ADVARSEL

Misbrug og afhængighed

CNS-stimulanter (amfetaminer og methylphenidat-holdige produkter), herunder Vyvanse, har et stort potentiale for misbrug og afhængighed. Vurder risikoen for misbrug, inden ordinering og overvågning af tegn på misbrug og afhængighed, mens du er på terapi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Stofmisbrug og afhængighed ].

Beskrivelse for Vyvanse

Vyvanse (lisdexamfetamin-dimesylat) Et CNS-stimulant er for en gang om dagen oral administration. Den kemiske betegnelse for lisdexamfetamin-dimesylat er (2s) -26-diamino N -[(1 S ) -1-methyl-2-phenylethyl] hexanamid dimethanesulfonat. Den molekylære formel er C₁₅H₂₅N₃O • (kap₄O₃S)₂ hvilket svarer til en molekylvægt på 455,60. Den kemiske struktur er:

Lisdexamfetamin-dimesylat er en hvid til off-white pulver, der er opløselig i vand (792 mg/ml).

Oplysninger til Vyvanse -kapsler

Vyvanse -kapsler indeholder 10 mg 20 mg 30 mg 40 mg 50 mg 60 mg og 70 mg lisdexamfetamin -dimesylat (svarende til 5,8 mg 11,6 mg 17,3 mg 23,1 mg 28,9 mg 34,7 mg og 40,5 mg lisdexamfetamin).

Inaktive ingredienser: Mikrokrystallinsk cellulose croscarmellose natrium og magnesiumstearat. Kapselskaller indeholder gelatinditandioxid og et eller flere af følgende: FD

Oplysninger til vyvanse tyggelige tabletter

Vyvanse tyggelige tabletter indeholder 10 mg 20 mg 30 mg 40 mg 50 mg og 60 mg lisdexamfetamin -dimesylat (svarende til 5,8 mg 11,6 mg 17,3 mg 23,1 mg 28,9 mg og 34,7 mg lisdexamfetamin).

Inaktive ingredienser: kolloidal siliciumdioxid croscarmellose natrium guargummi magnesium stearat mannitol mikrokrystallinsk cellulose sucralose kunstig jordbærsmag.

Bruger til Vyvanse

Vyvanse^® er indikeret til behandling af:

• Opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) hos voksne og pædiatriske patienter 6 år og ældre [se Kliniske studier ]
• Moderat til svær binge spiseforstyrrelse (seng) hos voksne [se Kliniske studier ].

Begrænsninger af brug

• Pædiatriske patienter med ADHD yngre end 6 år oplevede mere langsigtet vægttab end patienter 6 år og ældre [se Brug i specifikke populationer ].
• Vyvanse is not indicated or recommended for vægttab. Use of other sympathomimetic drugs for vægttab has been associated with serious cardiovascular adverse events. The safety og effectiveness of Vyvanse for the treatment of obesity have not been established [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Dosering til Vyvanse

Forbehandlingsscreening

Før behandling af patienter med Vyvanse vurderer:

• For tilstedeværelsen af ​​hjertesygdom (dvs. udføre en omhyggelig historiefamiliehistorie med pludselig død eller ventrikulær arytmi og fysisk undersøgelse) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Familiehistorien og evaluerer klinisk patienter for motoriske eller verbale tics eller Tourettes syndrom, før de indledte Vyvanse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Generel administrationsinformation

Tag Vyvanse oralt om morgenen med eller uden mad; Undgå eftermiddagsdoser på grund af potentialet for søvnløshed. Vyvanse kan administreres på en af ​​følgende måder:

Oplysninger til Vyvanse -kapsler

• Sluge Vyvanse -kapsler hele eller
• Åbne kapsler tomme og bland hele indholdet med yoghurtvand eller appelsinsaft. Hvis indholdet af kapslen inkluderer ethvert komprimeret pulver, kan en ske bruges til at bryde pulveret fra hinanden. Indholdet skal blandes, indtil det er helt spredt. Forbruge hele blandingen med det samme. Det bør ikke opbevares. Den aktive ingrediens opløses helt, når den er spredt; Imidlertid kan en film, der indeholder de inaktive ingredienser, forblive i glasset eller beholderen, når blandingen er konsumeret.

Oplysninger til vyvanse tyggelige tabletter

• Vyvanse chewable tablets must be chewed thoroughly before swallowing.

Vyvanse capsules can be substituted with Vyvanse chewable tablets on a unit per unit/mg per mg basis (for example 30 mg capsules for 30 mg chewable tablet) [see Klinisk farmakologi ].

Tag ikke noget mindre end en kapsel eller tyggelig tablet pr. Dag. En enkelt dosis bør ikke opdeles.

Dosering til behandling af ADHD

Den anbefalede startdosering hos voksne og pædiatriske patienter 6 år og ældre er 30 mg en gang dagligt om morgenen. Dosering kan justeres i trin på 10 mg eller 20 mg med cirka ugentlige intervaller op til maksimal anbefalet dosering på 70 mg en gang dagligt [se Kliniske studier ].

Dosering til behandling af moderat til svær seng hos voksne

Den anbefalede startdosering hos voksne er 30 mg en gang dagligt for at titreres i trin på 20 mg med cirka ugentlige intervaller for at opnå den anbefalede måldosis på 50 mg til 70 mg en gang dagligt. Den maksimale anbefalede dosering er 70 mg en gang dagligt [se Kliniske studier ]. Discontinue Vyvanse if binge eating does not improve.

Dosering hos patienter med nedsat nyrefunktion

Hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (GFR 15 til <30 mL/min/1.73 m²) Den maksimale dosering bør ikke overstige 50 mg en gang dagligt. Hos patienter med nyresygdom i slutstadiet (ESRD GFR <15 mL/min/1.73 m²) Den maksimale anbefalede dosering er 30 mg en gang dagligt [se Brug i specifikke populationer ].

Doseringsændringer på grund af lægemiddelinteraktioner

Agenter, der ændrer urin -pH, kan påvirke urinudskillelse og ændre blodniveauer af amfetamin.

Forsurende midler (f.eks. Ascorbinsyre) mindsker blodniveauerne, mens alkaliserende midler (f.eks. Natriumbicarbonat) øger blodniveauet. Juster Vyvanse -dosering i overensstemmelse hermed [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Vyvanse (lisdexamfetamin dimesylate) kapsler:

• Kapsler 10 mg : lyserød krop/lyserød cap (påtrykt med S489 og 10 mg)
• Kapsler 20 mg : elfenbenkrop/elfenbenhætte (præget af S489 og 20 mg)
• Kapsler 30 mg : Hvid krop/orange hætte (præget af S489 og 30 mg)
• Kapsler 40 mg : Hvid krop/blå grøn hætte (præget af S489 og 40 mg)
• Kapsler 50 mg : Hvid krop/blå hætte (præget af S489 og 50 mg)
• Kapsler 60 mg : Aqua Blue Body/Aqua Blue Cap (præget af S489 og 60 mg)
• Kapsler 70 mg : Blå krop/orange cap (præget af S489 og 70 mg)

Vyvanse (lisdexamfetamin dimesylate) tyggelige tabletter:

• Tyggelige tabletter 10 mg : Hvid til off-white rund formet tablet, der er nedbosset med '10' på den ene side og 'S489' på den anden
• Tyggelige tabletter 20 mg : Hvid til off-white hexagonal formet tablet, der blev udpeget med '20' på den ene side og 'S489' på den anden
• Tyggelige tabletter 30 mg : Hvid til off-white bue trekantet formet tablet, der er nedbelagt med '30' på den ene side og 'S489' på den anden
• Tyggelige tabletter 40 mg : Hvid til off-white kapselformet tablet, der blev udpeget med '40' på den ene side og 'S489' på den anden
• Tyggelige tabletter 50 mg : Hvid til off-white Arc Square formet tablet, der blev udpeget med '50' på den ene side og 'S489' på den anden
• Tyggelige tabletter 60 mg : Hvid til off-white Arc Diamond Shaped Tablet debossed med '60' på den ene side og 'S489' på den anden

Vyvanse (Lisdexamfetamine Dimesylate) Capsules

• Vyvanse capsules 10 mg : lyserød krop/lyserød cap (påtrykt med S489 og 10 mg) bottles of 100 NDC 59417-101-10
• Vyvanse capsules 20 mg : elfenbenkrop/elfenbenhætte (præget af S489 og 20 mg) bottles of 100 NDC 59417-102-10
• Vyvanse capsules 30 mg : Hvid krop/orange hætte (præget af S489 og 30 mg) bottles of 100 NDC 59417-103-10
• Vyvanse capsules 40 mg : Hvid krop/blå grøn hætte (præget af S489 og 40 mg) bottles of 100 NDC 59417-104-10
• Vyvanse capsules 50 mg : Hvid krop/blå hætte (præget af S489 og 50 mg) bottles of 100 NDC 59417-105-10
• Vyvanse capsules 60 mg : Aqua Blue Body/Aqua Blue Cap (præget af S489 og 60 mg) bottles of 100 NDC 59417-106-10
• Vyvanse capsules 70 mg : Blå krop/orange cap (præget af S489 og 70 mg) bottles of 100 NDC 59417-107-10

Vyvanse (Lisdexamfetamine Dimesylate) Chewable Tablets

• Vyvanse chewable tablets 10 mg : Hvid til off-white rund formet tablet, der er nedbosset med '10' på den ene side og 'S489' på den anden bottles of 100 NDC 59417-115-01
• Vyvanse chewable tablets 20 mg : Hvid til off-white hexagonal formet tablet, der blev udpeget med '20' på den ene side og 'S489' på den anden bottles of 100 NDC 59417-116-01
• Vyvanse chewable tablets 30 mg : Hvid til off-white bue trekantet formet tablet, der er nedbelagt med '30' på den ene side og 'S489' på den anden bottles of 100 NDC 59417-117- 01
• Vyvanse chewable tablets 40 mg : Hvid til off-white kapselformet tablet, der blev udpeget med '40' på den ene side og 'S489' på den anden bottles of 100 NDC 59417-118-01
• Vyvanse chewable tablets 50 mg : Hvid til off-white Arc Square formet tablet, der blev udpeget med '50' på den ene side og 'S489' på den anden bottles of 100 NDC 59417-119- 01
• Vyvanse chewable tablets 60 mg : Hvid til off-white Arc Diamond Shaped Tablet debossed med '60' på den ene side og 'S489' på den anden bottles of 100 NDC 59417-120- 01

Opbevaring og håndtering

Dispens i en stram lysbestandig beholder som defineret i USP.

Opbevares ved stuetemperatur 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F). Udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Distribueret af: Takeda Pharmaceuticals America Inc. Lexington MA 02421. Revideret: Okt 2023.

