ADVARSEL

Føtal toksicitet

Når graviditet opdages, skal du afbryde cozaar så hurtigt som muligt. Lægemidler, der handler direkte på renin-angiotensinsystemet, kan forårsage skade og død for det udviklende foster [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for cozaar

Cozaar (Losartan Kalium) er en Angiotensin II -receptorblokker, der virker på AT AT AT₁ Receptorsubtype. Losartan kalium Et ikke-peptidmolekyle beskrives kemisk som 2-butyl-4-chlor-1- [ p -(O-1 H- tetrazol-5-ylphenyl) benzyl] imidazol-5-methanol monopotassiumsalt.

Dens empiriske formel er C₂₂H₂₂Clkn₆O og dens strukturelle formel er:

Hvilken klasse af lægemiddel er phentermine

Losartan kalium er en hvid til off-white fritflydende krystallinsk pulver med en molekylvægt på 461,01. Det er frit opløseligt i vandopløseligt i alkoholer og lidt opløselige i almindelige organiske opløsningsmidler, såsom acetonitril og methylethylketon. Oxidation af 5-hydroxymethylgruppen på imidazolringen resulterer i den aktive metabolit af losartan.

COZAAR fås som tabletter til oral administration, der indeholder enten 25 mg 50 mg eller 100 mg losartan kalium og følgende inaktive ingredienser: mikrokrystallinsk cellulose lactose hydrous pregelatiniseret stivelsesmagnesium stearat hydroxypropylcellulose hypromellose og titanium -dioxid.

Cozaar 25 mg 50 mg og 100 mg tabletter indeholder kalium i følgende mængder: 2,12 mg (0,054 mEq) 4,24 mg (0,108 mEq) og 8,48 mg (0,216 mEq). Cozaar 25 mg cozaar 50 mg og cozaar 100 mg kan også indeholde carnauba voks.

Anvendelser til cozaar

Hypertension

Cozaar^® er indikeret til behandling af hypertension hos voksne og pædiatriske patienter 6 år og ældre for at sænke blodtrykket. Sænkning af blodpresselovere risikoen for dødelig og ikke -dødelig kardiovaskulære (CV) begivenheder primært streger og myokardieinfarkt. Disse fordele er set i kontrollerede forsøg med antihypertensive lægemidler fra en lang række farmakologiske klasser inklusive losartan.

Kontrol af højt blodtryk skal være en del af omfattende hjerte -kar -risikostyring, herunder som passende lipidkontroldiabeteshåndteringsmæssig behandling af terapi -rygestop og begrænset natriumindtag. Mange patienter vil kræve mere end 1 lægemiddel for at nå blodtryksmål. Forspecifik rådgivning om mål og ledelse ser offentliggjorte retningslinjer som dem i National High Blood Pressure Education Program's Joint National Committeeon -forebyggelsesdetekteringsevaluering og behandling af højt blodtryk (JNC).

Talrige antihypertensive medikamenter fra en række farmakologiske klasser og med forskellige virkningsmekanismer er vist i randomiserede kontrollerede forsøg toreduce kardiovaskulær sygelighed og dødelighed, og det kan konkluderes, at det er reduktion af blodtryk og ikke en anden farmakologisk egenskab af de lægemidler, der er stort set ansvarlige for disse fordele. Den største og mest konsistente kardiovaskulære resultatfordel har været en reduktion i risikoen for slagtilfælde, men reduktion af inmyokardieinfarkt og hjerte -kar -dødelighed er også set regelmæssigt.

Forhøjet systolisk eller diastolisk tryk forårsager øget hjerte -kar -risiko, og den absolutte risikoforøgelse pr. MMHg er større ved højere blodtryk, så Evenmodest -reduktioner af alvorlig hypertension kan give en betydelig fordel. Relativ risikoreduktion fra reduktion af blodtryk er ens på tværs af populationer med opvarmning af absolut risiko, så den absolutte fordel er større hos patienter, der har en højere risiko uafhængig af deres hypertension (for eksempel patienter med diabetes orhyperlipidæmi), og sådanne patienter forventes at drage fordel af mere aggressiv behandling til et lavere blodtryksmål.

Nogle antihypertensive lægemidler har mindre blodtrykseffekter (som monoterapi) hos sorte patienter og mange antihypertensive lægemidler har yderligere godkendte indikationer og virkninger (f.eks. På Angina hjertesvigt eller diabetisk nyresygdom). Disse overvejelser kan vejlede valg af terapi.

Cozaar may be administered wiTh oTher antihypertensive agents.

Hypertensive patienter med venstre ventrikulær hypertrofi

Cozaar is indicated to reduce The risk of stroke in patients wiTh hypertension og left ventricular hypertrophy but There is evidence That This benefit does ikke apply toBlack patients [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Nefropati hos diabetespatienter af type 2

Cozaar is indicated for The treatment of diabetic nephropaThy wiTh an elevated serum creatinine og proteinuria (urinary albumin to creatinine ratio ≥300 mg/g) inpatients wiTh type 2 diabetes og a history of hypertension. In This population Cozaar reduces The rate of progression of nephropaThy as measured by The occurrenceof doubling of serum creatinine or end stage renal disease (need for dialysis or renal transplantation) [se Kliniske studier ].

Dosering til cozaar

Hypertension

Voksen hypertension

Den sædvanlige startdosis af cozaar er 50 mg en gang dagligt. Doseringen kan øges til en maksimal dosis på 100 mg en gang dagligt efter behov for at kontrollere blodtrykket [se Kliniske studier ]. A starting dose of 25 mg is recommended for patients wiTh possible intravascular depletion (e.g. on diuretic Therapy).

Pædiatrisk hypertension

Den sædvanlige anbefalede startdosis er 0,7 mg pr. Kg en gang dagligt (op til 50 mg total) administreret som en tablet eller en suspension [se Fremstilling af suspension (for 200 ml af en 2,5 mg/ml suspension) ].Dosering should be adjusted according to blood pressure response. Doses above 1.4 mg per kg (or in excess of 100 mg) daily have ikke been studied in pediatric patients [se Klinisk farmakologi Kliniske studier og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Cozaar is ikke recommended in pediatric patients less Than 6 years of age or in pediatric patients wiTh estimated glomerular filtration rate less Than 30 mL/min/1.73m ² [se Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Hypertensive patienter med venstre ventrikulær hypertrofi

Den sædvanlige startdosis er 50 mg cozaar en gang dagligt. Hydrochlorothiazid 12,5 mg dagligt skal tilsættes, og/eller dosis cozaar skal øges til 100 mg en gang dagligt efterfulgt af en stigning i hydrochlorothiazid til 25 mg en gang dagligt baseret på blodtryksrespons [se Kliniske studier ].

Nefropati hos diabetespatienter af type 2

Den sædvanlige startdosis er 50 mg en gang dagligt. Dosis skal øges til 100 mg en gang dagligt baseret på blodtryksrespons [se Kliniske studier ].

