-treated adults was 1.5% an incidence about 2 to 4 times greater than expected in a similar untreated population. As in the general population the incidence of stone formation among Topamax-treated patients was higher in men. Kidney stones have also been reported in pediatric patients taking Topamax for epilepsy or migraine. During long-term (up to 1 year) Topamax treatment in an open-label extension study of 284 pediatric patients 1-24 months old with epilepsy 7% developed kidney or bladder stones. Topamax is not approved for treatment of epilepsy in pediatric patients less than 2 years old [see Brug i specifikke populationer ].

Topamax is a carbonic anhydrase inhibitor. Carbonic anhydrase inhibitors can promote stone formation by reducing urinary citrate excretion og by increasing urinary pH [see Metabolisk acidose ]. The concomitant use of Topamax with any other drug producing metabolic acidosis or potentially in patients on a ketogenic diet may create a physiological environment that øges the risk of kidney stone formation og should therefore be avoided.

Øget væskeindtagelse øger urinudgangen, hvilket sænker koncentrationen af ​​stoffer involveret i stentannelse. Hydrering anbefales for at reducere ny stendannelse.

En stigning i urincalcium og et markant fald i urincitrat blev observeret hos topamax-behandlede pædiatriske patienter i et års aktiv kontrolleret undersøgelse [se Brug i specifikke populationer ]. This øged ratio of urinary calcium/citrate øges the risk of kidney stones og/or nephrocalcinosis.

Hypotermi med samtidig brug af valproinsyre

Hypotermi defineret som et fald i kropskernetemperatur til <35 °C (95 °F) has been reported in association with topiramat use with concomitant valproic acid both in conjunction with hyperammonemia og in the absence of hyperammonemia. This adverse reaction in patients using concomitant topiramat og valproate can occur after starting topiramat treatment or after increasing the daily dose of topiramat [see Lægemiddelinteraktioner ]. Consideration should be given to stopping Topamax or valproate in patients who develop hypothermia which may be manifested by a variety of clinical abnormalities including lethargy forvirring coma og significant alterations in other major organ systems such as the cardiovascular og respiratory systems. Clinical management og assessment should include examination of blood ammonia levels.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning (medicinguide).

Øjenlidelser

Instruer patienter, der tager topamax for at søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis de oplever sløret syn visuelle forstyrrelser eller periorbital smerte [se Advarsler og forholdsregler ].

Oligohidrosis og hypertermi

Overvåg nøje topamax-behandlede patienter, især pædiatriske patienter til bevis for nedsat sved og øget kropstemperatur, især i varmt vejr. Rådgiver patienter for straks at kontakte deres sundhedspersonale, hvis de udvikler en høj eller vedvarende feber eller nedsat sved [se Advarsler og forholdsregler ].

Metabolisk acidose

Advar patienter om den potentielle signifikante risiko for metabolisk acidose, der kan være asymptomatiske og kan være forbundet med bivirkninger på nyrerne (f.eks. Nyresten nefrokalcinose) knogler (f.eks. Osteoporose osteomalacia og/eller raketter hos børn) og vækst (f.eks Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

Selvmordsadfærd og ideation

Rådgiver patienter deres plejere og familier om, at AED'er, herunder Topamax, kan øge risikoen for selvmordstanker og adfærd og rådgive om behovet for at være opmærksom på fremkomsten eller forværring af tegnene og symptomerne på depression eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd eller fremkomsten af ​​selvmordstanker eller adfærd eller tanker om selvskåret. Instruer patienter om straks at rapportere adfærd af bekymring for deres sundhedsudbydere [se Advarsler og forholdsregler ].

Interferens med kognitiv og motorisk ydeevne

Advar patienter om potentialet for svimmelhed med svimmelhed i svimmelhed, der koncentrerer sig om eller visuelle effekter og rådgiver patienter om ikke at køre eller betjene maskiner, før de har fået tilstrækkelig erfaring på Topamax til at måle, om det påvirker deres mentale ydeevne og/eller vision [se Advarsler og forholdsregler ].

Selv når man tager topamax eller andre antikonvulsiva, vil nogle patienter med epilepsi fortsat have uforudsigelige anfald. Rådgiv derfor alle patienter, der tager Topamax til epilepsi, at udvise passende forsigtighed, når de deltager i aktiviteter, hvor tab af bevidsthed kan resultere i alvorlig fare for sig selv eller dem omkring dem (inklusive svømning, der kører en bil, der klatrer på høje steder osv.). Nogle patienter med ildfast epilepsi bliver nødt til at undgå sådanne aktiviteter helt. Diskuter det passende niveau af forsigtighed med patienter, før patienter med epilepsi deltager i sådanne aktiviteter.

Føtal toksicitet

Informer gravide kvinder og kvinder om det fødedygtige potentiale om, at brug af topamax under graviditet kan forårsage føtal skade. Topamax øger risikoen for større medfødte misdannelser, herunder, men ikke begrænset til spalte læbe og/eller spalte gane (orale kløfter), der forekommer tidligt i graviditeten, før mange kvinder ved, at de er gravide. Informer også patienter om, at spædbørn udsatte for topiramat -monoterapi i utero kan være SGA [se Brug i specifikke populationer ]. There may also be risks to the fetus from chronic metabolic acidosis with use of Topamax during pregnancy [see Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ]. When appropriate counsel pregnant women og women of childbearing potential about alternative therapeutic options.

Rådgive kvinder om det fødedygtige potentiale, som ikke planlægger en graviditet til at bruge effektiv prævention, mens de bruger Topamax, idet man husker, at der er et potentiale for nedsat prævention, når man bruger østrogenholdig eller progestin-kun prævention med topiramat [se Lægemiddelinteraktioner ].

Opmuntrer gravide kvinder, der bruger Topamax til at tilmelde sig det nordamerikanske antiepileptiske stof (NAAED) graviditetsregister. Registret indsamler oplysninger om sikkerheden ved antiepileptiske lægemidler under graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Fald i knoglemineraltæthed

Informer patienten eller plejeren om, at langvarig behandling med Topamax kan reducere knogledannelse og øge knogleresorptionen hos børn [se Advarsler og forholdsregler ].

Negative effekter på vækst (højde og vægt)

Diskuter med patienten eller plejeren, at langvarig topamax-behandling kan dæmpe væksten, som det afspejles ved langsommere højde stigning og vægtøgning hos pædiatriske patienter [se Advarsler og forholdsregler ].

Alvorlige hudreaktioner

Informer patienter om tegn på alvorlige hudreaktioner. Instruer patienter om straks at informere deres sundhedsudbyder ved den første optræden af ​​hududslæt [se Advarsler og forholdsregler ].

Hyperammonæmi og encephalopati

Advarer patienter om den mulige udvikling af hyperammonæmi med eller uden encephalopati. Selvom hyperammonæmi kan være asymptomatiske kliniske symptomer på hyperammonemisk encephalopati, inkluderer ofte akutte ændringer i bevidsthedsniveauet og/eller kognitiv funktion med sløvhed og/eller opkast. Denne hyperammonæmi og encephalopati kan udvikle sig med Topamax -behandling alene eller med Topamax -behandling med samtidig valproinsyre (VPA).

Instruer patienter om at kontakte deres læge, hvis de udvikler uforklarlig sløvhed opkast eller ændringer i mental status [se Advarsler og forholdsregler ].

Nyresten

Instruer patienter, især dem med disponerende faktorer for at opretholde et passende væskeindtag for at minimere risikoen for dannelse af nyresten [se Advarsler og forholdsregler ].

Instruktioner til en manglende dosis

Instruer patienter, at hvis de går glip af en enkelt dosis af Topamax, skal det tages så hurtigt som muligt. Men hvis en patient er inden for 6 timer efter at have taget den næste planlagte dosis, skal du fortælle patienten om at vente til da at tage den sædvanlige dosis af Topamax og springe den ubesvarede dosis over. Fortæl patienterne, at de ikke skal tage en dobbelt dosis i tilfælde af en ubesvaret dosis. Rådgiver patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de har gået glip af mere end en dosis.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

En stigning i urinblæretumorer blev observeret hos mus, der blev givet topiramat (0 20 75 og 300 mg/kg/dag) i kosten i 21 måneder. Stigningen i forekomsten af ​​blæretumorer hos mænd og kvinder, der modtog 300 mg/kg/dag, skyldtes primært den øgede forekomst af en glat muskeltumor, der blev betragtet som histomorfologisk unik for mus. Den højere af doserne, der ikke er forbundet med en stigning i tumorer (75 mg/kg/dag), svarer til den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) til epilepsi (400 mg) og ca. 4 gange MRHD for migræne (100 mg) på en mg/m² basis. Relevansen af ​​dette fund til menneskelig kræftfremkaldende risiko er usikker.

Der blev ikke set tegn på kræftfremkaldelse hos rotter efter oral administration af topiramat i 2 år ved doser op til 120 mg/kg/dag (ca. 3 gange MRHD til epilepsi og 12 gange MRHD for migræne på en mg/m² basis).

Mutagenese

Topiramate demonstrerede ikke genotoksisk potentiale, når det blev testet i et batteri på In vitro og forgæves assays. Topiramat var ikke mutagen i Ames -testen eller In vitro muselymfomassay; Det øgede ikke uplanlagt DNA -syntese i rottehepatocytter In vitro ; Og det øgede ikke kromosomale afvigelser i humane lymfocytter In vitro eller i rotte knoglemarv forgæves .