Bivirkninger for Vyvanse

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Kendt overfølsomhed over for amfetaminprodukter eller andre ingredienser i Vyvanse [Se Kontraindikationer ]
• Hypertensiv krise, når det bruges samtidig med monoaminoxidaseinhibitorer [se Kontraindikationer og Lægemiddelinteraktioner ]
• Misbrug og afhængighed af misbrug [se Boksadvarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Stofmisbrug og afhængighed ]
• Risici for patienter med alvorlig hjertesygdom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Øget blodtryk og hjerterytme [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Psykiatriske bivirkninger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Langvarig undertrykkelse af vækst hos pædiatriske patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Perifer vaskulopati inklusive Raynauds fænomen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Serotons syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Motoriske og verbale tics og forværring af Tourettes syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse

Sikkerhedsdataene i dette afsnit er baseret på data fra den 4-ugers kontrollerede parallel-gruppe kliniske undersøgelser af Vyvanse hos pædiatriske og voksne patienter med ADHD [se Kliniske studier ].

Bivirkninger forbundet med seponering af behandlingen i ADHD kliniske forsøg

I det kontrollerede forsøg hos pædiatriske patienter i alderen 6 til 12 år (undersøgelse 1) 8% (18/218) af Vyvanse-behandlede patienter, der blev afbrudt på grund af bivirkninger sammenlignet med 0% (0/72) af placebo-behandlede patienter. De hyppigst rapporterede bivirkninger (1% eller mere og to gange på placebo) var EKG -spændingskriterier for ventrikulær hypertrofi TIC opkast psykomotorisk hyperaktivitet søvnløshed faldt appetit og udslæt [2 tilfælde for hver bivirkning, dvs. 2/218 (1%)]. Mindre hyppigt rapporterede bivirkninger (mindre end 1% eller mindre end to gange på placebo) inkluderede abdominal smerte øvre tør mundvægt faldt svimmelhed somnolens logorrhea brystsmerter vrede og hypertension.

I det kontrollerede forsøg hos pædiatriske patienter i alderen 13 til 17 år (undersøgelse 4) 3% (7/233) af Vyvanse-behandlede patienter, der blev afbrudt på grund af bivirkninger sammenlignet med 1% (1/77) af placebo-behandlede patienter. De hyppigst rapporterede bivirkninger (1%eller mere og to gange på placebo) blev reduceret appetitten (2/233; 1%) og søvnløshed (2/233; 1%). Mindre hyppigt rapporterede bivirkninger (mindre end 1% eller mindre end to gange på placebo) inkluderede irritabilitet dermatillomania humørsvingninger og dyspnø.

I den kontrollerede voksenforsøg (undersøgelse 7) 6% (21/358) af Vyvanse-behandlede patienter ophørte på grund af bivirkninger sammenlignet med 2% (1/62) af placebo-behandlede patienter. De hyppigst rapporterede bivirkninger (1%eller mere og to gange på placebo) var søvnløshed (8/358; 2%) takykardi (3/358; 1%) irritabilitet (2/358; 1%) hypertension (4/358; 1%) hovedpine (2/358; 1%) angst (2/358; 1%) og dySpNea (3/358; 1%). Mindre ofte rapporterede bivirkninger (mindre end 1% eller mindre end to gange på placebo) inkluderede hjertebankdiarré kvalme nedsatte appetitdizziness agitation depression paranoia og rastløshed.

Bivirkninger, der forekommer ved en forekomst på ≥5% eller mere blandt Vyvanse -behandlede patienter med ADHD i kliniske forsøg

De mest almindelige bivirkninger (forekomst ≥5% og med en hastighed mindst to gange placebo) rapporteret hos pædiatriske patienter i alderen 6 til 17 år, og/eller voksne var anoreksi -angst nedsat appetitten nedsat vægt diarré svimmelhed med tør mundhed Irritabilitet Insomnia kvalme øvre abdominal smerte og vomitering.

Bivirkninger, der forekommer ved en forekomst på 2% eller mere blandt Vyvanse -behandlede patienter med ADHD i kliniske forsøg

Bivirkninger rapporteret i de kontrollerede forsøg hos pædiatriske patienter i alderen 6 til 12 år (undersøgelse 1) pædiatriske patienter i alderen 13 til 17 år (undersøgelse 4) og voksne patienter (undersøgelse 7) behandlet med vyvanse eller placebo præsenteres i tabel 1 2 og 3 nedenfor.

Tabel 1 Bivirkninger rapporteret af 2% eller flere af pædiatriske patienter i alderen 6 til 12 år med ADHD, der tog Vyvanse og større end eller lig med dobbelt så meget hos patienter, der finder placebo i et 4-ugers klinisk forsøg (undersøgelse 1)

Tabel 2 bivirkninger rapporteret af 2% eller flere af pædiatriske patienter i alderen 13 til 17 år med ADHD, der tog Vyvanse og større end eller lig med dobbelt så meget forekomst hos patienter, der finder placebo i et 4-ugers klinisk forsøg (undersøgelse 4)

Tabel 3 Bivirkninger rapporteret af 2% eller flere af voksne patienter med ADHD, der tager Vyvanse og større end eller lig med dobbelt så meget forekomst hos patienter, der finder placebo i et 4-ugers klinisk forsøg (undersøgelse 7)

Derudover blev der observeret erektil dysfunktion i den voksne befolkning hos 2,6% af mænd på Vyvanse og 0% på placebo; Nedsat libido blev observeret hos 1,4% af forsøgspersonerne på Vyvanse og 0% på placebo.

Vægttab og aftagende vækstrate hos pædiatriske patienter med ADHD

I et kontrolleret forsøg med Vyvanse hos pædiatriske patienter i alderen 6 til 12 år (undersøgelse 1) var det gennemsnitlige vægttab fra baseline efter 4 ugers terapi -0,9 -1,9 og -2,5 pund henholdsvis for patienter, der fik 30 mg 50 mg og 70 mg Vyvanse sammenlignet med en vægtforøgelse på 1 pund til patienter, der fik placering. Højere doser var forbundet med større vægttab med 4 ugers behandling. Omhyggelig opfølgning for vægt hos pædiatriske patienter i alderen 6 til 12 år, der modtog vyvanse over 12 måneder, antyder, at konsekvent medicinske pædiatriske patienter (dvs. behandling i 7 dage om ugen hele året) har en langsommere væksthastighed målt ved kropsvægt som demonstreret ved en alder- og køn-normaliserede gennemsnitlige ændring fra baselinen i procent af -13,4 over 1 år (gennemsnitlige procentdeler ved baseline og 12 måneder var 60.9 og 9.9 og 9.9 og 9.9 og 9.9 og 9.9 og 9.9 og og 12 Henholdsvis 47.2). I et 4 -ugers kontrolleret forsøg med Vyvanse hos pædiatriske patienter i alderen 13 til 17 år var det gennemsnitlige vægttab fra baseline til slutpunkt -2,7 -4,3 og -4,8 lbs. henholdsvis for patienter, der får 30 mg 50 mg og 70 mg vyvanse sammenlignet med en 2,0 pund vægtøgning for patienter, der modtager placebo.

Omhyggelig opfølgning af vægt og højde hos pædiatriske patienter i alderen 7 til 10 år, som blev randomiseret til enten methylphenidat- eller ikke-medicinske behandlingsgrupper over 14 måneder såvel som i naturalistiske undergrupper i nyligt methylphenidat-behandlede og ikke-medicinske behandlede pædiatriske patienter over 36 måneder (til alderen 10 til 13 år) antyder, at der er konsekvent medicinske pediatriske patienter i alderen 7 til 13 år (i i år. hele året) har en midlertidig afmatning i vækstraten (i gennemsnit i alt ca. 2 cm mindre vækst i højden og 2,7 kg mindre vækst i vægt over 3 år) uden bevis for vækst rebound i denne udviklingsperiode. I et kontrolleret forsøg med amfetamin (D- til L -enantiomerforhold på 3: 1) hos pædiatriske patienter i alderen 13 til 17 år betyder vægtændring fra baseline inden for den indledende 4 ugers terapi -1,1 pund og -2,8 pund for patienter, der fik 10 mg og 20 mg amfetamin. Højere doser var forbundet med større vægttab inden for de første 4 uger efter behandlingen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Vægttab hos voksne med ADHD

I den kontrollerede voksenforsøg (undersøgelse 7) var gennemsnitligt vægttab efter 4 ugers terapi 2,8 pund 3,1 pund og 4,3 pund for patienter, der fik endelige doser på 30 mg 50 mg og 70 mg Vyvanse henholdsvis sammenlignet med en gennemsnitlig vægtøgning på 0,5 pund for patienter, der modtager placebo.

Binge spiseforstyrrelse

Sikkerhedsdataene i dette afsnit er baseret på data fra to 12-ugers parallelle gruppe fleksible dosis placebokontrollerede studier i voksne med sengen [se Kliniske studier 14.2]. Patienter med andre kardiovaskulære risikofaktorer end fedme og rygning blev udelukket.

Bivirkninger forbundet med seponering af behandling i kliniske forsøg

I kontrollerede forsøg med patienter i alderen 18 til 55 år blev 5,1% (19/373) af Vyvanse-behandlede patienter ophørt på grund af bivirkninger sammenlignet med 2,4% (9/372) af placebo-behandlede patienter. Ingen enkelt bivirkning førte til seponering hos 1% eller mere af Vyvanse-behandlede patienter. Mindre almindeligt rapporterede bivirkninger (mindre end 1% eller mindre end to gange hastighed på placebo) inkluderede øget hjertefrekvenshovedpine abdominal smerte øvre dyspnø -udslæt søvnløshedsirritabilitetsfølelse jittery og angst.

Bivirkninger, der forekommer ved en forekomst på 5% eller mere og mindst to gange placebo blandt Vyvanse -behandlede patienter med seng i kliniske forsøg

De mest almindelige bivirkninger (forekomst ≥5% og med en hastighed mindst to gange placebo) rapporteret hos voksne var søvnløshed i tør mund, at appetitten øget hjerterytme forstoppelse følelse af jittery og angst.

Bivirkninger, der forekommer ved en forekomst på 2% eller mere og mindst to gange placebo blandt Vyvanse -behandlede patienter med seng i kliniske forsøg

Bivirkninger rapporteret i de samlede kontrollerede forsøg hos voksne patienter (undersøgelse 11 og 12) behandlet med vyvanse eller placebo er vist i tabel 4 nedenfor.

Tabel 4 bivirkninger rapporteret af 2% eller flere af voksne patienter med sengen, der tager Vyvanse og større end eller lig med dobbelt så meget forekomst hos patienter, der finder placebo i 12-ugers kliniske forsøg (undersøgelse 11 og 12)

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Vyvanse efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler. Disse begivenheder er som følger: kardiomyopati mydriasis diplopi vanskeligheder med visuel indkvartering sløret syn Eosinofil hepatitis anafylaktisk reaktion overfølsomhed dyskinesia dysgeusia motor og verbal tics bruxism depression dermatillomani alopecia aggression stevens-jhnson syndrom bryst smerte angioedema urticaria seizias skifter lipo Ændring af freile ændringer OrdiBe Ordales Oplyes Ændring af freile ændringer OrdiDe Ordiage OrdiSe Ordales Ordiage Or Ordous OrdiSe OrdiDe OrdiDe OrdiDe Ordyes Ordiage Or Ordy Ordiage Or Ordous Ordying Ordound Or or ornesy ornesy ornesen or ornesy ornesy theld or øvr Langvarige erektioner Forstoppelse Rhabdomyolyse og tarmskæmi.

