Hvordan skal jeg gemme venlafaxin -tabletter USP?

• Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) udflugter tilladt 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].
• Hold velafaxin -tabletter USP på et tørt sted.

Opbevar venlafaxin -tabletter USP og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generelle oplysninger om Venlafaxin -tabletter USP -medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Venlafaxin -tabletter USP til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Venlafaxin -tabletter USP til andre mennesker, selvom de har samme tilstand. Det kan skade dem.

Denne medicinguide opsummerer de vigtigste oplysninger om Venlafaxin -tabletter USP. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Venlafaxin -tabletter USP, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

For at rapportere mistænkte bivirkninger kontakt Sun Pharmaceutical Industries Inc. på 1-800-818-4555.

Hvad er ingredienserne i Venlafaxin -tabletter USP?

Aktiv ingrediens: (venlafaxin)

Inaktive ingredienser:

• Tabletter: mikrokrystallinsk cellulose lactose monohydrat pregelatiniseret stivelse natriumstivelse glycolat jernoxid Rød jernoxid gul kolloidal siliciumdioxid og magnesium stearat

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration for alle antidepressiva.

Anvendelser til effexor

Major depressiv lidelse

Effexor XR (venlafaxinhydrochlorid) Kapsler med udvidet frigivelse er indikeret til behandling af større depressiv lidelse (MDD). Effektivitet blev etableret på tre kortvarige (4 8 og 12 uger) og to langvarige vedligeholdelsesforsøg.

Generaliseret angstlidelse

Effexor XR er indikeret til behandling af generaliseret angstlidelse (GAD). Effektivitet blev etableret i to 8-ugers og to 26-ugers placebokontrollerede forsøg.

Social angstlidelse

Effexor XR er indikeret til behandling af social angstlidelse (SAD), også kendt som social fobi. Effektivitet blev etableret i fire 12-ugers og en 26-ugers placebokontrollerede forsøg.

Paniklidelse

Effexor XR er indikeret til behandling af paniklidelse (PD) med eller uden agorafobi. Effektivitet blev etableret i to 12-ugers placebokontrollerede forsøg.

Dosering til effexor

Effexor XR skal administreres i en enkelt dosis med mad enten om morgenen eller om aftenen på omtrent samme tid hver dag [se Klinisk farmakologi ]. Each capsule should be swallowed whole with fluid og not divided crushed chewed or placed in water or it may be administered by carefully opening the capsule og sprinkling the entire contents on a spoonful of applesauce. This drug/food mixture should be swallowed immediately without chewing og followed with a glass of water to ensure complete swallowing of the pellets (spheroids).

Major depressiv lidelse

For de fleste patienter er den anbefalede startdosis for effexor XR 75 mg pr. Dag indgivet i en enkelt dosis. For nogle patienter kan det være ønskeligt at starte ved 37,5 mg pr. Dag i 4 til 7 dage for at give nye patienter mulighed for at tilpasse sig medicinen, før de stiger til 75 mg pr. Dag. Patienter, der ikke reagerer på de første 75 mg pr. Dag, kan drage fordel af dosisforøgelser til maksimalt 225 mg pr. Dag. Dosisforhøjelser skal være i trin på op til 75 mg pr. Dag efter behov og bør foretages med intervaller på mindst 4 dage, siden steady-state plasmaniveauer af venlafaxin og dets vigtigste metabolitter opnås hos de fleste patienter i dag 4 [se Klinisk farmakologi ]. In the clinical studies establishing efficacy upward titration was permitted at intervals of 2 weeks or more.

Det skal bemærkes, at selvom den maksimale anbefalede dosis for moderat deprimerede ambulante patienter også er 225 mg pr. Dag for effexor (øjeblikkelig frigivelse) mere alvorligt deprimerede indpatienter i en undersøgelse af udviklingsprogrammet for dette produkt reagerede på en gennemsnitlig dosis på 350 mg pr. Dag (interval på 150 til 375 mg pr. Dag). Hvorvidt højere doser af effexor XR er nødvendig for mere alvorligt deprimerede patienter er ukendt; Imidlertid er oplevelsen med effexor XR -doser højere end 225 mg pr. Dag meget begrænset.

Generaliseret angstlidelse

For de fleste patienter er den anbefalede startdosis for effexor XR 75 mg pr. Dag indgivet i en enkelt dosis. For nogle patienter kan det være ønskeligt at starte ved 37,5 mg pr. Dag i 4 til 7 dage for at give nye patienter mulighed for at tilpasse sig medicinen, før de stiger til 75 mg pr. Dag. Patienter, der ikke reagerer på de første 75 mg pr. Dag, kan drage fordel af dosisforøgelser til maksimalt 225 mg pr. Dag. Dosisforhøjelser skal være i trin på op til 75 mg pr. Dag efter behov og bør foretages med intervaller på mindst 4 dage, siden steady-state plasmaniveauer af venlafaxin og dets vigtigste metabolitter opnås hos de fleste patienter i dag 4 [se Klinisk farmakologi ].

Social angstlidelse (Social Phobia)

Den anbefalede dosis er 75 mg pr. Dag indgivet i en enkelt dosis. Der var ingen beviser for, at højere doser giver nogen yderligere fordel.

Paniklidelse

Den anbefalede startdosis er 37,5 mg pr. Dag Effexor XR i 7 dage. Patienter, der ikke reagerer på 75 mg pr. Dag, kan drage fordel af dosisforøgelser til maksimalt ca. 225 mg pr. Dag. Dosisforhøjelser skal være i trin på op til 75 mg pr. Dag efter behov og bør foretages med intervaller på mindst 7 dage.

Skift af patienter fra effexor -tabletter

Deprimerede patienter, der i øjeblikket bliver behandlet i en terapeutisk dosis med effexor (øjeblikkelig frigivelse), kan skiftes til effexor XR ved den nærmeste ækvivalente dosis (mg pr. Dag) f.eks. 37,5 mg venlafaxin to gange om dagen til 75 mg effexor XR en gang dagligt. Imidlertid kan individuelle doseringsjusteringer være nødvendige.

Specifikke populationer

Patienter med nedsat leverfunktion

Den samlede daglige dosis skal reduceres med 50% hos patienter med mild (børnepugh = 5-6) til moderat (børnepugh = 7-9) leverindtægt. Hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren (børnepugh = 10-15) eller levercirrhose kan det være nødvendigt at reducere dosis med 50% eller mere [se Brug i specifikke populationer ].

Patienter med nedsat nyrefunktion

Den samlede daglige dosis skal reduceres med 25% til 50% hos patienter med mild (CLCR = 60-89 ml/min) eller moderat (CLCR = 30-59 ml/min) nyrefunktion. Hos patienter, der gennemgår hæmodialyse eller med alvorlig nedsat nyrefunktion (CLCR <30 mL/min) the total daily dose should be reduced by 50% or more. Because there was much individual variability in clearance between patients with renal impairment individualization of dosage may be desirable in some patients [see Brug i specifikke populationer ].

Vedligeholdelsesbehandling

Der er ingen bevismateriale til rådighed fra kontrollerede undersøgelser for at indikere, hvor længe patienter med MDD GAD SAD eller PD skal behandles med Effexor XR.

Det er generelt aftalt, at akutte episoder af MDD kræver flere måneder eller længere af vedvarende farmakologisk terapi ud over responsen på den akutte episode. Effexor XR/Effexor har vist fortsættelse af respons i kliniske studier op til 52 uger i den samme dosis, som patienterne reagerede under den indledende behandling [se Kliniske studier ]. It is not known whether or not the dose of Effexor XR needed for maintenance treatment is identical to the dose needed to achieve an initial response. Patients should be periodically reassessed to determine the need for maintenance treatment og the appropriate dose for such treatment.

Hos patienter med GAD og SAD Effexor XR har vist sig at være effektiv i 6-måneders kliniske studier. Behovet for fortsat medicin hos patienter med GAD og SAD, der forbedres med Effexor XR -behandling, skal med jævne mellemrum revurderes.

I en klinisk undersøgelse for PD -patienter, der fortsatte effexor XR i den samme dosis, som de reagerede i løbet af de første 12 ugers behandling, oplevede en statistisk signifikant længere tid til at tilbagefald end patienter, der er randomiseret til placebo [se Kliniske studier ]. The need for continuing medication in patients with Pd who improve with Effexor XR treatment should be periodically reassessed.

Afbrydde Effexor XR

En gradvis reduktion i dosis snarere end pludselig ophør anbefales, når der ophører terapi med effexor XR. I kliniske studier med effexor blev XR-tilspidsning opnået ved at reducere den daglige dosis med 75 mg med en uges intervaller. Individualisering af tilspidsning kan være nødvendig [se Advarsler og forholdsregler ]. In some patients discontinuation may need to occur over a period of several months.

Skiftende patienter til eller fra en monoamin oxidaseinhibitor (MAOI) beregnet til at behandle psykiatriske lidelser

Mindst 14 dage bør gå mellem ophør af en MAOI (beregnet til behandling af psykiatriske lidelser) og påbegyndelse af terapi med effexor XR. Derudover bør mindst 7 dage være tilladt efter stop af Effexor XR, inden en MAOI har til formål at behandle psykiatriske lidelser [se Kontraindikationer Advarsler og forholdsregler og Lægemiddelinteraktioner ].

Brug af effexor XR med andre maois såsom linezolid eller intravenøs methylenblå

Start ikke Effexor XR hos en patient, der behandles med linezolid eller intravenøs methylenblå, fordi der er en øget risiko for serotoninsyndrom. Hos en patient, der kræver mere presserende behandling af en psykiatrisk tilstand, skal andre interventioner, herunder hospitalisering, overvejes [se Kontraindikationer ].

I nogle tilfælde kan en patient, der allerede modtager effexor XR -terapi, kræve presserende behandling med linezolid eller intravenøs methylenblå. Hvis acceptable alternativer til linezolid eller intravenøs methylenblå ikke er tilgængelige, og de potentielle fordele ved linezolid eller intravenøs methylenblå behandling bedømmes til at opveje risikoen for serotoninsyndrom i en bestemt patienteffexor XR skal stoppes hurtigt, og linezolid eller intravenøs methylenblå kan administreres. Overvåg patienten for symptomer på serotoninsyndrom i 7 dage eller indtil 24 timer efter den sidste dosis af linezolid eller intravenøs methylenblå, hvad der kommer først. Terapi med effexor XR kan genoptages 24 timer efter den sidste dosis af linezolid eller intravenøs methylenblå [se Advarsler og forholdsregler ].

