ADVARSEL

Astma-relateret død

Langtidsvirkende beta₂-adrenergiske agonister (LABA) såsom salmeterol En af de aktive ingredienser i Advair Diskus® øger risikoen for astma-relateret død. Data fra et stort placebokontrolleret U.S.-forsøg, der sammenlignede sikkerheden af ​​Salmeterol med placebo tilsat til sædvanlig astmakapi viste en stigning i astma-relaterede dødsfald i personer, der modtog Salmeterol (13 dødsfald ud af 13176 personer, der blev behandlet i 28 uger på Salmeterol versus 3 dødsfald ud af 13179 emner på placebo). Aktuelt tilgængelige data er utilstrækkelige til at bestemme, om samtidig anvendelse af inhalerede kortikosteroider eller andre langvarige astmakontrolmedicin mindsker den øgede risiko for astma-relateret død fra LABA. Tilgængelige data fra kontrollerede kliniske forsøg antyder, at LABA øger risikoen for astma-relateret hospitalisering hos pædiatriske og unge patienter.

Derfor skal behandling af patienter med astmalæger kun ordinere advair-diskus til patienter, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret på en langvarig astmakontrolmedicin, såsom en inhaleret kortikosteroid, eller hvis sygdomsgrad klart garanterer initiering af behandling med både en inhaleret kortikosteroid og en LABA. Når astmakontrol er opnået og vedligeholdt, vurderer patienten med regelmæssige intervaller og nedbryder terapi (f.eks. Afbryd advair-disken), hvis det er muligt uden tab af astmakontrol og opretholder patienten på en langvarig astmakontrolmedicin, såsom en inhaleret kortikosteroid. Brug ikke advair-diskus til patienter, hvis astma er tilstrækkeligt kontrolleret på inhalerede kortikosteroider med lav-eller-medium-dosis [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse af Advair Diskus

Advair Diskus 100/50 Advair Diskus 250/50 og Advair Diskus 500/50 er kombinationer af fluticasonpropionat og salmeterol xinafoat.

En aktiv komponent af advair-diskus er fluticasonpropionat et kortikosteroid med det kemiske navn S- (fluormethyl) 6a9-difluoro-11β17-dihydroxy-16a-methyl-3oxoandrosta-14-dien-17β-carbothioat 17-propionat og følgende kemiske struktur:

Fluticason -propionat er et hvidt pulver med en molekylvægt på 500,6, og den empiriske formel er C₂₅H₃₁F₃O₅S. Det er praktisk talt uopløseligt i vand frit opløseligt i dimethylsulfoxid og dimethylformamid og let opløseligt i methanol og 95% ethanol.

Den anden aktive komponent af Advair Diskus er Salmeterol Xinafoate A Beta₂-adrenerg bronchodilator. Salmeterol xinafoat er den racemiske form af 1-hydroxy-2-naphthoinsyresalt af salmeterol. Det har det kemiske navn 4-hydroxy-a¹-[[[6- (4phenylbutoxy) hexyl] amino] methyl] -13-benzenedimethanol 1-hydroxy-2naphthalenecarboxylat og følgende kemiske struktur:

Salmeterol Xinafoate er et hvidt pulver med en molekylvægt på 603,8 og den empiriske formel er C₂₅H₃₇INGEN₄• C.₁₁H₈O₃. Det er frit opløseligt i methanol; let opløselig i ethanolchloroform og isopropanol; og sparsomt opløselig i vand.

Advair Diskus er en lilla plastinhalator, der indeholder en folie blisterstrimmel. Hver blister på strimlen indeholder en hvid pulverblanding af mikroniseret fluticasonpropionat (100 250 eller 500 mcg) og mikroniseret salmeterol xinafoat salt (72,5 mcg svarende til 50 mcg salmeterolbase) i 12,5 mg formulering indeholdende lactose monohydrat (som indeholder mælkeproteiner). Efter at inhalatoren er aktiveret, spredes pulveret i den luftstrøm, der er skabt af patienten, der indånder gennem mundstykket.

Under standardiseret In vitro Testbetingelser Advair Diskus leverer 93 233 og 465 mcg fluticasonpropionat og 45 mcg Salmeterol -base pr. Blister fra Advair Diskus 100/50 Advair Diskus 250/50 og Advair Diskus 500/50, når den testes med en strømningshastighed på 60 l/min i 2 sekunder.

Hos voksne personer med obstruktiv lungesygdom og alvorligt kompromitteret lungefunktion (gennemsnitlig FEV₁ 20% til 30% af det forudsagte) gennemsnitlige spidsinspirerende strømning (PIF) gennem Diskus® -inhalatoren var 82,4 l/min (interval: 46,1 til 115,3 l/min).

Inhalationsprofiler for unge (n = 13 i alderen 12 til 17 år) og voksne (n = 17 i alderen 18 til 50 år) personer med astma, der inhalerer maksimalt gennem diskusinhalatoren viser gennemsnitlig PIF på 122,2 l/min (interval: 81,6 til 152,1 l/min). Inhalationsprofiler for pædiatriske personer med astma, der inhalerer maksimalt gennem diskusinhalatoren, viser en gennemsnitlig PIF på 75,5 L/min (interval: 49,0 til 104,8 l/min) for det 4-årige emne (n = 20) og 107,3 ​​l/min (interval: 82,8 til 125,6 l/min) for det 8-årige emne (n = 20).

Den faktiske mængde lægemiddel, der leveres til lungen, afhænger af patientfaktorer, såsom inspirerende flowprofil.

Bruger til Advair Diskus

Behandling af astma

Advair Diskus er indikeret til behandling af astma hos patienter i alderen 4 år og ældre.

Laba såsom salmeterol En af de aktive ingredienser i advair-diskus øger risikoen for astma-relateret død. Tilgængelige data fra kontrollerede kliniske forsøg antyder, at LABA øger risikoen for astma-relateret hospitalisering hos pædiatriske og unge patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Therefore when treating patients with asthma physicians should only prescribe Adverir Theskus for patients not adequately controlled on a long-term asthma control medication such as an inhaled corticosteroid or whose disease severity clearly warrants initiation of treatment with both an inhaled corticosteroid and a LABA. Once asthma control is achieved and maintained assess the patient at regular intervals and step down therapy (e.g. discontinue Adverir Theskus) if possible without loss of asthma control and maintain the patient on a long-term asthma control medication such as an inhaled corticosteroid. Gør ikke use Adverir Theskus for patients whose asthma is adequately controlled on low-or medium-dose inhaled corticosteroids.

Vigtig begrænsning af brugen

Advair Diskus er ikke indikeret til lindring af akut bronchospasme.

Vedligeholdelsesbehandling af kronisk obstruktiv lungesygdom

Advair Diskus 250/50 er indikeret til den to-daglige vedligeholdelsesbehandling af luftstrømsobstruktion hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) inklusive kronisk bronkitis og/eller emfysem. Advair Diskus 250/50 er også indikeret for at reducere forværringer af KOL hos patienter med en historie med forværringer. Advair Diskus 250/50 to gange dagligt er den eneste godkendte dosering til behandling af KOLS, fordi en effektivitetsfordel af den højere styrke Advair Diskus 500/50 over Advair Diskus 250/50 ikke er påvist.

Vigtig begrænsning af brugen

Advair Diskus er ikke indikeret til lindring af akut bronchospasme.

Dosering til Advair Diskus

Advair -diskus skal administreres som 1 inhalation to gange dagligt med den oralt inhalerede rute. Efter inhalation skulle patienten skylle hans/hendes mund med vand uden at sluge for at hjælpe med at reducere risikoen for oropharyngeal candidiasis.

Hyppigere administration eller et større antal inhalationer (mere end 1 inhalation to gange dagligt) af den foreskrevne styrke af advair diskus anbefales ikke, da nogle patienter er mere tilbøjelige til at opleve bivirkninger med højere doser af salmeterol. Patienter, der bruger Advair Diskus, bør ikke bruge yderligere LABA af nogen grund. [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Astma

Hvis astmasymptomer opstår i perioden mellem doser, er en inhaleret kortvirkende beta₂-agonist skal tages for øjeblikkelig lettelse.

Voksne og unge patienter i alderen 12 år og ældre

For patienter i alderen 12 år og ældre er doseringen 1 inhalation to gange dagligt ca. 12 timers mellemrum.

De anbefalede startdoseringer til advair -diskus for patienter i alderen 12 år og ældre er baseret på patienters astma -sværhedsgrad.

Den maksimale anbefalede dosering er Advair Diskus 500/50 to gange dagligt.

Forbedring i astmakontrol efter inhaleret administration af advair -diskus kan forekomme inden for 30 minutter efter begyndelsen af ​​behandlingen, selvom maksimal fordel muligvis ikke opnås i 1 uge eller længere efter start af behandlingen. Individuelle patienter vil opleve en variabel tid til at begynde og grad af symptomlindring.

For patienter, der ikke reagerer tilstrækkeligt på startdoseringen efter 2 ugers terapi, der erstatter den nuværende styrke af advair -diskus med en højere styrke, kan det give yderligere forbedring i astmakontrol.

Hvis en tidligere effektiv doseringsregime ikke giver tilstrækkelig forbedring i astmakontrol, bør det terapeutiske regime revurderes, og yderligere terapeutiske indstillinger (f.eks. Udskiftning af den aktuelle styrke af advair -diskus med en højere styrke tilsætter yderligere inhaleret corticosteroid, der initierer orale corticosteroids).

Pædiatriske patienter i alderen 4 til 11 år

For patienter med astma i alderen 4 til 11 år, som ikke kontrolleres på en inhaleret kortikosteroid, er doseringen 1 inhalation af advair diskus 100/50 to gange dagligt ca. 12 timers mellemrum.

Kronisk obstruktiv lungesygdom

Den anbefalede dosering til patienter med KOL er 1 inhalation af Advair Diskus 250/50 to gange dagligt ca. 12 timers mellemrum.

Hvis der opstår en åndenød i perioden mellem doser en inhaleret kortvirkende beta₂-agonist skal tages for øjeblikkelig lettelse.

Hvor leveret

Dosering Forms End Strengths

Inhalationspulver. Inhalator indeholdende en folie blisterstrimmel af pulverformulering til oral inhalation. Strimlen indeholder en kombination af fluticasonpropionat 100 250 eller 500 mcg og salmeterol 50 mcg pr. Blister.

Opbevaring og håndtering

Adverir Discus 100/50 Leveres som en engangs lilla plastinhalator, der indeholder en folie blisterstrimmel med 60 blærer. Inhalatoren pakkes i en plastikovertrukket fugtighedsbeskyttende foliepose ( NDC 0173-0695-00). Advair Diskus 100/50 leveres også i en institutionel pakke, der indeholder 14 blemmer ( NDC 0173-0695-04).

Adverir Discus 250/50 Leveres som en engangs lilla plastinhalator, der indeholder en folie blisterstrimmel med 60 blærer. Inhalatoren pakkes i en plastikovertrukket fugtighedsbeskyttende foliepose ( NDC 0173-0696-00). Advair Diskus 250/50 leveres også i en institutionel pakke, der indeholder 14 blemmer ( NDC 0173-0696-04).

