Beskrivelse for depo-testosteron

Depo-testosteroninjektion til intramuskulær injektion indeholder testosteron cypionat, som er den olieopløselige 17 (beta) -cyclopentylpropionatester af den androgene hormon testosteron.

Testosteron cypionat er en hvid eller cremet hvid krystallinsk pulver lugtfri eller næsten så og stabil i luften. Det er uopløseligt i vand frit opløseligt i alkoholchloroform dioxanether og opløselig i vegetabilske olier.

Det kemiske navn for testosteron-cypionat er Androst-4-en-3-en 17- (3-cyclopentyl1-oxopropoxy)-(17ß)-. Dens molekylære formel er C₂₇H₄₀O₃ og molekylvægt 412.61.

Den strukturelle formel er repræsenteret nedenfor:

Depo-testosteroninjektion fås i to styrker 100 mg/ml og 200 mg/ml testosteron cypionat.

Hver ml af 100 mg/ml Løsning indeholder:

Testosteron cypionat: 100 mg
Benzyl benzoat: 0,1 ml
Bomuldsfrøolie: 736 mg
Benzylalkohol (som konserveringsmiddel): 9,45 mg

Hver ml af 200 mg/ml Løsning indeholder:

Testosteron cypionat: 200 mg
Benzyl benzoat: 0,2 ml
Bomuldsfrøolie: 560 mg
Benzylalkohol (som konserveringsmiddel): 9,45 mg

Anvendelser til depo-testosteron

Depo-testosteroninjektion er indikeret til erstatningsterapi i hanen under tilstande forbundet med symptomer på mangel eller fravær af endogent testosteron.

• Primær hypogonadisme (medfødt eller erhvervet) -testikulær fiasko på grund af kryptorchidisme bilateral torsion orchitis forsvinder testis syndrom; eller orkidektomi.
• Hypogonadotropisk hypogonadisme (medfødt eller erhvervet) - gonadotropin eller LHRH -mangel eller hypofyse -hypothalamisk skade fra tumorer traumer eller stråling.

Sikkerhed og effektivitet af depo-testosteron (testosteron cypionat) hos mænd med aldersrelateret hypogonadisme (også omtalt som sent-begyndt hypogonadisme) er ikke blevet fastlagt.

Dosering til depo-testosteron

Før depo-testosteron (testosteron cypionat) startes bekræfter diagnosen hypogonadisme ved at sikre, at serumtestosteronkoncentrationer er blevet målt om morgenen på mindst to separate dage, og at disse serumtestosteronkoncentrationer er under det normale interval.

Depo-testosteroninjektion er kun til intramuskulær brug.

Det bør ikke gives intravenøst. Intramuskulære injektioner skal gives dybt i glutealmuskelen.

Den foreslåede dosering til depo-testosteroninjektion varierer afhængigt af aldersex og diagnose af den enkelte patient. Dosering justeres i henhold til patientens respons og udseendet af bivirkninger.

Forskellige doseringsregimer er blevet brugt til at inducere pubertale ændringer i hypogonadale mænd; Nogle eksperter har forfægtet lavere doser oprindeligt gradvist øget dosis, når puberteten skrider frem med eller uden et fald til vedligeholdelsesniveauer. Andre eksperter understreger, at højere doser er nødvendige for at inducere pubertale ændringer, og lavere doser kan bruges til vedligeholdelse efter puberteten. De kronologiske og skeletalder skal tages i betragtning både ved bestemmelse af den indledende dosis og til justering af dosis.

Til udskiftning i den hypogonadale mandlige 50â € 400 mg skal administreres hver to til fire uger.

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. Opvarmning og rystende hætteglasset skal genudvikle alle krystaller, der måtte have dannet sig under opbevaring ved temperaturer, der er lavere end anbefalet.

