Beskrivelse til Cardizem

Cardizem® (Diltiazem Hydrochloride) er en calciumioncellulær tilstrømningsinhibitor (langsom kanalblokker eller calciumantagonist). Kemisk diltiazem-hydrochlorid er 15-benzothiazepin-4 (5H) -En 3- (acetyloxy) -5- [2- (dimethylamino) ethyl] -23-dihydro-2- (4-methoxyphenyl)-monohydrochlorid () -cis-. Den kemiske struktur er:

Diltiazem hydrochlorid er et hvidt til off-white krystallinsk pulver med en bitter smag. Det er opløseligt i vandmethanol og chloroform. Det har en molekylvægt på 450,98. Hver tablet af Cardizem indeholder 30 mg 60 mg 90 mg eller 120 mg diltiazem hydrochlorid.

Indeholder også: kolloidal siliciumdioxid D

Til mundtlig administration.

Bruger til Cardizem

Cardizem er indikeret til håndtering af kronisk stabil angina og angina på grund af koronararterie spasmer.

Dosering til Cardizem

Eksiente angina pectoris på grund af aterosklerotisk koronararteriesygdom eller angina pectoris i hvile på grund af koronararterie spasmer

Dosering skal justeres til hver patients behov. Start med 30 mg fire gange dagligt før måltider og dosering af sengetid skal doseringen øges gradvist (givet i opdelte doser tre eller fire gange dagligt) med 1- til 2-dages intervaller, indtil der opnås optimal respons. Selvom individuelle patienter muligvis reagerer på ethvert doseringsniveau, ser det gennemsnitlige optimale doseringsområde ud til at være 180 til 360 mg/dag. Der er ingen tilgængelige data om doseringskrav hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion. Hvis lægemidlet skal bruges i sådanne patienter, skal titrering udføres med særlig forsigtighed.

Samtidig brug med andre kardiovaskulære midler

• Sublingual ntg kan tages efter behov for at afbryde akutte anginalangreb under cardizem (diltiazem hydrochlorid) terapi.
• Profylaktisk nitratterapi. Cardizem kan sikkert være coadministreret med kort- og longacting nitrater, men der har ikke været nogen kontrollerede undersøgelser for at evaluere den antianginale effektivitet af denne kombination.
• Betablokkere. (se Advarsler og forholdsregler .)

30 mg - Cardizem -tabletter kan sluges hele knust eller tygget. Opdel ikke cardizem -tabletter.

60 mg 90 mg og 120 mg - Cardizem -tabletter kan sluges hele knust eller tygget.

Hvor leveret

Cardizem 30 mg Tabletter leveres i flasker på 100 ( NDC 0187-0771-47) og 500 ( NDC 0187- 0771-55). Hver lysegrøn runde tablet er indgraveret med Marion på den ene side og 1771 på den anden.

Cardizem 60 mg Scorede tabletter leveres i flasker på 100 ( NDC 0187-0772-47) og 500 ( NDC 0187-0772-55). Hver lysegul runde tablet er indgraveret med Marion på den ene side og 1772 på den anden.

Cardizem 90 mg Scorede tabletter leveres i flasker på 100 ( NDC 0187-0791-47) og 500 ( NDC 0187-0791-55). Hver lysegrøn kapselformet tablet er indgraveret med Cardizem på den ene side og 90 mg på den anden.

Cardizem 120 mg Scorede tabletter leveres i flasker på 100 ( NDC 0187-0792-47). Hver gule kapselformede tablet er indgraveret med Cardizem på den ene side og 120 mg på den anden.

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Undgå overdreven fugtighed.

Hvilken klasse af antibiotikum er augmentin

Distribueret af: Bausch Health US LLC Bridgewater NJ 08807 USA. Fremstillet af: Bausch Health Companies Inc. Laval Quebec H7L 4A8 Canada. Revideret: Apr 2024

Bivirkninger for Cardizem

Alvorlige bivirkninger har været sjældne i undersøgelser, der er udført til dato, men det skal erkendes, at patienter med nedsat ventrikulær funktion og hjertelednings abnormiteter normalt er udelukket.

I indenlandske placebokontrollerede angina-forsøg var forekomsten af ​​bivirkninger rapporteret under cardizem-terapi ikke større end den, der blev rapporteret under placebo-terapi.