Værdiforringelse af fertiliteten

Ingen bivirkninger på mandlig eller kvindelig fertilitet blev observeret hos rotter, der blev administreret topiramat oralt i doser op til 100 mg/kg/dag (2,5 gange MRHD til epilepsi og 10 gange MRHD for migræne på en mg/m² basis) før og under parring og tidlig graviditet.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for Topamax under graviditet. Patienter bør opfordres til at tilmelde sig det nordamerikanske antiepileptiske lægemiddel (NAAED) graviditetsregister, hvis de bliver gravide. Dette register indsamler oplysninger om sikkerheden af ​​antiepileptiske lægemidler under graviditet. At tilmelde patienter kan ringe til det gratis nummer 1-888-233-2334. Oplysninger om det nordamerikanske narkotika graviditetsregister findes på https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Risikooversigt

Topamax can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Data from pregnancy registries indicate that infants exposed to topiramat i utero Har en øget risiko for store medfødte misdannelser, herunder men ikke begrænset til spalte læbe og/eller spalte gane (orale kløfter) og for at være lille for svangerskabsalder (SGA) [se Menneskelige data ]. SGA has been observed at all doses og appears to be dose-dependent. The prevalence of SGA is greater in infants of women who received higher doses of topiramat during pregnancy. In addition the prevalence of SGA in infants of women who continued topiramat use until later in pregnancy is higher compared to the prevalence in infants of women who stopped topiramat use before the third trimester.

I flere dyrearter producerede topiramatudviklings toksicitet inklusive øgede forekomster af føtal misdannelser i fravær af moderlig toksicitet ved klinisk relevante doser [se Dyredata ].

Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekter eller andre negative resultater. Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er de estimerede baggrundsrisici for vigtige fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

Overvej fordelene og risiciene ved topiramat, når man ordinerer dette lægemiddel til kvinder med fødedygtige potentiale, især når topiramat overvejes for en tilstand, der normalt ikke er forbundet med permanent skade eller død. På grund af risikoen for mundtlige kløfter til fosteret, der forekommer i første trimester af graviditeten, bør alle kvinder i den fødedygtige potentiale informeres om den potentielle risiko for fosteret fra eksponering for topiramat. Kvinder, der planlægger en graviditet, bør rådes om de relative risici og fordele ved topiramatbrug under graviditet og alternative terapeutiske muligheder bør overvejes for disse patienter.

Arbejde eller levering

Selvom virkningen af ​​topamax på arbejde og fødsel hos mennesker ikke er blevet fastlagt, kan udviklingen af ​​topiramatinduceret metabolisk acidose hos moren og/eller i fosteret påvirke fosterets evne til at tolerere arbejdskraft.

Topamax treatment can cause metabolic acidosis [see Advarsler og forholdsregler ]. The effect of topiramat-induced metabolic acidosis has not been studied in pregnancy; however metabolic acidosis in pregnancy (due to other causes) can cause decreased fetal growth decreased fetal oxygenation og fetal death og may affect the fetus’ ability to tolerate labor. Pregnant patients should be monitored for metabolic acidosis og treated as in the nonpregnant state [see Advarsler og forholdsregler ]. Newborns of mothers treated with Topamax should be monitored for metabolic acidosis because of transfer of topiramat to the fetus og possible occurrence of transient metabolic acidosis following birth.

Baseret på begrænset information, som topiramat har også været forbundet med præ-term arbejdskraft og for tidlig levering.

Data

Menneskelige data

Data from pregnancy registries indicate an øged risk of major congenital malformations including but not limited to oral clefts in infants exposed to topiramat during the first trimester of pregnancy. Andre than oral clefts no specific pattern of major congenital malformations or grouping of major congenital malformation types were observed. In the NAAed pregnancy registry when topiramat-exposed infants with only oral clefts were excluded the prevalence of major congenital malformations (4.1%) was higher than that in infants exposed to a reference Aed (1.8%) or in infants with mothers without epilepsy og without exposure to Aeds (1.1%). The prevalence of oral clefts among topiramat-exposed infants (1.4%) was higher than the prevalence in infants exposed to a reference Aed (0.3%) or the prevalence in infants with mothers without epilepsy og without exposure to Aeds (0.11%). It was also higher than the background prevalence in United States (0.17%) as estimated by the Centers for Disease Control og Prevention (CDC). The relative risk of oral clefts in topiramat-exposed pregnancies in the NAAed Graviditet Registry was 12.5 (95% Confidence Interval [CI]5.9–26.37) as compared to the risk in a background population of untreated women. The UK Epilepsi og Graviditet Register reported a prevalence of oral clefts among infants exposed to topiramat monotherapy (3.2%) that was 16 times higher than the background rate in the UK (0.2%).

Data from the NAAed pregnancy registry og a population-based birth registry cohort indicate that exposure to topiramat i utero er forbundet med en øget risiko for SGA -nyfødte (fødselsvægt <10th percentile). In the NAAed pregnancy registry 19.7% of topiramat-exposed newborns were SGA compared to 7.9% of newborns exposed to a reference Aed og 5.4% of newborns of mothers without epilepsy og without Aed exposure. In the Medical Birth Registry of Norway (MBRN) a population-based pregnancy registry 25% of newborns in the topiramat monotherapy exposure group were SGA compared to 9% in the comparison group unexposed to Aeds. The long-term consequences of the SGA findings are not known.

Dyredata

Når topiramat (0 20 100 eller 500 mg/kg/dag) blev administreret til gravide mus i perioden med organogenese -forekomster af føtal misdannelser (primært kraniofaciale defekter) blev forøget i alle doser. Føtal kropsvægte og skelet -ossifikation blev reduceret ved den højeste dosis, der blev testet i forbindelse med nedsat moderlig kropsvægtforøgelse. En dosis uden virkning til embryofetal udviklingstoksicitet hos mus blev ikke identificeret. Den laveste testede dosis, der var forbundet med øgede misdannelser, er mindre end den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) til epilepsi (400 mg/dag) eller migræne (100 mg/dag) på et kropsoverfladeareal (mg/m²Basis.

I gravide rotter indgivet topiramat (0 20 100 og 500 mg/kg/dag eller 0 0,2 2,5 30 og 400 mg/kg/dag) oralt i perioden med organogenese blev hyppigheden af ​​lemmalformationer (ectrodactyly micromelia og Amelia) forøget i fosterne ved 400 og 500 mg/kg/dag. Embryotoksicitet (reduceret føtal kropsvægt øgede forekomster af strukturelle variationer) blev observeret i doser så lave som 20 mg/kg/dag. Kliniske tegn på mødre -toksicitet blev set ved 400 mg/kg/dag og derover, og mødre kropsvægtøgning blev reduceret ved doser på 100 mg/kg/dag eller større. Dosis uden virkning (2,5 mg/kg/dag) for embryofetaludviklingstoksicitet hos rotter er mindre end MRHD til epilepsi eller migræne på en mg/m² basis.

Hos gravide kaniner indgivet topiramat (0 20 60 og 180 mg/kg/dag eller 0 10 35 og 120 mg/kg/dag) blev oralt under organogenese -embryofetaldødeligheden forøget ved 35 mg/kg/dag og øgede forekomster af føtalmalformationer (primært ribben og hugtebrale malformationer) blev observeret ved 120 mg/kg/kg/dag. Bevis for mødre -toksicitet (nedsat kliniske kropstegn og/eller dødelighed) blev set ved 35 mg/kg/dag og derover. Dosis uden virkning (20 mg/kg/dag) til embryofetal udviklingstoksicitet hos kaniner svarer til MRHD for epilepsi og ca. 4 gange MRHD for migræne på en mg/m² basis.

Når topiramat (0 0,2 4 20 og 100 mg/kg/dag eller 0 2 20 og 200 mg/kg/dag) blev administreret oralt til kvindelige rotter i den sidste del af drægtigheden, og i hele laktationsafkom udviste nedsat levedygtighed og forsinket fysisk udvikling ved 200 mg/kg/dag og reduktioner i for- og/eller postweaning kropsvægtforøgelse ved 2 mg/kg/kg/kg/over. Moders toksicitet (nedsat kliniske tegn på kropsvægtforøgelse) var tydelig ved 100 mg/kg/dag eller mere. I en rotte -embryofetaludviklingsundersøgelse, der omfattede postnatal vurdering af afkom oral administration af topiramat (0 0,2 2,5 30 og 400 mg/kg) til gravide dyr i perioden med organogenese, resulterede i forsinket fysisk udvikling hos afkom ved 400 mg/kg/dag og vedvarende reduktioner i kropsvægt i Offspring ved 30 mg/kg/kg/højere. Dosis uden virkning (0,2 mg/kg/dag) til før- og postnatal udviklingstoksicitet hos rotter er mindre end MRHD til epilepsi eller migræne på en mg/m² basis.

Amning

Risikooversigt

Topiramate udskilles i human mælk [se Data ]. The effects of topiramat on milk production are unknown. Diarrhea og somnolence have been reported in breastfed infants whose mothers receive topiramat treatment.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Topamax og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Topamax eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Data

Menneskelige data

Begrænsede data fra 5 kvinder med epilepsi behandlet med topiramat under amning viste lægemiddelniveauer i mælk svarende til dem i moderlig plasma.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Svangerskabsforebyggelse

Kvinder af den fødedygtige potentiale, der ikke planlægger en graviditet, skal bruge effektiv prævention på grund af risikoen for store medfødte misdannelser, herunder orale kløfter, og risikoen for, at spædbørn er SGA [se Lægemiddelinteraktioner og Graviditet ].

Pædiatrisk Use

Adjunktiv behandling af epilepsi

Pædiatrisk Patients 2 Years of Age og Older

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Topamax som supplerende terapi til behandling af delvis begyndende anfald Primære generaliserede tonic-kloniske anfald eller anfald forbundet med Lennox-Gastaut-syndrom er blevet etableret hos pædiatriske patienter 2 år og ældre [se [se Bivirkninger og Kliniske studier ].

Pædiatrisk Patients Below the Age of 2 Years

Sikkerhed og effektivitet hos patienter under 2 år er ikke blevet etableret til den adjunktive terapibehandling af delvis begyndende anfald primære generaliserede tonic-kloniske anfald eller anfald forbundet med lennox-gastaut-syndrom. I et enkelt randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret undersøgelsesforsøg blev effektivitetssikkerheden og tolerabiliteten af ​​topiramat oral væske og dryss formuleringer som et supplement til samtidige antiepileptiske lægemiddelterapi hos pædiatriske patienter 1 til 24 måneders alder med ildfast delvis ansættelsesangreb. Efter 20 dages dobbeltblind behandlings topiramat (ved faste doser på 5 15 og 25 mg/kg/dag) demonstrerede ikke effektivitet sammenlignet med placebo til kontrol af anfald.

