Beskrivelse for katapres

Catapres® (clonidinhydrochlorid USP) er en centralt virkende alfa-agonistisk hypotensiv middel til rådighed som tabletter til oral administration i tre doseringsstyrker: 0,1 mg 0,2 mg og 0,3 mg. Tabletten 0,1 mg svarer til 0,087 mg af den frie base.

De inaktive ingredienser er kolloidal siliciumdioxid majsstivelse dibasisk calciumphosphat FD

Klonidinhydrochlorid er et imidazolindivativ og findes som en mesomerforbindelse. Det kemiske navn er 2- (26-dichlorophenylamino) -2-imidazolinhydrochlorid. Følgende er den strukturelle formel:

C₉H₉Cl₂N₃ · HCL

Clonidine hydrochloride is an odorless bitter white crystalline substance soluble in water and alcohol.

Anvendelser til katapres

Catapres -tabletter er angivet i behandlingen af ​​hypertension. Katapres tabletter kan anvendes alene eller samtidig med andre antihypertensive midler.

Dosering til katapres

Voksne

Dosis af Catapres® (clonidinhydrochlorid USP) tabletter skal justeres i henhold til patientens individuelle blodtryksrespons. Følgende er en generel guide til dens administration.

Indledende dosis

0,1 mg tablet to gange dagligt (morgen og sengetid). Ældre patienter kan drage fordel af en lavere indledende dosis.

Vedligeholdelsesdosis

Yderligere trin på 0,1 mg pr. Dag kan foretages med ugentlige intervaller om nødvendigt, indtil den ønskede respons er opnået. At tage den større del af den orale daglige dosis ved sengetid kan minimere transiente justeringseffekter af tør mund og døsighed. De terapeutiske doser, der oftest anvendes, har varieret fra 0,2 mg til 0,6 mg pr. Dag, der er givet i opdelte doser. Undersøgelser har indikeret, at 2,4 mg er den maksimale effektive daglige dosis, men doser så høje som dette sjældent er blevet anvendt.

Nedskærmning af nyren

Patienter med nedsat nyrefunktion kan drage fordel af en lavere indledende dosis. Patienter skal overvåges omhyggeligt. Da kun en minimal mængde klonidin fjernes under rutinemæssig hæmodialyse, er der ingen grund til at give supplerende clonidin efter dialyse.

Hvor leveret

Catapres® (clonidinhydrochlorid USP) tabletter leveres som følger:

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Dispens i tæt lysbestandig beholder.

Distribueret af: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Fremstillet af: Boehringer Ingelheim Promeco S.A. de C.V. Mexico City Mexico. Licenseret fra: Boehringer Ingelheim International GMBHADDRESS Medical henvendelser til: (800) 542-6257 eller (800) 459-9906. Revideret: maj 2012

Bivirkninger for Catapres

De fleste bivirkninger er milde og har en tendens til at formindske med fortsat terapi. De hyppigste (som ser ud til at være dosisrelaterede) er tør mund, der forekommer hos ca. 40 af 100 patienter; døsighed omkring 33 i 100; svimmelhed omkring 16 ud af 100; Forstoppelse og sedation hver ca. 10 ud af 100.

Følgende mindre hyppige bivirkninger er også rapporteret hos patienter, der modtog katapres tabletter, men i mange tilfælde modtog patienter samtidig medicin, og der er ikke etableret et årsagsforhold.

Krop som helhed: Træthedsfeber hovedpine blekhed svaghed og tilbagetrækning syndrom. Også rapporteret var en svagt positiv Coombs 'test og øget følsomhed over for alkohol.

Kardiovaskulær: Bradycardia kongestiv hjertesvigt elektrokardiografiske abnormaliteter (dvs. sinus node arrestation Junctional Bradycardia høj grad AV -blok og arytmier) Orthostatiske symptomer Palpitations Raynauds fænomen Syncope and Tachycardia. Tilfælde af sinus bradykardi og atrioventrikulær blok er rapporteret både med og uden brug af samtidig digitalis.