Følgende repræsenterer forekomster observeret i kliniske undersøgelser af angina -patienter. I mange tilfælde er forholdet til Cardizem ikke blevet etableret. De mest almindelige forekomster fra disse undersøgelser såvel som deres hyppighed af præsentation er ødem (2,4%) hovedpine (2,1%) kvalme (1,9%) svimmelhed (1,5%) udslæt (1,3%) og astheni (1,2%). Derudover blev følgende begivenheder rapporteret sjældent (mindre end 1%):

Kardiovaskulær

Angina Arrythmia AV Block (første grads) AV-blok (anden- eller tredjegrads-se Advarsler Hjerteledning ) bradycardia bundt grenblok kongestiv hjertesvigt EKG abnormalitet skylning hypotension hjertebanken synkope tachycardia ventrikulære ekstrasystoler

Nervesystem

Unormale drømme amnesi depression gang abnormalitet hallucinationer søvnløshed nervøsitet paræstesi personlighed ændring somnolens rystelse

Gastrointestinal

Anorexia forstoppelse diarré dysgeusia dyspepsi milde højder af alkalisk phosphatase sgot sgpt og LDH (se Advarsler Akut leverskade ) Tørst opkast vægtforøgelse.

Dermatologisk

Petechiae fotosensitivitet evolidus urticaria

Andre

Amblyopia CPK Elevation tør mund dyspnø epistaxis øjeirritation hyperglykæmi hyperuricæmi impotens muskel kramper nasal overbelastning nocturia osteoartikulær smerte polyuri seksuelle vanskeligheder tinnitus

The following postmarketing events have been reported infrequently in patients receiving CARDIZEM: acute generalized exanthematous pustulosis allergic reactions alopecia angioedema (including facial or periorbital edema) asystole erythema multiforme (including Stevens-Johnson syndrome toxic epidermal necrolysis) extrapyramidal symptoms gingival hyperplasia Hemolytisk anæmi øgede blødningstiden Leukopenia-fotosensitivitet (inklusive lichenoid keratose og hyperpigmentering ved soleksponerede hudområder) purpura retinopati myopati og thrombocytopenia. Der er observeret tilfælde af et generaliseret udslæt nogle karakteriseret som leukocytoclastisk vaskulitis. Derudover er der observeret begivenheder, såsom myokardieinfarkt, som ikke let kan skelnes fra sygdommens naturhistorie hos disse patienter. En endelig årsag og virkningsforhold mellem disse begivenheder og cardizem -terapi kan endnu ikke etableres. Exfoliativ dermatitis (bevist ved genhallente) er også rapporteret.

For at rapportere mistænkte bivirkninger kontakt Bausch Health US LLC på 1-800-321- 4576 eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch.

Lægemiddelinteraktioner for Cardizem

På grund af potentialet for additive effekter er forsigtighed og omhyggelig titrering berettiget hos patienter, der får Cardizem samtidigt med alle midler, der vides at påvirke hjertekontraktiliteten og/eller ledning (se Advarsler ).

Farmakologiske undersøgelser indikerer, at der kan være additive effekter i forlængelse af AV-ledning, når man bruger betablokkere eller digitalis samtidig med Cardizem (se Advarsler ).

Diltiazem er både et substrat og en hæmmer af PG-P og cytochrome P450 3A4-enzymsystemet, som kan påvirke eksponeringen for diltiazem og samtidig lægemiddel, der metaboliseres af disse veje. Patienter med nyre- og/eller levetilskrivning kan især være i fare for eksponeringsændringer.

Anæstetika

Depressionen af ​​hjertets kontraktilitetskonduktivitet og automatik såvel som den vaskulære udvidelse, der er forbundet med anæstetika, kan styrkes af calciumkanalblokkere. Når de bruges samtidigt, skal anæstetika og calciumblokkere titreres omhyggeligt.

Benzodiazepiner

Undersøgelser viste, at diltiazem øgede AUC for midazolam og triazolam med 3- til 4 gange og Cmax med 2 gange sammenlignet med placebo. Eliminationshalveringstiden for midazolam og triazolam steg også (1,5 til 2,5 gange) under samtidig administration med diltiazem. Disse farmakokinetiske virkninger, der ses under diltiazem -samtidig administration, kan resultere i øgede kliniske effekter (f.eks. Langvarig sedation) af både Midazolam og Triazolam.