In general the adverse reaction profile for TOPAMAX in this population was similar to that of older pediatric patients although results from the above controlled study and an open-label longterm extension study in these pediatric patients 1 to 24 months old suggested some adverse reactions/toxicities (not previously observed in older pediatric patients and adults; i.e. growth/length retardation certain clinical laboratory abnormalities and other adverse reactions/toxicities that occurred med en større frekvens og/eller større sværhedsgrad end tidligere var blevet anerkendt fra undersøgelser hos ældre pædiatriske patienter eller voksne til forskellige indikationer).

Disse meget unge pædiatriske patienter syntes at opleve en øget risiko for infektioner (enhver topiramatdosis 12% placebo 0%) og respiratoriske lidelser (enhver topiramatdosis 40% placebo 16%). Følgende bivirkninger blev observeret hos mindst 3% af patienterne på topiramat og var 3% til 7% hyppigere end hos patienter på placebo: virusinfektionsbronkitis pharyngitis rhinitis otitis medie øvre luftvejsinfektion hoste og bronchospasme. En generelt lignende profil blev observeret hos ældre pædiatriske patienter [se Bivirkninger ].

Topiramat resulterede i en øget forekomst af patienter med øget kreatinin (enhver topiramatdosis 5% placebo 0%) BUN (enhver topiramatdosis 3% placebo 0%) og protein (enhver topiramatdosis 34% placebo 6%) og en øget forekomst af nedsat kalium (ethvert topiramatdosis 7% placebo 0%). Denne øgede hyppighed af unormale værdier var ikke dosisrelateret. Kreatinin var den eneste analyt, der viste en bemærkelsesværdig øget forekomst (topiramat 25 mg/kg/dag 5% placebo 0%) af en markant unormal stigning. Betydningen af ​​disse fund er usikker.

Topiramatbehandling producerede også en dosisrelateret stigning i procentdelen af ​​patienter, der havde et skift fra normal ved baseline til høj/forøget (over det normale referenceplade) i det samlede eosinophil-antal ved afslutningen af ​​behandlingen. Forekomsten af ​​disse unormale forskydninger var 6% for placebo 10% for 5 mg/kg/dag 9% for 15 mg/kg/dag 14% for 25 mg/kg/dag og 11% for enhver topiramatdosis. Der var en gennemsnitlig dosisrelateret stigning i alkalisk phosphatase. Betydningen af ​​disse fund er usikker.

Topiramate producerede en dosisrelateret øget forekomst af hyperammonæmi [se Advarsler og forholdsregler ].

Behandling med topiramat i op til 1 år var forbundet med reduktioner i Z -scoringer for længdevægt og hovedomkrets [se Advarsler og forholdsregler Bivirkninger ].

I åbent ukontrolleret oplevelse blev der dokumenteret for at øge værdiforringelsen af ​​adaptiv adfærd i adfærdstest over tid i denne population. Der var et forslag om, at denne effekt var dosisrelateret. På grund af fraværet af en passende kontrolgruppe vides det imidlertid ikke, om dette fald i funktion var behandlingsrelateret eller afspejler patientens underliggende sygdom (f.eks. Patienter, der modtog højere doser, kan have mere alvorlig underliggende sygdom) [se Advarsler og forholdsregler ].

I denne åbne ukontrollerede undersøgelse var dødeligheden 37 dødsfald/1000 patientår. Det er ikke muligt at vide, om denne dødelighed er relateret til topiramatbehandling, fordi baggrundsdødeligheden for en lignende markant ildfast ung pædiatrisk population (1-24 måneder) med delvis epilepsi ikke er kendt.

Monoterapibehandling til epilepsi

Pædiatrisk Patients 2 Years of Age og Older

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Topamax som monoterapi til behandling af anfald af delvis begyndte eller primære generaliserede tonic-kloniske anfald er blevet etableret hos pædiatriske patienter i alderen 2 år og ældre [se Bivirkninger og Kliniske studier ].

A one-year active-controlled open-label study with blinded assessments of bone mineral density (BMD) and growth in pediatric patients 4 to 15 years of age including 63 patients with recent or new onset of epilepsy was conducted to assess effects of TOPAMAX (N=28 6-15 years of age) versus levetiracetam (N=35 4-15 years of age) monotherapy on bone mineralization and on height and weight which reflect vækst. Virkningerne på knoglemineralisering blev evalueret via røntgenoptagelsesorptiometri og blodmarkører med dobbelt energi og blodmarkører. Tabel 10 opsummerer effekter af Topamax efter 12 måneder for de vigtigste sikkerhedsresultater, herunder BMD -højdehøjde og vægt. Alle mindst kvadratiske middelværdier for Topamax og komparatoren var positive. Derfor reflekterer de viste mindst fremadrettede behandlingsforskelle en topamax-induceret dæmpning af de vigtigste sikkerhedsresultater. Statistisk signifikante effekter blev observeret for fald i BMD (og knoglemineralindhold) i lændehvirvelsøjlen og den samlede krops mindre hoved og i vægt. Undergruppeanalyser efter alder demonstrerede lignende negative effekter for alle nøglesikkerhedsresultater (dvs. BMD -højdevægt).

Tabel 10: Resumé af Topamax -behandlingsforskellens resultater efter 12 måneder for de vigtigste sikkerhedsresultater

Metabolisk acidose (serumbicarbonat <20 mEq/L) was observed in all Topamax-treated patients at some time in the study [see Advarsler og forholdsregler ]. Over the whole study 76% more Topamax-treated patients experienced persistent metabolic acidosis (i.e. 2 consecutive visits with or final serum bicarbonate <20 mEq/L) compared to levetiracetam - treated patients. Over the whole study 35% more Topamax-treated patients experienced a markedly abnormally low serum bicarbonate (i.e. absolute value < 17 mEq/L og ≥ 5 mEq/L decrease from pre-treatment) indicating the frequency of more severe metabolic acidosis compared to levetiracetam -treated patients. The decrease in BMD at 12 months was correlated with decreased serum bicarbonate suggesting that metabolic acidosis was at least a partial factor contributing to this adverse effect on BMD.

Topamax-treated patients exhibited an øged risk for developing an øged serum creatinine og an øged serum glucose above the normal reference range compared to control patients.

Pædiatrisk Patients Below the Age of 2 Years

Sikkerhed og effektivitet hos patienter under 2 år er ikke blevet fastlagt til monoterapi -behandling af epilepsi.

Forebyggende behandling af migræne

Pædiatrisk Patients 12 to 17 Years of Age

Sikkerhed og effektivitet af topiramat til forebyggende behandling af migræne blev undersøgt hos 5 dobbeltblind randomiserede placebokontrollerede parallel-gruppeforsøg i i alt 219 pædiatriske patienter i doser på 50 til 200 mg/dag eller 2 til 3 mg/kg/dag. Disse omfattede en fast dosisundersøgelse hos 103 pædiatriske patienter 12 til 17 år Kliniske studier ] En fleksibel dosis (2 til 3 mg/kg/dag) placebo-kontrolleret undersøgelse hos 157 pædiatriske patienter 6 til 16 år (inklusive 67 pædiatriske patienter 12 til 16 år) og i alt 49 pædiatriske patienter 12 til 17 år i 3 undersøgelser til forebyggende behandling af migraine primært hos voksne. Open-label-forlængelsesfaser af 3 undersøgelser muliggjorde evaluering af langvarig sikkerhed i op til 6 måneder efter afslutningen af ​​den dobbeltblinde fase.

Effektivitet af topiramat til forebyggende behandling af migræne hos pædiatriske patienter 12 til 17 år demonstreres for en 100 mg daglig dosis i undersøgelse 13 [se Kliniske studier ]. Efficacy of topiramat (2 to 3 mg/kg/day) for the preventive treatment of migraine was not demonstrated in a placebo-controlled trial of 157 pediatric patients (6 to 16 years of age) that included treatment of 67 pediatric patients (12 to 16 years of age) for 20 weeks.

I de pædiatriske forsøg (12 til 17 år), hvor patienter blev randomiseret til placebo eller en fast daglig dosis af topamax De mest almindelige bivirkninger med topamax, der blev set ved en forekomst af højere (≥5%) end i placebogruppen var: paresthesia øvre luftvejsinfektionsinfektion og abdominal smerte [se Bivirkninger ].

Den mest almindelige kognitive bivirkning i samlede dobbeltblinde studier hos pædiatriske patienter 12 til 17 år var vanskeligheder med koncentration/opmærksomhed [se Advarsler og forholdsregler ].

Markant unormalt lavt serumbicarbonatværdier, der indikerer metabolisk acidose, blev rapporteret i topiramatbehandlede pædiatriske migrænepatienter [se Advarsler og forholdsregler ].

Hos topiramatbehandlede pædiatriske patienter (12 til 17 år) sammenlignet med placebo-behandlede patienter var unormalt øgede resultater hyppigere for kreatinin bun-urinsyrechlorid ammoniak total protein og blodplader. Der blev observeret unormalt nedsatte resultater med topiramat vs placebo -behandling for fosfor og bicarbonat [se Bivirkninger ].

Bemærkelsesværdige ændringer (stigninger og fald) fra baseline i systolisk blodtryk Diastolisk blodtryk og puls blev observeret mere almindeligt hos pædiatriske patienter behandlet med topiramat sammenlignet med pædiatriske patienter behandlet med placebo [se Klinisk farmakologi ].

Pædiatrisk Patients Below the Age of 12 Years

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter under 12 år er ikke blevet fastlagt til forebyggende behandling af migræne.

I en dobbeltblind undersøgelse hos 90 pædiatriske patienter 6 til 11 år (inklusive 59 topiramatbehandlede og 31 placebo-patienter) svarede den bivirkningsprofil generelt til den, der blev set i samlede dobbeltblinde undersøgelser af pædiatriske patienter 12 til 17 år. De mest almindelige bivirkninger, der opstod hos topamax-behandlede pædiatriske patienter 6 til 11 år og mindst dobbelt så ofte end placebo, var gastroenteritis (12% topiramat 6% placebo) bihulebetændelse (10% topiramat 3% placebo) vægttab (8% topiramat 3% placebo) og paresthesia (7% topiramat 0% placebo). Sværhedsgrad med koncentration/opmærksomhed forekom hos 3 topiramatbehandlede patienter (5%) og 0 placebo-behandlede patienter.