Risikoen for at administrere methylenblåt ved ikke-intravenøse ruter (såsom orale tabletter eller ved lokal injektion) eller i intravenøse doser er meget lavere end 1 mg/kg samtidigt med effexor XR uklar. Klinikeren skal ikke desto mindre være opmærksom på muligheden for nye symptomer på serotoninsyndrom med sådan brug [se Advarsler og forholdsregler ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Effexor XR^® (Venlafaxinhydrochlorid) Kapsler med udvidet frigivelse fås i følgende styrker:

• 37,5 mg kapsler (grå hætte/ferskenkrop med W og effexor XR på hætten og 37,5 på kroppen)
• 75 mg kapsler (ferskenhætte og krop med W og effexor XR på hætten og 75 på kroppen)
• 150 mg kapsler (mørk orange hætte og krop med W og effexor XR på hætten og 150 på kroppen)

Opbevaring og håndtering

Effexor XR^® (Venlafaxinhydrochlorid) Kapsler med udvidet frigivelse er tilgængelige som følger:

NDC 0008-0837-20 flaske med 15 kapsler i pakken enhed.
NDC 0008-0837-21 flaske med 30 kapsler i pakken enhed.
NDC 0008-0837-22 flaske med 90 kapsler i pakken enhed.
NDC 0008-0837-03 karton med 10 Redipak^® Blisterstrimler på 10 kapsler hver.

NDC 0008-0833-20 flaske med 15 kapsler i pakken enhed.
NDC 0008-0833-21 flaske med 30 kapsler i pakken enhed.
NDC 0008-0833-22 flaske på 90 kapsler i pakken enhed.
NDC 0008-0833-03 karton med 10 Redipak^® Blisterstrimler på 10 kapsler hver.

NDC 0008-0836-20 flaske med 15 kapsler i pakken enhed.
NDC 0008-0836-21 flaske med 30 kapsler i pakken enhed.
NDC 0008-0836-22 flaske med 90 kapsler i pakken enhed.
NDC 0008-0836-03 karton med 10 Redipak^® Blisterstrimler på 10 kapsler hver.

• 37,5 mg Grå hætte/ferskenkrop med W og Effexor XR på hætten og 37,5 på kroppen.
• 75 mg Ferskenhætte og krop med W og effexor XR på hætten og 75 på kroppen.
• 150 mg Mørk orange hætte og krop med W og effexor XR på hætten og 150 på kroppen.

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F).

Enhed-af-brugspakken er beregnet til at blive dispenseret som en enhed.

Distribueret af: Wyeth Pharmaceuticals LLC Et datterselskab af Pfizer Inc Philadelpia PA 19101. Revideret: Nov 2021

Bivirkninger for Effexor

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af etiketten:

• Overfølsomhed [se Kontraindikationer ]
• Selvmordstanker og adfærd hos børn unge og voksne [se Advarsler og forholdsregler ]
• Serotons syndrom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Højde i blodtrykket [se Advarsler og forholdsregler ]
• Unormal blødning [se Advarsler og forholdsregler ]
• Vinkellukning glaukom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Aktivering af mani/hypomani [se Advarsler og forholdsregler ]
• Seponeringssyndrom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Anfald [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hyponatræmi [se Advarsler og forholdsregler ]
• Vægt- og højdeændringer hos pædiatriske patienter [se Advarsler og forholdsregler ]
• Appetitændringer hos pædiatriske patienter [se Advarsler og forholdsregler ]
• Interstitiel lungesygdom og eosinofil lungebetændelse [se Advarsler og forholdsregler ]
• Seksuel dysfunktion [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske studier Experience

Da kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, kan bivirkningsrater observeret i de kliniske undersøgelser af et lægemiddel ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Mest almindelige bivirkninger

The most commonly observed adverse reactions in the clinical study database in Effexor XR treated patients in MDD GAD SAD and PD (incidence ≥ 5% and at least twice the rate of placebo) were: nausea (30.0%) somnolence (15.3%) dry mouth (14.8%) sweating (11.4%) abnormal ejaculation (9.9%) anorexia (9.8%) constipation (9,3%) Impotens (5,3%) og nedsat libido (5,1%).

Bivirkninger rapporteret som grunde til seponering af behandlingen

De mest almindelige bivirkninger, der fører til seponering i ≥ 1% af de effexor XR-behandlede patienter i de kortvarige undersøgelser (op til 12 uger) på tværs af indikationer, er vist i tabel 7.

Tabel 7: Forekomst (%) af patienter, der rapporterer bivirkninger, der fører til seponering i placebo-kontrollerede kliniske studier (op til 12 ugers varighed)

Almindelige bivirkninger i placebo-kontrollerede undersøgelser

Antallet af patienter, der modtager flere doser af Effexor XR under premarketing-vurderingen for hver godkendt indikation, er vist i tabel 8. Betingelserne og varigheden af ​​eksponering for venlafaxin i alle udviklingsprogrammer varierede meget og inkluderet (i overlappende kategorier) åbne og dobbeltblinde undersøgelser ukontrollerede og kontrollerede undersøgelser af patienter (Effexor kun) og udpatientundersøgelser med faste dobbeltundersøgelser og titreringsundersøgelser.

Tabel 8: Patienter, der modtager effexor XR i kliniske undersøgelser

Forekomsterne af almindelige bivirkninger (dem, der forekom hos ≥ 2% af effexor XR-behandlede patienter [357 MDD-patienter 1381 GAD-patienter 819 SAD-patienter og 1001 PD-patienter] og hyppigere end placebo) hos effexor XR-behandlede patienter i kortvarig placebokontrollerede faste- og fleksible dosis kliniske undersøgelser (doser 37,5 til 225 mg pr. Dag) er i tabel 9.

Den bivirkningsprofil adskiller sig ikke væsentligt mellem de forskellige patientpopulationer.

Tabel 9: Almindelige bivirkninger: Procentdel af patienter, der rapporterer bivirkninger (≥ 2% og> placebo) i placebo-kontrollerede undersøgelser (op til 12 ugers varighed) på tværs af alle indikationer

Andre bivirkninger, der er observeret i kliniske undersøgelser

Krop som helhed: Fotosensitivitetsreaktion kulderystelser

Kardiovaskulært system: Postural hypotension synkope hypotension takykardi

Fordøjelsessystem: Gastrointestinal blødning [se Advarsler og forholdsregler ]

Bruxisme hemisk/lymfatisk system: Ekchymose [se Advarsler og forholdsregler ]

Metabolisk/ernæringsmæssig: Hypercholesterolæmi vægtøgning [se Advarsler og forholdsregler ] vægttab [se Advarsler og forholdsregler ]

Nervesystem: Anfald [se Advarsler og forholdsregler ] Manisk reaktion [se Advarsler og forholdsregler ] Agitation forvirring Akathisia hallucinationer Hypertonia myoclonus depersonalisering apati

Hud og vedhæng: Urticaria pruritus udslæt alopecia

Særlige sanser: Mydriasis abnormalitet af indkvartering tinnitus smag perversion

Urogenitalt system: Urinering af urinopbevaring Nedsat urininkontinens urinfrekvens øgede menstruationsforstyrrelser forbundet med øget blødning eller øget uregelmæssig blødning (f.eks. Menorrhagia metrorragia)

Vital tegn ændres

I placebo-kontrollerede premarkedundersøgelser var der stigninger i gennemsnitligt blodtryk (se tabel 10). På tværs af de fleste indikationer var en dosisrelateret stigning i gennemsnitlig systolisk og diastolisk blodtryk tydeligt hos patienter behandlet med effexor XRS. På tværs af alle kliniske studier i MDD GAD SAD og PD 1,4% af patienterne i Effexor XR -grupperne oplevede en stigning i SDBP på ≥15 mm Hg sammen med et blodtryk ≥ 105 mm Hg sammenlignet med 0,9% af patienterne i placebogrupperne. Tilsvarende oplevede 1% af patienterne i Effexor XR -grupperne en stigning i SSBP på ≥ 20 mm Hg med et blodtryk ≥ 180 mm Hg sammenlignet med 0,3% af patienterne i placebogrupperne.

Tabel 10: Final on-terapi betyder ændringer fra baseline i rygsystolisk (SSBP) og diastolisk (SDBP) blodtryk (MM Hg) i placebo-kontrollerede undersøgelser

Effexor XR treatment was associated with sustained hypertension (defined as treatment-emergent Supine Diastolic Blood Pressure [SDBP] ≥ 90 mm Hg og ≥ 10 mm Hg above baseline for three consecutive on-therapy visits (see Table 11). An insufficient number of patients received mean doses of Effexor XR over 300 mg per day in clinical studies to fully evaluate the incidence of sustained increases in blood pressure at these higher doses.

Tabel 11: Vedvarende højder i SDBP i Effexor XR premarketing -undersøgelser

Effexor XR was associated with mean increases in pulse rate compared with placebo in premarketing placebo-controlled studies (see Table 12) [see Advarsler og forholdsregler ].

Tabel 12: Omtrentlig gennemsnitlig endelig stigning på therapi i pulsfrekvens (beats/min) i effexor XR premarketing placebo-kontrollerede studier (op til 12 ugers varighed)

Laboratorieændringer

Serumcholesterol

Effexor XR was associated with mean final increases in serum cholesterol concentrations compared with mean final decreases for placebo in premarketing Mdd Gad SØRGELIG og Pd clinical studies (Table 13).

Tabel 13: Gennemsnitlig finale ændringer på terapi i kolesterolkoncentrationer (Mg/DL) i effexor XR premarketing-undersøgelser

Effexor XR (Venlafaxinhydrochlorid) Kapsler med udvidet frigivelse treatment for up to 12 weeks in premarketing placebo-controlled trials for major depressive disorder was associated with a mean final on-therapy increase in serum cholesterol concentration of approximately 1.5 mg/dL compared with a mean final decrease of 7.4 mg/dL for placebo. Effexor XR treatment for up to 8 weeks og up to 6 months in premarketing placebo-controlled Gad trials was associated with mean final on-therapy increases in serum cholesterol concentration of approximately 1.0 mg/dL og 2.3 mg/dL respectively while placebo subjects experienced mean final decreases of 4.9 mg/dL og 7.7 mg/dL respectively. Effexor XR treatment for up to 12 weeks og up to 6 months in premarketing placebo-controlled Social angstlidelse trials was associated with mean final on-therapy increases in serum cholesterol concentration of approximately 7.9 mg/dL og 5.6 mg/dL respectively compared with mean final decreases of 2.9 og 4.2 mg/dL respectively for placebo. Effexor XR treatment for up to 12 weeks in premarketing placebo-controlled panic disorder trials was associated with mean final on-therapy increases in serum cholesterol concentration of approximately 5.8 mg/dL compared with a mean final decrease of 3.7 mg/dL for placebo.

Patienter, der blev behandlet med Effexor (øjeblikkelig frigivelse) i mindst 3 måneder i placebo-kontrollerede 12-måneders forlængelsesforsøg, havde en gennemsnitlig finale på terapi-stigning i det samlede kolesterol på 9,1 mg/dL sammenlignet med et fald på 7,1 mg/dL blandt placebo-behandlede patienter. Denne stigning var varighedsafhængig i perioden med thestudy og havde en tendens til at være større med højere doser. Klinisk relevante stigninger i serumcholesterol defineret som 1) En endelig stigning på terapi-kolesterol ≥50 mg/dl fra baseline og til en værdi ≥261 mg/dl eller 2) En gennemsnitlig stigning på terapi i 5,3% af 561 mg/dl blev registreret i 5,3% af 5,3% Venlafaxin-behandlede patienter og 0,0% af placebo-behandlede patienter.

