Codeinsulfat
Oplysningerne På Webstedet Er Ikke Medicinsk Rådgivning. Vi Sælger Ikke Noget. Nøjagtigheden Af Oversættelsen Er Ikke Garanteret. Ansvarsfraskrivelse
Resume af lægemiddeloversigt
Hvad er kodeinsulfat?
Codeinsulfat er et opioid smertestillende middel (smerteaflastning), der bruges til at behandle mild til moderat smerte. Codeinsulfat fås i generisk form.
Hvad er bivirkninger af kodeinsulfat?
Codeinsulfat kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:
- Støjende vejrtrækning
- sukkende
- lav vejrtrækning
- vejrtrækning, der stopper under søvn
- langsom hjerterytme
- svag puls
- Lightheadedness
- forvirring
- usædvanlige tanker eller adfærd
- Føler ekstrem lykke eller tristhed
- kramper (anfald)
- Problemer med vandladning
- kvalme
- opkast
- Tab af appetit
- svimmelhed
- Forværring af træthed eller svaghed
- Agitation
- Hallucinationer
- feber
- sved
- Hurtig hjerterytme
- Muskelstivhed
- rykker
- tab af koordinering og
- diarre
Få medicinsk hjælp med det samme, hvis du har nogen af de symptomer, der er anført ovenfor.
Almindelige bivirkninger af kodeinsulfat inkluderer:
- døsighed
- Lightheadedness
- svimmelhed
- sedation
- åndenød
- kvalme
- opkast
- mavesmerter
- sved
- forstoppelse
- tør mund
- Skylning
- kløe eller
- udslæt.
Søg medicinsk behandling eller ring 911 på én gang, hvis du har følgende alvorlige bivirkninger:
- Alvorlige øjensymptomer såsom pludseligt synstab sløret synet tunnel vision øje smerter eller hævelse eller at se haloer omkring lys;
- Alvorlige hjertesymptomer såsom hurtig uregelmæssige eller bankende hjerteslag; flagrende i brystet; åndenød; og pludselig svimmelhed letthed eller udlevering;
- Alvorlig hovedpine forvirring sløret talearm eller ben svaghed problemer med at gå tab af koordination føles ustabil meget stive muskler høj feber voldsom sved eller rysten.
Dette dokument indeholder ikke alle mulige bivirkninger, og andre kan forekomme. Kontakt din læge for yderligere oplysninger om bivirkninger.
Dosering til kodeinsulfat
Den sædvanlige voksne dosering til kodeinsulfattabletter er 15 mg til 60 mg gentaget op til hver fjerde time efter behov for smerter. Den maksimale dosis 24-timer er 360 mg. Som med ethvert opioidlægemiddelprodukt justeres doseringsregimet for hver patient.
Hvilke lægemiddelstoffer eller kosttilskud interagerer med kodeinsulfat?
Codeine Sulfate kan interagere med alkohol andre narkotiske smertemedicin Sedativer Regenskaber Sovende piller Muskelafslappere Andre lægemidler, der kan gøre dig søvnig eller bremse din åndedræt pentazocin nalbuphine butorphanol eller buprenorphin. Fortæl din læge alle medicin og kosttilskud, du bruger.
Codeinsulfat under graviditet og amning
Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Kodein skal kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko. Codeine Sulfate kan passere i modermælk og kan skade en sygeplejebarn. Brug af kodeinsulfat af nogle ammende mødre kan føre til livstruende bivirkninger hos babyen. Kontakt din læge inden amning.
Yderligere oplysninger
Vores kodeinsulfat bivirkninger Drug Center giver et omfattende overblik over tilgængelige lægemiddelinformation om de potentielle bivirkninger, når du tager denne medicin.
FDA -lægemiddelinformation
- Lægemiddelbeskrivelse
- Indikationer
- Bivirkninger
- Lægemiddelinteraktioner
- Advarsler
- Overdosis
- Klinisk farmakologi
- Medicin vejledning
ADVARSEL
Død relateret til ultra-rapid metabolisme af kodein til morfin
Åndedrætsdepression og død er forekommet hos børn, der modtog kodein efter tonsillektomi og/eller adenoidektomi og havde bevis for at være ultra-rapide metabolisatorer af kodein på grund af en CYP2D6-polymorfisme.
Beskrivelse for kodeinsulfat
Kemisk kodein er morphinan-6-OL78-didehydro-45-epoxy-3-methoxy-17-methyl- (5a6a)-sulfat (2: 1) (salt) trihydrat. Dens empiriske formel er C18H21INGEN3 og dens molekylvægt er 299,36.
![]() |
Hver tablet indeholder 15 30 eller 60 mg kodeinsulfat og følgende inaktive ingredienser: kolloidal siliciumdioxidmikrokrystallinsk cellulose -pregelatiniseret stivelse og stearinsyre.
Anvendelser til kodeinsulfat
Codeinsulfat er et opioid smertestillende angivet til lindring af mild til moderat alvorlig smerte, hvor brugen af et opioid smertestillende middel er passende.
Dosering til kodeinsulfat
Valg af patienter til behandling med kodesulfat skal styres af de samme principper, der gælder for brugen af lignende opioid analgetika. Læger bør individualisere behandling i alle tilfælde ved hjælp af ikke-opioide smertestillende opioider på efter behov og/eller kombinationsprodukter og kronisk opioidbehandling i en progressiv plan for smertehåndtering.
Individualisering af dosering
Som med ethvert opioidlægemiddelprodukt justerer doseringsregimet for hver patient individuelt under hensyntagen til patientens tidligere smertestillende behandlingsoplevelse. I valget af den indledende dosis af kodeinsulfat skal opmærksomheden gives til følgende:
- Den samlede daglige dosisstyrke og specifikke egenskaber ved opioidet har patienten tidligere taget;
- pålideligheden af det relative styrkeestimat, der bruges til at beregne den ækvivalente kodeinsulfatdosis, der er nødvendig;
- patientens grad af opioidtolerance;
- patientens generelle tilstand og medicinske status;
- samtidige medicin;
- typen og sværhedsgraden af patientens smerte;
- Risikofaktorer for misbrugsafhængighed eller afledning inklusive en tidligere historie med misbrugsafhængighed eller afledning.