Risikoen for kognitiv bivirkning var større hos yngre patienter (6 til 11 år) end hos ældre patienter (12 til 17 år) [se Advarsler og forholdsregler ].

Juvenile dyreforsøg

Når topiramat (0 30 90 og 300 mg/kg/dag) blev administreret oralt til rotter i den unge udviklingsperiode (postnatal dage 12 til 50) blev knoglevækstpladetykkelsen reduceret hos mænd i den højeste dosis. Dosis uden virkning (90 mg/kg/dag) for ugunstige udviklingseffekter er cirka 2 gange den maksimale anbefalede pædiatriske dosis (9 mg/kg/dag) på et kropsoverfladeareal (mg/m²Basis.

Geriatrisk brug

I kliniske forsøg var 3% af patienterne over 60 år. Ingen aldersrelaterede forskelle i effektivitet eller bivirkninger var tydelige. Imidlertid inkluderede kliniske undersøgelser af topiramat ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre forsøgspersoner. Doseringsjustering kan være nødvendig for ældre med aldersrelateret nedsat nyrefunktion <70 mL/min/1.73 m²) resulterer i reduceret godkendelse [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Clearance af topiramat reduceres hos patienter med moderat (kreatinin clearance 30 til 69 ml/min/1,73 m²) og alvorlig (kreatinin clearance <30 mL/min/1.73 m²) Nyhedsnedsættelse. En doseringsjustering anbefales hos patienter med moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Patienter, der gennemgår hæmodialyse

Topiramat ryddes ved hæmodialyse med en hastighed, der er 4 til 6 gange større end hos et normalt individ. En doseringsjustering kan være påkrævet [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Oplysninger om overdosering til topamax

Der er rapporteret om overdoser af topamax. Tegn og symptomer omfattede kramper døsighed Taleforstyrrelse SLURRED VISION Diplopi Nedsat mentation Snaveret unormal koordination bedøvelseshypotension abdominal smerte agitation svimmelhed og depression. De kliniske konsekvenser var ikke alvorlige i de fleste tilfælde, men dødsfald er rapporteret efter overdoser, der involverede Topamax.

Topamax overdose has resulted in severe metabolic acidosis [see Advarsler og forholdsregler ].

En patient, der indtog en dosis Topamax mellem 96 og 110 g, blev indlagt på et hospital med koma, der varede 20 til 24 timer efterfulgt af fuld bedring efter 3 til 4 dage.

I tilfælde af overdosering bør topamax afbrydes og generel understøttende behandling gives, indtil klinisk toksicitet er blevet formindsket eller løst. Hemodialyse er et effektivt middel til at fjerne topiramat fra kroppen.

Kontraindikationer for Topamax

Ingen.

Klinisk farmakologi for Topamax

Handlingsmekanisme

De nøjagtige mekanismer, hvormed topiramat udøver dets antikonvulsive og forebyggende migræneeffekter, er ukendte; Prækliniske undersøgelser har imidlertid afsløret fire egenskaber, der kan bidrage til topiramats effektivitet til epilepsi og den forebyggende behandling af migræne. Elektrofysiologisk og Biokemisk Bevis tyder på, at topiramat ved farmakologisk relevante koncentrationer blokerer for spændingsafhængige natriumkanaler forstærker aktiviteten af ​​neurotransmitteren gamma-aminobutyrat ved nogle undertyper af GABA-A-receptoren antagoniserer ampa/kainat subtype af glutamatreceptoren og hæmmer kulbonisk anhydrase-lyseparme, især isozymesi, og især isozymesi iizymesi iizymesi ii, især den karboniske anhy anhydase, der er enhymymis ii, iizyme ii ii, og den er særdeles af den særteime, som det er, og især den karboniske anhyiMeiMe ii ii. Iv.

Farmakodynamik

Topiramat har antikonvulsiv aktivitet hos rotte- og musemaksimal elektroshock -anfald (MES) -test. Topiramat er kun svagt effektiv til at blokere kloniske anfald induceret af GABAA -receptorantagonisten pentylenetetrazol. Topiramat er også effektiv i gnavermodeller af epilepsi, der inkluderer tonic og fraværslignende anfald i den spontane epileptiske rotte (SER) og tonic og kloniske anfald induceret i rotter ved at tænde af amygdala eller ved global iskæmi.

Ændringer (stigninger og fald) fra baseline i vitale tegn (systolisk blodtryk-SBP-diastolisk blodtryk-DBP-puls) forekom hyppigere hos pædiatriske patienter (6 til 17 år) behandlet med forskellige daglige doser af topiramat (50 mg 100 mg 200 mg 2 til 3 mg/kg) end hos patienter behandlet med placebo i kontrollerede forsøg til den forebyggende behandling af migrin. De mest bemærkelsesværdige ændringer var SBP <90 mm Hg DBP <50 mm Hg SBP or DBP øges or decreases ≥20 mm Hg og pulse øges or decreases ≥30 beats per minute. These changes were often dose-related og were most frequently associated with the greatest treatment difference at the 200 mg dose level. Systematic collection of orthostatic vital signs has not been conducted. The clinical significance of these various changes in vital signs has not been clearly established.

Farmakokinetik

Sprinkningsformuleringen er bioækvivalent til formuleringen med øjeblikkelig frigivelse og kan derfor erstattes som et terapeutisk ækvivalent.

Absorption af topiramat er hurtig med maksimale plasmakoncentrationer, der forekommer ca. 2 timer efter en 400 mg oral dosis. Den relative biotilgængelighed af topiramat fra tabletformuleringen er ca. 80% sammenlignet med en opløsning. Biotilgængeligheden af ​​topiramat påvirkes ikke af mad.

Farmakokinetikken af ​​topiramat er lineær med dosis proportional stigning i plasmakoncentration over det undersøgte dosisområde (200 til 800 mg/dag). Den gennemsnitlige plasma -eliminering halvlivet er 21 timer efter enkelt- eller flere doser. Stabilitet nås således på cirka 4 dage hos patienter med normal nyrefunktion. Topiramat er 15% til 41% bundet til humane plasmaproteiner over blodkoncentrationsområdet fra 0,5 til 250 μg/ml. Den bundne fraktion faldt, efterhånden som blodkoncentrationen steg.

Carbamazepin og phenytoin ændrer ikke bindingen af ​​topiramat. Natriumvalproat ved 500 μg/ml (en koncentration 5 til 10 gange højere end betragtet som terapeutisk for valproat) faldt proteinbindingen af ​​topiramat fra 23% til 13%. Topiramat påvirker ikke bindingen af ​​natriumvalproat.

Metabolisme og udskillelse

Topiramat metaboliseres ikke i vid udstrækning og elimineres primært uændret i urinen (ca. 70% af en indgivet dosis). Seks metabolitter er blevet identificeret hos mennesker, hvoraf ingen udgør mere end 5% af en administreret dosis. Metabolitterne dannes via hydroxyleringshydrolyse og glucuronidering. Der er tegn på renal rørformet reabsorption af topiramat. Hos rotter, der blev givet probenecid til at hæmme rørformet reabsorption sammen med topiramat, blev der observeret en signifikant stigning i renal clearance af topiramat. Denne interaktion er ikke evalueret hos mennesker. Generelt er oral plasmaklarering (CL/F) ca. 20 til 30 ml/min hos voksne efter oral administration.

Specifikke populationer

Nedskærmning af nyren

Clearance af topiramat blev reduceret med 42% hos personer med moderat nyring²) og med 54% hos personer med alvorlig nedsat nyrefunktion (Creatinine Clearance <30 mL/min/1.73 m²) sammenlignet med personer med normal nyrefunktion (kreatinin clearance> 70 ml/min/1,73 m²) [Se Dosering og administration ].

Hæmodialyse

Topiramat ryddes ved hæmodialyse. Ved anvendelse af en højeffektiv modstrømning af en enkelt pass-dialysat hæmodialyse-procedure var topiramatdialyse-clearance 120 ml/min med blodstrøm gennem dialysatoren ved 400 ml/min. Denne høje clearance (sammenlignet med 20 til 30 ml/min Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Leverskrivning i leveren

Plasmaklarering af topiramat faldt et gennemsnit på 26% hos patienter med moderat til alvorlig leverfunktion.

Alder køn og race

Farmakokinetikken af ​​topiramat hos ældre forsøgspersoner (65 til 85 år blev n = 16) evalueret i en kontrolleret klinisk undersøgelse. Den ældre emnepopulation havde reduceret nyrefunktionen (creatinine clearance [-20%]) sammenlignet med unge voksne. Efter en enkelt oral 100 mg dosis maksimal plasmakoncentration for ældre og unge voksne blev opnået ca. 1 til 2 timer. Reflektering af den primære renal eliminering af topiramat -topiramatplasma og renal clearance blev reduceret henholdsvis 21% og 19% hos ældre personer sammenlignet med unge voksne.

Tilsvarende var topiramathalvdelen længere (13%) hos ældre. Nedsat topiramatafstand resulterede i lidt højere maksimal plasmakoncentration (23%) og AUC (25%) hos ældre personer end observeret hos unge voksne. Topiramatafstand reduceres kun hos ældre i det omfang, at nyrefunktionen reduceres [se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Clearance af topiramat hos voksne blev ikke påvirket af køn eller race.

Pædiatrisk Farmakokinetik

Farmakokinetik of topiramat were evaluated in patients age 2 to <16 years. Patients received either no or a combination of other antiepileptic drugs. A population pharmacokinetic model was developed on the basis of pharmacokinetic data from relevant topiramat clinical studies. This dataset contained data from 1217 subjects including 258 pediatric patients age 2 to <16 years (95 pediatric patients <10 years of age).