Centralnervesystem: Agitation angst delirium vrangforestillingsopfattelse hallucinationer (inklusive visuel og auditiv) søvnløshed mental depression nervøsitet Andre adfærdsændringer paræstesi restløshed søvnforstyrrelse og livlige drømme eller mareridt.

Dermatologisk: Alopecia Angioneurotic Edema Hives Pruritus Rash og Urticaria.

Gastrointestinal: Abdominal smerte anoreksi forstoppelse hepatitis ubehag milde forbigående abnormaliteter i leverfunktionen tests kvalme parotitis pseudo-obstruktion (inklusive kolonpseudo-obstruktion) spytkirtelmerter og opkast.

Genitourinary: Nedsat seksuel aktivitetsproblemer i micturition erektil dysfunktionstab af libido nocturia og urinretention.

Hæmatologisk: Thrombocytopeni.

Metabolisk: Gynecomastia forbigående forhøjelse af blodsukker eller serumkreatinphosphokinase og vægtøgning.

Muskuloskeletal: Benkramper og muskler eller ledssmerter.

Oro-Otolaryngeal: Tørhed af nasal slimhinde.

Oftalmologisk: Indkvarteringsforstyrrelse sløret synsbrænding af øjnene nedsatte lacrimation og tørhed i øjnene.

Lægemiddelinteraktioner for Catapres

Clonidine may potentiate the CNS-depressive effects of alcohol barbiturates or other sedating drugs. If a patient receiving clonidine hydrochloride is also taking tricyclic antidepressants the hypotensive effect of clonidine may be reduced necessitating an increase in the clonidine dose. If a patient receiving clonidine is also taking neuroleptics orthostatic regulation disturbances (e.g. orthostatic hypotension svimmelhed fatigue) may be induced or exacerbated.

Overvåg hjerterytmen hos patienter, der modtager clonidin, samtidig med midler, der vides at påvirke sinusknudefunktionen eller AV -nodal ledning, f.eks. Digitalis calciumkanalblokkere og betablokkere. Sinus bradykardi, der resulterer i indlæggelse af hospitalisering og indsættelse af pacemaker, er rapporteret i forbindelse med brugen af ​​klonidin samtidig med Diltiazem eller Verapamil.

Amitriptyline i kombination med klonidin forbedrer manifestationen af ​​hornhindelæsioner hos rotter (se Toksikologi ).

Baseret på observationer hos patienter i en tilstand af alkoholisk delirium er det blevet antydet, at høje intravenøse doser af clonidin kan øge det arytmogene potentiale (QTProlongation -ventrikelflimmer) af høje intravenøse doser af haloperidol. Årsagsforhold og relevans for klonidin orale tabletter er ikke blevet fastlagt.

Advarsler for Catapres

Tilbagetrækning

Patienter skal instrueres om ikke at afbryde terapi uden at konsultere deres læge. Pludselig ophør af clonidinbehandling har i nogle tilfælde resulteret i symptomer som nervøsitet agitation hovedpine og rysten ledsaget eller efterfulgt af en hurtig stigning i blodtrykket og forhøjede catecholaminkoncentrationer i plasmaet. Sandsynligheden for sådanne reaktioner på seponering af klonidinbehandling synes at være større efter administration af højere doser eller fortsættelse af samtidig betablokkerbehandling og særlig forsigtighed anbefales derfor i disse situationer. Sjældne tilfælde af hypertensiv encephalopati cerebrovaskulære ulykker og død er rapporteret efter clonidin -tilbagetrækning. Ved ophør af terapi med katapres tabletter skal lægen reducere dosis gradvist over 2 til 4 dage for at undgå abstinenssymptomatologi.