Dosering Modifications In Patients WiTh Leverskrivning i leveren

Hos patienter med mild til moderat leverfunktion er den anbefalede startdosis af cozaar 25 mg en gang dagligt. Cozaar er ikke undersøgt hos patienter med svækkelse af leveren [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Fremstilling af suspension (for 200 ml af en 2,5 mg/ml suspension)

Tilsæt 10 ml oprenset vand USP til en 8 ounce (240 ml) ravpolyethylen terephthalat (PET) flaske indeholdende ti 50 mg cozaar -tabletter. Ryst straks mindst 2 minutter. Lad koncentratet stå i 1 time og ryste derefter i 1 minut for at sprede tabletindholdet. Forbered separat en 50/50 volumetrisk blanding afora-plus ™ og ORA-Sweet SF ™. Tilsæt 190 ml af 50/50 ORA-PLUS ™/ORA-Sweet SF ™ -blanding til tabletten og vandopslæmningen i kæledyrsflasken og ryste i 1 Minuteto spreder ingredienserne. Suspensionen skal køles ved 2-8 ° C (36-46 ° F) og kan opbevares i op til 4 uger. Ryst suspensionen inden hver brug Andreturn straks til køleskabet.

Hvor leveret

Dosering Forms And StrengThs

• Cozaar 25 mg are white oval film-coated tablets wiTh code 951 on one side.
• Cozaar 50 mg are white oval film-coated tablets wiTh code 952 on one side og scored on The oTher.
• Cozaar 100 mg are white Teardrop-shaped film-coated tablets wiTh code 960 on one side.

Opbevaring og håndtering

Cozaar er en hvid filmovertrukket tablet leveret som følger:

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15-30 ° C (59-86 ° F) [se USP-kontrolleret stuetemperatur]. Hold beholderen tæt lukket. Beskyt mod lys.

Fremstillet til: Organon LLC et datterselskab af Organon

Bivirkninger for Cozaar

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, kan sammenlignes med de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Hypertension

Cozaar has been evaluated for safety in more Than 3300 adult patients treated for essential hypertension og 4058 patients/subjects overall. Over 1200 patients weretreated for over 6 monThs og more Than 800 for over one year.

Behandling med cozaar blev godt tolereret med en samlet forekomst af bivirkninger svarende til placebo. I kontrollerede kliniske forsøg forekom seponering af therapi for bivirkninger hos 2,3% af patienterne behandlet med COZAAR og 3,7% af patienterne fik placebo. In 4 clinical trials involving over 1000 patients onvarious doses (10-150 mg) of losartan potassium and over 300 patients given placebo the adverse events that occurred in ≥2% of patients treated with COZAAR andmore commonly than placebo were: dizziness (3% vs. 2%) upper respiratory infection (8% vs. 7%) nasal congestion (2% vs. 1%) and back pain (2% vs. 1%).

Følgende mindre almindelige bivirkninger er rapporteret:

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Anæmi.

Psykiatriske lidelser: Depression.

Nervesystemforstyrrelser: Somnolens hovedpine søvnforstyrrelser paræstesi migræne.

Øre- og labyrintforstyrrelser: Vertigo tinnitus.

Hjerteforstyrrelser: Palpitations Syncope Atrial Fibrillation CVA.

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: Dyspnø

Gastrointestinale lidelser: Abdominal smerte forstoppelse kvalme opkast.

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Urticaria kløe udslæt fotosensitivitet.

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Myalgia Arthralgia.

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: Impotens.

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Ødemer.

Hoste

Vedvarende tør hoste (med en forekomst af et par procent) har været forbundet med ACE-hæmmerbrug, og i praksis kan det være en årsag til seponering af ACE-hæmmitorapi. To potentielle parallel-grupper dobbeltblinde randomiserede kontrollerede forsøg blev udført for at vurdere virkningerne af losartan på forekomsten af ​​hoste inhypertensive patienter, der havde oplevet hoste, mens de fik ACE-hæmmende terapi. Patienter, der havde en typisk ACE-inhibitor hoste, når de blev udfordret med lisinopril, hvis hoste forsvandt på placebo, blev randomiseret til losartan 50 mg lisinopril 20 mg eller enten placebo (en undersøgelse n = 97) eller 25 mg hydrochlorothiazid (n = 135). Den dobbeltblinde behandlingsperiode varede op til 8 uger. Forekomsten af ​​hoste er vist i tabel 1 nedenfor.

Tabel 1

Disse undersøgelser viser, at forekomsten af ​​hoste forbundet med losartansk terapi i en population, der alle havde hoste forbundet med ACE-hæmmerterapi, der er udstedt af den, der er forbundet med hydrochlorothiazid eller placebo-terapi.

Tilfælde af hoste inklusive positive genudfordringer er rapporteret ved brug af losartan i eftermarkedsføring.

Hypertensive patienter med venstre ventrikulær hypertrofi

I Losartan -interventionen for Endpoint (LIFE) undersøgte undersøgelser af bivirkninger med cozaar ligner dem, der tidligere blev rapporteret for patienter med hypertension.

Nefropati hos diabetespatienter af type 2

Ved reduktion af slutpunkter i NIDDM med Angiotensin II -receptorantagonisten Losartan (Renaal) -undersøgelse, der involverede 1513 patienter behandlet med cozaar orplacebo De samlede forekomster af rapporterede bivirkninger var ens for de to grupper. Kontinuationer af cozaar på grund af bivirkninger svarede tilplacebo (19% for cozaar 24% for placebo). De bivirkninger uanset medikamentforhold rapporteret med en forekomst af ≥4% af patienterne behandlede Withcozaar og forekommer med ≥2% forskel i Losartan Group vs. Placebo på en baggrund af konventionel antihypertensiv terapi var asthenien/træthed i brystpain -hypotension ortostatisk hypotension diarrhea anæmi hyperkalæmi Hypoglycemia rygsmerter Muscular svaghed og urinærtestraktioner.

Oplevelse af postmarketing

Følgende yderligere bivirkninger er rapporteret i postmarketing -erfaring med Cozaar. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra apopulation af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at estimere deres frekvens pålideligt eller at etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler:

Fordøjelsesmulighed: Hepatitis.

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Mulaise.

Hæmatologisk: Thrombocytopeni.

Overfølsomhed: Angioødem inklusive hævelse af strubehovedet og glottis, der forårsager luftvejsobstruktion og/eller hævelse af ansigtslæbernes pharynx og/eller tungehasbeen rapporteret sjældent hos patienter, der blev behandlet med losartan; Nogle af disse patienter oplevede tidligere angioødem med andre lægemidler, herunder ACE -hæmmere. Vasculitisincludging Henoch-Schönlein purpura er rapporteret. Der er rapporteret om anafylaktiske reaktioner.

Metabolisk og ernæring: Hyponatræmi.

Muskuloskeletal: Rhabdomyolyse.

Nervesystemforstyrrelser: Dysgeusia.

Hud: Erythroderma.

Lægemiddelinteraktioner for Cozaar

Agenter, der øger serumkalium

Samtidig administration af losartan med andre lægemidler, der hæver serumkaliumniveauer, kan resultere i hyperkalæmi. Overvåg serumkalium hos sådanne patienter.

Lithium

Der er rapporteret om stigninger i serumlithiumkoncentrationer og lithiumtoksicitet under samtidig administration af lithium med angiotensin II -receptorantagonister.Monitor serum lithiumniveauer under samtidig brug.

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) inklusive selektive cyclooxygenase-2-hæmmere (COX-2-hæmmere)

Hos patienter, der er ældre volumen-udtømmede (inklusive dem på vanddrivende terapi) eller med kompromitteret nyrefunktionsselskaber af NSAID'er, inklusive selektiv COX-2-hæmmere med angiotensin II-receptorantagonister (inklusive losartan), kan resultere i forringelse af nyrefunktionen inklusive mulig akut renalfailure. Disse effekter er normalt reversible. Overvåg nyrefunktion hos patienter, der modtager losartan- og NSAID -terapi.