Lægemiddelinteraktioner for Vyvanse

Lægemidler, der har klinisk vigtige interaktioner med amfetaminer

Tabel 5 medikamenter, der har klinisk vigtige interaktioner med amfetaminer.

Lægemidler, der ikke har nogen klinisk vigtige interaktioner med Vyvanse

Fra et farmakokinetisk perspektiv er ingen dosisjustering af vyvanse nødvendig, når Vyvanse co-administreret med guanfacin venlafaxin eller omeprazol. Derudover er der ikke behov for nogen dosisjustering af guanfacin eller venlafaxin, når Vyvanse co-administreret [se Klinisk farmakologi ].

Fra et farmakokinetisk perspektiv er der ingen dosisjustering for medikamenter, der er underlag af CYP1A2 (f.eks. Theophylline duloxetin melatonin) CYP2D6 (f.eks. Atomoxetin desipramin venlafaxin) CYP2C19 (f.eks Simvastatin) er nødvendig, når Vyvanse co-administreret [se Klinisk farmakologi ].

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Vyvanse contains lisdexamfetamine a prodrug of amphetamine a Schedule II controlled substance.

Misbrug

Vyvanse has a high potential for abuse og misuse which can lead to the development of a substance use disorder including addiction [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Vyvanse can be diverted for non-medical use into illicit channels or distribution.

Misbrug is the intentional non-therapeutic use of a drug even once to achieve a desired psychological or physiological effect. Misuse is the intentional use for therapeutic purposes of a drug by an individual in a way other than prescribed by a health care provider or for whom it was not prescribed. Drug addiction is a cluster of behavioral cognitive og physiological phenomena that may include a strong desire to take the drug difficulties in controlling drug use (e.g. continuing drug use despite harmful consequences giving a higher priority to drug use than other activities og obligations) og possible tolerance or physical dependence.

Misbrug og misbrug af lisdexamfetamin Et prodrug af amfetamin kan forårsage øget hjertefrekvens respirationsfrekvens eller blodtryk; svedende; udvidede elever; hyperaktivitet; rastløshed; søvnløshed; nedsat appetit; tab af koordinering; rysten; Skyllet hud; opkast; og/eller mavesmerter. Angstpsykose Fjendtlig aggression og selvmord eller mordet ideation er også blevet observeret med CNS -stimulanter misbrug og/eller misbrug. Misbrug og misbrug af CNS -stimulanter, herunder Vyvanse, kan resultere i overdosis og død [se OVERDOSIS ] og denne risiko øges med højere doser eller ikke godkendte administrationsmetoder såsom snorting eller injektion.

Undersøgelser af Vyvanse i stofmisbrugere

En randomiseret dobbeltblind placebokontrol på tværs af misbrugsansvarsundersøgelse hos 38 patienter med en historie med stofmisbrug blev udført med enkeltdoser på 50 100 eller 150 mg vyvanse 40 mg d-amphetamin-sulhetamin (et kontrolleret II-stof) og 200 mg diethylpropion hydrochlorid (et kontrolleret IV-stof). Vyvanse 100 mg producerede signifikant mindre medikamentrumseffekter målt ved spørgeskemaet med lægemiddelrating-emner sammenlignet med d-amphetamin 40 mg; og 150 mg vyvanse demonstrerede lignende lægemiddel-likerende virkninger sammenlignet med 40 mg d-amphetamin og 200 mg diethylpropion.

Intravenøs administration af 50 mg lisdexamfetamin-dimesylat til individer med en historie med stofmisbrug producerede positive subjektive responser på skalaer, der måler medikament, der kan lide euforiamfetamineffekter og benzedrineffekter, der var større end placebo, men mindre end dem, der blev produceret af en ækvivalent dosis (20 mg) intravenous d-amphetamin.

Afhængighed

Fysisk afhængighed

Vyvanse may produce physical dependence. Physical dependence is a state that develops as a result of physiological adaptation in response to repeated drug use manifested by withdrawal signs og symptoms after abrupt discontinuation or a significant dose reduction of a drug. Withdrawal signs og symptoms after abrupt discontinuation or dose reduction following prolonged use of CNS stimulants including Vyvanse include dysphoric mood; depression; fatigue; vivid unpleasant dreams ; insomnia or hypersomnia; increased appetite; og psychomotor retardation or Agitation.

Tolerance

Vyvanse may produce tolerance. Tolerance is a physiological state characterized by a reduced response to a drug after repeated administration (i.e. a higher dose of a drug is required to produce the same effect that was once obtained at a lower dose).

Advarsler for Vyvanse

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Vyvanse

Misbrug Misuse And Addiction

Vyvanse has a high potential for abuse og misuse. The use of Vyvanse exposes individuals to the risks of abuse og misuse which can lead to the development of a substance use disorder including addiction. Vyvanse can be diverted for non-medical use into illicit channels or distribution [see Stofmisbrug og afhængighed ]. Misuse og abuse of CNS stimulants including Vyvanse can result in overdose og death [see OVERDOSIS ] og denne risiko øges med højere doser eller ikke godkendte administrationsmetoder såsom snorting eller injektion.

Før ordinerer Vyvanse vurderer hver patients risiko for misbrug og afhængighed af misbrug. Uddann patienter og deres familier om disse risici og korrekt bortskaffelse af ethvert ubrugt lægemiddel. Rådgiver patienter om at opbevare Vyvanse på et sikkert sted, fortrinsvis låst og instruere patienter om ikke at give Vyvanse til nogen anden. Gennem hele Vyvanse -behandling revurderer hver patients risiko for misbrug og afhængighed af misbrug og overvåger ofte for tegn og symptomer på misbrug og afhængighed af misbrug.

Risici for patienter med alvorlig hjertesygdom

Pludselig død er rapporteret hos patienter med strukturelle hjerteafvik eller anden alvorlig hjertesygdom, der blev behandlet med CNS -stimulanter ved den anbefalede ADHD -dosering. Undgå brug af vyvanse hos patienter med kendt strukturel hjerte abnormiteter kardiomyopati alvorlig hjertearytmi koronar arteriesygdom eller anden alvorlig hjertesygdom.

Øget blodtryk And Heart Rate

CNS -stimulanter forårsager en stigning i blodtrykket (gennemsnitlig stigning ca. 2 til 4 mm Hg) og hjerterytme (gennemsnitlig stigning ca. 3 til 6 bpm). Nogle patienter kan have større stigninger.

Overvåg alle Vyvanse-behandlede patienter for potentiel takykardi og hypertension.

Psykiatriske bivirkninger

Forværring af allerede eksisterende psykose

CNS-stimulanter kan forværre symptomer på adfærdsforstyrrelse og tankeforstyrrelse hos patienter med en allerede eksisterende psykotisk lidelse.

Induktion af en manisk episode hos patienter med bipolar lidelse

CNS -stimulanter kan fremkalde en manisk eller blandet episode. Før de påbegyndte Vyvanse -behandlingsskærmspatienter til risikofaktorer til udvikling af en manisk episode (f.eks. Comorbid eller historie med depressive symptomer eller en familiehistorie med selvmord bipolar lidelse og depression).

Nye psykotiske eller maniske symptomer

CNS -stimulanter ved den anbefalede dosering kan forårsage psykotiske eller maniske symptomer (f.eks. Hallucinationer vrangforestilling eller mani) hos patienter uden en tidligere historie med psykotisk sygdom eller mani. I en samlet analyse af flere kortvarige placebokontrollerede undersøgelser af CNS-stimulanter forekom psykotiske eller maniske symptomer hos ca. 0,1% af CNS-stimulantbehandlede patienter sammenlignet med 0% af placebo-behandlede patienter. Hvis sådanne symptomer forekommer, overvejer at afbryde Vyvanse.

Langvarig undertrykkelse af vækst hos pædiatriske patienter

CNS -stimulanter er blevet forbundet med vægttab og aftagelse af vækstraten hos pædiatriske patienter.

I et 4-ugers placebokontrolleret forsøg med vyvanse hos pædiatriske patienter i alderen 6 til 12 år med ADHD var der et dosisrelateret fald i vægt i vyvanse-grupperne sammenlignet med vægtøgning i placebogruppen. Derudover var der i undersøgelser af et andet stimulerende middel, der bremsede for stigningen i højden [se Bivirkninger ].

Overvåg vækstvækst (vægt og højde) hos vyvanse-behandlede pædiatriske patienter. Patienter, der ikke vokser eller får højde eller vægt som forventet, kan være nødvendigt at få deres behandling afbrudt. Vyvanse er ikke godkendt til brug hos pædiatriske patienter under 6 år [se Brug i specifikke populationer ].

Perifer vaskulopati inklusive Raynauds fænomen

CNS -stimulanter inklusive Vyvanse, der bruges til behandling af ADHD, er forbundet med perifer vaskulopati inklusive Raynauds fænomen. Tegn og symptomer er normalt intermitterende og milde; Imidlertid har følger inkluderet digital ulceration og/eller nedbrydning af blødt væv. Effekter af perifer vaskulopati inklusive Raynauds fænomen blev observeret i eftermarkedsføringsrapporter og ved de terapeutiske doser af CNS -stimulanter i alle aldersgrupper i løbet af behandlingsforløbet. Tegn og symptomer forbedrede sig generelt efter doseringsreduktion eller seponering af CNS -stimulanten.

Omhyggelig observation for digitale ændringer er nødvendig under vyvanse -behandling. Yderligere klinisk evaluering (f.eks. Rheumatologiske henvisning) kan være passende for Vyvanse-behandlede patienter, der udvikler tegn eller symptomer på perifer vaskulopati.

Serotons syndrom

Serotonin syndrom En potentielt livstruende reaktion kan forekomme, når amfetaminer anvendes i kombination med andre lægemidler, der påvirker de serotonergiske neurotransmittersystemer, såsom monoaminoxidaseinhibitorer (Maois) Selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer (SSRIS) serotonin noradrispinephrinudgivere (snris) tripitorer (SSRIS) serotonin noradrispinepinephrin-genoptagelse (snris) tripans) tryccliccykle Antidepressiva fentanyl lithium tramadol tryptophan buspirone og St. John's Wort [se Lægemiddelinteraktioner (7.1)]. Samtidig administration med cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) -inhibitorer kan også øge risikoen med øget eksponering for den aktive metabolit af Vyvanse (dextroamphetamin). I disse situationer overvejer et alternativt ikke-serotonergisk lægemiddel eller et alternativt lægemiddel, der ikke hæmmer CYP2D6 [se Lægemiddelinteraktioner ].