Serum triglycerider

Effexor XR was associated with mean final on-therapy increases in fasting serum triglycerides compared with placebo in premarketing clinical studies of SØRGELIG og Pd up to 12 weeks (pooled data) og 6 months duration (Table 14).

Tabel 14: Gennemsnitlig endelig stigning på terapi i triglyceridkoncentrationer (MG/DL) i effexor XR premarketing-undersøgelser

Pædiatriske patienter

Generelt svarede den bivirkningsprofil af venlafaxin (i placebo-kontrollerede kliniske studier) hos børn og unge (i alderen 6 til 17) den, der blev set for voksne. Som med voksne nedsatte appetitvægttab blev øget blodtryk og øget serumcholesterol observeret [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

I pædiatriske kliniske studier blev den skadelige reaktion selvmordstanker observeret.

Bupropion HCL XL 150 mg anmeldelser

Især de følgende bivirkninger blev observeret hos pædiatriske patienter: Abdominal smerter agitation dyspepsi ecchymose epistaxis og myalgi.

Bivirknings Identified During Postapproval Use

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af effexor XR. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler:

Krop som helhed: Anaphylaxis angioødem

Kardiovaskulært system: Qt forlængelse af ventrikulær fibrillering ventrikulær takykardi (inklusive torsade de pointes) Takotsubo kardiomyopati

Fordøjelsessystem: Pancreatitis

Hemisk/lymfatisk system: Slimhindeblødning [se Advarsler og forholdsregler ] Bloddyscrasias (inklusive agranulocytose aplastisk anæmi neutropeni og pancytopeni) Langvarig blødningstid trombocytopeni

Metabolisk/ernæringsmæssig: Hyponatræmi [se Advarsler og forholdsregler ] Syndrom af upassende antidiuretisk hormon (SIADH) sekretion [Se Advarsler og forholdsregler ] Unormal leverfunktionstest Hepatitis prolactin steg

Muskuloskeletal: Rhabdomyolyse

Nervesystem: Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS) [se Advarsler og forholdsregler ] serotonerg syndrom [se Advarsler og forholdsregler ] Delirium ekstrapyramidale reaktioner (inklusive dystoni og dyskinesi) nedsat koordination og balance tardiv dyskinesi

Åndedrætssystem: Dyspnø Interstitiel lungesygdom Pulmonal eosinophilia [se Advarsler og forholdsregler ]

Hud og vedhæng: Stevens-Johnson syndrom Toksisk epidermal nekrolyse erythema multiforme

Særlige sanser: Vinkel-lukning glaukom [se Advarsler og forholdsregler ]

Lægemiddelinteraktioner for Effexor

Centralnervesystem (CNS) -aktive lægemidler

Risikoen for at bruge venlafaxin i kombination med andre CNS-aktive lægemidler er ikke systematisk evalueret. Derfor anbefales forsigtighed, når effexor XR tages i kombination med andre CNS-aktive lægemidler.

Monoaminoxidaseinhibitorer

Bivirkninger, hvoraf nogle var alvorlige, er rapporteret hos patienter, der for nylig er blevet afbrudt fra en MAOI og startet på antidepressiva med farmakologiske egenskaber, der ligner effexor XR (SNRI'er eller SSRI'er), eller som for nylig har haft SNRI- eller SSRI -terapi, Dosering og administration Kontraindikationer og Advarsler og forholdsregler ].

Serotonergiske lægemidler

Baseret på virkningsmekanismen for Effexor XR og potentialet for serotoninsyndrom forsigtighed anbefales, når Effexor XR administreres med andre lægemidler, der kan påvirke det serotonergiske neurotransmittersystemer, såsom triptaner Ssris andre snris-linjezolid (et antibiotikum, som er en reversible ikke-selektive maoi) lithium Tramadol eller St. John's Wort. Hvis samtidig behandling med effexor XR og disse lægemidler er klinisk berettiget omhyggelig observation af patienten, anbefales især under behandlingsinitiering og dosisforøgelser. Den samtidige brug af effexor XR med tryptophan -kosttilskud anbefales ikke [se Dosering og administration Kontraindikationer og Advarsler og forholdsregler ].

Lægemidler, der forstyrrer hæmostase (f.eks. Nsaids aspirin og warfarin)

Serotoninfrigivelse af blodplader spiller en vigtig rolle i hæmostase. Brugen af ​​psykotrope lægemidler, der forstyrrer genoptagelse af serotonin, er forbundet med forekomsten af ​​øvre gastrointestinal blødning og samtidig brug af en NSAID eller aspirin kan styrke denne risiko for blødning [se Advarsler og forholdsregler ]. Altered anticoagulant effects including increased bleeding have been reported when SSRIs og SNRIs are coadministered with Warfarin. Patients receiving Warfarin therapy should be carefully monitored when Effexor XR is initiated or discontinued.

Vægttabsagenter

Sikkerheden og effektiviteten af ​​venlafaxinbehandling i kombination med vægttabsmidler, inklusive phentermine, er ikke blevet fastlagt. Samtidig administration af effexor XR og vægttabsmidler anbefales ikke. Effexor XR er ikke indikeret for vægttab alene eller i kombination med andre produkter.

Effekter af andre lægemidler på effexor XR

Figur 1: Effekt af interagerende lægemidler på farmakokinetikken af ​​venlafaxin og aktiv metabolit O-desmethylvenlafaxin (ODV).

Forkortelser: ODV O-desmethylvenlafaxin; AUC -område under kurven; Cmax -spids plasmakoncentrationer; EMs omfattende metabolisatorer; PM's dårlige metabolisatorer * Ingen dosisjustering på co-administration med CYP2D6-hæmmere (fig. 3 og metabolisme Afsnit 12.3)

Effekter af effexor XR på andre lægemidler

Figur 2: Effekt af venlafaxin på den farmakokinetik, der interagerer medikamenter og deres aktive metabolitter.

Forkortelser: AUC -område under kurven; Cmax -spids plasmakoncentrationer; Åh hydroxyl * Data for 2-OH-desipramin blev ikke afbildet for at øge klarheden; Foldændringen og 90% CI for Cmax og AUC af 2-OH desipramin var henholdsvis 6,6 (5,5 7,9) og 4,4 (3,8 5,0).

Note

* Administration af venlafaxin i et stabilt regime overdriv ikke de psykomotoriske og psykometriske virkninger induceret af ethanol hos disse samme forsøgspersoner, når de ikke modtog venlafaxin.

Interaktioner om lægemiddel-laboratorium

Falsk-positive urinimmunoassay-screeningstest for phencyclidin (PCP) og amfetamin er rapporteret hos patienter, der tager venlafaxin. Dette skyldes manglende specificitet af screeningstestene. Falske positive testresultater kan forventes i flere dage efter seponering af venlafaxinbehandling. Bekræftende tests, såsom gaskromatografi/massespektrometri, vil skelne venlafaxin fra PCP og amfetamin.

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Effexor XR is not a controlled substance.

Misbrug

Mens Venlafaxin ikke systematisk er undersøgt i kliniske studier for sit potentiale for misbrug, var der ingen indikation af lægemiddel-søgende adfærd i de kliniske studier. Det er dog ikke muligt at forudsige på grundlag af premarketingoplevelse, i hvilket omfang et CNS-aktivt lægemiddel vil blive misbrugt afledt og/eller misbruges, når de først er markedsført. Derfor bør læger omhyggeligt evaluere patienter for historie om stofmisbrug og følge sådanne patienter, der nøje observerer dem for tegn på misbrug eller misbrug af venlafaxin (f.eks. Udvikling af toleranceforøgelse af dosis narkotikasøgende adfærd).

Afhængighed

In vitro Undersøgelser afslørede, at venlafaxin næsten ikke har nogen affinitet for opiat benzodiazepin phencyclidin (PCP) eller N-methyl-D-aspartinsyre (NMDA) receptorer.

Venlafaxin viste sig ikke at have nogen signifikant CNS -stimulerende aktivitet i gnavere. I primærdiskrimineringsundersøgelser viste Venlafaxin ikke signifikant stimulerende eller depressivt misbrugsansvar.

Effekter er rapporteret hos patienter, der modtager venlafaxin [se Dosering og administration ].

Advarsler om effexor

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for effexor

Selvmordstanker og adfærd hos børn unge og unge voksne

Patienter med større depressiv lidelse (MDD) både voksne og pædiatriske kan opleve forværring af deres depression og/eller fremkomsten af ​​selvmordstanker og adfærd (selvmord) eller usædvanlige ændringer i adfærd, uanset om de tager antidepressiva, og denne risiko kan fortsætte, indtil der opstår betydelig eftergivelse. Selvmord er en kendt risiko for depression og visse andre psykiatriske lidelser, og disse lidelser selv er de stærkeste prediktorer for selvmord. Der har dog været en langvarig bekymring for, at antidepressiva kan have en rolle i at inducere forværring af depression og fremkomsten af ​​selvmord hos visse patienter i de tidlige behandlingsfaser. Samlede analyser af kortvarige placebokontrollerede undersøgelser af antidepressiva (SSRI og andre) viste, at disse lægemidler øger risikoen for selvmordstænkning og adfærd (selvmord) hos børn og unge voksne (i alderen 18-24 år) med MDD og andre psykiatriske lidelser. Kortvarige undersøgelser viste ikke en stigning i risikoen for selvmord med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne ud over 24 år; Der var en reduktion med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne i alderen 65 år og ældre.

De samlede analyser af placebo-kontrollerede undersøgelser hos børn og unge med MDD-obsessiv kompulsiv lidelse (OCD) eller andre psykiatriske lidelser omfattede i alt 24 kortvarige undersøgelser af 9 antidepressiva i over 4400 patienter. De samlede analyser af placebo-kontrollerede undersøgelser hos voksne med MDD eller andre psykiatriske lidelser omfattede i alt 295 kortvarige undersøgelser (median varighed på 2 måneder) på 11 antidepressiva i over 77000 patienter. Der var betydelig variation i risiko for selvmord blandt lægemidler, men en tendens til en stigning i de yngre patienter for næsten alle undersøgte lægemidler. Der var forskelle i absolut risiko for selvmord på tværs af de forskellige indikationer med den højeste forekomst i MDD. Risikoforskelle (lægemiddel versus placebo) var imidlertid relativt stabile inden for aldersstrata og på tværs af indikationer. Disse risikoforskelle (medikamentpladsforskel i antallet af tilfælde af selvmord pr. 1000 patienter behandlet) findes i tabel 1.

Tabel 1: Forskel i antallet af tilfælde af selvmord pr. 1000 patienter behandlet kontra placebo

Ingen selvmord forekom i nogen af ​​de pædiatriske undersøgelser. Der var selvmord i de voksne studier, men antallet var ikke tilstrækkeligt til at nå nogen konklusion om lægemiddeleffekt på selvmord.

