Beskrivelse af Ambien CR

AMBIEN CR contains zolpidem tartrate a gamma-aminobutyric acid (GABA) A agonist of the imidazopyridine class. AMBIEN CR (zolpidem tartrate extended-release tablets) is available in 6.25 mg and 12.5 mg strength tablets for oral administration.

Kemisk zolpidem er NN6-trimethyl-2-p-tolylimidazo [12-A] pyridin-3-acetamid L- () tartrat (2: 1). Det har følgende struktur:

Zolpidem-tartrat er et hvidt til off-white krystallinsk pulver, der er sparsomt opløseligt i vandalkohol og propylenglycol. Det har en molekylvægt på 764,88. Ambien Cr består af en belagt to-lags tablet: et lag, der straks frigiver sit lægemiddelindhold og et andet lag, der tillader en langsommere frigivelse af yderligere lægemiddelindhold. Den 6,25 mg Ambien CR -tablet indeholder følgende inaktive ingredienser: kolloidal siliciumdioxid hypromellose lactose monohydrat magnesium stearat mikrokrystallinsk cellulosepolyethylenglycol kaliumbitartrat rød ferrisk oxidnatiumstivelse glycolat og titaniumdioxid. 12,5 mg ambien cr -tablet indeholder følgende inaktive ingredienser: kolloidal siliciumdioxid FD

Bruger til Ambien CR

Ambien CR (Zolpidem Tartrate-tabletter med udvidet frigivelse) er indikeret til kortvarig behandling af søvnløshed, der er kendetegnet ved vanskeligheder med søvnindtræden og/eller vedligeholdelse af søvn (som målt ved vågentid efter søvnindtræden).

De kliniske forsøg, der blev udført til støtte for effektivitet Kliniske studier ].

Dosering til Ambien CR

Dosering hos voksne

Brug den laveste effektive dosis til patienten. Den anbefalede indledende dosis er 6,25 mg for kvinder og enten 6,25 eller 12,5 mg for mænd, der kun blev taget en gang om natten umiddelbart før sengetid med mindst 7-8 timer tilbage før den planlagte opvågningstid. Hvis dosis på 6,25 mg ikke er effektiv, kan dosis øges til 12,5 mg. Hos nogle patienter øger de højere morgenblodniveauer efter brug af 12,5 mg-dosis risikoen for nedskrivning i næste dag af kørsel og andre aktiviteter, der kræver fuld årvågenhed [se Advarsler og forholdsregler ]. The total dose of AMBIEN CR should not exceed 12.5 mg once daily immediately before bedtime. AMBIEN CR should be taken as a single dose and should not be readministered during the same night.

De anbefalede indledende doser for kvinder og mænd er forskellige, fordi zolpidem -clearance er lavere hos kvinder.

Behandling med Ambien CR skal være så kort som muligt. Udvidet behandling bør ikke finde sted uden revurdering af patientens status, da risikoen for misbrug og afhængighed øges med behandlingsvarigheden [se Stofmisbrug og afhængighed ].

Særlige befolkninger

Ældre eller svækkede patienter kan være særligt følsomme over for virkningerne af zolpidem -tartrat. Den anbefalede dosis af Ambien CR hos disse patienter er 6,25 mg en gang dagligt umiddelbart før sengetid [se Advarsler og forholdsregler Brug i specifikke populationer ].

Patienter med mild til moderat leverfunktion rydder ikke lægemidlet så hurtigt som normale forsøgspersoner. Den anbefalede dosis af Ambien CR hos disse patienter er 6,25 mg en gang dagligt umiddelbart før sengetid. Undgå Ambien CR -brug hos patienter med alvorlig levering af leveren, da det kan bidrage til encephalopati [se Advarsler og forholdsregler Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ].

Brug med CNS -depressiva

Doseringsjustering kan være nødvendig, når Ambien CR kombineres med andre CNS-depressive stoffer på grund af de potentielt additive effekter [se Advarsler og forholdsregler ].

Administration

Ambien CR udvidede tabletter med udvidet frigivelse skal sluges hele og ikke blive delt knust eller tygget. Effekten af ​​Ambien CR kan blive bremset ved indtagelse med eller umiddelbart efter et måltid.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Ambien CR fås som tabletter med udvidet frigivelse indeholdende 6,25 mg eller 12,5 mg zolpidem-tartrat til oral administration. Tabletter er ikke scoret.

Ambien CR 6,25 mg tabletter er lyserøde runde bi-konvekse og udslettes med en ~ på den ene side.

Ambien CR 12,5 mg tabletter er blå runde bi-konvekse og nedfældet med en ~ på den ene side.

Opbevaring og håndtering

Ambien CR 6,25 mg Tabletter med forlænget frigivelse er sammensat af to lag* og er coated lyserød rund biconvex, der er udsat med en ~ på den ene side og leveres som:

NDC -nummerstørrelse -0024-5501-31 flaske på 100

Ambien CR 12,5 mg Tabletter med forlænget frigivelse er sammensat af to lag* og er belagt blå rund biconvex, der er udsat med en ~ på den ene side og leveres som:

NDC -nummerstørrelse -0024-5521-31 flaske på 100

*Lag er dækket af belægningen og kan ikke skelnes.

Opbevares mellem 15 ° C-25 ° C (59 ° F-77 ° F). Begrænsede udflugter er tilladt op til 30 ° C (86 ° F).

Fremstillet af: Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807 A Sanofi Company. Revideret: Feb 2022

Bivirkninger for Ambien CR

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Kompleks søvnadfærd [se Advarsler og forholdsregler ]
• CNS-depressive effekter og nedsat næste dag [se Advarsler og forholdsregler ]
• Alvorlige anafylaktiske og anafylactoidreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Unormal tænkning og adfærdsændringer [se Advarsler og forholdsregler ]
• Tilbagetrækningseffekter [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Forbundet med seponering af behandlingen

I 3-ugers kliniske forsøg hos voksne og ældre patienter (> 65 år) blev 3,5% (7/201) patienter, der fik Ambien CR 6,25 eller 12,5 mg, ophørt med behandling på grund af en bivirkning sammenlignet med 0,9% (2/216) af patienter på placebo. Den reaktion, der oftest er forbundet med seponering hos patienter behandlet med Ambien CR, var somnolens (1%).

I en 6-måneders undersøgelse hos voksne patienter (18-64 år) 8,5% (57/669) af patienter, der fik Ambien CR 12,5 mg sammenlignet med 4,6% på placebo (16/349), ophørte med behandling på grund af en bivirkning. Reaktioner, der oftest er forbundet med seponering af Ambien CR, inkluderede angst (angstrastløshed eller agitation) rapporteret i 1,5% (10/669) af patienter sammenlignet med 0,3% (1/349) af patienter på placebo og depression (depression større depression eller deprimeret humør) rapporteret i 1,5% (10/669) af patienter sammenlignet med 0,3% (1/349) af patienter på placering af placering.

Data fra en klinisk undersøgelse, hvor selektiv serotonin genoptagelsesinhibitor (SSRI) -behandlede patienter fik zolpidem, afslørede, at fire af de syv ophør under dobbeltblind behandling med zolpidem (n = 95) var forbundet med nedsat koncentration fortsat eller forværret depression og manisk reaktion; En patient behandlet med placebo (n = 97) blev afbrudt efter et selvmordsforsøg.

Oftest observerede bivirkninger i kontrollerede forsøg

Under behandling med Ambien CR hos voksne og ældre ved daglige doser på henholdsvis 12,5 mg og 6,25 mg hver i tre uger var de mest almindeligt observerede bivirkninger forbundet med brugen af ​​Ambien CR hovedpine næste dag somnolens og svimmelhed.

I det 6-måneders forsøg, der vurderede Ambien CR 12,5 mg, var den bivirkningsprofil i overensstemmelse med det rapporterede i kortvarige forsøg bortset fra en højere forekomst af angst (6,3% for Ambien CR mod 2,6% for placebo).

Bivirkninger observeret ved en forekomst på ≥1% i kontrollerede forsøg

De følgende tabeller opregner behandlingsfremstillings-bivirkningsfrekvenser, der blev observeret ved en forekomst svarende til 1% eller mere blandt patienter med søvnløshed, der modtog Ambien CR i placebo-kontrollerede forsøg. Begivenheder rapporteret af efterforskere blev klassificeret ved anvendelse af Meddra -ordbogen med det formål at etablere begivenhedsfrekvenser. Forordningens forordning skal være opmærksom på, at disse tal ikke kan bruges til at forudsige forekomsten af ​​bivirkninger i løbet af den sædvanlige medicinske praksis, hvor patientkarakteristika og andre faktorer adskiller sig fra dem, der hersket i disse kliniske forsøg. Tilsvarende kan de citerede frekvenser ikke sammenlignes med tal opnået fra andre kliniske efterforskere, der involverer relaterede lægemiddelprodukter og anvendelser, da hver gruppe af lægemiddelforsøg udføres under et andet sæt betingelser. De citerede tal giver imidlertid lægen et grundlag for at estimere det relative bidrag fra lægemiddel- og nondrug -faktorer til forekomsten af ​​bivirkninger i den undersøgte befolkning.

