Østrogener øger risikoen for endometriecancer

Tæt klinisk overvågning af alle kvinder, der tager østrogener, er vigtig. Tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger, herunder endometrial prøveudtagning, når de er angivet, skal udføres for at udelukke malignitet i alle tilfælde af udiagnostiserede vedvarende eller tilbagevendende unormale vaginale blødning. Der er ingen beviser for, at brugen af ​​'naturlige' østrogener resulterer i en anden endometrial risikoprofil end syntetiske østrogener ved ækvivalente østrogendoser. (Se Advarsler Maligne neoplasmer endometriecancer. )

Kardiovaskulær og andre risici

Østrogener med eller uden progestiner bør ikke bruges til forebyggelse af hjerte -kar -sygdom. (Se Advarsler Kardiovaskulære lidelser. )

Kvinders sundhedsinitiativ (WHI) -undersøgelse rapporterede øgede risici for myokardieinfarkteslag Invasiv brystkræft Lungeemboli og dyb venetrombose hos postmenopausale kvinder (50 til 79 år) i løbet af 5 års behandling med oral konjugeret østrogener (CE 0,625 mg) kombineret med medroxyprogesteron acetate (MPA 2.5 MG) relative. (Se Klinisk farmakologi Kliniske studier . )

Women's Health Initiative Memory Study (WHIFS) En substudy af WHI rapporterede øget risiko for at udvikle sandsynlig demens hos postmenopausale kvinder 65 år eller ældre i løbet af 4 års behandling med orale konjugerede østrogener plus medroxyprogesteronacetat i forhold til placebo. Det er ukendt, om denne konstatering gælder for yngre postmenopausale kvinder eller for kvinder, der tager østrogen alene. (Se Klinisk farmakologi Kliniske studier . )

Andre doser af orale konjugerede østrogener med medroxyprogesteronacetat og andre kombinationer og doseringsformer af østrogener og progestiner blev ikke undersøgt i de kliniske WHI -forsøg, og i fravær af sammenlignelige data skal disse risici antages at være ens. På grund af disse risici bør østrogener med eller uden progestiner ordineres i de laveste effektive doser og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde.

Beskrivelse for estratest

Estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) ® tabletter: Hver mørkegrøn kapselformet sukkerovertrukket oral tablet indeholder: 1,25 mg esterificerede østrogener USP og 2,5 mg methyltestosteron USP.

Estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) ® H.S. (Halvstyrke) Tabletter: Hver lysegrøn kapselformet sukkerovertrukket oral tablet indeholder: 0,625 mg esterificerede østrogener USP og 1,25 mg methyltestosteron USP.

Esterificerede østrogener

Esterificerede østrogener USP is a mixture of the sodium salts of the sulfate esters of the estrogenic substances principally estrone that are of the type excreted by pregnant mares. Esterificerede østrogener contain not less than 75.0 percent og not more than 85.0 percent of sodium estrone sulfate og not less than 6.0 percent og not more than 15.0 percent of sodium equilin sulfate in such proportion that the total of these two components is not less than 90.0 percent.

Methyltestosteron

Methyltestosteron USP is an ogrogen. Androgener are derivatives of cyclopentano-perhydrophenanthrene. Endogenous ogrogens are C-19 steroids with a side chain at C-17 og with two angular methyl groups. Testosterone is the primary endogenous ogrogen. Fluoxymesterone og methyltestosterone are synthetic derivatives of testosterone.

Methyltestosteron is a white to light yellow crystalline substance that is virtually insoluble in water but soluble in organic solvents. It is stable in air but decomposes in light.

Methyltestosteron structural formula:

Estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) og estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter indeholder følgende inaktive ingredienser: Acacia acetylerede monoglycerider calciumcarbonat carboxymethylcellulose natrium carnauba voks NF citronsyre kolloidal siliciumdioxid gelatin jernoxid lactose magnesium stearat methylparaben mikrokrystallinsk cellulose farmaceutisk glasils povidonpropylen glycol propylparaben mikrokrystallinsk cellulose farmaceutisk glaszy povidonprise propylen glycol propylparaben shrokrystallinsk cellulose farmaceutisk glaszy povidonprise propylen glycol Pritylparaben shrocrystallinsk cellulose farmaceutisk glaszy povidonprise propylen glycol Pritylparaben Shskyhskylering Glasurnatriumbenzoatnatriumbicarbonat sorbinsyre -stivelse Succhrose Talkitandioxid og tribasisk calciumphosphat.

Estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) tabletter indeholder også: FD

Estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter indeholder også: D

^‡Dette produkt har ikke opnået FDA-godkendelsesgodkendelse, der gælder for nye lægemidler.

Bruger til Estratest

Estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) og estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter er angivet i:

• Behandling af moderat til svære vasomotoriske symptomer forbundet med overgangsalderen hos de patienter, der ikke er forbedret af østrogener alene. (Der er ingen beviser for, at østrogener er effektive til nervøse symptomer eller depression uden tilknyttede vasomotoriske symptomer, og de bør ikke bruges til at behandle sådanne tilstande.)

Estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) og estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter har ikke vist sig at være effektive til noget formål under graviditet, og dets anvendelse kan forårsage alvorlig skade på fosteret.

Dosering til estratest

Når østrogen er ordineret til en postmenopausal kvinde med en livmoder, bør en progestin også påbegyndes for at reducere risikoen for endometriecancer. En kvinde uden livmoder har ikke brug for progestin. Brug af østrogen alene eller i kombination med en progestin skal være med den laveste effektive dosis og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde. Patienter skal revurderes med jævne mellemrum som klinisk passende (f.eks. 3-måneders til 6-måneders intervaller) for at bestemme, om behandlingen stadig er nødvendig. (Se Boksede advarsler og Advarsler . ) For kvinder, der har en livmoder, der er tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger, såsom endometrial prøveudtagning, når de er angivet, skal udføres for at udelukke malignitet i tilfælde af udiagnostiseret vedvarende eller tilbagevendende unormal vaginal blødning.

Givet cyklisk kun til kortvarig brug

Til behandling af moderat til svære vasomotoriske symptomer forbundet med overgangsalderen hos patienter, der ikke er forbedret af østrogen alene.

Den laveste dosis, der kontrollerer symptomer, skal vælges, og medicin bør afbrydes så hurtigt som muligt.

Administration skal være cyklisk (f.eks. Tre uger på og en uge fri). Forsøg på at afbryde eller tilspidsemedicin bør gøres med tre til seks-måneders intervaller.

Almindelig doseringsområde

1 tablet af estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) eller 1 til 2 tabletter estratest (estificerede østrogener og methyltestosteron) H.S. dagligt som anbefalet af lægen.

Behandlede patienter med en intakt livmoder skal overvåges nøje for tegn på endometriecancer og passende diagnostiske foranstaltninger skal træffes for at udelukke malignitet i tilfælde af vedvarende eller tilbagevendende unormal vaginal blødning.

Hvor leveret

Estratest (esterified østrogener og methyltestosteron) tabletter (præget 'Solvay 1026')

Flasker på 100 .................................................................. NDC 0032-1026-01
Flasker på 1000 ................................................................ NDC 0032-1026-10

Estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) tabletter (mørkegrøn kapselformet sukkerovertrukne orale tabletter) indeholder: 1,25 mg esterificerede østrogener USP og 2,5 mg methyltestosteron USP.

Estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter (præget 'Solvay 1023')

Flasker på 100 ................................................................ NDC 0032-1023-01

Estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) H.S. 'Halvstyrke' tabletter (lysegrøn kapselformet sukkerovertrukne orale tabletter) indeholder: 0,625 mg esterificerede østrogener USP og 1,25 mg methyltestosteron USP.

Hold østratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) og østratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter uden for børns rækkevidde.

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F).

Solvay Pharmaceuticals Inc. Marietta GA 30062. FDA Rev Dato: N/A

Bivirkninger for Estratest

Se Boksede advarsler Advarsler og FORHOLDSREGLER .

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis. Informationerne om bivirkninger fra kliniske forsøg giver dog et grundlag for at identificere de bivirkninger, der ser ud til at være relateret til stofbrug og for tilnærmelsesvis satser.

Forbundet med østrogener

(Se Advarsler Med hensyn til induktion af neoplasi -bivirkninger på fosteret øgede forekomsten af ​​galdeblæresygdom og bivirkninger svarende til dem fra orale prævention, herunder tromboembolisme). Følgende yderligere bivirkninger er rapporteret med østrogen og/eller progestin -terapi.

Genitourinary System: Ændringer i vaginal blødningsmønster og unormal tilbagetrækningsblødning eller strømning; gennembrud blødning; Spotting; dysmenorré stiger i størrelse af livmoder leiomyomata; vaginitis inklusive vaginal candidiasis; ændring i mængden af ​​cervikal sekretion; ændringer i cervikal ectropion; æggestokkekræft; endometrial hyperplasi; endometrial kræft; Cystitis-lignende syndrom.

Bryster: Ømhed; udvidelse; Smerter nippeludladning galactorrhea; fibrocystiske brystændringer; brystkræft.

Kardiovaskulær: Dyb og overfladisk venøs trombose; lungeemboli; Thrombophlebitis; Myokardieinfarkt; slagtilfælde; stigning i blodtrykket.

Gastrointestinal: Kvalme; opkast; abdominale kramper; oppustethed; kolestatisk gulsot; øget forekomst af galdeblæresygdom; Pancreatitis -udvidelse af leverhæmangiomas.

Hud: Chloasma eller Melasma, der kan vedvare, når medikamentet afbrydes; erythema multiforme; erythema nodosum; hæmoragisk udbrud; tab af hovedbundshår; hirsutisme; kløeudslæt.

Øjne: Retinal vaskulær thrombose -stepning af hornhindekurvaturintolerance over for kontaktlinser.

Centralnervesystem: Migræne af hovedpine svimmelhed; mental depression; chorea; nervøsitet; humørforstyrrelser; irritabilitet; Forværring af epilepsi demens.

Diverse: Øg eller fald i vægt; reduceret kulhydrattolerance; forværring af porphyria; ødem; Arthralgias; benkramper; ændringer i libido; urticaria angioedema anafylactoid/anafylaktiske reaktioner; hypocalcæmi; forværring af astma; Forøgede triglycerider.

Forbundet med methyltestosteron

Endokrin og urogenital

Kvinde: De mest almindelige bivirkninger af androgenbehandling er amenoré og andre menstruations uregelmæssigheder inhibering af gonadotropinsekretion og virilisering, herunder uddybning af stemmen og klitorisforstørrelsen. Sidstnævnte er normalt ikke reversibel, efter at androgener er afbrudt. Når man administreres til en gravid kvinde, forårsager androgener virilisering af eksterne kønsorganer i det kvindelige foster.

Hud og vedhæng: Hirsutisme Mandmønster af skaldethed og acne.

Væske- og elektrolytforstyrrelser: Opbevaring af natriumchloridvandkaliumkalk og uorganiske fosfater.

Gastrointestinal: Kvalme kolestatiske gulsotændringer i leverfunktionstest sjældent hepatocellulære neoplasmer og peliose hepatis. (Se Advarsler . )

Hæmatologisk: Undertrykkelse af koagulationsfaktorer II V VII og X blødning hos patienter på samtidig antikoagulantbehandling og polycythemia.

Centralnervesystem: Øget eller nedsat libido hovedpine angst depression og generaliseret paræstesi.

Metabolisk: Øget serumcholesterol.

Diverse: Betændelse og smerter på stedet for intramuskulær injektion eller subkutan implantation af testosteron indeholdende pellets stomatitis med bukkale præparater og sjældent anafylactoidreaktioner.

Lægemiddelinteraktioner for Estratest

Interaktion mellem medikamenter/laboratorieprøve (østrogener)

1. Accelereret protrombin -tid delvis thromboplastin -tid og blodpladeaggregeringstid; øget antal blodplader; Forøgede faktorer II VII-antigen VIII-antigen VIII Koagulantaktivitet IX X XII VII-X-kompleks II-VII-X-kompleks og beta-thromboglobulin; Nedsatte niveauer af antifaktor XA og antithrombin III faldt antithrombin III -aktivitet; øgede niveauer af fibrinogen og fibrinogenaktivitet; Forøget plasminogenantigen og aktivitet.
2. Forøgede niveauer af skjoldbruskkirtlen-bindende globulin (TBG), der fører til øgede cirkulerende totale skjoldbruskkirtelhormonniveauer målt ved proteinbundet jod (PBI) T4-niveauer (efter søjle eller ved radioimmunoassay) eller T3-niveauer ved radioimmunoassay. T3 -harpiksoptagelse reduceres, hvilket afspejler den forhøjede TBG. Gratis T4- og gratis T3 -koncentrationer er uændrede. Patienter på behandling af skjoldbruskkirtlen kan kræve højere doser af skjoldbruskkirtelhormon.
3. Andre bindingsproteiner kan være forhøjet i serum (dvs. kortikosteroidbindende globulin (CBG) kønshormonbindende globulin (SHBG)), hvilket fører til øgede totale cirkulerende kortikosteroider og kønsteroider. Gratis hormonkoncentrationer kan reduceres. Andre plasmaproteiner kan øges (angiotensinogen/renin-substrat alfa-1-antitrypsin ceruloplasmin).
4. Forøgede plasma HDL- og HDL2 -kolesterolsubfraktionskoncentrationer reducerede LDL -kolesterolkoncentrationen øgede triglyceridniveauer.
5. Nedsat glukosetolerance.
6. Nedsat respons på metyrapon -test.

Lægemiddelinteraktioner (Androgener)

Antikoagulantia: C-17-substituerede derivater af testosteron, såsom methandrostenolon, er rapporteret at reducere de antikoagulerende krav hos patienter, der får orale antikoagulantia. Patienter, der får oral antikoagulantbehandling, kræver tæt overvågning, især når androgener startes eller stoppes.

Oxyphenbutazon: Samtidig administration af oxyphenbutazon og androgener kan resultere i forhøjede serumniveauer af oxyphenbutazon.

Insulin: Hos diabetespatienter kan de metaboliske virkninger af androgener reducere kravene til blodsukker og insulin.