Hvor leveret

Depo-testosteroninjektion er tilgængelig som følger:

100 mg/ml

10 ml hætteglas NDC 0009-0347-02

200 mg/ml

1 ml hætteglas NDC 0009-0417-01
10 ml hætteglas NDC 0009-0417-02

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Beskyt mod lys.

Dette produkts etiket er muligvis blevet opdateret. For nuværende fuld ordineringsoplysninger kan du besøge www.pfizer.com
Distribueret af: Pharmacia

Bivirkninger for Depo-Testosterone

Følgende bivirkninger hos hanen har fundet sted med nogle androgener:

Endokrin og urogenital: Gynecomastia og overdreven frekvens og varighed af penis erektioner. Oligospermi kan forekomme ved høje doser.

Hud og vedhæng: Hirsutisme Mandmønster af skaldethed Seborrhea og Acne.

Hvad er et andet navn på Zofran

Kardiovaskulære lidelser: Myokardieinfarkt slag.

Væske- og elektrolytforstyrrelser: Opbevaring af natriumchloridvandkaliumkalk og uorganiske fosfater.

Gastrointestinal: Kvalme kolestatiske gulsotændringer i leverfunktionstests sjældent hepatocellulære neoplasmer og peliose hepatis (se Advarsler ).

Hæmatologisk: Undertrykkelse af koagulationsfaktorer II V VII og X blødning hos patienter på samtidig antikoagulantbehandling og polycythemia.

Nervesystem: Øget eller nedsat libido hovedpine angst depression og generaliseret paræstesi.

Allergisk: Overfølsomhed inklusive hudmanifestationer og anafylactoidreaktioner.

Vaskulære lidelser: Venøs tromboembolisme.

Særlige sanser: Sjældne tilfælde af central serøs chorioretinopati (CSCR).

Diverse: Betændelse og smerter på stedet for intramuskulær injektion.

Lægemiddelinteraktioner for Depo-Testosterone

Androgener kan øge følsomheden over for orale antikoagulantia. Dosering af antikoagulanten kan kræve reduktion for at opretholde tilfredsstillende terapeutisk hypoprothrombinæmi.

Samtidig administration af oxyphenbutazon og androgener kan resultere i forhøjede serumniveauer af oxyphenbutazon.

Hos diabetespatienter kan de metaboliske virkninger af androgener reducere blodsukkeret og derfor insulinbehov.

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Depo-testosteroninjektion indeholder testosteron Et skema III-kontrolleret stof i loven om kontrollerede stoffer.

Misbrug

Narkotikamisbrug er forsætlig ikke-terapeutisk anvendelse af et lægemiddel, selv en gang for dets givende psykologiske og fysiologiske virkninger. Misbrug og misbrug af testosteron ses hos mandlige og kvindelige voksne og unge. Testosteron ofte i kombination med andre anabolske androgene steroider (AAS) og ikke opnået ved recept gennem et apotek kan blive misbrugt af atleter og bodybuildere. Der har været rapporter om misbrug af mænd, der tager højere doser af lovligt opnået testosteron end foreskrevet og fortsat testosteron på trods af bivirkninger eller imod medicinsk rådgivning.

Misbrug-Related Adverse Reactions

Der er rapporteret om alvorlige bivirkninger hos individer, der misbruger anabolske androgene steroider og inkluderer hjertestop myokardieinfarkt hypertrofisk kardiomyopati Kongestiv hjertesvigt cerebrovaskulær ulykke Hepatotoksicitet og alvorlige psykiatriske manifestationer, herunder større depression Mania Paranoia Psychosis Villuss Hallucinations fjendtlighed og aggression.

Følgende bivirkninger er også rapporteret hos mænd: forbigående iskæmiske angreb kramper hypomani irritabilitet dyslipidemier testikulær atrofi subfertilitet og infertilitet.

Følgende yderligere bivirkninger er rapporteret hos kvinder: Hirsutism-virilisering af uddybning af stemmeklitorisforstørrelse af brystatrofi Mand-mønster skaldethed og menstruations uregelmæssigheder.