Pædiatrisk patients on adjunctive treatment exhibited a higher oral clearance (L/h) of topiramat compared to patients on monotherapy presumably because of øged clearance from concomitant enzyme-inducing antiepileptic drugs. In comparison topiramat clearance per kg is greater in pediatric patients than in adults og in young pediatric patients (down to 2 years) than in older pediatric patients. Consequently the plasma drug concentration for the same mg/kg/day dose would be lower in pediatric patients compared to adults og also in younger pediatric patients compared to older pediatric patients. Clearance was independent of dose.

Som hos voksne har leverenzym-inducerende antiepileptiske lægemidler mindsker de stabile plasmakoncentrationer af topiramat.

Pædiatrisk Patients With Obesity

En population PK -analyse af topiramat blev udført hos 129 børn <21 years of age with og without Fedme At evaluere den potentielle virkning af fedme på plasmatopiramateksponeringer.

Fedme blev defineret som BMI ≥ 95. percentil for alder og køn baseret på CDC-anbefalet BMIFOR-aldersvækstdiagrammer for mænd og kvinder. Brug af de aktuelt anbefalede doseringsregimer børn med fedme har sandsynligvis medianværdier for gennemsnitlig koncentration i stabil tilstand og truget koncentration i stabil tilstand op til henholdsvis 20% lavere og 19% lavere sammenlignet med børn uden fedme. Doseringsjustering i henhold til fedme status er ikke nødvendig.

Lægemiddelinteraktioner

In vitro Undersøgelser indikerer, at topiramat ikke hæmmer CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C9 CYP2D6 CYP2E1 eller CYP3A4/5 isozymer. In vitro Undersøgelser viser, at topiramat er en mild hæmmer af CYP2C19 og en mild inducer af CYP3A4.

Antiepileptiske stoffer

Potentielle interaktioner mellem topiramat og standard AED'er blev vurderet i kontrollerede kliniske farmakokinetiske undersøgelser hos patienter med epilepsi. Virkningerne af disse interaktioner på gennemsnitlige plasma -AUC'er er sammenfattet i tabel 11.

I tabel 11 beskriver den anden kolonne (AED-koncentration), hvad der sker med koncentrationen af ​​den co-administrerede AED, der er anført i den første kolonne, når topiramat tilsættes. Den tredje søjle (topiramatkoncentration) beskriver, hvordan co-administrationen af ​​et lægemiddel, der er anført i den første søjle, ændrer koncentrationen af ​​topiramat sammenlignet med topamax, der blev givet alene.

Tabel 11: Resumé af AED -interaktioner med Topamax

Orale prævention

I en farmakokinetisk interaktionsundersøgelse hos raske frivillige med en samtidig administreret kombination af oralt præventionsprodukt indeholdende 1 mg norethindrone (NET) plus 35 mcg ethinyl østradiol (EE) topamax, der blev givet i fraværet af andre medicin i doser på 50 til 200 mg/dag, var ikke forbundet med statistisk signifikante ændringer i gennemsnitlig eksponering (en komponent af en komponent af eller en komponent i modstridende i modstrid. I en anden undersøgelse blev eksponering for EE statistisk signifikant reduceret ved doser på 200 400 og 800 mg/dag (18% 21% og 30%), når den blev angivet som supplerende terapi hos patienter, der tager valproinsyre. I begge undersøgelser påvirkede Topamax (50 mg/dag til 800 mg/dag) ikke signifikant eksponering for NET, og der var ingen signifikant dosisafhængig ændring i EE-eksponering for doser på 50 til 200 mg/dag. Den kliniske betydning af de observerede ændringer er ikke kendt [se Lægemiddelinteraktioner ].

Digoxin

I en enkeltdosis-undersøgelse blev serum-digoxin AUC reduceret med 12% med samtidig Topamax-administration. Den kliniske relevans af denne observation er ikke etableret.

Hydrochlorothiazid

En lægemiddelinteraktionsundersøgelse udført hos raske frivillige vurderede den stabile farmakokinetik af hydrochlorothiazid (HCTZ) (25 mg hver 24 timer) og topiramat (96 mg hver 12. time), når de administreres alene og samtidig. Resultaterne af denne undersøgelse indikerer, at topiramat Cmax steg med 27%, og AUC steg med 29%, når HCTZ blev tilsat til topiramat. Den kliniske betydning af denne ændring er ukendt. Den stabile farmakokinetik af HCTZ blev ikke signifikant påvirket af den samtidige administration af topiramat. Kliniske laboratorieresultater indikerede fald i serumkalium efter topiramat- eller HCTZ -administration, som var større, når HCTZ og topiramat blev administreret i kombination.

Metformin

En lægemiddelinteraktionsundersøgelse udført hos raske frivillige evaluerede den stabile farmakokinetik af metformin (500 mg hver 12. time) og topiramat i plasma, når metformin blev givet alene, og når metformin og topiramat (100 mg hver 12. time) blev givet samtidig. Resultaterne af denne undersøgelse indikerede, at den gennemsnitlige metformin Cmax og AUC0- 12H steg med henholdsvis 18% og 25%, når topiramat blev tilsat. Topiramat påvirkede ikke metformin Tmax. Den kliniske betydning af effekten af ​​topiramat på metformin farmakokinetik er ikke kendt. Oral plasmaklarering af topiramat ser ud til at være reduceret, når den administreres med metformin. Den kliniske betydning af virkningen af ​​metformin på topiramat farmakokinetik er uklar.

Pioglitazon

En lægemiddelinteraktionsundersøgelse udført hos raske frivillige vurderede den stabile farmakokinetik af topiramat og pioglitazon, når de blev administreret alene og samtidig. Der blev observeret et 15% fald i AUCτSS for pioglitazon uden ændring i CmaxSS. Denne konstatering var ikke statistisk signifikant. Derudover blev der observeret et henholdsvis 13% og 16% fald i CmaxSS og AUCτSS for den aktive hydroxy-metabolit såvel som et 60% fald i CmaxSS og AUCτSS for den aktive keto-metabolit. Den kliniske betydning af disse fund er ikke kendt.

Glyburid

En interaktionsundersøgelse af medikamenter, der blev udført hos patienter med type 2 diabetes evaluerede den stabile farmakokinetik af glyburid (5 mg/dag) alene og samtidig med topiramat (150 mg/dag). Der var et 22% fald i Cmax og en 25% reduktion i AUC24 for glyburid under administration af topiramat. Systemisk eksponering (AUC) af de aktive metabolitter 4-trans-hydroxy-glyburid (M1) og 3-cis-hydroxyglyburid (M2) blev også reduceret med 13% og 15%, og Cmax blev reduceret med henholdsvis 18% og 25%. Den steady-state farmakokinetik af topiramat blev ikke påvirket af samtidig administration af glyburid.

Lithium

Hos patienter blev farmakokinettet af lithium ikke påvirket under behandling med topiramat i doser på 200 mg/dag; Der var dog en observeret stigning i systemisk eksponering af lithium (27% for Cmax og 26% for AUC) efter topiramatdoser op til 600 mg/dag [se Lægemiddelinteraktioner ].

Haloperidol

Farmakokinetikken i en enkelt dosis haloperidol (5 mg) blev ikke påvirket efter flere dosering af topiramat (100 mg hver 12. time) hos 13 raske voksne (6 mænd 7 hunner).

Amitriptyline

Der var en stigning på 12% i AUC og Cmax for amitriptylin (25 mg pr. Dag) hos 18 raske forsøgspersoner (9 mænd 9 hunner), der modtog 200 mg/dag Topamax.

Sumatriptan

Flere dosering af topiramat (100 mg hver 12. time) hos 24 raske frivillige (14 mænd 10 hunner) påvirkede ikke farmakokinetikken i en-dosis sumatriptan hverken oralt (100 mg) eller subkutant (6 mg).

Risperidon

Ved administreret samtidig med topiramat ved eskalerende doser på 100 250 og 400 mg/dag var der en reduktion i risperidon-systemisk eksponering (16% og 33% for steady-state AUC ved 250 og 400 mg/dag doser topiramat). Ingen ændringer af 9-hydroxyrisperidon-niveauer blev observeret. Co-administration af topiramat 400 mg/dag med risperidon resulterede i en 14% stigning i Cmax og en 12% stigning i AUC12 af topiramat. Der var ingen klinisk signifikante ændringer i den systemiske eksponering af risperidon plus 9-hydroxyrisperidon eller af topiramat; Derfor er denne interaktion sandsynligvis ikke af klinisk betydning.

Propranolol

Flere dosering af topiramat (200 mg/dag) hos 34 raske frivillige (17 mænd 17 hunner) påvirkede ikke farmakokinetikken i propranolol efter daglige 160 mg doser. Propranolol -doser på 160 mg/dag i 39 frivillige (27 mænd 12 hunner) havde ingen indflydelse på eksponeringen for topiramat i en dosis på 200 mg/dag topiramat.

Dihydroergotamine

Flere dosering af topiramat (200 mg/dag) hos 24 raske frivillige (12 mænd 12 hunner) påvirkede ikke farmakokinetikken i en 1 mg subkutan dosis dihydroergotamin. Tilsvarende påvirkede en 1 mg subkutan dosis dihydroergotamin ikke farmakokinetikken for en 200 mg/dags dosis topiramat i den samme undersøgelse.

Diltiazem

Med-administration af diltiazem (240 mg cardizem CD) med topiramat (150 mg/dag) resulterede i et 10% fald i Cmax og et 25% fald i diltiazem AUC et 27% fald i Cmax og et 18% fald i des-acetyldiltiazem Auc og ingen virkning på N-desmethyl diltiazem. CO-administration af topiramat med diltiazem resulterede i en 16% stigning i Cmax og en stigning på 19% i AUC12 af topiramat.

Venlafaxine

Flere dosering af topamax (150 mg/dag) hos raske frivillige påvirkede ikke farmakokinetikken af ​​venlafaxin eller O-desmethyl venlafaxin. Flere dosering af venlafaxin (150 mg) påvirkede ikke farmakokinetikken af ​​topiramat.

Kliniske studier

Undersøgelserne beskrevet i de følgende afsnit blev udført under anvendelse af Topamax (topiramat) tabletter.