Det er ukendt, om selvmordsrisikoen strækker sig til brug på længere sigt, dvs. ud over flere måneder. Der er dog betydelige beviser fra placebo-kontrollerede vedligeholdelsesundersøgelser hos voksne med depression, at brugen af ​​antidepressiva kan forsinke gentagelsen af ​​depression.

Alle patienter, der behandles med antidepressiva for enhver indikation, skal overvåges korrekt og observeres tæt for klinisk forværring af selvmord og usædvanlige ændringer i adfærd, især i løbet af de indledende par måneder af et lægemiddelterapi eller til tider med dosisændringer øges eller falder.

Følgende symptomer Angst agitation panikanfald angreb søvnløshed irritabilitet fjendtlighed aggressivitet impulsivitet akathisia (psykomotorisk rastløshed) hypomani og mani er rapporteret hos voksne og pædiatriske patienter, der behandles med antidepressiva for MDD såvel som for andre indikationer både psykiatriske og ikke -psykiatriske. Selvom en årsagssammenhæng mellem fremkomsten af ​​sådanne symptomer og enten forværring af depression og/eller fremkomsten af ​​selvmordsimpulser ikke er blevet fastlagt, er der bekymring for, at sådanne symptomer kan repræsentere forløbere for den nye selvmord.

Der bør tages hensyn til at ændre det terapeutiske regime, herunder muligvis at afbryde medicinen hos patienter, hvis depression er vedvarende værre, eller som oplever fremkommende selvmord eller symptomer, der kan være forløbere for forværring af depression eller selvmord, især hvis disse symptomer er alvorlige pludselige i begyndelsen eller ikke var en del af patientens præsenterende symptomer.

Hvis der er truffet beslutning om at afbryde behandlingsmedicin Seponeringssyndrom og Dosering og administration ].

Familier og plejere af patienter, der behandles med antidepressiva for MDD eller andre indikationer, skal både psykiatriske og ikke -psykiatriske advares om behovet for at overvåge patienter for fremkomsten af ​​agitation irritabilitet usædvanlige ændringer i adfærd og de andre symptomer, der er beskrevet ovenfor, samt fremkomsten af ​​selvmord og at rapportere sådanne symptomer med det samme til sundhedsudbydere. En sådan overvågning bør omfatte daglig observation af familier og plejere. Recepter til effexor XR skal skrives for den mindste mængde kapsler, der er i overensstemmelse med god patientstyring for at reducere risikoen for overdosering.

Screening af patienter for bipolar lidelse

En større depressiv episode kan være den første præsentation af bipolar lidelse . Det antages generelt (dog ikke etableret i kontrollerede studier), at behandling af en sådan episode med et antidepressivt middel alene kan øge sandsynligheden for nedbør af en blandet/manisk episode hos patienter, der er i fare for bipolar lidelse. Hvorvidt nogen af ​​de ovenfor beskrevne symptomer repræsenterer en sådan konvertering er ukendt. Før behandling af behandling med en antidepressiva patienter med depressive symptomer skal imidlertid screenes tilstrækkeligt for at afgøre, om de er i fare for bipolar lidelse; En sådan screening bør omfatte en detaljeret psykiatrisk historie, herunder en familiehistorie med selvmordsbipolar lidelse og depression. Det skal bemærkes, at effexor XR ikke er godkendt til anvendelse til behandling af bipolar depression.

Serotons syndrom

Udviklingen af ​​et potentielt livstruende serotoninsyndrom er rapporteret med serotonin-norepinephrin genoptagelsesinhibitorer (SNRI'er) og SSRI inklusive effexor XR alene, men især med samtidig brug af andre serotonergiske lægemidler (inklusive triptaner tricykliske antidepressiva fentanyl lithium tramadol tryptophanergon buspiron Amphetines Andidepressiva WORT) og med medikamenter, der forringer metabolismen af ​​serotonin, især Maois, både dem, der er beregnet til at behandle psykiatriske lidelser og andre, såsom linezolid eller intravenøs methylenblå).

Serotonin -syndromsymptomer kan omfatte ændringer i mental status (f.eks. Agitation Hallucinations Delirium Coma) Autonom ustabilitet (f.eks. Tachycardia Labile blodtrykshyperthermia diaphorese Flushing og Dizziness) neuromuskulære symptomer (f.eks. Tremor rigdom Myoclonus Hyperreflexia incoordination); Anfald og gastrointestinale symptomer (f.eks. Kvalme opkast diarré). Patienter skal overvåges for fremkomsten af ​​serotoninsyndrom.

Den samtidige anvendelse af effexor XR med MAOIS (beregnet til behandling af psykiatriske lidelser) er kontraindiceret. Effexor XR bør heller ikke startes hos en patient, der behandles med maois, såsom linezolid eller intravenøs methylenblå. Alle rapporter med methylenblå, der gav information om administrationsvejen involverede intravenøs administration i dosisområdet på 1 mg/kg til 8 mg/kg. Ingen rapporter involverede administration af methylenblå ved andre ruter (såsom orale tabletter eller lokal vævsinjektion) eller i lavere doser. Der kan være omstændigheder, hvor det er nødvendigt at indlede behandling med en MAOI, såsom linezolid eller intravenøs methylenblå hos en patient, der tager effexor XR. Effexor XR skal afbrydes, inden behandlingen påbegyndes med Maoi [se Kontraindikationer Dosering og administration og Lægemiddelinteraktioner ].

Hvis samtidig brug af effexor XR med andre serotonergiske lægemidler (f.eks. Triptans tricykliske antidepressiva mirtazapin fentanyl lithium tramadol buspiron amfetaminer tryptophan eller St. John's Wort) er klinisk berettiget omhyggelig observation af patienten rådgiver særligt under behandlingsinitiering og dosisforhøjelser [se se Lægemiddelinteraktioner ]. Patients should be made aware of the potential risk of serotonin syndrome. Treatment with Effexor XR og any concomitant serotonergic agents should be discontinued immediately if the above events occur og supportive symptomatic treatment should be initiated.

Forhøjelser i blodtryk

I kontrollerede forsøg var der dosisrelaterede stigninger i systolisk og diastolisk blodtryk samt tilfælde af vedvarende hypertension [se Bivirkninger ].

Overvåg blodtrykket, inden du indleder behandling med Effexor XR og regelmæssigt under behandlingen. Kontroller allerede eksisterende hypertension, før du indleder behandling med effexor XR. Brug forsigtighed til behandling af patienter med allerede eksisterende hypertension eller kardiovaskulære eller cerebrovaskulære tilstande, der kan blive kompromitteret af stigninger i blodtrykket. Vedvarende blodtrykshøjde kan føre til ugunstige resultater. Tilfælde af forhøjet blodtryk, der kræver øjeblikkelig behandling, er rapporteret med Effexor XR. Overvej dosisreduktion eller seponering af behandlingen af ​​patienter, der oplever en vedvarende stigning i blodtrykket.

På tværs af alle kliniske undersøgelser med Effexor oplevede 1,4% af patienterne i de effexor XR -behandlede grupper en ≥15 mm Hg stigning i liggende diastolisk blodtryk (SDBP) ≥ 105 mm Hg sammenlignet med 0,9% af patienterne i placebogrupperne. Tilsvarende oplevede 1% af patienterne i Effexor XR -behandlede grupper en ≥ 20 mm Hg stigning i systolisk blodtryk (SSBP) med blodtryk ≥ 180 mm Hg sammenlignet med 0,3% af patienterne i placebogrupperne [se tabel 10 i Bivirkninger ]. Effexor XR treatment was associated with sustained hypertension (defined as treatment-emergent SDBP ≥ 90 mm Hg og ≥ 10 mm Hg above baseline for three consecutive on-therapy visits [see Table 11 in Bivirkninger ]. An insufficient number of patients received mean doses of Effexor XR over 300 mg per day in clinical studies to fully evaluate the incidence of sustained increases in blood pressure at these higher doses.

Unormal blødning

SSRI'er og SNRI'er inklusive effexor XR kan øge risikoen for blødningsbegivenheder, der spænder fra ecchymoses hæmatomer epistaxis petechiae og gastrointestinal blødning til livstruende blødning. Samtidig anvendelse af aspirin ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS) warfarin og andre anti-koagulanter eller andre lægemidler, der vides at påvirke blodpladefunktionen, kan tilføje denne risiko. Sagsrapporter og epidemiologiske undersøgelser (case-control og kohortdesign) har vist en sammenhæng mellem anvendelse af lægemidler, der forstyrrer serotonin genoptagelse og forekomsten af ​​mave-tarmblødning. FORSIGTIG Patienter om risikoen for blødning forbundet med den samtidige anvendelse af effexor XR og NSAIDS aspirin eller andre lægemidler, der påvirker koagulation.

Vinkel-lukning glaukom

Den pupillariske udvidelse, der forekommer efter brug af mange antidepressiva, inklusive effexor XR, kan udløse et vinkellukningsangreb hos en patient med anatomisk smalle vinkler, der ikke har en patent iridektomi.

Aktivering af mani/hypomani

Mania eller hypomania blev rapporteret hos effexor XR -behandlede patienter i premarketing -undersøgelsen i MDD SAD og PD (se tabel 2). Mania/hypomania er også rapporteret i en lille del af patienter med humørforstyrrelser, der blev behandlet med andre markedsførte lægemidler til behandling af MDD. Effexor XR skal bruges forsigtigt hos patienter med en historie med mani eller hypomani.

Tabel 2: Forekomst (%) af mani eller hypomani rapporteret hos effexor XR -behandlede patienter i premarketing -undersøgelserne

Seponeringssyndrom

Seponeringssymptomer er systematisk evalueret hos patienter, der tager venlafaxin inklusive potentielle analyser af kliniske studier i GAD og retrospektive undersøgelser af studier i MDD og SAD. Pludselig seponering eller dosisreduktion af venlafaxin i forskellige doser har vist sig at være forbundet med udseendet af nye symptomer, hvis hyppighed steg med øget dosisniveau og med længere behandlingsvarighed. Rapporterede symptomer inkluderer agitation anoreksi angst forvirring nedsat koordinering og balance diarré svimmelhed tør mund dysforisk humør fasciculation træthed influenza -lignende symptomer hovedpine hypomani søvnløshed kvalme nervøsitet mareridt sensoriske forstyrrelser (inklusive chok -lignende elektriske sensationer) somnolence svedt tremor vertigo og indtræden.

Der har været efter markedsføringsrapporter om alvorlige seponeringssymptomer, som kan være langvarige og alvorlige. Færdiggjort selvmords selvmordstanker aggression og voldelig opførsel er blevet observeret hos patienter under reduktion i effexor XR -dosering inklusive under seponering. Andre postmarketing -rapporter beskriver visuelle ændringer (såsom sløret syn eller problemer med at fokusere) og øget blodtryk efter stop eller reduceret dosis af effexor XR.

Under markedsføring af effexor XR andre SNRI'er og SSRI'er har der været spontane rapporter om andre bivirkninger, der forekommer ved seponering af disse lægemidler, især når de er pludselige inklusive følgende: Irritabilitetslethed Emotionel Lability Tinnitus og anfald.