Serotonin -syndromsymptomer kan omfatte ændringer i mental status (f.eks. Agitation Hallucinations Delirium og Coma) Autonom ustabilitet (f.eks. Tachycardia Labile blodtryk Dizziness Diaphorese Flushing Hyperthermia) Neuromuskulære symptomer (f.eks. Tremor rigdom Myoclonus Hyperreflexia incoordination) seizures og/eller gastotrointestinal (e.S. Kvalme opkast diarré).

Samtidig brug af Vyvanse med Maoi -stoffer er kontraindiceret [se Kontraindikationer ].

Afbryd behandling med Vyvanse og eventuelle samtidige serotonergiske midler med det samme, hvis symptomer på serotoninsyndrom forekommer og initierer understøttende symptomatisk behandling. Hvis samtidig brug af vyvanse med andre serotonergiske lægemidler eller CYP2D6 -hæmmere er klinisk berettiget initieret Vyvanse med lavere doser overvåger patienter til fremkomsten af ​​serotoninsyndrom under lægemiddelinitiering eller titrering og informerer patienter om den øgede risiko for serotonin -syndrom.

Motoriske og verbale tics og forværring af Tourettes syndrom

CNS -stimulanter inklusive amfetamin er blevet forbundet med indtræden eller forværringen af ​​motoriske og verbale tics. Forværring af Tourettes syndrom er også rapporteret [se Bivirkninger ].

Før vi indleder Vyvanse, vurderer familiehistorien og evaluerer klinisk patienter for TICS eller Tourettes syndrom. Overvåg regelmæssigt Vyvanse-behandlede patienter for fremkomsten eller forværring af TICS eller Tourettes syndrom og afbryde behandlingen, hvis det er klinisk passende.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Misbrug Misuse And Addiction

Uddann patienter og deres familier om risikoen for misbrug og afhængighed ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Stofmisbrug og afhængighed OVERDOSIS ]. Advise patients to store Vyvanse in a safe place preferably locked og instruct patients to not give Vyvanse to anyone else.

Risici for patienter med alvorlig hjertesygdom

Rådgiv patienter om, at der er potentielle risici for patienter med alvorlig hjertesygdom, herunder pludselig død med vyvanse -brug. Instruer patienter om at kontakte en sundhedsudbyder med det samme, hvis de udvikler symptomer, såsom anstrengende brystsmerter, uforklarlig synkop eller andre symptomer, der tyder på hjertesygdom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Øget blodtryk And Heart Rate

Instruer patienter om, at Vyvanse kan forårsage forhøjelser af deres blodtryk og pulsfrekvens, og de skal overvåges for sådanne effekter.

Psykiatriske bivirkninger

Rådgiv patienter om, at Vyvanse i anbefalede doser kan forårsage psykotiske eller maniske symptomer, selv hos patienter uden tidligere historie med psykotiske symptomer eller mani [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Langvarig undertrykkelse af vækst hos pædiatriske patienter

Rådgiv patienter om, at Vyvanse kan forårsage aftagelse af vækst inklusive vægttab [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Cirkulationsproblemer i fingre og tæer [perifer vaskulopati inklusive Raynauds fænomen]

Instruer patienter, der begynder behandling med Vyvanse om risikoen for perifer vaskulopati, herunder Raynauds fænomen og tilknyttede tegn og symptomer: Fingre eller tæer kan føles følelsesløse seje smertefulde og/eller kan ændre sig fra bleg til blå til rød. Instruer patienter om at rapportere til deres læge enhver ny følelsesløshed smerte hudfarveændring eller følsomhed over for temperaturen i fingrene eller tæerne. Instruer patienter om at ringe til deres læge med det samme med tegn på uforklarlige sår, der vises på fingre eller tæer, mens de tager Vyvanse. Yderligere klinisk evaluering (f.eks. Rheumatologiske henvisning) kan være passende for visse patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Serotons syndrom

Caution patients about the risk of serotonin syndrome with concomitant use of VYVANSE and other serotonergic drugs including SSRIs SNRIs triptans tricyclic antidepressants fentanyl lithium tramadol tryptophan buspirone St. John’s Wort and with drugs that impair metabolism of serotonin (in particular MAOIs both those intended to treat psychiatric disorders and also others such as Linezolid [se Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ]. Advise patients to contact their healthcare provider or report to the emergency room if they experience signs or symptoms of serotonin syndrome.

Samtidig medicin

Rådgive patienter om at underrette deres læger, hvis de tager eller planlægger at tage nogen recept- eller over-the-counter medicin, fordi der er et potentiale for interaktioner [se Lægemiddelinteraktioner ].

Motoriske og verbale tics og forværring af Tourettes syndrom

Rådgive patienter om, at motoriske og verbale tics og forværring af Tourettes syndrom kan forekomme under behandling med Vyvanse. Instruer patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis fremkomsten af ​​nye tics eller forværring af tics eller Tourettes syndrom forekommer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Graviditetsregister

Rådgiv patienter om, at der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder udsat for Vyvanse under graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Graviditet

Rådgiv patienter om de potentielle føtalvirkninger fra brugen af ​​Vyvanse under graviditet. Rådgive patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under behandling med Vyvanse [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive kvinder om ikke at amme, hvis de tager Vyvanse [se Brug i specifikke populationer ].

Administrationsinstruktioner

• Kapsler: Rådgiv patienter om at tage kapslerne hele eller tomme og blande hele indholdet med yoghurtvand eller appelsinsaft. Rådgive patienter om straks at forbruge blandingen og ikke opbevare til fremtidig brug [se Dosering og administration ].
• Tyggelige tabletter: Rådgiv patienter om, at tyggelige tabletter skal tygges grundigt, før de sluger [se Dosering og administration ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese og forringelse af fertiliteten

Carcinogenese

Karcinogenicitetsundersøgelser af lisdexamfetamin -dimesylat er ikke blevet udført. Der blev ikke fundet noget bevis for kræftfremkaldendehed i undersøgelser, hvor D-l-amphetamin (enantiomerforhold på 1: 1) blev administreret til mus og rotter i kosten i 2 år i doser på op til 30 mg/kg/dag i hanmus 19 mg/kg/dag i kvindelige mus og 5 mg/kg/dag i han- og hunrotter.

Mutagenese

Lisdexamfetamin -dimesylat var ikke klastogen i musen knoglemarv mikronukleus -test forgæves og was negative when tested in the E. coli og S. Typhimurium Komponenter i Ames -testen og i L5178Y/TK^/- Muslymfomassay In vitro .

Værdiforringelse af fertiliteten

Amfetamin (D- til L-enantiomerforhold på 3: 1) påvirkede ikke fertiliteten eller den tidlige embryonale udvikling i rotten i doserne på op til 20 mg/kg/dag.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for ADHD -medicin under graviditet. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at registrere patienter ved at ringe til det nationale graviditetsregister for psykostimulanter på 1-866-961-2388 eller besøge online på https://womensmentalhealth.org/clinical- og forskningsprogrammer/gravidativy/adhdmedications/.

Risikooversigt

De begrænsede tilgængelige data fra offentliggjort litteratur og postmarketingrapporter om brug af Vyvanse hos gravide er ikke tilstrækkelige til at informere en narkotikasassocieret risiko for større fødselsdefekter og spontanabort. Der er set ugunstige graviditetsresultater inklusive for tidlig fødsel og lav fødselsvægt hos spædbørn født af mødre afhængige af amfetaminer [se kliniske overvejelser]. I dyreproduktionsundersøgelser havde lisdexamfetamin-dimesylat (et prodrug af D-amfetamin) ingen effekter på embryo-fetal morfologisk udvikling eller overlevelse, når de blev administreret oralt til gravide rotter og kaniner i hele perioden med organogenese. Før- og postnatale undersøgelser blev ikke udført med Lisdexamfetamin-dimesylat. Amfetamin (D- til L-forholdet på 3: 1) administration til gravide rotter under drægtighed og amning forårsagede et fald i hvalpens overlevelse og et fald i hvalpens kropsvægt, der korrelerede med en forsinkelse i udviklingsmæssige landemærker ved klinisk relevante doser af amfetamin. Derudover blev der observeret bivirkninger på reproduktiv ydeevne hos hvalpe, hvis mødre blev behandlet med amfetamin. Langvarige neurokemiske og adfærdsmæssige virkninger er også rapporteret i dyreudviklingsundersøgelser ved hjælp af klinisk relevante doser af amfetamin [se Data ].

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

Amfetaminer, såsom vyvanse, forårsager vasokonstriktion og derved kan mindske placental perfusion. Derudover kan amfetaminer stimulere uteruskontraktioner, der øger risikoen for for tidlig levering. Spædbørn født af amfetaminafhængige mødre har en øget risiko for for tidlig fødsel og lav fødselsvægt.

Overvåg spædbørn, der er født af mødre, der tager amfetaminer for symptomer på tilbagetrækning, såsom fodringsvanskeligheder irritabilitetsforstærkning og overdreven døsighed.

Data

Dyredata

Lisdexamfetamin-dimesylat havde ingen tilsyneladende effekter på embryo-fetal morfologisk udvikling eller overlevelse, når de blev administreret oralt til gravide rotter og kaniner i hele den periode med organogenese i doser på henholdsvis op til 40 og 120 mg/kg/dag. Disse doser er henholdsvis ca. 5,5 og 33 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 70 mg/dag, der gives til voksne på en mg/m² Kropsoverfladeareal.

En undersøgelse blev udført med amfetamin (d- til l-enantiomerforhold på 3: 1), hvor gravide rotter modtog daglige orale doser på 2 6 og 10 mg/kg fra drægtighedsdag 6 til amning dag 20. Alle doser forårsagede hyperaktivitet og nedsatte vægtøgning i dæmningerne. Et fald i hvalpens overlevelse blev set i alle doser. Der blev set et fald i hvalpens kropsvægt ved 6 og 10 mg/kg, hvilket korrelerede med forsinkelser i udviklingsmæssige vartegn såsom præputial adskillelse og vaginal åbning. Forøget hvalpe -lokomotorisk aktivitet blev set ved 10 mg/kg på dag 22 postpartum, men ikke ved 5 ugers eftervang. Når hvalpe blev testet for reproduktiv ydeevne ved modning af svangerskabsvægtnant antal implantationer og antal leverede hvalpe blev reduceret i gruppen, hvis mødre havde fået 10 mg/kg.

En række undersøgelser fra litteraturen i gnavere indikerer, at prenatal eller tidlig postnatal eksponering for amfetamin (d- eller d l-) i doser, der ligner dem, der anvendes klinisk, kan resultere i langvarig neurokemiske og adfærdsmæssige ændringer. Rapporterede adfærdseffekter inkluderer lærings- og hukommelsesunderskud ændret lokomotorisk aktivitet og ændringer i seksuel funktion.