Monoterapi epilepsi

Patienter med delvis begyndende eller primær generaliserede tonic-kloniske anfald

Voksens og Pædiatrisk Patients 10 Years of Age og Older

Effektiviteten af ​​Topamax som indledende monoterapi hos voksne og pædiatriske patienter 10 år og ældre med delvis begyndt eller primær generaliserede tonic-kloniske anfald blev etableret i et multicenter randomiseret dobbeltblind parallel-gruppe-forsøg (undersøgelse 1).

Undersøgelse 1 blev udført hos 487 patienter, der blev diagnosticeret med epilepsi (6 til 83 år), der havde 1 eller 2 veldokumenterede anfald i løbet af den 3-måneders retrospektive baseline-fase, der derefter gik ind i undersøgelsen og modtog Topamax 25 mg/dag i 7 dage på en åben-label-måde. 42 procent af patienterne havde ingen forudgående AED-behandling, og 17% havde en diagnose af epilepsi i mere end 24 måneder. Enhver AED -terapi, der blev anvendt til midlertidige eller nødsituationer, blev afbrudt inden randomisering. I de dobbeltblinde fase 470 blev patienter randomiseret til at titrere op til 50 mg/dag eller 400 mg/dag. Hvis måldosis ikke kunne opnås, blev patienter opretholdt på den maksimale tolererede dosis. Otteogtredive procent af patienterne opnåede den maksimale dosis på 400 mg/dag i> 2 uger, og patienter, der ikke tolererede 150 mg/dag, blev afbrudt.

Den primære effektivitetsvurdering var en sammenligning mellem gruppen af ​​tid til først anfald i dobbeltblind fase. Sammenligning af Kaplan-Meier-overlevelseskurver i tid til første anfald favoriserede Topamax 400 mg/daggruppen over Topamax 50 mg/daggruppe (figur 1). Behandlingseffekterne med hensyn til tid til først beslaglæggelse var konsistente på tværs af forskellige patientundergrupper defineret af Alder Sex Geographic Region Baseline kropsvægt baseline anfaldstid siden diagnose og baseline AED -brug.

Figur 1: Kaplan-Meier estimater af kumulative satser for tid til først at anfaldes i undersøgelse 1

Pædiatriske patienter 2 til 9 år

Konklusionen om, at Topamax er effektiv som indledende monoterapi hos pædiatriske patienter 2 til 9 år med delvis begyndelse eller primær generaliserede tonic-kloniske anfald, var baseret på en farmakometrisk brodannelse ved anvendelse af data fra de kontrollerede epilepsiforsøg, der er beskrevet i mærkning. Denne tilgang bestod af først at vise et lignende eksponeringsresponsforhold mellem pædiatriske patienter ned til 2 år og voksne, da Topamax blev givet som supplerende terapi. Ligheden mellem eksponeringsrespons blev også demonstreret hos pædiatriske patienter 6 til mindre end 16 år gammel og voksne, da Topamax blev givet som indledende monoterapi. Specifik dosering hos pædiatriske patienter 2 til 9 år var afledt af simuleringer ved anvendelse af plasmaeksponeringsområder, der blev observeret hos pædiatriske og voksne patienter behandlet med topamax indledende monoterapi [se Dosering og administration ].

Adjunktiv terapi epilepsi

Voksen Patients With Partial-Onset Seizures

Effektiviteten af ​​Topamax som en supplerende behandling af voksne med anfald af delvis begyndelse blev etableret i seks multicenter randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg (undersøgelser 2 3 4 5 6 og 7) To, der sammenligner adskillige doseringer af topamax og placebo og fire, der sammenligner en enkelt dosering med placebo i patienter med en historie med partial-ilset beslaglæggelse med eller uden anden generaliserede Seor.

Patienter i disse undersøgelser var tilladt maksimalt to antiepileptiske lægemidler (AED'er) ud over Topamax -tabletter eller placebo. I hver undersøgelse blev patienter stabiliseret på optimale doser af deres samtidige AED'er i baselinefasen, der varede mellem 4 og 12 uger. Patienter, der oplevede et præ-specificeret minimum antal anfald af delvis indledt, med eller uden sekundær generalisering i basisfasen (12 anfald for 12-ugers baseline 8 for 8-ugers baseline eller 3 for 4-ugers baseline) blev tilfældigt tildelt placebo eller en specificeret dosis af topamax tabletter ud over deres andre AED'er.

Efter randomisering begyndte patienter den dobbeltblinde behandlingsfase. I fem af de seks undersøgelser modtog patienter aktivt lægemiddel, der begyndte på 100 mg pr. Dag; Dosis blev derefter forøget med 100 mg eller 200 mg/dag trin ugentligt eller hver anden uge, indtil den tildelte dosis blev nået, medmindre intolerance forhindrede stigninger. I den sjette undersøgelse (undersøgelse 7) blev de indledende doser af topiramat på 25 eller 50 mg/dag efterfulgt af respektive ugentlige trin på 25 eller 50 mg/dag, indtil måldosis på 200 mg/dag blev nået. Efter titrering gik patienter ind i en 48 eller 12-ugers stabiliseringsperiode. Antallet af patienter, der er randomiseret til hver dosis og de faktiske gennemsnitlige og mediandoser i stabiliseringsperioden, er vist i tabel 12.

Pædiatriske patienter 2 til 16 år With Partial-Onset Seizures

Effektiviteten af ​​Topamax som en supplerende behandling af pædiatriske patienter 2 til 16 år med delvis begyndende anfald blev etableret i et multicenter randomiserede dobbeltblinde placebo-kontrollerede forsøg (undersøgelse 8), der sammenlignede topamax og placebo hos patienter med en historie med partial-on-indsat anfald med eller uden sekundært generaliserede beslaglæggelse (se tabel 13).

Patienter i denne undersøgelse var tilladt maksimalt to antiepileptiske lægemidler (AED'er) ud over Topamax -tabletter eller placebo. I denne undersøgelse blev patienter stabiliseret på optimale doser af deres samtidige AED'er i en 8-ugers baseline-fase. Patienter, der oplevede mindst seks partialonset anfald med eller uden sekundært generaliserede anfald i basisfasen, blev tilfældigt tildelt placebo- eller topamax -tabletter ud over deres andre AED'er.

Efter randomisering begyndte patienter den dobbeltblinde behandlingsfase. Patienter modtog aktivt lægemiddel, der begyndte ved 25 eller 50 mg/dag; Dosis blev derefter forøget med stigninger på 25 mg til 150 mg/dag hver anden uge, indtil den tildelte dosis på 125 175 225 eller 400 mg/dag baseret på patienternes vægt for at tilnærme en dosering på 6 mg/kg/dag blev nået, medmindre intolerance forhindrede stigninger. Efter titrering gik patienter ind i en 8-ugers stabiliseringsperiode.

Patienter med primær generaliserede tonic-kloniske anfald

Effektiviteten af ​​Topamax som en supplerende behandling af primær generaliserede tonic-kloniske anfald hos patienter 2 år og ældre blev etableret i et multicenter randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret forsøg (undersøgelse 9), der sammenlignede en enkelt dosering af topamax og placebo (se tabel 13).

Patienter i undersøgelse 9 fik maksimalt tilladt to antiepileptiske lægemidler (AED'er) ud over Topamax eller placebo. Patienter blev stabiliseret på optimale doser af deres samtidige AED'er i en 8-ugers baseline-fase. Patienter, der oplevede mindst tre primære generaliserede tonic-kloniske anfald i baseline-fasen, blev tilfældigt tildelt placebo eller topamax ud over deres andre AED'er.

Efter randomisering begyndte patienter den dobbeltblinde behandlingsfase. Patienter modtog aktivt lægemiddel, der begyndte på 50 mg/dag i fire uger; Dosis blev derefter forøget med trin på 50 mg til 150 mg/dag hver anden uge, indtil den tildelte dosis på 175 225 eller 400 mg/dag baseret på patienters kropsvægt for at tilnærme en dosering på 6 mg/kg/dag blev nået, medmindre intolerance forhindrede stigninger. Efter titrering gik patienter ind i en 12-ugers stabiliseringsperiode.

Patienter med Lennox-Gastaut-syndrom

Effektiviteten af ​​Topamax som en supplerende behandling af anfald forbundet med Lennox-Gastaut-syndrom blev etableret i et multicenter randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret forsøg (undersøgelse 10), der sammenlignede en enkelt dosering af Topamax med placebo hos patienter 2 år gammel og ældre (se tabel 13).

Patienter i undersøgelse 10 var tilladt maksimalt to antiepileptiske lægemidler (AED'er) ud over Topamax eller placebo. Patienter, der oplevede mindst 60 anfald pr. Måned før undersøgelsesindgangen, blev stabiliseret på optimale doser af deres samtidige AED'er i en 4-ugers baseline-fase. Efter baseline blev patienter tilfældigt tildelt placebo eller topamax ud over deres andre AED'er. Aktivt lægemiddel blev titreret fra 1 mg/kg/dag i en uge; Dosis blev derefter forøget til 3 mg/kg/dag i en uge til 6 mg/kg/dag. Efter titrering gik patienter ind i en 8-ugers stabiliseringsperiode.

De primære mål for effektivitet var den procentvise reduktion i dropangreb og en forældrenes globale bedømmelse af anfaldsgrad.

Tabel 12: Topamax-dosisoversigt i stabiliseringsperioderne for hver af seks dobbeltblinde placebokontrollerede supplerende forsøg hos voksne med delvis indtræden af ​​anfald^a

I alle supplerende forsøg blev reduktionen i anfaldshastigheden fra baseline i hele dobbeltblind fase målt. Medianprocenten reduktioner i anfaldshastigheder og responderhastighederne (brøkdel af patienter med mindst 50% reduktion) ved behandlingsgruppe for hver undersøgelse er vist nedenfor i tabel 13. som beskrevet ovenfor blev en global forbedring af anfaldsgraden også vurderet i Lennox-Gastaut-forsøget.