Patienter skal overvåges for disse symptomer, når de afbryder behandlingen med Effexor XR. En gradvis reduktion i dosis snarere end pludselig ophør anbefales. Hvis der forekommer utålelige symptomer efter et fald i dosis eller ved seponering af behandlingen, kan det overvejes at genoptage den tidligere ordinerede dosis. Derefter kan sundhedsudbyderen fortsætte med at reducere dosis, men til en mere gradvis sats. Hos nogle patienter kan det være nødvendigt, at der er behov for ophører med at forekomme over en periode på flere måneder [se Dosering og administration ].

Anfald

Anfald have occurred with venlafaxine therapy. Effexor XR like many antidepressants should be used cautiously in patients with a history of seizures og should be discontinued in any patient who develops anfald. [Must mitigate the risk: Risk factors concomitant meds that lower the seizure threshold.]

Hyponatræmi

Hyponatræmi can occur as a result of treatment with SSRIs og SNRIs including Effexor XR. In many cases the hyponatremia appears to be the result of the Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH) secretion. Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L have been reported. Elderly patients may be at greater risk of developing hyponatremia with SSRIs og SNRIs [see Brug i specifikke populationer ]. Also patients taking diuretics or those who are otherwise volume-depleted may be at greater risk. Consider discontinuation of Effexor XR in patients with symptomatic hyponatremia og institute appropriate medical intervention.

Tegn og symptomer på hyponatræmi inkluderer hovedpine vanskeligheder med at koncentrere hukommelsesnedsættelse forvirring svaghed og ustabilitet, som kan føre til fald. Tegn og symptomer forbundet med mere alvorlige og/eller akutte tilfælde har inkluderet hallucination synkope anfald koma respiratorisk arrestation og død.

Vægt- og højdeændringer hos pædiatriske patienter

Vægtændringer

Den gennemsnitlige ændring i kropsvægt og forekomst af vægttab (procentdel af patienter, der mistede 3,5% eller mere) i de placebokontrollerede pædiatriske undersøgelser i MDD GAD og SAD, er vist i tabel 3 og 4.

Tabel 3: Gennemsnitlig ændring i kropsvægt (kg) fra behandlingsstart hos pædiatriske patienter i dobbeltblind placebokontrollerede undersøgelser af effexor XR

Tabel 4: Forekomst (%) af pædiatriske patienter, der oplever vægttab (3,5% eller mere) i dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser af effexor XR

Vægttab var ikke begrænset til patienter med behandlingsfremstillingsanorexi [se Appetitændringer hos pædiatriske patienter ].

Risikoen forbundet med længere sigt Effexor XR-anvendelse blev vurderet i en open-label MDD-undersøgelse af børn og unge, der modtog Effexor XR i op til seks måneder. Børnene og unge i undersøgelsen havde stigninger i vægt, der var mindre end forventet baseret på data fra alders- og sex-matchede kammerater. Forskellen mellem observeret vægtøgning og forventet vægtøgning var større for børn (<12 years old) than for adolescents (≥ 12 years old).

Højde ændres

Tabel 5 viser den gennemsnitlige højdeforøgelse hos pædiatriske patienter i den kortvarige placebokontrollerede MDD-GAD og SAD-studier. Forskellene i højde stigninger i GAD- og MDD -undersøgelser var mest bemærkelsesværdige hos patienter yngre end tolv.

Tabel 5: Gennemsnitlige højde stigninger (CM) hos pædiatriske patienter i placebo-kontrollerede undersøgelser af effexor XR

I den seks-måneders open-label MDD-undersøgelse havde børn og unge højde stigninger, der var mindre end forventet baseret på data fra alders- og sex-matchede kammerater. Forskellen mellem observerede og forventede vækstrater var større for børn (<12 years old) than for adolescents (≥ 12 years old).

Appetitændringer hos pædiatriske patienter

Nedsat appetit (rapporteret som behandlingsvokse anoreksi) blev mere almindeligt observeret hos effexor XR-behandlede patienter mod placebo-behandlede patienter i den premarketing-evaluering af effexor XR for MDD GAD og SAD (se tabel 6).

Tabel 6: Forekomst (%) af nedsat appetit og tilknyttede seponeringsrater^a (%) hos pædiatriske patienter i placebo-kontrollerede undersøgelser af effexor XR

Interstitiel lungesygdom og eosinofil lungebetændelse

Interstitiel lungesygdom og eosinofil lungebetændelse forbundet med venlafaxinbehandling er sjældent rapporteret. Muligheden for disse bivirkninger bør overvejes hos Venlafaxine-behandlede patienter, der har progressiv dyspnøhoste eller ubehag i brystet. Sådanne patienter bør gennemgå en hurtig medicinsk evaluering og seponering af venlafaxinbehandling bør overvejes.

Seksuel dysfunktion

Brug af SNRI'er inklusive effexor XR kan forårsage symptomer på seksuel dysfunktion [se Bivirkninger ]. In male patients SNRI use may result in ejaculatory delay or failure decreased libido og erectile dysfunction. In female patients SNRI use may result in decreased libido og delayed or absent orgasm.

Det er vigtigt for ordinerende at spørge om seksuel funktion inden påbegyndelse af Effexor XR og for at spørge specifikt om ændringer i seksuel funktion under behandling, fordi seksuel funktion muligvis ikke rapporteres spontant. Ved evaluering af ændringer i seksuel funktion er opnåelse af en detaljeret historie (inklusive tidspunkt for symptomindtræden) vigtig, fordi seksuelle symptomer kan have andre årsager, herunder den underliggende psykiatriske lidelse. Diskuter potentielle styringsstrategier til støtte for patienter i at tage informerede beslutninger om behandling.

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA-godkendt Patientinformation ( Medicin vejledning ).

Forskrifter eller andre sundhedsfagfolk skal informere patienter om deres familier og deres plejere om fordelene og risiciene forbundet med behandling med Effexor XR og bør rådgive dem i dens passende brug. En patientmedicineringsvejledning om antidepressiv medicin depression og andre alvorlige psykiske sygdomme og selvmordstanker eller handlinger er tilgængelig for effexor XR. Prescriber eller sundhedspersonale skal instruere patienter deres familier og deres plejere til at læse medicinguiden og bør hjælpe dem med at forstå dens indhold. Patienterne skal have mulighed for at diskutere indholdet af medicinguiden og få svar på eventuelle spørgsmål, de måtte have. Den komplette tekst til medicinguiden genoptrykt i slutningen af ​​dette dokument. Patienter skal rådes om følgende problemer og skal blive bedt om at advare deres recept, hvis disse opstår, mens de tager Effexor XR.

Selvmordstanker og adfærd

Rådgive patienter deres familier og plejere om at kigge efter fremkomsten af ​​selvmord forværret af depression og andre psykiatriske symptomer (angst agitation panikanfald angreb søvnløshed irritabilitet fjendtlighed aggressivitet impulsivitet akathisia psykomotorisk rastløshed hypomania mania andre usædvanlige ændringer i adfærd) især tidligt under behandlingen og når dosis justeres op eller ned. Sådanne symptomer skal rapporteres til patientens receptpligtige eller sundhedspersonale, især hvis de er alvorlige pludselige i begyndelsen eller ikke var en del af patientens præsenterende symptomer. Symptomer som disse kan være forbundet med en øget risiko for selvmordstænkning og adfærd og indikerer et behov for meget tæt overvågning [se Boksadvarsel og Advarsler og forholdsregler ].

Samtidig medicin

Rådgiv patienter, der tager Effexor XR til ikke at bruge samtidig andre produkter, der indeholder venlafaxin eller desvenlafaxin. Sundhedspersonale bør instruere patienterne om ikke Kontraindikationer ].

Serotons syndrom

Patienter skal advares om risikoen for serotoninsyndrom med den samtidige brug af effexor XR og Triptans tramadol amfetaminer tryptophan -kosttilskud med antipsykotika eller andet dopamin antagonister eller andre serotonergiske agenter [se Advarsler og forholdsregler og Lægemiddelinteraktioner ].

Forhøjet blodtryk

Rådgive patienter om, at de skal have regelmæssig overvågning af blodtrykket, når de tager effexor XR [se Advarsler og forholdsregler ].

Unormal blødning

Patienter skal advares om den samtidige anvendelse af effexor XR og NSAIDS aspirin warfarin eller andre lægemidler, der påvirker koagulation siden kombineret brug af psykotrope lægemidler, der forstyrrer serotonin genoptagelse, og disse agenter har været forbundet med en øget risiko for blødning [se Advarsler og forholdsregler ].

Vinkellukning glaukom

Patienter skal rådes om, at det at tage effexor XR kan forårsage mild pupillary -udvidelse, som hos modtagelige individer kan føre til en episode af vinkellukning glaukom. Præ-eksisterende glaukom er næsten altid åbenvinklet glaukom, fordi vinkellukning glaukom, når diagnosen kan behandles definitivt med iridektomi. Åbenvinklet glaukom er ikke en risikofaktor for vinkelafslutning glaukom. Patienter ønsker måske at blive undersøgt for at afgøre, om de er modtagelige for vinkellukning og har en profylaktisk procedure (f.eks. Iridektomi), hvis de er modtagelige [se Advarsler og forholdsregler ].

Aktivering af mani/hypomani

Rådgive patienter deres familier og plejere om at observere for tegn på aktivering af mani/hypomani [se Advarsler og forholdsregler ].

Kardiovaskulær/cerebrovaskulær sygdom

Forsigtighed anbefales ved administration af effexor XR til patienter med kardiovaskulære cerebrovaskulære eller lipidmetabolismeforstyrrelser [se Bivirkninger ].

Serumcholesterol And Triglyceride Elevation

Rådgive patienter om, at forhøjninger i total kolesterol LDL og triglycerider kan forekomme, og at måling af serumlipider kan overvejes [se Advarsler og forholdsregler ].

Seponeringssyndrom

Rådgiv patienter om ikke at stoppe med at tage Effexor XR uden at tale først med deres sundhedspersonale. Patienter skal være opmærksomme på, at seponeringseffekter kan forekomme, når de stopper effexor XR [se Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ].

Seksuel dysfunktion

Rådgive patienter, der brug af effexor XR, kan forårsage symptomer på seksuel dysfunktion hos både mandlige og kvindelige patienter. Informer patienter om, at de skal diskutere eventuelle ændringer i seksuel funktion og potentielle styringsstrategier med deres sundhedsudbyder [se Advarsler og forholdsregler ].

Interferens med kognitiv og motorisk ydeevne

FORSIGTIG Patienter om drift af farlige maskiner, herunder biler, indtil de er rimeligt sikre på, at Effexor XR -terapi ikke påvirker deres evne til at deltage i sådanne aktiviteter.

Alkohol

Rådgive patienter om at undgå alkohol, mens du tager effexor xr [se Lægemiddelinteraktioner ].