Adverir Discus 500/50 Leveres som en engangs lilla plastinhalator, der indeholder en folie blisterstrimmel med 60 blærer. Inhalatoren pakkes i en plastikovertrukket fugtighedsbeskyttende foliepose ( NDC 0173-0697-00). Advair Diskus 500/50 leveres også i en institutionel pakke, der indeholder 14 blemmer ( NDC 0173-0697-04).

Opbevares ved stuetemperatur mellem 68 ° F og 77 ° F (20 ° C og 25 ° C); Udflugter tilladt fra 59 ° F til 86 ° C Kontrolleret stuetemperatur ]. Store in a dry place away from direct heat or sunlight. Keep out of reach of children.

Advair-diskus skal opbevares inde i den uåbnede fugtighedsbeskyttende foliepose og kun fjernes fra posen umiddelbart før den første brug. Kasser Advair Diskus 1 måned efter åbning af folieposen, eller når tælleren læser 0 (når alt kommer til alle blærer er blevet brugt), alt efter hvad der kommer først. Inhalatoren er ikke genanvendelig. Forsøg ikke at tage inhalatoren fra hinanden.

GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709. Revideret: april 2016

Bivirkninger for Advair Diskus

Laba såsom salmeterol En af de aktive ingredienser i advair-diskus øger risikoen for astma-relateret død. Data fra et stort placebokontrolleret U.S. FORHOLDSREGLER ]. Currently available data are inadequate to determine whether concurrent use of inhaled corticosteroids or other long-term asthma control drugs mitigates the increased risk of asthma-related death from LABA. Available data from controlled clinical trials suggest that LABA increase the risk of asthma-related hospitalization in pediatric and adolescent patients [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Systemisk og lokal kortikosteroidbrug kan resultere i følgende:

• Candida albicans infektion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Lungebetændelse hos patienter med KOL [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Immunsuppression [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hypercorticisme og binyreundertrykkelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Reduktion i knoglemineraltæthed [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Vækstvirkninger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Glaukom og grå stær [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Kliniske forsøg oplever i astma

Voksne- og unge i alderen 12 år og ældre

Forekomsten af ​​bivirkninger forbundet med advair-diskus i tabel 2 er baseret på to 12-ugers placebokontrollerede amerikanske kliniske forsøg (forsøg 1 og 2). I alt 705 voksne og unge (349 hunner og 356 mænd), der tidligere blev behandlet med salmeterol eller inhalerede kortikosteroider, blev behandlet to gange dagligt med advair-diskus (100/50-eller 250/50-MCG doser) fluticasonpropionatindåndingspulver (100-or 250-mCG-doser) Salmeterol-inhalationspulver eller placering af placering. Den gennemsnitlige eksponeringsvarighed var 60 til 79 dage i de aktive behandlingsgrupper sammenlignet med 42 dage i placebogruppen.

Tabel 2: Bivirkninger med advair -diskus med ≥ 3% forekomst og mere almindelig end placebo hos voksne og unge med astma

The types of adverse reactions and events reported in Trial 3 a 28-week non-U.S. clinical trial in 503 subjects previously treated with inhaled corticosteroids who were treated twice daily with ADVAIR DISKUS 500/50 fluticasone propionate inhalation powder 500 mcg and salmeterol inhalation powder 50 mcg used concurrently or fluticasone propionate inhalation powder 500 mcg were similar to those reported in Table 2.

Yderligere bivirkninger

Andre bivirkninger, der ikke tidligere var anført, uanset om de betragtes som lægemiddelrelateret eller ikke af de efterforskere, der blev rapporteret hyppigere af personer med astma behandlet med advair-diskus sammenlignet med personer behandlet med placebo inkluderer følgende: lymfatiske tegn og symptomer; muskelskader; brud; sår og lacerationer; Kontusioner og hæmatomer; øreskilt og symptomer; nasale tegn og symptomer; nasale sinusforstyrrelser; keratitis og konjunktivitis; Dental ubehag og smerte; Gastrointestinale tegn og symptomer; mundtlige ulcerationer; Oral ubehag og smerte; lavere åndedrætsskilte og symptomer; lungebetændelse; Muskelstivhed tæthed og stivhed; knogler og bruskforstyrrelser; søvnforstyrrelser; komprimerede nervesyndromer; virale infektioner; smerte; brystsymptomer; væskeopbevaring; bakterielle infektioner; usædvanlig smag; virale hudinfektioner; hud flakiness og erhvervet ichthyosis; Forstyrrelser i sved og talg.

Pædiatriske personer i alderen 4 til 11 år

Sikkerhedsdataene for pædiatriske personer i alderen 4 til 11 år er baseret på 1 U.S. -forsøg på 12 ugers behandlingsvarighed. I alt 203 forsøgspersoner (74 hunner og 129 hanner), der modtog inhalerede kortikosteroider ved forsøgsindgangen, blev randomiseret til enten Advair Diskus 100/50 eller fluticasonpropionatinhalationspulver 100 mcg to gange dagligt. Almindelige bivirkninger (større end eller lig med 3% og større end placebo) set hos de pædiatriske forsøgspersoner, men ikke rapporteret i de voksne og unge kliniske forsøg inkluderer: halsirritation og øre næse- og halsinfektioner.

Laboratorietest abnormaliteter

Forhøjelsen af ​​leverenzymer blev rapporteret i større end eller lig med 1% af forsøgspersoner i kliniske forsøg. Højderne var kortvarige og førte ikke til seponering fra forsøgene. Derudover blev der ingen klinisk relevante ændringer bemærket i glukose eller kalium.

Kliniske forsøgserfaring i kronisk obstruktiv lungesygdom

Kortvarige (6 måneder til 1 år) forsøg

De kortvarige sikkerhedsdata er baseret på eksponering for Advair Diskus 250/50 to gange dagligt i en 6-måneders og to 1-årig kliniske forsøg. I 6-måneders forsøg blev i alt 723 voksne forsøgspersoner (266 hunner og 457 hanner) behandlet to gange dagligt med advair diskus 250/50 fluticasonpropionatinhalationspulver 250 mcg salmeterolinhalationspulver eller placebo. Middelalderen for forsøgspersoner var 64 og størstedelen (93%) var kaukasisk. I dette forsøg rapporterede 70% af forsøgspersoner behandlet med Advair Diskus en bivirkning sammenlignet med 64% på placebo. Den gennemsnitlige varighed af eksponering for Advair Diskus 250/50 var 141,3 dage sammenlignet med 131,6 dage for placebo. Forekomsten af ​​bivirkninger i 6-måneders forsøg er vist i tabel 3.

Tabel 3: Samlede bivirkninger med advair diskus 250/50 med ≥ 3% forekomst hos personer med kronisk obstruktiv lungesygdom forbundet med kronisk bronkitis

I de to 1-årige forsøg blev Advair Diskus 250/50 sammenlignet med Salmeterol hos 1579 forsøgspersoner (863 mænd og 716 hunner). Middelalderen for forsøgspersoner var 65 år, og størstedelen (94%) var kaukasisk. For at blive tilmeldt, måtte alle emner have fået en KOLS -forværring i de foregående 12 måneder. I dette forsøg rapporterede 88% af forsøgspersoner behandlet med advair -diskus og 86% af forsøgspersoner behandlet med salmeterol en bivirkning. De mest almindelige begivenheder, der opstod med en frekvens på mere end 5% og hyppigere hos forsøgspersoner, der blev behandlet med advair -diskus, var nasopharyngitis øvre luftvejsinfektion nasal overbelastning rygsmerter sinusitis svimmelhed kvalme pneumonia candidiasis og dysfoni. Samlet set 55 (7%) af forsøgspersoner behandlet med advair -diskus og 25 (3%) af forsøgspersoner behandlet med salmeterol udviklede lungebetændelse.

Forekomsten af ​​lungebetændelse var højere hos personer over 65 år 9% hos forsøgspersoner, der blev behandlet med advair diskus sammenlignet med 4% i forsøgspersoner behandlet med advair diskus yngre end 65 år. Hos forsøgspersoner behandlet med salmeterol var forekomsten af ​​lungebetændelse den samme (3%) i begge aldersgrupper. [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ]

Langsigtet (3 år) forsøg

Sikkerheden ved Advair Diskus 500/50 blev evalueret i en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret multicenter international 3-årig forsøg hos 6184 voksne individer med KOL (4684 mænd og 1500 hunner). Middelalderen for forsøgspersoner var 65 år, og størstedelen (82%) var kaukasisk. Fordelingen af ​​bivirkninger svarede til den, der blev set i de 1-årige forsøg med Advair Diskus 250/50. Derudover blev der rapporteret om lungebetændelse i et signifikant forøget antal forsøgspersoner behandlet med Advair Diskus 500/50 og fluticasonpropionat 500 mcg (henholdsvis 16% og 14%) sammenlignet med individer behandlet med salmeterol 50 mcg eller placebo (henholdsvis 11% og 9%). Når de blev justeret for tid på behandlingen, var satserne for lungebetændelse 84 og 88 begivenheder pr. 1000 behandlingsår i grupperne behandlet med fluticasonpropionat 500 mcg og med Advair Diskus 500/50 sammenlignet med 52 begivenheder pr. 1000 behandlingsår i Salmeterol og placebogrupper. I lighed med det, der blev set i de 1-årige forsøg med Advair Diskus 250/50, var forekomsten af ​​lungebetændelse højere hos personer over 65 år (18% med Advair Diskus 500/50 mod 10% med placebo) sammenlignet med emner yngre end 65 år (14% med Advair Diskus 500/50 versus 8% med placebo). [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ]

Yderligere bivirkninger

Andre bivirkninger, der ikke tidligere var anført, uanset om de betragtes som lægemiddelrelateret eller ikke af de efterforskere, der blev rapporteret hyppigere af personer med KOLS behandlet med advair diskus sammenlignet med emner behandlet med placebo inkluderer følgende: synkope; øre næse- og halsinfektioner; øreskilt og symptomer; laryngitis; nasal overbelastning/blokering; nasale sinusforstyrrelser; Pharyngitis/halsinfektion; hypothyreoidisme; tørre øjne; øjeninfektioner; Gastrointestinale tegn og symptomer; orale læsioner; unormale leverfunktionstest; bakterielle infektioner; ødemer og hævelse; Virale infektioner.

Laboratorie abnormiteter

Der var ingen klinisk relevante ændringer i disse forsøg. Specifikt blev der ikke bemærket nogen øget rapportering af neutrofili eller ændringer i glukose eller kalium.

Oplevelse af postmarketing

Foruden bivirkninger rapporteret fra kliniske forsøg er følgende bivirkninger blevet identificeret under postapproval brug af enhver formulering af advair -fluticasonpropionat og/eller salmeterol uanset indikation. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler. Disse begivenheder er valgt til optagelse på grund af enten deres alvorlighedsfrekvens for rapportering eller årsagsforbindelse til Advair Diskus fluticasonpropionat og/eller salmeterol eller en kombination af disse faktorer.

Hjerteforstyrrelser

Arytmier (inklusive atrieflimmers ekstrasystoler Supraventrikulær takykardi) ventrikulær takykardi.

Endokrine lidelser

Cushings syndrom Cushingoid har væksthastighedsreduktion hos børn/unge hypercorticism.

Øjenlidelser

Glaukom.