Lægemiddel/laboratorieprøveinterferenser (androgener)

Androgener kan reducere niveauerne af thyroxin-bindende globulin, hvilket resulterer i nedsatte T4-serumniveauer og øget harpikoptagelse af T3 og T4. Gratis skjoldbruskkirtelhormonniveauer forbliver dog uændrede, og der er ingen klinisk bevis for dysfunktion i skjoldbruskkirtlen.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet (østrogener)

Langvarig kontinuerlig administration af østrogen med og uden progestin hos kvinder med og uden livmoder har vist en øget risiko for brystkræft og æggestokkekræft. (Se Boksede advarsler Advarsler og FORHOLDSREGLER . )

Langvarig kontinuerlig administration af naturlige og syntetiske østrogener i visse dyrearter øger hyppigheden af ​​kræftfremkaldelser i brystets livmoderhalsvagina testis og lever.

Advarsler for Estratest

Se Boksede advarsler .

Advarsler Forbundet med østrogener

Kardiovaskulære lidelser

Østrogen og østrogen/progestin -terapi har været forbundet med en øget risiko for hjerte -kar -begivenheder, såsom myokardieinfarkt og slagtilfælde samt venøs trombose og lungeemboli (venøs tromboembolisme eller VTE). Hvis nogen af ​​disse forekommer eller mistænkes for, at østrogener skal afbrydes med det samme.

Risikofaktorer for arteriel vaskulær sygdom (f.eks. Hypertension Diabetes mellitus Tobaksbrug Hypercholesterolæmi og fedme) og/eller venøs tromboembolisme (f.eks. Personlig historie eller familiehistorie med VTE -fedme og systemisk lupus erythematosus) bør styres korrekt.

Koronar hjertesygdom og slagtilfælde: I Women's Health Initiative (WHI) undersøgelse blev der observeret en stigning i antallet af myokardieinfarkt og slagtilfælde hos kvinder, der fik CE sammenlignet med placebo. CE-kun substudy er afsluttet. Virkningen af ​​disse resultater gennemgås. (Se Klinisk farmakologi Kliniske studier . )

I CE/MPA-substudy af WHI blev der observeret en øget risiko for koronar hjertesygdom (CHD) begivenheder (defineret som ikke-dødelig myokardieinfarkt og CHD-død) hos kvinder, der modtog CE/MPA sammenlignet med kvinder, der modtog placebo (37 versus 30 pr. 10000 kvindelige år). Stigningen i risiko blev observeret i år 1 og vedvarede.

I den samme substudie af WHI blev der observeret en øget risiko for slagtilfælde hos kvinder, der fik CE/MPA sammenlignet med kvinder, der modtager placebo (29 mod 21 pr. 10000 kvindelige år). Stigningen i risiko blev observeret efter det første år og vedvaret.

Hos postmenopausale kvinder med dokumenteret hjertesygdom (n = 2763 gennemsnitsalder 66,7 år) et kontrolleret klinisk forsøg med sekundær forebyggelse af hjerte -kar -sygdomme (hjerte og østrogen/progestin -erstatningsundersøgelse; hendes) behandling med CE/MPa (0,625 mg/2,5 mg pr. Dag), demonstrerede ingen kardiovaskulær fordel. Under en gennemsnitlig opfølgning af 4,1 års behandling med CE/MPA reducerede ikke den samlede sats for CHD-begivenheder hos postmenopausale kvinder med etableret koronar hjertesygdom. Der var flere CHD-begivenheder i CE/MPA-behandlet gruppe end i placebogruppen i år 1, men ikke i de efterfølgende år. To tusind tre hundrede og tyve kvinder fra den originale Hers-retssag accepterede at deltage i en åbenliv udvidelse af hendes hendes II. Gennemsnitlig opfølgning i Hers II var yderligere 2,7 år i alt 6,8 år samlet. Priserne for CHD -begivenheder var sammenlignelige blandt kvinder i CE/MPA -gruppen og placebogruppen i hendes hendes II og samlet.

Store doser af østrogen (5 mg konjugerede østrogener pr. Dag), der kan sammenlignes med dem, der bruges til behandling af kræft i prostata og bryst, er blevet vist i et stort prospektivt klinisk forsøg hos mænd for at øge risikoen for ikke -dødelig myokardieinfarkt pulmonal emboli og thrombophlebitis.

sulfamethoxazol 800/trimeth 160 mg fane

Venøs tromboembolisme (VTE.): I Women's Health Initiative (WHI) -undersøgelsen blev der observeret en stigning i VTE hos kvinder, der modtog CE sammenlignet med placebo. CE-kun substudy er afsluttet. Virkningen af ​​disse resultater gennemgås. (Se Klinisk farmakologi Kliniske studier . )

I CE/MPA-substudien af ​​WHI en 2 gange større hastighed af VTE inklusive dyb venøs trombose og lungeemboli blev observeret hos kvinder, der fik CE/MPA sammenlignet med kvinder, der modtog placebo. Hastigheden af ​​VTE var 34 pr. 10000 kvindelige år i CE/MPA-gruppen sammenlignet med 16 pr. 10000 kvindelige år i placebogruppen. Stigningen i VTE -risiko blev observeret i løbet af det første år og vedvarede.

Hvis gennemførlige østrogener skal afbrydes mindst 4 til 6 uger før operation af den type, der er forbundet med en øget risiko for tromboembolisme eller i perioder med langvarig immobilisering.

Ondartede neoplasmer

Endometrial kræft: Anvendelsen af ​​ikke -opførte østrogener hos kvinder med intakt uteri har været forbundet med en øget risiko for endometrial kræft. Den rapporterede risiko for endometriecancer blandt ubelagte østrogenbrugere er ca. 2- til 12 gange større end hos ikke-brugere og forekommer afhængig af behandlingsvarigheden og af østrogen-dosis. De fleste undersøgelser viser ingen signifikant øget risiko forbundet med anvendelse af østrogener i mindre end et år. Den største risiko forekommer forbundet med langvarig brug med øgede risici på 15- til 24 gange i 5 til 10 år eller mere, og denne risiko har vist sig at fortsætte i mindst 8 til 15 år efter østrogenbehandlingen er afbrudt.

Klinisk overvågning af alle kvinder, der tager østrogen/progestin -kombinationer, er vigtig. Tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger, herunder endometrial prøveudtagning, når de er angivet, skal udføres for at udelukke malignitet i alle tilfælde af udiagnostiserede vedvarende eller tilbagevendende unormale vaginale blødning. Der er ingen beviser for, at brugen af ​​naturlige østrogener resulterer i en anden endometrial risikoprofil end syntetiske østrogener af ækvivalent østrogendosis. Tilsætning af en progestin til østrogenbehandling har vist sig at reducere risikoen for endometrial hyperplasi, som kan være en forløber for endometrial kræft.

Brystkræft: Brug af østrogener og progestiner fra postmenopausale kvinder er rapporteret at øge risikoen for brystkræft. Det vigtigste randomiserede kliniske forsøg, der giver oplysninger om dette spørgsmål, er Women's Health Initiative (WHI) substudy af CE/MPA. (Se Klinisk farmakologi Kliniske studier . ) Resultaterne fra observationsundersøgelser er generelt i overensstemmelse med resultaterne af WHI -klinisk forsøg og rapporterer ingen signifikant variation i risikoen for brystkræft blandt forskellige østrogener eller progestinerdoser eller administrationsruter.