Allergiske reaktioner

Rådgive patienter om at underrette deres læge, hvis de udvikler allergiske fænomener, såsom udslæt elveblest hævelse eller åndedrætsbesvær.

Graviditet

Rådgive patienter om at underrette deres læge, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under terapi [se Brug i specifikke populationer ].

Sygepleje

Rådgive patienter om at underrette deres læge, hvis de ammer et spædbarn [se Brug i specifikke populationer ].

Rest sfæroider

Effexor XR contains spheroids which release the drug slowly into the digestive tract. The insoluble portion of these spheroids is eliminated og patients may notice spheroids passing in the stool or via colostomy. Patients should be informed that the active medication has already been absorbed by the time the patient sees the spheroids.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Tumorer blev ikke forøget ved venlafaxinbehandling hos mus eller rotter. Venlafaxin blev givet af oral sonde til mus i 18 måneder ved doser op til 120 mg/kg pr. Dag, hvilket var 1,7 gange den maksimale anbefalede humane dosis på en mg/m² basis. Venlafaxin blev også givet til rotter ved oral sonde i 24 måneder ved doser op til 120 mg/kg pr. Dag. Hos rotter, der fik 120 mg/kg dosisplasmakoncentrationer af venlafaxin ved nekropsi, var 1 gange (hanrotter) og 6 gange (hunrotter) plasmakoncentrationerne af patienter, der fik den maksimale anbefalede humane dosis. Plasmaniveauer af O-desmethylmetabolit (ODV) var lavere hos rotter end hos patienter, der fik den maksimale anbefalede dosis. O-desmethylvenlafaxin (ODV) Den største humane metabolit af venlafaxin indgivet af oral sonde til mus og rotter i 2 år øgede ikke forekomsten af ​​tumorer i begge undersøgelser. Mus modtog ODV ved doseringer op til 500/300 mg/kg/dag (dosering sænket efter 45 ugers dosering). Eksponeringen ved dosis på 300 mg/kg/dag er 9 gange den for en human dosis på 225 mg/dag. Rotter modtog ODV ved doseringer op til 300 mg/kg/dag (hanner) eller 500 mg/kg/dag (hunner). Eksponeringen i den højeste dosis er ca. 8 (hanner) eller 11 (hunner) gange den for en menneskelig dosis på 225 mg/dag.

Mutagenese

Venlafaxin og den største humane metabolit ODV var ikke mutagen i Ames omvendt mutationsassay i Salmonella Bakterier eller den kinesiske hamster -æggestokk/HGPRT pattedyrscelle fremad genmutationsassay. Venlafaxin var heller ikke mutagen eller klastogen i In vitro BALB/C-3T3 Mouse Cell Transformation Assay Sister Chromatid Exchange Assay i dyrkede kinesiske hamster æggestokkceller eller i den forgæves Kromosomal aberrationsassay i rotte knoglemarv. ODV var ikke klastogen i In vitro Kinesisk hamster -æggestokkekromosomal aberrationsassay eller i forgæves Kromosomal aberrationsassay hos rotter.

Værdiforringelse af fertiliteten

Reproduktions- og fertilitetsundersøgelser af venlafaxin hos rotter viste ingen bivirkninger af venlafaxin på mandlig eller kvindelig fertilitet ved orale doser på op til 2 gange den maksimale anbefalede humane dosis på 225 mg/dag på en mg/m² basis. Imidlertid blev reduceret fertilitet observeret i en undersøgelse, hvor mandlige og hunrotter blev behandlet med O-desmethylvenlafaxin (ODV) den største humane metabolit af venlafaxin før og under parring og drægtighed. Dette forekom ved en ODV -eksponering (AUC) ca. 2 til 3 gange, der er forbundet med en human venlafaxindosis på 225 mg/dag.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet Category C

Venlafaxin forårsagede ikke misdannelser hos afkom af rotter eller kaniner givet doser op til 2,5 gange (rotte) eller 4 gange (kanin) den maksimale anbefalede menneskelige daglige dosis på en mg/m² basis. I rotter var der imidlertid et fald i hvalpevægten en stigning i dødfødte hvalpe og en stigning i hvalpedødsfald i de første 5 dage af amning, da doseringen begyndte under graviditet og fortsatte indtil fravænning. Årsagen til disse dødsfald vides ikke. Disse effekter forekom ved 2,5 gange (mg/m²) den maksimale menneskelige daglige dosis. Dosis uden effekt for rottevalpedødelighed var 0,25 gange den menneskelige dosis på en mg/m² basis. I reproduktionsudviklingsundersøgelser hos rotter og kaniner med O-desmethylvenlafaxin (ODV) blev den største humane metabolit af venlafaxin bevis for teratogenicitet ikke observeret ved eksponeringsmargener på 13 hos rotter og 0,3 hos kaniner. Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Effexor XR skal kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret. Fordi dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, skal dette lægemiddel kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

Ikke-teratogene effekter

Nyfødte udsat for effexor XR andre SNRI'er eller SSRI'er sent i tredje trimester har udviklet komplikationer, der kræver langvarig indlæggelse af indlæggelse af hospitalisering og rørfodring. Sådanne komplikationer kan opstå umiddelbart efter levering. Rapporterede kliniske fund har inkluderet respiratorisk nød Cyanosis Apnø Anfald temperatur Instabilitet Fodring vanskeligheder opkast Hypoglykæmi Hypotoni Hypertonia Hyperreflexia Tremor Jitteriness irritabilitet og konstant gråd. Disse funktioner er i overensstemmelse med enten en direkte toksisk virkning af SSRI'er og SNRI'er eller muligvis et lægemiddeloptagelsessyndrom. Det skal bemærkes, at det kliniske billede i nogle tilfælde er i overensstemmelse med serotoninsyndromet [se Advarsler og forholdsregler og Lægemiddelinteraktioner ]. When treating a pregnant woman with Effexor XR during the third trimester the physician should carefully consider the potential risks og benefits of treatment.

Arbejde og levering

Effekten af ​​venlafaxin på arbejde og fødsel hos mennesker er ukendt.

Sygepleje Mothers

Det er rapporteret, at venlafaxin og ODV udskilles i human mælk. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn fra Effexor XR skal der træffes en beslutning om at afbryde sygepleje eller at afbryde stoffet under hensyntagen til betydningen af ​​stoffet for moderen.

Pædiatrisk brug

To placebokontrollerede forsøg hos 766 pædiatriske patienter med MDD og to placebokontrollerede forsøg hos 793 pædiatriske patienter med GAD er blevet udført med Effexor XR, og dataene var ikke tilstrækkelige til at understøtte et krav til brug i pædiatriske patienter.

Enhver, der overvejer brugen af ​​effexor XR i et barn eller en ungdom, skal afbalancere de potentielle risici med det kliniske behov [se Boksadvarsel Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ].

Selvom der ikke er designet nogen undersøgelser til primært at vurdere effexor XR's indflydelse på vækstudviklingen og modningen af ​​børn og unge, antyder de undersøgelser, der er gjort Advarsler og forholdsregler ]. Should the decision be made to treat a pediatric patient with Effexor XR regular monitoring of weight og height is recommended during treatment particularly if treatment is to be continued long-term [see Advarsler og forholdsregler ]. The safety of Effexor XR treatment for pediatric patients has not been systematically assessed for chronic treatment longer than six months in duration. In the studies conducted in pediatric patients (ages 6-17) the occurrence of blood pressure og cholesterol increases considered to be clinically relevant in pediatric patients was similar to that observed in adult patients. Consequently the precautions for adults apply to pediatric patients [see Advarsler og forholdsregler ].

Geriatrisk brug

Procentdelen af ​​patienter i kliniske studier for effexor XR for MDD GAD SAD og PD, der var 65 år eller ældre, er vist i tabel 15.

Tabel 15: Procentdel (og antal undersøgte patienter) af patienter 65 år og ældre ved indikation^a

Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i effektivitet eller sikkerhed mellem geriatriske patienter og yngre patienter og anden rapporteret klinisk erfaring generelt ikke har identificeret forskelle i respons mellem de ældre og yngre patienter. Imidlertid kan større følsomhed for nogle ældre personer ikke udelukkes. SSRI'er og SNRI'er inklusive effexor XR er blevet forbundet med tilfælde af klinisk signifikant hyponatræmi hos ældre patienter, der kan have større risiko for denne bivirkning [se Advarsler og forholdsregler ].

Farmakokinetikken af ​​venlafaxin og ODV ændres ikke væsentligt hos ældre [se Klinisk farmakologi ] (se figur 3). Ingen dosisjustering anbefales til ældre på grundlag af alder alene, selvom andre kliniske omstændigheder, hvoraf nogle kan være mere almindelige hos ældre, såsom nyre- eller leverdæmpning, kan berettige en dosisreduktion [se Dosering og administration ].

Alder og køn

En farmakokinetisk analyse af population af 404 effexor-behandlede patienter fra to undersøgelser, der involverede både to gange dagligt og tre gange daglige regimer, viste, at dosis-normaliserede trugplasmaniveauer af enten venlafaxin eller ODV var uændret efter alders- eller kønsforskelle. Doseringsjustering baseret på en patients alder eller køn er generelt ikke nødvendigt [se Dosering og administration ] (se tabel 15).

Brug i patientundergrupper

Figur 3: Farmakokinetik af venlafaxin og dets metabolit O-desmethylvenlafaxin (ODV) i specielle populationer.

Forkortelser: ODV O-desmethylvenlafaxin; AUC -område under kurven; Cmax -spids plasmakoncentrationer; *Lignende effekt forventes med stærke CYP2D6 -hæmmere

Overdosis Information for Effexor

Menneskelig oplevelse

I løbet af premarketing -evalueringerne af effexor XR (for MDD GAD SAD og PD) og Effexor (for MDD) var der tyve rapporter om akut overdosering med effexor (6 og 14 rapporter i henholdsvis Effexor XR og Effexor -patienter) enten alene eller i kombination med andre lægemidler og/eller alkohol.

Somnolens var det mest almindeligt rapporterede symptom. Blandt de andre rapporterede symptomer var paræstesi af alle fire lemmer moderat svimmelhed kvalme følelsesløse hænder og fødder og varmkold trylleformularer 5 dage efter overdosis. I de fleste tilfælde var ingen tegn eller symptomer forbundet med overdosis. Størstedelen af ​​rapporterne involverede indtagelse, hvor den samlede dosis af Venlafaxine blev taget, blev estimeret til ikke mere end flere gange højere end den sædvanlige terapeutiske dosis. En patient, der indtog 2,75 g Venlafaxin, blev observeret at have to generaliserede kramper og en forlængelse af QTC til 500 -fraSek sammenlignet med 405 msek ved baseline. Mild sinus takykardi blev rapporteret hos to af de andre patienter.

Handlinger, der blev truffet til behandling af overdosis, omfattede ingen behandling hospitalisering og symptomatisk behandling og hospitalisering plus behandling med aktivt kul. Alle patienter kom sig.