Den antihypertensive virkning af angiotensin II-receptorantagonister, herunder losartan, kan blive dæmpet af NSAID'er inklusive selektive COX-2-hæmmere.

Dual Blockade of the Renin-Angiotensin System (RAS)

Dobbelt blokade af Ras med angiotensinreceptorblokkere ACE -hæmmere eller aliskiren er forbundet med øgede risici for hypotension synkope hyperkalæmi og ændringer i nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med monoterapi.

Nefropatien for veterananliggender i diabetes (VA Nefron-D) -forsøg tilmeldte 1448 patienter med type 2-diabetes forhøjet urinalbumin-til-kreatininforhold og en afdækket estimeret glomerulær filtreringshastighed (GFR 30 til 89,9 ml/min) randomiserede dem til Lisinopril eller placering på en baggrund af loset terapi og efterfølgende til 89,9 ml/min år. Patienter, der modtog kombinationen af ​​losartan og lisinopril, opnåede ikke nogen yderligere fordel sammenlignet med monoterapi for den kombinerede slutpunkt for tilbagegang i GFR -sluttrinnens nyresygdom eller død, men oplevede en øget forekomst af hyperkalæmi og akut nyreskade sammenlignet med monoterapi -gruppen.

Hos de fleste patienter har ingen fordel været forbundet med at bruge to RAS -hæmmere samtidigt. Generelt undgå kombineret brug af RAS -hæmmere. Overvåg nøje med blodtryk nyfunktion og elektrolytter hos patienter på cozaar og andre midler, der påvirker RAS.

Må ikke coadminister Aliskiren med cozaar hos patienter med diabetes. Undgå brug af Aliskiren med cozaar hos patienter med nedsat nyrefunktion (GFR <60 mL/min).

Advarsler om cozaar

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for cozaar

Føtal toksicitet

Cozaar can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs That act on The renin-angiotensin system during The second og Third trimesters ofpregnancy reduces fetal renal function og increases fetal og neonatal morbidity og deaTh. Resulting oligohydramnios can be associated wiTh fetal lung hypoplasiaog skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia anuria hypotension renal failure og deaTh. When pregnancy is detecteddiscontinue Cozaar as soon as possible [se Brug i specifikke populationer ].

Hypotension hos volumen- eller saltudtømmede patienter

Hos patienter med et aktiveret renin-angiotensinsystem, såsom volumen- eller saltudtømmede patienter (f.eks. De, der behandles med høje doser af diuretika), kan symptomatichypotension forekomme efter påbegyndelse af behandling med cozaar. Korrekt volumen eller saltudtømning inden administration af cozaar [se Dosering og administration ].

Nyrefunktionsforringelse

Ændringer i nyrefunktion inklusive akut nyresvigt kan være forårsaget af medikamenter, der hæmmer renin-angiotensinsystemet og af diuretika. Patienter, hvis nyrefunktion delvis afhænger af aktiviteten af ​​renin-angiotensinsystemet (f.eks. Patienter med nyrearterie stenose kronisk nyresygdom alvorlig kongestiv hjertesvigt orvolume-udtømning) kan være en særlig risiko for at udvikle akut nyresvigt på cozaar. Overvåg nyrefunktion hos disse patienter. Overvej Coutringor -ophør af terapi hos patienter, der udvikler et klinisk signifikant fald i nyrefunktionen på cozaar [se Lægemiddelinteraktioner og Brug i specifikke populationer ].

Hyperkalæmi

Overvåg serumkalium med jævne mellemrum og behandl korrekt. Doseringsreduktion eller seponering af cozaar kan være påkrævet [se Bivirkninger ].

Samtidig brug af andre lægemidler, der kan øge serumkalium, kan føre til hyperkalæmi [se Lægemiddelinteraktioner ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning (patientinformation).

Graviditet

Rådgiv kvindelige patienter i den fødedygtige alder om konsekvenserne af eksponering for cozaar under graviditet. Diskuter behandlingsmuligheder med kvinder, der planlægger at være gravid. Bed patienterne om at rapportere graviditeter til deres læger så hurtigt som muligt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Kaliumtilskud

Rådgiv patienter, der modtager COZAAR, til ikke at bruge kaliumtilskud eller saltstatninger, der indeholder kalium uden at konsultere deres sundhedsudbyder [se Lægemiddelinteraktioner ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Losartan potassium was ikke carcinogenic when administered at maximally tolerated dosages to rats og mice for 105 og 92 weeks respectively. Female rats given Thehighest dose (270 mg/kg/day) had a slightly higher incidence of pancreatic acinar adenoma. The maximally tolerated dosages (270 mg/kg/day in rats 200 mg/kg/day inmice) provided systemic exposures for losartan og its pharmacologically active metabolite That were approximately 160 og 90 times (rats) og 30 og 15 times (mice)The exposure of a 50 kg human given 100 mg per day.

Losartan potassium was negative in The microbial mutagenesis og V-79 mammalian cell mutagenesis assays og in The In vitro Alkalisk eluering og In vitro og forgæves Kromosomale afvigelsesassays. Derudover viste den aktive metabolit ingen tegn på genotoksicitet i den mikrobielle mutagenese In vitro Alkalisk eluering og In vitro Kromosomale afvigelsesassays.

Fertilitet og reproduktiv ydeevne blev ikke påvirket i undersøgelser med mandlige rotter, der fik orale doser af losartan kalium op til ca. 150 mg/kg/dag. THEADMINISTRATION AF TOXISK DOSERINGSNAVNING hos kvinder (300/200 mg/kg/dag) var forbundet med en betydelig (P<0.05) decrease in The number of corpora lutea/femaleimplants/female og live fetuses/female at Cmax -section. At 100 mg/kg/day only a decrease in The number of corpora lutea/female was observed. The relationship of Thesefindings to drug-treatment is uncertain since There was no effect at These dosage levels on implants/pregnant female percent post-implantation loss or live animals/litterat parturition. In nonpregnant rats dosed at 135 mg/kg/day for 7 days systemic exposure (AUCs) for losartan og its active metabolite were approximately 66 og 26times The exposure achieved in man at The maximum recommended human daily dosage (100 mg).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Cozaar can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs That act on The renin-angiotensin system during The second og Third trimesters ofpregnancy reduces fetal renal function og increases fetal og neonatal morbidity og deaTh. Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure toantihypertensive use in The first trimester have ikke distinguished drugs affecting The renin-angiotensin system from oTher antihypertensive agents. When pregnancy isdetected discontinue Cozaar as soon as possible (see Kliniske overvejelser ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for fødselsdefekt eller andre ugunstige resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte problemer henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Hypertension in pregnancy increases The maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery og delivery complications (e.g. need for cesareansection post-partum hemorrhage). Hypertension increases The fetal risk for intrauterine growTh restriction og intrauterine deaTh. Pregnant women wiTh hypertensionshould be carefully monitored og managed accordingly.

Føtal/neonatal bivirkninger

Oligohydramnios hos gravide kvinder, der bruger medikamenter, der påvirker renin-angiotensinsystemet i den anden og tredje trimestere af graviditeten, kan resultere i følgende: reduceret føtal nyrefunktion, der fører til anuri og nyresvigt føtal lungehypoplasieskeletaldeformationer, herunder skulhypoplasia hypotension og død. I det usædvanlige tilfælde er det ikke noget passende alternativ til terapi med lægemidler, der påvirker renin-angiotensinsystemet for en bestemt patient, der anvender moren til den potentielle risiko for fosteret.