Amning

Risikooversigt

Lisdexamfetamine er et pro-lægemiddel af dextroamphetamin. Baseret på begrænsede sagsrapporter i offentliggjort litteratur amfetamin (D-eller D L-) er til stede i human mælk ved relative spædbarnsdoser på 2% til 13,8% af den moderlige vægtjusterede dosering og en mælk/plasmaforhold i området mellem 1,9 og 7,5. Der er ingen rapporter om bivirkninger på det ammede spædbarn. Langtids neuroudviklingseffekter på spædbørn fra amfetamineksponering er ukendt. Det er muligt, at store doser af dextroamphetamin kan forstyrre mælkeproduktionen, især hos kvinder, hvis amning ikke er veletableret. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn, herunder alvorlige hjerte -kar -reaktioner, får blodtrykket og hjerterytmen øget undertrykkelse af vækst og perifer vaskulopati rådgiver patienter om, at amning ikke anbefales under behandling med Vyvanse.

Pædiatrisk brug

ADHD

Sikkerhed og effektivitet af Vyvanse er blevet etableret hos pædiatriske patienter med ADHD i alderen 6 til 17 år [se Dosering og administration Bivirkninger Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Sikkerhed og effektivitet af Vyvanse er ikke etableret hos pædiatriske patienter under 6 år.

Sikkerhed og effektivitet af Vyvanse blev evalueret i en dobbeltblind randomiseret parallel-gruppe placebo-kontrolleret fastdosisundersøgelse hos pædiatriske patienter i alderen 4 til 5 år med ADHD efterfulgt af en 1-årig åbenlivforlængelsesundersøgelse. I disse undersøgelser oplevede patienter forhøjede hastigheder af bivirkninger, herunder vægttab nedsat BMI, reducerede appetit -søvnløshedsinfektioner (øvre luftvej og nasopharyngitis) irritabilitet og påvirker labiliteten.

Med den samme vyvanse -dosis gennemsnitlig eksponering for stabil tilstand af dextroamphetamin var ca. 44% højere hos pædiatriske patienter i alderen 4 til 5 år sammenlignet med de pædiatriske patienter i alderen 6 til 11 år.

SENG

Sikkerhed og effektivitet af Vyvanse er ikke etableret hos pædiatriske patienter med seng mindre end 18 år.

Vækstundertrykkelse

Væksten skal overvåges under behandling med stimulanter, herunder vyvanse og pædiatriske patienter, der ikke vokser eller vinder sig som forventet, kan være nødvendigt at få deres behandling afbrudt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Juvenile dyredata

Undersøgelser udført i unge rotter og hunde ved klinisk relevante doser viste vækstundertrykkelse, der delvist eller fuldt ud vendt hos hunde og kvindelige rotter, men ikke hos mandlige rotter efter en fire-ugers lægemiddelfri genopretningsperiode.

En undersøgelse blev udført, hvor unge rotter modtog orale doser på 4 10 eller 40 mg/kg/dag lisdexamfetamin -dimesylat fra dag 7 til dag 63 i alderen. Disse doser er ca. 0,3 0,7 og 3 gange den maksimale anbefalede menneskelige daglige dosis på 70 mg på en mg/m² basis for et barn. Dosisrelaterede fald i fødevareforbruget af kropsvægtforøgelse og kronelængde blev set; Efter en fire-ugers lægemiddelfri genvindingsperiode var kropsvægt og krone-rumpelængder signifikant udvundet hos kvinder, men blev stadig væsentligt reduceret hos mænd. Tid til vaginal åbning blev forsinket hos kvinder i den højeste dosis, men der var ingen medikamentvirkninger på fertiliteten, da dyrene blev parret fra dag 85 i alderen.

I en undersøgelse, hvor unge hunde modtog lisdexamfetamin -dimesylat i 6 måneder fra 10 ugers alder nedsat kropsvægtforstærkning, blev der set i alle testede doser (2 5 og 12 mg/kg/dag, som er ca. 0,5 1 og 3 gange den maksimale anbefalede humane daglige dosis på en mg/m² grundlag for et barn). Denne effekt delvis eller fuldt vendt i løbet af en fire ugers narkotikafri gendannelsesperiode.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Vyvanse inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer og farmakokinetiske data [se Klinisk farmakologi ] har ikke identificeret forskelle i svar mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal dosisudvælgelse for en ældre patient starte i den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat lever -nyre- eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Nedskærmning af nyren

På grund af reduceret afstand hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (GFR 15 til <30 mL/min/1.73 m²) Den maksimale dosis bør ikke overstige 50 mg/dag. Den maksimale anbefalede dosis i ESRD (GFR <15 mL/min/1.73 m²) patienter er 30 mg/dag [se Klinisk farmakologi ].

Lisdexamfetamin og D-amphetamin er ikke dialet.

Overdoseringsoplysninger til Vyvanse

Kliniske effekter af overdosering

Overdosering af CNS -stimulanter er kendetegnet ved følgende sympatomimetiske effekter:

• Kardiovaskulære effekter inklusive takyarytmier og hypertension eller hypotension. Vasospasme -myokardieinfarkt eller aorta -dissektion kan udfælde pludselig hjertedød. Takotsubo cardiomyopati kan udvikle sig.
• CNS -effekter inklusive psykomotorisk agitation forvirring og hallucinationer. Serotonin -syndrom anfald cerebrale vaskulære ulykker og koma kan forekomme.
• Livstruende hypertermi (temperaturer større end 104 ° F) og rhabdomyolyse kan udvikle sig.

Overdosehåndtering

Overvej muligheden for flere indtagelse af medikamenter. Den farmakokinetiske profil af Vyvanse skal overvejes, når man behandler patienter med overdosis. Lisdexamfetamin og damphetamin er ikke dialyzable. Overvej at kontakte Poison Help Line (1-800-222-1222) eller en medicinsk toksikolog for yderligere henstillinger for overdosisstyring.

Kontraindikationer for Vyvanse

Vyvanse is contraindicated in patients with:

• Kendt overfølsomhed over for amfetaminprodukter eller andre ingredienser i Vyvanse. Anafylaktiske reaktioner stevens-Johnson syndrom angioødem og urticaria er blevet observeret i eftermarkedsføringsrapporter [se Bivirkninger ].
• Patienter, der tager monoaminoxidaseinhibitorer (Maois) eller inden for 14 dage efter stop af Maois (inklusive maois såsom linezolid eller intravenøs methylenblå) på grund af en øget risiko for hypertensiv krise [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

Klinisk farmakologi for Vyvanse

Handlingsmekanisme

Lisdexamfetamine er et prodrug af dextroamphetamin. Amfetaminer er ikke- Catecholamine Sympatomimetiske aminer med CNS -stimulerende aktivitet. Den nøjagtige tilstand af terapeutisk virkning i ADHD og seng er ikke kendt.

Farmakodynamik

Amfetaminer blokerer genoptagelsen af ​​noradrenalin og dopamin ind i den presynaptiske neuron og øg frigivelsen af ​​disse monoaminer i det ekstraneuronale rum. Forældremedicinen Lisdexamfetamine binder ikke til de steder, der er ansvarlige for genoptagelse af noradrenalin og dopamin In vitro .

Farmakokinetik

Farmakokinetiske undersøgelser efter oral administration af lisdexamfetamin -dimesylat er blevet udført hos en sund voksen (kapsel og tyggelige tabletformuleringer) og pædiatriske (6 til 12 år) patienter med ADHD (kapselformulering). Efter enkelt dosisadministration af Lisdexamfetamin -dimesylat -farmakokinetik af dextroamphetamin viste det sig, at det var lineært mellem 30 mg og 70 mg i en pædiatrisk undersøgelse (6 til 12 år) og mellem 50 mg og 250 mg i en voksenundersøgelse. Dextroamphetamine farmakokinetiske parametre efter administration af lisdexamfetamin-dimesylat hos voksne udviste lavt internobjekt (<25%) og intra-subject (<8%) variability. There is no accumulation of lisdexamfetamine og dextroamphetamine at steady state in healthy adults.

Absorption

Kapselformulering

Efter single-dosis oral administration af vyvanse-kapsel (30 mg 50 mg eller 70 mg) hos patienter i alderen 6 til 12 år med ADHD under faste betingelser Tmax af Lisdexamfetamine og dextroamphetamin blev nået til ca. 1 time og 3,5 timer efter dosis. Vægt/dosis normaliserede AUC- og Cmax -værdier var de samme hos pædiatriske patienter i alderen 6 til 12 år som de voksne efter enkeltdoser på 30 mg til 70 mg Vyvanse -kapsel.

Bivirkninger af grapefrugtfrøekstrakt

Effekt af mad på kapselformulering

Hverken mad (et højt fedtindhold eller yoghurt) eller appelsinsaft påvirker den observerede AUC og Cmax af dextroamphetamin hos raske voksne efter enkeltdosis oral administration af 70 mg vyvanse-kapsler. Mad forlænger Tmax med cirka 1 time (fra 3,8 timer i fastet tilstand til 4,7 timer efter et højt fedtindhold eller til 4,2 timer med yoghurt). Efter en 8-timers hurtig AUC for dextroamphetamin efter oral administration af lisdexamfetamin-dimesylat i opløsning og som intakte kapsler var ækvivalente.

Tyggelig tabletformulering

Efter en enkelt dosisadministration af 60 mg vyvanse tyggbar tablet hos raske forsøgspersoner under fastede forhold blev Tmax af Lisdexamfetamine og dextroamphetamin nået til henholdsvis ca. 1 time og 4,4 timer efter dosis. Sammenlignet med 60 mg Vyvanse -kapseleksponering (Cmax og AUC) var lisdexamfetamin ca. 15% lavere. Eksponeringen (Cmax og AUCINF) af dextroamphetamin er ens mellem Vyvanse Tewable Tablet og Vyvanse Capsule.

Effekt af mad på tabletformulering

Administration af 60 mg vyvanse tyggbar tablet med mad (et højt fedtindhold) mindsker eksponeringen (Cmax og AUCINF) af dextroamphetamin med ca. 5% til 7% og forlænger Tmax med ca. 1 time (fra 3,9 timer i fastet tilstand til 4,9 timer).

Eliminering

Plasmakoncentrationer af ukonverterede lisdexamfetamin er lavt og kortvarigt bliver generelt ikke-kvantificerbare med 8 timer efter administration. Plasma-eliminering af halveringstid for Lisdexamfetamine gennemsnit typisk mindre end en time i frivillige i alderen 6 år og ældre. Plasma-eliminering af halveringstid for dextroamphetamin var ca. 8,6 til 9,5 timer hos pædiatriske patienter 6 til 12 år og 10 til 11,3 timer hos raske voksne.

Metabolisme

Lisdexamfetamin omdannes til dextroamphetamin og lysin primært i blod på grund af den hydrolytiske aktivitet af røde blodlegemer efter oral administration af lisdexamfetamin-dimesylat.

In vitro Data demonstrerede, at røde blodlegemer har en høj kapacitet til metabolisme af lisdexamfetamin; Betydelig hydrolyse forekom selv ved lave hæmatokritniveauer (33% af det normale). Lisdexamfetamin metaboliseres ikke af cytochrome P450 -enzymer.