Følgende doseringsanbefalinger kan derfor kun betragtes som foreslåede tilgange til, hvad der faktisk er en række kliniske beslutninger over tid i håndteringen af smerten hos hver enkelt patient.
Kontinuerlig re-evaluering af patienten, der modtager kodeinsulfat, er vigtig med særlig opmærksomhed på opretholdelsen af smertekontrol og den relative forekomst af bivirkninger forbundet med terapi. Under kronisk terapi, især for ikke-kræftrelateret smerte, bør det fortsatte behov for brugen af opioid analgetika genvurderes efter behov.
I perioder med ændring af smertestillende krav, herunder indledende titrering, anbefales hyppig kontakt mellem læge andre medlemmer af sundhedsholdet Patienten og plejeren/familien.
Initiering af terapi
Den sædvanlige voksne dosering for tabletter er 15 mg til 60 mg gentaget op til hver fjerde time efter behov for smerter. Den maksimale dosis på 24 timer er 360 mg.
Bivirkninger af levothyroxin 150 mcg
Den indledende dosis skal titreres baseret på den enkelte patients respons på deres indledende dosis af kodein. Denne dosis kan derefter justeres til et acceptabelt niveau af analgesi under hensyntagen til forbedringen i smerteintensitet og tolerabiliteten af kodeninen af patienten.
Det skal dog huskes, at tolerance over for kodeinsulfat kan udvikle sig ved fortsat anvendelse, og at forekomsten af uheldige effekter er dosisrelateret. Voksne doser af kodein højere end 60 mg giver ikke en fortrolig lindring af smerter og er forbundet med en mærkbart øget forekomst af uønskede bivirkninger.
Ophør med terapi
Når patienten ikke længere har brug for terapi med kodesulfatdoser, skal de gradvist tilspidses for at forhindre tegn og symptomer på tilbagetrækning hos den fysisk afhængige patient.
Hvor leveret
Doseringsformularer og styrker
Hver 15 mg tablet til oral administration indeholder 15 mg kodeinsulfat USP. Det er en hvid Biconvex-tablet, der blev scoret på den ene side med styrkeindikerende nummer 15, der blev afberettet på den scorede side- og produktidentifikationsnummer 54 613, der blev nedbrydet på den anden side.
Hver 30 mg tablet til oral administration indeholder 30 mg kodeinsulfat USP. Det er en hvid Biconvex-tablet, der blev scoret på den ene side med styrkeindikerende nummer 30, der blev afberettet på den scorede side- og produktidentifikationsnummer 54 783, der blev udpeget på den anden side.
Hver 60 mg tablet til oral administration indeholder 60 mg kodeinsulfat USP. Det er en hvid Biconvex-tablet, der blev scoret på den ene side med styrkeindikerende nummer 60, der blev afberettet på den scorede side- og produktidentifikationsnummer 54 412, der blev nedbrydet på den anden side.
Opbevaring og håndtering
Codeinsulfat
15 mg tablet: Hvide biconvex-tabletter scorede på den ene side med styrkeindikerende nummer 15, der blev afberettet på den scorede side- og produktidentifikationsnummer 54 613, der blev afbosset på den anden side.
Enhedsdosis 25 tabletter pr. Blisterkort
NDC 0054-8155-24: 4 kort pr. Karton
30 mg tablet: Hvide biconvex-tabletter scorede på den ene side med styrkeindikerende nummer 30, der blev afberettet på den scorede side- og produktidentifikationsnummer 54 783, der blev nedbrydet på den anden side.
Enhedsdosis 25 tabletter pr. Blisterkort
NDC 0054-4156-24: 4 kort pr. Karton
NDC 0054-0244-25: flasker med 100 tabletter
60 mg tablet: Hvide biconvex-tabletter scorede på den ene side med styrkeindikerende nummer 60, der blev afberettet på den scorede side- og produktidentifikationsnummer 54 412, der blev afbosset på den anden side.
NDC 0054-4157-25: flasker med 100 tabletter
Opbevaring
Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F).
Beskyt mod fugt og lys.
Dispens i godt lukket beholder som defineret i USP/NF.
Blister er ikke børnebestandige. Brug børnebestandig lukning, hvis der udleveres til poliklinisk.
Alle opioider er ansvarlige for afledning og misbrug både af offentligheden og sundhedsarbejdere og bør håndteres i overensstemmelse hermed.
Producentoplysninger: n/a. Revideret: maj 2013
Bivirkninger for Codeinsulfat
Alvorlige bivirkninger, der er forbundet med kodein, er luftvejsdepression og i mindre grad kredsløbsdepression respiratorisk arrestschok og hjertestop.
De hyppigst observerede bivirkninger med kodeinadministration inkluderer døsighed lettheadedness svimmelhed sedation korthed af åndedræt kvalme opkast sved og forstoppelse.
Andre bivirkninger inkluderer allergiske reaktioner eufori dysforia abdominal smerte og kløe.
Andre mindre hyppigt observerede bivirkninger, der forventes fra opioid analgetika, inklusive kodeinsulfat inkluderer:
Kardiovaskulært system: Svaghed skylning af hypotension af hjertebanken synkope
Fordøjelsessystem: Abdominal kramper anorexia diarré tør mund mave mave -tarm nød pancreatitis
Nervesystem: angst døsighed træthed hovedpine søvnløshed nervøsitet ryster somnolens svimmelhed synsforstyrrelser svaghed svaghed
Hud og vedhæng: Udslæt svedende urticaria
Lægemiddelinteraktioner for Codeinsulfat
CNS depressiva
Samtidig brug af andre opioider antihistaminer antipsykotika antianxiety -midler eller andre CNS -depressiva (inklusive beroligende hypnotika Generelle anæstetika Antiemetiske fenothiaziner eller andre rolige rolige eller alkohol) samtidig med kodein -sulfattabletter kan resultere i additive cns depression respiratorisk depression Hypotension -sedation eller coma. Brug kodeinsulfat med forsigtighed og i reducerede doser hos patienter, der tager disse midler.
Blandet agonist/antagonist opioid analgetika
Blandet agonist/antagonist analgetika (dvs. pentazocin nalbuphine og butorphanol) bør ikke administreres til patienter, der har modtaget eller modtager et terapi med en ren opioidagonist smertestillende middel, såsom kodeinsulfat. Hos disse patienter kan blandet agonist/antagonist analgetika reducere den smertestillende virkning og/eller kan udfælde abstinenssymptomer.
