Kardiovaskulær risiko

• NSAID'er kan forårsage en øget risiko for alvorlig hjerte -kar -trombotiske begivenheder Myokardieinfarkt og slagtilfælde, som kan være dødeligt. Denne risiko kan stige med varigheden af ​​brugen. Patienter med hjerte -kar -sygdomme eller risikofaktorer for hjerte -kar -sygdomme kan være i en større risiko (se Advarsler ).
• Relafen (Nabumetone) er kontraindiceret til behandling af peri-operativ smerte ved indstillingen af ​​koronar bypass transplantation (CABG) kirurgi (se Advarsler ).

Gastrointestinal risiko

• NSAID'er forårsager en øget risiko for alvorlige mave -tarm -bivirkninger, herunder blødningssår og perforering af maven eller tarmene, der kan være dødelige. Disse begivenheder kan forekomme når som helst under brug og uden advarselssymptomer. Ældre patienter har større risiko for alvorlige gastrointestinale begivenheder (se Advarsler ).

Beskrivelse for relafen

Relafen (Nabumetone) er en naphthylalkanon, der er betegnet kemisk som 4- (6-methoxy-2-naphthalenyl) -2-butanon. Det har følgende struktur:

Nabumeton er et hvidt til off-white krystallinsk stof med en molekylvægt på 228,3. Det er ikke -sacidisk og praktisk talt uopløseligt i vand, men opløselig i alkohol og de fleste organiske opløsningsmidler. Det har en N-octanol: phosphatbufferpartitionskoefficient på 2400 ved pH 7,4.

Tabletter til oral administration: Hver ovalformet filmovertrukket tablet indeholder 500 mg eller 750 mg nabumeton. Inaktive ingredienser består af hypromellose -mikrokrystallinsk cellulosepolyethylenglycolpolysorbat 80 natriumlaurylsulfatnatriumstivelse glycolat og titandioxid. De 750 mg tabletter indeholder også jernoxider.

Anvendelser til relafen

Overvej forsigtigt de potentielle fordele og risici ved Nabumetone -tabletter og andre behandlingsmuligheder, før de beslutter at bruge Nabumeton -tabletter. Brug den laveste effektive dosis i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med individuelle patientbehandlingsmål (se Advarsler ).

Nabumeton -tabletter er indikeret til lindring af tegn og symptomer på slidgigt og reumatoid arthritis.

Dosering til Relafen

Overvej forsigtigt de potentielle fordele og risici ved Nabumetone -tabletter og andre behandlingsmuligheder, før de beslutter at bruge Nabumeton -tabletter. Brug den laveste effektive dosis i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med individuelle patientbehandlingsmål (se Advarsler ).

Efter at have observeret responsen på initial terapi med nabumeton -tabletter skal dosis og frekvens justeres, så de passer til en individuel patients behov.

Osteoarthritis og reumatoid arthritis

Den anbefalede startdosis er 1000 mg taget som en enkelt dosis med eller uden mad. Nogle patienter kan opnå mere symptomatisk lindring fra 1500 mg til 2000 mg pr. Dag. Nabumeton-tabletter kan gives i enten en enkelt eller to gange dagligt dosis. Doseringer større end 2000 mg pr. Dag er ikke undersøgt. Den laveste effektive dosis skal bruges til kronisk behandling (se Advarsler ). Patients weighing under 50 kg may be less likely to require dosages beyond 1000 mg; therefore after observing the response to initial therapy the dose should be adjusted to meet individual patients' requirements.

Hvor leveret

Lettelse Nabumeton-tabletter USP 500 mg er hvidbelagt modificerede kapselformede tabletter, der er afberettet med 'HT' på den ene side og '500' på den anden. De fås i flasker på: 30 tabletter - NDC 73684-100-30.

Lettelse Nabumeton-tabletter USP 750 mg er hvidbelagt modificerede kapselformede tabletter, der er afberettet med 'HT' på den ene side og '750' på den anden. De fås i flasker på: 30 tabletter - NDC 73684-101-30.

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Dispens i en stram lysbestandig beholder som defineret i USP med en børnebestandig lukning (efter behov).

Fremstillet til: Blucrest Pharmaceuticals LLC. Hazlet NJ 07730. Revideret: marts 2020

Bivirkninger for Lettelse

Information om bivirkninger blev afledt af blindet-kontrollerede og åbne mærket kliniske forsøg og fra verdensomspændende markedsføringsoplevelse. I beskrivelsen herunder repræsenterer de mere almindelige begivenheder (større end 1%) og mange af de mindre almindelige begivenheder (mindre end 1%) resultater af amerikanske kliniske studier.

Af de 1677 patienter, der modtog nabumeton under amerikanske kliniske forsøg 1524, blev behandlet i mindst 1 måned 1327 i mindst 3 måneder 929 i mindst et år og 750 i mindst 2 år. Mere end 300 patienter er blevet behandlet i 5 år eller længere.

De hyppigst rapporterede bivirkninger var relateret til mave -tarmkanalen og inkluderede diarré dyspepsi og mavesmerter.

Forekomst ≥ 1% - sandsynligvis årsagssammenhængende

Gastrointestinal

Diarré (14%) dyspepsi (13%) mavesmerter (12%) forstoppelse¹ Flatulens¹ kvalme¹ Positiv afføring Guaiac¹ Mundmundt gastritis stomatitis opkast.

Centralnervesystem

Svimmelhed¹ hovedpine¹ Træthed øgede svedt søvnløshed nervøsitet somnolens.

Dermatologisk

Kløe¹ udslæt¹ .

Særlige sanser

Ringer¹ .

Diverse

Ødemer¹.

¹Forekomst af rapporteret reaktion mellem 3% og 9%. Reaktioner, der forekommer hos 1% til 3% af patienterne, er umærkede.

Forekomst <1% - Probably Causally Related²

Gastrointestinal

Anorexia gulsot duodenal mavesår dysfagia gastrisk ulcer gastroenteritis gastrointestinal blødning øget appetit leverfunktion abnormiteter melena leverfejl.

Centralnervesystem

Asthenia Agitation Angst Forvirring Depression Depression Malaise Paræstesia Tremor Vertigo.

Dermatologisk

Bullous udbrud Fotosensitivitet urticaria pseudoporphyria cutanea tarda giftig epidermal nekrolyse erythema multiforme stevens-Johnson syndrom.