Følgende bivirkninger er rapporteret hos mandlige og kvindelige unge: for tidlig lukning af benede epifyser med ophør af vækst og fornemt pubertet.

Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse og kan omfatte misbrug af andre midler, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til lægemiddeleksponering.

Afhængighed

Adfærd forbundet med afhængighed

Fortsat misbrug af testosteron og andre anabolske steroider, der fører til afhængighed, er kendetegnet ved følgende adfærd:

• At tage større doser end foreskrevet
• Fortsat stofbrug på trods af medicinske og sociale problemer på grund af stofbrug
• Bruger betydelig tid på at få lægemidlet, når forsyningerne af lægemidlet afbrydes
• Giver en højere prioritet til stofbrug end andre forpligtelser
• At have svært ved at afbryde stoffet på trods af ønsker og forsøg på at gøre det
• Oplever abstinenssymptomer ved pludselig seponering af brugen

Fysisk afhængighed er kendetegnet ved abstinenssymptomer efter pludselig ophør med lægemidlet eller en betydelig dosisreduktion af et lægemiddel. Personer, der tager supratherapeutiske doser af testosteron, kan opleve abstinenssymptomer, der varer i uger eller måneder, der inkluderer deprimeret humør Major depression træthed trang til rastløshed irritabilitet Anoreksi søvnløshed faldt libido og hypogonadotropisk hypogonadisme.

Lægemiddelafhængighed hos personer, der bruger godkendte doser af testosteron til godkendte indikationer, er ikke blevet dokumenteret.

Advarsler for Depo-Testosterone

Hypercalcæmi kan forekomme hos immobiliserede patienter. Hvis dette forekommer, skal lægemidlet afbrydes.

Langvarig anvendelse af høje doser af androgener (hovedsageligt 17-a alkyl-androgener) har været forbundet med udvikling af leveradenomer hepatocellulært karcinom og peliose hepatis-alle potentielt livstruende komplikationer.

Geriatriske patienter, der er behandlet med androgener, kan have en øget risiko for at udvikle prostatahypertrofi og prostatisk karcinom, selvom afgørende bevis for at understøtte dette koncept mangler.

Der har været postmarkedsrapporter om venøs tromboemboliske begivenheder, herunder dyb venetrombose (DVT) og lungeemboli (PE) hos patienter, der bruger testosteronprodukter, såsom testosteron cypionat. Evaluer patienter, der rapporterer symptomer på smerte ødemvarme og erytem i den nedre ekstremitet for DVT og dem, der har akut åndenød for PE. Hvis der er mistanke om en venøs tromboembolisk begivenhed, ophører behandlingen med testosteron cypionat og initierer passende oparbejdning og styring.

Magnesium modgift

Langsigtede kliniske sikkerhedsforsøg er ikke blevet udført for at vurdere de kardiovaskulære resultater af testosteronudskiftningsterapi hos mænd. Til dato har epidemiologiske undersøgelser og randomiserede kontrollerede forsøg været uomgængelige for at bestemme risikoen for større bivirkninger af kardiovaskulære begivenheder (MACE), såsom ikke-dødelig myokardieinfarkt ikke-dødelig slagtilfælde og kardiovaskulær død ved anvendelse af testosteron sammenlignet med ikke-anvendelse. Nogle undersøgelser, men ikke alle, har rapporteret om en øget risiko for MACE i forbindelse med anvendelse af testosteronudskiftningsterapi hos mænd. Patienter skal informeres om denne mulige risiko, når de beslutter, om de skal bruge eller fortsætte med at bruge depo-testosteron (testosteron cypionat).

Ødem med eller uden kongestiv hjertesvigt kan være en alvorlig komplikation hos patienter med allerede eksisterende hjerte-nyresygdom.

Gynecomastia kan udvikle sig og vedvarer lejlighedsvis hos patienter, der behandles for hypogonadisme.