Følgende tabeller blev afledt af resultaterne af to placebokontrollerede effektivitetsforsøg, der involverede Ambien CR. Disse forsøg involverede patienter med primær søvnløshed, der blev behandlet i 3 uger med Ambien CR ved doser på henholdsvis 12,5 mg (tabel 1) eller 6,25 mg (tabel 2). Tabellerne inkluderer kun bivirkninger, der forekommer ved en forekomst på mindst 1% for Ambien CR -patienter og med en forekomst større end den, der ses hos placebo -patienter.

Tabel 1: Forekomster af behandlingsvækst-bivirkninger i en 3-ugers placebokontrolleret klinisk undersøgelse hos voksne (procentdel af patienter, der rapporterer)

Tabel 2: Forekomster af behandlingsvækst-bivirkninger i en 3-ugers placebokontrolleret klinisk undersøgelse hos ældre (procentdel af patienter, der rapporterer)

Dosisforhold for bivirkninger

Der er bevis fra dosis sammenligningsforsøg, der antyder et dosisforhold for mange af de bivirkninger, der er forbundet med zolpidem, især til visse CNS og gastrointestinale bivirkninger.

Andre bivirkninger, der blev observeret under evalueringen af ​​premarketing af Ambien CR

Andre bivirkninger med behandling af behandlingen forbundet med deltagelse i Ambien CR-studier (dem, der er rapporteret ved frekvenser af <1%) were not different in nature or frequency to those seen in studies with immediate-release Zolpidem Tartrate which are listed below.

Bivirkninger, der blev observeret under evalueringen af ​​premarketing af zolpidem-tartrat med øjeblikkelig frigivelse

Zolpidem-tartrat med øjeblikkelig frigivelse blev administreret til 3660 forsøgspersoner i kliniske forsøg i hele U.S. Canada og Europa. Behandling-opstående bivirkninger forbundet med deltagelse i klinisk forsøg blev registreret af kliniske efterforskere ved anvendelse af terminologi af deres eget valg. For at tilvejebringe et meningsfuldt skøn over andelen af ​​personer, der oplever behandling af bivirkninger med behandlingsfremstilling, blev lignende typer af uheldige begivenheder samlet i et mindre antal standardiserede begivenhedskategorier og klassificeret ved hjælp af en modificeret Verdenssundhedsorganisation (WHO) ordbog med foretrukne udtryk.

De præsenterede frekvenser repræsenterer derfor proportioner af de 3660 individer udsat for zolpidem i alle doser, der oplevede en begivenhed af den citerede type ved mindst en lejlighed, mens de modtog zolpidem. Alle rapporterede bivirkninger med behandling af behandling er inkluderet undtagen dem, der allerede er anført i tabellen ovenfor af bivirkninger i placebo-kontrollerede undersøgelser, de kodende udtryk, der er så generelle, at de er uinformative og de begivenheder, hvor en lægemiddelårsager var fjerntliggende. Det er vigtigt at understrege, at selv om de rapporterede begivenheder forekom under behandling med Ambien, var de ikke nødvendigvis forårsaget af det.

Bivirkninger klassificeres yderligere inden for kropssystemkategorier og opregnes i rækkefølge af faldende frekvens ved hjælp af følgende definitioner: Hyppige bivirkninger defineres som dem, der forekommer i mere end 1/100 personer; De sjældne bivirkninger er dem, der forekommer hos 1/100 til 1/1000 patienter; Sjældne begivenheder er dem, der forekommer hos mindre end 1/1000 patienter.

Autonom nervesystem: Hyppig: tør mund. Sjældent: Øget svedende blekhed postural hypotension synkope. Sjælden: unormal indkvartering ændret spyt skylning af glaukom Hypotension impotens øget spyt tenesmus.

Krop som helhed : Hyppigt: Asterien. Sjældent: brystsmerter ødemer faldende feber -lidelse traumer. Sjælden: Allergisk reaktion Allergi forværrede anafylaktisk chok ansigt Eødema Hot Blinker Forøgede ESR -smerter Restløse ben Rigor tolerance Forøget vægtfald.

Kardiovaskulært system: Sjældent: Cerebrovaskulær forstyrrelse hypertension takykardi. Sjælden: angina pectoris arytmi arteritis Circulatory svigt Ekstrasystoler Hypertension forværrede myokardieinfarkt phlebitis pulmonal emboli Pulmonal ødem Varicose vener ventrikulær takykardi.

Central og perifert nervesystem: Hyppig: Ataxia forvirring døsighed, der er narret følelse af eufori søvnløshed slethargy fyrhårdhed svimmelhed. Sjældent: Agitation reducerede kognition løsrevet vanskeligheder med at koncentrere dysarthria følelsesladet labilitet hallucination hypoestesi illusion ben kramper migræne nervøsitet paræstesi sovende (efter daglig dosering) taleforstyrrelse bedøvelse rystelse. Sjælden: unormal gang unormal tænkning Aggressiv reaktion Apathy -appetit øgede nedsat libido vrangforestilling demens Depersonalisering Dysfasi Følelse af mærkelig hypokinesi Hypotoni Hysteri -beruset følelse Manisk reaktion Neuralgi Neuritis Neuropati Neurose Panikangreb Parese Personlighedsforstyrrelser Somnambulisme Suicide Forsøg tetany Yawning.

Gastrointestinal system: Hyppig: diarré dyspepsi hik. Sjældent: Anorexia -forstoppelse dysfagi flatulens gastroenteritis. Sjælden: Enteritis eruktion af esophagospasm gastritis hæmorroider tarmobstruktion rektal blødning tandkaries.

Hæmatologisk og lymfatisk system: Sjælden: Anæmi hyperhemoglobinæmi leukopeni lymfadenopati makrocytisk anæmi purpura trombose.

Immunologisk system: Sjældent: infektion. Sjælden: Abscess herpes simplex herpes zoster otitis externa otitis media.

Lever- og galdesystem: Sjældent: unormal leverfunktion øgede SGPT. Sjælden: Bilirubinæmi øgede SGOT.

Metabolisk og ernæringsmæssig: Sjældent: Hyperglykæmi tørst. Sjælden: Gigt hypercholesteræmi hyperlipidæmi Forøget alkalisk phosphatase øgede bolle periorbitalødem.

Muskuloskeletalsystem: Sjældent: gigt. Sjælden: Artrose Muscle Svaghed Sciatica Tendinitis.

Reproduktionssystem: Sjældent: menstruationsforstyrrelse vaginitis. Sjælden: Brystfibroadenose bryst neoplasma brystsmerter.

Åndedrætssystem: Hyppig: bihulebetændelse. Sjældent: Bronchitis hoste dyspnø. Sjælden: Bronchospasme Respiratorisk depression epistaxis hypoxia laryngitis lungebetændelse.

Hud og vedhæng: Sjældent: kløe. Sjælden: acne bullous udbrud dermatitis furunculosis injektionssted betændelsesfotosensitivitetsreaktion urticaria.

Særlige sanser: Hyppig: Diplopia Vision Unormal. Sjældent: Øjenirritations øjesmerter scleritis smag perversion tinnitus. Sjælden: Conjunctivitis Corneal Ulceration Lacrimation Unormal Parosmia Photopsia.

Urogenitalt system: Hyppig: Urinvejsinfektion. Sjældent: cystitis urininkontinens. Sjælden: Akut nyresvigt Dysuri Micturition Frekvens Nocturia Polyuria pyelonephritis Nyresmerter Urinretention.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af Ambien CR. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Lever- og galdesystem: Akut hepatocellulær kolestatisk eller blandet leverskade med eller uden gulsot (dvs. bilirubin> 2 × Uln alkalisk phosphatase ≥2 × ULN -transaminase ≥5 × ULN). Psykiatriske lidelser: delirium

Lægemiddelinteraktioner for Ambien CR

CNS-aktive lægemidler

CNS depressiva

Samtidig administration af zolpidem med andre CNS -depressiva øger risikoen for CNS -depression. Samtidig brug af zolpidem med disse lægemidler kan øge døsighed og psykomotorisk svækkelse inklusive nedsat køreevne [se Advarsler og forholdsregler ]. Zolpidem tartrate was evaluated in healthy volunteers in single-dose interaction studies for several CNS drugs.

Alkohol

En additiv bivirkning på psykomotorisk ydeevne mellem alkohol og oral zolpidem blev demonstreret [se Advarsler og forholdsregler ].

Opioider

Den samtidige anvendelse af Ambien CR med opioider kan øge risikoen for åndedrætsdepression. Begræns dosering og varighed af samtidig brug af ambien og opioider [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler ].