Udskillelse

Efter oral administration af en 70 mg dosis af radiomærket Lisdexamfetamin -dimesylat til 6 raske individer ca. 96% af den orale dosisradioaktivitet blev udvundet i urinen og kun 0,3% udvundet i fæces over en periode på 120 timer. Af den, der blev genvundet i radioaktiviteten i urinen, var 42% af dosis relateret til amfetamin 25% til hippurinsyre og 2% til intakt lisdexamfetamin.

Specifikke populationer

Eksponeringer af dextroamphetamin i specifikke populationer er sammenfattet i figur 1.

Figur 1: Specifikke populationer*:

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Effekter af andre lægemidler på eksponeringerne af dextroamphetamin er sammenfattet i figur 2.

Figur 2: Effekt af andre lægemidler på Vyvanse:

Virkningerne af Vyvanse på eksponeringerne af andre lægemidler er sammenfattet i figur 3.

Figur 3: Effekt af Vyvanse på andre lægemidler:

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Akut administration af høje doser af amfetamin (D- eller D L-) har vist sig at producere langvarige neurotoksiske virkninger, herunder irreversibel nervefiberskade i gnavere. Betydningen af ​​disse fund for mennesker er ukendt.

Kliniske studier

Opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD)

Pædiatriske patienter i alderen 6 til 12 år med ADHD

En dobbeltblind randomiseret placebokontrolleret parallel-gruppe-undersøgelse (undersøgelse 1) blev udført hos pædiatriske patienter i alderen 6 til 12 år (n = 290), der opfyldte DSM-IV-kriterier for ADHD (enten den kombinerede type eller den hyperaktive-impulsive type). Patienter blev randomiseret til at modtage endelige doser på 30 mg 50 mg eller 70 mg vyvanse eller placebo en gang dagligt om morgenen i alt fire ugers behandling. Alle patienter, der modtog Vyvanse, blev initieret på 30 mg i den første behandlingsuge. Patienter, der blev tildelt de 50 mg og 70 mg dosisgrupper, blev titreret med 20 mg om ugen, indtil de opnåede deres tildelte dosis. Det primære effektivitetsresultat var ændring i total score fra basislinje til slutpunkt i efterforskervurderinger på ADHD-ratingskalaen (ADHD-RS) et 18-punkts spørgeskema med et scoreområde på 0-54 point, der måler kernesymptomerne på ADHD, der inkluderer både hyperaktivt/impulsivt og uimpladser. Endpoint blev defineret som den sidste behandlingsuge efter randomisering (dvs. uger 1 til 4), for hvilken der blev opnået en gyldig score. Alle Vyvanse -dosisgrupper var overlegne placebo i det primære effektivitetsresultat. Gennemsnitlige effekter i alle doser var ens; Den højeste dosis (70 mg/dag) var imidlertid numerisk overlegen i forhold til begge lavere doser (undersøgelse 1 i tabel 6). Virkningerne blev opretholdt hele dagen baseret på forældervurderinger (Conners 'forældervurderingsskala) om morgenen (ca. kl. 10) eftermiddag (ca. kl. 14) og tidlig aften (ca. kl.

En dobbeltblind placebokontrolleret randomiseret crossover-designanalog klasselokaleundersøgelse (undersøgelse 2) blev udført hos pædiatriske patienter i alderen 6 til 12 år (n = 52), der opfyldte DSM-IV-kriterier for ADHD (enten den kombinerede type eller den hyperaktive-impulsive type). Efter en 3-ugers open-label-dosisoptimering med Adderall XR® blev patienter tilfældigt tildelt til at fortsætte deres optimerede dosis af Adderall XR (10 mg 20 mg eller 30 mg) Vyvanse (30 mg 50 mg eller 70 mg) eller placebo en gang dagligt om morgenen i 1 uge hver behandling. Effektvurderinger blev udført på 1 2 3 4,5 6 8 10 og 12 timer efter dosis under anvendelse af Swanson Kotkin Agler M.Flynn og Pelham Deportment score (Skamp-DS) en 4-punkts underskala af Skamp med scoringer, der spænder fra 0 til 24 point, der måler deportingsproblemer, der fører til klasselokaleforstyrrelser. En signifikant forskel i patientens adfærd baseret på gennemsnittet af efterforskningsvurderinger på SKAMP-DS på tværs af de 8 vurderinger blev observeret mellem patienter, når de modtog Vyvanse sammenlignet med patienter, når de modtog placebo (undersøgelse 2 i tabel 6). Lægemiddeleffekten nåede statistisk betydning fra timer 2 til 12 post-dosis, men var ikke signifikant på 1 time.

En anden dobbeltblind placebokontrolleret randomiseret crossover-designanalog klasselokaleundersøgelse (undersøgelse 3) blev udført hos pædiatriske patienter i alderen 6 til 12 år (n = 129), der opfyldte DSMIV-kriterier for ADHD (enten den kombinerede type eller den hyperaktive-impulsive type). Efter en 4-ugers open-label dosisoptimering med Vyvanse (30 mg 50 mg 70 mg) blev patienter tilfældigt tildelt at fortsætte deres optimerede dosis af Vyvanse eller placebo en gang dagligt om morgenen i 1 uge hver behandling. En signifikant forskel i patientens adfærd baseret på gennemsnittet af efterforskningsvurderinger på skamp-reportment-score på tværs af alle 7 vurderinger, der blev udført på 1,5 2,5 5,0 7,5 10,0 12,0 og 13,0 timer efter dosis, blev observeret mellem patienter, når de modtog Vyvanse sammenlignet med patienter, når de modtog placebo (undersøgelse 3 i tabel 6 figur 4).

Pædiatriske patienter i alderen 13 til 17 år med ADHD

En dobbeltblind randomiseret placebokontrolleret parallel-gruppeundersøgelse (undersøgelse 4) blev udført hos pædiatriske patienter i alderen 13 til 17 år (n = 314), der opfyldte DSM-IV-kriterier for ADHD. I denne undersøgelse blev patienter randomiseret i et forhold på 1: 1: 1: 1 til en daglig morgendosis af Vyvanse (30 mg/dag 50 mg/dag eller 70 mg/dag) eller placebo i i alt fire ugers behandling. Alle patienter, der modtog Vyvanse, blev initieret på 30 mg i den første behandlingsuge. Patienter, der blev tildelt de 50 mg og 70 mg dosisgrupper, blev titreret med 20 mg om ugen, indtil de opnåede deres tildelte dosis. Det primære effektivitetsresultat var ændring i total score fra basislinje til slutpunkt i efterforskervurderinger på ADHD-vurderingsskalaen (ADHD-RS). Endpoint blev defineret som den sidste behandlingsuge efter randomisering (dvs. uger 1 til 4), for hvilken der blev opnået en gyldig score. Alle vyvanse -dosisgrupper var overlegne placebo i det primære effektivitetsresultat (undersøgelse 4 i tabel 6).

Pædiatriske patienter i alderen 6 til 17 år: kortvarig behandling i ADHD

En dobbeltblind randomiseret placebo- og aktivkontrolleret parallel-gruppe-dosisoptimeringsundersøgelse (undersøgelse 5) blev udført hos pædiatriske patienter i alderen 6 til 17 år (n = 336), der opfyldte DSM-IV-kriterier for ADHD. I denne otte-ugers undersøgelse blev patienter randomiseret til en daglig morgendosis af Vyvanse (30 50 eller 70 mg/dag) en aktiv kontrol eller placebo (1: 1: 1). Undersøgelsen bestod af en screenings- og udvaskningsperiode (op til 42 dage) en 7-ugers dobbeltblind evalueringsperiode (bestående af en 4-ugers dosisoptimeringsperiode efterfulgt af en 3-ugers dosis-vedligeholdelsesperiode) og en 1-ugers udvaskning og opfølgningsperiode. I dosisoptimeringsperioden blev forsøgspersoner titreret, indtil en optimal dosis baseret på tolerabilitet og efterforskerens dom blev nået. Vyvanse viste signifikant større effektivitet end placebo. Den placeboadjusterede gennemsnitlige reduktion fra baseline i ADHD-RS-IV samlede score var 18,6. Personer på Vyvanse viste også større forbedring af den kliniske globale indtryksforbedring (CGI-I) ratingskala sammenlignet med forsøgspersoner på placebo (undersøgelse 5 i tabel 6).

Pædiatriske patienter i alderen 6 til 17 år: Vedligeholdelsesbehandling i ADHD

Vedligeholdelse af effektivitetsundersøgelse (undersøgelse 6)-En dobbeltblind placebokontrolleret randomiseret tilbagetrækningsundersøgelse blev udført i pædiatriske patienter i alderen 6 til 17 år (n = 276), der opfyldte diagnosen ADHD (DSM-IV-kriterier). I alt 276 patienter blev tilmeldt undersøgelsen 236 patienter deltog i undersøgelser af undersøgelse 5 og 40 forsøgspersoner. Personer blev behandlet med open-label Vyvanse i mindst 26 uger, før de blev vurderet for indrejse i den randomiserede tilbagetrækningsperiode. Kvalificerede patienter måtte demonstrere behandlingsrespons som defineret af CGI-S <3 og Total Score on the ADHD-RS ≤22. Patients that maintained treatment response for 2 weeks at the end of the open label treatment period were eligible to be rogomized to ongoing treatment with the same dose of Vyvanse (N=78) or switched to placebo (N=79) during the double-blind phase. Patients were observed for relapse (treatment failure) during the 6 week double blind phase. A significantly lower proportion of treatment failures occurred among Vyvanse subjects (15.8%) compared to placebo (67.5%) at endpoint of the rogomized withdrawal period. The endpoint measurement was defined as the last postrogomization treatment week at which a valid ADHD-RS Total Score og CGI-S were observed. Treatment failure was defined as a ≥50% increase (worsening) in the ADHD-RS Total

Resultat og en ≥2-punkts stigning i CGI-S-score sammenlignet med scoringer ved indgangen til den dobbeltblind randomiserede tilbagetrækningsfase. Personer, der trak sig tilbage fra den randomiserede tilbagetrækningsperiode, og som ikke leverede effektivitetsdata ved deres sidste besøg på behandlingen, blev klassificeret som behandlingsfejl (undersøgelse 6 figur 5).

Voksne: kortvarig behandling i ADHD

En dobbeltblind randomiseret placebokontrolleret parallel-gruppeundersøgelse (undersøgelse 7) blev udført i voksne i alderen 18 til 55 (n = 420), der opfyldte DSM-IV-kriterier for ADHD. I denne undersøgelse blev patienter randomiseret til at modtage endelige doser på 30 mg 50 mg eller 70 mg vyvanse eller placebo i alt fire ugers behandling. Alle patienter, der modtog Vyvanse, blev initieret på 30 mg i den første behandlingsuge. Patienter, der blev tildelt de 50 mg og 70 mg dosisgrupper, blev titreret med 20 mg om ugen, indtil de opnåede deres tildelte dosis. Det primære effektivitetsresultat var ændring i total score fra basislinje til slutpunkt i efterforskervurderinger på ADHD-vurderingsskalaen (ADHD-RS). Endpoint blev defineret som den sidste behandlingsuge efter randomisering (dvs. uger 1 til 4), for hvilken der blev opnået en gyldig score. Alle vyvanse -dosisgrupper var overlegne placebo i det primære effektivitetsresultat (undersøgelse 7 i tabel 6).