Det konserveringsmiddel benzylalkohol har været forbundet med alvorlige bivirkninger, herunder det gispende syndrom og død hos pædiatriske patienter. Selvom normale terapeutiske doser af dette produkt normalt leverer mængder af benzylalkohol, der er væsentligt lavere end dem, der er rapporteret i tilknytning til det gispende syndrom, er det ikke kendt det minimale beløb af benzylalkohol, hvor toksicitet kan forekomme. Risikoen for benzylalkoholtoksicitet afhænger af den administrerede mængde og leverkapaciteten til at afgifte kemikaliet. For tidlige spædbørn med lav fødsel er muligvis mere tilbøjelige til at udvikle toksicitet.

Androgenbehandling bør bruges forsigtigt hos raske mænd med forsinket pubertet. Virkningen på knoglemodning skal overvåges ved at vurdere håndleddet og hånden hver 6. måned. Hos børn kan androgenbehandling fremskynde knoglemodning uden at producere kompensationsgevinst i lineær vækst. Denne negative virkning kan resultere i kompromitteret voksenstatur. Jo yngre barnet, jo større er risikoen for at gå på kompromis med den endelige modne højde.

Dette lægemiddel har ikke vist sig at være sikkert og effektivt til forbedring af atletisk præstation. På grund af den potentielle risiko for alvorlige ugunstige sundhedseffekter bør dette lægemiddel ikke bruges til et sådant formål.

Forholdsregler for Depo-Testosterone

Generel

Patienter med godartet prostatahypertrofi kan udvikle akut urethral obstruktion. Priapisme eller overdreven seksuel stimulering kan udvikle sig. Oligospermi kan forekomme efter langvarig administration eller overdreven dosering. Hvis nogen af ​​disse effekter ser ud til, at androgenen skal stoppes, og hvis genstartes en lavere dosering skal anvendes.

Testosteron cypionat bør ikke bruges ombytteligt med testosteronpropionat på grund af forskelle i virkningens varighed.

Testosteron cypionat er det ikke Til intravenøs brug.

Laboratorieundersøgelser

Hæmoglobin- og hæmatokritniveauer (for at påvise polycythæmi) skal kontrolleres med jævne mellemrum hos patienter, der får langvarig androgenadministration.

Serumcholesterol kan stige under androgenbehandling.

Lægemiddel/laboratorieprøveinterferenser

Androgener kan reducere niveauerne af thyroxinbindende globulin, hvilket resulterer i nedsat total t₄ serumniveauer og øget harpiksoptagelse af T₃ og t₄. Gratis skjoldbruskkirtelhormonniveauer forbliver dog uændrede, og der er ingen klinisk bevis for dysfunktion i skjoldbruskkirtlen.

Carcinogenese

Dyredata

Testosteron er testet ved subkutan injektion og implantation hos mus og rotter. Implantatet inducerede cervikale-uterine tumorer hos mus, der i nogle tilfælde metastaserede. Der er suggestive beviser for, at injektion af testosteron i nogle stammer af hunmus øger deres modtagelighed for hepatom. Testosteron er også kendt for at øge antallet af tumorer og reducere graden af ​​differentiering af kemisk inducerede carcinomer i leveren hos rotter.

Menneskelige data

Der er sjældne rapporter om hepatocellulært karcinom hos patienter, der får langvarig terapi med androgener i høje doser. Tilbagetrækning af medikamenterne førte ikke til regression af tumorer i alle tilfælde.

Geriatriske patienter, der er behandlet med androgener, kan have en øget risiko for at udvikle prostatahypertrofi og prostatisk karcinom, selvom afgørende bevis for at understøtte dette koncept mangler.

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet Category X. (See Kontraindikationer .)

Benzylalkohol kan krydse morkagen. Se Advarsler .