Imipraminchlorpromazin

Imipramin i kombination med zolpidem producerede ingen farmakokinetisk interaktion bortset fra et 20% fald i spidsniveauer af imipramin, men der var en additiv virkning af nedsat årvågenhed. Tilsvarende producerede chlorpromazin i kombination med zolpidem ingen farmakokinetisk interaktion, men der var en additiv effekt af nedsat årvågenhed og psykomotorisk ydeevne [se Klinisk farmakologi ].

Sertralin

Samtidig administration af zolpidem og sertralin øger eksponeringen for zolpidem [se Klinisk farmakologi ].

Fluoxetin

Efter flere doser af zolpidem-tartrat og fluoxetin blev der observeret en stigning i zolpidem-halveringstiden (17%). Der var ingen tegn på en additiv effekt i psykomotorisk præstation [se Klinisk farmakologi ].

Haloperidol

En undersøgelse, der involverede haloperidol og zolpidem, afslørede ingen virkning af haloperidol på farmakokinetikken eller farmakodynamikken i zolpidem. Manglen på en lægemiddelinteraktion efter administration af enkeltdosis forudsiger ikke fraværet af en effekt efter kronisk administration [se Klinisk farmakologi ].

Lægemidler, der påvirker lægemiddelmetabolismen via cytochrome P450

Nogle forbindelser, der er kendt for at inducere eller hæmme CYP3A, kan påvirke eksponering for zolpidem. Effekten af ​​lægemidler, der inducerer eller hæmmer andre P450 -enzymer på eksponeringen for zolpidem, vides ikke.

CYP3A4 -inducerere

Rifampin

Rifampin a CYP3A4 inducer significantly reduced the exposure to and the pharmacodynamic effects of zolpidem. Use of Rifampin in combination with zolpidem may decrease the efficacy of zolpidem and is not recommended [see Klinisk farmakologi ].

St. John's Wort

Anvendelse af St. John's Wort A CYP3A4 -inducer i kombination med zolpidem kan reducere blodniveauerne af zolpidem og anbefales ikke.

CYP3A4 -hæmmere

Ketoconazol

Ketoconazol a potent CYP3A4 inhibitor increased the exposure to and pharmacodynamic effects of zolpidem. Consideration should be given to using a lower dose of zolpidem when a potent CYP3A4 inhibitor and zolpidem are given together [see Klinisk farmakologi ].

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Zolpidem -tartrat klassificeres som et skema IV -kontrolleret stof ved føderal regulering.

Misbrug

Misbrug and addiction are separate and distinct from physical dependence and tolerance. Misbrug is characterized by misuse of the drug for non-medical purposes often in combination with other psychoactive substances. Tolerance is a state of adaptation in which exposure to a drug induces changes that result in a diminution of one or more of the drug effects over time. Tolerance may occur to both desired and undesired effects of drugs and may develop at different rates for different effects.

Afhængighed er en primær kronisk neurobiologisk sygdom med genetisk psykosociale og miljømæssige faktorer, der påvirker dens udvikling og manifestationer. Det er kendetegnet ved adfærd, der inkluderer et eller flere af følgende: Nedsat kontrol over stofbrug, tvangsanvendelse fortsat brug på trods af skade og trang. Lægemiddelafhængighed er en behandlingsbar sygdom ved hjælp af en tværfaglig tilgang, men tilbagefald er almindelig.

Undersøgelser af misbrugspotentiale hos tidligere stofmisbrugere fandt, at virkningerne af enkeltdoser af zolpidem -tartrat 40 mg var ens, men ikke identiske med diazepam 20 mg, mens zolpidem -tartrat 10 mg effekter var vanskelige at skelne fra placebo.

Fordi personer med en historie med afhængighed af eller misbrug af narkotika eller alkohol har en øget risiko for misbrug af misbrug og afhængighed af zolpidem, skal de overvåges omhyggeligt, når de modtager zolpidem eller enhver anden hypnotisk.

Afhængighed

Brug af Ambien CR kan føre til udvikling af fysisk og/eller psykologisk afhængighed. Denne risiko for afhængighed øges med dosis og behandlingsvarighed. Risikoen for misbrug og afhængighed er også større hos patienter med historie med alkohol- eller stofmisbrug. Ambien CR skal bruges med ekstrem forsigtighed hos patienter med nuværende eller tidligere alkoholmisbrug eller stofmisbrug.

Jeg vil identificere en pille

Fysisk afhængighed er en tilstand af tilpasning, der manifesteres af et specifikt tilbagetrækningssyndrom, der kan produceres ved pludselig ophør med hurtig dosisreduktion, der falder med blodniveauet for lægemidlet og/eller administration af en antagonist.

Beroligende/hypnotik har produceret tilbagetrækningstegn og symptomer efter pludselig seponering. Disse rapporterede symptomer spænder fra mild dysfori og søvnløshed til et tilbagetrækningssyndrom, der kan omfatte abdominale og muskelkramper, der opkastede svedtvindingskrampe og delirium.

Følgende bivirkninger, der anses for at opfylde DSM-III-R-kriterierne for ukompliceret beroligende/hypnotisk tilbagetrækning, blev rapporteret under Ambien CR kliniske forsøg efter placebo-substitution, der forekommer inden for 48 timer efter sidste zolpidem-behandling: Træthed kvalme skylning af letheadedness ukontrolleret grædende emesis stomach-krampere panik angreb nervøs og abdominal syn. Disse rapporterede bivirkninger forekom ved en forekomst på 1% eller mindre. Imidlertid kan tilgængelige data ikke give et pålideligt estimat af forekomsten, hvis nogen af ​​afhængighed under behandling i anbefalede doser. Der har været efter markedsføringsrapporter om misbrugsafhængighed og tilbagetrækning med Zolpidem.

Advarsler for Ambien CR

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Ambien CR

Kompleks søvnadfærd

Kompleks søvnadfærd, herunder søvnvandrende søvnkørsel og engagement i andre aktiviteter, mens ikke fuldt vågen kan forekomme efter den første eller efterfølgende brug af Ambien CR. Patienter kan blive alvorligt såret eller skade andre under kompleks søvnadfærd. Sådanne skader kan resultere i et dødeligt resultat. Andre komplekse søvnadfærd (f.eks. Forberedelse og spisning af madfremstilling af telefonopkald eller at have sex) er også rapporteret. Patienter husker normalt ikke disse begivenheder. Rapporter efter markedsføring har vist, at kompleks søvnadfærd kan forekomme med Ambien CR alene ved anbefalede doser med eller uden samtidig brug af alkohol eller andet centralnervesystem (CNS) depressiva [Se Lægemiddelinteraktioner ]. Discontinue AMBIEN CR immediately if a patient experiences a complex sleep behavior [see Kontraindikationer ].

CNS-depressive effekter og nedsat næste dag

Ambien CR er et CNS -depressivt middel og kan forringe dagtidsfunktion hos nogle patienter, selv når de bruges som foreskrevet. Rekressører skal overvåge for overskydende depressive virkninger, men svækkelse kan forekomme i fravær af subjektive symptomer og kan muligvis ikke påvises pålideligt ved almindelig klinisk undersøgelse (dvs. mindre end formel psykomotorisk test). Mens farmakodynamisk tolerance eller tilpasning til nogle ugunstige depressive virkninger af Ambien CR kan udvikle patienter, der bruger Ambien CR, bør advaret mod at køre eller deltage i andre farlige aktiviteter eller aktiviteter, der kræver fuldstændig mental opmærksomhed dagen efter brug.

Additive effekter forekommer ved samtidig brug af andre CNS -depressiva (f.eks. Benzodiazepiner opioider Tricykliske antidepressiva alkohol) inklusive brug af dagen [se Lægemiddelinteraktioner ]. Downward dose adjustment of AMBIEN CR and concomitant CNS depressants should be considered [see Dosering og administration ].

Brugen af ​​Ambien CR med andre beroligende-hypnotika (inklusive andre zolpidem-produkter) ved sengetid eller midt på natten anbefales ikke.

Risikoen for nedskrivning i næste dag forøges svækkelse af psykomotoren, hvis Ambien CR tages med mindre end en hel nat med søvn tilbage (7 til 8 timer); Hvis der tages højere end den anbefalede dosis; hvis den er coadminister med andre CNS -depressiva eller alkohol; eller coadminister med andre lægemidler, der øger blodniveauerne i zolpidem. Patienter skal advares mod kørsel og andre aktiviteter, der kræver fuldstændig mental opmærksomhed, hvis ambien cr tages under disse omstændigheder [se Dosering og administration Kliniske studier ].