Kardiovaskulær

Vasculitis.

Metabolisk

Vægtøgning.

Åndedrætsværn

Dyspnø eosinofil lungebetændelse overfølsomhed pneumonitis idiopatisk interstitiel pneumonitis.

Genitourinary

Albuminuria azotæmi hyperuricæmi Interstitiel nefritis nefrotisk syndrom vaginal blødning nyresvigt.

Særlige sanser

Unormal vision.

Hæmatologisk/lymfatisk

Thrombocytopeni.

Overfølsomhed

Anafylactoidreaktion Anaphylaxis Angioneurotic ødem.

²Bivirkninger, der kun er rapporteret i verdensomspændende eftermarkedsoplevelse eller i litteraturen, der ikke ses i kliniske forsøg, betragtes som sjældnere og er kursiveret.

Forekomst <1% - Causal Relationship Unknown

Gastrointestinal

Bilirubinuria duodenitisforretning Gallsten Gingivitis Glossitis Pancreatitis Rektal blødning.

Centralnervesystem

Mareridt.

Dermatologisk

Acne alopecia.

Kardiovaskulær

Angina arytmi Hypertension Myokardieinfarkt Palpitations Syncope thrombophlebitis.

Åndedrætsværn

Astma hoste.

Genitourinary

Dysuria Hematuria Impotens Nyrsten.

Særlige sanser

Smagforstyrrelse.

Krop som helhed

Feber kulderystelser.

Hæmatologisk/lymfatisk

Anæmi leukopeni granulocytopenia.

Metabolisk/Nutritional

Hyperglykæmi hypokalæmi vægttab.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan frivilligt rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Lægemiddelinteraktioner for Lettelse

Ess-hæmmere

Rapporter antyder, at NSAID'er kan mindske den antihypertensive virkning af ACE-hæmmere. Denne interaktion bør overvejes hos patienter, der tager NSAID'er samtidigt med ACE-hæmmere.

Aspirin

Når nabumeton -tabletter administreres med aspirin, reduceres dens proteinbinding, skønt clearance af fri nabumeton ikke ændres. Den kliniske betydning af denne interaktion er ikke kendt; Men som med andre NSAID'er anbefales samtidig administration af nabumeton -tabletter og aspirin generelt ikke på grund af potentialet for øgede bivirkninger.

Diuretika

Kliniske undersøgelser såvel som observationer efter markedsføring har vist, at nabumeton -tabletter kan reducere den natriuretiske virkning af furosemid og thiazider hos nogle patienter. Denne respons er tilskrevet hæmning af nyreprostaglandinsyntese. Under samtidig terapi med NSAID'er skal patienten observeres nøje for tegn på nyresvigt (se Advarsler ) såvel som for at sikre vanddrivende effektivitet.

Lithium

NSAID'er har produceret en forhøjelse af plasma -lithiumniveauer og en reduktion i nyre lithium -clearance. Den gennemsnitlige minimum lithiumkoncentration steg 15%, og nyreklareringen blev reduceret med ca. 20%. Disse virkninger er blevet tilskrevet inhibering af nyreprostaglandinsyntese ved NSAID. Når NSAID'er og lithium administreres samtidigt, skal forsøgspersoner således observeres omhyggeligt for tegn på lithiumtoksicitet.

Methotrexat

Det er rapporteret, at NSAID'er konkurrerer med at hæmme methotrexatakkumulering i kanin -nyreskiver. Dette kan indikere, at de kunne forbedre toksiciteten af ​​methotrexat. Der skal anvendes forsigtighed, når NSAID'er administreres samtidigt med methotrexat.

Warfarin

Virkningerne af warfarin og NSAID'er på GI -blødning er synergistiske, således at brugere af begge lægemidler tilsammen har en risiko for alvorlig GI -blødning højere end brugere af en af ​​stoffet alene.

In vitro Undersøgelser har vist, at på grund af dets tilknytning til protein 6MNA kan fortrænge andre proteinbundne lægemidler fra deres bindingssted. Der skal udvises forsigtighed, når man administrerer nabumeton -tabletter med warfarin, da der er set interaktioner med andre NSAID'er.

Samtidig administration af en aluminiumholdig antacida havde ingen signifikant effekt på biotilgængeligheden af ​​6mna. Når man administreres med mad eller mælk, er der hurtigere absorption; Imidlertid er det samlede beløb på 6mna i plasmaet uændret (se Klinisk farmakologi ).

Advarsler for Lettelse

Kardiovaskulær Effects

Kardiovaskulær Thrombotic Events

Kliniske forsøg med adskillige COX-2-selektive og ikke-selektive NSAID'er på op til tre års varighed har vist en øget risiko for alvorlige kardiovaskulære (CV) thrombotiske begivenheder inklusive myokardieinfarkt (MI) og slagtilfælde, som kan være dødelig. Baseret på tilgængelige data er det uklart, at risikoen for CV -thrombotiske begivenheder er den samme for alle NSAID'er. Den relative stigning i alvorlige CV -thrombotiske begivenheder over baseline, der er tildelt ved NSAID -anvendelse, ser ud til at være ens hos dem med og uden kendt CV -sygdom eller risikofaktorer for CV -sygdom. Imidlertid havde patienter med kendt CV -sygdom eller risikofaktorer en højere absolut forekomst af overskydende alvorlige CV -thrombotiske begivenheder på grund af deres øgede basisrate. Nogle observationsundersøgelser fandt, at denne øgede risiko for alvorlige CV -trombotiske begivenheder begyndte allerede i de første uger af behandlingen. Stigningen i CV -thrombotisk risiko er blevet observeret mest konsekvent ved højere doser.

APAP/CODEINE 300-30 mg

For at minimere den potentielle risiko for en negativ CV-begivenhed hos NSAID-behandlede patienter bruger den laveste effektive dosis i den korteste mulige varighed. Læger og patienter skal forblive opmærksomme på udviklingen af ​​sådanne begivenheder gennem hele behandlingsforløbet, selv i mangel af tidligere CV -symptomer. Patienter skal informeres om symptomerne på alvorlige CV -begivenheder og de trin, der skal tages, hvis de forekommer.