Antikolinergika
Antikolinergika or other medications with anticholinergic activity when used concurrently with opioid analgesics including codeine sulfate may result in increased risk of urinary retention and/or severe forstoppelse which may lead to paralytic ileus.
Antidepressiva
Anvendelse af MAO -hæmmere eller tricykliske antidepressiva med kodeinsulfat kan øge effekten af enten antidepressiva eller kodein. Maois styrker markant virkningen af morfin sulfat den vigtigste metabolit af kodein. Kodein bør ikke bruges til patienter, der tager MAOIS eller inden for 14 dage efter at have stoppet en sådan behandling.
Metaboliske enzymer
Patienter, der tager cytochrome P-450-enzyminducere eller hæmmere, kan demonstrere et ændret respons på kodein, derfor bør smertestillende aktivitet overvåges. Codeinsulfat metaboliseres af cytochrome P-450 3A4 og 2D6 isoenzymer [se Klinisk farmakologi ]. Den samtidige anvendelse af medikamenter, der fortrinsvis inducerer kodein ndemethylering (cytochrome P-450 3A4), kan øge plasmakoncentrationerne i Codeine's inaktive metabolit norcodeine. Lægemidler, der er stærke inhibitorer af kodein O-demethylering (cytochrome P-450 2D6), kan reducere plasmakoncentrationerne af kodeinens aktive metabolitter morfin og morfin-6-glucuronid. Bidraget fra disse aktive metabolitter til den samlede smertestillende virkning af kodein er ikke fuldt ud forstået, men bør overvejes.
Interaktion mellem lægemiddel-laboratorisk test
Kodeinsulfattabletter kan forårsage en forhøjelse af plasma -amylase og lipase på grund af potentialet af kodein til at producere spasme af sphincteren af Oddi. Bestemmelse af disse enzymniveauer kan være upålidelige i nogen tid efter, at der er givet en opiatagonist.
Stofmisbrug og afhængighed
Kontrolleret stof
Codeinsulfat er en opioidagonist og er et skema II -kontrolleret stof. Codeinsulfat kan misbruges og er underlagt kriminel afledning.
Misbrug
Lægemiddelafhængighed er kendetegnet ved tvangsanvendelse til ikke-medicinske formål og fortsat brug på trods af skade eller risiko for skade. Lægemiddelafhængighed er en behandlingsbar sygdom, der anvender en tværfaglig tilgang, men tilbagefald er almindelig.
Narkotikasøgende adfærd er meget almindelig hos misbrugere og misbrugere af stoffer. Narkotikasøgende taktik inkluderer nødopkald eller besøg nær slutningen af kontortiden afvisning af at gennemgå passende undersøgelsestest eller henvisning gentagne tab af recept, der manipulerer med recept og modvilje mod at give tidligere medicinske poster eller kontaktoplysninger til andre behandlinger (er). Doktorshopping for at få yderligere recept er almindeligt blandt stofmisbrugere og mennesker, der lider af ubehandlet afhængighed.
Misbrug and addiction are separate and distinct from physical dependence and tolerance. Physicians should be aware that addiction may not be accompanied by concurrent tolerance and symptoms of physical dependence. The converse is also true. In addition abuse of opioids can occur in the absence of true addiction and is characterized by misuse for nonmedical purposes often in combination with other psychoactive substances. Careful record-keeping of prescribing information including quantity frequency and renewal requests is strongly advised.
Codeine er kun beregnet til mundtlig brug. Misbrug af kodein udgør en risiko for overdosering og død. Risikoen øges med samtidig misbrug af alkohol og andre stoffer. Parenteralt stofmisbrug er ofte forbundet med transmission af infektionssygdomme som hepatitis og HIV.
Korrekt vurdering af patientens korrekt ordineringspraksis Periodisk reevaluering af terapi og korrekt dispensering og opbevaring er passende foranstaltninger, der hjælper med at begrænse misbrug af opioidlægemidler.
Spædbørn, der er født af mødre fysisk afhængige af opioider, vil også være fysisk afhængige og kan udvise åndedrætsproblemer og abstinenssymptomer [se Brug i specifikke populationer Overdosering ].
Afhængighed
Tolerance er behovet for stigende doser af opioider for at opretholde en defineret effekt, såsom analgesi (i fravær af sygdomsprogression eller andre eksterne faktorer). Fysisk afhængighed manifesteres ved abstinenssymptomer efter pludselig seponering af et lægemiddel eller ved administration af en antagonist. Fysisk afhængighed og tolerance er ikke usædvanlig under kronisk opioidbehandling.
Opioidafholdenhed eller tilbagetrækning syndrom er kendetegnet ved nogle af eller alle følgende: rastløshed lacrimation rhinorrhea gabende svedkøler myalgi og mydriasis. Andre symptomer kan også udvikle sig, herunder irritabilitetsangst rygsmerter sammenblandingssmerter svaghed abdominale kramper søvnløshed kvalme anoreksi opkast diarré eller øget blodtryks åndedrætsfrekvens eller hjerterytme.
Generelt bør opioider ikke pludselig afbrydes [se Dosering og administration ).
Advarsler for kodeinsulfat
Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.
Forholdsregler for kodeinsulfat
Død relateret til ultra-rapid metabolisme af kodein til morfin
Åndedrætsdepression og død er forekommet hos børn, der modtog kodein i den postoperative periode efter tonsillektomi og/eller adenoidektomi og havde bevis for at være ultra-rapide metabolisatorer af kodein (dvs. flere kopier af genet til cytochrome P450 isoenzym 2D6 [CYP2D6] eller høje morpin-koncentrationer). Dødsfald har også fundet sted hos sygeplejebørn, der blev udsat for høje niveauer af morfin i modermælk, fordi deres mødre var ultra-rapide metabolisatorer af kodein [se Brug i specifikke populationer ].