Den anden undersøgelse var en randomiseret dobbeltblind placebo-kontrolleret tværgående modificeret analog klasselokale (undersøgelse 8) af Vyvanse for ADHD for ADHD for ADHD for ADHD for ADHD for ADHD for ADHD for ADHD for at simulere et arbejdsplads i 142 voksne i alderen 18 til 55, der opfyldte DSM-T--T--TR-kriterierne for ADHD for at simulere et arbejdsplads i 142 voksne i alderen 18 til 55, der opfyldte DSM-Iev-T-, for ADHD for at simulere et arbejdsmiljø i 142 voksne, i alderen 18 til 55 til 55 årig, at den anden undersøgelse var en multi-centret-placebokontrolleret, i alderen 18 til 55, der var en multi-centret, at den anden undersøgelse var en multi-centret, og randomiseret, at den anden undersøgelse. Der var en 4-ugers OpenLabel-dosisoptimeringsfase med Vyvanse (30 mg/dag 50 mg/dag eller 70 mg/dag om morgenen). Patienter blev derefter randomiseret til en af ​​to behandlingssekvenser: 1) Vyvanse (optimeret dosis) efterfulgt af placebo hver i en uge eller 2) placebo efterfulgt af Vyvanse hver i en uge. Effektivitetsvurderinger forekom i slutningen af ​​hver uge ved hjælp af det permanente produktmål for ydeevne (PERMP) en færdighedsjusteret matematikprøve, der måler opmærksomhed i ADHD. PERMP samlede score er resultatet af summen af ​​antallet af matematiske problemer, der er forsøgt plus antallet af matematiske problemer, der er besvaret korrekt. Vyvanse-behandling sammenlignet med placebo resulterede i en statistisk signifikant forbedring af opmærksomheden på tværs af alle tidspunkter efter dosis målt ved gennemsnitlige PERMP-samlede score i løbet af en vurderingsdag såvel som på hvert mål punkt. PERMP-vurderingerne blev administreret ved præ-dosis (-0,5 timer) og ved 2 4 8 10 12 og 14 timer efter dosis (undersøgelse 8 i tabel 6, figur 6).

Voksne: Vedligeholdelsesbehandling i ADHD

En dobbeltblind placebokontrolleret randomiseret tilbagetrækningsdesignundersøgelse (undersøgelse 9) blev udført i voksne i alderen 18 til 55 (n = 123), der havde en dokumenteret diagnose af ADHD eller MET DSM-IV-kriterier for ADHD. Hos Studieindgang skal patienter have haft dokumentation af behandling med Vyvanse i mindst 6 måneder og måtte demonstrere behandlingsrespons som defineret ved klinisk global indtryks sværhedsgrad (CGI-S) ≤3 og total score på ADHD-RS <22. ADHD-RS Total Score is a measure of core symptoms of ADHD. The CGI-S score assesses the clinician’s impression of the patient’s current illness state og ranges from 1 (not at all ill) to 7 (extremely ill). Patients that maintained treatment response at Week 3 of the open label treatment phase (N=116) were eligible to be rogomized to ongoing treatment with the same dose of Vyvanse (N=56) or switched to placebo (N=60) during the double-blind phase. Patients were observed for relapse (treatment failure) during the 6-week double-blind phase. The efficacy endpoint was the proportion of patients with treatment failure during the double-blind phase. Treatment failure was defined as a ≥50% increase (worsening) in the ADHD-RS Total Score og ≥2-point increase in the CGI-S score compared to scores at entry into the double-blind phase. Maintenance of efficacy for patients treated with Vyvanse was demonstrated by the significantly lower proportion of patients with treatment failure (9%) compared to patients receiving placebo (75%) at endpoint during the double-blind phase (Study 9 Figure 7).

Tabel 6: Resumé af primær effektivitet er resultatet af kortvarige undersøgelser af vyvanse hos pædiatriske patienter (i alderen 6 til 17) og voksne med ADHD

Figur 4 Ls betyder skamp -deportering underskala score ved behandling og timepoint for pædiatriske patienter i alderen 6 til 12 år med ADHD efter 1 uges dobbeltblind behandling (undersøgelse 3)

Højere score på Skamp-Deportment-skalaen indikerer mere alvorlige symptomer

Figur 5 Kaplan-Meier estimerede andel af patienter med behandlingssvigt Forpediatriske patienter i alderen 6 til 17 (undersøgelse 6)

Figur 6 LS Gennemsnit (SE) PERMP Total score efter behandling og tidspunkt for voksne i alderen 18 til 55 år med ADHD efter 1 uges dobbeltblind behandling (undersøgelse 8)

Højere score på PERMP -skalaen indikerer mindre alvorlige symptomer.

Figur 7 Kaplan-Meier estimeret andel af personer med tilbagefald hos voksne med ADHD (undersøgelse 9)

Binge spiseforstyrrelse (SENG)

En fase 2 -undersøgelse evaluerede effektiviteten af ​​Vyvanse 30 50 og 70 mg/dag sammenlignet med placebo til reduktion af antallet af binge dage/uge hos voksne med mindst moderat til svær seng. Denne randomiserede dobbeltblinde parallel-gruppe placebo-kontrolleret tvangsdosis titreringsundersøgelse (undersøgelse 10) bestod af en 11-ugers dobbeltblind behandlingsperiode (3 uger med tvungen dosis titrering efterfulgt af 8 ugers dosisvedligeholdelse). Vyvanse 30 mg/dag var ikke statistisk forskellig fra placebo på det primære endepunkt. Doserne på 50 og 70 mg/dag var statistisk overlegne placebo på det primære slutpunkt.

Effektiviteten af ​​Vyvanse i behandlingen af ​​sengen blev demonstreret i to 12-ugers randomiserede dobbeltblinde multicenter-parallel-grupper placebokontrolleret dosisoptimering (undersøgelse 11 og undersøgelse 12) i voksne i alderen 18-55 år (undersøgelse 11: N = 374 undersøgelse 12: N = 350) med moderat til svær seng. En diagnose af seng blev bekræftet ved anvendelse af DSM-IV-kriterier for sengen. Alvorligheden af ​​sengen blev bestemt på baggrund af at have mindst 3 binge dage om ugen i 2 uger før basislinjebesøget og på at have et klinisk globalt indtryk af sværhedsgrad (CGI-S) score på ≥4 ved basisbesøget. For begge undersøgelser blev en overstadig dag defineret som en dag med mindst 1 binge -episode som bestemt af emnets daglige binge dagbog.

Begge 12-ugers undersøgelser bestod af en 4-ugers dosisoptimeringsperiode og en 8-ugers dosmængende periode. Under dosisoptimering begyndte forsøgspersoner, der blev tildelt Vyvanse, behandling ved titreringsdosis på 30 mg/dag, og efter 1 uges behandling blev efterfølgende titreret til 50 mg/dag. Yderligere stigninger til 70 mg/dag blev foretaget som tolereret og klinisk indikeret. Efter dosisoptimeringsperioden fortsatte forsøgspersoner deres optimerede dosis i varigheden af ​​dosis-vedligeholdelsesperioden.

Det primære effektivitetsresultat for de to undersøgelser blev defineret som ændringen fra baseline i uge 12 i antallet af binge dage om ugen. Baseline defineres som det ugentlige gennemsnit af antallet af binge dage om ugen i de 14 dage før basislinjebesøget. Emner fra begge undersøgelser af Vyvanse havde en statistisk signifikant større reduktion fra baseline i gennemsnitligt antal binge dage om ugen i uge 12. Derudover viste emner på Vyvanse større forbedring sammenlignet med placebo på tværs af centrale sekundære resultater med højere andel af emner, der er vurderet til den cgi-i-rating-skala, der er højere andel af emner med 4-uger til binge spisning (y-bocs-be) total score.

Tabel 7: Resumé af primær effektivitet resulterer i sengen

En dobbeltblind placebo-kontrolleret randomiseret tilbagetrækningsdesignundersøgelse (undersøgelse 13) blev udført for at evaluere vedligeholdelse af effektivitet baseret på tid til tilbagefald mellem Vyvanse og placebo hos voksne i alderen 18 til 55 (n = 267) med moderat til svær seng. I denne længerevarende undersøgelse blev patienter, der havde reageret på Vyvanse i den foregående 12-ugers open-label-behandlingsfase, randomiseret til fortsættelse af Vyvanse eller placebo i op til 26 ugers observation til tilbagefald. Responsen i open-label-fasen blev defineret som 1 eller færre binge dage hver uge i fire på hinanden følgende uger før det sidste besøg i slutningen af ​​12-ugers open-label-fase og en CGI-S-score på 2 eller mindre ved det samme besøg. Tilbagefald i den dobbeltblinde fase blev defineret som at have 2 eller flere binge dage hver uge i to på hinanden følgende uger (14 dage) inden ethvert besøg og have en stigning i CGI-S-score på 2 eller flere point sammenlignet med den randomiserede tilbøjelige baseline. Vedligeholdelse af effektivitet for patienter, der havde en indledende respons i open-label-perioden og derefter fortsatte på Vyvanse i løbet af den 26-ugers dobbeltblinde randomiserede-withdrawal-fase, blev demonstreret, hvor Vyvanse var overlegen over placebo, målt ved tid til tilbagefald.

Figur 8 Kaplan-Meier estimerede proportioner af forsøgspersoner med tilbagefald hos voksne med sengen (undersøgelse 13)

Undersøgelse af befolkningsundergrupper baseret på alder (der var ingen patienter over 65) køn og race afslørede ikke noget klart bevis for differentiel reaktionsevne i behandlingen af ​​sengen.

Patientinformation til Vyvanse

Vyvanse^®
(Vi ' - varevogne)
(lisdexamfetamin dimesylat) kapsler og tyggelige tabletter

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Vyvanse?

Vyvanse may cause serious side effects including:

Ring med din sundhedsudbyder med det samme eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme, hvis du eller dit barn har tegn på hjerteproblemer, såsom brystsmerter i ånden eller besvimelse under behandling med Vyvanse.

Fortæl din sundhedsudbyder om eventuelle mentale problemer, du eller dit barn har, eller om en familiehistorie med bipolar sygdom eller depression.

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du eller dit barn har nye eller forværrede mentale symptomer eller problemer under behandling med Vyvanse, især at høre stemmer, der ser eller tror på ting, der ikke er reelle eller nye maniske symptomer.