Hos patienter, der tager cozaar under graviditet, udfører seriel ultralydundersøgelser for at vurdere det intra-amniotiske miljø. Føtaltestning kan være passende baseret på drægtighedsugen. Hvis oligohydramnios observeres, skal du ophøre med cozaar, medmindre det betragtes som livreddende for moderen. Patienter og læger bør dog beaewe, at oligohydramnios muligvis først vises efter, efter at fosteret har påført irreversibel skade.

Observer nøje nyfødte med historier om i utero Eksponering for cozaar for hypotension oliguri og hyperkalæmi. Hos nyfødte med en historie om i utero Eksponering TOCOZAAR Hvis oliguri eller hypotension forekommer understøtter blodtryk og nyreperfusion. Udvekslingstransfusioner eller dialyse kan være påkrævet som et middel til reversinghypotension og udskiftning af nyrefunktion.

Data

Dyredata

Losartan potassium was administered orally to rats during The period of late gestation Through lactation (Gestation Day 15 Through Amning Day 20) at doses of 10 25og 100 mg/kg/day. Losartan potassium has been shown to produce adverse effects in rat fetuses og neonates including decreased body weight delayed physical ogbehavioral development mortality og renal toxicity. WiTh The exception of neonatal weight gain (which was affected at doses as low as 10 mg/kg/day) dosesassociated wiTh These effects exceeded 25 mg/kg/day (approximately Three times The maximum recommended human dose of 100 mg on a mg/m basis). These findingsare attributed to drug exposure in late gestation og during lactation. Significant levels of losartan og its active metabolite were shown to be present in rat fetal plasmaduring late gestation og in rat milk.

Amning

Risikooversigt

Det vides ikke, om losartan udskilles i human mælk, men betydelige niveauer af losartan og dets aktive metabolit viste sig at være til stede i rottemælk. På grund af potentialet for bivirkninger på det sygeplejemiddel skal der træffes en beslutning om, hvorvidt hun skal afbryde sygepleje eller afbrydelse af lægemidlet under hensyntagen til moren for moren.

Pædiatrisk brug

Antihypertensive virkninger af cozaar er blevet etableret hos hypertensive pædiatriske patienter i alderen 6 til 16 år. Sikkerhed og effektivitet er ikke etableret inpediatriske patienter under 6 år eller hos pædiatriske patienter med glomerulær filtreringshastighed <30 mL/min/1.73 m² [se Dosering og administration Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Geriatrisk brug

Af det samlede antal patienter, der fik COZAAR i kontrollerede kliniske undersøgelser for hypertension 391 patienter (19%), var 65 år og derover, mens 37 patienter (2%) var 75 år og derover. I en kontrolleret klinisk undersøgelse til nyrebeskyttelse hos type 2 -diabetespatienter med proteinuria var 248 patienter (33%) 65 år og derover. I acontrolleret klinisk undersøgelse til reduktion i den kombinerede risiko for hjerte -kar -dødsfald og myokardieinfarkt hos hypertensive patienter med venstre ventrikulærhypertrofi 2857 patienter (62%) var 65 år og derover, mens 808 patienter (18%) var 75 år og derover. Ingen samlede forskelle i effektivitet eller sikkerhed blev observeret mellem disse patienter og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Race

I LIFE -undersøgelsen var sorte patienter med hypertension og venstre ventrikulær hypertrofi behandlet med atenolol i lavere risiko for at opleve det primære sammensætningspoint sammenlignet med sorte patienter behandlet med cozaar (begge cotreated med hydrochlorothiazid hos de fleste patienter). Det primære endepunkt var den første lokalitet af myokardieinfarkt eller hjerte-kar-død analyseret ved hjælp af en intention-to-treat (ITT) tilgang. I undergruppen af ​​sorte patienter (N = 533 6% af Life Study-patienterne) var der 29 primære endepunkter blandt 263 patienter på atenolol (11% 26 pr. 1000 patientår) og 46 primære endepunkter blandt 270 patienter (17% 42 pr. 1000 patientår) på cozaar. Denne konstatering kunne ikke forklares på grundlag af forskelle i andre populationer end race eller på anyimbalances mellem behandlingsgrupper. Derudover var blodtryksreduktioner i begge behandlingsgrupper konsistente mellem sorte og ikke-sorte patienter. I betragtning af thedifficulty i fortolkning af undergruppeforskelle i store forsøg kan det ikke vides, om den observerede forskel er resultatet af tilfældighederne. Livsundersøgelsen giver dog ikke bevis for, at fordelene ved cozaar ved at reducere risikoen for kardiovaskulære begivenheder hos hypertensive patienter med venstre ventrikulær hypertrofi gælder for sortpatienter [se Kliniske studier ].

Nedskærmning af nyren

Patienter med nyreinsufficiens har forhøjede plasmakoncentrationer af losartan og dens aktive metabolit sammenlignet med individer med normal nyrefunktion. Ingen doseadjustering er nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion, medmindre en patient med nedsat nyrefunktion også er volumenudtømmet [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Den anbefalede startdosis af cozaar er 25 mg hos patienter med mild til moderat lever nedskrivning. Efter oral administration hos patienter med mild til moderat leverfunktionsplasmakoncentrationer af losartan og dens aktive metabolit var henholdsvis 5 gange og 1,7 gange dem, der blev set hos sunde frivillige.Cozaar, er ikke undersøgt hos patienter med alvorlig leverfunktion [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til cozaar

Der blev observeret signifikant dødelighed hos mus og rotter efter oral administration af henholdsvis 1000 mg/kg og 2000 mg/kg ca. 44 og 170 gange den maksimale angivne humane dosis på en mg/m² basis.

Begrænsede data er tilgængelige med hensyn til overdosering hos mennesker. Den mest sandsynlige manifestation af overdosering ville være hypotension og takykardi; Bradycardia kunne occur fra parasympatisk (vagal) stimulering. Hvis symptomatisk hypotension skal forekomme understøttende behandling bør indføres.

Hverken losartan eller dens aktive metabolit kan fjernes ved hæmodialyse.

Kontraindikationer for cozaar

Cozaar is contraindicated:

• Hos patienter, der er overfølsomme over for enhver komponent i dette produkt.
• Til samtidig administration med Aliskiren hos patienter med diabetes.

Klinisk farmakologi for Cozaar

Handlingsmekanisme

Angiotensin II [dannet af angiotensin I i en reaktion, der er katalyseret af angiotensin-konvertering af enzym (Ace kininase II)] er en potent vasokonstriktor det primære vasoaktive hormon af renin-angiotensinsystemet og en vigtig komponent i patofysiologien af ​​hypertension. Det stimulerer også aldosteronsekretion af den talrensale cortex. Losartan og dens vigtigste aktive metabolit blokerer vasokonstriktoren og aldosteron-sekreterende virkninger af angiotensin II ved selektivt at blokere forbinding af angiotensin II til AT AT₁ Receptor fundet i mange væv (f.eks. Vaskulær glat muskel binyre). Der er også en at₁ Receptor, der findes i mange væv, men det vides ikke at være forbundet med hjerte -kar -homeostase. Hverken losartan eller dens vigtigste aktive metabolit udviser nogen delvis agonistaktivitet på AT AT AT₁ receptor og begge har meget større affinitet (ca. 1000 gange) til AT AT₁ receptor end for AT₁ receptor. In vitro Bindingsundersøgelser indikerer, at losartan er udbrødelig konkurrencedygtig hæmmer af AT AT₁ receptor. The active metabolite is 10 to 40 times more potent by weight Than losartan og appears to be a reversible non-competitive inhibitor of The AT₁ receptor.