CE/MPA-substudien af ​​WHI rapporterede en øget risiko for brystkræft hos kvinder, der tog CE/MPA i en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år. Observationsundersøgelser har også rapporteret om en øget risiko for østrogen/progestin -kombinationsterapi og en mindre øget risiko for østrogen alene terapi efter flere års brug. I WHI -forsøget og fra observationsundersøgelser steg den overskydende risiko med varigheden af ​​brugen. Fra observationsundersøgelser syntes risikoen at vende tilbage til baseline på cirka fem år efter stoppet behandling. Derudover antyder observationsundersøgelser, at risikoen for brystkræft var større og blev tydelig tidligere med østrogen/progestin -kombinationsterapi sammenlignet med østrogen alene.

I CE/MPA -substudy rapporterede 26% af kvinderne forudgående brug af østrogen alene og/eller østrogen/progestin -kombinationshormonbehandling. Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år i løbet af det kliniske forsøg var den samlede relative risiko for invasiv brystkræft 1,24 (95% konfidensinterval 1,01-1,54), og den samlede absolutte risiko var 41 mod 33 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE/MPA sammenlignet med placebo. Blandt kvinder, der rapporterede forudgående anvendelse af hormonbehandling, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1,86, og den absolutte risiko var 46 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE/MPA sammenlignet med placebo. Blandt kvinder, der ikke rapporterede nogen forudgående anvendelse af hormonbehandling, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1,09, og den absolutte risiko var 40 mod 36 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE/MPA sammenlignet med placebo. I de samme substudy blev invasive brystkræftformer større og diagnosticeret på et mere avanceret stadium i CE/MPA -gruppen sammenlignet med placebogruppen. Metastatisk sygdom var sjælden uden nogen åbenbar forskel mellem de to grupper. Andre prognostiske faktorer, såsom histologisk subtype -kvalitet og hormonreceptorstatus, var ikke forskellige mellem grupperne.

Det er rapporteret, at brugen af ​​østrogen plus progestin resulterer i en stigning i unormale mammogrammer, der kræver yderligere evaluering. Alle kvinder skal modtage årlige brystundersøgelser af en sundhedsudbyder og udføre månedlige bryst-selvundersøgelser. Derudover bør mammografiske undersøgelser planlægges baseret på patientens aldersrisikofaktorer og forudgående mammogramresultater.

Demens

I Women's Health Initiative Memory Study (indfald) 4532 blev generelt sunde postmenopausale kvinder 65 år og ældre undersøgt, hvoraf 35% var 70 til 74 år og 18% var 75 år eller ældre. Efter en gennemsnitlig opfølgning på 4 år, der blev behandlet med CE/MPA (1,8% N = 2229) og 21 kvinder i placebogruppen (0,9% N = 2303), modtog diagnoser af sandsynlig demens. Den relative risiko for CE/MPA versus placebo var 2,05 (95% konfidensinterval 1,21 - 3,48) og var ens for kvinder med og uden historier om menopausal hormonbrug før luner. Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE/MPA versus placebo var 45 mod 22 tilfælde pr. 10000 kvindelige år, og den absolutte overskydende risiko for CE/MPA var 23 tilfælde pr. 10000 kvindelige år. Det er ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder. (Se Klinisk farmakologi Kliniske studier og FORHOLDSREGLER Geriatrisk brug. )

Østrogenet alene substudy af kvindernes sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse er afsluttet. Det er ukendt, om disse fund gælder for østrogen alene.

Galdeblæresygdom

Der er rapporteret om en 2- til 4 gange stigning i risikoen for, at galdeblæresygdom, der kræver operation hos postmenopausale kvinder, der modtager østrogener.

Glukosetolerance

En forværring af glukosetolerance er blevet observeret i en betydelig procentdel af patienter på østrogenholdige orale prævention. Af denne grund skal diabetespatienter observeres omhyggeligt, mens de modtager østrogener.

Hypercalcæmi

Østrogenadministration kan føre til svær hypercalcæmi hos patienter med brystkræft og knoglemetastaser. Hvis hypercalcæmi forekommer, skal brugen af ​​lægemidlet stoppes, og passende foranstaltninger truffet for at reducere serumkalciumniveauet.

Visuelle abnormiteter

Retinal vaskulær trombose er rapporteret hos patienter, der får østrogener. Afbryd medicin i afventning af undersøgelse, hvis der er pludselig delvis eller fuldstændigt tab af syn eller pludselig begyndelse af proptosisdiplopi eller migræne. Hvis undersøgelse afslører papilledem eller nethindevaskulære læsioner, skal østrogener permanent afbrydes.

Advarsler Forbundet med methyltestosteron

Hos patienter med brystkræft kan androgenbehandling forårsage hypercalcæmi ved at stimulere osteolyse. I dette tilfælde skal lægemidlet afbrydes.

Langvarig anvendelse af høje doser af androgener har været forbundet med udviklingen af ​​peliose hepatis og lever neoplasmer inklusive hepatocellulært karcinom. (Se FORHOLDSREGLER -Carcinogenesis (androgener). ) Peliose hepatis kan være en livstruende eller dødelig komplikation.

Cholestatisk hepatitis og gulsot forekommer med 17-alfa-alkylanderogener i en relativt lav dosis. Hvis cholestatisk hepatitis med gulsot vises, eller hvis leverfunktionstestene bliver unormale, skal androgenet afbrydes, og etiologien skal bestemmes. Lægemiddelinduceret gulsot er reversibel, når medicinen afbrydes.

Ødem med eller uden hjertesvigt kan være en alvorlig komplikation hos patienter med eksisterende hjerte -nyresygdom eller lever sygdom. Ud over seponering af lægemiddeldiuretisk terapi kan være påkrævet.

Forholdsregler for Estratest

Generelle forholdsregler forbundet med østrogener

Tilføjelse af en progestin, når en kvinde ikke har haft en hysterektomi: Undersøgelser af tilsætningen af ​​en progestin i 10 eller flere dage med en cyklus af østrogenadministration eller dagligt med østrogen i et kontinuerligt regime har rapporteret en nedsat forekomst af endometrial hyperplasi, end der ville blive induceret af østrogenbehandling alene. Endometrial hyperplasi kan være en forløber for endometrial kræft.

Der er dog mulige risici, der kan være forbundet med anvendelse af progestiner med østrogener sammenlignet med østrogen-alone-regimer. Disse inkluderer en mulig øget risiko for brystkræft.

Forhøjet blodtryk: I et lille antal sagsrapporter er der tilskrevet væsentlige stigninger i blodtrykket til idiosynkratiske reaktioner på østrogener. I et stort randomiseret placebokontrolleret klinisk forsøg blev der ikke set en generaliseret virkning af østrogener på blodtrykket. Blodtryk skal overvåges med regelmæssige intervaller med østrogenbrug.

Hypertriglyceridæmi: Hos patienter med allerede eksisterende hypertriglyceridæmi kan østrogenbehandling være forbundet med højder af plasma-triglycerider, der fører til pancreatitis og andre komplikationer.

Nedsat leverfunktion og tidligere historie med kolestatisk gulsot: Østrogener kan være dårligt metaboliseret hos patienter med nedsat leverfunktion. For patienter med en historie med cholestatiske gulsot, der er forbundet med tidligere østrogenbrug eller med graviditet, skal forsigtighed udøves, og i tilfælde af gentagelsesmedicin bør medicinen afbrydes.