Tabel 13: Effektivitet resulterer i dobbeltblind placebokontrollerede supplerende epilepsiforsøg

Undergruppeanalyser af den antiepileptiske virkning af Topamax -tabletter i disse undersøgelser viste ingen forskelle som en funktion af kønsalderens baseline -anfald eller samtidig AED.

I kliniske forsøg med epilepsi blev daglige doseringer reduceret i ugentlige intervaller med 50 til 100 mg/dag hos voksne og over en 2- til 8-ugers periode hos pædiatriske patienter; Overgangen var tilladt til et nyt antiepileptisk regime, når det blev indikeret klinisk.

Forebyggende behandling af migræne

Voksen Patients

Resultaterne af 2 multicenter randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede parallel-gruppe kliniske forsøg etablerede effektiviteten af ​​Topamax i den forebyggende behandling af migræne. Designet af begge forsøg (undersøgelse 11 blev udført i USA, og undersøgelse 12 blev udført i USA og Canada) var identiske tilmeldende patienter med en historie med migræne med eller uden aura i mindst 6 måneder ifølge International Headache Society (IHS) diagnostiske kriterier.

Patienter med en historie med klyngehovedpine eller basilar ofalmoplegic hemiplegic eller transformeret migrænehovedpine blev udelukket fra forsøgene. Patienterne blev forpligtet til at have afsluttet op til en 2-ugers udvaskning af enhver forudgående migræneforebyggende medicin, før de startede baseline-fasen.

Patienter, der oplevede 3 til 12 migrænehovedpine i løbet af de 4 uger i baseline-fasen, blev randomiseret til enten Topamax 50 mg/dag 100 mg/dag 200 mg/dag eller placebo og behandlet i alt 26 uger (8-ugers titreringsperiode og 18-ugers vedligeholdelsesperiode). Behandlingen blev initieret ved 25 mg/dag i en uge, og derefter blev den daglige dosering forøget med trin på 25 mg hver uge, indtil de nåede den tildelte måldosis eller maksimal tolererede dosis (administreret to gange dagligt).

Effektiviteten af ​​behandlingen blev vurderet ved reduktion i migrænehovedpinefrekvens målt ved ændringen i 4-ugers migræne (ifølge migræne klassificeret med IHS-kriteriet) fra basisfasen til dobbeltblind behandlingsperiode i hver topamax-behandlingsgruppe sammenlignet med placebo i den hensigten-to-treat (itt) -population.

I undersøgelse 11 blev i alt 469 patienter (416 hunner 53 mænd) i alderen fra 13 til 70 år randomiseret og leverede effektivitetsdata. To hundrede og femogtres patienter afsluttede hele den 26-ugers dobbeltblinde fase. Mediangennemsnitlige daglige doser var 48 mg/dag 88 mg/dag og 132 mg/dag i måldosisgrupperne på henholdsvis Topamax 50 100 og 200 mg/dag.

Den gennemsnitlige frekvenshastighed for migræne ved baseline var ca. 5,5 migrænehovedpine/28 dage og var ens på tværs af behandlingsgrupper. Ændringen i den gennemsnitlige 4 -ugers migrænehovedpinefrekvens fra baseline til den dobbeltblinde fase var -1,3 -2,1 og -2,2 i henholdsvis Topamax 50 100 og 200 mg/daggrupper i forhold til -0,8 i placebogruppen (se figur 2). Behandlingsforskellene mellem Topamax 100 og 200 mg/daggrupper mod placebo var ens og statistisk signifikante (P<0.001 for both comparisons).

I undersøgelse 12 blev i alt 468 patienter (406 hunner 62 mænd) i alderen fra 12 til 65 år randomiserede og leverede effektivitetsdata. To hundrede femogtredive patienter afsluttede hele den 26-ugers dobbeltblinde fase. Mediangennemsnitlige daglige doseringer var 47 mg/dag 86 mg/dag og 150 mg/dag i måldosisgrupperne på henholdsvis Topamax 50 100 og 200 mg/dag.

Den gennemsnitlige frekvenshastighed for migræne ved baseline var ca. 5,5 migrænehovedpine/28 dage og var ens på tværs af behandlingsgrupper. Ændringen i den gennemsnitlige 4 -ugers migræne hovedpineperiodefrekvens fra baseline til den dobbeltblinde fase var -1,4 -2,1 og -2,4 i henholdsvis Topamax 50 100 og 200 mg/daggrupper versus -1,1 i placebogruppen (se figur 2). Forskellene mellem Topamax 100 og 200 mg/daggrupper mod placebo var ens og statistisk signifikante (p = 0,008 og P <0.001 respectively).

I begge undersøgelser var der ingen tilsyneladende forskelle i behandlingseffekt inden for alder eller kønsundergrupper. Fordi de fleste patienter var kaukasiske, var der utilstrækkelige antal patienter fra forskellige racer til at foretage en meningsfuld sammenligning af race.

For patienter, der trak sig tilbage fra Topamax daglige doseringer, blev nedsat i ugentlige intervaller med 25 til 50 mg/dag.

Figur 2: Reduktion i 4-ugers migrænehovedpinefrekvens
(Undersøgelser 11 og 12 for voksne og unge)

Pædiatrisk Patients 12 To 17 Years Of Age

Effektiviteten af ​​Topamax til forebyggende behandling af migræne hos pædiatriske patienter 12 til 17 år blev etableret i et multicenter randomiseret dobbeltblind parallel-gruppeforsøg (undersøgelse 13). Undersøgelsen tilmeldte 103 patienter (40 mandlige 63 kvinder) 12 til 17 år med episodisk migrænehovedpine med eller uden aura. Patientudvælgelse var baseret på IHS-kriterier for migræne (ved hjælp af foreslåede revisioner af IHS-pædiatriske migrænekriterier [IHS-R-kriterier]).

Patienter, der oplevede 3 til 12 migræneanfald (ifølge migræne klassificeret af patientrapporterede dagbøger) og ≤14 hovedpine dage (migræne og ikke-migraine) i løbet af 4-ugers potentielle basislinjeperiode blev randomiseret til enten Topamax 50 mg/dag 100 mg/dag eller placebo og behandlet i i alt 16 uger (4-ugers titrationsperiode fulgt af en 12-ugers vedligeholdelsesperiode). Behandlingen blev initieret ved 25 mg/dag i en uge, og derefter blev den daglige dosering forøget med trin på 25 mg hver uge, indtil de nåede den tildelte måldosis eller maksimal tolererede dosis (administreret to gange dagligt). Cirka 80% eller flere patienter i hver behandlingsgruppe afsluttede undersøgelsen. De gennemsnitlige daglige daglige doser var 45 og 79 mg/dag i måldosisgrupperne på henholdsvis Topamax 50 og 100 mg/dag.

Effektiviteten af ​​behandlingen blev vurderet ved at sammenligne hver Topamax-behandlingsgruppe med placebo (ITT-population) for den procentvise reduktion fra baseline til de sidste 12 uger af den dobbeltblinde fase i den månedlige migræneangreb (primært endepunkt). Den procentvise reduktion fra baseline til de sidste 12 uger af den dobbeltblinde fase i gennemsnitlig månedlig migræneangreb er vist i tabel 14. Den 100 mg topamax-dosis frembragte en statistisk signifikant behandlingsforskel i forhold til placebo med 28% reduktion fra baseline i den månedlige migræneangreb.

Den gennemsnitlige reduktion fra baseline til de sidste 12 uger af den dobbeltblinde fase i den gennemsnitlige månedlige angrebshastighed En nøgle sekundær effektivitetsdepunkt i undersøgelse 13 (og det primære effektendepunkt i studier 11 og 12 af voksne) var 3,0 for 100 mg topamax-dosis og 1,7 for placebo. Denne 1,3 behandlingsforskel i gennemsnitlig reduktion fra baseline af den månedlige migrænehastighed var statistisk signifikant (p = 0,0087).

Tabel 14: Procent reduktion fra baseline til de sidste 12 uger med dobbeltblind fase i gennemsnitlig månedlig angrebshastighed: Undersøgelse 13 (Intent-to-Treat Analysis Set)

Patientinformation til topamax

Topamax^®
(Tå-pa-max)
(topiramat) tabletter til oral brug

Topamax^®
(Tå-pa-max)
(topiramatkapsler) drys kapsler til oral brug

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Topamax?

Topamax may cause eye problems. Alvorlige øjenproblemer inkluderer:

• Ethvert pludseligt fald i synet med eller uden øjesmerter og rødme.
• En blokering af væske i øjet, hvilket forårsager øget tryk i øjet (sekundær vinkel lukning glaukom ).
• Disse øjenproblemer kan føre til permanent synstab, hvis de ikke behandles.
• Du skal ringe til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nye øjensymptomer inklusive nye problemer med din vision.

Topamax may cause nedsat sved og øged body temperature (feber). Mennesker, især børn, skal overvåges efter tegn på nedsat sved og feber, især i varme temperaturer. Nogle mennesker skal muligvis blive indlagt på hospitalet for denne tilstand. Hvis en høj feber en feber, der ikke forsvinder eller nedsætter sved, udvikler du din sundhedsudbyder med det samme.

Topamax can øge the level of acid in your blood (metabolic acidosis). Hvis ubehandlet metabolisk acidose kan forårsage sprøde eller bløde knogler (osteoporose osteomalacia osteopeni) nyresten kan bremse væksthastigheden hos børn og muligvis skade din baby, hvis du er gravid. Metabolisk acidose kan ske med eller uden symptomer.

Nogle gange vil mennesker med metabolisk acidose:

• føler dig træt
• ikke føle sig sulten (tab af appetit)
• Føl ændringer i hjerteslag
• har problemer med at tænke tydeligt

Din sundhedsudbyder skal udføre en blodprøve for at måle surt niveau i dit blod før og under din behandling med Topamax. Hvis du er gravid, skal du tale med din sundhedsudbyder om, hvorvidt du har metabolisk acidose.

Som andre antiepileptiske stoffer kan topamax forårsage selvmordstanker eller handlinger hos et meget lille antal mennesker omkring 1 ud af 500.