Betablokkere

Kontrollerede og ukontrollerede indenlandske undersøgelser antyder, at samtidig brug af cardizem og betablokkere normalt tolereres godt. Tilgængelige data er dog ikke tilstrækkelige til at forudsige virkningerne af samtidig behandling, især hos patienter med venstre ventrikulær dysfunktion eller hjerteanlæg.

Administration af cardizem (diltiazem hydrochlorid) samtidigt med propranolol hos fem normale frivillige resulterede i øgede propranololniveauer i alle forsøgspersoner og biotilgængelighed af propranolol blev øget ca. 50%. In vitro propranolol ser ud til at være forskudt fra dets bindingssteder af Diltiazem. Hvis kombinationsterapi initieres eller trækkes tilbage i forbindelse med propranolol, kan en justering i propranololdosis være berettiget (se Advarsler ).

Buspirone

Hos ni raske forsøgspersoner øgede diltiazem signifikant den gennemsnitlige buspiron AUC 5,5 gange og Cmax 4,1-fold sammenlignet med placebo. Buspironens T½ og Tmax blev ikke signifikant påvirket af diltiazem. Forbedrede effekter og øget toksicitet af buspiron kan være mulig under samtidig administration med diltiazem. Efterfølgende dosisjusteringer kan være nødvendige under samtidig administration og bør være baseret på klinisk vurdering.

Carbamazepin

Samtidig administration af diltiazem med carbamazepin er rapporteret at resultere i forhøjede serumniveauer af carbamazepin (40% til 72% stigning), hvilket resulterer i toksicitet i nogle tilfælde. Patienter, der modtager disse lægemidler, skal overvåges for en potentiel lægemiddelinteraktion.

Cimetidin

En undersøgelse hos seks raske frivillige har vist en signifikant stigning i peak diltiazem-plasmaniveauer (58%) og område-under-curve (53%) efter et 1-ugers forløb af cimetidin ved 1200 mg pr. Dag og en enkelt dosis diltiazem 60 mg. Ranitidin producerede mindre ubetydelige stigninger. Effekten kan medieres af cimetidins kendte inhibering af levercytochrome P450 Det enzymsystem, der er ansvarlig for den første-pass metabolisme af diltiazem. Patienter, der i øjeblikket modtager diltiazem -terapi, skal overvåges omhyggeligt for en ændring i farmakologisk virkning, når de initierer og ophørte terapi med cimetidin. En justering i diltiazem -dosis kan være berettiget.

Clonidin

Sinus bradykardi, der resulterer i hospitalisering og indsættelse af pacemaker, er rapporteret i forbindelse med brugen af ​​clonidin samtidigt med Diltiazem. Overvåg hjerterytmen hos patienter, der får samtidig diltiazem og clonidin.

Cyclosporin

En farmakokinetisk interaktion mellem diltiazem og cyclosporin er blevet observeret under undersøgelser, der involverede nyr- og hjertetransplantationspatienter. I nyre- og hjertetransplantationsmodtagere var en reduktion af cyclosporintrugdosis i området fra 15% til 48% nødvendig for at opretholde koncentrationer, der ligner dem, der blev set før tilsætning af diltiazem. Hvis disse midler skal administreres samtidigt, skal cyclosporinkoncentrationer overvåges, især når diltiazem -terapi initieres justeret eller afbrydes. Effekten af ​​cyclosporin på diltiazem -plasmakoncentrationer er ikke blevet evalueret.

Digitalis

Administration af cardizem med digoxin i 24 sunde mandlige forsøgspersoner øgede plasma digoxinkoncentrationer ca. 20%. En anden efterforsker fandt ingen stigning i digoxinniveauer hos 12 patienter med koronararteriesygdom. Da der har været modstridende resultater med hensyn til effekten af ​​digoxinniveauer, anbefales det, at digoxinniveauer overvåges, når man initierer justering og ophør med cardizem-terapi for at undgå mulig over- eller under-digitalisering (se Advarsler ).

Ivabradine

Samtidig brug af diltiazem øger eksponeringen for Ivabradine og kan forværre bradykardi og ledningsforstyrrelser. Undgå samtidig brug af Ivabradine og Diltiazem.