En overdreven stigning i blodtryk efter seponering af katapres tabletterapi kan vendes ved indgivelse af oral clonidinhydrochlorid eller ved intravenøs phentolamin. Hvis terapi skal afbrydes hos patienter, der får en betablokker og clonidin samtidig, skal betablokkeren trækkes tilbage flere dage før den gradvise seponering af katapres tabletter.

Fordi børn ofte har gastrointestinale sygdomme, der fører til opkast, kan de være særligt modtagelige for hypertensive episoder, der er resultatet af pludselig manglende evne til at tage medicin.

Forholdsregler for Catapres

Generel

Hos patienter, der har udviklet lokal kontaktsensibilisering til CatAPRES-TTS® (clonidin) fortsættelse af katapres-TTS eller substitution af oral clonidinhydrochloridbehandling, kan være forbundet med udviklingen af ​​et generaliseret hududslæt.

Hvad MG kommer oxycontin ind

Hos patienter, der udvikler en allergisk reaktion på catapres-TTS-substitution af oral clonidinhydrochlorid, kan også fremkalde en allergisk reaktion (inklusive generaliseret udslæt urticaria eller angioødem).

Den sympatolytiske virkning af clonidin kan forværre sinusknude -dysfunktion og atrioventrikulær (AV) -blok, især hos patienter, der tager andre sympatolytiske lægemidler. Der er efter markedsføringsrapporter om patienter med lednings abnormiteter og/eller at tage andre sympatolytiske lægemidler, der udviklede alvorlig bradykardi, der krævede IV-atropin IV-isoproterenol og midlertidig hjerte tempo, mens de tog klonidin.

I hypertension forårsaget af pheochromocytoma kan der ikke forventes nogen terapeutisk virkning af katapres tabletter.

Perioperativ brug

Administration af Catapres® (clonidinhydrochlorid USP) tabletter skal fortsættes til inden for 4 timer efter operationen og genoptages så hurtigt som muligt derefter. Blodtryk skal overvåges omhyggeligt under operationen, og yderligere foranstaltninger til kontrol af blodtrykket skal være tilgængeligt, hvis det er nødvendigt.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Kronisk diætadministration af clonidin var ikke kræftfremkaldende for rotter (132 uger) eller mus (78 uger) doserede henholdsvis op til 46 eller 70 gange den maksimale anbefalede daglige humane dosis som mg/kg (9 eller 6 gange MRDHD på mg/m² basis). Der var ingen tegn på genotoksicitet i AMES -testen for mutagenicitet eller musemikronukleus -test for clastogenicitet.

Fertiliteten af ​​mandlige eller hunrotter blev ikke påvirket af clonidindoser så høje som 150 μg/kg (ca. 3 gange MRDHD). I et separat eksperiment syntes fertiliteten af ​​kvindelige rotter at være påvirket ved dosisniveauer på 500 til 2000 μg/kg (10 til 40 gange den orale MRDHD på mg/kg -basis; 2 til 8 gange MRDHD på mg/m² basis).

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet Category C

Reproduktionsundersøgelser udført hos kaniner i doser op til cirka 3 gange det orale maksimale anbefalede daglige humane dosis (MRDHD) af Catapres® (clonidinhydrochlorid USP) tabletter frembragte intet bevis for et teratogent eller embryotoksisk potentiale hos rabbit. I rotter doser så lave som 1/3 den orale MRDHD (1/15 MRDHD på mg/m² -basis) af clonidin var forbundet med øgede resorptioner i en undersøgelse, hvor dæmninger blev behandlet kontinuerligt fra 2 måneder før parring. Forøgede resorptioner var ikke forbundet med behandling på samme tid eller ved højere dosisniveauer (op til 3 gange den orale mrdhd), da dæmningerne blev behandlet på drægtighedsdage 6 til 15. Stigninger i resorption blev observeret ved meget højere dosisniveauer (40 gange den orale mrdhd behandlet på gast -basis; 4 til 8 gange MRDHD på en MG/M² basis) i Mice og Rats på en mg på GEST på GEST 1 til 14 til 14 til 14 til 14 til 14 til 14 år (Lavest dosis anvendt i undersøgelsen var 500 μg/kg).