Nogle individer kan være ultra-rapide metabolisatorer på grund af en specifik CYP2D6-genotype (gumplikationer betegnet som *1/ *1xn eller *1/ *2xn). Forekomsten af denne CYP2D6 -fænotype varierer meget og er blevet estimeret til 0,5 til 1% på kinesisk og japansk 0,5 til 1% i Hispanics 1 til 10% hos kaukasiere 3% hos afroamerikanere og 16 til 28% hos nordafrikanere etiopiere og arabere. Data er ikke tilgængelige for andre etniske grupper. Disse individer konverterer kodein til dets aktive metabolitmorfin hurtigere og fuldstændigt end andre mennesker. Denne hurtige konvertering resulterer i højere end forventet serummorfinniveauer. Selv ved mærket doseringsregimer kan individer, der er ultra-rapide metabolisatorer, have livstruende eller dødelig luftvejsdepression eller opleve tegn på overdosering (såsom ekstrem søvnighed forvirring eller lav vejrtrækning) [se Overdosering ].
Børn med obstruktiv søvnapnø, der behandles med kodein til post-tonsillektomi og/eller adenoidektomi-smerter, kan være særligt følsomme over for de respiratoriske depressive virkninger af kodein, der hurtigt er blevet metaboliseret til morfin. Codeine er kontraindiceret til postoperativ smertehåndtering hos alle pædiatriske patienter, der gennemgår tonsillektomi og/eller adenoidektomi [se Kontraindikationer ].
Når man ordinerer codeine -sundhedsudbydere, skal de vælge den laveste effektive dosis i den korteste periode og informere patienter og plejere om disse risici og tegn på overdosis af morfin [se Brug i specifikke populationer Overdosering ].
Luftvejsdepression
Åndedrætsdepression er den primære risiko for kodeinsulfat. Åndedrætsdepression forekommer hyppigere hos ældre eller svækkede patienter, og hos dem, der lider af tilstande ledsaget af hypoxia -hypercapnia eller øvre luftvejsobstruktion, i hvilke endda moderate terapeutiske doser markant kan reducere lungeventilation. Codeine producerer dosisrelateret luftvejsdepression.
Der skal udvises forsigtighed, når kodesulfat anvendes postoperativt hos patienter med lungesygdom eller åndenød, eller når ventilationsfunktionen er deprimeret. Opioidrelateret åndedrætsdepression forekommer hyppigere hos ældre eller svækkede patienter, og hos dem, der lider af tilstande ledsaget af hypoxia -hypercapnia eller øvre luftvejsobstruktion, i hvem endda moderate terapeutiske doser kan reducere lungeventilationen markant. Opioider inklusive kodeinsulfat skal anvendes med ekstrem forsigtighed hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom eller COR-pulmonale og hos patienter, der har en væsentligt nedsat respirationsreserve (f.eks. Alvorlig kyphoscoliosis) hypoxia hypercapnia eller allerede eksisterende respirationsdepression. Hos sådanne patienter kan endda sædvanlige terapeutiske doser af kodeinsulfat øge luftvejsresistensen og mindske respiratorisk drev til apnøen. Alternative ikke-opioide smertestillende midler skal overvejes, og kodeinsulfat bør kun anvendes under omhyggelig medicinsk tilsyn ved den laveste effektive dosis hos sådanne patienter [se Overdosering ].
Misbrug og misbrug af opioider
Codeinsulfat er en opioid-agonist af morfin-typen og et skema II-kontrolleret stof. Sådanne stoffer søges af stofmisbrugere og mennesker med afhængighedsforstyrrelser. Omledning af skema II -produkter er en handling, der er underlagt strafferetlig straf.
Hvad er Donepezil brugt til at behandle
Codeine kan misbruges på en måde, der ligner andre opioidagonister juridiske eller ulovlige. Dette skal overvejes, når man ordinerer eller dispenserer kodesulfat i situationer, hvor lægen eller farmaceut er bekymret for en øget risiko for misbrug af misbrug eller afledning.
Misbrug og misbrug af kodesulfat udgør en betydelig risiko for den misbruger, der kan resultere i overdosering og død. Codeine kan misbruges af at knuse tygge snorting eller injicere produktet [se Stofmisbrug og afhængighed ].
Bekymringer for misbrug og afhængighed bør ikke forhindre korrekt håndtering af smerter. Sundhedspersonale bør kontakte deres statslige faglige licensbestyrelse eller statslige kontrollerede stoffer myndighed for information om, hvordan man kan forhindre og opdage misbrug eller afledning af dette produkt.
Interaktion med alkohol og misbrugsmidler
Kodeinsulfat kan forventes at have additive effekter, når de bruges i forbindelse med alkohol andre opioider eller ulovlige lægemidler, der forårsager depression i centralnervesystemet, fordi hypotationskoma eller død kan resultere.
Hovedskade og øget intrakranielt tryk
Respiratoriske depressive virkninger af opioider og deres kapacitet til at hæve cerebrospinalvæsketryk som følge af vasodilation efter CO2-tilbageholdelse kan være markant overdrevet i nærvær af hovedskade andre intrakranielle læsioner eller en allerede eksisterende stigning i intrakranielt tryk. Endvidere producerer opioider inklusive kodeinsulfat bivirkninger, der kan skjule det kliniske forløb for patienter med hovedskader.
Hypotensiv effekt
Kodeinsulfat kan forårsage alvorlig hypotension hos en person, hvis evne til at opretholde blodtrykket allerede er kompromitteret af et udtømt blodvolumen eller samtidig administration af medikamenter, såsom phenothiaziner eller generelle anæstetika. Codeinsulfat kan producere ortostatisk hypotension og synkope hos ambulante patienter.
Codeinsulfat skal administreres med forsigtighed til patienter i kredsløbschok, da vasodilatation produceret af lægemidlet yderligere kan reducere hjerteproduktionen og blodtrykket.
Gastrointestinale effekter
Kodeinsulfat bør ikke administreres til patienter med gastrointestinal obstruktion, især lammet ileus, fordi kodeinsulfat mindsker fremdrivningsperistaltiske bølger i mave -tarmkanalen og kan forlænge hindringen.
Kronisk anvendelse af opioider inklusive kodeinsulfat kan resultere i obstruktiv tarmsygdom, især hos patienter med underliggende tarmmotilitetsforstyrrelse. Kodeinsulfat kan forårsage eller forværre forstoppelse.
Administration af kodeinsulfat kan skjule diagnosen eller klinisk forløb for patienter med akutte abdominale tilstande.