Quinidin

Diltiazem øger AUC (0 → ∞) af quinidin signifikant med 51% t½ med 36% og reducerer sin cloral med 33%. Overvågning for quinidin -bivirkninger kan være berettiget, og dosis justeres i overensstemmelse hermed.

Rifampin

Samtidig administration af rifampin med diltiazem sænkede diltiazem -plasmakoncentrationerne til ikke -påviselige niveauer. Coadministration af diltiazem med rifampin eller enhver kendt CYP3A4 -inducer bør undgås, når det er muligt, og alternativ behandling overvejes.

Kalium CL Micro 10Meq er faner

Statiner

Diltiazem er en hæmmer af CYP3A4 og har vist sig at øge AUC for nogle statiner markant. Risikoen for myopati og rhabdomyolyse med statiner, der metaboliseres af CYP3A4, kan øges med samtidig brug af diltiazem. Brug en ikke-CYP3A4-metaboliseret statin sammen med diltiazem; Ellers skal dosisjusteringer for både Diltiazem og statinet overvejes sammen med tæt overvågning for tegn og symptomer på eventuelle statinrelaterede bivirkninger.

I en sund frivillig crossover-undersøgelse (n = 10) samtidig administration af en enkelt 20 mg dosis simvastatin i slutningen af ​​et 14-dages regime med 120 mg BID diltiazem SR resulterede i en 5-fold stigning i gennemsnitlig simvastatin AUC versus simvastatin alene. Personer med øget gennemsnitlig stabilitetseksponering af Diltiazem viste en større foldforøgelse i simvastatineksponering. Computerbaserede simuleringer viste, at ved en daglig dosis på 480 mg diltiazem kan forventes en 8- til 9 gange gennemsnitlig stigning i simvastatin AUC. Hvis samtidig administration af simvastatin med diltiazem kræves, skal du begrænse de daglige doser af simvastatin til 10 mg og diltiazem til 240 mg.

I et randomiseret åbent label 4-vejs crossover-undersøgelsesunderministration af diltiazem (120 mg bud diltiazem SR i 2 uger) med en enkelt 20 mg dilastatin alene resulterede i 3- til 4 gange stigning i gennemsnit i gennemsnit, at der i gennemsnit diltia, med en enkelt 20 mg dilastatin alene resulterede i 3- til 4 gange stigning i gennemsnit i gennemsnit, at der var en tid. I den samme undersøgelse var der ingen signifikant ændring i 20 mg enkelt dosis pravastatin AUC og Cmax under diltiazem -samtidig administration. Diltiazem -plasmaniveauer blev ikke signifikant påvirket af lovastatin eller pravastatin.

Advarsler for Cardizem

Hjerteledning

Cardizem forlænger AV -knudepunktets ildfaste perioder uden signifikant forlængende sinusknude -genopretningstid undtagen hos patienter med syg sinussyndrom. Denne effekt kan sjældent resultere i unormalt langsomme hjertefrekvenser (især hos patienter med syg sinussyndrom) eller anden- eller tredjegrads AV-blok (seks af 1243 patienter for 0,48%). Samtidig brug af diltiazem med betablokkere eller digitalis kan resultere i additive effekter på hjerteledning. En patient med Prinzmetals angina udviklede perioder med asystol (2 til 5 sekunder) efter en enkelt dosis på 60 mg diltiazem (se Bivirkninger ).

Kongestiv hjertesvigt

Selvom Diltiazem har en negativ inotropisk virkning i isolerede dyrevævspræparater, har hæmodynamiske undersøgelser hos mennesker med normal ventrikulær funktion ikke vist en reduktion i hjerteindeks eller konsistente negative effekter på kontraktilitet (DP/DT). Erfaring med brugen af ​​Cardizem alene eller i kombination med betablokkere hos patienter med nedsat ventrikulær funktion er meget begrænset. Der skal udvises forsigtighed, når man bruger lægemidlet hos sådanne patienter.

Hypotension

Fald i blodtrykket forbundet med cardizem -terapi kan lejlighedsvis resultere i symptomatisk hypotension.

Akut leverskade

I sjældne tilfælde er betydelige højder i enzymer, såsom alkalisk phosphatase LDH SGOT SGPT og andre fænomener, der er i overensstemmelse med akut leverskade, blevet bemærket. Disse reaktioner har været reversible ved seponering af lægemiddelterapi. Forholdet til Cardizem er usikkert i de fleste tilfælde, men sandsynligt i nogle (se FORHOLDSREGLER ).