Gastrointestinal Disorders

Abdominal smerte dyspepsia xerostomia.

Immunsystemforstyrrelser

Umiddelbar og forsinket overfølsomhedsreaktion (inklusive meget sjælden anafylaktisk reaktion). Meget sjælden anafylaktisk reaktion hos patienter med svær mælkeproteinallergi.

Infektioner og angreb

Esophageal candidiasis.

Metaboliske og ernæringsforstyrrelser

Hyperglykæmi vægtøgning.

Muskuloskeletal Connective Tissue End Bone Disorders

Arthralgia kramper myositis osteoporose. Nervesystemforstyrrelser paræstesi rastløshed.

Psykiatriske lidelser

Agitation aggression depression. Adfærdsændringer inklusive hyperaktivitet og irritabilitet er rapporteret meget sjældent og primært hos børn.

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser

Dysmenorrhea.

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser

Brystbelastning; brysttæthed; dyspnø; Ansigts- og oropharyngeal ødem øjeblikkelig bronchospasme; paradoksal bronchospasme; tracheitis; hvæsende; Rapporter om øvre luftvejssymptomer på laryngeal spasmeirritation eller hævelse, såsom stridor eller kvælning.

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

Fotodermatitis blå mærker.

Vaskulære lidelser

Blekhed.

Lægemiddelinteraktioner for Advair Diskus

Advair Diskus er blevet brugt samtidig med andre lægemidler, herunder kortvirkende beta₂Agonister methylxanthiner og intranasale kortikosteroider, der ofte bruges til patienter med astma eller KOL uden bivirkninger Klinisk farmakologi ]. No formal drug interaction trials have been performed with Adverir Theskus.

Inhibitorer af cytochrome P450 3A4

Fluticasonpropionat og salmeterol De individuelle komponenter i advair diskus er substrater af CYP3A4. Anvendelsen af ​​stærke CYP3A4 -hæmmere (f.eks. Ritonavir Atazanavir Clarithromycin Indinavir itraconazol Nefazodon Nelfinavir Saquinavir Ketoconazol Telithromycin) med advair -diskus anbefales ikke, fordi øget systemisk corticosteroid og forøget hjerte -kar -skadeser kan forekomme.

Ritonavir

Fluticasonpropionat : Et forsøg på medikamentinteraktion med fluticasonpropionat vandig næsespray hos raske forsøgspersoner har vist, at ritonavir (en stærk CYP3A4 -hæmmer) markant kan øge plasma -fluticasonpropionateksponering, hvilket resulterer i signifikant reduceret serumcortisolkoncentrationer [se Klinisk farmakologi ]. During postmarketing use there have been reports of clinically significant drug interactions in patients receiving fluticasone propionate and ritonavir resulting in systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression.

Ketoconazol

Fluticasonpropionat : Coadministration af oralt inhaleret fluticasonpropionat (1000 mcg) og ketoconazol (200 mg en gang dagligt) resulterede i en 1,9 gange stigning i plasma-fluticasonpropionateksponering og en 45% fald i plasma-cortisolområdet under kurven (AUC), men havde ingen virkning på urinær udskillelse af cortisol.

Salmeterol : I et lægemiddelinteraktionsforsøg hos 20 raske forsøgspersoner samtidig indånding af inhaleret salmeterol (50 mcg to gange dagligt) og oral ketoconazol (400 mg en gang dagligt) resulterede i 7 dage i større systemisk eksponering for salmeterol (AUC steg 16 gange og Cmax steg 1,4 gange). Tre (3) forsøgspersoner blev trukket tilbage på grund af beta₂-Anonist bivirkninger (2 med langvarig QTC og 1 med hjertebanken og sinus takykardi). Selvom der ikke var nogen statistisk virkning på den gennemsnitlige QTC -samtidig administration af salmeterol og ketoconazol var forbundet med hyppigere stigninger i QTC -varighed sammenlignet med salmeterol og placebo -administration.

Monoaminoxidaseinhibitorer og tricykliske antidepressiva

Advair -diskus bør administreres med ekstrem forsigtighed til patienter, der behandles med monoaminoxidaseinhibitorer eller tricykliske antidepressiva eller inden for 2 uger efter seponering af sådanne sådanne agenter, fordi virkningen af ​​salmeterol en komponent af advair -diskus på det vaskulære system kan forstærkes af disse midler.

Beta-adrenerg receptorblokeringsmidler

Betablokkere blokerer ikke kun lungeffekten af ​​beta-agonister, såsom salmeterol, en komponent af advair-diskus, men kan også producere alvorlig bronchospasme hos patienter med astma eller KOL. Derfor bør patienter med astma eller KOLS normalt ikke behandles med betablokkere. Under visse omstændigheder kan der dog ikke være nogen acceptable alternativer til brugen af ​​beta-adrenerge blokeringsmidler til disse patienter; Kardioselektive betablokkere kunne overvejes, selvom de skulle administreres med forsigtighed.

Ikke-potassium-sparende diuretika

EKG-ændringer og/eller hypokalæmi, der kan være resultatet af administration af ikke-potassiumsparende diuretika (såsom loop eller thiaziddiuretika), kan forværres akut af beta-agonister, såsom salmeterol, en komponent af advair-diskus, især når den anbefalede dosis af beta-agonist overskrides. Selvom den kliniske betydning af disse effekter ikke er kendt forsigtighed til rådighed i samtidig administration af advair-diskus med ikke-potassium-sparende diuretika.

Advarsler for Advair Diskus

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Advair Diskus

Astma-Related Death

Laba såsom salmeterol En af de aktive ingredienser i advair-diskus øger risikoen for astma-relateret død. Aktuelt tilgængelige data er utilstrækkelige til at bestemme, om samtidig anvendelse af inhalerede kortikosteroider eller andre langvarige astmakontrolmedicin mindsker den øgede risiko for astma-relateret død fra LABA. Tilgængelige data fra kontrollerede kliniske forsøg antyder, at LABA øger risikoen for astma-relateret hospitalisering hos pædiatriske og unge patienter. Derfor skal behandling af patienter med astmalæger kun ordinere advair-diskus til patienter, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret på en langvarig astmakontrolmedicin, såsom en inhaleret kortikosteroid, eller hvis sygdomsgrad klart garanterer initiering af behandling med både en inhaleret kortikosteroid og en LABA. Når astmakontrol er opnået og vedligeholdt, vurderer patienten med regelmæssige intervaller og nedbryder terapi (f.eks. Afbryd advair-disken), hvis det er muligt uden tab af astmakontrol og opretholder patienten på en langvarig astmakontrolmedicin, såsom en inhaleret kortikosteroid. Brug ikke advair-diskus til patienter, hvis astma er tilstrækkeligt kontrolleret på inhalerede kortikosteroider med lav eller medium-dosis.

Et stort placebokontrolleret U.S.-forsøg, der sammenlignede sikkerheden for salmeterol med placebo, der hver blev tilsat til sædvanlig astmabehandling, viste en stigning i astma-relaterede dødsfald hos personer, der modtog salmeterol. Salmeterol-multicenter-astma-forskningsundersøgelsen (SMART) var en randomiseret dobbeltblind undersøgelse, der tilmeldte laba-naive individer med astma for at vurdere sikkerheden af ​​Salmeterol 42 mcg to gange dagligt over 28 uger sammenlignet med placebo, når de blev tilføjet til sædvanlig astmasapi. En planlagt midlertidig analyse blev udført, da cirka halvdelen af ​​det tilsigtede antal forsøgspersoner var tilmeldt (n = 26355), hvilket førte til for tidlig afslutning af forsøget. Resultaterne af den midlertidige analyse viste, at forsøgspersoner, der modtog salmeterol, havde en øget risiko for dødelige astma -begivenheder (tabel 1 og figur 1). I den samlede befolkning forekom en højere astma-relateret død hos personer behandlet med salmeterol end dem, der blev behandlet med placebo (0,10% mod 0,02%; relativ risiko: 4,37 [95% CI: 1,25 15,34]).

Underpopulation af underpopulation af hoc blev udført. I kaukasiere forekom astma-relateret død med en højere hastighed hos individer behandlet med salmeterol end hos personer behandlet med placebo (0,07% mod 0,01%; relativ risiko: 5,82 [95% CI: 0,70 48,37]). I afroamerikanere forekom også astma-relateret død med en højere hastighed hos personer behandlet med salmeterol end dem, der blev behandlet med placebo (0,31% mod 0,04%; relativ risiko: 7,26 [95% CI: 0,89 58,94]). Selvom de relative risici for astma-relateret død var ens hos kaukasiere og afroamerikanere, var estimatet af overskydende dødsfald hos personer behandlet med salmeterol større hos afroamerikanere, fordi der var en højere samlet sats på astma-relateret død hos afroamerikanske forsøgspersoner (tabel 1). I betragtning af de lignende grundlæggende virkningsmekanismer for beta₂-agonists the findings seen in the SMART trial are considered a class effect.

Post hoc -analyser hos pædiatriske personer i alderen 12 til 18 år blev også udført. Pædiatriske forsøgspersoner tegnede sig for ca. 12% af personerne i hver behandlingsarm. Respirationsrelateret død eller livstruende oplevelse forekom med en lignende hastighed i Salmeterol-gruppen (0,12% [2/1653]) og placebogruppen (0,12% [2/1622]; relativ risiko: 1,0 [95% CI: 0,1 7,2]). Hospitalisering af al årsag blev imidlertid forøget i Salmeterol-gruppen (2% [35/1653]) versus placebogruppen (mindre end 1% [16/1622]; relativ risiko: 2,1 [95% CI: 1,1 3.7]).

Dataene fra det smarte forsøg er ikke tilstrækkelige til at bestemme, om samtidig anvendelse af inhalerede kortikosteroider, såsom fluticasonpropionat den anden aktive ingrediens i advair-diskus eller andre langvarige astmakontrolterapi, mindsker risikoen for astma-relateret død.

Tabel 1: Astma-relaterede dødsfald i den 28-ugers Salmeterol Multicenter Astma Research Trial (SMART)

Figur 1: Kumulativ forekomst af astma-relaterede dødsfald i 28-ugers Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial (SMART) ved behandlingsvarighed

Et 16-ugers klinisk forsøg udført i Storbritannien Salmeterol landsdækkende overvågning (SNS) -forsøg viste resultater, der ligner SMART-forsøget. I SNS-forsøget var frekvensen af ​​astma-relateret død numerisk, men ikke statistisk signifikant større hos personer med astma behandlet med salmeterol (42 mcg to gange dagligt) end dem, der blev behandlet med albuterol

SNS og smarte forsøg tilmeldte forsøgspersoner med astma. Der er ikke foretaget forsøg, der primært var designet til at afgøre, om dødshastigheden hos patienter med KOLS øges af LABA.

Forringelse af sygdomme og akutte episoder

Advair Diskus bør ikke initieres hos patienter under hurtigt forværrede eller potentielt livstruende episoder af astma eller KOL. Advair Diskus er ikke undersøgt hos personer med akut forværret astma eller KOL. Initieringen af ​​Advair Diskus i denne indstilling er ikke passende.