Brug i pancreas/galdesygdom
Kodeinsulfat skal anvendes til forsigtighed hos patienter med galdesygdomssygdom, herunder akut pancreatitis som kodeinsulfat kan forårsage spasme af sphincteret af Oddi og formindsket galde og pancreasudskillelser.
Særlige risikopatienter
Som med andre opioider skal kodeinsulfat anvendes med forsigtighed hos ældre eller svækkede patienter og dem med alvorlig svækkelse af lever- eller nyrefunktionshypothyrodisme Addisons sygdom Prostatika Hypertrofi eller urethrisk strenge [se Brug i specifikke populationer ]. The usual precautions should be observed and the possibility of respiratory depression should be kept in mind.
Der skal udvises forsigtighed ved indgivelse af kodeinsulfat til patienter med CNS -depression akut alkoholisme og delirium tremens.
Alle opioider kan forværre kramper hos patienter med krampagtige lidelser, og alle opioider kan fremkalde eller forværre anfald i nogle kliniske omgivelser.
Kørsel og betjeningsmaskineri
Patienter skal advares om, at kodesulfat kan forringe de mentale og/eller fysiske evner, der er nødvendige for at udføre potentielt farlige aktiviteter, såsom at køre en bil eller driftsmaskiner.
Patienter bør også advares om de potentielle kombinerede virkninger af kodeinsulfat med andre CNS -depressiva, herunder opioider phenothiaziner beroligende/hypnotik og alkohol [Se Lægemiddelinteraktioner ].
Ikke -klinisk toksikologi
Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet
Carcinogenese
To års carcinogenicitetsundersøgelser er blevet udført i F344/N -rotter og B6C3F1 -mus. Der var ingen tegn på carcinogenicitet hos henholdsvis mandlige og hunrotter ved diætdoser op til 70 og 80 mg/kg/dag kodein (ca. 2 gange den maksimale anbefalede daglige dosis på 360 mg/dag for voksne på mg/m² basis) i to år. Der var ikke noget bevis for carcinogenicitetsaktivitet hos mandlige og hunmus ved diætdoser op til 400 mg/kg/dag kodein (ca. 5 gange den maksimale anbefalede daglige dosis på 360 mg/dag for voksne på mg/m² basis) i to år.
Mutagenese
Codeine var ikke mutatgen i In vitro bakteriel omvendt mutationsassay eller klastogen i In vitro Kinesisk hamster -æggestokkekromosomafvigelsesassay.
Værdiforringelse af fertiliteten
Der blev ikke udført nogen dyreforsøg for at evaluere virkningen af kodein på mandlig eller kvindelig fertilitet.
Reproduktion og udviklingstoksikologi
Undersøgelser af de reproduktive og udviklingsmæssige virkninger af kodein er rapporteret i den offentliggjorte litteratur i hamstere rotter mus og kaniner.
En undersøgelse i hamstere administrerede 150 mg/kg bud af kodein (PO; ca. 7 gange den maksimale anbefalede daglige dosis på 360 mg/dag for voksne på mg/m² -basis) rapporterede udviklingen af kraniale misdannelser (dvs. meningoencephalocele) i adskillige fostre undersøgt; såvel som observationen af stigninger i procentdelen af resorptioner pr. Kuld afkastet. Doser på 50 og 150 mg/kg bud resulterede i fetotoksicitet som demonstreret ved nedsat føtal kropsvægt. I en tidligere undersøgelse i hamstere doser på 73-360 mg/kg niveau (PO; ca. 2-8 gange den maksimale anbefalede daglige dosis på 360 mg/dag for voksne på mg/m²-basis) producerede angiveligt cranioschisis i alle de undersøgte fust.
I undersøgelser i rotter doser på 120 mg/kg niveau (PO; ca. 3 gange den maksimale anbefalede daglige dosis på 360 mg/dag for voksne på mg/m² basis) i det giftige interval for det voksne dyr var forbundet med en stigning i embryo -resorption på tidspunktet for implantation.
I gravide mus er en enkelt 100 mg/kg dosis (SC; ca. 1,4 gange den anbefalede daglige dosis på 360 mg/dag for voksne på en mg/mg2 basis) resulterede angiveligt i forsinket ossifikation i afkom.
Ingen teratogene virkninger blev observeret hos kaniner, der blev administreret op til 30 mg/kg (ca. 2 gange den maksimale anbefalede daglige dosis på 360 mg/dag for voksne på mg/m² -basis) af kodein under organogenese.
Brug i specifikke populationer
Graviditet
Teratogene effekter
Graviditet Category C
Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Kodein skal kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.
Kodein har vist sig at have embryoletal og fetotoksiske virkninger (reducerede føtal kropsvægte og forsinket eller ufuldstændig ossifikation) i hamsterrotte- og musemodellerne på ca. 2-4 gange den maksimale anbefalede humane dosis på 360 mg/dag baseret på en kropsoverfladeareal-sammenligning. Mødre giftige doser, der var ca. 7 gange den maksimale anbefalede humane dosis på 360 mg/dag, var forbundet med bevis for resorptioner og ufuldstændig ossifikation, herunder meningioencephalocele og cranioschisis. I modsætning hertil demonstrerede Codeine ikke bevis for embrytoksicitet eller fetotoksicitet i kaninmodellen i doser op til 2 gange den maksimale anbefalede humane dosis på 360 mg/dag baseret på en kropsoverfladeareal sammenligning [se Ikke -klinisk toksikologi ].
Ikke -teratogene effekter
Neonatal kodein-tilbagetrækning har fundet sted hos spædbørn, der er født til afhængige og ikke-afhængige mødre, der havde taget kodeinholdige medicin i dagene før levering. Typiske symptomer på narkotisk tilbagetrækning inkluderer irritabilitet overdreven grædende rystelser Hyperrefleksi Anfald Feber Opkast diarré og dårlig fodring. Disse tegn forekommer kort efter fødslen og kan kræve specifik behandling.
Kodein (30 mg/kg) administreret subkutant til gravide rotter under graviditet og i 25 dage efter fødslen øgede neonatal dødelighed ved fødslen. Denne dosis er 0,8 gange den maksimale anbefalede humane dosis på 360 mg/dag på en kropsoverfladeareal -sammenligning.