Der er ikke foretaget tilstrækkelige velkontrollerede undersøgelser hos gravide kvinder. Clonidin krydser placentabarrieren (se Klinisk farmakologi Farmakokinetik ). Because animal reproduction studies are not always predictive of human response this drug should be used during pregnancy only if clearly needed.

Sygeplejerske mødre

Da clonidinhydrochlorid udskilles i human mælk skal der udvises forsigtighed, når katapres tabletter administreres til en sygeplejekvinde.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke blevet etableret i tilstrækkelige og velkontrollerede forsøg (se Advarsler Tilbagetrækning ).

Overdoseringsoplysninger til katapres

Hypertension kan udvikle sig tidligt og kan følges af hypotension bradycardia respiratorisk depression Hypotermi døsighed faldt eller fraværende reflekser svaghed irritabilitet og miose. Hyppigheden af ​​CNS -depression kan være højere hos børn end voksne. Store overdoser kan resultere i reversible hjerteledningsdefekter eller dysrytmierapnøkoma og anfald. Tegn og symptomer på overdosis forekommer generelt inden for 30 minutter til to timer efter eksponering. Så lidt som 0,1 mg klonidin har produceret tegn på toksicitet hos børn.

Der er ingen specifik modgift til overdosering af klonidin. Klonidin overdosering kan resultere i den hurtige udvikling af CNS -depression; Derfor anbefales induktion af opkast med IPECAC -sirup. Gastrisk skylning kan indikeres efter nylige og/eller store indtagelser. Administration af aktivt kul og/eller en katartik kan være gavnlig. Støttende pleje kan omfatte atropinsulfat til bradykardi intravenøse væsker og/eller vasopressormidler til hypotension og vasodilatorer til hypertension. Naloxon kan være et nyttigt supplement til håndtering af clonidin-induceret respiratorisk depression hypotension og/eller koma; Blodtryk skal overvåges, da administrationen af ​​naloxon lejlighedsvis har resulteret i paradoksal hypertension. Dialyse vil sandsynligvis ikke væsentligt forbedre eliminering af clonidin.

Den hidtil rapporterede overdosis involverede en 28-årig mand, der indtog 100 mg clonidinhydrochloridpulver. Denne patient udviklede hypertension efterfulgt af hypotension Bradycardia -apnøhallucinationer Semicoma og for tidlige ventrikulære sammentrækninger. Patienten kom sig fuldt ud efter intensiv behandling. Plasmaklonidinniveauer var 60 ng/ml efter 1 time 190 ng/ml efter 1,5 timer 370 ng/ml efter 2 timer og 120 ng/ml efter 5,5 og 6,5 timer. Hos mus og rotter er den orale LD50 af clonidin henholdsvis 206 og 465 mg/kg.

Kontraindikationer for katapres

Catapres® (clonidinhydrochlorid USP) tabletter bør ikke bruges til patienter med kendt overfølsomhed over for clonidin (se FORHOLDSREGLER ).

Klinisk farmakologi for Catapres

Clonidine stimulates alpha-adrenoreceptors in the brain stem. This action results in reduced sympathetic outflow from the central nervous system and in decreases in peripheral resistance renal vascular resistance heart rate and blood pressure. CATAPRES tablets act relatively rapidly. The patient's blood pressure declines within 30 to 60 minutes after an oral dose the maximum decrease occurring within 2 to 4 hours. Renal blood flow and glomerular filtration rate remain essentially unchanged. Normal postural reflexes are intact; therefore orthostatic symptoms are mild and infrequent.