Der er ingen konsekvent bevis for, at samtidig brug af aspirin mindsker den øgede risiko for alvorlige CV -trombotiske begivenheder forbundet med NSAID -brug. Den samtidige brug af aspirin og en NSAID, såsom nabumeton, øger risikoen for alvorlige GI -begivenheder (se Advarsler ).

Status efter koronar arterie bypass transplantat (CABG) kirurgi

To store kontrollerede kliniske forsøg med en COX-2-selektiv NSAID til behandling af smerter i de første 10-14 dage efter CABG-kirurgi fandt en øget forekomst af myokardieinfarkt og slagtilfælde. NSAID'er er kontraindiceret i indstillingen af ​​CABG (se Kontraindikationer ).

Patienter efter MI

Observationsundersøgelser udført i det danske nationale register har vist, at patienter, der blev behandlet med NSAID'er i perioden efter MI, havde en øget risiko for reinfarction CV-relateret død og dødelighed af al årsagen i den første behandlingsuge. I denne samme kohort var forekomsten af ​​død i det første år efter MI 20 pr. 100 personer år hos NSAID-behandlede patienter sammenlignet med 12 pr. 100 personer i ikke-NSAID-udsatte patienter. Selvom den absolutte dødsfrekvens faldt noget efter det første år efter MI, var den øgede relative risiko for død hos NSAID-brugere over mindst de næste fire års opfølgning.

Undgå brugen af ​​nabumeton -tabletter hos patienter med en nylig MI, medmindre fordelene forventes at opveje risikoen for tilbagevendende CV -thrombotiske begivenheder. Hvis der anvendes nabumeton -tabletter hos patienter med en nylig MI -skærmpatienter til tegn på hjerte -iskæmi.

Hypertension

NSAID'er inklusive nabumeton -tabletter kan føre til begyndelse af ny hypertension eller forværring af forudgående eksisterende hypertension, som enten kan bidrage til den øgede forekomst af CV -begivenheder. Patienter, der tager thiazider eller loop -diuretika, kan have nedsat respons på disse terapier, når de tager NSAID'er. NSAID'er inklusive nabumeton -tabletter skal anvendes med forsigtighed hos patienter med hypertension. Blodtryk (BP) skal overvåges nøje under påbegyndelse af NSAID -behandling og i hele terapi.

Hjertesvigt og ødemer

COXIB og traditionelle NSAID-forsøgists samarbejdsmetaanalyse af randomiserede kontrollerede forsøg demonstrerede en ca. to gange stigning i indlæggelser for hospitaliseringer for hjertesvigt hos COX-2-selektive-behandlede patienter og ikke-selektive NSAID-behandlede patienter sammenlignet med placebo-behandlede patienter. I en dansk nationalregisterundersøgelse af patienter med hjertesvigt NSAID brug øgede risikoen for MI -indlæggelse for hjertesvigt og død.

Derudover er der observeret væskeopbevaring og ødemer hos nogle patienter behandlet med NSAID'er. Brug af nabumeton kan stumpe CV -virkningerne af flere terapeutiske midler, der bruges til at behandle disse medicinske tilstande [f.eks. Diuretik ACE -hæmmere eller angiotensinreceptorblokkere (ARBS)] [Se Lægemiddelinteraktioner ].

Undgå brug af nabumeton -tabletter hos patienter med alvorlig hjertesvigt, medmindre fordelene forventes at opveje risikoen for forværring af hjertesvigt. Hvis der anvendes nabumeton -tabletter hos patienter med alvorlige patienter med hjertesvigt overvåger til tegn på forværring af hjertesvigt.

Gastrointestinal Effects

Risiko for ulceration blødning og perforering

NSAID'er, inklusive nabumeton -tabletter, kan forårsage alvorlige mave -tarm (GI) bivirkninger, herunder inflammationsblødningssår og perforering af maven tyndtarmen eller stor tarm, som kan være dødelig. Disse alvorlige bivirkninger kan forekomme når som helst med eller uden advarselssymptomer hos patienter behandlet med NSAID'er. Kun 1 ud af 5 patienter, der udvikler en alvorlig øvre GI -bivirkning på NSAID -terapi, er symptomatisk. Øvre GI -mavesår Bruttoblødning eller perforering forårsaget af NSAID'er forekommer hos ca. 1% af patienterne, der blev behandlet i 3 til 6 måneder, og hos ca. 2 til 4% af patienterne, der blev behandlet i 1 år. Disse tendenser fortsætter med længere brugsvarighed for at øge sandsynligheden for at udvikle en seriøs GI -begivenhed på et tidspunkt i løbet af terapi. Selv kortvarig terapi er imidlertid ikke uden risiko.

I kontrollerede kliniske forsøg, der involverede 1677 patienter behandlet med nabumeton (1140 fulgte i 1 år og 927 i 2 år) var den kumulative forekomst af mavesår 0,3% (95% CI; 0% 0,6%) ved 3 til 6 måneder 0,5% (95% CI; 0,1% 0,9%) ved 1 år og 0,8% (95% CI; 0,3% 1,3%) ved 2 år) ved 2 år. Hos patienter med aktive mavesår skal læger veje fordelene ved terapi med nabumeton mod mulige farer Institut et passende mavesårsbehandlingsregime og overvåge patienternes fremskridt omhyggeligt.

NSAID'er skal ordineres med ekstrem forsigtighed hos dem med en tidligere historie med mavesygdom eller mave -tarmblødning. Patienter med en tidligere historie med mavesårssygdom og/eller gastrointestinal blødning, der bruger NSAID'er, har en større end 10 gange øget risiko for at udvikle en GI -blødning sammenlignet med patienter med ingen af ​​disse risikofaktorer. Andre faktorer, der øger risikoen for GI -blødning hos patienter, der er behandlet med NSAID'er, inkluderer samtidig brug af orale kortikosteroider eller antikoagulanter længere varighed af NSAID -terapi, der ryger brug af alkohol ældre alder og dårlig generel sundhedsstatus. De fleste spontane rapporter om dødelige GI -begivenheder er hos ældre eller svækkede patienter, og derfor bør der udtages særlig omhu ved behandling af denne population.