Arbejde og levering
Opioide smertestillende midler krydser placenta-barrieren og kan producere åndedrætsdepression og psyko-fysiologiske virkninger hos nyfødte. Lejlighedsvis kan opioide analgetika forlænge arbejdskraft gennem handlinger, der midlertidigt reducerer styrkets varighed og hyppighed af livmoderkontraktioner. Imidlertid er denne effekt ikke konsistent og kan modregnes af en øget hastighed af cervikal dilatation, der har en tendens til at forkorte arbejde. Jo tættere på levering og jo større dosis blev brugt, jo større er muligheden for luftvejsdepression hos det nyfødte. Opioide smertestillende midler bør undgås under fødslen, hvis der forventes levering af et for tidligt spædbarn. Hvis moderen har modtaget narkotiske smertestillende midler under arbejds nyfødte spædbørn, skal observeres nøje for tegn på åndedrætsdepression. Genoplivning kan være påkrævet [se Overdosering ]. A specific opioid antagonist such as naloxone or nalmefene should be available for reversal of opioid-induced respiratory depression in the neonate.
Sygeplejerske mødre
Codeine udskilles i human mælk. Hos kvinder med normal kodeinmetabolisme (normal CYP2D6-aktivitet) er mængden af kodein, der udskilles i human mælk, lav og dosisafhængig. Nogle kvinder er dog ultra-rapide metabolisatorer af kodein. Disse kvinder opnår højere end forventet serumniveauer af Codeine's aktive metabolit-morfin, der fører til højere end forventede niveauer af morfin i modermælk og potentielt farligt høje serummorfinniveauer hos deres ammede spædbørn. Derfor kan moderlig brug af kodein potentielt føre til alvorlige bivirkninger, herunder død hos sygeplejebørn.
Risikoen for spædbarnseksponering for kodein og morfin gennem modermælk bør vejes mod fordelene ved amning for både mor og baby. Der skal udvises forsigtighed, når kodein administreres til en sygeplejekvinde. Hvis en kodein, der indeholder produkt, er valgt, skal den laveste dosis ordineres i den korteste periode for at opnå den ønskede kliniske effekt. Mødre, der bruger kodein, skal informeres om, hvornår man skal søge øjeblikkelig medicinsk behandling, og hvordan man identificerer tegn og symptomer på neonatal toksicitet såsom døsighed eller sedationsproblemer med amning af åndedrætsbesvær og nedsat tone i deres baby. Sygeplejemødre, der er ultra-rapide metabolisatorer, kan også opleve overdoseringssymptomer såsom ekstrem søvnighed forvirring eller lav vejrtrækning. PRESCRICREERS skal nøje overvåge par-spædbarnspar og underrette behandling af børnelæger om brugen af kodein under amning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
Pædiatrisk brug
Sikkerheden og effektiviteten og farmakokinetikken af kodeinsulfat hos pædiatriske patienter under 18 år er ikke blevet fastlagt. FDA har ikke krævet pædiatriske undersøgelser i aldre fødsel til en måned, fordi der er bevis, der stærkt antyder, at kodein ville være ineffektiv i denne pædiatriske gruppe, da de metaboliske veje til metabolisering af kodein ikke er modne.
Åndedrætsdepression og død er forekommet hos børn med obstruktiv søvnapnø, der modtog kodein i den postoperative periode efter tonsillektomi og/eller adenoidektomi og havde bevis for at være ultra-rapid metabolisatorer af kodein (dvs. flere kopier af genet til cytochrome P450 isoenzym 2D6 eller høje morpin-koncentrationer). Disse børn kan være særligt følsomme over for de respiratoriske depressive virkninger af kodein, der hurtigt er blevet metaboliseret til morfin. Codeine er kontraindiceret til postoperativ smertehåndtering hos alle pædiatriske patienter, der gennemgår tonsillektomi og/eller adenoidektomi [se Kontraindikationer ].
Geriatrisk brug
Kodein kan forårsage forvirring og oversedation hos ældre. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.
Nedskærmning af nyren
Codeine farmakokinetik kan ændres hos patienter med nyresvigt. Clearance kan reduceres, og metabolitterne kan akkumuleres til meget højere plasmaniveauer hos patienter med nyresvigt sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion. Start disse patienter forsigtigt med lavere doser af kodeinsulfat eller med længere doseringsintervaller og titres langsomt, mens de omhyggeligt overvåger for bivirkninger.
Leverskrivning i leveren
Der er ikke udført nogen formelle undersøgelser hos patienter med leverfunktion, så farmakokinetikken for kodein i denne patientpopulation er ukendt. Start disse patienter forsigtigt med lavere doser af kodeinsulfat eller med længere doseringsintervaller og titres langsomt, mens de omhyggeligt overvåger for bivirkninger.
Overdoseringsoplysninger til kodeinsulfat
Symptomer
Akut overdosis af kodein er kendetegnet ved luftvejsdepression (et fald i respirationshastighed og/eller tidevandsvolumen Cheyne-stokes respiration cyanose) ekstrem somnolens, der skrider frem til stupor eller koma miose (mydriasis kan forekomme i terminal narkose eller svær hypoxi) skeletmuskelflacciditet kold og klamme hud og undertiden bradycardia og hypotension. Ved alvorlig overdoseringsapnø kan kredsløbskollaps hjertestop og død forekomme.
Kodeinsulfat kan forårsage miose, selv i totalt mørke. Pinpoint -elever er et tegn på overdosis af opioid, men er ikke patognomoniske (f.eks. Pontinlæsioner af hæmoragisk eller iskæmisk oprindelse kan give lignende fund). Markeret mydriasis snarere end miose kan ses med hypoxia i overdosesituationer.
Behandling
Primær opmærksomhed bør lægges på genoprettelse af tilstrækkelig åndedrætsudveksling gennem tilvejebringelse af en patentluftvej og institution for assisteret eller kontrolleret ventilation efter behov. Støttende foranstaltninger (inklusive ilt og vasopressorer) bør anvendes til håndtering af cirkulationsstød og lungeødem, der ledsager overdosis som angivet. Hjertestop eller arytmier kan kræve hjertemassage eller defibrillering. Induktion af emesis anbefales ikke på grund af potentialet for CNS -depression og anfald. Aktivt kul anbefales, hvis patienten er vågen og i stand til at beskytte hans/hendes luftvej. Hos personer, der er i fare for pludselig begyndelse af anfald eller mental status, skal depression aktiveret kul administreres af medicinsk eller paramedicinsk personale, der er i stand til luftvejsstyring for at forhindre aspiration i tilfælde af spontan emesis. Alvorlig agitation eller anfald skal behandles med en intravenøs benzodiazepin.