Hverken losartan eller dets aktive metabolit inhiberer ACE (kininase II, enzymet, der omdanner angiotensin I til angiotensin II og nedbryder bradykinin) heller ikke binder eller blokerer andre hormonreceptorer eller ionkanaler, der er kendt for at være vigtige i kardiovaskulær regulering.

Farmakodynamik

Losartan inhibits The pressor effect of angiotensin II (as well as angiotensin I) infusions. A dose of 100 mg inhibits The pressor effect by about 85% at peak wiTh 25-40%inhibition persisting for 24 hours. Removal of The negative feedback of angiotensin II causes a doubling to tripling in plasma renin activity og consequent rise inangiotensin II plasma concentration in hypertensive patients. Losartan does ikke affect The response to bradykinin whereas ACE inhibitors increase The response tobradykinin. Aldosterone plasma concentrations fall following losartan administration. In spite of The effect of losartan on aldosterone secretion very little effect onserum potassium was observed.

Effekten af ​​losartan er væsentligt til stede inden for en uge, men i nogle undersøgelser forekom den maksimale effekt på 3-6 uger. I langsigtede opfølgningsundersøgelser (uden placeringskontrol) syntes effekten af ​​losartan at blive opretholdt i op til et år. Der er ingen tilsyneladende rebound -effekt efter pludselig tilbagetrækning af Losartan. Der var ikke væsentligt ingen ændring i gennemsnitlig hjerterytme hos losartan-behandlede patienter i kontrollerede forsøg.

Farmakokinetik

Absorption

Følgende oral administration er losartan godt optaget og gennemgår betydelig første-pass metabolisme. Den systemiske biotilgængelighed af losartan er ca. 33%. Gennemsnitlige topkoncentrationer af losartan og dens aktive metabolit nås på henholdsvis 1 time og på 3-4 timer. Mens maksimale plasmaconcentrationer af losartan og dens aktive metabolit er omtrent lige lig med AUC (område under kurven) af metabolitten er ca. 4 gange så stor som oflosartan. Et måltid bremser absorptionen af ​​losartan og reducerer sin Cmax, men har kun mindre effekter på losartan AUC eller på Metabolitens AUC (~ 10% fald). ThePharmacokinetics of Losartan og dens aktive metabolit er lineær med orale losartanske doser op til 200 mg og ændrer sig ikke over tid.

Fordeling

Mængden af ​​distribution af losartan og den aktive metabolit er henholdsvis ca. 34 liter og 12 liter. Både losartan og dets aktive metabolit er meget bundet til plasmaproteiner primært albumin med plasmafrie fraktioner på henholdsvis 1,3% og 0,2%. Plasmaproteinbinding er konstant i forhold til concentrationsområdet opnået med anbefalede doser. Undersøgelser med rotter indikerer, at losartan krydser blod-hjerne-barrieren dårligt, hvis overhovedet.

Metabolisme

Losartan is an orally active agent That undergoes substantial first-pass metabolism by cytochrome P450 enzymes. It is converted in part to an activecarboxylic acid metabolite That is responsible for most of The angiotensin II receptor antagonism That follows losartan treatment. About 14% of an orally-administereddose of losartan is converted to The active metabolite. In addition to The active carboxylic acid metabolite several inactive metabolites are formed. In vitro Undersøgelser indikerer, at cytochrome P450 2C9 og 3A4 er involveret i biotransformationen af ​​losartan til dets metabolitter.

Eliminering

Den samlede plasmaklarering af losartan og den aktive metabolit er henholdsvis 600 ml/min og 50 ml/min. Den terminale halveringstid for Losartan er ca. 2 timer, og af metabolitten er ca. 6-9 timer. Efter enkeltdoser af losartan administreret, udskilles ca. 4% af dosis uændret i urinen, og ca. 6% udskilles i urin som aktiv metabolit. Biliær udskillelse bidrager til eliminering af losartan og dens metabolitter. Følger oral ¹⁴C-mærket losartan ca. 35% af radioaktiviteten udvindes i urinen og ca. 60% i fæces. Efter anintravenøs dosis af ¹⁴C -mærket losartan omkring 45% af radioaktiviteten udvindes i urinen og 50% i fæces. Hverken losartan eller dens metabolit akkumulerer inplasma ved gentagen dosering en gang dagligt.

Specifikke populationer

Pædiatrisk

Farmakokinetiske parametre efter flere doser af losartan (gennemsnitlig dosis 0,7 mg/kg område 0,36 til 0,97 mg/kg) som en tablet til 25 hypertensive patienter i alderen 6 til 16 år er vist i tabel 4 nedenfor. Farmakokinetik af losartan og dens aktive metabolit var generelt ens på tværs af de studerede aldersgrupper og svarede tilhistoriske farmakokinetiske data hos voksne. De vigtigste farmakokinetiske parametre hos voksne og børn vises i nedenstående tabel.

Tabel 2: Farmakokinetiske parametre hos hypertensive voksne og børn i alderen 6-16 år efter flere dosering

Biotilgængeligheden af ​​ophængningsformuleringen blev sammenlignet med losartanske tabletter hos raske voksne. Suspensionen og tabletten er ens i deres biotilgængelighed med hensyn til både losartan og den aktive metabolit [se Dosering og administration ].

Geriatrisk og køn

Losartan pharmacokinetics have been investigated in The elderly (65-75 years) og in boTh genders. Plasma concentrations of losartan og itsactive metabolite are similar in elderly og young hypertensives. Plasma concentrations of losartan were about twice as high in female hypertensives as malehypertensives but concentrations of The active metabolite were similar in males og females. No dosage adjustment is necessary [se Dosering og administration ].

Race

Farmakokinetiske forskelle på grund af race er ikke undersøgt [se Brug i specifikke populationer ].

Nyreinsufficiens

Efter oral administrationsplasmakoncentrationer og AUC'er af losartan og dens aktive metabolit øges med 50-90% hos patienter med mild (kreatinin clearance på 50 til 74 ml/min) eller moderat (kreatinin clearance 30 til 49 ml/min) nyreinsufficiens. I denne undersøgelse blev renal clearance reduceret med 55-85%for både losartan og dens aktive metabolit hos patienter med mild eller moderat nyreinsufficiens. Hverken losartan eller dens aktive metabolit kan fjernes byhemodialyse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Leverinsufficiens

Efter oral administration hos patienter med mild til moderat alkoholisk cirrhose af leverplasmakoncentrationerne af losartan og dets aktivemetabolit var henholdsvis 5 gange og ca. 1,7 gange dem i unge mandlige frivillige. Sammenlignet med normale forsøgspersoner var den samlede plasmaklarering af losartaner med hepatisk insufficiens ca. 50% lavere, og den orale biotilgængelighed var omkring fordoblet. Brug en startdosis på 25 mg til patienter med mild til moderathepatisk svækkelse. Cozaar er ikke undersøgt hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren [se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktioner

Der er ikke fundet nogen klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner i undersøgelser af losartan -kalium med hydrochlorothiazid digoxin warfarin cimetidin og phenobarbital. Dog har Rifampin vist sig at reducere AUC for Losartan og dets aktive metabolit med henholdsvis 30% og 40%. Fluconazol En inhibitor af cytochromep450 2C9 faldt AUC for den aktive metabolit med ca. 40%, men øget AUC for losartan med ca. 70% efter flere doser. Konversion af losartan til dens aktive metabolit efter intravenøs administration er ikke påvirket af ketoconazol en inhibitor af p450 3A4. AUC for aktiv metabolitfollowing oral losartan blev ikke påvirket af erythromycin en hæmmer på P450 3A4, men AUC for losartan blev øget med 30%.