• • Misbrug misuse og addiction. Vyvanse has a high chance for abuse og misuse og may lead to substance use problems including addiction. Misuse og abuse of Vyvanse other amphetamine containing medicines og methylphenidate containing medicines can lead to overdose og death. The risk of overdose og death is increased with higher doses of Vyvanse or when it is used in ways that are not approved such as snorting or injection.
  • Din sundhedsudbyder skal kontrollere dig eller dit barns risiko for misbrug og afhængighed af misbrug, inden du starter behandling med Vyvanse og overvåger dig eller dit barn under behandlingen.
  • Vyvanse may lead to physical dependence after prolonged use even if taken as directed by your healthcare provider.
  • Giv ikke Vyvanse til nogen anden. Se Hvad er Vyvanse? For mere information.
  • Hold Vyvanse på et sikkert sted, og bortskaf korrekt enhver ubrugt medicin. Se 'Hvordan skal jeg opbevare Vyvanse?' For mere information.
  • Fortæl din sundhedsudbyder, om du eller dit barn nogensinde har misbrugt eller været afhængig af medicinske receptpligtige medicin eller gademediciner.
• Risici for mennesker med alvorlig hjertesygdom. Pludselig død er sket hos mennesker, der har hjertefejl eller anden alvorlig hjertesygdom.

  Din sundhedsudbyder skal tjekke dig eller dit barn omhyggeligt for hjerteproblemer, inden du starter behandling med Vyvanse. Fortæl din sundhedsudbyder, om du eller dit barn har hjertesygdomme eller hjertesygdomme.

• Øget blodtryk og hjerterytme.
  • Din sundhedsudbyder skal kontrollere dig eller dit barns blodtryk og hjerterytme regelmæssigt under behandling med Vyvanse.
• Psykiske (psykiatriske) problemer, herunder:
  • ny eller værre opførsel og tankeproblemer
  • Ny eller værre bipolar sygdom
  • Nye psykotiske symptomer (såsom at høre stemmer eller se eller tro på ting, der ikke er reelle) eller nye maniske symptomer

Hvad er Vyvanse?

Vyvanse is a central nervous system (CNS) stimulant prescription medicine used for the treatment of:

• Opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) in adults og children 6 years of age og older. Vyvanse may help increase attention og decrease impulsiveness og hyperactivity in people with ADHD.
• Moderat til svær binge spiseforstyrrelse (seng) hos voksne. Vyvanse kan hjælpe med at reducere antallet af binge spisedage i mennesker med sengen.

Vyvanse is not for use in children under 6 years of age with ADHD.

Vyvanse is not for vægttab. It is not known if Vyvanse is safe og effective for the treatment of obesity .

Det vides ikke, om Vyvanse er sikker og effektiv til brug i børn med sengen.

Vyvanse is a federally controlled substance (CII) because it contains Lisdexamfetamin dimesylat that can be a target for people who abuse prescription medicines or street drugs. Hold Vyvanse på et sikkert sted for at beskytte det mod tyveri. Giv aldrig din Vyvanse til nogen anden, fordi det kan forårsage død eller skade dem. At sælge eller give væk Vyvanse kan skade andre og er imod loven.

Tag ikke Vyvanse, hvis du eller dit barn er:

• Allergisk over for amfetaminprodukter eller nogen af ​​ingredienserne i Vyvanse. Se slutningen på denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Vyvanse.
• At tage eller er stoppet med at tage de sidste 14 dage en medicin kaldet en monoamin oxidaseinhibitor (MAOI).
• bliver behandlet med den antibiotiske linezolid eller intravenøs methylenblå.

Før du tager Vyvanse, fortæl din sundhedsudbyder om alle medicinske tilstande, herunder hvis du eller dit barn:

• Har hjerteproblemer hjertesygdomme defekter eller højt blodtryk
• Har mentale problemer, herunder psykose mania bipolar sygdom eller depression eller have en familiehistorie med selvmord bipolar sygdom eller depression
• har cirkulationsproblemer i fingre og tæer
• har nyreproblemer
• har eller havde gentagne bevægelser eller lyde (tics) eller Tourettes syndrom eller har en familiehistorie med tics eller Tourettes syndrom
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Vyvanse kan skade den ufødte baby.
  • Der er et graviditetsregister for kvinder, der udsættes for Vyvanse under graviditet. Formålet med registreringsdatabasen er at indsamle information om kvindernes sundhed, der udsættes for Vyvanse og deres baby. Hvis du eller dit barn bliver gravid under behandling med Vyvanse, skal du tale med din sundhedsudbyder om at registrere sig hos National Graviditetsregistret for psykostimulanter på 1-866-961-2388 eller besøge online på https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/adhdications/.
• er amning eller planlægger at amme. Vyvanse passerer ind i modermælk. Du skal ikke amme under behandling med Vyvanse. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre babyen under behandling med Vyvanse.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du eller dit barn tager inklusive recept og over-tæller medicin vitaminer og urtetilskud.

Vyvanse can affect the way other medicines work og other medicines may affect how Vyvanse works. Taking Vyvanse with other medicines can cause serious side effects. Sometimes the doses of other medicines will need to be changed while taking Vyvanse.

Fortæl især din sundhedsudbyder, om du eller dit barn tager:

• Selektiv serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er)
• Serotonin norepinephrin genoptagelsesinhibitorer (SNRIS)
• medicin, der bruges til behandling af migrænehovedpine kaldet triptaner
• Tricykliske antidepressiva
• lithium
• fentanyl
• tramadol
• Tryptophan
• Buspirone
• St. John's Wort

Opbevar en liste over alle medicin for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin. Din sundhedsudbyder vil beslutte, om Vyvanse kan tages med andre lægemidler.

Start ikke nogen ny medicin under behandling med Vyvanse uden at tale med din sundhedsudbyder først.

Hvordan skal Vyvanse tages?

At tage Vyvanse Kapules:

At tage vyvanse tyggelige tabletter:

• Tag Vyvanse nøjagtigt som foreskrevet af din sundhedsudbyder.
• Din sundhedsudbyder kan ændre dosis om nødvendigt.
• Tag Vyvanse 1 gang hver dag om morgenen med eller uden mad.
• Vyvanse comes in capsules or chewable tablets.
  • Vyvanse capsules may be swallowed whole.
  • Hvis vyvanse -kapsler ikke kan sluges hele kapslen kan åbnes, og hele indholdet drysses på yoghurt eller hældes i vand eller appelsinsaft.
    • Brug af en ske bryder ethvert pulver fra hinanden, der sidder sammen. Rør vyvansepulveret og yoghurtvand eller appelsinsaft, indtil de er helt blandet sammen.
    • Sluge alt yoghurtvand eller appelsinsaftblanding med det samme. Opbevar ikke yoghurtvand eller appelsinsaftblanding.
    • Det er normalt at se en filmy belægning på indersiden af ​​dit glas eller beholder, når du spiser eller drikker al vyvanse -blandingen.
  • Tyg vyvanse -tabletter helt inden sluge.

Hvis du eller dit barn tager for meget Vyvanse, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gifthjælpelinie på 1-800-222-1222 eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvad er de mulige bivirkninger af Vyvanse?

Vyvanse may cause serious side effects including:

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du eller dit barn har tegn på uforklarlige sår, der vises på fingre eller tæer under behandling med Vyvanse.

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Vyvanse?
• Sænkning af vækst (højde og vægt) hos børn. Børn skal have deres højde og vægt kontrolleret ofte under behandling med Vyvanse. Vyvanse -behandling kan stoppes, hvis dit barn ikke vokser eller går i vægt.
• Cirkulationsproblemer i fingre og tæer (perifer vaskulopati inklusive Raynauds fænomen). Tegn og symptomer kan omfatte:
  • Fingre eller tæer kan føles følelsesløse sej smertefulde
  • Fingre eller tæer kan ændre farve fra bleg til blå til rød

  Fortæl din sundhedsudbyder, om du eller dit barn har følelsesløshedssmerter hudfarveændring eller følsomhed over for temperatur i dine fingre eller tæer.

• Nye eller forværrede tics eller forværring af Tourettes syndrom. Fortæl din sundhedsudbyder, om du eller dit barn får nogen ny eller forværring af tics eller forværring af Tourettes syndrom under behandling med Vyvanse.
• Serotons syndrom. Et potentielt livstruende problem kaldet Serotonin-syndrom kan ske, når Vyvanse tages med visse andre lægemidler. Stop med at tage Vyvanse, og ring til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme, hvis du eller dit barn udvikler nogen af ​​følgende tegn og symptomer på serotonin -syndrom:
  • Agitation
  • Hurtig hjerteslag
  • Skylning
  • anfald
  • koma
  • sved
  • tab af koordinering
  • forvirring
  • svimmelhed
  • rystelser stive muskler eller muskeltrækning
  • At se eller høre ting, der ikke er reelle (hallucination)
  • Ændringer i blodtrykket
  • Høj kropstemperatur (hypertermi)
  • kvalme opkast diarre

De mest almindelige bivirkninger af Vyvanse hos børn 6 til 17 år og voksne med ADHD inkluderer:

• Tab af appetit (anoreksi)
• angst
• nedsat appetit
• diarre
• tør mund
• problemer med at sove
• mavesmerter
• vægttab
• svimmelhed
• irritabilitet
• kvalme
• opkast

De mest almindelige bivirkninger af Vyvanse hos voksne med sengen inkluderer:

• tør mund
• problemer med at sove
• nedsat appetit
• øget hjerterytme
• forstoppelse
• Følelse af jittery
• angst

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Vyvanse.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Vyvanse?

• Opbevar Vyvanse på et sikkert sted (som et låst skab) og i en tæt lukket beholder ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C (20 ° C).
• Beskyt Vyvanse mod lys.
• Bortskaf forbliver ubrugte eller udløbne Vyvanse af et medicin, der hake-back på en U.S. Drug Enforcement Administration (DEA) autoriseret indsamlingswebsted. Hvis der ikke er noget optagelsesprogram eller DEA-autoriseret samler, er Mix Vyvanse med et uønsket ikke-toksisk stof, såsom snavs kattekuld eller brugt kaffegrunde for at gøre det mindre tiltalende for børn og kæledyr. Placer blandingen i en beholder, såsom en forseglet plastikpose, og smid Vyvanse i husholdningens papirkurv. Besøg www.fda.gov/drugdisposal for yderligere information om bortskaffelse af ubrugte medicin.

Hold Vyvanse og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Vyvanse.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Vyvanse til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Vyvanse til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem, og det er imod loven. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Vyvanse, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Vyvanse?

Aktiv ingrediens: Lisdexamfetamin dimesylat

Kapselinaktive ingredienser: Mikrokrystallinsk cellulose croscarmellose natrium og magnesiumstearat. Kapselskaller (præget af S489) indeholder gelatinditandioxid og et eller flere af følgende: FD

Tyggelige tablet inaktive ingredienser: Kolloidal siliciumdioxid croscarmellose natrium guargummi magnesium stearat mannitol mikrokrystallinsk cellulose sucralose kunstig jordbærsmag.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.