Sygeplejerske mødre

Depo-testosteron anbefales ikke til brug hos ammende mødre.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter under 12 år er ikke blevet fastlagt.

Overdoseringsoplysninger til depo-testosteron

Der har ikke været nogen rapporter om akut overdosering med androgenerne.

Kontraindikationer for depo-testosteron

1. Kendt overfølsomhed over for stoffet
2. Hanner med karcinom i brystet
3. Hanner med kendt eller mistænkt karcinom i prostatakirtlen
4. Kvinder, der er gravide (se FORHOLDSREGLER Graviditet )
5. Patienter med alvorlig hjertesygdom eller nyresygdom (se Advarsler )

Klinisk farmakologi for Depo-Testosterone

Endogenous androgens are responsible for normal growth and development of the male sex organs and for maintenance of secondary sex characteristics. These effects include growth and maturation of the prostate seminal vesicles penis and scrotum; development of male hair distribution such as beard pubic chest and axillary hair; laryngeal enlargement vocal cord thickening and alterations in body musculature and fat distribution. Drugs in this class also cause retention of nitrogen sodium potassium and phosphorous and decreased urinary excretion of calcium. Androgens have been reported to increase protein anabolism and decrease protein catabolism. Nitrogen balance is improved only when there is sufficient intake of calories and protein.

Androgener er ansvarlige for vækstspurt i ungdomsårene og for eventuel afslutning af lineær vækst medført af fusion af de epifysiske vækstcentre. Hos børn fremskynder eksogene androgener lineære vækstrater, men kan forårsage uforholdsmæssig fremgang i knoglemodning. Brug af lange perioder kan resultere i fusion af de epifysiske vækstcentre og afslutning af vækstprocessen. Det er rapporteret, at androgener stimulerer produktion af røde blodlegemer ved at forbedre produktionen af ​​erythropoietisk stimuleringsfaktor.

Under eksogen administration af androgener inhiberes endogen testosteronfrigivelse gennem feedbackinhibering af hypofyse luteiniserende hormon (LH). Ved store doser af eksogene androgener kan spermatogenese også undertrykkes ved feedbackinhibering af hypofyse -follikelstimulerende hormon (FSH).

Der er mangel på væsentlige beviser for, at androgener er effektive i brud på kirurgi kirurgi og funktionel livmoderblødning.

Farmakokinetik

Testosteronestere er mindre polære end frit testosteron. Testosteronestere i olie, der er injiceret intramuskulært, absorberes langsomt fra lipidfasen; Således kan testosteron cypionat gives med intervaller på to til fire uger.

Testosteron i plasma er 98 procent bundet til en specifik testosteron-østradiolbindende globulin, og ca. 2 procent er gratis. Generelt bestemmer mængden af ​​dette kønshormonbindende globulin i plasmaet fordelingen af ​​testosteron mellem frie og bundne former og den frie testosteronkoncentration bestemmer dens halveringstid.

Cirka 90 procent af en dosis testosteron udskilles i urinen som glucuroniske og svovlsyre -konjugater af testosteron og dens metabolitter; Cirka 6 procent af en dosis udskilles i fæces for det meste i den ukonjugerede form. Inaktivering af testosteron forekommer primært i leveren. Testosteron metaboliseres til forskellige 17-keto-steroider gennem to forskellige veje.

Halveringstiden for testosteron cypionat, når den injiceres intramuskulært, er cirka otte dage.

I mange væv ser aktiviteten af ​​testosteron ud til at afhænge af reduktion til dihydrotestosteron, der binder til cytosolreceptorproteiner. Steroid-receptorkomplekset transporteres til kernen, hvor det initierer transkriptionsbegivenheder og cellulære ændringer relateret til androgenhandling.

Patientinformation til depo-testosteron

Patienter skal instrueres i at rapportere et af følgende: kvalme opkastning af ændringer i hudfarve ankel hævelse for hyppige eller vedvarende erektioner af penis.