Opioidantagonisten naloxonhydrochlorid er en specifik modgift mod respirationsdepression, der er resultatet af overdosering eller usædvanlig følsomhed over for opiatagonister, herunder kodein. Derfor bør en passende dosis af naloxonhydrochlorid (se ordineringsoplysninger til naloxonhydrochlorid) administreres fortrinsvis ved den intravenøse rute samtidig med indsats for respiratorisk genoplivning. Da virkningen af kodeinens virkning kan overstige antagonisten, skal patienten holdes under fortsat overvågning, og gentagne doser af antagonisten skal administreres efter behov for at opretholde tilstrækkelig respiration. En narkotisk antagonist bør ikke administreres i fravær af klinisk signifikant respiratorisk eller kardiovaskulær depression sekundær til kodeinsulfat overdosis.
I en person, der er fysisk afhængig af opioideradministration af den sædvanlige dosis af antagonisten, vil det udfælde et akut tilbagetrækningssyndrom. Alvorligheden af de oplevede abstinenssymptomer afhænger af graden af fysisk afhængighed og dosis af den indgivne antagonist. Brug af en opioidantagonist bør reserveres i tilfælde, hvor en sådan behandling helt klart er nødvendig. Hvis det er nødvendigt at behandle alvorlig luftvejsdepression i den fysisk afhængige patientadministration af antagonisten, skal der initieres med pleje og titreres med mindre end sædvanlige doser.
Kontraindikationer for kodeinsulfat
Codeinsulfat er kontraindiceret til postoperativ smertehåndtering hos børn, der har gennemgået tonsillektomi og/eller adenoidektomi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
Kodeinsulfat er kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed over for kodein eller eventuelle komponenter i produktet. Personer, der vides at være overfølsomme over for visse andre opioider, kan udvise tværsensitivitet over for kodein.
Codeinsulfat er kontraindiceret hos patienter med respirationsdepression i fravær af genoplivende udstyr [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
Kodeinsulfat er kontraindiceret hos patienter med akut eller svær bronchial astma eller hypercarbia.
Codeinsulfat er kontraindiceret hos enhver patient, der har eller er mistænkt for at have lammet ileus.
Klinisk farmakologi for Codeinsulfat
Handlingsmekanisme
Codeinsulfat er et opioid smertestillende relateret til morfin, men med mindre potente smertestillende egenskaber. Codeine er selektiv for MU -receptoren, men med en meget svagere affinitet end morfin. De smertestillende egenskaber ved kodein er blevet spekuleret i at komme fra dens konvertering til morfin, skønt den nøjagtige mekanisme til smertestillende virkning forbliver ukendt.
Effekter af centralnervesystemet (CNS)
Den vigtigste terapeutiske virkning af kodeinsulfat er analgesi. Selvom den nøjagtige mekanisme for den smertestillende virkning er ukendte specifikke CNS-opiatreceptorer og endogene forbindelser med morfinlignende aktivitet er blevet identificeret i hele hjernen og rygmarven og vil sandsynligvis spille en rolle i udtrykket og opfattelsen af smertestillende virkninger. Nogle andre CNS -effekter af kodein inkluderer angstdæmpende eufori og følelser af afslapning. Kodeinsulfat forårsager respirationsdepression delvis af en direkte effekt på hjernestamrumscentre. Codeinsulfat og andre relaterede opioider trækker sig ud af hostrefleksen ved direkte effekt på hostecentret i medulla. Codeinsulfat kan også forårsage miose.
Effekter på mave -tarmkanalen og på anden glat muskel
Gastrisk galde og bugspytkirteludskillelser kan reduceres med kodein. Codeine forårsager også en reduktion i motilitet og er forbundet med en stigning i tone i antrummet i maven og duodenum. Fordøjelsen af mad i tyndtarmen er forsinket, og fremdrivende sammentrækninger reduceres. Fremdrivende peristaltiske bølger i tyktarmen reduceres, mens tonen øges til spasmen. Slutresultatet kan være forstoppelse. Kodein kan forårsage en markant stigning i galdetrakttrykket som et resultat af spasmen af sphincteren af Oddi. Kodein kan også forårsage spasmer af sfinkteren i urinblæren.
Effekter på det kardiovaskulære system
Kodein producerer perifer vasodilatation, som kan resultere i ortostatisk hypotension og besvimelse. Frigivelse af histamin kan forekomme, der kan spille en rolle i opioid-induceret hypotension. Manifestationer af histaminfrigivelse og/eller perifer vasodilatation kan omfatte kløe skylning af røde øjne og sved.
Endokrin system
Opioidagonister, såsom kodeinsulfat, har vist sig at have en række effekter på sekretionen af hormoner. Opioider hæmmer sekretionen af ACTH cortisol og luteiniserende hormon (LH) hos mennesker. De stimulerer også prolactinvæksthormon (GH) sekretion og pancreas -sekretion af insulin og glukagoner hos mennesker og andre arter rotter og hunde. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) har vist sig at være både hæmmet og stimuleret af opioider.
Immunsystem
Codeine har vist sig at have en række effekter på komponenter i immunsystemet i In vitro og dyremodeller. Den kliniske betydning af disse fund er ukendt.
Farmakodynamik
Kodeinkoncentrationer korrelerer ikke med hjernekoncentration eller lindring af smerter.
Den minimale effektive koncentration varierer meget og påvirkes af en række faktorer, herunder omfanget af tidligere opioidbrugsalder og generel medicinsk tilstand. Effektive doser hos tolerante patienter kan være signifikant højere end hos opioid-naive patienter.
Farmakokinetik
Absorption
Kodein absorberes fra mave -tarmkanalen med maksimal plasmakoncentration, der forekommer 60 minutter efter administration.
Madeffekter
Når 60 mg kodeinsulfat blev administreret 30 minutter efter indtagelse af et måltid med højt fedt/højt kalorieindhold, var der ingen signifikant ændring i hastigheden og omfanget af absorption af kodein.