Hypothyreoidisme: Østrogenadministration fører til øget skjoldbruskkirtelbindende globulin (TBG) niveauer. Patienter med normal skjoldbruskkirtelfunktion kan kompensere for den øgede TBG ved at fremstille mere skjoldbruskkirtelhormon og dermed opretholde fri T4- og T3 -serumkoncentrationer i det normale interval. Patienter, der er afhængige af skjoldbruskkirtelhormonudskiftningsterapi, som også modtager østrogener, kan kræve øgede doser af deres skjoldbruskkirtelstatningsterapi. Disse patienter skal have deres skjoldbruskkirtelfunktion overvåget for at opretholde deres frie skjoldbruskkirtelhormonniveauer i et acceptabelt interval.

Fluidretention: Fordi østrogener kan forårsage en vis grad af væskeopbevaringspatienter med tilstande, der kan blive påvirket af denne faktor, såsom en hjerte- eller nyredysfunktion, garanterer omhyggelig observation, når østrogener er ordineret.

Hypocalcæmi: Østrogener skal anvendes med forsigtighed hos individer med svær hypokalcæmi.

Æggestokkræft: CE/MPA -substudien af ​​WHI rapporterede, at østrogen plus progestin øgede risikoen for kræft i æggestokkene. Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år var den relative risiko for kræft i æggestokkene for CE/MPA versus placebo 1,58 (95% konfidensinterval 0,77 - 3,24), men var ikke statistisk signifikant. Den absolutte risiko for CE/MPA versus placebo var 4,2 mod 2,7 tilfælde pr. 10000 kvindelige år. I nogle epidemiologiske undersøgelser har brugen af ​​østrogen alene især i 10 eller flere år været forbundet med en øget risiko for kræft i æggestokkene. Andre epidemiologiske undersøgelser har ikke fundet disse foreninger.

Forværring af endometriose: Endometriose kan forværres med administration af østrogener. Et par tilfælde af ondartet transformation af resterende endometrieimplantater er rapporteret hos kvinder, der er behandlet efter hysterektomi med østrogen alene. For patienter, der vides at have resterende endometriose post-hysterektomi, skal tilsætning af progestin overvejes.

Forværring af andre forhold: Østrogener kan forårsage en forværring af astma -diabetes mellitus epilepsi migræne eller porphyria -systemisk lupus erythematosus og leverhemangiomas og bør bruges med forsigtighed i kvinder med disse tilstande.

Generelle forholdsregler forbundet med methyltestosteron

1. Kvinder skal observeres for tegn på virilisering (uddybning af stemmen hirsutisme acne klitoromegali og menstruations uregelmæssigheder). Afbrydelse af lægemiddelterapi på tidspunktet for bevis for mild virilisme er nødvendig for at forhindre irreversibel virilisering. En sådan virilisering følger sædvanligt efter androgenbrug ved høje doser.
2. Langvarig dosering af androgen kan resultere i natrium- og væskeopbevaring. Dette kan give et problem, især hos patienter med kompromitteret hjertebehandling eller nyresygdom.
3. Overfølsomhed kan forekomme sjældent.
4. Proteinbundet jod (PBI) kan reduceres hos patienter, der tager androgener.
5. Hypercalcæmi may occur. If this does occur the drug should be discontinued.

Patientinformation

Østrogener

Læger tilrådes at diskutere Patientinformation Affyldning med patienter, for hvilke de ordinerer østratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) og østratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter.

Androgener

Lægen skal instruere patienter om at rapportere nogen af ​​de følgende bivirkninger af androgener:

Kvinder: Heshed Acne ændrer sig i menstruationsperioder eller mere hår i ansigtet.

Alle patienter: Enhver kvalme opkastning i hudfarve eller hævelse i ankelen.

Laboratorietest (østrogener)

Østrogenadministration bør initieres i den laveste dosis, der er godkendt til indikationen og derefter styres af klinisk respons snarere end af serumhormonniveauer (f.eks. Estradiol FSH).

Laboratorietest (androgener)

1. Kvinder med formidlet brystkarcinom bør have hyppig bestemmelse af urin- og serumkalciumniveauer i løbet af androgenbehandling. (Se Advarsler. )
2. På grund af den hepatotoksicitet, der er forbundet med brugen af ​​17-alfa-alkylerede androgener leverfunktionstest, skal der opnås periodisk.
3. Hæmoglobin og hæmatokrit skal kontrolleres med jævne mellemrum for polycythemia hos patienter, der får høje doser af androgener.

Carcinogenesis (androgener)

Dyredata: Testosteron er testet ved subkutan injektion og implantation hos mus og rotter. Implantatet inducerede cervikale-uterine tumorer hos mus, der i nogle tilfælde metastaserede. Der er suggestive beviser for, at injektion af testosteron i nogle stammer af hunmus øger deres modtagelighed for hepatom. Testosteron er også kendt for at øge antallet af tumorer og reducere graden af ​​differentiering af kemisk inducerede carcinomer i leveren hos rotter.

Menneskelige data: Der er sjældne rapporter om hepatocellulært karcinom hos patienter, der får langvarig terapi med androgener i høje doser. Tilbagetrækning af medikamenterne førte ikke til regression af tumorer i alle tilfælde.

Geriatriske patienter, der er behandlet med androgener, kan have en øget risiko for udviklingen af ​​prostatahypertrofi og prostatisk karcinom.

Graviditet (østrogener)

Estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) og estratest H.S. Tabletter bør ikke bruges under graviditet. (Se Kontraindikationer .)

Graviditet (androgener)

Teratogene effekter: Graviditetskategori X. (se Kontraindikationer . )

Sygeplejerske mødre (østrogener)

Østrogenadministration til ammende mødre har vist sig at reducere mængden og kvaliteten af ​​mælken. Påviselige mængder østrogener er blevet identificeret i mælken til mødre, der modtager dette stof. Der skal udvises forsigtighed, når estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) og østratest (esteret østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter administreres til en sygeplejekvinde.

Sygeplejerske mødre (androgener)

Det vides ikke, om androgener udskilles i human mælk. Fordi mange medikamenter udskilles i human mælk, og på grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn fra androgener bør der træffes en beslutning om at afbryde sygepleje eller at afbryde stoffet under hensyntagen til betydningen af ​​stoffet for moren.

Pædiatrisk brug

Estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) og estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter er ikke angivet til brug hos børn.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) og estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

I Women's Health Initiative -hukommelsesundersøgelsen inklusive 4532 kvinder 65 år og ældre fulgte i gennemsnit 4 år 82% (n = 3729) var 65 til 74, mens 18% (n = 803) var 75 år og derover. De fleste kvinder (80%) havde ingen tidligere brug af hormonbehandling. Kvinder behandlet med konjugerede østrogener plus medroxyprogesteronacetat blev rapporteret at have en dobbelt stigning i risikoen for at udvikle sandsynlig demens. Alzheimers sygdom var den mest almindelige klassificering af sandsynlig demens i både de konjugerede østrogener plus medroxyprogesteronacetatgruppe og placebogruppen. Halvfems procent af tilfældene med sandsynlig demens forekom i de 54% af kvinder, der var ældre end 70. (Se Advarsler Demens. )

Østrogenet alene substudy af kvindernes sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse er afsluttet. Det er ukendt, om disse fund gælder for østrogen alene.