Køretøjsdrivere og maskinoperatører skal advares om, at der som med andre hypnotika kan være en mulig risiko for bivirkninger, herunder døsighed langvarig reaktionstid Dizziness søvnighed sløret/dobbeltvision reduceret årvågenhed og nedsat kørsel om morgenen efter terapi. For at minimere denne risiko anbefales en hel nat med søvn (7-8 timer).

Fordi Ambien CR kan forårsage døsighed og et nedsat bevidsthedsniveaupatienter, især ældre har en højere risiko for fald.

Har brug for at evaluere for comorbide diagnoser

Fordi søvnforstyrrelser kan være den præsenterende manifestation af en fysisk og/eller psykiatrisk lidelse symptomatisk behandling af søvnløshed, bør først initieres efter en omhyggelig evaluering af patienten. Svigt af søvnløshed med at overføre efter 7 til 10 dages behandling kan indikere tilstedeværelsen af ​​en primær psykiatrisk og/eller medicinsk sygdom, der skal evalueres. Forværring af søvnløshed eller fremkomsten af ​​nye tænkning eller adfærd abnormiteter kan være konsekvensen af ​​en ikke anerkendt psykiatrisk eller fysisk lidelse. Sådanne fund er opstået i løbet af behandlingen med beroligende/hypnotiske lægemidler inklusive zolpidem.

Alvorlige anafylaktiske og anafylaktoidreaktioner

Tilfælde af angioødem, der involverer tunge glottis eller strubehovedet, er rapporteret hos patienter efter at have taget de første eller efterfølgende doser af beroligende-hypnotika inklusive zolpidem. Nogle patienter har haft yderligere symptomer, såsom lukning af dyspnø, hals eller kvalme og opkast, der antyder anafylaksi. Nogle patienter har krævet medicinsk terapi i akuttafdelingen. Hvis angioødem involverer halsen glottis eller strubeveje kan forekomme og være dødelig. Patienter, der udvikler angioødem efter behandling med zolpidem, bør ikke genindlæses med lægemidlet.

Unormal tænkning og adfærdsændringer

Der er rapporteret om unormal tænkning og adfærdsændringer hos patienter, der er behandlet med beroligende/hypnotik, inklusive Ambien CR. Nogle af disse ændringer omfattede nedsat inhibering (f.eks. Aggressivitet og ekstroversion, der syntes ude af karakter) Bisarre adfærdsregering og depersonalisering. Visuelle og auditive hallucinationer er rapporteret.

I kontrollerede forsøg <1% of adults with insomnia reported hallucinations. In a clinical trial 7% of pediatric patients treated with Ambien 0.25 mg/kg taken at bedtime reported hallucinations versus 0% treated with placebo [see Brug i specifikke populationer ]. There have been postmarketing reports of delirium with zolpidem use [see Bivirkninger ].

Det kan sjældent bestemmes med sikkerhed, om et bestemt tilfælde af den unormale opførsel, der er anført ovenfor, er medikamentinduceret spontan oprindelse eller et resultat af en underliggende psykiatrisk eller fysisk lidelse. Ikke desto mindre kræver fremkomsten af ​​et nyt adfærdstegn eller symptom på bekymring omhyggelig og øjeblikkelig evaluering.

Brug hos patienter med depression

Hos primært deprimerede patienter, der er behandlet med beroligende-hypnotik, er forværring af depression og selvmordstanker og handlinger (inklusive afsluttede selvmord) rapporteret. Der kan være påkrævet selvmordstendenser i sådanne patienter, og beskyttelsesforanstaltninger kan være påkrævet. Forsætlig overdosering er mere almindelig i denne gruppe patienter; Derfor bør det laveste antal tabletter, der er muligt, ordineres til patienten på et hvilket som helst tidspunkt.

Luftvejsdepression

Although studies with 10 mg zolpidem tartrate did not reveal respiratory depressant effects at hypnotic doses in healthy subjects or in patients with mild to moderate chronic obstructive pulmonary disease (COPD) a reduction in the Total Arousal Index together with a reduction in lowest oxygen saturation and increase in the times of oxygen desaturation below 80% and 90% was observed in patients with mild to moderate sleep apnea when treated with zolpidem sammenlignet med placebo. Da beroligende-hypnotik har kapacitet til at trykke på respiratoriske drivforholdsregler, skal man tage, hvis Ambien CR er ordineret til patienter med kompromitteret luftvejsfunktion eller samtidig brug med opioider eller andre CNS-depressiva. Postmarkedsrapporter om respiratorisk insufficiens hos patienter, der modtager 10 mg zolpidem-tartrat, hvoraf de fleste havde, hvoraf de fleste havde eksisterende luftvejssvækkelse, er rapporteret. Risikoen for respirationsdepression bør overvejes, inden man ordinerer Ambien CR hos patienter med respiratorisk svækkelse inklusive søvnapnø og myasthenia gravis eller med samtidig opioidbrug [se Dosering og administration Lægemiddelinteraktioner ].

Udfældning af lever encephalopati

Lægemidler, der påvirker GABA -receptorer, såsom zolpidem -tartrat, har været forbundet med udfældning af lever encephalopati hos patienter med leverinsufficiens. Derudover rydder patienter med leverinsufficiens ikke zolpidem -tartrat så hurtigt som patienter med normal leverfunktion. Undgå Ambien CR -brug hos patienter med alvorlig levering af leveren, da det kan bidrage til encephalopati [se Dosering og administration Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ].

Tilbagetrækningseffekter

Der har været rapporter om tilbagetrækningstegn og symptomer efter den hurtige dosisfald eller pludselig seponering af zolpidem. Overvåg patienter for tolerance misbrug og afhængighed [se Stofmisbrug og afhængighed ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Informer patienter og deres familier om fordelene og risiciene ved behandling med Ambien CR. Informer patienter om tilgængeligheden af ​​en medicinguide og instruerer dem til at læse medicinguiden inden behandling med Ambien CR og med hver receptpligtig påfyldning. Gennemgå Ambien CR -medicinguiden med enhver patient inden behandling af behandling. Instruer patienter eller plejere om, at Ambien CR kun skal tages som foreskrevet.

Kompleks søvnadfærd

Instruer patienter og deres familier om, at Ambien CR kan forårsage kompleks søvnadfærd, herunder søvnvandrende søvnkørsel, der forbereder og spiser madfremstilling af telefonopkald eller har sex, mens de ikke er helt vågen. Alvorlige kvæstelser og død har fundet sted under komplekse søvnadfærdsepisoder. Bed patienterne om at afbryde Ambien CR og underrette deres sundhedsudbyder med det samme, hvis de udvikler nogen af ​​disse symptomer [se Bokset advarsel Advarsler og forholdsregler ].

Hvad bruges Tylenol 3 til

CNS-depressive effekter og nedsat næste dag

Fortæl patienterne, at Ambien CR kan forårsage nedskrivning i næste dag, selv når de bruges som foreskrevet, og at denne risiko øges, hvis doseringsinstruktioner ikke følges nøje. FORSIGTIG Patienter mod kørsel og andre aktiviteter, der kræver fuldstændig mental opmærksomhed dagen efter brug. Informer patienter om, at værdiforringelse kan være til stede på trods af at det føles fuldt vågen. Rådgive patienter, der øgede døsighed og nedsat bevidsthed, kan øge risikoen for fald hos nogle patienter [se Advarsler og forholdsregler ].

Alvorlige anafylaktiske og anafylaktoidreaktioner

Informer patienter om, at alvorlige anafylaktiske og anafylactoidreaktioner har forekommet med zolpidem. Beskriv tegn/symptomer på disse reaktioner og rådgive patienter om straks at søge lægehjælp, hvis nogen af ​​dem forekommer [se Advarsler og forholdsregler ].

Selvmord

Bed patienterne om straks at rapportere eventuelle selvmordstanker.

Alkohol And Other Drugs

Spørg patienter om alkoholforbrugsmedicin, de tager, og stoffer, de muligvis tager uden recept. Rådgiv patienter om ikke at bruge Ambien CR, hvis de drak alkohol den aften eller før sengetid.

Samtidig brug med opioider

Informer patienter og plejepersonale om, at potentielt alvorlige additive effekter kan forekomme, hvis Ambien CR bruges sammen med opioider og ikke til at bruge sådanne lægemidler samtidig, medmindre man overvåges af en sundhedsudbyder [advarsler og forholdsregler (5.2 5.7) lægemiddelinteraktioner (7.1)].

Tolerance misbrug og afhængighed

Bed patienterne om ikke at øge dosis af Ambien CR på egen hånd og informere dig, hvis de mener, at stoffet ikke fungerer.

Administration Instructions

Patienter skal rådes til at tage Ambien CR lige før de går i sengen, og kun når de er i stand til at blive i sengen en hel nat (7-8 timer), før de er aktiv igen. Ambien CR -tabletter bør ikke tages med eller umiddelbart efter et måltid. Rådgiv patienter om ikke at tage Ambien CR, hvis de drak alkohol den aften.