For at minimere den potentielle risiko for en negativ GI -begivenhed hos patienter, der er behandlet med en NSAID, skal den laveste effektive dosis bruges i den kortest mulige varighed. Patienter og læger skal forblive opmærksomme på tegn og symptomer på GI -ulceration og blødning under NSAID -terapi og straks indlede yderligere evaluering og behandling, hvis der er mistanke om en alvorlig bivirkning. Dette bør omfatte seponering af NSAID, indtil en alvorlig GI -bivirkning er udelukket. For patienter med høj risiko bør der overvejes alternative terapier, der ikke involverer NSAID'er.

Nyreeffekter

Langvarig administration af NSAID'er har resulteret i nyrepapillær nekrose og anden nyreskade. Nyretoksicitet er også blevet set hos patienter, hvor nyreprostaglandiner har en kompenserende rolle i opretholdelsen af ​​nyreperfusion. Hos disse patienter resulterer administration af en NSAID i et dosisafhængigt fald i prostaglandinsyntese og sekundært i en reduktion af nyreblodstrømmen, der kan udfælde åbenlyst nyrecompensation. Patienter med den største risiko for denne reaktion er patienter med nedsat nyrefunktion hjertesvigt leverdysfunktion De, der tager diuretika og ældre. Seponering af NSAID -terapi følges normalt af bedring til forbehandlingstilstanden.

Avanceret nyresygdom

Ingen information er tilgængelige fra kontrollerede kliniske undersøgelser vedrørende brugen af ​​nabumeton -tabletter hos patienter med avanceret nyresygdom. Derfor anbefales behandling med nabumeton -tabletter ikke hos disse patienter med avanceret nyresygdom. Hvis Nabumeton -tabletterapi skal initieres, er det tilrådeligt at være tæt overvågning af patientens nyrefunktion.

Fordi nabumeton gennemgår omfattende levermetabolisme, er ingen justering af doseringen af ​​nabumeton generelt nødvendig hos patienter med mild nyreinsufficiens; Men som med alle NSAIDS -patienter med nedsat nyrefunktion skal overvåges nærmere end patienter med normal nyrefunktion (se Klinisk farmakologi ). In subjects with moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to 49 mL/min) there is a 50% increase in unbound plasma 6MNA og dose adjustment may be warranted. The oxidized og conjugated metabolites of 6MNA are eliminated primarily by the kidneys.

Anafylactoidreaktioner

Som med andre NSAID'er kan anafylactoidreaktioner forekomme hos patienter uden kendt forudgående eksponering for nabumeton -tabletter. Nabumeton -tabletter bør ikke gives til patienter med aspirin -triaden. Dette symptomkompleks forekommer typisk hos astmatiske patienter, der oplever rhinitis med eller uden nasale polypper, eller som udviser alvorligt potentielt dødelig bronkospasme efter at have taget aspirin eller andre NSAID'er (se Kontraindikationer og FORHOLDSREGLER ). Emergency help should be sought in cases where an anaphylactoid reaction occurs.

Hudreaktioner

NSAID'er inklusive nabumeton-tabletter kan forårsage alvorlige hudens bivirkninger, såsom eksfoliativ dermatitis Stevens-Johnson syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (ti), som kan være dødelig. Disse alvorlige begivenheder kan forekomme uden advarsel. Patienter skal informeres om tegn og symptomer på alvorlige hudmanifestationer og brug af lægemidlet skal afbrydes ved den første optræden af ​​hududslæt eller ethvert andet tegn på overfølsomhed.

Graviditet

I den sene graviditet som med andre NSAID'er bør nabumeton -tabletter undgås, fordi det kan forårsage for tidlig lukning af ductus arteriosus.

Forholdsregler for Lettelse

Generel

Nabumeton -tabletter kan ikke forventes at erstatte kortikosteroider eller til behandling af kortikosteroidinsufficiens. Pludselig seponering af kortikosteroider kan føre til forværring af sygdomme. Patienter på langvarig kortikosteroidbehandling bør have deres terapi tilspidset langsomt, hvis der træffes en beslutning om at afbryde kortikosteroider.

Den farmakologiske aktivitet af nabumeton -tabletter til reduktion af feber og betændelse kan mindske anvendeligheden af ​​disse diagnostiske tegn til påvisning af komplikationer af formodede ikke -infektiøse smertefulde forhold.

Hepatiske effekter

Grænseforhøjelser af 1 eller flere leverfunktionstest kan forekomme hos op til 15% af patienterne, der tager NSAID'er inklusive nabumeton -tabletter. Disse laboratorie abnormiteter kan fremskridt kan forblive uændret eller kan være kortvarige med fortsat terapi. Bemærkelsesværdige forhøjninger af ALT eller AST (ca. 3 eller flere gange er den øvre normalgrænse) rapporteret hos ca. 1% af patienterne i kliniske forsøg med NSAID'er. Derudover er sjældne tilfælde af alvorlige leverreaktioner, herunder gulsot og dødelig fulminant hepatitis levernekrose og leverfejl, nogle af dem med dødelige resultater er rapporteret. En patient med symptomer og/eller tegn, der antyder leverdysfunktion eller i hvilken en unormal levertest er forekommet, skal evalueres for bevis for udviklingen af ​​en mere alvorlig leverreaktion, mens den er på terapi med nabumeton -tabletter. Hvis kliniske tegn og symptomer, der er i overensstemmelse med leversygdomme, udvikles, eller hvis der opstår systemiske manifestationer (f.eks. Eosinophilia -udslæt osv.) Skal nabumeton -tabletter afbrydes.

Hæmatologiske effekter

Anæmi ses undertiden hos patienter, der modtager NSAID'er, herunder nabumeton -tabletter. Dette kan skyldes væskeopbevaring okkult eller grov GI -blodtab eller en ufuldstændigt beskrevet effekt på erythropoiesis. Patienter på langtidsbehandling med NSAID'er, herunder nabumeton-tabletter, skal have deres hæmoglobin eller hæmatokrit kontrolleret, om de udviser tegn eller symptomer på anæmi.

NSAID'er hæmmer blodpladeaggregering og har vist sig at forlænge blødningstiden hos nogle patienter. I modsætning til aspirin er deres virkning på blodpladefunktion kvantitativt mindre af kortere varighed og reversibel. Patienter, der modtager nabumeton -tabletter, der kan blive påvirket af ændringer i blodpladefunktionen, såsom dem med koagulationsforstyrrelser eller patienter, der får antikoagulantia, skal overvåges omhyggeligt (se Klinisk farmakologi ).