Overdoseringsoplysninger til estratest

Der er ikke rapporteret om alvorlige dårlige effekter efter akut indtagelse af store doser af østrogenholdige lægemiddelprodukter fra små børn. Overdosering af østrogen kan forårsage kvalme og opkastning og abstinensblødning kan forekomme hos kvinder.

Der har ikke været nogen rapporter om akut overdosering med androgenerne.

Kontraindikationer for estratest

Estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) og estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter bør ikke bruges i kvinder med nogen af ​​følgende betingelser:

1. Udiagnostiseret unormal kønsblødning.
2. Kendt mistænkt eller historie om kræft i brystet.
3. Kendt eller mistænkt østrogenafhængig neoplasi.
4. Aktiv dyb venetrombose Lungeemboli eller historie af disse tilstande.
5. Aktiv eller nylig (f.eks. Inden for det forløbne år) arteriel tromboembolisk sygdom (f.eks. Stræk myokardieinfarkt).
6. Leverdysfunktion eller sygdom.
7. Estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) og estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter bør ikke bruges til patienter med kendt overfølsomhed over for dens ingredienser.
8. Kendt eller mistænkt graviditet. Der er ingen indikation for estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) og estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter under graviditet. Der ser ud til at være ringe eller ingen øget risiko for fødselsdefekter hos børn, der er født af kvinder, der har brugt østrogener og progestiner fra orale prævention, utilsigtet under den tidlige graviditet. (Se FORHOLDSREGLER . )

Methyltestosteron should not be used in:

1. Tilstedeværelsen af ​​svær leverskade.
2. Graviditet og i ammende mødre på grund af muligheden for maskulinisering af det kvindelige foster eller ammende spædbarn.

Klinisk farmakologi for Estratest

Østrogener: Endogene østrogener er stort set ansvarlige for udvikling og vedligeholdelse af det kvindelige reproduktive system og sekundære seksuelle egenskaber. Selvom der findes cirkulerende østrogener i en dynamisk ligevægt af metaboliske interkonversioner, er østradiol den vigtigste intracellulære humane østrogen og er væsentligt mere potent end dets metabolitter østrone og østriol på receptorniveauet.

Den primære kilde til østrogen i normalt cykling af voksne kvinder er den æggestokkens follikel, der udskiller 70 til 500 mcg østradiol dagligt afhængigt af fasen af ​​menstruationscyklussen. Efter overgangsalderen er mest endogent østrogen produceret ved omdannelse af androstenedion, der udskilles af binyrebarken til estrone af perifere væv. Således er estrone og den sulfatkonjugerede form estronsulfat de mest rigelige cirkulerende østrogener hos postmenopausale kvinder.

Østrogener act through binding to nuclear receptors in estrogen-responsive tissues. To date two estrogen receptors have been identified. These vary in proportion from tissue to tissue.

Cirkulerende østrogener modulerer hypofysesekretionen af ​​gonadotropins luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) gennem en negativ feedbackmekanisme. Østrogener fungerer for at reducere de forhøjede niveauer af disse hormoner set hos postmenopausale kvinder.

Østrogen farmakokinetik

Fordeling

Fordelingen af ​​eksogene østrogener svarer til den for endogene østrogener. Østrogener er vidt fordelt i kroppen og findes generelt i højere koncentrationer i kønshormonmålorganerne. Østrogener cirkulerer i blodet stort set bundet til kønshormonbindende globulin (SHBG) og albumin.

Metabolisme

Eksogene østrogener metaboliseres på samme måde som endogene østrogener. Der findes cirkulerende østrogener i en dynamisk ligevægt af metaboliske interkonversioner. Disse transformationer finder sted hovedsageligt i leveren. Estradiol omdannes reversibelt til estrone, og begge kan omdannes til østriol, som er den største urinmetabolit. Østrogener gennemgår også enterohepatisk recirkulation via sulfat- og glucuronidkonjugering i leverens galdeudskillelse af konjugater i tarmen og hydrolyse i tarmen efterfulgt af reabsorption. Hos postmenopausale kvinder findes der en betydelig del af de cirkulerende østrogener som sulfatkonjugater, især estronsulfat, der tjener som et cirkulerende reservoir til dannelse af mere aktive østrogener.

Udskillelse

Estradiol Estrone og Estriol udskilles i urinen sammen med glucuronid og sulfatkonjugater.

Lægemiddelinteraktioner

In vitro og forgæves Undersøgelser har vist, at østrogener metaboliseres delvist af cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Derfor kan inducerere eller hæmmere af CYP3A4 påvirke østrogenmedicinsk metabolisme. Inducerere af CYP3A4, såsom St. John's Wort -præparater (Hypericum perforatum) phenobarbital carbamazepin og rifampin, kan reducere plasmakoncentrationer af østrogener, der muligvis resulterer i et fald i terapeutiske effekter og/eller ændringer i livmoderblødningsprofilen. Inhibitorer af CYP3A4, såsom erythromycin clarithromycin ketoconazol itraconazol ritonavir og grapefrugtjuice kan øge plasmakoncentrationer af østrogener og kan resultere i bivirkninger.

Kliniske studier

Kvinders sundhedsinitiativundersøgelser

Women's Health Initiative (WHI) tilmeldte i alt 27000 overvejende sunde postmenopausale kvinder for at vurdere risikoen og fordelene ved enten brugen af ​​orale 0,625 mg konjugerede østrogener (CE) pr. Dag alene eller brugen af ​​oral 0,625 mg konjugerede estrogens plus 2,5 mg medroxyprogesteron acetate (MPA) pr. Sammenlignede til placering af den forebygge indsats for at forebygge Preventen til forebygge -forebyggelsesindhold af visse kroniske sygdomme. Det primære endepunkt var forekomsten af ​​koronar hjertesygdom (CHD) (ikke -dødelig myokardieinfarkt og CHD -død) med invasiv brystkræft som det primære negative resultat. Et 'globalt indeks' omfattede den tidligste forekomst af CHD -invasiv brystkræftslag Pulmonal Embolism (PE) Endometrial Cancer Colorectal Cancer hoftefraktur eller død på grund af anden årsag. Undersøgelsen vurderede ikke virkningerne af CE eller CE/MPA på menopausale symptomer.

CE-kun substudy er afsluttet. Virkningen af ​​disse resultater gennemgås. CE/MPA -substudy blev stoppet tidligt, for i henhold til den foruddefinerede stopregel overskred den øgede risiko for brystkræft og kardiovaskulære begivenheder de specificerede fordele, der var inkluderet i 'Global Index'. Resultaterne af CE/MPA-substudy, som omfattede 16608 kvinder (gennemsnitsalder på 63 år, området 50 til 79; 83,9% hvid 6,5% sort 5,5% latinamerikansk) efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,2 år er vist i tabel 1 nedenfor.