Akutte undersøgelser med clonidinhydrochlorid hos mennesker har vist en moderat reduktion (15% til 20%) af hjerteproduktionen i liggende position uden ændring i den perifere modstand: Ved en 45 ° tilt er der en mindre reduktion i hjerteproduktionen og et fald i perifer resistens. I løbet af langvarig terapi har hjertets hjerteproduktion en tendens til at vende tilbage til kontrolværdier, mens perifer resistens forbliver faldet. Sænkning af pulsfrekvensen er blevet observeret hos de fleste patienter, der er givet clonidin, men lægemidlet ændrer ikke normal hæmodynamisk respons på træning.

Tolerance over for den antihypertensive effekt kan udvikle sig hos nogle patienter, der kræver en revurdering af terapi.

Andre undersøgelser hos patienter har givet bevis for en reduktion i plasma -reninaktivitet og i udskillelsen af ​​aldosteron og catecholamines. Det nøjagtige forhold mellem disse farmakologiske virkninger til den antihypertensive virkning af clonidin er ikke blevet belyst fuldt ud.

Clonidine acutely stimulates growth hormone release in both children and adults but does not produce a chronic elevation of growth hormone with long-term use.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​clonidin er dosisproportional i området fra 100 til 600 μg. Den absolutte biotilgængelighed af klonidin på oral administration er 70% til 80%. Peak plasmaklonidinniveauer opnås på cirka 1 til 3 timer.

Efter intravenøs administration viser klonidin bifasisk disposition med en distributionshalveringstid på ca. 20 minutter og en eliminering halveringstid fra 12 til 16 timer. Halveringstiden øges op til 41 timer hos patienter med alvorlig svækkelse af nyrefunktionen. Klonidin krydser placentabarrieren. Det har vist sig at krydse blod-hjerne-barrieren hos rotter.

Følgende oral administration er ca. 40% til 60% af den absorberede dosis udvundet i urinen som uændret lægemiddel på 24 timer. Cirka 50% af den absorberede dosis metaboliseres i leveren. Hverken mad eller patientens race påvirker farmakokinetikken for klonidin.

Den antihypertensive effekt nås ved plasmakoncentrationer mellem ca. 0,2 og 2,0 ng/ml hos patienter med normal udskillelsesfunktion. En yderligere stigning i plasmaniveauerne vil ikke forbedre den antihypertensive effekt.

Toksikologi

I adskillige undersøgelser med oral clonidinhydrochlorid blev en dosisafhængig stigning i forekomsten og sværhedsgraden af ​​spontan nethindens degeneration set i albino-rotter behandlet i seks måneder eller længere. Vævsfordelingsundersøgelser hos hunde og aber viste en koncentration af clonidin i choroidet.

I betragtning af nethindens degeneration, der blev set i rotter, blev øjeundersøgelser udført under kliniske forsøg hos 908 patienter før og med jævne mellemrum efter starten af ​​klonidinbehandling. I 353 af disse 908 patienter blev øjenundersøgelserne udført over perioder på 24 måneder eller længere. Bortset fra en vis tørhed i øjnene blev der ikke registreret nogen lægemiddelrelateret unormale oftalmologiske fund, og i henhold til specialiserede tests, såsom elektroretinografi og makulær blændende nethindefunktion, var uændret.

I kombination med amitriptyline -clonidinhydrochloridadministration førte til udviklingen af ​​hornhindelæsioner hos rotter inden for 5 dage.

Patientinformation til katapres

Patienter skal advares mod afbrydelse af Catapres -tabletterapi uden deres læges råd.

Da patienter kan opleve en mulig beroligende virkning svimmelhed eller indkvarteringsforstyrrelse med brug af clonidine forsigtighedspatienter om at deltage i aktiviteter såsom at køre et køretøj eller driftsapparater eller maskiner. Informer også patienter om, at denne beroligende virkning kan øges ved samtidig brug af alkoholbarbiturater eller andre beroligende lægemidler.

Patienter, der bærer kontaktlinser, skal advares om, at behandling med katapres tabletter kan forårsage tørhed i øjnene.