Der er rapporteret om alvorlige akutte luftvejsbegivenheder, herunder dødsfald, når salmeterol en komponent af advair -diskus er initieret hos patienter med signifikant forværring eller akut forringet astma. I de fleste tilfælde har disse forekommet hos patienter med svær astma (f.eks. Patienter med en historie med kortikosteroidafhængighed med lav lungefunktion Intubation Mekanisk ventilation Hyppige indlæggelser tidligere livstruende akutte astmaforværringer) og hos nogle patienter med akut forringet astma (f.eks₂-agonists; faldende respons på sædvanlige medicin; stigende behov for systemiske kortikosteroider; nylige besøg på akuttrum; Forværret lungefunktion). Imidlertid har disse begivenheder også forekommet hos nogle få patienter med mindre alvorlige astma. Det var ikke muligt fra disse rapporter at afgøre, om salmeterol bidrog til disse begivenheder.

Stigende brug af inhaleret kortvirkende beta₂-agonister er en markør for forværret astma. I denne situation kræver patienten øjeblikkelig revurdering med revurdering af behandlingsregimet, der giver særlig hensyntagen til det mulige behov for at erstatte den aktuelle styrke af advair -diskus med en højere styrke til at tilføje yderligere inhaleret kortikosteroid eller initierende systemiske kortikosteroider. Patienter bør ikke bruge mere end 1 inhalation to gange dagligt af Advair Diskus.

Advair Diskus bør ikke bruges til lindring af akutte symptomer, dvs. som redningsterapi til behandling af akutte episoder af bronchospasme. En inhaleret kortvirkende beta₂-Gag ikke Advair Diskus skal bruges til at lindre akutte symptomer som åndenød. Når man ordinerer Advair Diskus, skal sundhedsudbyderen også ordinere en inhaleret kortvirkende beta₂-agonist (f.eks. Albuterol) til behandling af akutte symptomer på trods af regelmæssig brug af to gange dagligt af advair-diskus.

Når man begynder behandling med Advair Diskus-patienter, der har taget oral eller inhaleret kortvirkende beta₂-agonister regelmæssigt (f.eks. 4 gange om dagen) skal instrueres om at afbryde den regelmæssige brug af disse lægemidler.

Overdreven brug af Advair Diskus og brug sammen med andre langtidsvirkende beta₂-Agonister

Advair -diskus bør ikke bruges oftere end anbefalet i højere doser end anbefalet eller i forbindelse med andre lægemidler, der indeholder LABA som en overdosis, kan resultere. Klinisk signifikante hjerte -kar -effekter og dødsfald er rapporteret i forbindelse med overdreven anvendelse af inhalerede sympatomimetiske lægemidler. Patienter, der bruger advair -diskus, bør ikke bruge en anden medicin, der indeholder en LABA (f.eks. Salmeterolformoterol -fumarat arformoterol -tartratindacaterol) af en eller anden grund.

Lokale effekter af inhalerede kortikosteroider

I kliniske forsøg er udviklingen af ​​lokaliserede infektioner i munden og svelget med Candida albicans er forekommet hos personer behandlet med advair diskus. Når en sådan infektion udvikler sig, skal den behandles med passende lokal eller systemisk (dvs. oral) antifungal terapi, mens behandling med advair diskus fortsætter, men til tider kan terapi med advair diskus muligvis afbrydes. Rådgiv patienten om at skylle sin mund med vand uden at sluge efter inhalation for at hjælpe med at reducere risikoen for oropharyngeal candidiasis.

Lungebetændelse

Læger skal forblive årvågen for den mulige udvikling af lungebetændelse hos patienter med KOLS som de kliniske træk ved lungebetændelse og forværringer ofte overlapper hinanden.

Lavere åndedræt tract infections including pneumonia have been reported in patients with COPD following the inhaled administration of corticosteroids including fluticasone propionate and Adverir Theskus. In 2 replicate 1-year trials in 1579 subjects with COPD there was a higher incidence of pneumonia reported in subjects receiving Adverir Discus 250/50 (7%) than in those receiving salmeterol 50 mcg (3%). The incidence of pneumonia in the subjects treated with Adverir Theskus was higher in subjects older than 65 years (9%) compared with the incidence in subjects younger than 65 years (4%). [See Bivirkninger Brug i specifikke populationer ]

I en 3-årig retssag i 6184 forsøgspersoner med KOLS var der en højere forekomst af lungebetændelse rapporteret hos personer, der modtog advair diskus 500/50 sammenlignet med placebo (16% med advair diskus 500/50 14% med fluticasonpropionat 500 mcg 11% med salmeterol 50 mcg og 9% med placebo). I lighed med det, der blev set i de 1-årige forsøg med Advair Diskus 250/50, var forekomsten af ​​lungebetændelse højere hos personer over 65 år (18% med Advair Diskus 500/50 mod 10% med placebo) sammenlignet med emner yngre end 65 år (14% med Advair Diskus 500/50 versus 8% med placebo). [Se Bivirkninger Brug i specifikke populationer ]

Immunsuppression

Personer, der bruger medikamenter, der undertrykker immunsystemet, er mere modtagelige for infektioner end sunde individer. Choldkopper og mæslinger kan for eksempel have et mere alvorligt eller endda dødeligt kursus hos modtagelige børn eller voksne ved hjælp af kortikosteroider. Hos sådanne børn eller voksne, der ikke har haft disse sygdomme eller blevet korrekt immuniseret særlig pleje, bør man udgøre for at undgå eksponering. Hvordan dosisruten og varigheden af ​​kortikosteroidadministration påvirker risikoen for at udvikle en formidlet infektion vides ikke. Bidraget fra den underliggende sygdom og/eller tidligere kortikosteroidbehandling til risikoen er heller ikke kendt. Hvis en patient udsættes for skoldkopper -profylakse med Varicella Zoster Immun Globulin (VZIG) kan være indikeret. Hvis en patient udsættes for mæslinger -profylakse med samlet intramuskulær immunoglobulin (Ig) kan være indikeret. (Se De respektive pakkerindsatser til komplette VZIG- og IG -ordineringsoplysninger .) Hvis skoldkopper udvikler behandling med antivirale midler kan overvejes.

Inhalerede kortikosteroider skal anvendes med forsigtighed, hvis de overhovedet er hos patienter med aktive eller rolige tuberkuloseinfektioner i luftvejene; systemisk svampebakteriel viral eller parasitære infektioner; eller okulær herpes simplex.

Overførsel af patienter fra systemisk kortikosteroidbehandling

Der er behov for særlig omhu for patienter, der er blevet overført fra systemisk aktive kortikosteroider til inhalerede kortikosteroider, fordi dødsfald på grund af binyreinsufficiens har forekommet hos patienter med astma under og efter overførsel fra systemiske kortikosteroider til mindre systemisk tilgængelige inhalerede kortikosteroider. Efter tilbagetrækning fra systemiske kortikosteroider kræves der et antal måneder til genvinding af hypothalamisk-hypofyse-binenal (HPA) -funktion.

Patienter, der tidligere er blevet opretholdt på 20 mg eller mere af prednison (eller dets tilsvarende), kan være mest modtagelige, især når deres systemiske kortikosteroider næsten er trukket tilbage. I denne periode med HPA -undertrykkelse kan patienter udvise tegn og symptomer på binyreinsufficiens, når de udsættes for traumeoperation eller infektion (især gastroenteritis) eller andre tilstande forbundet med alvorligt elektrolyttab. Selvom advair -diskus kan kontrollere astmasymptomer i disse episoder i anbefalede doser, leverer den mindre end normale fysiologiske mængder glukokortikoid systemisk og giver ikke den mineralocorticoid -aktivitet, der er nødvendig for at klare disse nødsituationer.

I perioder med stress eller et alvorligt astmaangreb bør patienter, der er trukket tilbage fra systemiske kortikosteroider, instrueres om at genoptage orale kortikosteroider (i store doser) med det samme og kontakte deres læger for yderligere undervisning. Disse patienter bør også instrueres om at bære et advarselskort, der indikerer, at de muligvis har brug for supplerende systemiske kortikosteroider i perioder med stress eller et alvorligt astmaangreb.

Patienter, der kræver orale kortikosteroider, bør langsomt fravænnes fra systemisk kortikosteroidbrug efter overførsel til Advair Diskus. Prednisonreduktion kan opnås ved at reducere den daglige prednisondosis med 2,5 mg på ugentlig basis under terapi med advair diskus. Lungefunktion (gennemsnitlig tvungen ekspiratorisk volumen på 1 sekund [FEV₁] eller Morning Peak Exciratory Flow [AM PEF]) beta-agonist-brug og astmasymptomer skal overvåges omhyggeligt under tilbagetrækning af orale kortikosteroider. Derudover skal patienter observeres for tegn og symptomer på binyreinsufficiens, såsom træthedslassitude svaghed kvalme og opkast og hypotension.

Overførsel af patienter fra systemisk kortikosteroidbehandling til advair diskus kan afmaske allergiske tilstande, der tidligere var undertrykt af de systemiske kortikosteroidbehandling (f.eks. Rhinitis konjunktivitis eksemartritis eosinofile tilstande).

Under tilbagetrækning fra orale kortikosteroider kan nogle patienter opleve symptomer på systemisk aktiv kortikosteroid tilbagetrækning (f.eks. Fældet og/eller muskelsmerterdagerpression) på trods af vedligeholdelse eller endda forbedring af luftvejsfunktionen.

Hypercorticisme og binyreundertrykkelse

Fluticasonpropionat En komponent af advair -diskus vil ofte hjælpe med at kontrollere astmasymptomer med mindre undertrykkelse af HPA -funktion end terapeutisk ækvivalente orale doser af prednison. Da fluticasonpropionat absorberes i cirkulationen og kan systemisk er aktiv i højere doser, kan de fordelagtige virkninger af advair -diskus ved minimering af HPA -dysfunktion kun forventes, når de anbefalede doseringer ikke overskrides, og individuelle patienter titreres til den laveste effektive dosis. Et forhold mellem plasmaniveauer af fluticasonpropionat og hæmmende virkninger på stimuleret cortisolproduktion er vist efter 4 ugers behandling med fluticasonpropionatinhalations aerosol. Da individuel følsomhed over for effekter på cortisolproduktion eksisterer, bør læger overveje disse oplysninger, når man ordinerer Advair Diskus.

På grund af muligheden for signifikant systemisk absorption af inhalerede kortikosteroider hos følsomme patienter, der er behandlet med advair -diskus, skal observeres omhyggeligt for ethvert bevis for systemiske kortikosteroideffekter. Der skal udvises særlig omhu ved at observere patienter postoperativt eller i perioder med stress for bevis for utilstrækkelig binyrespons.

Det er muligt, at systemiske kortikosteroide virkninger såsom hypercorticisme og binyreundertrykkelse (inklusive binyrekrise) kan forekomme hos et lille antal patienter, der er følsomme over for disse effekter. Hvis sådanne effekter forekommer advair -diskus, skal reduceres langsomt i overensstemmelse med accepterede procedurer til reduktion af systemiske kortikosteroider og andre behandlinger til håndtering af astmasymptomer bør overvejes.

Lægemiddelinteraktioner With Strong Cytochrome P450 3A4 Inhibitors

Anvendelse af stærke cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere (f.eks. Ritonavir atazanavir Clarithromycin indinavir itraconazol Nefazodon Nelfinavir saquinavir ketoconazol Telithromycin) med advair diskus er ikke anbefalet, fordi øget systemisk korticosteroid og øget CardiovaskaVaskulær forekommer forekomsten Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ].