Preexisterende astma

Patienter med astma kan have aspirinfølsom astma. Anvendelsen af ​​aspirin hos patienter med aspirinfølsom astma har været forbundet med svær bronchospasme, som kan være dødelig. Da krydsreaktivitet inklusive bronchospasme mellem aspirin og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler er rapporteret i sådanne aspirinfølsomme patienter, bør nabumeton-tabletter ikke administreres til patienter med denne form for aspirinfølsomhed og bør anvendes med forsigtighed hos patienter med forudgående astma.

Fotosensitivitet

Baseret på ultraviolet (U.V.) kan lysfotosensitivitetstestning af nabumeton være forbundet med flere reaktioner på soleksponering end forventet baseret på hudfarvningstyper.

Information til patienter

Patienter skal informeres om følgende oplysninger, før de påbegyndes terapi med en NSAID og med jævne mellemrum i løbet af den igangværende terapi. Patienter bør også opfordres til at læse NSAID -medicinguiden, der ledsager hver recept, der er dispenseret.

1. Kardiovaskulær Thrombotic Events Advise patients to be alert for the symptoms of Kardiovaskulær thrombotic events including brystsmerter åndenød weakness or slurring of speech og to report any of these symptoms to their health care provider immediately (see Advarsler ).
2. Nabumeton -tabletter som andre NSAID'er kan forårsage GI ubehag og sjældent alvorlige GI -bivirkninger såsom mavesår og blødning, som kan resultere i indlæggelse og endda død. Selvom alvorlige ulcerationer og blødning af GI -traktat og blødning kan forekomme uden advarselssymptomer, skal patienterne være opmærksomme på tegn og symptomer på ulcerationer og blødning og bør bede om medicinsk rådgivning, når de observerer tegn eller symptomer, herunder epigastrisk smerte dyspepsi melena og hæmatemese. Patienter skal vurderes af vigtigheden af ​​denne opfølgning (se Advarsler ).
3. Nabumeton -tabletter som andre NSAID'er kan forårsage alvorlige hudbivirkninger, såsom eksfoliativ dermatitis SJS og ti, hvilket kan resultere i indlæggelse og endda død. Selvom der kan forekomme alvorlige hudreaktioner uden advarsel, skal patienter være opmærksomme på tegn og symptomer på hududslæt og blemmer -feber eller andre tegn på overfølsomhed såsom kløe og bør bede om medicinsk rådgivning, når man observerer tegn eller symptomer. Patienter skal rådes til at stoppe stoffet med det samme, hvis de udvikler nogen form for udslæt og kontakter deres læger så hurtigt som muligt.
4. Hjertesvigt og ødem -patienter skal straks rapportere tegn eller symptomer på uforklarlig vægtøgning eller ødemer til deres læger. Rådgive patienter om at være opmærksomme på symptomerne på kongestiv hjertesvigt, herunder åndenød, uforklarlig vægtøgning eller ødemer og til at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis sådanne symptomer opstår. (se Advarsler )
5. Patienterne skal informeres om advarselsskiltene og symptomerne på hepatotoksicitet (f.eks. Kvalme træthed sløvgy kløe-gulsot højre øvre kvadrant ømhed og 'influenzalignende' symptomer). Hvis disse forekommer, skal patienter instrueres i at stoppe terapi og søge øjeblikkelig medicinsk terapi.
6. Patienter skal informeres om tegnene på en anafylactoidreaktion (f.eks. Sværhedsgrad med at trække hævelse af ansigtet eller halsen). Hvis disse forekommer, skal patienter bedes om at søge øjeblikkelig nødhjælp (se Advarsler ).
7. I den sene graviditet som med andre NSAID'er bør nabumeton -tabletter undgås, fordi de kan forårsage for tidlig lukning af ductus arteriosus.

Laboratorieundersøgelser

Fordi alvorlige mavesår og blødning kan forekomme uden advarselssymptomer, skal læger overvåge for tegn eller symptomer på GI -blødning. Patienter på langvarig behandling med NSAID'er skal have deres CBC og en kemi-profil kontrolleret med jævne mellemrum. Hvis kliniske tegn og symptomer, der er i overensstemmelse med lever- eller nyresygdomme, udvikles systemiske manifestationer (f.eks. Eosinophilia -udslæt osv.), Eller hvis der skal afbrydes unormale leverprøver eller forværrer nabumeton -tabletter.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenese mutagenese

I 2 -årige undersøgelser udført hos mus og rotter havde nabumeton ingen statistisk signifikant tumorigenisk virkning. Nabumetone viste ikke mutagen potentiale i Ames -testen og musen Micronucleus -testen in vivo; Nabumeton- og 6MNA-behandlede lymfocytter i kultur viste imidlertid kromosomale afvigelser ved 80 mcg/ml og højere koncentrationer (lig med den gennemsnitlige humane eksponering for nabumeton ved den maksimale anbefalede dosis).

Værdiforringelse af fertiliteten

Nabumeton forringede ikke fertiliteten af ​​mandlige eller hunrotter behandlet oralt ved doser på 320 mg/kg/dag (1888 mg/m2) før parring.

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet category C

Reproduktionsundersøgelser udført hos rotter og kaniner har ikke vist bevis for udviklingsafvik. Imidlertid er dyreproduktionsundersøgelser ikke altid forudsigelige for menneskelig respons. Der er ingen tilstrækkelige godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Nabumeton -tabletter skal kun bruges i graviditeten, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Ikke -teratogene effekter

På grund af de kendte virkninger af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler på det føtal kardiovaskulære system (lukning af ductus arteriosus) skal brug under graviditet (især sen graviditet) undgås.