Forholdsregler for Cardizem

Generel

Cardizem (diltiazem hydrochlorid) metaboliseres i vid udstrækning af leveren og udskilles af nyrerne og i endog . Som med ethvert lægemiddel, der er givet over langvarige perioder, skal laboratorieparametre for nyre- og leverfunktion overvåges med regelmæssige intervaller. Lægemidlet skal bruges med forsigtighed hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion. I subakute og kroniske hunde- og rotteundersøgelser var designet til at producere toksicitet høje doser af diltiazem forbundet med leverskader. I specielle subakutte leverundersøgelser var orale doser på 125 mg/kg og højere hos rotter forbundet med histologiske ændringer i leveren, som var reversible, når lægemidlet blev afbrudt. Hos hunde var doser på 20 mg/kg også forbundet med leverændringer; Imidlertid var disse ændringer reversible med fortsat dosering. Dermatologiske begivenheder (se Bivirkninger ) kan være kortvarig og kan forsvinde på trods af fortsat brug af Cardizem. Imidlertid er der rapporteret om hududbrud til erythema multiforme og/eller eksfoliativ dermatitis også sjældent rapporteret. Hvis en dermatologisk reaktion fortsætter, skal lægemidlet afbrydes.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

En 24-måneders undersøgelse hos rotter og en 21-måneders undersøgelse hos mus viste ingen tegn på kræftfremkaldende stof. Der var heller ingen mutagen respons i in vitro -bakterielle tests. Ingen iboende effekt på fertiliteten blev observeret hos rotter.

Graviditet

Reproduktionsundersøgelser er blevet udført i musrotter og kaniner. Administration af doser, der spænder fra fem til ti gange større (på mg/kg -basis) end den anbefalede daglige terapeutiske dosis har resulteret i embryo og føtal dødelighed. Det er rapporteret, at disse doser i nogle undersøgelser forårsager skelet -abnormiteter. I de perinatale/postnatale undersøgelser var der en vis reduktion i tidlige individuelle hvalpevægte og overlevelsesrater. Der var en øget forekomst af dødfødsler i doser på 20 gange den menneskelige dosis eller større.

Der er ingen velkontrollerede studier hos gravide kvinder; Brug derfor kun Cardizem i gravide kvinder, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Sygeplejerske mødre

Diltiazem udskilles i human mælk. En rapport antyder, at koncentrationer i modermælk kan tilnærme serumniveauer. Hvis brug af cardizem anses for vigtig, skal en alternativ metode til fodring af spædbørn indføres.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Diltiazem inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Overdoseringsoplysninger til Cardizem

De orale LD50'er hos mus og rotter spænder fra 415 til 740 mg/kg og fra 560 til 810 mg/kg. De intravenøse LD50'er i disse arter var henholdsvis 60 og 38 mg/kg. Den orale LD50 hos hunde anses for at være over 50 mg/kg, mens dødeligheden blev set hos aber ved 360 mg/kg.

Den giftige dosis hos mennesker er ikke kendt. På grund af omfattende metabolisme, kan blodniveauer efter en standarddosis af diltiazem variere over ti gange, der begrænser nytten af ​​blodniveauer i overdoseringssager.

Der har været rapporter om overdosering af diltiazem i beløb, der spænder fra <1 g to 18 g. Of cases with known outcome most patients recovered and in cases with a fatal outcome the majority involved multiple drug ingestion.

Begivenheder, der blev observeret efter diltiazem -overdosering, inkluderede Bradycardia hypotension hjerteblok og hjertesvigt. De fleste rapporter om overdosis beskrev en vis understøttende medicinsk foranstaltning og/eller lægemiddelbehandling. Bradycardia reagerede ofte positivt på atropin, ligesom hjerteblokken gjorde, skønt hjerte -stimulering også ofte blev anvendt til behandling af hjerteblok. Væsker og vasopressorer blev anvendt til at opretholde blodtrykket, og i tilfælde af hjertesvigt blev inotrope midler administreret. Derudover modtog nogle patienter behandling med ventilationsstøtte gastrisk skylning aktiveret kul og/eller intravenøs calcium.