Tabel 1: Relativ og absolut risiko set i CE/MPA substudy af WHI^a

For de resultater, der er inkluderet i 'Global Index', var de absolutte overskydende risici pr. 10000 kvindelige år i gruppen behandlet med CE/MPA 7 flere CHD-begivenheder 8 flere slagtilfælde 8 flere PES og 8 flere invasive brystkræft, mens de absolutte risikoreduktioner pr. 10000 kvindelige år var 6 færre kolorektale kræftformer og 5 færre hipfrakturer. Den absolutte overskydende risiko for begivenheder inkluderet i 'Global Index' var 19 pr. 10000 kvindelige år. Der var ingen forskel mellem grupperne med hensyn til dødelighed af al årsagen. (Se Boksede advarsler Advarsler og FORHOLDSREGLER . )

Kvinders sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse

Women's Health Initiative Memory Study Study (indfald) En substudy af WHI tilmeldte 4532 overvejende sunde postmenopausale kvinder 65 år og ældre (47% var 65 til 69 år 35% var 70 til 74 år og 18% var 75 år gammel og ældre) for at evaluere virkningerne af CE/MPa (0,625 MG -konjugerede estroger plus 2,5 mg Medroxyprogesteronacetat) om forekomsten af ​​sandsynlig demens (primært resultat) sammenlignet med placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 4 år blev 40 kvinder i østrogen/progestin-gruppen (45 pr. 10000 kvindelige år) og 21 i placebogruppen (22 pr. 10000 kvindelige år) diagnosticeret med sandsynlig demens. Den relative risiko for sandsynlig demens i hormonbehandlingsgruppen var 2,05 (95% CI 1,21 til 3,48) sammenlignet med placebo. Forskelle mellem grupper blev tydelige i det første behandlingsår. Det er ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder. (Se Boksede advarsler og Advarsler Demens. )

Androgener: Endogenous androgens are responsible for the normal growth and development of the male sex organs and for maintenance of secondary sex characteristics. These effects include the growth and maturation of prostate seminal vesicles penis and scrotum; the development of male hair distribution such as beard pubic chest and axillary hair laryngeal enlargement vocal cord thickening alterations in body musculature and fat distribution. Drugs in this class also cause retention of nitrogen sodium potassium phosphorus and decreased urinary excretion of calcium. Androgens have been reported to increase protein anabolism and decrease protein catabolism. Nitrogen balance is improved only when there is sufficient intake of calories and protein. Androgens are responsible for the growth spurt of adolescence and for the eventual termination of linear growth which is brought about by fusion of the epiphyseal growth centers. In children exogenous androgens accelerate linear growth rates but may cause a disproportionate advancement in bone maturation. Use over long periods may result in fusion of the epiphyseal growth centers and termination of growth process. Androgens have been reported to stimulate the production of red blood cells by enhancing the production of erythropoietic stimulating factor.

Androgen farmakokinetik

Testosteron, der gives oralt, metaboliseres af tarmen, og 44 procent ryddes af leveren i det første pas. Orale doser så høje som 400 mg pr. Dag er nødvendige for at opnå klinisk effektive blodniveauer til fuld erstatningsterapi. De syntetiske androgener (methyltestosteron og fluoxymesteron) er mindre omfattende metaboliseret af leveren og har længere halveringstid. De er mere egnede end testosteron til oral administration.

Testosteron i plasma er 98 procent bundet til en specifik testosteron-østradiolbindende globulin, og ca. 2 procent er gratis. Generelt bestemmer mængden af ​​dette kønshormonbindende globulin i plasmaet fordelingen af ​​testosteron mellem frie og bundne former og den frie testosteronkoncentration bestemmer dens halveringstid.

Cirka 90 procent af en dosis testosteron udskilles i urinen som glucuroniske og svovlsyre -konjugater af testosteron og dens metabolitter; Cirka 6 procent af en dosis udskilles i fæces for det meste i den ukonjugerede form. Inaktivering af testosteron forekommer primært i leveren. Testosteron metaboliseres til forskellige 17-keto-steroider gennem to forskellige veje. Der er betydelige variationer af halveringstiden for testosteron som rapporteret i litteraturen, der spænder fra 10 til 100 minutter.

I mange væv ser aktiviteten af ​​testosteron ud til at afhænge af reduktion til dihydrotestosteron, der binder til cytosolreceptorproteiner. Steroid-receptorkomplekset transporteres til kernen, hvor det initierer transkriptionsbegivenheder og cellulære ændringer relateret til androgenhandling.

Patientinformation for Estratest

Estratest®^‡ (esterificerede østrogener og methyltestosteron) og Estratest® H.S.^‡
(Esterificerede østrogener og methyltestosteron) tabletter

Læs denne patientinformation, før du begynder at tage østratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) ® og estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) ® H.S. Tabletter og læs, hvad du får, hver gang du genopfylder østratest (esteret østrogener og methyltestosteron) og estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om østratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) og østratest (esteret østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter (en kombination af østrogen- og androgenhormoner)?

• Østrogener increase the chances of getting cancer of the uterus.

Rapporter enhver usædvanlig vaginal blødning med det samme, mens du tager østrogener. Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver usædvanlig vaginal blødning for at finde ud af årsagen.

• Brug ikke østrogener med eller uden progestiner for at forhindre hjerteanfald eller slagtilfælde af hjertesygdomme.

Brug af østrogener med eller uden progestiner kan øge dine chancer for at få hjerteanfald slagtilfælde brystkræft og blodpropper. Brug af østrogener med progestiner kan øge din risiko for demens. Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med østratest (estificerede østrogener og methyltestosteron) og estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter.

Hvad er estratest (esteret østrogener og methyltestosteron) og estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter?

Estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) og estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter er medicin, der indeholder østrogen- og androgenhormoner.

Hvad er estratest (esteret østrogener og methyltestosteron) og estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter brugt til?

Estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) og estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter bruges efter overgangsalderen til:

• Reducer moderat til svære hetetokter. Østrogener are hormones made by a woman's ovaries. The ovaries normally stop making estrogens when a woman is between 45 to 55 years old. This drop in body estrogen levels causes the 'change of life' or menopause (the end of monthly menstrual periods). Sometimes both ovaries are removed during an operation before natural menopause takes place. The sudden drop in estrogen levels causes 'surgical menopause.'

Når østrogenniveauerne begynder at droppe nogle kvinder, udvikler nogle kvinder meget ubehagelige symptomer som følelser af varme i ansigtets hals og bryst eller pludselige stærke følelser af varme og sved ('hetetokke' eller 'hot skyl'). Hos nogle kvinder er symptomerne milde, og de har ikke brug for østrogener. I andre kvindelige symptomer kan være mere alvorlige. Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med østratest (estificerede østrogener og methyltestosteron) og estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter.

er øl godt for dit hjerte

• Behandl moderat til svær tørhed kløe og brændende i og omkring vagina. Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med østratest (estificerede østrogener og methyltestosteron) og estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter til at kontrollere disse problemer. Hvis du bruger estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) og estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter kun for at behandle din tørhed kløe og forbrænding i og omkring din vagina -tale med din sundhedsudbyder om, hvorvidt et aktuelt vaginalprodukt ville være bedre for dig.

Hvem bør ikke tage østratest (esteret østrogener og methyltestosteron) og estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter?