Graviditet

Rådgive patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under behandling med Ambien CR. Rådgive patienter, der brug af Ambien CR sent i tredje trimester, kan forårsage luftvejsdepression og sedation hos nyfødte. Rådgive mødre, der brugte Ambien CR i slutningen af ​​tredje trimester af graviditeten til at overvåge nyfødte for tegn på søvnighed (mere end sædvanligt) vejrtrækningsvanskeligheder eller slethed [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive ammende mødre, der bruger Ambien CR til at overvåge spædbørn for øget søvnighed (mere end sædvanligt) vejrtrækningsvanskeligheder eller slaphed. Instruer ammende mødre om at søge øjeblikkelig medicinsk behandling, hvis de bemærker disse tegn. En ammende kvinde kan overveje at pumpe og kassere brystmælk under behandlingen og i 23 timer efter Ambien CR -administration for at minimere lægemiddeleksponering for et ammet spædbarn [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Zolpidem blev administreret til mus og rotter i 2 år ved orale doser på 4 18 og 80 mg base/kg/dag. Hos mus er disse doser ca. 2 9 og 40 gange MRHD på 12,5 mg/dag (10 mg zolpidembase) baseret på mg/m² kropsoverfladeareal og i rotter er disse doser ca. 4 18 og 80 gange MRHD baseret på mg/m² kropsoverfladeareal. Der blev ikke observeret noget bevis for kræftfremkaldende potentiale hos mus. Hos rotter blev nyretumorer (lipoma liposarcoma) set i midten og høje doser.

Mutagenese

Zolpidem var negativ i in vitro (bakteriel omvendt mutation muselymfom og kromosomal afvigelse) og in vivo (mus mikronukleus) genetisk toksikologi -assays.

Værdiforringelse af fertiliteten

Zolpidem was administered to rats at 4 20 and 100 mg base/kg/day which are approximately 4 20 and 100 times the MRHD of 12.5 mg/day (10 mg zolpidem base) based on mg/m² body surface area prior to and during mating and continuing in females through postpartum day 25. Zolpidem caused irregular estrus cycles and prolonged precoital intervals at the Højeste dosis testet, som er cirka 100 gange MRHD baseret på mg/m² kropsoverfladeareal. NOAEL for disse effekter er 20 gange MRHD baseret på mg/m² kropsoverfladeareal. Der var ingen forringelse af fertiliteten i nogen testet dosis.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Nyfødte født af mødre ved hjælp af zolpidem sent i tredje trimester af graviditeten er rapporteret at opleve symptomer på respirationsdepression og sedation [se Kliniske overvejelser og data ]. Published data on the use of zolpidem during pregnancy have not reported a clear association with zolpidem and major birth defects [see Data ]. Oral administration of zolpidem to pregnant rats and rabbits did not indicate a risk for adverse effects on fetal development at clinically relevant doses [see Data ].

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% -4% og 15% -20%.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

Zolpidem krydser placentaen og kan producere luftvejsdepression og sedation hos nyfødte. Overvåg nyfødte udsat for Ambien CR under graviditet og arbejde for tegn på overskydende sedationshypotoni og luftvejsdepression og håndter i overensstemmelse hermed.

Data

Menneskelige data

Publicerede data fra observationsundersøgelser Fødselsregistreringer og sagsrapporter om brugen af ​​zolpidem under graviditet rapporterer ikke en klar tilknytning til zolpidem og større fødselsdefekter.

Der er begrænsede postmarketingrapporter om alvorlige til moderate tilfælde af respirationsdepression, der opstod efter fødslen hos nyfødte, hvis mødre havde taget zolpidem under graviditet. Disse tilfælde krævede kunstig ventilation eller intratracheal intubation. Størstedelen af ​​nyfødte kom sig inden timer til et par uger efter fødslen, når de var behandlet.

Zolpidem har vist sig at krydse morkagen.

Dyredata

Oral administration af zolpidem til gravide rotter i perioden med organogenese ved 4 20 og 100 mg base/kg/dag, som er ca. 4 20 og 100 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 12,5 mg/dag (10 mg zolpidembase) baseret på mg/m² kropsoverfladeare (Ataxia) Doser 20 og 100 gange MRHD baseret på mg/m² kropsoverfladeareal.

Oral administration af zolpidem til gravide kaniner i perioden med organogenese ved 1 4 og 16 mg base/kg/dag, som er ca. 2 8 og 30 gange MRHD på 12,5 mg/dag (10 mg zolpidembase) (Nedsat kropsvægtøgning) Dosis 30 gange MRHD baseret på Mg/m² kropsoverfladeareal.

Oral administration af zolpidem til gravide rotter fra dag 15 af drægtighed gennem amning ved 4 20 og 100 mg base/kg/dag, som er ca. 4 20 og 100 gange MRHD på 12,5 mg/dag (10 mg zolpidem base) baseret på en mg/m² kropsoverflade -område forsinkede afkom vækst og faldt overlevelse i doser 20 og 100 gange baseret på MRHD baseret på mg/mg -kropsoverfladen.

Amning

Risikooversigt

Begrænsede data fra offentliggjort litteratur rapporterer tilstedeværelsen af ​​zolpidem i human mælk. Der er rapporter om overskydende sedation hos spædbørn udsat for zolpidem gennem brystmælk [se Kliniske overvejelser ]. There is no information on the effects of zolpidem on milk production. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for AMBIEN CR and any potential adverse effects on the breastfed infant from AMBIEN CR or from the underlying maternal condition.

Kliniske overvejelser

Spædbørn, der er udsat for Ambien CR gennem brystmælk, skal overvåges for overskydende sedationshypotoni og åndedrætsdepression. En ammende kvinde kan overveje at afbryde amning og pumpe og kassere modermælk under behandlingen og i 23 timer (ca. 5 eliminering af halveringstider) efter Ambien CR-administration for at minimere lægemiddeleksponering for et brystfodret spædbarn.

Pædiatrisk brug

Ambien CR anbefales ikke til brug hos børn. Sikkerhed og effektivitet af zolpidem hos pædiatriske patienter under 18 år er ikke blevet fastlagt.

I en 8-ugers undersøgelse hos pædiatriske patienter (i alderen 6-17 år) med søvnløshed forbundet med opmærksomhedsunderskud/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) faldt en oral opløsning af zolpidem-tartrat doseret ved 0,25 mg/kg ved sengetid ikke mindskede søvnforsinkelsen sammenlignet med placebo. Psykiatriske og nervesystemforstyrrelser omfattede den hyppigste (> 5%) behandling fremkommende bivirkninger observeret med zolpidem versus placebo og inkluderede svimmelhed (23,5% mod 1,5%) hovedpine (12,5% mod 9,2%) og hallucinationer blev rapporteret hos 7% af de pediatriske patienter, der modtog Zolpidem; Ingen af ​​de pædiatriske patienter, der modtog placebo rapporterede hallucinationer [se Advarsler og forholdsregler ]. Ten patients on zolpidem (7.4%) discontinued treatment due to an adverse reaction.

FDA har ikke krævet pædiatriske undersøgelser af Ambien CR i den pædiatriske population baseret på disse effektivitets- og sikkerhedsresultater.

Geriatrisk brug

I alt 99 ældre (≥65 år) modtog daglige doser på 6,25 mg Ambien CR i en 3-week placebo-kontrolleret undersøgelse. Den bivirkningsprofil for Ambien CR 6,25 mg i denne population svarede til Ambien CR 12,5 mg hos yngre voksne (≤64 år). Svimmelhed blev rapporteret hos 8% af Ambien CRâ € behandlede patienter sammenlignet med 3% af dem, der blev behandlet med placebo.

Dosis Ambien CR hos ældre patienter er 6,25 mg for at minimere bivirkninger relateret til nedsat motor og/eller kognitiv ydeevne og usædvanlig følsomhed over for beroligende/hypnotiske lægemidler [se Advarsler og forholdsregler ].

Kønsforskel i farmakokinetik

Kvinder rydder zolpidem -tartrat fra kroppen i en lavere hastighed end mænd. Cmax- og AUC -parametre for zolpidem fra Ambien CR var henholdsvis ca. 50% og 75% højere i den samme dosis hos voksne kvindelige forsøgspersoner sammenlignet med voksne mandlige emner. Mellem 6 og 12 timer efter dosering af zolpidemkoncentrationer var 2 til 3 gange højere hos voksne kvinder sammenlignet med voksne mandlige forsøgspersoner. I betragtning af de højere blodniveauer af zolpidem -tartrat hos kvinder sammenlignet med mænd i en given dosis, er den anbefalede indledende dosis af ambien cr for voksne kvinder 6,25 mg og den anbefalede dosis for voksne mænd er 6,25 eller 12,5 mg.

Hos geriatriske patienter er clearance af zolpidem ens hos mænd og kvinder. Den anbefalede dosis af Ambien CR hos geriatriske patienter er 6,25 mg uanset køn.