De farmakodynamiske konsekvenser af samtidig anvendelse af losartan og hæmmere af P450 2C9 er ikke blevet undersøgt. Personer, der ikke metaboliserer losartan -toaktiv metabolit, har vist sig at have en specifik sjælden defekt i cytochrome P450 2C9. Disse data antyder, at konverteringen af ​​losartan til dens aktive metabolit primært er medieret med P450 2C9 og ikke P450 3A4.

Kliniske studier

Hypertension

Voksen hypertension

De antihypertensive virkninger af cozaar blev hovedsageligt demonstreret i 4 placebo-kontrollerede 6- til 12-ugers forsøg med doseringer fra 10 til 150 mg pr. Dag i patient med baseline diastolisk blodtryk på 95-115. Undersøgelserne muliggjorde sammenligning af to doser (50-100 mg/dag) som en gang dagligt eller to gange daglige regimer med toppe og gennemtrækseffekter og sammenligninger af respons efter kønsalder og race. Tre yderligere undersøgelser undersøgte de antihypertensive virkninger af losartan oghydrochlorothiazid i kombination.

De 4 undersøgelser af losartan -monoterapi omfattede i alt 1075 patienter, der blev randomiseret til flere doser af losartan og 334 til placebo. De 10- og 25 mg-doser producerede en virkning på top (6 timer efter dosering), men små og inkonsekvente trug (24 timer) svar. Doser på 50 100 og 150 mg en gang dagligt gav statistisk signifikant markantolisk/diastolisk middelfald i blodtryk sammenlignet med placebo i området 5,5-10,5/3,5-7,5 mmHg med 150 mg dosis, hvilket ikke giver større virkning end 50-100 mg. Dosering af to gange dagligt ved 50-100 mg/dag gav konsekvent større trugresponser end en gang dagligt dosering i den samme samlede dosis. Peak (6 timers) effekter varuniformt, men moderat større end truget effekter med truget-til-peak-forholdet for systolisk og diastolisk respons 50-95% og 60-90%.

Tilsætning af en lav dosis af hydrochlorothiazid (12,5 mg) til losartan 50 mg en gang dagligt resulterede i placebo-justeret blodtryksreduktion på 15,5/9,2 mmHg.

Analyse af alderskøn og raceundergrupper af patienter viste, at mænd og kvinder og patienter over og under 65 generelt havde lignende svar. Cozaar var effektivt til at reducere blodtrykket uanset race, selvom effekten var noget mindre hos sorte patienter (normalt en lav-reninpopulation).

Pædiatrisk hypertension

Den antihypertensive virkning af losartan blev undersøgt i et forsøg, der tilmeldte 177 hypertensive pædiatriske patienter i alderen 6 til 16 år. Børn, der vejer <50 kgreceived 2.5 25 or 50 mg of losartan daily og patients who weighed ≥50 kg received 5 50 or 100 mg of losartan daily. Children in The lowest dose group were givenlosartan in a suspension formulation [se Dosering og administration ]. The majority of The children had hypertension associated wiTh renal og urogenital disease.The sitting diastolic blood pressure (SiDBP) on entry into The study was higher Than The 95^Th Percentilniveau for patientens alder køn og højde. I slutningen af ​​tre uger reducerede losartan systolisk og diastolisk blodtryk målt ved truget på en dosisafhængig måde. Samlet set de to højere doser (25 til 50 mg hos patienter<50 kg; 50 to 100 mg in patients ≥50 kg) reduced diastolic blood pressure by 5 to 6 mmHg more Than The lowest dose used (2.5 mg in patients <50 kg; 5 mg in patients≥50 kg). The lowest dose corresponding to an average daily dose of 0.07 mg/kg did ikke appear to offer consistent antihypertensive efficacy. When patients wererogomized to continue losartan at The two higher doses or to placebo after 3 weeks of Therapy trough diastolic blood pressure rose in patients on placebo between 5 og7 mmHg more Than patients rogomized to continuing losartan. When The low dose of losartan was rogomly wiThdrawn The rise in trough diastolic blood pressure wasThe same in patients receiving placebo og in Those continuing losartan again suggesting That The lowest dose did ikke have significant antihypertensive efficacy. Overallno significant differences in The overall antihypertensive effect of losartan were detected when The patients were analyzed according to age (< ≥12 years old) or gender.While blood pressure was reduced in all racial subgroups examined too few non-White patients were enrolled to compare The dose-response of losartan in The non-White subgroup.

Hypertensive patienter med venstre ventrikulær hypertrofi

Livsundersøgelsen var en multinationel dobbeltblind undersøgelse, der sammenlignede cozaar og atenolol hos 9193 hypertensive patienter med EKG-dokumenteret venstre ventrikulærhypertrofi. Patienter med myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for seks måneder før randomisering blev udelukket. Patienter blev randomiseret til at modtage en gang DailyCozaar 50 mg eller atenolol 50 mg. Hvis mål blodtryk (<140/90 mmHg) was ikke reached hydrochloroThiazide (12.5 mg) was added first og if needed The dose ofCozaar or atenolol was Then increased to 100 mg once daily. If necessary oTher antihypertensive treatments (e.g. increase in dose of hydrochloroThiazide Therapy to25 mg or addition of oTher diuretic Therapy calcium-channel blockers alpha-blockers or centrally acting agents but ikke ACE inhibitors angiotensin II antagonists orbeta-blockers) were added to The treatment regimen to reach The goal blood pressure.

Af de randomiserede patienter var 4963 (54%) kvinder og 533 (6%) var sorte. Middelalderen var 67 med 5704 (62%) alder ≥65. Ved baseline havde 1195 (13%) diabetes1326 (14%) isoleret systolisk hypertension 1469 (16%) havde koronar hjertesygdom og 728 (8%) havde cerebrovaskulær sygdom. Baseline betyder blodtryk var174/98 mmHg i begge behandlingsgrupper. Den gennemsnitlige længde af opfølgningen var 4,8 år. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen eller ved det sidste besøg før et primært slutpunkt 77% af gruppen, der blev behandlet med cozaar, og 73% af gruppen behandlet med atenolol tog stadig studiemedicin. Af de patienter, der stadig tog studiemedicin, var de gennemsnitlige doser af Cozaar og atenolol begge ca. 80 mg/dag og 15% tog atenolol eller losartan som monoterapi, mens 77% også modtog hydrochlorothiazid (ved Anean dosis på 20 mg/dag i hver gruppe). Reduktion af blodtryk målt ved truget var ens for begge behandlingsgrupper, men blodtrykket blev ikke målt på noget andet tidspunkt på dagen. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen eller ved det sidste besøg før et primært slutpunkt var det gennemsnitlige blodtryk 144,1/81,3 mmHg for gruppen behandlet med cozaar og 145,4/80,9 mmHg for gruppen behandlet med atenolol; Forskellen i systolisk blodtryk (SBP) på 1,3 mmHg var signifikant (P<0.001) while Thedifference of 0.4 mmHg in diastolic blood pressure (DBP) was ikke significant (p=0.098).