Arbejde og levering

I rotteundersøgelser med NSAID'er som med andre lægemidler, der er kendt for at hæmme prostaglandinsyntese, forekom en øget forekomst af dystocia forsinket fødsel og nedsat hvalpoverlevelse. Virkningerne af nabumeton -tabletter på arbejde og levering hos gravide kvinder er ukendte.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om dette lægemiddel udskilles i human mælk, men 6mna udskilles i mælken af ​​ammende rotter. Fordi mange medikamenter udskilles i human mælk, og på grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn fra nabumeton bør der træffes en beslutning om at afbryde sygepleje eller at afbryde stoffet under hensyntagen til stoffets betydning for moren.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Som med enhver NSAIDS skal der udvises forsigtighed til behandling af ældre (65 år og ældre). Af de 1677 patienter i amerikanske kliniske studier, der blev behandlet med Nabumetone 411 patienter (24%) var 65 år eller ældre; 22 patienter (1%) var 75 år eller ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i effektivitet eller sikkerhed mellem disse ældre patienter og yngre. Lignende resultater blev observeret i en 1-årig ikke-amerikanske postmarketing-overvågningsundersøgelse af 10800 patienter behandlet med nabumeton, hvoraf 4577 patienter (42%) var 65 år eller ældre.

Overdoseringsoplysninger til Relafen

Symptomer efter akutte NSAIDS -overdoser er normalt begrænset til sløvhed døsighed kvalme opkast og epigastrisk smerte, som generelt er reversible med understøttende pleje. Gastrointestinal blødning kan forekomme. Hypertension akut nyresvigt respiratorisk depression og koma kan forekomme, men er sjældne. Anaphylactoidreaktioner er rapporteret med terapeutisk indtagelse af NSAID'er og kan forekomme efter en overdosis.

Patienter skal håndteres ved symptomatisk og understøttende pleje efter en overdosis af NSAIDS. Der er ingen specifikke modgift. Emese og/eller aktivt kul (60 til 100 gram hos voksne 1 til 2 g/kg hos børn) og/eller osmotisk katartik kan være indikeret hos patienter, der ses inden for 4 timer efter indtagelse med symptomer eller efter en stor overdosis (5 til 10 gange den sædvanlige dosis). Tvungen diuresis alkalinisering af urinhemodialyse eller hæmoperfusion er muligvis ikke nyttig på grund af højproteinbinding.

Der har været overdoser af op til 25 gram nabumeton rapporteret uden langvarige efterfølger efter standard akutbehandling (dvs. aktivt trækul gastrisk skylle IV H2-blokkere osv.).

Kontraindikationer for Relafen

Nabumeton -tabletter er kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed over for nabumeton eller produktudviklinger.

Nabumeton-tabletter bør ikke gives til patienter, der har oplevet astmaurticaria eller allergiske reaktioner efter at have taget aspirin eller andre NSAID'er. Der er rapporteret om sjældent dødelige anafylaktiske lignende reaktioner på NSAID'er hos sådanne patienter (se Advarsler og FORHOLDSREGLER ).

Nabumeton -tabletter er kontraindiceret i indstillingen af ​​koronar bypass -transplantat (CABG) kirurgi (se Advarsler ).

Klinisk farmakologi for Lettelse

Lettelse (nabumetone) is a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) that exhibits anti-inflammatory analgesic og antipyretic properties in pharmacologic studies. As with other non-steroidal anti-inflammatory agents its mode of action is not known; however the ability to inhibit prostaglogin synthesis may be involved in the anti-inflammatory effect.

Modersammensætningen er et prodrug, der gennemgår leverbiotransformation til den aktive komponent 6-methoxy-2-naphthyleddikesyre (6mna), som er en potent hæmmer af prostaglandinsyntese.

Det er surt og har en N-octanol: phosphatbufferpartitionskoefficient på 0,5 ved pH 7,4.

Farmakokinetik : Efter oral administration findes ca. 80% af en radiomærket dosis af nabumeton i urinen, hvilket indikerer, at nabumeton er godt absorberet fra mave -tarmkanalen. Nabumeton i sig selv påvises ikke i plasmaet, fordi det efter absorption gennemgår hurtig biotransformation til den vigtigste aktive metabolit 6-methoxy-2-naphthyleddikesyre (6mna). Cirka 35% af en 1000 mg oral dosis af nabumeton omdannes til 6mna og 50% omdannes til uidentificerede metabolitter, der derefter udskilles i urinen. Følgende oral administration af relafen (Nabumetone) 6MNA udviser farmakokinetiske egenskaber, der generelt følger en en-rum-model med første ordens input og eliminering af første orden.

6MNA er mere end 99% bundet til plasmaproteiner. Den frie fraktion er afhængig af den samlede koncentration på 6MNA og er proportional med dosis over området 1000 mg til 2000 mg. Det er 0,2% til 0,3% ved koncentrationer, der typisk opnås efter administration af 1000 mg relafen (nabumeton) og er ca. 0,6% til 0,8% af de samlede koncentrationer ved stabil tilstand efter daglig administration af 2000 mg.

Stabil-state plasmakoncentrationer af 6MNA er lidt lavere end forudsagt af enkeltdosisdata. Dette kan være resultatet af den højere brøkdel af ubundne 6MNA, der gennemgår større leverafstand.

Samtidig administration af fødevarer øger absorptionshastigheden og efterfølgende udseende af 6mna i plasmaet, men påvirker ikke omfanget af omdannelse af nabumeton til 6mna. Peak plasmakoncentrationer af 6MNA øges med cirka en tredjedel.

Coadministration med en aluminiumholdig antacida havde ingen signifikant effekt på biotilgængeligheden af ​​6mna.

Tabel 1. Gennemsnitlige farmakokinetiske parametre for Nabumetone Active Metabolite (6mna) ved stabil tilstand efter oral administration af 1000 mg eller 2000 mg doser af relafen (Nabumetone)

De simulerede kurver i nedenstående graf illustrerer området af aktive metabolitplasmakoncentrationer, som ville forventes fra 95% af patienterne efter 1000 mg til 2000 mg doser til stabil tilstand. Det tværgående område repræsenterer den forventede overlapning i plasmakoncentrationer på grund af variation i intersubjekt efter oral administration af 1000 mg til 2000 mg relafen (nabumeton).

6MNA gennemgår biotransformation i leveren, der producerer inaktive metabolitter, der elimineres som både frie metabolitter og konjugater. Ingen af ​​de kendte metabolitter af 6mna er blevet påvist i plasma. Indledende forgæves og In vitro Undersøgelser antyder, at der i modsætning til andre NSAID'er ikke er tegn på enterohepatisk recirkulation af den aktive metabolit. Cirka 75% af en radiolabellet dosis blev udvundet i urin på 48 timer. Cirka 80% blev inddrevet på 168 timer. Yderligere 9% optrådte i fæces. I de første 48 timer bestod metabolitter af:

Følgende oral administration af doseringer på 1000 mg til 2000 mg til stabil tilstand Den gennemsnitlige plasmaklarering på 6mna er 20 til 30 ml/min, og elimineringshalveringstiden er cirka 24 timer.