Paradoksal bronkospasme og øvre luftvejssymptomer

Som med andre inhalerede lægemidler kan advair diskus producere paradoksal bronchospasme, som kan være livstruende. Hvis paradoksal bronchospasme forekommer efter dosering med advair-diskus, skal den straks behandles med en inhaleret kortvirkende bronchodilator; Advair Diskus skal ophøres med det samme; og alternativ terapi bør indføres. Øvre luftvejssymptomer på laryngeal spasmirritation eller hævelse, såsom stridor og kvælning, er rapporteret hos patienter, der får advair -diskus.

Umiddelbare overfølsomhedsreaktioner

Umiddelbare overfølsomhedsreaktioner (f.eks. Urticaria angioedema udslæt bronchospasme hypotension) inklusive anafylaksi kan forekomme efter administration af advair diskus. Der har været rapporter om anafylaktiske reaktioner hos patienter med svær mælkeproteinallergi efter inhalation af pulverprodukter indeholdende lactose; Derfor bør patienter med svær mælkeproteinallergi ikke bruge Advair Diskus [se Kontraindikationer ].

Kardiovaskulære og centralnervesystemeffekter

Overdreven beta-adrenerg stimulering har været forbundet med anfald Angina hypertension eller hypotension takykardi med satser op til 200 slag/min arytmier nervøsitet hovedpine rystelse af palpitation kvalme svimmelhed træthedsmisbrug og søvnløshed [se Overdosering ]. Therefore Adverir Theskus like all products containing sympathomimetic amines should be used with caution in patients with cardiovascular disorders especially coronary insufficiency cardiac arrhythmias and hypertension.

Salmeterol a component of Adverir Theskus can produce a clinically significant cardiovascular effect in some patients as measured by pulse rate blood pressure and/or symptoms. Although such effects are uncommon after administration of salmeterol at recommended doses if they occur the drug may need to be discontinued. In addition betaagonists have been reported to produce electrocardiogram (ECG) changes such as flattening of the T wave prolongation of the QTc interval and ST segment depression. The clinical significance of these findings is unknown. Large doses of inhaled or oral salmeterol (12 to 20 times the recommended dose) have been associated with clinically significant prolongation of the QTc interval which has the potential for producing ventricular arrhythmias. Fatalities have been reported in association with excessive use of inhaled sympathomimetic drugs.

Reduktion i knoglemineraltæthed

Fald i knoglemineraltæthed (BMD) er blevet observeret med langvarig administration af produkter, der indeholder inhalerede kortikosteroider. Den kliniske betydning af små ændringer i BMD med hensyn til langsigtede konsekvenser, såsom brud er ukendt. Patienter med store risikofaktorer for nedsat knoglemineralindhold, såsom langvarig immobiliseringsfamiliehistorie med osteoporose Postmenopausal status Tobaksbrug Avanceret alder Dårlig ernæring eller kronisk anvendelse af medikamenter, der kan reducere knoglemassen (f.eks. Antikonvulsiva oral corticosteroider) skal overvåges og behandles med etablerede standarder for pleje. Da patienter med KOL ofte har flere risikofaktorer til reduceret BMD -vurdering af BMD, anbefales det, inden de indledte Advair Diskus og med jævne mellemrum. Hvis der ses betydelige reduktioner i BMD, og ​​advair -diskus stadig betragtes som medicinsk vigtig for denne patients KOLS -terapi, der anvendes af medicin til behandling eller forhindring af osteoporose, bør overvejes stærkt.

2-årig fluticasonpropionatforsøg

En 2-årig retssag hos 160 forsøgspersoner (hunner i alderen 18 til 40 år hanner 18 til 50) med astma, der modtager CFC-propelled fluticasonpropionatinhalation aerosol 88 eller 440 mcg to gange dagligt, demonstrerede ingen statistisk signifikante ændringer i BMD på ethvert tidspunkt (24 52 76 og 104 uger med dobbeltblind-behandling) som vurderet ved datur-energien X-RAB Absorpty ved dobbeltblindet med dobbeltblind-behandling) som vurderet ved datur-energien X-RAB Absorpty ved dobbeltblindet ved dobbeltblindet behandling) som vurderet ved datur-energien X-RAB Lumbale regioner L1 til L4.

3-årig knoglemineraltæthedsforsøg

Effekter af behandling med Advair Diskus 250/50 eller Salmeterol 50 mcg på BMD ved L1-L4 lændehvirvelsøjlen og total hofte blev evalueret hos 186 forsøgspersoner med KOL (i alderen 43 til 87 år) i en 3-årig dobbeltblind forsøg. Af de tilmeldte 108 forsøgspersoner (72 mænd og 36 hunner) blev fulgt i hele 3 år. BMD-evalueringer blev udført med baseline og med 6-måneders intervaller. Konklusioner kan ikke drages fra denne undersøgelse vedrørende BMD -tilbagegang i personer behandlet med advair diskus versus salmeterol på grund af inkonsekvensen af ​​behandlingsforskelle på tværs af køn og mellem lændehvirvelsøjle og total hofte.

I dette forsøg var der 7 ikke-traumatiske brud rapporteret hos 5 personer behandlet med advair-diskus og 1 ikke-traumatisk brud i 1 individ behandlet med salmeterol. Ingen af ​​de ikke-traumatiske brud forekom i ryghvirvlerne eller lange knogler.

3-årig overlevelsesforsøg

Effekter af behandling med advair diskus 500/50 fluticasonpropionat 500 mcg salmeterol 50 mcg eller placebo på BMD blev evalueret i en undergruppe af 658 forsøgspersoner (hunner og mænd i alderen 40 til 80 år) med KOL i den 3-årige overlevelsesforsøg. BMD -evalueringer blev udført ved baseline og ved 48 108 og 158 uger. Konklusioner kan ikke drages fra denne retssag på grund af det store antal frafald (større end 50%) inden afslutningen af ​​opfølgningen og maldistributionen af ​​kovariater blandt de behandlingsgrupper, der kan påvirke BMD.

Frakturrisiko blev estimeret for hele befolkningen af ​​forsøgspersoner med KOL i overlevelsesforsøget (n = 6184). Sandsynligheden for et brud over 3 år var 6,3% for Advair Diskus 5,4% for fluticasonpropionat 5,1% for salmeterol og 5,1% for placebo.

er colchicine og colcrys det samme

Effekt på vækst

Oralt inhalerede kortikosteroider kan forårsage en reduktion i væksthastighed, når de administreres til pædiatriske patienter. Overvåg væksten af ​​pædiatriske patienter, der får advair -diskus rutinemæssigt (f.eks. Via stadiometri). For at minimere de systemiske virkninger af oralt inhalerede kortikosteroider inklusive advair diskus titrat hver patients dosering til den laveste dosering, der effektivt kontrollerer hans/hendes symptomer [se Dosering og administration Brug i specifikke populationer ].

Glaukom og grå stær

Glaukom øget intraokulært tryk, og grå stær er rapporteret hos patienter med astma og KOLS efter den langvarige indgivelse af inhalerede kortikosteroider inklusive fluticasonpropionat en komponent af advair-diskus. Derfor er tæt overvågning berettiget hos patienter med en ændring i synet eller med en historie med øget intraokulært trykglaukom og/eller grå stær.

Effekter af behandling med advair diskus 500/50 fluticasonpropionat 500 mcg salmeterol 50 mcg eller placebo ved udvikling af grå stær eller glaukom blev evalueret i en undergruppe af 658 forsøgspersoner med KOL i den 3-årige overlevelsesforsøg. Oftalmiske undersøgelser blev gennemført ved baseline og ved 48 108 og 158 uger. Konklusioner om grå stær kan ikke drages fra denne undersøgelse, fordi den høje forekomst af grå stær ved baseline (61% til 71%) resulterede i et utilstrækkeligt antal personer behandlet med Advair Diskus 500/50, der var berettigede og tilgængelige til evaluering af gråarakter i slutningen af ​​forsøget (n = 53). Forekomsten af ​​nyligt diagnosticeret glaukom var 2% med Advair Diskus 500/50 5% med fluticasonpropionat 0% med salmeterol og 2% med placebo.

Eosinofile forhold og churg-strauss syndrom

I sjældne tilfælde kan patienter på inhaleret fluticasonpropionat en komponent af advair -diskus give systemiske eosinofile tilstande. Nogle af disse patienter har kliniske træk ved vaskulitis, der er i overensstemmelse med Churg-Strauss-syndrom, en tilstand, der ofte behandles med systemisk kortikosteroidbehandling. Disse begivenheder har normalt ikke altid været forbundet med reduktion og/eller tilbagetrækning af oral kortikosteroidbehandling efter introduktionen af ​​fluticasonpropionat. Tilfælde af alvorlige eosinofile tilstande er også rapporteret med andre inhalerede kortikosteroider i denne kliniske indstilling. Læger skal være opmærksomme på eosinophilia vaskulitisk udslæt forværre lungesymptomer hjertekomplikationer og/eller neuropati, der præsenteres hos deres patienter. En årsagssammenhæng mellem fluticasonpropionat og disse underliggende betingelser er ikke blevet fastlagt.

Sameksisterende forhold

Advair -diskus som alle lægemidler, der indeholder sympatomimetiske aminer, skal anvendes med forsigtighed hos patienter med krampagtige lidelser eller thyrotoksikose og hos dem, der er usædvanligt reagerende over for sympatomimetiske aminer. Doser af den relaterede beta₂-adrenoceptor -agonist albuterol, når det administreres intravenøst, er rapporteret at forværre den eksisterende diabetes mellitus og ketoacidose.

Hypokalæmi og hyperglykæmi

Beta-adrenerg agonistmedicin kan producere signifikant hypokalæmi hos nogle patienter muligvis gennem intracellulær shunting, der har potentialet til at producere ugunstige hjerte-kar-effekter [se Klinisk farmakologi ]. The decrease in serum potassium is usually transient not requiring supplementation. Clinically significant changes in blood glucose and/or serum potassium were seen infrequently during clinical trials with Adverir Theskus at recommended doses.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning and Instructions for Use ).

Astma-Related Death

Informer patienter med astma om, at salmeterol en af ​​de aktive ingredienser i advair-diskus øger risikoen for astma-relateret død og kan øge risikoen for astma-relateret hospitalisering hos pædiatriske og unge patienter. Informer dem også om, at de aktuelt tilgængelige data er utilstrækkelige til at bestemme, om samtidig anvendelse af inhalerede kortikosteroider eller andre langvarige astmakontrolmedicin mindsker den øgede risiko for astma-relateret død fra LABA.

Ikke for akutte symptomer

Informer patienter om, at advair -diskus ikke er beregnet til at lindre akutte astmasymptomer eller forværringer af KOL og ekstra doser bør ikke bruges til dette formål. Rådgiv patienter til behandling af akutte symptomer med en inhaleret kortvirkende beta₂-agonist som albuterol. Giv patienter sådan medicin og instruerer dem i, hvordan det skal bruges.