Effektiviteten af ​​intravenøs calciumadministration til at vende de farmakologiske virkninger af overdosis af diltiazem har været inkonsekvent. I nogle få rapporterede tilfælde blev overdosis med calciumkanalblokkere forbundet med hypotension og bradykardi, der oprindeligt var ildfast over for atropin, mere lydhør over for atropin, efter at patienterne fik intravenøs calcium. I nogle tilfælde er intravenøs calcium blevet administreret (1 g calciumchlorid eller 3 g calciumgluconat) over 5 minutter og gentaget hvert 10. til 20. minut efter behov. Calciumgluconat er også blevet administreret som en kontinuerlig infusion med en hastighed på 2 g i timen i 10 timer. Infusioner af calcium i 24 timer eller mere kan være påkrævet. Patienter skal overvåges for tegn på hypercalcæmi.

I tilfælde af overdosis eller overdrevet respons bør der anvendes passende understøttende foranstaltninger ud over mave -tarm -dekontaminering. Diltiazem ser ikke ud til at blive fjernet ved peritoneal eller hæmodialyse. Begrænsede data antyder, at plasmaferese eller kulhemoperfusion kan fremskynde diltiazem eliminering efter overdosis. Baseret på de kendte farmakologiske virkninger af diltiazem og/eller rapporterede kliniske oplevelser kan følgende foranstaltninger overvejes:

Bradycardia

Administrer atropin (0,60 til 1,0 mg). Hvis der ikke er noget svar på vagal blokade administration af isoproterenol forsigtigt.

Høj grad af blok

Behandl som for bradycardia ovenfor. Fast høj grad af AV-blokken skal behandles med hjertestimulering.

Hjertefejl

Administrer inotrope midler (isoproterenol dopamin eller dobutamin) og diuretika.

Hypotension

Vasopressorer (f.eks. Dopamin eller noradrenalin).

Faktisk behandling og dosering skal afhænge af sværhedsgraden af ​​den kliniske situation og vurdering og erfaring fra den behandlende læge.

Kontraindikationer for Cardizem

Cardizem er kontraindiceret i:

• Patienter med syg sinus syndrom undtagen i nærvær af en fungerende ventrikulær pacemaker
• Patienter med anden- eller tredjegrads AV-blok undtagen i nærvær af en fungerende ventrikulær pacemaker
• Patienter med hypotension (mindre end 90 mm Hg systolisk)
• Patienter, der har vist overfølsomhed over for stoffet
• Patienter med akut myokardieinfarkt og lungebelastning dokumenteret af røntgenbillede ved optagelse

Klinisk farmakologi for Cardizem

De terapeutiske fordele, der opnås med Cardizem, antages at være relateret til dens evne til at hæmme tilstrømningen af ​​calciumioner under membrandepolarisering af hjerte og vaskulær glat muskel.

Handlingsmekanismer

Selvom præcise mekanismer for dens antiangale handlinger stadig afgrænses Cardizem menes at virke på følgende måder:

• Angina på grund af koronar arteri spasme: Cardizem har vist sig at være en potent dilator af koronararterier både epicardial og subendokardial. Spontan og ergonovin-induceret koronararterie spasmer hæmmes af Cardizem.
• Ekstruktion angina: Cardizem har vist sig at give stigninger i træningstolerance sandsynligvis på grund af dens evne til at reducere myocardial iltbehov. Dette opnås via reduktioner i hjerterytme og systemisk blodtryk ved submaximal og maksimal arbejdsbelastning.

I dyremodeller forstyrrer Diltiazem den langsomme indad (depolariserende) strøm i spændende væv. Det forårsager excitationskontraktion, der frakobling i forskellige myokardiske væv uden ændringer i konfigurationen af ​​handlingspotentialet. Diltiazem producerer afslapning af koronar vaskulær glat muskel og udvidelse af både store og små koronararterier ved lægemiddelniveauer, der forårsager lidt eller ingen negativ inotropisk effekt. De resulterende stigninger i koronar blodgennemstrømning (epicardial og subendokardial) forekommer i iskæmiske og ikke-iskæmiske modeller og ledsages af dosisafhængige fald i systemisk blodtryk og falder i perifer resistens.

Hæmodynamiske og elektrofysiologiske effekter

Som andre calciumantagonister mindsker Diltiazem sinoatrial og atrioventrikulær ledning i isolerede væv og har en negativ inotropisk virkning i isolerede præparater. I den intakte dyreforlængelse af AH -intervallet kan ses i højere doser.