I postmarketingoplevelse er overdosis med venlafaxin forekommet overvejende i kombination med alkohol og/eller andre stoffer. De mest almindeligt rapporterede begivenheder i overdosering inkluderer takykardiændringer i bevidsthedsniveauet (lige fra somnolens til koma) mydriasis -anfald og opkast.

Elektrokardiogramændringer (f.eks. Forlængelse af QT -intervall bundtgren Blokke QRS -forlængelse) Ventrikulær takykardi bradycardia hypotension Rhabdomyolysis Vertigo Liver Necrosis Serotonin syndrom og død er rapporteret.

Publicerede retrospektive undersøgelser rapporterer, at overdosering af Venlafaxin kan være forbundet med en øget risiko for dødelige resultater sammenlignet med den, der blev observeret med SSRI -antidepressiva, men lavere end for tricykliske antidepressiva. Epidemiologiske undersøgelser har vist, at venlafaxin-behandlede patienter har en højere forudgående byrde af selvmordsrisikofaktorer end SSRI-behandlede patienter. I hvilket omfang konstatering af en øget risiko for dødelige resultater kan tilskrives toksiciteten af ​​venlafaxin i overdosering i modsætning til nogle karakteristiske (er) af venlafaxinbehandlede patienter er ikke klar. Recepter til effexor XR skal skrives for den mindste mængde kapsler, der er i overensstemmelse med god patientstyring for at reducere risikoen for overdosering.

Håndtering af overdosering

Se et certificeret giftkontrolcenter for ajourført vejledning og rådgivning (1-800-222-1222 eller www.poison.org). I tilfælde af en overdosis yder understøttende pleje, herunder tæt medicinsk tilsyn og overvågning. Behandlingen skal bestå af de generelle foranstaltninger, der er anvendt til håndtering af overdosering med ethvert lægemiddel. Overvej muligheden for flere overdosering af medikamenter. Sørg for en passende luftvejsoxygenation og ventilation. Overvåg hjerterytme og vitale tegn. Giv understøttende og symptomatiske foranstaltninger.

Kontraindikationer for Effexor

Overfølsomhed

Overfølsomhed to venlafaxine hydrochloride desvenlafaxine succinate or to any excipients in the formulation

Samtidig brug med monoamine oxidaseinhibitorer (MAOIS)

Anvendelsen af ​​MAOIS (beregnet til behandling af psykiatriske lidelser) samtidig med Effexor XR eller inden for 7 dage efter ophør med behandling med Effexor XR er kontraindiceret på grund af en øget risiko for serotoninsyndrom. Brugen af ​​effexor XR inden for 14 dage efter ophør med behandling med en MAOI (beregnet til behandling af psykiatriske lidelser) er også kontraindiceret [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler og Lægemiddelinteraktioner ].

Start Effexor XR hos en patient, der bliver behandlet med en maoi, såsom linezolid eller intravenøs methylenblå Dosering og administration Advarsler og forholdsregler og Lægemiddelinteraktioner ].

Klinisk farmakologi for Effexor

Handlingsmekanisme

Den nøjagtige mekanisme for den antidepressiv virkning af venlafaxin hos mennesker er ukendt, men menes at være relateret til potentiering af serotonin og norepinephrin i centralnervesystemet gennem hæmning af deres genoptagelse. Ikke-kliniske undersøgelser har vist, at venlafaxin og dets aktive metabolit ODV er potente og selektive hæmmere af neuronalt serotonin og noradrenalin genoptagelse og svage hæmmere af dopamin genoptagelse.

bupropion xl 150 mg tabletter 24 timer

Farmakodynamik

Venlafaxin og ODV har ingen signifikant tilknytning til muscarin-kolinergisk H₁-Histaminergisk eller α₁ Adrenergiske receptorer In vitro . Farmakologisk aktivitet ved disse receptorer antages at være forbundet med de forskellige antikolinergiske beroligende og kardiovaskulære effekter set med andre psykotrope lægemidler. Venlafaxin og ODV har ikke monoaminoxidase (MAO) inhiberende aktivitet.

Hjertelektrofysiologi

Effekten af ​​venlafaxin på QT-intervallet blev evalueret i en randomiseret dobbeltblind placebo- og positiv-kontrolleret tre-periode crossover grundig QT-undersøgelse hos 54 raske voksne individer. Der blev ikke påvist nogen signifikant QT -forlængelseseffekt af venlafaxin 450 mg.

Farmakokinetik

Koncentrationer af steady-state af venlafaxin og ODV i plasma opnås inden for 3 dage efter oral multiple-dosisbehandling. Venlafaxin og ODV udviste lineær kinetik over dosisområdet fra 75 til 450 mg pr. Dag. Gennemsnit ± SD stabil tilstand plasmaflysning af Venlafaxin og ODV er henholdsvis 1,3 ± 0,6 og 0,4 ± 0,2 l/h/kg; Tilsyneladende eliminationshalveringstid er henholdsvis 5 ± 2 og 11 ± 2 timer; og tilsyneladende (stabil tilstand) distributionsvolumen er henholdsvis 7,5 ± 3,7 og 5,7 ± 1,8 L/kg. Venlafaxin og ODV er minimalt bundet til terapeutiske koncentrationer til plasmaproteiner (henholdsvis 27% og 30%).

Absorption og distribution

Venlafaxin absorberes og metaboliseres i vid udstrækning i leveren. ODV er den største aktive metabolit. På grundlag af massebalancestudier absorberes mindst 92% af en enkelt oral dosis af venlafaxin. Den absolutte biotilgængelighed af venlafaxin er ca. 45%.

Administration af effexor XR (150 mg en gang dagligt) resulterede generelt i lavere Cmax og senere Tmax -værdier end for effexor (øjeblikkelig frigivelse) administreret to gange dagligt (tabel 16). Når lige daglige doser af venlafaxin blev administreret som enten en tablet med øjeblikkelig frigivelse eller kapsel med udvidet frigivelse, var eksponeringen for både Venlafaxin og ODV ens for de to behandlinger, og udsving i plasmakoncentrationer var lidt lavere med Effexor XR-kapsel. Derfor giver Effexor XR en langsommere absorptionshastighed, men samme omfang af absorption sammenlignet med tabletten øjeblikkelig frigivelse.

Tabel 16: Sammenligning af Cmax og Tmax -værdier for Venlafaxine og ODV efter oral administration af effexor XR og Effexor (øjeblikkelig frigivelse)

Mad påvirkede ikke biotilgængeligheden af ​​venlafaxin eller dets aktive metabolit ODV. Administrationstid (AM versus PM) påvirkede ikke farmakokinetikken af ​​Venlafaxin og ODV fra 75 mg effexor XR -kapsel.

Venlafaxine is not highly bound to plasma proteins; therefore administration of Effexor XR to a patient taking another drug that is highly protein-bound should not cause increased free concentrations of the other drug.

Metabolisme og eliminering

Efter absorptionen gennemgår Venlafaxin omfattende presystemisk metabolisme i leveren primært til ODV, men også til N-desmethylvenlafaxin no-didesmethylvenlafaxin og andre mindre metabolitter. In vitro Undersøgelser indikerer, at dannelsen af ​​ODV katalyseres af CYP2D6; Dette er blevet bekræftet i en klinisk undersøgelse, der viser, at patienter med lave CYP2D6 -niveauer (dårlige metabolisatorer) havde øgede niveauer af venlafaxin og reducerede niveauer af ODV sammenlignet med personer med normale CYP2D6 -niveauer (omfattende metabolisatorer) [se Brug i specifikke populationer ].

Cirka 87%af en venlafaxindosis udvindes i urinen inden for 48 timer som uændret venlafaxin (5%) ukonjugeret ODV (29%) konjugeret ODV (26%) eller andre mindre inaktive metabolitter (27%). Nyreeliminering af venlafaxin og dens metabolitter er således den primære udskillelsesrute.

Kliniske studier

Major depressiv lidelse

The efficacy of Effexor XR (venlafaxine hydrochloride) extended-release capsules as a treatment for Major Depressive Disorder (MDD) was established in two placebo-controlled short-term (8 weeks for study 1; 12 weeks for study 2) flexible-dose studies with doses starting at 75 mg per day and ranging to 225 mg per day in adult outpatients meeting DSM-III-R eller DSM-IV-kriterier for MDD. Hos moderat deprimerede ambulante patienter var den indledende dosis af venlafaxin 75 mg pr. Dag. I begge undersøgelser demonstrerede Effexor XR overlegenhed over placebo om den primære effektivitetsmål, der er defineret som ændring fra baseline i HAM-D-21 samlede score til slutpunktbesøg Effexor XR, demonstrerede også overlegenhed over placebo på den vigtigste sekundære effektivitet Endpoint Det kliniske globale indtryk (CGI) alvorlighed af sygdomsskala. Undersøgelse af kønsundersæt af den undersøgte befolkning afslørede ikke nogen forskellig reaktionsevne på grundlag af køn.

En 4-ugers undersøgelse af indpatienter, der opfylder DSM-III-R-kriterier for MDD med melankolia ved anvendelse af Effexor i en rækkevidde fra 150 til 375 mg pr. Dag (delt i en tre gange-en-dag-plan) demonstrerede overlegenheden af ​​Effexor over placebo baseret på HAM-D-21 samlet score. Den gennemsnitlige dosis i komplette var 350 mg pr. Dag (undersøgelse 3).

I en langvarig undersøgelse af voksne ambulante patienter med MDD, der havde reageret i løbet af en 8-ugers open-label-undersøgelse af Effexor XR (75 150 eller 225 mg en gang dagligt hver morgen) blev randomiseret til fortsættelse af deres samme Effexor XR-dosis eller til placebo i op til 26 ugers observation for tilbagefald. Respons i open-label-fasen blev defineret som en CGI-sværhedsgrad af sygdomsartikel på ≤3 og en HAM-D-21 total score på ≤10 ved evalueringen af ​​dag 56. Relapse during the double-blind phase was defined as follows: (1) a reappearance of major depressive disorder as defined by DSM-IV criteria and a CGI Severity of Illness item score of ≥4 (moderately ill) (2) 2 consecutive CGI Severity of Illness item scores of ≥4 or (3) a final CGI Severity of Illness item score of ≥4 for any patient who withdrew from the study for Enhver grund. Patienter, der fik fortsat Effexor XR -behandling, oplevede statistisk signifikant lavere tilbagefaldshastigheder over de efterfølgende 26 uger sammenlignet med dem, der modtager placebo (undersøgelse 4).

I en anden langtidsforsøgsforsøg på ambulante patienter med MDD tilbagevendende type, der havde svaret (HAM-D21 samlet score ≤ 12 på dag 56-evaluering) og fortsatte med at blive forbedret [defineret som følgende kriterier, der blev opfyldt i dage 56 til 180: (1) Ingen HAM-D-21 samlet score ≥ 20; (2) Ikke mere end 2 HAM39 D-21 samlede score> 10 og (3) Ingen enkelt CGI-sværhedsgrad af sygdomsartikel ≥ 4 (moderat syg)] under en første 26 ugers behandling på effexor [100 til 200 mg pr. Dag på en to gange daglig plan] blev randomiseret til fortsættelse af deres samme effexor dosis eller til placebo. Opfølgningsperioden for at observere patienter for tilbagefald defineret som en CGI-sværhedsgrad af sygdomsartikel ≥ 4 var i op til 52 uger. Patienter, der fik fortsat Effexor -behandling, oplevede statistisk signifikant lavere tilbagefaldshastigheder over de efterfølgende 52 uger sammenlignet med dem, der modtager placebo (undersøgelse 5).