Stabil tilstand
Administration af 15 mg kodeinsulfat hver fjerde time i 5 dage resulterede i stabilitetskoncentrationer af kodeinmorfin morfin-3-glucuronid (M3G) og morfin-6-glucuronid (M6G) inden for 48 timer.
hvor meget methylfolat skal jeg tage
Fordeling
Det er rapporteret, at kodein har et tilsyneladende volumen af distribution på ca. 3-6 l/kg, hvilket indikerer omfattende fordeling af lægemidlet i væv. Kodein har lav plasmaproteinbinding med ca. 7-25% af kodein bundet til plasmaproteiner.
Metabolisme
Cirka 70-80%af den indgivne dosis af kodein metaboliseres ved konjugering med glukuronsyre til kodein-6glucuronid (C6G) og via O-demethylering til morfin (ca. 5-10%) og N-demethylering til norcodein (ca. 10%). UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 2B7 og 2B4 er de vigtigste enzymer, der medierer glucurodination af kodein til C6G. Cytochrome P450 2D6 er det vigtigste enzym, der er ansvarlig for omdannelse af kodein til morfin, og P450 3A4 er det største enzym, der medierer omdannelse af kodein til norcodein. Morfin og norcodein metaboliseres yderligere ved konjugering med glukuronsyre. Glucuronidmetabolitterne af morfin er morfin-3-glucuronid (M3G) og morfin-6-glucuronid (M6G). Morfin og M6G er kendt for at have smertestillende aktivitet hos mennesker. Den smertestillende aktivitet af C6G hos mennesker er ukendt. Norcodeine og M3G anses generelt ikke for at have smertestillende egenskaber.
Eliminering
Cirka 90% af den samlede dosis af kodein udskilles gennem nyrerne, hvoraf ca. 10% er uændret kodein. Plasma-halveringstider med kodein og dets metabolitter er rapporteret at være cirka 3 timer.
Patientinformation til kodeinsulfat
- Rådgiv patienter om, at kodeinsulfat er en narkotisk smertestillende reliever og kan være vanedannelse. Det skal kun tages som anført.
- Rådgiv patienter om, at nogle mennesker har en genetisk variation, der resulterer i, at kodein ændrer sig til morfin hurtigere og fuldstændigt end andre mennesker. De fleste mennesker er ikke klar over, om de er en ultra-rapid kodeinmetaboliser eller ej. Disse højere end normale niveauer af morfin i blodet kan føre til livstruende eller dødelig luftvejsdepression eller tegn på overdosis, såsom ekstrem søvnighed forvirring eller lav vejrtrækning. Børn med denne genetiske variation, der fik ordineret kodein efter tonsillektomi og/eller adenoidektomi til obstruktiv søvnapnø, kan være i den største risiko baseret på rapporter om flere dødsfald i denne population på grund af respirationsdepression. Kodein er kontraindiceret hos børn, der gennemgår tonsillektomi og/eller adenoidektomi. Rådgive plejere for børn, der modtager kodein af andre grunde til at overvåge for tegn på åndedrætsdepression.
- Rådgiv patienter om, at ammende mødre, der tager kodein, kan have højere morfinniveauer i deres modermælk, hvis de er ultra-rapide metabolisatorer. Disse højere niveauer af morfin i modermælk kan føre til livstruende eller dødelige bivirkninger hos sygeplejebabyer. Rådgive ammende mødre til at se efter tegn på morfin toksicitet hos deres spædbørn, der inkluderer øget søvnighed (mere end sædvanligt) vanskeligheder med at amme åndedrætsbesvær eller slethed. Instruer plejemødre om at tale med babyens læge med det samme, hvis de bemærker disse tegn, og hvis de ikke kan nå lægen med det samme for at tage babyen til et akuttrum eller ringe til 911 (eller lokale nødhjælpstjenester).
- Rådgiv patienter om, at dosis af kodeinsulfat ikke skal justeres uden at konsultere din læge.
- Rådgiv patienter om, at kodein kan forårsage døsighed svimmelhed eller lethed og kan forringe de mentale og/eller fysiske evner, der kræves til udførelse af potentielt farlige opgaver, såsom at køre en bil eller driftsmaskiner.
- Rådgivende patienter startede på kodeinsulfat eller patienter, hvis dosis er blevet justeret for at afstå fra enhver potentielt farlig aktivitet, indtil det er konstateret, at de ikke påvirkes negativt. Rådgiver patienter om ikke at kombinere kodesulfat med alkohol eller andre depressivaer i centralnervesystemet (søvnhjælpemidler beroligende) undtagen efter ordrer fra den ordinerende læge, fordi farlige additive effekter kan forekomme, hvilket resulterer i alvorlig skade eller død.
- Rådgiv patienter om, at kodeinsulfat er et potentielt misbrugsmiddel og bør beskyttes mod tyveri. Det bør aldrig gives til nogen anden end den person, som det blev ordineret til.
- Rådgive patienter om at holde kodeinsulfat på et sikkert sted uden for børns rækkevidde.
- Rådgive patienter om potentialet for alvorlig forstoppelse, når de tager kodeinsulfat; Passende afføringsmidler og/eller afføring blødgøringsmidler såvel som andre passende behandlinger bør initieres fra begyndelsen af terapien.
- Rådgiv patienter om de mest almindelige bivirkninger, der kan forekomme, mens man tager kodeinsulfat: døsighed letthedhed svimmelhed sedation korthed af åndenød kvalme opkast forstoppelse og sved.
- Hvis patienter har modtaget behandling med kodeinsulfat i mere end et par uger, og ophør af terapi er indikeret, at de skal rådes om vigtigheden af sikkert at afsmalne dosis, og at pludselig afbrød medicinen kan udfælde abstinenssymptomer. Lægen skal tilvejebringe en dosisplan for at opnå en gradvis seponering af medicinen.
- Kvinder af den fødedygtige potentiale, der bliver eller planlægger at blive gravide, skal konsultere en læge, inden de initierer eller fortsat terapi med kodeinsulfat.
- Sikker brug i graviditeten er ikke etableret. Langvarig anvendelse af opioide smertestillende midler under graviditet kan forårsage føtal/neonatal fysisk afhængighed, og neonatal tilbagetrækning kan forekomme.