Det primære endepunkt var den første forekomst af hjerte -kar -død ikke -dødelig slagtilfælde eller ikke -dødelig myokardieinfarkt. Patienter med ikke -dødelige begivenheder forblev i thetrial, så der også var en undersøgelse af den første begivenhed af hver type, selvom det ikke var den første begivenhed (f.eks. Et slagtilfælde efter en indledende myokardieinfarkt ville være talt i analysen af ​​slagtilfælde). Behandling med cozaar resulterede i en reduktion på 13% (p = 0,021) i risiko for det primære slutpunkt sammenlignet med atenololgruppen (se figur 1 og tabel 3); Denne forskel var primært resultatet af en effekt på dødeligt og ikke -dødeligt slagtilfælde. Behandling med cozaar reducerede risikoen for slagtilfælde med 25%i forhold til atenolol (p = 0,001) (se figur 2 og tabel 3).

Figur 1: Kaplan-Meier estimater af det primære slutpunkt for tid til hjerte-kar-død ikke-dødelig slagtilfælde eller ikke-dødelig myokardieinfarkt i de grupper, der blev behandlet med cozaar og atenolol. Risikoreduktionen justeres for baseline Framingham -risikoscore og niveau af elektrokardiografisk venstre ventrikulær hypertrofi

Figur 2: Kaplan-Meier estimater af tiden til dødelig/ikke-dødelig slagtilfælde i grupperne behandlet med cozaar og atenolol. Risikoreduktionen justeres for baselineframingham risikoscore og niveau af elektrokardiografisk venstre ventrikulær hypertrofi

Tabel 3 viser resultaterne for det primære sammensatte slutpunkt og de individuelle slutpunkter. Det primære endepunkt var den første forekomst af slagmyocardialinfarction eller kardiovaskulær død analyseret ved hjælp af en ITT -tilgang. Tabellen viser antallet af begivenheder for hver komponent på to forskellige måder. Komponenterne af det primære slutpunkt (som en første begivenhed) tæller kun begivenhederne, der definerer det primære slutpunkt, mens de sekundære endepunkter tæller alle første begivenheder med en bestemt skrivemodi eller ej, de blev forudgået af en anden type begivenhed.

Tabel 3: Forekomst af primære slutpunktbegivenheder

Selvom livsundersøgelsen favoriserede cozaar over atenolol med hensyn til det primære endepunkt (p = 0,021), er dette resultat fra en enkelt undersøgelse og er derfor mindre omfattende end forskellen mellem cozaar og placebo. Selvom det ikke måles direkte, er forskellen mellem cozaar og placebo overbevisende, fordi det er bevis på, at atenolol i sig selv er effektiv (vs. placebo) til reduktion af hjerte -kar -hændelser, herunder slagtilfælde hos hypertensive patienter.

Andre kliniske slutpunkter i LIFE -undersøgelsen var: total dødelighed hospitalisering for hjertesvigt eller angina pectoris koronar eller perifere revaskulariseringsprocedurer og genoplivning af hjertestop. Der var ingen signifikante forskelle i satserne for disse endepunkter mellem cozaar- og atenololgrupperne.

For det primære slutpunkt og strejke virkningerne af COZAAR i patientundergrupper defineret af alder Kønsløb og tilstedeværelse eller fravær af isoleret systolisk hypertension (ISH) diabetes og historie med hjerte -kar -sygdom (CVD) er vist i figur 3 nedenfor. Undergruppeanalyser kan være vanskelige at fortolke, og det vides ikke, om disse repræsenterer sande forskelle eller tilfældige effekter.

Figur 3: Primære endepunktbegivenheder^† inden for demografiske undergrupper

Symboler er proportionale med prøvestørrelse. †Justeret for baseline Framingham Risiko score og niveau af elektrokardiografisk venstre ventrikulær hypertrofi

Nefropati hos diabetespatienter af type 2

Renaalundersøgelsen var en randomiseret placebokontrolleret dobbeltblind multicenterundersøgelse udført over hele verden hos 1513 patienter med type 2-diabetes med enphropati (defineret som serumkreatinin 1,3 til 3,0 mg/dl hos kvinder eller mænd ≤60 kg og 1,5 til 3,0 mg/dl i males> 60 kg og proteinuriurias ≤60 kg og 1,5 til 3,0 mg/dl i males> 60 kg og proteinuriuriurias ≤ratinalinalinalatinrørinen omhadi af omtrørne omhadinen omhadinrørne omhedioinrørinen omhadinrørne omhinus ≥300 mg/g]).

Patienter blev randomiseret til at modtage cozaar 50 mg en gang dagligt eller placebo på en baggrund af konventionel antihypertensiv terapi eksklusive ACE -hæmmere Andangiotensin II -antagonister. Efter en måned blev efterforskere bedt om at titrere undersøgelsesmedicin til 100 mg en gang dagligt, hvis det gennemtrækkede blodtryksmål (140/90 mmHg) ikke blev opnået. Samlet set modtog 72% af patienterne den 100 mg daglige dosis mere end 50% af den tid, de var på studiemedicin. Fordi undersøgelsen blev designet til at skaffe lige blodtrykskontrol i begge grupper andre antihypertensive midler (diuretika calciumkanalblokkere alfa- eller betablokkere og centralt fungerendeagenter) kunne tilføjes efter behov i begge grupper. Patienter blev fulgt i en gennemsnitlig varighed på 3,4 år.

Undersøgelsespopulationen var forskelligartet med hensyn til race (asiatisk 16,7% sort 15,2% latinamerikansk 18,3% hvid 48,6%). Samlet set var 63,2% af patienterne mænd og 66,4% var under 65 år. Næsten alle patienter (96,6%) havde en historie med hypertension, og patienterne gik ind i forsøget med et gennemsnitligt serumkreatinin på 1,9 mg/dL og gennemsnitlig proteinuri (urinalbumin/kreatinin) på 1808 mg/g ved baseline.

Undersøgelsens primære slutpunkt var tiden til første forekomst af en af ​​følgende begivenheder: fordobling af serumkreatinin-slutstadiets nyresygdom (ESRD) (behov for dialyse eller transplantation) eller død. Behandling med cozaar resulterede i en 16% risikoreduktion i dette slutpunkt (se figur 4 og tabel 4). Behandling Withcozaar reducerede også forekomsten af ​​vedvarende fordobling af serumkreatinin med 25% og ESRD med 29% som separate slutpunkter, men havde ingen indflydelse på overordnethed (se tabel 4).

Det gennemsnitlige baseline -blodtryk var 152/82 mmHg for cozaar plus konventionel antihypertensiv terapi og 153/82 mmHg for placebo plus konventionelantihypertensiv terapi. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen var det gennemsnitlige blodtryk 143/76 mmHg for gruppen behandlet med cozaar og 146/77 mmHg for gruppen, der er behandling med placebo.

Figur 4: Kaplan-meier-kurve for det primære sammensatte endepunkt for fordobling af serumkreatinin-slutstadiets nyresygdom (behov for dialyse eller transplantation) eller død

Tabel 4: Forekomst af primære slutpunktbegivenheder

The secondary endpoints of the study were change in proteinuria change in the rate of progression of renal disease and the composite of morbidity and mortality fromcardiovascular causes (hospitalization for heart failure myocardial infarction revascularization stroke hospitalization for unstable angina or cardiovascular death).Compared with placebo COZAAR significantly reduced proteinuria by an average of 34% an effect that was evident within 3 måneders startterapi og signifikant reducerede nedgangshastigheden i glomerulær filtreringshastighed under undersøgelsen med 13% målt ved gensidig af serumkreatininkoncentrationen. Der var ingen signifikant forskel i forekomsten af ​​det sammensatte endepunkt for kardiovaskulær sygelighed og dødelighed.