Tabel 17: Studier af depressive forstyrrelser:

Generaliseret angstlidelse

Effektiviteten af ​​Effexor XR som en behandling af generaliseret angstlidelse (GAD) blev etableret i to 8-ugers placebokontrollerede faste dosisundersøgelser (75 til 225 mg pr. Dag) en 6-måneders placebokontrolleret fleksibel dosisundersøgelse (75 til 225 mg pr. Dag) og en 6-month placebokontrolleret fast dosisundersøgelse (37.5 75 til 150 mg pr. Boliger, der opfylder DSM-IV-kriterier for GAD.

I en 8-ugers undersøgelse demonstrerede Effexor XR overlegenhed over placebo for 75 150 og 225 mg pr. Doser som målt ved Hamilton Rating Scale for Angst (HAM-A) Total score både HAM-A-angst og spændingsemner og de kliniske globale indtryk (CGI) skala. Imidlertid var doserne på 75 og 150 mg pr. Dag ikke så konsekvent effektive som den højeste dosis (undersøgelse 1). En anden 8-ugers undersøgelse, der evaluerede doser på 75 og 150 mg pr. Dag, og placebo viste, at begge doser var mere effektive end placebo på nogle af disse samme resultater; Imidlertid var dosis på 75 mg pr. Dag mere konsekvent effektiv end 150 mg pr. Dag dosis (undersøgelse 2). Et dosis-respons-forhold til effektivitet i GAD blev ikke klart etableret i 75 til 225 mg pr. Dag, der blev undersøgt.

To 6-måneders undersøgelser Den ene evaluering af effexor XR-doser på 37,5 75 og 150 mg pr. Dag (undersøgelse 3) og den anden evaluering af effexor XR-doser på 75 til 225 mg pr. Dag (undersøgelse 4) viste, at daglige doser på 75 mg eller højere var mere effektive end placebo på HAM-A-totalen både ham-A-angst og stramme varer og CGI-scale i 6 måneders behandling. Mens der også var bevis for overlegenhed over placebo for 37,5 mg pr. Dag dosis, var denne dosis ikke så konsekvent effektiv som de højere doser.

Undersøgelse af kønsundersæt af den undersøgte befolkning afslørede ikke nogen forskellig reaktionsevne på grundlag af køn.

Tabel 18: Generaliserede angstlidelse Studier:

Social angstlidelse (Also Known As Social Phobia)

Effektiviteten af ​​effexor XR som en behandling af social angstlidelse (SAD) blev etableret i fire dobbeltblind parallel-gruppe 12-ugers multicenter placebokontrolleret fleksibel dosisundersøgelse (undersøgelser 1-4) og en dobbeltblind parallel-gruppe 6-måneders placebokontrollerede faste/fleksible dosisundersøgelse, der omfattede doser i et område på 75 til 225 mg per dag i voksne overpontretterede faste/fleksible dosisundersøgelser DSM-IV-kriterier for SAD (undersøgelse 5).

I disse fem undersøgelser var Effexor XR statistisk signifikant mere effektiv end placebo på ændring fra baseline til slutpunkt på Liebowitz Social Angst Scale (LSAS) Total score. Der var ingen beviser for nogen større effektivitet af gruppen 150 til 225 mg pr. Dag sammenlignet med 75 mg pr. Dagsgruppe i 6-måneders undersøgelse.

Undersøgelse af undergrupper af den studerede befolkning afslørede ikke nogen forskellig reaktionsevne på grundlag af køn. Der var utilstrækkelig information til at bestemme virkningen af ​​alder eller race på resultatet i disse undersøgelser.

Tabel 19: Undersøgelser af social angstlidelse

Paniklidelse

Effektiviteten af ​​effexor XR som en behandling af paniklidelse (PD) blev etableret i to dobbeltblinde 12-ugers multicenter placebo-kontrollerede studier hos voksne ambulante patienter, der opfyldte DSM-IV-kriterier for PD med eller uden agoraphobia. Patienter modtog faste doser på 75 eller 150 mg pr. Dag i en undersøgelse (undersøgelse 1) og 75 eller 225 mg pr. Dag i den anden undersøgelse (undersøgelse 2).

Effektivitet blev vurderet på grundlag af resultater i tre variabler: (1) procentdel af patienter fri for fuld-symptom panikanfald på panik og forventningsvis angstskala (PAAS); (2) Gennemsnitlig ændring fra baseline til slutpunkt på panikforstyrrelse sværhedsgrad (PDSS) total score; og (3) procentdel af patienter, der er vurderet som respondenter (meget forbedret eller meget forbedret) på de kliniske globale indtryk (CGI) forbedringsskala. I disse to undersøgelser var Effexor XR statistisk signifikant mere effektiv end placebo (for hver fast dosis) på alle tre endepunkter, men et dosis-respons-forhold blev ikke klart etableret.

Undersøgelse af undergrupper af den studerede befolkning afslørede ikke nogen forskellig reaktionsevne på grundlag af køn. Der var utilstrækkelig information til at bestemme virkningen af ​​alder eller race på resultatet i disse undersøgelser.

I en længere sigt undersøgelse (undersøgelse 3) blev voksne ambulante patienter, der opfylder DSM-IV-kriterier for PD, der havde reageret i en 12-ugers åben fase med Effexor XR (75 til 225 mg pr. Dag) tilfældigt tildelt for at fortsætte de samme effexor XR-dosis (75 150 eller 225 mg) eller skifte til placebo til observation til tilbageholdelse under dobbeltblindbetingelser. Respons i den åbne fase blev defineret som ≤ 1 fuld-symptom panikanfald om ugen i de sidste 2 uger af den åbne fase og en CGI-forbedringsscore på 1 (meget forbedret) eller 2 (meget forbedret). Tilbagefald i den dobbeltblinde fase blev defineret som at have 2 eller flere panikanfald i fuld symptomer om ugen i 2 uger i træk eller efter at have ophørt på grund af tab af effektivitet som bestemt af efterforskerne under undersøgelsen. Randomiserede patienter var i responsstatus i en gennemsnitlig tid på 34 dage før de blev randomiseret. I den randomiserede fase efter den 12-ugers open-label-periode oplevede patienter, der modtog fortsat Effexor XR, en statistisk signifikant længere tid til tilbagefald.

Tabel 20: Undersøgelser af paniklidelse:

Pædiatriske patienter

To placebokontrollerede undersøgelser hos 766 pædiatriske patienter med MDD og to placebokontrollerede undersøgelser hos 793 pædiatriske patienter med GAD er blevet udført med Effexor XR, og dataene var ikke tilstrækkelige til at understøtte et krav til anvendelse hos pædiatriske patienter.

Hvad er Effexor, og hvordan bruges det?

Effexor er en receptpligtig medicin, der bruges til at behandle symptomerne på depression generaliseret angst social angst og paniklidelse. Effexor kan bruges alene eller med andre medicin.

Effexor belongs to a class of drugs called Antidepressants Selective Serotonin and Norepinephrine Reuptake Inhibitor (SNRIs).

Hvad er de mulige bivirkninger af effexor?

Effexor

• sløret vision
• Tunnelvision
• Øjesmerter eller hævelse
• At se haloer runde lys
• Nem blå mærker eller blødninger (næseblødning blødende tandkød)
• blod i din urin eller afføring
• Hoste blod
• hoste
• brysttæthed
• problemer med at trække vejret
• kramper (anfald)
• hovedpine
• forvirring
• sløret tale
• alvorlig svaghed
• opkast
• tab af koordinering
• Føler dig ustabil
• Meget stiv (stiv) muskel
• Høj feber
• sved
• forvirring
• Hurtige eller ujævne hjerteslag
• rystelser og
• Lightheadedness
• Få medicinsk hjælp med det samme, hvis du har nogen af ​​de symptomer, der er anført ovenfor.
• De mest almindelige bivirkninger af effexor
• svimmelhed
• døsighed
• angst
• føler sig nervøs
• Søvnproblemer (søvnløshed)
• Vision ændres
• kvalme
• opkast
• diarre
• Ændringer i vægt eller appetit
• tør mund
• gab
• øget sved
• Nedsat sexlyst
• impotens
• unormal ejakulation og
• Sværhedsgrad at have en orgasme

Fortæl lægen, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af effexor. For mere information spørg din læge eller farmaceut.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

ADVARSEL

Selvmord og antidepressiva

Antidepressiva øgede risikoen sammenlignet med placebo for selvmordstænkning og adfærd (selvmord) hos børn, unge og unge voksne i kortvarige undersøgelser af større depressiv lidelse (MDD) og andre psykiatriske lidelser. Enhver, der overvejer brugen af ​​Venlafaxin -tabletter USP eller ethvert andet antidepressivt middel hos en ungdoms ungdom eller ung voksen, skal afbalancere denne risiko med det kliniske behov. Kortvarige undersøgelser viste ikke en stigning i risikoen for selvmord med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne ud over 24 år; Der var en reduktion i risikoen med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne i alderen 65 år og ældre. Depression og visse andre psykiatriske lidelser er i sig selv forbundet med stigninger i risikoen for selvmord. Patienter i alle aldre, der er startet på antidepressiv terapi, skal overvåges korrekt og observeres tæt for klinisk forværring af selvmord eller usædvanlige ændringer i adfærd. Familier og plejere bør rådes om behovet for tæt observation og kommunikation med recept. Venlafaxin -tabletter USP er ikke godkendt til anvendelse hos pædiatriske patienter. (Se ADVARSELS : Klinisk forværring og selvmordsrisiko Patientinformation og FORHOLDSREGLER : Pædiatrisk brug ).

Beskrivelse for effexor

Venlafaxine tablets USP is a structurally novel antidepressant for oral administration. It is designated (R/S)-1-[2-(dimethylamino)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl] cyclohexanol hydrochloride or (±)-1-[α- [(dimethyl-amino)methyl]-p-methoxybenzyl]cyclohexanol hydrochloride og has the empirical formula of C₁₇H₂₇INGEN₂ HCL. Dens molekylvægt er 313,87. Den strukturelle formel er vist nedenfor.

Venlafaxine hydrochloride is a white to off-white crystalline solid with a solubility of 572 mg/mL in water (adjusted to ionic strength of 0.2 M with sodium chloride). Its octanol:water (0.2 M sodium chloride) partition coefficient is 0.43.

Komprimerede tabletter indeholder venlafaxinhydrochlorid USP svarende til 25 mg 37,5 mg 50 mg 75 mg eller 100 mg venlafaxinbase og følgende inaktive ingrediens Magnesiumstearat.