Leverskrivning i leveren

Den anbefalede dosis af Ambien CR hos patienter med mild til moderat leverfunktion er 6,25 mg en gang dagligt umiddelbart før sengetid. Undgå Ambien CR -brug hos patienter med alvorlig levering af leveren, da det kan bidrage til encephalopati [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Ambien CR

Tegn og symptomer

I postmarketing-erfaring med overdosering med zolpidem-tartrat alene eller i kombination med CNS-depressiva-svækkelse af bevidsthed, der spænder fra somnolens til koma kardiovaskulær og/eller respiratorisk kompromis og dødelige resultater er rapporteret.

Anbefalet behandling

Generelle symptomatiske og støttende foranstaltninger bør bruges sammen med øjeblikkelig gastrisk skylning, hvor det er relevant. Intravenøse væsker skal administreres efter behov. Zolpidems beroligende hypnotiske virkning viste sig at være reduceret med flumazenil og kan derfor være nyttig; Imidlertid kan Flumazenil -administration bidrage til udseendet af neurologiske symptomer (kramper). Som i alle tilfælde af respiration af respiration af lægemidler til overdosering af med lægemiddel skal blodtrykket og andre passende tegn overvåges og generelle understøttende foranstaltninger anvendes. Hypotension og CNS -depression skal overvåges og behandles ved passende medicinsk indgriben. Sedatering af lægemidler skal tilbageholdes efter zolpidem overdosering, selvom excitation forekommer. Værdien af ​​dialyse i behandlingen af ​​overdosering er ikke bestemt, selvom hæmodialyseundersøgelser hos patienter med nyresvigt, der modtager terapeutiske doser, har vist, at zolpidem ikke er dialyzbart.

Som med styring af al overdosering bør muligheden for flere indtagelse af medikamenter overvejes. Lægen ønsker muligvis at overveje at kontakte et giftkontrolcenter for ajourført information om styring af hypnotisk lægemiddelprodukt overdosering.

Kontraindikationer for Ambien CR

Ambien CR er kontraindiceret hos patienter

• der har oplevet kompleks søvnadfærd efter at have taget ambien cr [se Advarsler og forholdsregler ].
• med kendt overfølsomhed over for zolpidem. Observerede reaktioner inkluderer anafylaksi og angioødem [se Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk farmakologi for Ambien CR

Handlingsmekanisme

Zolpidem er en GABA A-receptor-positiv modulator, der antages at udøve dens terapeutiske virkninger i den kortvarige behandling af søvnløshed gennem binding til benzodiazepin-stedet for α1-underenhed indeholdende GABA A-receptorer, der øger frekvensen af ​​chloridkanalåbning, hvilket resulterer i hæmning af neuronal excitation.

Farmakodynamik

Zolpidem binder til GABA A -receptorer med større affinitet for α1 -underenheden i forhold til α2 og α3 -underenheden indeholdende receptorer. Zolpidem har ingen mærkbar bindingsaffinitet for α5 -underenheden indeholdende GABA A -receptorer. Denne bindingsprofil kan muligvis forklare det relative fravær af myorelaxant -effekter i dyreforsøg. Zolpidem har ingen mærkbar bindingsaffinitet for dopaminergiske D2 -serotonergiske 5HT2 -adrenerg histaminergiske eller muscariniske receptorer.

Farmakokinetik

Ambien CR udviser bifasiske absorptionskarakteristika, som resulterer i hurtig initial absorption fra mave-tarmkanalen svarende til zolpidem-tartrat øjeblikkelig frigivelse og derefter giver udvidede plasmakoncentrationer ud over tre timer efter administration. En undersøgelse i 24 raske mandlige forsøgspersoner blev udført for at sammenligne gennemsnitlige zolpidem-plasmakoncentrationstidsprofiler opnået efter enkelt oral administration af Ambien CR 12,5 mg og med en formulering med øjeblikkelig frigivelse af zolpidem-tartrat (10 mg). Den terminale eliminering halveringstid observeret med Ambien CR (12,5 mg) svarede til den opnåede med zolpidem-tartrat med øjeblikkelig frigivelse (10 mg). De gennemsnitlige plasmakoncentrationstidsprofiler er vist i figur 1.

Figur 1: Gennemsnitlig plasmakoncentrationstidsprofiler for Ambien CR (12,5 mg) og zolpidem-tartrat med øjeblikkelig frigivelse (10 mg)

Hos voksne og ældre patienter, der blev behandlet med Ambien CR, var der ingen tegn på akkumulering efter gentagen dosering en gang dagligt i op til to uger.

Absorption

Efter administration af Ambien CR, der blev administreret som en enkelt 12,5 mg dosis hos raske mandlige voksne, var den gennemsnitlige topkoncentration (Cmax) af zolpidem 134 ng/ml (interval: 68,9 til 197 ng/ml), der forekom i en median tid (TMAX) på 1,5 timer. Den gennemsnitlige AUC for zolpidem var 740 ng • HR/ml (interval: 295 til 1359 ng • HR/ml).

En fødevareeffektundersøgelse hos 45 raske forsøgspersoner sammenlignede farmakokinetikken af ​​Ambien CR 12,5 mg, når de blev administreret under faste eller inden for 30 minutter efter et måltid. Resultaterne demonstrerede, at med mad betyder, at AUC og Cmax blev reduceret med henholdsvis 23% og 30%, mens median Tmax blev forøget fra 2 timer til 4 timer. Halveringstiden blev ikke ændret. Disse resultater antyder, at Ambien CR for hurtigere søvnbegyndelse ikke bør administreres med eller umiddelbart efter et måltid.

Fordeling

Den samlede proteinbinding viste sig at være 92,5 ± 0,1% og forblev konstant uafhængig af koncentrationen mellem 40 og 790 ng/ml.

Metabolisme

Zolpidem omdannes til inaktive metabolitter, der primært fjernes ved renal udskillelse.

Eliminering

Når Ambien CR blev administreret som en enkelt 12,5 mg dosis hos raske mandlige voksne forsøgspersoner, var det gennemsnitlige zolpidem-elimineringshalveringstid 2,8 timer (rækkevidde: 1,62 til 4,05 timer).

Særlige befolkninger

Ældre

Hos 24 ældre (≥65 år), der blev administreret, administrerede sunde forsøgspersoner en enkelt 6,25 mg dosis af Ambien CR Den gennemsnitlige topkoncentration (Cmax) af zolpidem var 70,6 (interval: 35,0 til 161) ng/ml, der forekommer ved en median tid (Tmax) på 2,0 timer. Den gennemsnitlige AUC for zolpidem var 413 ng • HR/ml (interval: 124 til 1190 ng • HR/ml), og den gennemsnitlige elimineringshalveringstid var 2,9 timer (rækkevidde: 1,59 til 5,50 timer).

Leverskrivning i leveren

Ambien CR blev ikke undersøgt hos patienter med leverfunktion. Farmakokinetikken for en formulering af øjeblikkelig frigivelse af zolpidem-tartrat hos otte patienter med kronisk leverinsufficiens blev sammenlignet med resultater i raske forsøgspersoner. Efter en enkelt 20 mg oral zolpidem -tartratdosis middel Cmax og AUC viste sig at være to gange (250 mod 499 ng/ml) og fem gange (788 mod 4203 ng • HR/ml) højere hos hepatisk kompromitterede patienter. Tmax ændrede sig ikke. Den gennemsnitlige halveringstid hos cirrhotiske patienter på 9,9 timer (rækkevidde: 4,1 til 25,8 timer) var større end det, der blev observeret i normale emner på 2,2 timer (interval: 1,6 til 2,4 timer) [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler Brug i specifikke populationer ].

Nedskærmning af nyren

Ambien CR blev ikke undersøgt hos patienter med nedsat nyrefunktion. Farmakokinetikken for en formulering af øjeblikkelig frigivelse af zolpidem-tartrat blev undersøgt hos 11 patienter med slutstadie nyresvigt (gennemsnitlig CLCR = 6,5 ± 1,5 ml/min) gennemgik hæmodialyse tre gange om ugen, der var doseret med zolpidem-tartrat 10 mg oralt hver dag i 14 eller 21 dage. Der blev ikke observeret nogen statistisk signifikante forskelle for Cmax Tmax Half-Life og AUC mellem den første og sidste dag af lægemiddeladministration, da der blev foretaget baseline-koncentrationsjusteringer. Zolpidem var ikke hæmodialyzable. Ingen ophobning af uændret lægemiddel dukkede op efter 14 eller 21 dage. Zolpidem -farmakokinetik var ikke signifikant forskellig hos renalt nedsat patienter. Ingen doseringsjustering er nødvendig hos patienter med kompromitteret nyrefunktion.