Instruer patienter om straks at søge lægehjælp, hvis de oplever et af følgende:

• Faldende effektivitet af inhaleret kortvirkende beta₂-agonister
• Behov for flere inhalationer end normalt af inhaleret kortvirkende beta₂-agonister
• Væsentligt fald i lungefunktionen som beskrevet af lægen

Fortæl patienter, at de ikke bør stoppe terapi med Advair Diskus uden læge/udbydervejledning, da symptomer kan gentage sig efter seponering.

Brug ikke yderligere langtidsvirkende beta₂-Agonister

Instruer patienter om ikke at bruge anden LABA til astma og KOL.

Lokale effekter

Informer patienter om, at lokaliserede infektioner med Candida albicans forekom i munden og svelget hos nogle patienter. Hvis oropharyngeal candidiasis udvikler den med passende lokal eller systemisk (dvs. oral) antifungal terapi, mens den stadig er fortsat terapi med advair -diskus, men til tider kan terapi med advair -diskus muligvis midlertidigt afbrydes under tæt medicinsk tilsyn. Skylning af munden med vand uden at sluge efter inhalation tilrådes at hjælpe med at reducere risikoen for trost.

Lungebetændelse

Patienter med KOL har en højere risiko for lungebetændelse; Instruer dem om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler symptomer på lungebetændelse.

Immunsuppression

Advarselpatienter, der er på immunsuppressive doser af kortikosteroider for at undgå eksponering for skoldkopper eller mæslinger, og hvis de udsættes for at konsultere deres læger uden forsinkelse. Informere patienter om potentiel forværring af eksisterende tuberkulose; Svampebakteriel viral eller parasitiske infektioner; eller okulær herpes simplex.

Hypercorticisme og binyreundertrykkelse

Rådgive patienter, der advair diskus kan forårsage systemiske kortikosteroideffekter af hypercorticisme og binyresuppression. Derudover informerer patienter om, at dødsfald på grund af binyreinsufficiens har fundet sted under og efter overførsel fra systemiske kortikosteroider. Patienter skal tilspidses langsomt fra systemiske kortikosteroider, hvis de overføres til Advair Diskus.

Umiddelbare overfølsomhedsreaktioner

Rådgiv patienter om, at øjeblikkelige overfølsomhedsreaktioner (f.eks. Urticaria angioødema udslæt bronchospasme hypotension) inklusive anafylaksi kan forekomme efter administration af advair diskus. Patienter skal afbryde advair -diskus, hvis sådanne reaktioner forekommer. Der har været rapporter om anafylaktiske reaktioner hos patienter med svær mælkeproteinallergi efter inhalation af pulverprodukter indeholdende lactose; Derfor bør patienter med svær mælkeproteinallergi ikke tage advair -diskus.

Reduktion i knoglemineraltæthed

Rådgive patienter, der har en øget risiko for nedsat BMD om, at brugen af ​​kortikosteroider kan udgøre en yderligere risiko.

Nedsat væksthastighed

Informer patienter om, at oralt inhalerede kortikosteroider inklusive fluticasonpropionat, kan forårsage en reduktion i væksthastighed, når de blev administreret til pædiatriske patienter. Læger skal nøje følge væksten af ​​børn og unge, der tager kortikosteroider på enhver rute.

Okulære effekter

Langvarig anvendelse af inhalerede kortikosteroider kan øge risikoen for nogle øjenproblemer (grå stær eller glaukom); Overvej regelmæssige øjenundersøgelser.

Risici forbundet med beta-agonistbehandling

Informere patienter om bivirkninger forbundet med beta₂-agonister such as palpitations brystsmerter rapid heart rate rysten or nervøsitet.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Fluticasonpropionat

Fluticasonpropionat demonstrerede intet tumorigenisk potentiale hos mus ved orale doser op til 1000 mcg/kg (ca. 4 og 10 gange MRHDID for voksne og børn på henholdsvis mg/m²) i 78 uger eller hos rotter hos inhalation på op til 57 mcg/kg (mindre end og ca. ca. mrhtid for voksne og børn og børn på henholdsvis mg på mg/m² på mg/m ter basis) i 104 uger.

Fluticasonpropionat inducerede ikke genmutation i prokaryotiske eller eukaryotiske celler In vitro . Ingen signifikant klastogen effekt blev set i dyrkede humane perifere lymfocytter In vitro eller i forgæves Musmikronukleus -test.

Der blev ikke observeret noget bevis for svækkelse af fertiliteten hos rotter ved subkutane doser op til 50 mcg/kg (mindre end MRHDID på mg/m² -basis). Prostatavægt blev markant reduceret.

Salmeterol

I en 18-måneders carcinogenicitetsundersøgelse i CD-mus-salmeterol ved orale doser på 1,4 mg/kg og derover (ca. 20 gange MRHDID for voksne og børn baseret på sammenligning af plasma-aucs) forårsagede en dosisrelateret stigning i forekomsten af ​​glat muskelhyperplasia cystisk kirtelhyperplasi leiomyas af uterus og udfald af glat cysts. Ingen tumorer blev set ved 0,2 mg/kg (ca. 3 gange MRHDID for voksne og børn baseret på sammenligning af AUCS).

I en 24-måneders oral og inhalationscarcinogenicitetsundersøgelse i Sprague Dawley-rotter forårsagede salmeterol en dosisrelateret stigning i forekomsten af ​​mesovariske leiomyomer og ovariecyster i doser på henholdsvis 0,68 mg/kg og over (ca. 55 og 25 gange MRHDID for voksne og børn på henholdsvis et mg/m grundler). Ingen tumorer blev set ved 0,21 mg/kg (ca. 15 og 8 gange MRHDID for voksne og børn på henholdsvis mg/m²). Disse fund i gnavere ligner dem, der tidligere er rapporteret for andre beta-adrenerge agonistmedicin. Relevansen af ​​disse fund for menneskelig brug er ukendt.

Salmeterol produced no detectable or reproducible increases in microbial and mammalian gene mutation In vitro . Ingen klastogen aktivitet opstod In vitro i humane lymfocytter eller forgæves I en rotte mikronukleus -test. Ingen effekter på fertilitet blev identificeret hos rotter behandlet med salmeterol ved orale doser op til 2 mg/kg (ca. 160 gange MRHDID for voksne på mg/m² -basis).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet Category C . Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede forsøg med Advair Diskus hos gravide kvinder. Kortikosteroider og beta₂-agonister have been shown to be teratogenic in laboratory animals when administered systemically at relatively low dosage levels. Because animal reproduction studies are not always predictive of human response Adverir Theskus should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus. Women should be advised to contact their physicians if they become pregnant while taking Adverir Theskus.

Fluticasonpropionat and Salmeterol : I musens reproduktionsassay -fluticasonpropionat ved den subkutane rute i en dosis ca. 3/5 Det maksimale anbefalede humane daglige inhalationsdosis (MRHDID) (på mg/m² basis i en moderlig subkutan dosis på 150 mcg/kg/dag) kombineret med oral salmeterol ved en dosis ca. Mødre oral dosis på 10 mg/kg/dag) producerede ganespalte føtal død øgede implantationstab og forsinket ossifikation. Disse observationer er karakteristiske for glukokortikoider. Der blev ikke observeret nogen udviklingstoksicitet ved kombinationsdoser af fluticasonpropionat subkutant op til ca. 1/6 MRHDID (på mg/m² basis i en moderlig subkutan dosis på 40 mcg/kg/dag) og doser af salmeterol op til ca. mg/kg/dag). In rats combining fluticasone propionate subcutaneously at a dose equivalent to the MRHDID (on a mg/m² basis at a maternal subcutaneous dose of 100 mcg/kg/day) and a dose of salmeterol at approximately 810 times the MRHDID (on a mg/m² basis at a maternal oral dose of 10 mg/kg/day) produced decreased Føtalvægt Umbilical brok forsinket ossifikation og ændringer i den occipital knogle. Der blev ikke set sådanne effekter, når man kombinerede fluticasonpropionat subkutant i en dosis mindre end MRHDID (på mg/m² -basis i en moderlig subkutan dosis på 30 mcg/kg/dag) og en oral dosis af salmeterol ved ca. 80 gange MRHDID (på en mg/m² basis ved en material eller en dosis af 1 mg/kg/kg/).

Fluticasonpropionat : Mus og rotter ved fluticasonpropionatdoser mindre end eller svarende til MRHDID (på mg/m² -basis i en moderlig subkutan dosis på henholdsvis 45 og 100 mcg/kg/dag) viste fetal toksicitetskarakteristik for potente corticosteroidforbindelser inklusive embryonisk vækst retardering omphalocele cleft palat og rettet kranial ososiv. Ingen teratogenicitet blev set hos rotter ved doser omtrent ækvivalent med MRHDID (på mg/m² -basis ved mødre inhalerede doser op til 68,7 mcg/kg/dag).

Hos kaniner blev der observeret føtal vægttab og spalte gane ved en fluticasonpropionatdosis mindre end MRHDID (på mg/m² -basis til en moderlig subkutan dosis på 4 mcg/kg/dag). Imidlertid blev der ikke rapporteret om teratogene virkninger ved fluticasonpropionatdoser op til ca. 5 gange MRHDID (på mg/m² -basis ved en moderlig oral dosis op til 300 mcg/kg/dag). Intet fluticasonpropionat blev påvist i plasmaet i denne undersøgelse, der var i overensstemmelse med den etablerede lave biotilgængelighed efter oral administration [se Klinisk farmakologi ].

Fluticason -propionat krydsede placentaen efter subkutan administration til mus og rotter og oral administration til kaniner.

Erfaring med orale kortikosteroider siden deres introduktion i farmakologisk i modsætning til fysiologiske doser antyder, at gnavere er mere tilbøjelige til teratogene virkninger fra kortikosteroider end mennesker. Derudover fordi der er en naturlig stigning i kortikosteroidproduktion under graviditet, vil de fleste kvinder kræve en lavere eksogen kortikosteroiddosis, og mange har ikke brug for kortikosteroidbehandling under graviditet.

Salmeterol : Ingen teratogene virkninger forekom hos rotter ved salmeteroldoser ca. 160 gange MRHDID (på mg/m² -basis ved mødre orale doser op til 2 mg/kg/dag). Hos gravide hollandske kaniner administrerede salmeteroldoser ca. 50 gange blev MRHDID (på AUC-basis ved mødre orale doser på 1 mg/kg/dag og højere) føtal toksiske virkninger observeret karakteristisk som følge af beta-adrenoceptor-stimulering. Disse omfattede foregående øjenlågåbninger spalte ganen sternebral fusionslem og pote bøjninger og forsinket ossifikation af de frontale kraniale knogler. Der forekom ingen sådanne effekter ved en salmeteroldosis ca. 20 gange MRHDID (på AUC -basis ved en moderlig oral dosis på 0,6 mg/kg/dag).

New Zealand hvide kaniner var mindre følsomme, da kun forsinket ossifikation af de frontale kraniale knogler blev set ved en salmeteroldosis ca. 1600 gange MRHDID på mg/m² -basis i en moderlig oral dosis på 10 mg/kg/dag. Salmeterol xinafoat krydsede placenta efter oral administration til mus og rotter.

Ikke -teratogene effekter

Hypoadenalisme kan forekomme hos spædbørn, der er født af mødre, der modtager kortikosteroider under graviditet. Sådanne spædbørn skal overvåges omhyggeligt.