Ældre Patients : Stabil-state plasmakoncentrationer hos ældre patienter var generelt højere end hos unge sunde forsøgspersoner (se tabel 1 for resumé af farmakokinetiske parametre).

Nyreinsufficiens : I moderat nyreinsufficienspatienter (kreatinin clearance 30 til 49 ml/min) blev den terminale halveringstid på 6MNA forøget med ca. 50% (39,2 ± 7,8 timer N = 12) sammenlignet med de normale forsøgspersoner (26,9 ± 3,3 timer N = 13) og der var en 50% stigning i plasma-niveauerne af ikke-bund 6mna.

Derudover faldt renal udskillelse af 6mna hos de moderate nyrehæmmede patienter i gennemsnit med 33% sammenlignet med det hos de normale patienter. En lignende stigning i den gennemsnitlige terminale halveringstid på 6mna blev set i en lille undersøgelse af patienter med alvorlig nyredysfunktion (kreatinafstand <30 mL/min). In patients undergoing hemodialysis steady-state plasma concentrations of the active metabolite 6MNA were similar to those observed in healthy subjects. Due to extensive protein binding 6MNA is not dialyzable.

Doseringsjustering af relafen (nabumeton) er generelt ikke nødvendig hos patienter med mild nyreinsufficiens (≥ 50 ml/min). Forsigtighed skal anvendes til at ordinere relafen (nabumeton) til patienter med moderat eller alvorlig nyreinsufficiens. De maksimale startdoser af relafen (nabumeton) hos patienter med moderat eller alvorlig nyreinsufficiens bør ikke overstige henholdsvis 750 mg eller 500 mg en gang dagligt. Efter omhyggelig overvågning af nyrefunktion hos patienter med moderat eller alvorlig nyreinsufficiens daglige doser kan øges til højst 1500 mg og 1000 mg henholdsvis (se Advarsler Nyreeffekter).

Leverskrivning i leveren : Data hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren er begrænset. Biotransformation af nabumeton til 6mna og den yderligere metabolisme af 6MNA til inaktive metabolitter er afhængig af leverfunktion og kan reduceres hos patienter med alvorlig leverfunktion (historie med eller biopsi-beviset cirrhose).

Særlige undersøgelser : Gastrointestinal : Relafen (Nabumeton) blev sammenlignet med aspirin til induktion af gastrointestinalt blodtab. Madindtagelse blev ikke overvåget. Undersøgelser, der anvender 51CR-mærket røde blodlegemer hos raske hanner, viste ingen forskel i fækalt blodtab efter 3 eller 4 ugers administration af 1000 mg eller 2000 mg relafen (nabumeton) dagligt sammenlignet med enten placebo-behandlede eller ikke-behandlede emner. I modsætning hertil producerede aspirin 3600 mg dagligt en stigning i fækalt blodtab sammenlignet med forsøgspersoner, der modtog relafen (nabumeton) placebo eller ingen behandling. Den kliniske relevans af dataene er ukendt.

De følgende endoskopiforsøg kom ind i patienter, der tidligere var blevet behandlet med NSAID'er. Disse patienter havde forskellige baseline -scoringer og forskellige behandlingsforløb. Forsøgene var ikke designet til at korrelere symptomer og endoskopi -scoringer. Den kliniske relevans af disse endoskopiforsøg, dvs. enten G.I. Symptomer eller seriøs G.I. Begivenheder er ikke kendt.

Ti endoskopiundersøgelser blev udført hos 488 patienter, der havde baseline og efterbehandlingsendoskopi. I 5 kliniske forsøg, der sammenlignede i alt 194 patienter på 1000 mg relafen (nabumeton) dagligt eller naproxen 250 mg eller 500 mg to gange dagligt i 3 til 12 ugers behandling med relafen (nabumeton) resulterede i færre patienter med endoskopisk påviste læsioner (> 3 mm). I 2 forsøg administrerede i alt 101 patienter 1000 mg eller 2000 mg relafen (nabumeton) dagligt eller piroxicam 10 mg til 20 mg i 7 til 10 dage var der færre patienter behandlet med relafen (nabumeton) med endoskopisk påvist læsioner. I 3 forsøg med i alt 47 patienter på 1000 mg Relafen (Nabumetone) dagligt eller indomethacin 100 mg til 150 mg dagligt i 3 til 4 uger var endoskopi -score højere med indomethacin. Yderligere 12-ugers forsøg i i alt 171 patienter sammenlignede resultaterne af behandling med 1000 mg relafen (nabumeton) dagligt med ibuprofen 2400 mg/dag og ibuprofen 2400 mg/dag plus misoprostol 800 mcg/dag. Resultaterne viste, at patienter behandlet med relafen (nabumeton) havde et lavere antal endoskopisk påvist læsioner (> 5 mm) end patienter, der blev behandlet med ibuprofen alene, men sammenlignelig med kombinationen af ​​ibuprofen plus misoprostol. Resultaterne korrelerede ikke med mavesmerter.

Andre : I 1-ugers gentagelsesdosisundersøgelser hos raske frivillige havde 1000 mg relafen (Nabumetone) dagligt ringe indflydelse på kollageninduceret blodpladeaggregering og ingen effekt på blødningstid. Til sammenligning undertrykte Naproxen 500 mg dagligt kollageninduceret blodpladeaggregering og markant øget blødningstid.

Kliniske forsøg

Osteoarthritis : Anvendelsen af ​​relafen (Nabumeton) til at lindre tegn og symptomer på slidgigt (OA) blev vurderet i dobbeltblinde kontrollerede forsøg, hvor 1047 patienter blev behandlet i 6 uger til 6 måneder. I disse forsøg var relafen (Nabumeton) i en dosis på 1000 mg/dag, der blev administreret om natten, sammenlignelig med naproxen 500 mg/dag og til aspirin 3600 mg/dag.