Gør Begynd ikke med at tage østratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) eller estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter hvis du:

• har usædvanlig vaginal blødning.
• har i øjeblikket eller har haft visse kræftformer. Østrogener may increase the chances of getting certain types of cancers including cancer of the breast or uterus. If you have or had cancer talk with your healthcare provider about whether you should take ESTRATEST (esterified estrogens og methyltestosterone) or ESTRATEST (esterified estrogens og methyltestosterone) H.S. Tablets.
• Havde et slagtilfælde eller et hjerteanfald i det forløbne år.
• har i øjeblikket eller har haft blodpropper.
• har i øjeblikket eller har haft leverproblemer.
• er allergiske over for østratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) eller østratest (esteret østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter eller nogen af ​​deres ingredienser. Se the end of this leaflet for a list of ingredients in ESTRATEST (esterified estrogens og methyltestosterone) og ESTRATEST (esterified estrogens og methyltestosterone) H.S. Tablets.
• Tror du måske er gravid.

Fortæl din sundhedsudbyder:

• Hvis du ammer. Hormonerne i østratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) og østratest (estificerede østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter kan passere ind i din mælk.
• om alle dine medicinske problemer. Din sundhedsudbyder kan muligvis tjekke dig mere omhyggeligt, hvis du har visse betingelser, såsom astma (hvæsende) epilepsi (anfald) migræne endometriose lupusproblemer med dit hjerte lever skjoldbruskkirtel nyrer eller har høje calciumniveauer i dit blod.
• Om alle de medicin, du tager. Dette inkluderer receptpligtige og receptpligtige medicin vitaminer og urtetilskud. Nogle lægemidler kan påvirke, hvordan estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) og estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter fungerer. Estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) og estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter kan også påvirke, hvordan dine andre medicin fungerer.
• Hvis du skal operere eller vil være på sengeleje. Det kan være nødvendigt at du holder op med at tage østrogener.

Hvordan skal jeg tage estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) og østratest (esteret østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter?

Østrogener should be used at the lowest dose possible for your treatment only as long as needed. The lowest effective dose of ESTRATEST (esterified estrogens og methyltestosterone) og ESTRATEST (esterified estrogens og methyltestosterone) H.S. Tablets has not been determined. You og your healthcare provider should talk regularly (for example every 3 to 6 months) about the dose you are taking og whether you still need treatment with ESTRATEST (esterified estrogens og methyltestosterone) og ESTRATEST (esterified estrogens og methyltestosterone) H.S. Tablets.

Hvad er de mulige bivirkninger af østrogener?

Mindre almindelige, men alvorlige bivirkninger inkluderer:

• Brystkræft
• Kræft i livmoderen
• Slag
• Hjerteanfald
• Blodpropper
• Demens
• Galdeblæresygdom
• Æggestokkekræft

Dette er nogle af advarselsskiltet om alvorlige bivirkninger:

• Brystklumper
• Usædvanlig vaginal blødning
• Svimmelhed og besvimelse
• Ændringer i tale
• Alvorlig hovedpine
• Brystsmerter
• Åndenød
• Smerter i dine ben
• Ændringer i visionen
• Opkast

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​disse advarselsskilte eller et andet usædvanligt symptom, der vedrører dig.

Almindelige bivirkninger inkluderer:

• Hovedpine
• Brystsmerter
• Uregelmæssig vaginal blødning eller plet
• Mave/abdominale kramper oppustethed
• Kvalme og opkast
• Hårtab

Andre bivirkninger inkluderer:

• Højt blodtryk
• Leverproblemer
• Højt blodsukker
• Væskeopbevaring
• Udvidelse af godartede tumorer i livmoderen ('fibroider')
• Vaginal gærinfektion

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) og østratest (estificerede østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Hvad kan jeg gøre for at sænke min chance for en alvorlig bivirkning med estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) og estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter?

• Tal med din sundhedsudbyder regelmæssigt om, hvorvidt du skal fortsætte med at tage østratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) og østratest (østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter.
• Hvis du har en livmoder -tale med din sundhedsudbyder om, hvorvidt tilføjelse af en progestin er det rigtige for dig.
• Se your healthcare provider right away if you get vaginal bleeding while taking ESTRATEST (esterified estrogens og methyltestosterone) og ESTRATEST (esterified estrogens og methyltestosterone) H.S. Tablets.
• Har en brysteksamen og mammogram (bryst røntgenbillede) hvert år, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig noget andet. Hvis medlemmer af din familie har haft brystkræft, eller hvis du nogensinde har haft brystklumper eller et unormalt mammogram, skal du muligvis have brysteksamen oftere.
• Hvis du har højt blodtryk højt kolesterol (fedt i blodet) er diabetes overvægtige, eller hvis du bruger tobak, kan du have højere chancer for at få hjertesygdomme. Bed din sundhedsudbyder om måder at sænke dine chancer for at få hjertesygdomme.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) og østratest (estificerede østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter

Medicin er undertiden ordineret til tilstande, der ikke er nævnt i patientinformationsoplysninger. Tag ikke østratest (esteret østrogener og methyltestosteron) og estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter for betingelser, som det ikke blev ordineret til. Giv ikke estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) og estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Hold østratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) og østratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter uden for børns rækkevidde.

Denne indlægsseddel giver et resumé af de vigtigste oplysninger om østratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) og estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder eller apotek. Du kan bede om information om østratest (esteret østrogener og methyltestosteron) og estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter, der er skrevet til sundhedsfagfolk. Du kan få flere oplysninger ved at ringe til gratis nummer 1-800-241-1643.

Hvad er ingredienserne i østratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) og østratest (estificerede østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter?

Estratest H.S. er en kombination af esterificerede østrogener og methyltestosteron. Hver kapselformet lysegrøn sukkerovertrukket tablet indeholder følgende aktive ingredienser: 0,625 mg esterificerede østrogener USP og 1,25 mg methyltestosteron USP.

Estratest er en kombination af esterificerede østrogener og methyltestosteron. Hver kapselformet mørkegrøn sukkerovertrukket tablet indeholder følgende aktive ingredienser: 1,25 mg esterificerede østrogener USP og 2,5 mg methyltestosteron USP.

Estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) og estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter indeholder følgende inaktive ingredienser: Acacia acetylerede monoglycerider calciumcarbonat carboxymethylcellulose natrium carnauba voks NF citronsyre kolloidal siliciumdioxid gelatin jernoxid lactose magnesium stearat methylparaben mikrokrystallinsk cellulose farmaceutisk glasils povidonpropylen glycol propylparaben mikrokrystallinsk cellulose farmaceutisk glaszy povidonprise propylen glycol propylparaben shrokrystallinsk cellulose farmaceutisk glaszy povidonprise propylen glycol Pritylparaben shrocrystallinsk cellulose farmaceutisk glaszy povidonprise propylen glycol Pritylparaben Shskyhskylering Glasurnatriumbenzoatnatriumbicarbonat sorbinsyre -stivelse Succhrose Talkitandioxid og tribasisk calciumphosphat.

Estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) tabletter inkluderer også: FD

Estratest (esterificerede østrogener og methyltestosteron) H.S. Tabletter inkluderer også: D

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F).

^‡Dette produkt har ikke opnået FDA-godkendelsesgodkendelse, der gælder for nye lægemidler.