Arbejde og levering

Der er ingen velkontrollerede menneskelige forsøg, der har undersøgt virkninger af advair-diskus på for tidligt arbejde eller arbejde på sigt. På grund af potentialet for beta-agonist-interferens med uterus kontraktilitet skal brugen af ​​advair diskus under arbejde begrænses til de patienter, i hvilke fordelene klart opvejer risikoen.

Sygeplejerske mødre

Plasmaniveauer af salmeterol En komponent af advair -diskus efter inhalerede terapeutiske doser er meget lave. Hos rotter udskilles salmeterol xinafoat i mælken. Der er ingen data fra kontrollerede forsøg på brugen af ​​salmeterol af ammende mødre. Det vides ikke, om fluticasonpropionat en komponent af advair diskus udskilles i human modermælk. Imidlertid er andre kortikosteroider blevet påvist i human mælk. Subkutan administration til ammende rotter af tritieret fluticasonpropionat resulterede i målbar radioaktivitet i mælk.

Da der ikke er nogen data fra kontrollerede forsøg på brugen af ​​Advair Diskus af sygeplejemødre, skal der udøves forsigtighed, når Advair Diskus administreres til en sygeplejekvinde.

Pædiatrisk brug

Brug af Advair Diskus 100/50 hos patienter i alderen 4 til 11 år understøttes af ekstrapolering af effektivitetsdata fra ældre forsøgspersoner og af sikkerheds- og effektivitetsdata fra et forsøg med Advair Diskus 100/50 hos børn med astma i alderen 4 til 11 år [se Bivirkninger Klinisk farmakologi Kliniske studier ]. The safety and effectiveness of Adverir Theskus in children with asthma younger than 4 years have not been established.

Inhalerede kortikosteroider inklusive fluticasonpropionat En komponent af advair diskus kan forårsage en reduktion i væksthastighed hos børn og unge [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. The growth of pediatric patients receiving orally inhaled corticosteroids including Adverir Theskus should be monitored.

Et 52-ugers placebokontrolleret forsøg til vurdering af de potentielle vækstvirkninger af fluticasonpropionatinhalationspulver (Flovent® Rotadisk®) ved 50 og 100 mcg to gange dagligt blev udført i USA i 325 premubescent børn (244 mænd og 81 hunner) i alderen 4 til 11 år. De gennemsnitlige væksthastigheder ved 52 uger, der blev observeret i den intention-til-behandling, var 6,32 cm/år i placebogruppen (n = 76) 6,07 cm/år i 50-MCG-gruppen (n = 98) og 5,66 cm/år i 100-MCG-gruppen (n = 89). En ubalance i andelen af ​​børn, der kommer ind i puberteten mellem grupper og et højere frafald i placebogruppen på grund af dårligt kontrolleret astma, kan være forvirrende faktorer til fortolkning af disse data. En separat undergruppeanalyse af børn, der forblev prepubertal under forsøget, afslørede vækstrater ved 52 uger på 6,10 cm/år i placebogruppen (n = 57) 5,91 cm/år i 50-MCG-gruppen (n = 74) og 5,67 cm/år i 100-MCG-gruppen (n = 79). Hos børn i alderen 8,5 år er middelalderen for børn i dette forsøg rækkevidden for forventet væksthastighed er: Drenge - 3. percentil = 3,8 cm/år 50. percentil = 5,4 cm/år og 97. percentil = 7,0 cm/år; Piger - 3. percentil = 4,2 cm/år 50. percentil = 5,7 cm/år og 97. percentil = 7,3 cm/år. Den kliniske relevans af disse vækstdata er ikke sikker.

Hvis et barn eller en ungdom på et kortikosteroid ser ud til at have vækstundertrykkelse, skal muligheden for, at han/hun er særlig følsom over for denne virkning af kortikosteroider, overvejes. De potentielle vækstvirkninger af langvarig behandling bør vejes mod de opnåede kliniske fordele. For at minimere de systemiske virkninger af oralt inhalerede kortikosteroider inklusive advair diskus skal hver patient titreres til den laveste styrke, der effektivt kontrollerer hans/hendes astma [se Dosering og administration ].

Geriatrisk brug

Kliniske forsøg med advair -diskus til astma inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og ældre til at afgøre, om ældre individer med astma reagerer anderledes end yngre forsøgspersoner.

Af det samlede antal forsøgspersoner i kliniske forsøg, der modtog Advair Diskus for KOLS 1621, var 65 år og ældre og 379 var i alderen 75 år og ældre. Personer med KOL i alderen 65 år og ældre havde en højere forekomst af alvorlige bivirkninger sammenlignet med emner yngre end 65 år. Selvom distributionen af ​​bivirkninger var ens i de 2 aldersgrupper, der var over 65 år, oplevede mere alvorlige begivenheder. I to 1-årige forsøgs overskydende risiko for lungebetændelse, der blev set hos personer behandlet med advair diskus sammenlignet med dem, der blev behandlet med salmeterol, var større hos personer over 65 år end hos emner yngre end 65 år [se Bivirkninger ]. As with other products containing beta₂-agonister special caution should be observed when using Adverir Theskus in geriatric patients who have concomitant cardiovascular disease that could be adversely affected by beta₂-agonister. Based on available data for Adverir Theskus or its active components no adjustment of dosage of Adverir Theskus in geriatric patients is warranted.

Intet forhold mellem fluticasonpropionat -systemisk eksponering og alder blev observeret hos 57 forsøgspersoner med KOL (i alderen 40 til 82 år) givet 250 eller 500 mcg to gange dagligt.

Leverskrivning i leveren

Formelle farmakokinetiske undersøgelser, der anvender advair -diskus, er ikke blevet udført hos patienter med nedsat leverfunktion. Men da både fluticasonpropionat og salmeterol overvejende ryddes af levermetabolisme -svækkelse af leverfunktionen kan føre til ophobning af fluticasonpropionat og salmeterol i plasma. Derfor bør patienter med leversygdom overvåges nøje.

Nedskærmning af nyren

Formelle farmakokinetiske undersøgelser ved anvendelse af advair -diskus er ikke blevet udført hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Overdoseringsoplysninger til Advair Diskus

Der er ikke rapporteret om menneskelige overdoseringsdata for Advair Diskus.

Advair Diskus indeholder både fluticasonpropionat og salmeterol; Derfor gælder risikoen forbundet med overdosering for de individuelle komponenter, der er beskrevet nedenfor, for Advair Diskus. Behandling af overdosering består af seponering af advair -diskus sammen med institutionen for passende symptomatisk og/eller understøttende terapi. Den fornuftige anvendelse af en kardioselektiv beta-receptorblokker kan betragtes som under hensyntagen til, at sådan medicin kan producere bronchospasme. Hjerteovervågning anbefales i tilfælde af overdosering.

Fluticasonpropionat

Kronisk overdosering af fluticasonpropionat kan resultere i tegn/symptomer på hypercorticisme [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Inhalation by healthy volunteers of a single dose of 4000 mcg of fluticasone propionate inhalation powder or single doses of 1760 or 3520 mcg of fluticasone propionate CFC inhalation aerosol was well tolerated. Fluticasone propionate given by inhalation aerosol at dosages of 1320 mcg twice daily for 7 to 15 days to healthy human volunteers was also well tolerated. Repeat oral doses up to 80 mg daily for 10 days in healthy volunteers and repeat oral doses up to 20 mg daily for 42 days in subjects were well tolerated. Adverse reactions were of mild or moderate severity and incidences were similar in active and placebo treatment groups.

Salmeterol

De forventede tegn og symptomer med overdosering af salmeterol er dem med overdreven beta-adrenerg stimulering og/eller forekomst eller overdrivelse af nogen af ​​tegnene og symptomerne på beta-adrenerg stimulering (f.eks Dizziness træthedsmulse søvnløshed hyperglykæmi hypokalæmi metabolisk acidose). Overdosering med salmeterol kan føre til klinisk signifikant forlængelse af QTC -intervallet, som kan producere ventrikulære arytmier.

Som med alle inhalerede sympatomimetiske lægemidler kan hjertestop og endda død være forbundet med en overdosis af salmeterol.

Kontraindikationer for Advair Diskus

Brugen af ​​advair -diskus er kontraindiceret under følgende betingelser:

• Primær behandling af status asthmaticus eller andre akutte episoder af astma eller KOLS, hvor der kræves intensive foranstaltninger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlig overfølsomhed over for mælkeproteiner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Bivirkninger BESKRIVELSE ]

Klinisk farmakologi for Advair Diskus

Handlingsmekanisme

Adverir Theskus

Adverir Theskus contains both fluticasone propionate and salmeterol. The mechanisms of action described below for the individual components apply to Adverir Theskus. These drugs represent 2 different classes of medications (a synthetic corticosteroid and a LABA) that have different effects on clinical physiologic and inflammatory indices.

Fluticasonpropionat

Fluticasonpropionat er et syntetisk trifluoreret kortikosteroid med antiinflammatorisk aktivitet. Fluticason -propionat er vist In vitro At udvise en bindingsaffinitet for den humane glukokortikoidreceptor, der er 18 gange den af ​​dexamethason næsten dobbelt så stor som beclomethason-17-monopropionat (BMP) den aktive metabolit af beclomethason dipropionat og over 3 gange det af budesonid. Data fra McKenzie Vasoconstrictor -assayet hos mennesker er i overensstemmelse med disse resultater. Den kliniske betydning af disse fund er ukendt.

Betændelse er en vigtig komponent i patogenesen af ​​astma. Kortikosteroider har vist sig at have en bred vifte af handlinger på flere celletyper (f.eks. Mastceller eosinofiler neutrofiler makrofager lymfocytter) og mediatorer (f.eks. Histamin eicosanoider leukotriener cytokiner) involveret i inflammation. Disse antiinflammatoriske virkninger af kortikosteroider bidrager til deres effektivitet hos astma.

Betændelse er også en komponent i patogenesen af ​​KOL. I modsætning til astma inkluderer de dominerende inflammatoriske celler i KOLS imidlertid neutrofiler CD8 T-lymfocytter og makrofager. Virkningerne af kortikosteroider i behandlingen af ​​KOL er ikke veldefinerede og inhalerede kortikosteroider og fluticasonpropionat, når de bruges bortset fra advair -diskus, er ikke indikeret til behandling af KOL.

Salmeterol Xinafoate

Salmeterol is a selective LABA. In vitro Undersøgelser viser, at Salmeterol er mindst 50 gange mere selektiv for beta₂-adrenoceptorer end albuterol. Selvom beta₂-adrenoceptorer er de dominerende adrenergiske receptorer i bronchial glat muskel og beta1-adrenoceptorer er de dominerende receptorer i hjertet, der er også beta₂-adrenoceptorer i det menneskelige hjerte udgør 10% til 50% af de samlede beta-adrenoceptorer. Den nøjagtige funktion af disse receptorer er ikke blevet fastlagt, men deres tilstedeværelse rejser muligheden for, at selv selektiv beta₂-agonister may have cardiac effects.