Reumatoid arthritis : Anvendelse af relafen (Nabumeton) til at lindre tegn og symptomer på reumatoid arthritis (RA) blev vurderet i dobbeltblind randomiserede kontrollerede forsøg, hvor 770 patienter blev behandlet i 3 uger til 6 måneder. Relafen (nabumeton) i en dosis på 1000 mg/dag, der blev administreret om natten, var sammenlignelig med naproxen 500 mg/dag og til aspirin 3600 mg/dag.

I kontrollerede kliniske forsøg med reumatoid arthritis er patienter relafen (Nabumetone) blevet anvendt i kombination med guld D-penicillamin og kortikosteroider.

Patienteksponering i kliniske forsøg med slidgigt og reumatoid arthritis:

I kliniske forsøg med osteoarthritis og reumatoid arthritis -patienter reagerede de fleste patienter på relafen (nabumeton) i doser på 1000 mg/dag administreret natligt; De samlede daglige doseringer op til 2000 mg blev anvendt. I åbne mærket studier blev 1490 patienter tilladt doseringsstigninger og blev fulgt i cirka 1 år (tilstand). Tyve procent af patienterne (n = 294) blev trukket tilbage på grund af manglende effektivitet i det første år af disse åbne mærket undersøgelser. Følgende tabel giver patienteksponering til doser anvendt i de amerikanske kliniske forsøg:

Tabel 2. Klinisk dobbeltblindede og åbne mærket forsøg med relafen (Nabumetone) ved slidgigt og reumatoid arthritis

As with other NSAIDs the lowest dose should be sought for each patient. Patienter, der vejer under 50 kg, kan være mindre tilbøjelige til at kræve doseringer ud over 1000 mg; therefore after observing the response to initial therapy the dose should be adjusted to meet individual patients' requirements.

Patientinformation til Relafen

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om medicin, der kaldes ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)?

NSAID'er kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

Tag ikke NSAID'er lige før eller efter en hjertekirurgi kaldet en 'koronar bypass -transplantat (CABG).' Undgå at tage NSAID'er efter et nyligt hjerteanfald, medmindre din sundhedsudbyder beder dig om det. Du har muligvis en øget risiko for et andet hjerteanfald, hvis du tager NSAID'er efter et nyligt hjerteanfald.

Risikoen for at få et mavesår eller blødning øges med:

NSAID'er skal kun bruges:

• Øget risiko for et hjerteanfald eller slagtilfælde, der kan føre til død. Denne risiko kan ske tidligt i behandlingen og kan stige:
  • med stigende doser af NSAID'er
  • med længere brug af NSAID'er
• Øget risiko for blødning af mavesår og tårer (perforering) af spiserøret (rør, der fører fra munden til maven) mave og tarme:
  • når som helst under brug
  • uden advarselssymptomer
  • Det kan forårsage død
  • Tidligere historie med mavesår eller mave eller tarmblødning med brug af NSAID'er
  • At tage medicin kaldet 'kortikosteroider' 'antikoagulantia' ssris 'eller' snris '
  • Stigende doser af NSAID'er
  • Længere brug af NSAID'er
  • Rygning
  • drikker alkohol
  • ældre alder
  • Dårligt helbred
  • Avanceret leversygdom
  • Blødningsproblemer
  • Præcis som ordineret
  • i den laveste mulige dosis til din behandling
  • I den korteste nødvendige tid

Hvad er NSAID'er?

NSAID'er bruges til at behandle smerter og rødme hævelse og varme (betændelse) fra medicinske tilstande, såsom forskellige typer arthritis menstruationskramper og andre typer kortvarige smerter.

Hvem skal ikke tage NSAID'er?

Tag ikke NSAID'er:

• Hvis du har haft et astmaanfald eller anden allergisk reaktion med aspirin eller andre NSAID'er.
• Lige før eller efter hjertebypassoperation.

Før du tager NSAID'er, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har lever- eller nyreproblemer
• har højt blodtryk
• har astma
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du overvejer at tage NSAID'er under graviditet. Du skal ikke tage NSAID'er efter 29 ugers graviditet.
• er amning eller planlægger at amme.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder recept eller over-the-counter medicin vitaminer eller urtetilskud. NSAID'er og nogle andre lægemidler kan interagere med hinanden og forårsage alvorlige bivirkninger. Begynd ikke at tage nogen ny medicin uden at tale med din sundhedsudbyder først .

Hvad er de mulige bivirkninger af NSAID'er?

NSAID'er kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

Se 'Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om medicin, der kaldes ikke-steroide anti-inflammatoriske lægemidler (NSAID'er)?

• Nyt eller værre højt blodtryk
• hjertesvigt
• Leverproblemer inklusive leversvigt
• Nyreproblemer inklusive nyresvigt
• Lave røde blodlegemer (anæmi)
• livstruende hudreaktioner
• livstruende allergiske reaktioner
• Andre side effects of NSAIDs include: mavesmerter forstoppelse diarre gas halsbrand kvalme vomiting og svimmelhed.

Få nødhjælp med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer:

• åndenød or trouble breathing
• brystsmerter
• Svaghed i en del eller en side af din krop
• sløret tale
• hævelse of the face or throat

Stop med at tage din NSAID og ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer:

• kvalme
• mere træt eller svagere end normalt
• diarre
• kløe
• Din hud eller øjne ser gul ud
• Besvær eller mavesmerter
• influenza-lignende symptomer
• Opkast blod
• Der er blod i din tarmbevægelse, eller det er sort og klistret som tjære
• usædvanlig vægtøgning
• hududslæt eller blemmer med feber
• hævelse of the arms legs hogs og feet

Hvis du tager for meget af din NSAID, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller få medicinsk hjælp med det samme. Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af NSAID'er. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut om NSAID'er.

• Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Andre information about NSAIDs

• Aspirin is an NSAID but it does not increase the chance of a hjerteanfald . Aspirin kan forårsage blødning i hjernens mave og tarme. Aspirin kan også forårsage mavesår i maven og tarmen.
• Nogle NSAID'er sælges i lavere doser uden recept (over-the-counter). Tal med din sundhedsudbyder, før du bruger NSAID'er i mere end 10 dage.

Generel information about the safe og effective use of NSAIDs

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke NSAID'er til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke NSAID'er til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Hvis du gerne vil have flere oplysninger om NSAIDS, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om NSAID'er, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

hvor meget er for meget albuterol

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.