Lægemiddelinteraktioner

CNS depressiva

Samtidig administration af zolpidem med andre CNS -depressiva øger risikoen for CNS -depression [se Advarsler og forholdsregler ]. Zolpidem tartrate was evaluated in healthy volunteers in single-dose interaction studies for several CNS drugs. Imipramine in combination with zolpidem produced no pharmacokinetic interaction other than a 20% decrease in peak levels of imipramine but there was an additive effect of decreased alertness. Similarly chlorpromazine in combination with zolpidem produced no pharmacokinetic interaction but there was an additive effect of decreased alertness and psychomotor performance.

En undersøgelse, der involverede haloperidol og zolpidem, afslørede ingen virkning af haloperidol på farmakokinetikken eller farmakodynamikken i zolpidem. Manglen på en lægemiddelinteraktion efter administration af enkeltdosis forudsiger ikke fraværet af en effekt efter kronisk administration.

En additiv bivirkning på psykomotorisk ydeevne mellem alkohol og oral zolpidem blev demonstreret [se Advarsler og forholdsregler ].

Efter fem på hinanden følgende natlige doser ved sengetid af oral zolpidem-tartrat 10 mg i nærvær af sertralin 50 mg (17 på hinanden følgende daglige doser kl. 7:00 i raske kvindelige frivillige) var zolpidem Cmax signifikant højere (43%) og Tmax var signifikant reduceret (-53%). Farmakokinetik af sertralin og N-desmethylsertralin blev ikke påvirket af zolpidem.

En enkeltdosisinteraktionsundersøgelse med zolpidem-tartrat 10 mg og fluoxetin 20 mg ved stabilitetsniveauer hos mandlige frivillige demonstrerede ikke nogen klinisk signifikant farmakokinetiske eller farmakodynamiske interaktioner. Når flere doser af zolpidem og fluoxetin blev givet i stabil tilstand, og de koncentrationer, der blev evalueret hos raske hunner, blev der observeret en stigning i zolpidem-halveringstiden (17%). Der var ingen tegn på en additiv effekt i psykomotorisk præstation.

Lægemidler, der påvirker lægemiddelmetabolismen via cytochrome P450

Nogle forbindelser, der er kendt for at hæmme CYP3A, kan øge eksponeringen for zolpidem. Effekten af ​​hæmmere af andre P450 -enzymer på farmakokinetikken i zolpidem er ukendt.

En enkeltdosisinteraktionsundersøgelse med zolpidem-tartrat 10 mg og itraconazol 200 mg ved stabilitetsniveauer hos mandlige frivillige resulterede i en stigning på 34% i AUC0-∞ af zolpidem-tartrat. Der var ingen farmakodynamiske virkninger af zolpidem påvist på subjektiv døsighed postural svaje eller psykomotorisk præstation.

En enkeltdosisinteraktionsundersøgelse med zolpidem-tartrat 10 mg og rifampin 600 mg ved stabilitetsniveauer hos kvindelige forsøgspersoner viste signifikante reduktioner af AUC (-73%) Cmax (-58%) og T½ (-36%) af zolpidem sammen med signifikante reduktion i de farmakodynamiske virkninger af zolpidem-tartrat. Rifampin A CYP3A4 -inducer reducerede eksponeringen for og de farmakodynamiske virkninger af zolpidem markant [se Lægemiddelinteraktioner ].

Tilsvarende kan St. Johns urt en CYP3A4 -inducer også reducere blodniveauerne i zolpidem.

En enkeltdosis-interaktionsundersøgelse med zolpidem-tartrat 5 mg og ketoconazol En potent CYP3A4-hæmmer, der blev givet som 200 mg to gange dagligt i 2 dage, øgede cmax af zolpidem (30%) og den samlede auc af zolpidem (70%) sammenlignet med zolpidem alene og forlængede elimineringshalvdelen (30%) sammen med en stigning i lægen [Se Lægemiddelinteraktioner ].

Derudover er en stærk inhibitor af CYP1A2 og en svag hæmmer af CYP3A4 og CYP2C9) og ciprofloxacin (en stærk inhibitor af CYP1A2 og en moderat inhibitor af CYP3A) også sandsynligvis også at hæmme zolpidems metaboliske stier, der fører til en stigning i zolpid, der hæmmer zolpidemâ € € € € € €, at hæmme zolpidems af Cyp1A og en moderat inhibitor førte til en stigning i zolpid.

Andre lægemidler uden interaktion med zolpidem

En undersøgelse, der involverede cimetidin/zolpidem -tartrat og ranitidin/zolpidem -tartratkombinationer, afslørede ingen virkning af hverken lægemiddel på farmakokinetikken eller farmakodynamikken i zolpidem.

Zolpidem -tartrat havde ingen indflydelse på digoxin -farmakokinetik og påvirkede ikke protrombin -tid, da det blev givet med warfarin hos raske forsøgspersoner.

Kliniske studier

Kontrollerede kliniske forsøg

Ambien CR blev evalueret i tre placebo-kontrollerede undersøgelser til behandling af patienter med kronisk primær søvnløshed (som defineret i APA-diagnostisk og statistisk manual for psykiske lidelser DSM IV ™).

Voksne ambulante patienter (18-64 år) med primær søvnløshed (n = 212) blev evalueret i en dobbeltblind randomiseret parallel-gruppe 3-ugers forsøg, der sammenlignede Ambien CR 12,5 mg og placebo. Ambien CR 12,5 mg faldt Wake Time efter søvnindtræden (WASO) i de første 7 timer i løbet af de første 2 nætter og i de første 5 timer efter 2 ugers behandling. Ambien CR 12,5 mg var bedre end placebo på objektive mål (polysomnography -optagelser) af søvninduktion (ved at mindske latenstid til vedvarende søvn [LPS]) i løbet af de første 2 nætter af behandlingen og efter 2 ugers behandling. Ambien CR 12,5 mg var også bedre end placebo på patienten rapporterede det globale indtryk vedrørende hjælp til at sove efter de første 2 nætter og efter 3 ugers behandling.

Ældre outpatients (≥65 years) with primary insomnia (N=205) were evaluated in a double-blind randomized parallel-group 3-week trial comparing Ambien CR 6,25 mg and placebo. Ambien CR 6,25 mg decreased wake time after sleep onset (WASO) for the first 6 hours during the first 2 nights and the first 4 hours after 2 weeks of treatment. Ambien CR 6,25 mg was superior to placebo on objective measures (polysomnography recordings) of sleep induction (by decreasing LPS) during the first 2 nights of treatment and after 2 weeks on treatment. Ambien CR 6,25 mg was superior to placebo on the patient reported global impression regarding the aid to sleep after the first 2 nights and after 3 weeks of treatment.

I begge undersøgelser hos patienter, der blev behandlet med Ambien CR, viste polysomnografi øget vågenhed i slutningen af ​​natten sammenlignet med placebo-behandlede patienter.

I en 24-ugers dobbeltblind placebo-kontrolleret randomiseret undersøgelse hos voksne ambulante patienter (18-64 år) med primær søvnløshed (n = 1025) Ambien CR 12,5 mg administreret efter behov (3 til 7 nætter om ugen) var overlegen placebo over 24 uger på patientens globale indtryk vedrørende hjælp til at sove og på patientrapporterede specifikke søvnparametre til søvninduktion og søvn vedligeholdelse uden nogen væsentlig øget frekvens på lægemiddelindlukning i lægemidlet.

Undersøgelser, der er relevante for sikkerhedsmæssige bekymringer for beroligende/hypnotiske lægemidler

Næste dag resterende effekter

I fem kliniske studier (tre kontrollerede studier hos voksne [18-64 år] administrerede Ambien CR 12,5 mg og to kontrollerede undersøgelser i ældre [≥65 år] administreret Ambien CR 6,25 mg eller 12,5 mg) virkningen af ​​ambien cr på vigilancehukommelse eller motorisk funktion under anvendelse af neurokognitive tests. I disse undersøgelser blev der ikke observeret noget signifikant fald i ydeevnen otte timer efter en natdosis om natten. Derudover blev der ikke påvist nogen bevis for resterende effekter næste dag med Ambien CR 12,5 mg og 6,25 mg ved anvendelse af selvvurderinger af sedation.

I løbet af de 3-ugers undersøgelser næste dag blev somnolens rapporteret af 15% af de voksne patienter, der modtog 12,5 mg Ambien CR mod 2% af placebogruppen; Næste dag somnolens blev rapporteret af 6% af de ældre patienter, der modtog 6,25 mg ambien cr mod 5% af placebogruppen [se Bivirkninger ]. In a 6-month study the overall incidence of next-day somnolence was 5.7% in the AMBIEN CR group as compared to 2% in the placebo group.