Hos mennesker forhindrer Diltiazem spontan og ergonovin-provokeret koronar arterie spasmer. Det forårsager et fald i perifer vaskulær resistens og et beskedent fald i blodtryk og i træningstoleranceundersøgelser hos patienter med iskæmisk hjertesygdom reducerer hjerterytmen-blodtryksproduktet for en given arbejdsbyrde. Undersøgelser hidtil primært hos patienter med god ventrikulær funktion har ikke afsløret bevis for en negativ inotropisk virkning; Brøkdel af hjerteproduktionsfraktion og venstre ventrikulært end-diastolisk tryk er ikke blevet påvirket. Der er endnu få data om samspillet mellem Diltiazem og Betablockers. Hvilende hjerterytme er normalt uændret eller reduceret lidt af diltiazem.

Intravenøs diltiazem i doser på 20 mg forlænger AH -ledningstid og AV -knudefunktionelle og effektive ildfaste perioder ca. 20%. I en undersøgelse, der involverede enkelt orale doser på 300 mg cardizem i seks normale frivillige, var den gennemsnitlige maksimale PR-forlængelse 14% uden tilfælde af større end første grads AV-blok. Diltiazem-associeret forlængelse af AH-intervallet er ikke mere udtalt hos patienter med førstegangs hjerteblok. Hos patienter med syg sinussyndrom forlænger Diltiazem signifikant sinuscykluslængde (op til 50% i nogle tilfælde).

Kronisk oral administration af cardizem i doser på op til 240 mg/dag har resulteret i små stigninger i PR -interval, men har normalt ikke produceret unormal forlængelse.

Farmakokinetik og stofskifte

Diltiazem er godt optaget af mave-tarmkanalen og er underlagt en omfattende første-pass-effekt, der giver en absolut biotilgængelighed (sammenlignet med intravenøs dosering) på ca. 40%. Cardizem gennemgår omfattende stofskifte, hvor 2% til 4% af det uændrede medikament vises i urinen. In vitro -bindingsundersøgelser viser, at Cardizem er 70% til 80% bundet til plasmaproteiner. Konkurrencedygtige in vitro -ligandbindingsundersøgelser har også vist, at cardizem -binding ikke ændres af terapeutiske koncentrationer af digoxinhydrochlorothiazid -phenylbutazon -propranolol -salicylsyre eller warfarin. Plasma-eliminering af halveringstid efter enkelt eller multiple lægemiddeladministration er ca. 3,0 til 4,5 timer. Desacetyl diltiazem er også til stede i plasmaet på niveauer på 10% til 20% af moderlægemidlet og er 25% til 50% så potent som en koronar vasodilator som diltiazem. Minimum terapeutiske plasmaniveauer af cardizem ser ud til at være i området 50 til 200 ng/ml. Der er en afgang fra linearitet, når dosisstyrker øges. En undersøgelse, der sammenlignede patienter med normal leverfunktion med patienter med cirrhose, fandt en stigning i halveringstiden og en 69% stigning i AUC (område-under-plasma-koncentrationen vs. tidskurve) hos de hepatiske nedsatte patienter. En enkelt undersøgelse hos ni patienter med alvorligt nedsat nyrefunktioner viste ingen forskel i den farmakokinetiske profil af diltiazem sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion.

Cardizem -tabletter

Diltiazem absorberes fra tabletformuleringen til ca. 98% af en referenceløsning. Enkelt orale doser på 30 til 120 mg cardizem -tabletter resulterer i detekterbare plasmaniveauer inden for 30 til 60 minutter og maksimale plasmaniveauer 2 til 4 timer efter lægemiddeladministration. Efterhånden som dosis af cardizem-tabletter øges fra en daglig dosis på 120 mg (30 mg qid) til 240 mg (60 mg qid) dagligt er der en stigning i område-under-kurven på 2,3 gange. Når dosis øges fra 240 mg til 360 mg dagligt, er der en stigning i område-under-curve på 1,8 gange.

Patientoplysninger til Cardizem

30 mg - Cardizem -tabletter kan sluges hele knust eller tygget. Opdel ikke cardizem -tabletter.

60 mg 90 mg og 120 mg - Cardizem -tabletter kan sluges hele knust eller tygget.