Ring til en sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​disse symptomer, især hvis de er nye værre eller bekymrer dig:

• Tanker om selvmord eller døende
• Forsøg på at begå selvmord
• Ny eller værre depression
• ny eller værre angst
• føler sig ophidset eller rastløs
• Panikanfald
• Problemer med at sove (søvnløshed)
• Ny eller værre irritabilitet
• handler aggressivt at være vred eller voldelig
• Handler på farlige impulser
• En ekstrem stigning i aktivitet og tale (Mania)
• Andre usædvanlige ændringer i adfærd eller humør

Stop ikke Topamax uden først at tale med en sundhedsudbyder.

• At stoppe Topamax pludselig kan forårsage alvorlige problemer.
• Selvmordstanker eller handlinger kan være forårsaget af andre ting end medicin. Hvis du har selvmordstanker eller handlinger, kan din sundhedsudbyder tjekke for andre årsager.

Hvordan kan jeg se efter tidlige symptomer på selvmordstanker og handlinger?

• Vær opmærksom på ændringer, især pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser.
• Opbevar alle opfølgende besøg hos din sundhedsudbyder som planlagt.
• Ring til din sundhedsudbyder mellem besøg efter behov, især hvis du er bekymret for symptomer.

Topamax can harm your unborn baby.

• Hvis du tager Topamax under graviditet, har din baby en højere risiko for fødselsdefekter, herunder spalte læbe og spalte gane. Disse defekter kan begynde tidligt i graviditeten, selv før du ved, at du er gravid.
• Fødselsdefekter kan ske, selv hos børn født af kvinder, der ikke tager nogen medicin og ikke har andre risikofaktorer.
• Der kan være andre medicin til behandling af din tilstand, der har en lavere chance for fødselsdefekter.
• Alle kvinder i den fødedygtige alder skal tale med deres sundhedsudbydere om at bruge andre mulige behandlinger i stedet for Topamax. Hvis beslutningen træffes om at bruge Topamax, skal du bruge effektiv prævention (prævention), medmindre du planlægger at blive gravid. Du skal tale med din læge om den bedste form for fødselskontrol, der skal bruges, mens du tager Topamax.
• Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid, mens du tager Topamax. Du og din sundhedsudbyder skal beslutte, om du fortsat vil tage Topamax, mens du er gravid.
• Hvis du tager topamax under graviditeten, kan din baby være mindre end forventet ved fødslen. De langsigtede virkninger af dette er ikke kendt. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du har spørgsmål om denne risiko under graviditet.
• Metabolisk acidose kan have skadelige virkninger på din baby. Tal med din sundhedsudbyder, hvis Topamax har forårsaget metabolisk acidose under din graviditet.
• Graviditet Registry: If you become pregnant while taking Topamax talk to your healthcare provider about registering with the North American Antiepileptic Drug Graviditet Registry. You can enroll in this registry by calling 1-888-233-2334. The purpose of this registry is to collect information about the safety of Topamax og other antiepileptic drugs during pregnancy.

Topamax may decrease the density of bones when used over a long period. Topamax may slow height øge og weight gain in children og adolescents when used over a long period.

Hvad er Topamax?

Topamax is a prescription medicine used:

• At behandle visse typer anfald (partielle anfald og primære generaliserede tonic-kloniske anfald) hos voksne og børn 2 år og ældre
• Med andre lægemidler til behandling
• For at forhindre migrænehovedpine hos voksne og unge 12 år og ældre.

Før du tager Topamax, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har eller har haft depression humørproblemer eller selvmordstanker eller adfærd.
• Har nyreproblemer have nyresten eller får nyredialyse.
• Har en historie med metabolisk acidose (for meget syre i blodet).
• har leverproblemer.
• har svage sprøde eller bløde knogler (osteomalacia osteoporose osteopeni eller nedsat knogletæthed).
• Har lunge- eller åndedrætsproblemer.
• Har øjenproblemer især glaukom.
• har diarré.
• har et vækstproblem.
• er på en diæt med fedt og lavt ind kulhydrater som kaldes en ketogen diæt.
• har operation.
• er gravide eller planlægger at blive gravid.
• er amning eller planlægger at amme. Topamax passerer til modermælk. Ammede babyer kan være søvnige eller have diarré. Det vides ikke, om Topamax, der går ind i modermælk, kan forårsage anden alvorlig skade på din baby. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Topamax.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, inklusive receptpligtige og over-counter-medicin vitaminer og urtekasser. Topamax og andre lægemidler kan påvirke hinanden, der forårsager bivirkninger.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager:

• Valproinsyre (such as DEPAKENe or DEPAKOTE).
• Eventuelle lægemidler, der forringer eller mindsker din tænkningskoncentration eller muskelkoordination.
• Fødselsbekæmpelse, der indeholder hormoner (såsom piller implantater patches eller injektioner). Topamax kan gøre din fødselsbekæmpelse mindre effektiv. Fortæl din sundhedsudbyder, om din menstruationsblødning ændres, mens du bruger prævention og topamax.

Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke er sikker på, om din medicin er anført ovenfor. Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og farmaceut, hver gang du får en ny medicin. Start ikke en ny medicin uden at tale med din sundhedsudbyder.

Hvordan skal jeg tage topamax?

• Tag Topamax nøjagtigt som foreskrevet.
• Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis. Gør ikke Skift din dosis uden at tale med din sundhedsudbyder.
• Tag topamax -tabletter hele. Gør ikke Tyg tabletterne. De kan efterlade en bitter smag.
• Topamax Drys kapsler may be swallowed whole or may be opened og sprinkled on a teaspoon of soft food. Drink fluids right after eating the food og medicine mixture to make sure it is all swallowed. Gør ikke Tyg mad- og medicinblandingen.
• Gør ikke Opbevar enhver medicin og madblanding til senere brug.
• Topamax can be taken before during or after a meal. Drink plenty of fluids during the day. This may help prevent kidney stones while taking Topamax.
• Hvis du tager for meget Topamax, skal du ringe til din sundhedsudbyder med det samme eller gå til det nærmeste akutte rum.
• Hvis du går glip af en enkelt dosis Topamax, skal du tage det så snart du kan. Men hvis du er inden for 6 timer efter, at du tager din næste planlagte dosis, skal du indtil da tage din sædvanlige dosis Topamax og springe den ubesvarede dosis over. Gør ikke Dobbelt din dosis. Hvis du har gået glip af mere end en dosis, skal du ringe til din sundhedsudbyder for at få råd.
• Gør ikke Stop med at tage topamax uden at tale med din sundhedsudbyder. At stoppe topamax pludselig kan forårsage alvorlige problemer. Hvis du har epilepsi, og du holder op med at tage Topamax pludselig, kan du have anfald, der ikke stopper. Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvordan du holder op med at tage Topamax langsomt.
• Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver, mens du tager Topamax.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Topamax?

• Du skal ikke drikke alkohol, mens du tager topamax. Topamax og alkohol kan påvirke hinanden, der forårsager bivirkninger såsom søvnighed og svimmelhed.
• Gør ikke drive a car or operate machinery until you know how Topamax affects you. Topamax can slow your thinking og motor skills og may affect vision.

Hvad er de mulige bivirkninger af Topamax?

Topamax may cause serious side effects including:

Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Topamax?

• Ammoniakniveauer med høj blod. Høj ammoniak i blodet kan påvirke dine mentale aktiviteter, der bremser din årvågenhed får dig til at føle dig træt eller forårsage opkast. Dette er sket, når Topamax tages med en medicin kaldet Valproinsyre (Depakene og Depakote).
• Effekter på tænkning og årvågenhed. Topamax may affect how you think og cause forvirring problems with concentration attention memory or speech. Topamax may cause depression or mood problems træthed og sleepiness.
• Svimmelhed eller tab af muskelkoordination.
• Alvorlige hudreaktioner. Topamax may cause a severe rash with blisters og peeling skin especially around the mouth nose eyes og genitals (Stevens-Johnson syndrome). Topamax may also cause a rash with blisters og peeling skin over much of the body that may cause death (toxic epidermal necrolysis). Call your healthcare provider right away if you develop a skin rash or blisters.
• Nyresten. Drik masser af væsker, når du tager Topamax for at reducere dine chancer for at få nyresten.
• Lav kropstemperatur. At tage topamax, når du også tager valproinsyre, kan forårsage et fald i kropstemperatur til mindre end 95 ° F eller kan forårsage træthedsforvirring eller koma.

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​symptomerne ovenfor.

De mest almindelige bivirkninger af topamax inkluderer:

• prikken på armene og benene (paræstesi)
• føler sig ikke sulten
• kvalme
• En ændring i den måde, fødevarer smager på
• diarre
• vægttab
• nervøsitet
• Infektion i øvre luftvejsinfektion
• Talproblemer
• træthed
• svimmelhed
• søvnighed/døsighed
• langsomme reaktioner
• vanskeligheder med hukommelsen
• Smerter i maven
• feber
• abnormal vision
• nedsat følelse eller følsomhed, især i huden

Fortæl din sundhedsudbyder om enhver bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder. Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Topamax. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088. Du kan også rapportere bivirkninger til Janssen Pharmaceuticals Inc. på 1-800-526-7736.

Hvordan skal jeg opbevare Topamax?

• Opbevar topamax -tabletter ved stuetemperatur mellem 59 ° F til 86 ° F (15 ° C til 30 ° C).
• Opbevar topamax drys kapsler ved eller under 77 ° F (25 ° C).
• Hold topamax i en tæt lukket beholder.
• Hold topamax tør og væk fra fugt.

Hold topamax og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Topamax.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke topamax til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Topamax til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Topamax, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Topamax?

Aktiv ingrediens: topiramat

Inaktive ingredienser:

• Tabletter - Carnauba Wax Hypromellose Lactose Monohydrat Magnesiumstearat Mikrokrystallinsk cellulosepolyethylenglycolpolysorbat 80 pregelatiniseret stivelse Oprenset vandtodiumstivelsesglycolat syntetisk jernoxid og titandioxid.
• Drys kapsler - Sort farmaceutisk blækcelluloseacetatgelatinpovidon natriumlaurylsulfat sorbitan monolaurat sukker sfærer (saccharose og stivelse) og titandioxid.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.