De gunstige virkninger af cozaar blev set hos patienter, der også tog andre anti-hypertensive medikamenter (angiotensin II-receptorantagonister og angiotensin-konverteringenzyminhibitorer var ikke tilladt) orale hypoglykæmiske midler og lipid-sænkende midler.

For det primære slutpunkt og ESRD er virkningerne af cozaar i patientundergrupper defineret af alder køn og race vist i tabel 5 nedenfor. Undergruppeanalyser kan være vanskelige at fortolke, og det vides ikke, om disse repræsenterer sande forskelle eller tilfældige effekter.

Tabel 5: Effektivitetsresultater inden for demografiske undergrupper

Patientinformation til cozaar

Cozaar^®
(Co -zar)
(losartan kaliumtabletter) 25 mg 50 mg 100 mg

Læs de patientoplysninger, der følger med cozaar, inden du begynder at tage den, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne indlægsseddel overholder stedet for at tale med din læge om din tilstand og behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Cozaar?

• Cozaar can cause harm or deaTh to an unborn baby.
• Tal med din læge om andre måder at sænke dit blodtryk, hvis du planlægger at blive gravid.
• Hvis du bliver gravid, mens du tager cozaar, fortæl din læge med det samme.

Hvad er cozaar?

Cozaar is a prescription medicine called an angiotensin receptor blocker (ARB). It is used:

• Alene eller med andre blodtryksmediciner for at sænke højt blodtryk (hypertension).
• For at sænke chancen for slagtilfælde hos patienter med højt blodtryk og et hjerteproblem kaldet venstre ventrikulær hypertrofi. Cozaar hjælper muligvis ikke sorte patient med dette problem.
• For at bremse forværringen af ​​diabetisk nyresygdom (nefropati) hos patienter med type 2 -diabetes, der har eller havde højt blodtryk.

Cozaar has ikke been studied in children less Than 6 years old or in children wiTh certain kidney problems.

Højt blodtryk (hypertension) . Blodtryk er kraften i dine blodkar, når dit hjerte slår, og når dit hjerte hviler. Du har højt blodtryk, når kraften er for meget. Cozaar kan hjælpe dine blodkar med at slappe af, så dit blodtryk er lavere.

Venstre ventrikulær hypertrofi (LVH) er en udvidelse af væggene i det venstre kammer i hjertet (hjertets vigtigste pumpekammer). LVH kan ske fra deres ting. Højt blodtryk er den mest almindelige årsag til LVH.

Type 2 diabetes med nefropati . Type 2 -diabetes er en type diabetes, der hovedsageligt sker hos voksne. Hvis du har diabetisk nefropati, betyder det, at dine nyrer donot fungerer korrekt på grund af skader fra diabetes.

Hvem skal ikke tage cozaar?

• Tag ikke cozaar, hvis du er allergisk over for nogen af ​​ingredienserne i cozaar . Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i cozaar.
• Tag ikke cozaar, hvis du har diabetes og tager en medicin kaldet Aliskiren for at reducere blodtrykket.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager cozaar?

Fortæl din læge om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• er gravide eller planlægger at blive gravid. Se ' Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Cozaar? '
• er amning . Det vides ikke, om cozaar passerer ind i din modermælk. Du skal vælge enten at tage cozaar eller amning, men ikke begge dele.
• Opkast meget eller har en masse diarré
• har leverproblemer
• har nyreproblemer

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager, inklusive receptpligtige og receptpligtige lægemidler vitaminer og urtetilskud. Cozaar ogcertain oTher medicines may interact wiTh each oTher. Especially tell your doctor if you are taking:

• Kaliumtilskud
• Saltstativerer indeholdende kalium
• Andre lægemidler, der kan øge serumkalium
• Vandpiller (diuretika)
• lithium (en medicin, der bruges til at behandle en bestemt form for depression)
• Medicin, der bruges til behandling af smerter og gigt kaldet ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) inklusive COX-2-hæmmere
• Andre lægemidler til at reducere blodtrykket

Hvordan skal jeg tage cozaar?

• Tag cozaar nøjagtigt som foreskrevet af din læge. Din læge kan ændre din dosis om nødvendigt.
• Cozaar can be taken wiTh or wiThout food.
• Hvis du går glip af en dosis, skal du tage det, så snart du husker det. Hvis det er tæt på din næste dosis, skal du ikke tage den ubesvarede dosis. Bare tag den næste dosis på dit almindelige tidspunkt.
• Hvis du tager for meget cozaar, skal du ringe til dit læge eller giftkontrolcenter eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvad er de mulige bivirkninger af cozaar?

Cozaar may cause The following side effects That may be serious:

• Skade eller død af ufødte babyer. Se 'Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Cozaar? '
• Allergisk reaktion . Symptomer på en allergisk reaktion er hævelse af ansigtslæbernes hals eller tunge. Få nødmedicinsk hjælp med det samme og stop med at tage cozaar.
• Lavt blodtryk (hypotension) . Lavt blodtryk kan få dig til at føle dig svag eller svimmel. Læg dig ned, hvis du føler dig svag eller svimmel. Ring til din læge med det samme.
• For mennesker, der allerede har nyreproblemer, kan du se en forværring i, hvor godt dine nyrer fungerer. Ring til din læge, hvis du får hævelse i dine fødder eller hænder eller uforklarlig vægtøgning.
• Høje blodniveauer af kalium

De mest almindelige bivirkninger af cozaar hos mennesker med højt blodtryk er:

• 'forkølelse' (øvre luftvejsinfektion)
• svimmelhed
• Snerpet næse
• Rygsmerter

De mest almindelige bivirkninger af cozaar hos mennesker med type 2 -diabetes med diabetisk nyresygdom er:

• diarre
• træthed
• Lavt blodsukker
• brystsmerter
• Høj blodkalium
• Lavt blodtryk

Fortæl din læge, hvis du får nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke En komplet liste over bivirkninger. For en komplet liste, bed din læge eller farmaceut.

Hvordan opbevarer jeg cozaar?

• Opbevar cozaar -tabletter ved 59 ° F til 86 ° F (15 ° C til 30 ° C).
• Hold cozaar i en tæt lukket beholder, der beskytter medicinen mod lys.
• Hold cozaar og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om cozaar

bivirkninger af hvid pilbark

Medicin er undertiden ordineret til tilstande, der ikke er nævnt i patientinformationsoplysninger. Brug ikke cozaar til en betingelse, som den ikke blev præsenteret for. Giv ikke cozaar til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Denne indlægsseddel opsummerer den vigtigste information om Cozaar. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din læge. Du kan bede din farmaceutordoctor om information om COZAAR, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i cozaar?

Aktive ingredienser: Losartan kalium

Inaktive ingredienser:

Mikrokrystallinsk cellulose -lactosehydrous pregelatiniseret stivelsesmagnesiumstarathydroxypropylcellulose hypromellose og titandioxid. Cozaar 25 mgcozaar 50 mg og cozaar 100 mg kan også indeholde carnauba voks.