Rebound -effekter

Rebound-søvnløshed defineret som en dosisafhængig forværring i søvnparametre (latenstid søvneffektivitet og antal opvågninger) sammenlignet med baseline efter seponering af behandlingen observeres med kort- og mellemvirkende hypnotika. I de to 3-ugers placebokontrollerede undersøgelser hos patienter med primær søvnløshed blev der kun observeret en rebound-effekt den første nat efter pludselig seponering af Ambien CR. Den anden aften var der ingen forværring sammenlignet med baseline i Ambien CR -gruppen.

I en 6-måneders placebokontrolleret undersøgelse, hvor Ambien CR blev taget efter behov (3 til 7 nætter om ugen) inden for den første måned, blev der observeret en rebound-effekt for total søvntid (ikke for WASO) i løbet af den første aften med medicin. Efter denne første månedsperiode blev der ikke observeret yderligere rebound -søvnløshed. Efter den endelige behandling blev der ikke observeret nogen rebound.

Patientinformation til Ambien CR

Ambien CR®
(er se-en se Ahr)
(Zolpidem Tartrate) Tabletter med udvidet frigivelse til oral brug C-IV

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Ambien CR?

Ambien CR kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

Kompleks søvnadfærd. Efter at have taget Ambien CR kan du komme op af sengen, mens du ikke er fuldt vågen og udfører en aktivitet, som du ikke ved, at du laver. Den næste morgen kan du muligvis ikke huske, at du gjorde noget i løbet af natten. Disse aktiviteter kan ske med Ambien CR, uanset om du drikker alkohol eller tager andre medicin, der gør dig søvnig. Nogle af disse komplekse søvnadfærd har forårsaget alvorlig skade og død. Folk, der tager Ambien CR, har rapporteret:

• søvnvandring
• søvnkørsel
• At lave og spise mad
• taler i telefonen
• At have sex

Stop med at tage Abmien CR og fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du finder ud af, at du har foretaget nogen af ​​ovenstående aktiviteter efter at have taget Ambien CR.

Hvad er Ambien CR?

Ambien CR er en receptpligtig søvnmedicin, der bruges til behandling af voksne, der har problemer med at falde i søvn eller forblive i søvn (søvnløshed).

• Det vides ikke, om Ambien CR er sikker og effektiv hos børn under 18 år. Ambien CR anbefales ikke til brug hos børn under 18 år.
• Ambien CR er et føderalt kontrolleret stof (C-IV), fordi det kan misbruges eller føre til afhængighed. Hold Ambien CR på et sikkert sted for at beskytte det mod tyveri. Giv aldrig din Ambien CR til nogen anden, fordi det kan forårsage død eller skade dem. At sælge eller give væk denne medicin er imod loven.

Tag ikke Ambien Cr, hvis du:

• har haft kompleks søvnadfærd, der skete efter at have taget Ambien CR i fortiden. Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Ambien CR?
• er allergiske over for zolpidem eller nogen af ​​ingredienserne i ambien cr. Se slutningen på denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Ambien Cr.

Før du tager Ambien CR, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har en historie med depression mental sygdom eller selvmordstanker eller handlinger
• har en historie med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed
• har nyresygdom
• har en lungesygdom eller åndedrætsproblemer
• Hav søvnapnø
• Få Myasthenia gravis
• er gravide eller planlægger at blive gravid. At tage Ambien CR i tredje trimester af graviditeten kan skade din ufødte baby.
  • Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du bliver gravid eller planlægger at blive gravid under behandling med Ambien CR.
  • Babyer født af mødre, der tager Ambien CR i tredje trimester af graviditeten, kan have symptomer på åndedrætsproblemer og sedation (såsom søvnighed eller lav muskel tone).
• er amning eller planlægger at amme. Ambien CR passerer ind i din modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, mens du tager Ambien CR.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Ambien CR og andre lægemidler kan interagere med hinanden og forårsage alvorlige bivirkninger. Ambien CR kan påvirke den måde, andre medicin fungerer på, og andre medicin kan påvirke, hvordan Ambien CR fungerer.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du:

• Tag benzodiazepiner
• Tag opioider, da det kan øge risikoen for åndedrætsproblemer (respirationsdepression).
• Tag tricykliske antidepressiva
• Tag andre medicin, der kan gøre dig søvnig eller påvirke din vejrtrækning (inklusive andre zolpidem -medicin)
• Drik alkohol

Du kan bede din farmaceut om en liste over medicin, der interagerer med Ambien Cr.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Ambien CR?

• Tag Ambien CR nøjagtigt som foreskrevet. Skift ikke din dosis på egen hånd. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du tror, ​​at Ambien CR ikke fungerer for dig.
• Ambien CR er kun til kortvarig brug. Behandling med Ambien CR bør være så kort som muligt, fordi risikoen for afhængighed øges, jo længere du bliver behandlet.
• Tag 1 Ambien CR -tablet om natten lige før sengetid.
• Tag ikke Ambien CR, hvis du ikke er i stand til at blive i sengen en hel nat (7 til 8 timer), før du skal være aktiv igen.
• Du skal ikke tage Ambien CR med eller lige efter et måltid. Ambien CR kan hjælpe dig med at falde i søvn hurtigere, hvis du tager den på tom mave.
• Gør ikke Tag Ambien CR, hvis du drak alkohol den aften eller før sengetid.
• Swallow Ambien CR -tabletter hele. Opdel ikke knus eller tygg Ambien CR -tabletter. Hvis du ikke kan sluge Ambien CR -tabletter, fortæl hele din sundhedsudbyder. Du har muligvis brug for en anden medicin.
• Ring til din sundhedsudbyder, hvis dine søvnproblemer bliver værre eller ikke bliver bedre inden for 7 til 10 dage. Dette kan betyde, at der er en anden tilstand, der forårsager dine søvnproblemer.
• Hvis du tager for meget Ambien CR, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvad er de mulige bivirkninger af Ambien CR?

Ambien CR kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Ambien CR?
• Ambien CR kan gøre dig søvnig eller svimmel og kan bremse din tænkning og motoriske evner. Næste dag er søvnighed almindelig, men kan være alvorlig. Fordi Ambien CR kan gøre dig søvnig eller svimmel, har du en højere risiko for fald.
  • Gør ikke drive operate heavy machinery or do other dangerous activities until you know how AMBIEN CR affects you.
  • Gør ikke Drik alkohol or take opioids or other medicines that may make you sleepy or dizzy while taking AMBIEN CR without first talking to your healthcare provider. When taken with alcohol or other medicines that cause sleepiness or svimmelhed AMBIEN CR may make your sleepiness or svimmelhed much worse.
• Alvorlige allergiske reaktioner. Symptomerne inkluderer hævelse af tungen eller halsen, der trækker vejret og kvalme og opkast. Få nødmedicinsk hjælp, hvis du får disse symptomer efter at have taget Ambien CR.
• Unormale tanker og adfærd. Symptomerne inkluderer mere udadvendt eller aggressiv opførsel end normal forvirring (delirium), der fungerer underligt agitation Hallucinationer forværring af depression og selvmordstanker eller handlinger.
• Risiko for selvmord og forværring af depression. Forværring af depression inklusive selvmordstanker og handlinger kan ske under behandling med medicin som Ambien CR. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler nogen tanker om selvmord, der dør eller forværrer depression under behandling med Ambien CR.
• Åndedrætsproblemer. Se inden du tager Ambien CR, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du: Ring til din sundhedsudbyder eller få akutmedicinsk hjælp med det samme, hvis du udvikler åndedrætsproblemer under behandling med Ambien CR.
• Problemer med dit nervesystem forårsaget af svær leversygdom (lever encephalopati).
• Tilbagetrækningssymptomer. Du har muligvis tilbagetrækningssymptomer, hvis du pludselig holder op med at tage Ambien Cr. Tilbagetrækningssymptomer kan være alvorlige og omfatte mave- og muskelkramper opkast svedende rystende anfald og forvirring (delirium). Tal med din sundhedsudbyder om langsomt at stoppe Ambien CR for at undgå abstinenssymptomer.

De mest almindelige bivirkninger af Ambien CR inkluderer hovedpine og svimmelhed.

Dette er ikke alle bivirkningerne af Ambien Cr.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA til 1 € 800â € FDAâ € 1088.

Hvordan skal jeg opbevare Ambien CR?

• Opbevar ambien CR mellem ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).

Hold Ambien CR og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv brug af Ambien Cr.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Ambien CR til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Ambien CR til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Ambien CR, der er skrevet til sundhedspersonale.

Hvad er ingredienserne i Ambien CR?

Aktiv ingrediens: Zolpidem Tartrate

Inaktive ingredienser:

De 6,25 mg tabletter indeholder: kolloidal siliciumdioxid hypromellose lactose monohydrat magnesiumstearat mikrokrystallinsk cellulose polyethylenglycol kaliumbitartrat rød ferroxid natriumstivelse glycolat og titandioxid.

De 12,5 mg tabletter indeholder: kolloidal siliciumdioxid FD

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.