De farmakologiske virkninger af beta₂-adrenoceptor agonistlægemidler inklusive salmeterol er i det mindste delvist tilskrives til stimulering af intracellulær adenylcyklase det enzym, der katalyserer omdannelsen af ​​adenosintriphosphat (ATP) til cyklisk-3'5'-adenosinmonophosphat (CYCLIC AMP). Forøgede cykliske AMP -niveauer forårsager afslapning af bronchial glat muskel og inhibering af frigivelse af mediatorer af øjeblikkelig overfølsomhed fra celler, især fra mastceller.

In vitro Tests viser, at salmeterol er en potent og langvarig inhibitor af frigivelsen af ​​mastcelleformidlere, såsom histamin leukotriener og prostaglandin D2 fra human lunge. Salmeterol inhiberer histamin-induceret plasmaproteinekstravasation og hæmmer blodplade-aktiverende faktor-induceret eosinophil akkumulering i lungerne af marsvin, når de administreres af den inhalerede rute. Hos mennesker indgivet enkeltdoser af salmeterol indgivet via inhalations aerosol dæmper allergeninduceret bronchial hyper-responsivitet.

Farmakodynamik

Adverir Theskus

Sunde emner: Kardiovaskulære effekter : Da systemiske farmakodynamiske virkninger af salmeterol normalt ikke ses ved den terapeutiske dosis højere doser blev anvendt til at producere målbare effekter. Fire (4) forsøg blev udført med raske voksne individer: (1) En enkeltdosis crossover-undersøgelse under anvendelse af 2 inhalationer af advair diskus 500/50 fluticasonpropionatpulver 500 mcg og salmeterolpulver 50 mcg givet samtidig eller fluticasonpropionatpulver 500 mcg givet alene (2) en kumulativ dosis forsøg på 50 til 400 mcg af salmeterolpulver eller som alene eller som advair diskus 500/50 (3) En gentagelsesdosisforsøg i 11 dage ved anvendelse af 2 inhalationer to gange dagligt af advair diskus 250/50 fluticasonpropionatpulver 250 mcg eller salmeterolpulver 50 mcg og (4) et enkeltdosis forsøg ved anvendelse af 5 inhalationer af advair diskus 100/50 fluticasonpropionatpulver 100 mcg alene eller placbo. I disse forsøg blev der ikke observeret nogen signifikante forskelle i de farmakodynamiske virkninger af salmeterol (puls hastighed blodtryk QTC interval kalium og glukose), uanset om salmeterolen blev givet som advair -diskus samtidigt med fluticasonpropionat fra separate inhalatorer eller som salmeterol alene. De systemiske farmakodynamiske virkninger af salmeterol blev ikke ændret af tilstedeværelsen af ​​fluticasonpropionat i advair -diskus. Den potentielle virkning af salmeterol på virkningerne af fluticasonpropionat på HPA -aksen blev også evalueret i disse forsøg.

Hypothalamisk-hypofyse-binyreakseffekter : Der blev ikke observeret nogen signifikante forskelle på tværs af behandlinger i 24-timers urincortisoludskillelse, og hvor målt 24-timers plasmakortisol AUC. De systemiske farmakodynamiske virkninger af fluticasonpropionat blev ikke ændret af tilstedeværelsen af ​​salmeterol i advair -diskus hos raske forsøgspersoner.

Emner med astma: voksne og unge personer : Kardiovaskulære effekter: I kliniske forsøg med advair -diskus hos voksne og unge blev man i alderen 12 år og ældre med astma ikke observeret nogen signifikante forskelle i de systemiske farmakodynamiske virkninger af salmeterol (puls hastighed blodtryk QTC interval kalium og glukose), uanset om salmeterolen blev givet alene eller som advair -diskus. Hos 72 voksne og unge med astma givet enten Advair Diskus 100/50 eller Advair Diskus 250/50 kontinuerlig 24-timers elektrokardiografisk overvågning blev udført efter den første dosis og efter 12 ugers terapi og ingen klinisk signifikante dysrytmier blev bemærket.

Hypothalamisk-hypofyse-binyreakseffekter : I en 28-ugers retssag hos voksne og unge blev forsøgspersoner med astma advair diskus 500/50 to gange dagligt sammenlignet med den samtidige anvendelse af salmeterolpulver 50 mcg plus fluticasonpropionatpulver 500 mcg fra separate inhalatorer eller fluticasonpropionatpulver 500 mcg alene. Der blev ikke observeret nogen signifikante forskelle på tværs af behandlinger i serum cortisol AUC efter 12 ugers dosering eller i 24-timers urincortisoludskillelse efter 12 og 28 uger.

I en 12-ugers retssag hos voksne og unge med astma advair diskus 250/50 to gange dagligt blev det sammenlignet med fluticasonpropionatpulver 250 mcg alene Salmeterol-pulver 50 mcg alene og placebo. For de fleste forsøgspersoner forblev evnen til at øge cortisolproduktionen som respons på stress som vurderet ved 30 minutters cosyntropinstimulering intakt med advair-diskus. Et emne (3%), der modtog Advair Diskus 250/50, havde en unormal respons (peak serum cortisol mindre end 18 mcg/dl) efter dosering sammenlignet med 2 individer (6%), der modtog placebo 2 -individer (6%), der modtog fluticasonpropionat 250 mcg og ingen forsøgspersoner, der modtog salmeterol.

I en gentagelsesdosis 3-vejs crossover-forsøg 1-inhalation to gange dagligt af Advair Diskus 100/50 Flovent® Diskus® 100 mcg (fluticasonpropionatinhalationspulver 100 mcg) eller placebo blev administreret til 20 voksne og unge med astma. Efter 28 dages behandlingsgeometrisk middelværdi serum cortisol AUC over 12 timer viste ingen signifikant forskel mellem advair diskus og flovent diskus eller mellem enten aktiv behandling og placebo.

Pædiatriske personer: Hypothalamisk-hypofyse-binyreakseffekter : I en 12-ugers forsøg hos personer med astma i alderen 4 til 11 år, der modtog inhaleret kortikosteroider ved forsøgsindgangen Advair Diskus 100/50 to gange dagligt, blev sammenlignet med fluticasonpropionatindåndingspulver 100 mcg administreret to gange dagligt via diskus. Værdierne for 24-timers urincortisoludskillelse ved forsøgsindtræden og efter 12 ugers behandling var ens inden for hver behandlingsgruppe. Efter 12 uger var 24-timers urincortisoludskillelse også ens mellem de 2 grupper.

Hvad er hyoscyamin sulf brugt til

Personer med kronisk obstruktiv lungesygdom: Kardiovaskulære effekter : I kliniske forsøg med advair -diskus hos personer med KOL blev der ikke set nogen signifikante forskelle i pulsfrekvens blodtryks kalium og glukose mellem advair diskus de individuelle komponenter i advair diskus og placebo. I et forsøg med Advair Diskus 250/50 8 forsøgspersoner (2 [1,1%] i gruppen fik Advair Diskus 250/50 1 [0,5%] i fluticasonpropionat 250-MCG-gruppe 3 [1,7%] i Salmeterol-gruppen og 2 [1,1%] i placebogruppen) havde QTC-intervaller større end 470 msek på mindst 1 tid i behandlingen. Fem (5) af disse 8 forsøgspersoner havde et langvarigt QTC -interval ved baseline.

I et 24-ugers forsøg modtog 130 forsøgspersoner med KOL kontinuerlig 24-timers elektrokardiografisk overvågning før den første dosis og efter 4 uger med to gange dagligt behandling med enten Advair Diskus 500/50 fluticasonpropionatpulver 500 mcg salmeterolpulver 50 mcg eller placebo. Der blev ikke observeret nogen signifikante forskelle i ventrikulære eller supraventrikulære arytmier og hjerterytme blandt de grupper, der blev behandlet med Advair Diskus 500/50 de individuelle komponenter eller placebo. En (1) emne i fluticasonpropionatgruppen oplevede atrieflutter/atrieflimmer og 1 emne i gruppen givet advair diskus 500/50 oplevet hjerteblok. Der var 3 tilfælde af ikke-bæret ventrikulær takykardi (1 hver i placebo-salmeterol og fluticasonpropionat 500-MCG-behandlingsgrupper).

I 24-ugers kliniske forsøg hos personer med KOLS emner).

Ingen signifikante forskelle med salmeterol 50 mcg alene eller i kombination med fluticasonpropionat som advair diskus 500/50 blev observeret ved pulsfrekvens og systolisk og diastolisk blodtryk i en undergruppe af forsøgspersoner med KOL, der gennemgik 12-timers serielle vitale tegnmålinger efter den første dosis (n = 183) og efter 12 ugers terapi (n = 149). Medianændringer fra baseline i pulsfrekvens og systolisk og diastolisk blodtryk svarede til dem, der blev set med placebo.

Hypothalamisk-hypofyse-binyreakseffekter : Kort-cosyntropinstimuleringstest blev udført både på dag 1 og slutpunktet hos 101 forsøgspersoner med KOL, der modtog to gange dagligt advair diskus 250/50 fluticasonpropionatpulver 250 mcg salmeterol pulver 50 mcg eller placebo. For de fleste forsøgspersoner forblev evnen til at øge cortisolproduktionen som respons på stress som vurderet ved kort cosyntropinstimulering intakt med advair diskus 250/50. Et (1) emne (3%), der modtog Advair Diskus 250/50, havde en unormal stimuleret cortisolrespons (maksimal cortisol mindre end 14,5 mcg/dl vurderet med højpræstationsvæskekromatografi) efter dosering sammenlignet med 2 forsøgspersoner (9%), der modtog fluticasonpropionat 250 mcg 2 individer (7%), der modtog SalMeterol 50 mcg og 1 emne Placebo efter 24 ugers behandling eller tidlig seponering fra retssagen.

Efter 36 uger med dosering af serumcortisolkoncentrationer i en undergruppe af forsøgspersoner med KOL (n = 83) var 22% lavere hos personer, der modtog advair diskus 500/50 og 21% lavere hos personer, der modtog fluticasonpropionat 500 mcg end i emner, der modtog placebo.

Andre fluticasonpropionatprodukter

Personer med astma: Hypothalamisk-hypofyse-binyreakseffekter : I kliniske forsøg med fluticasonpropionatinhalationspulver ved anvendelse af doseringer op til og inklusive 250 mcg to gange dagligt lejlighedsvis unormale korte cosyntropin -tests (peak serum cortisol mindre end 18 mcg/dl vurderet ved radioimmunoassay) blev bemærket både i personer, der modtog fluticasonpropionat og i emner, der modtog placering af placebo. Forekomsten af ​​unormale tests ved 500 mcg to gange dagligt var større end placebo. I et 2-årigt forsøg udført med Diskhaler®-inhalationsenheden hos 64 personer med mild vedvarende astma (gennemsnitlig FEV₁ 91% af forudsagt) randomiseret til fluticasonpropionat 500 mcg to gange dagligt eller placebo Intet emne, der modtog fluticasonpropionat, havde en unormal respons på 6-timers cosyntropininfusion (peak serum cortisol mindre end 18 mcg/dL). Med en maksimal cortisol -tærskel på mindre end 35 mcg/dl 1 -individ, der modtog fluticasonpropionat (4%), havde en unormal respons efter 1 år; Gentag testning efter 18 måneder og 2 år var normal. Et andet individ, der modtog fluticasonpropionat (5%), havde en unormal respons efter 2 år. Intet emne på placebo havde en unormal respons efter 1 eller 2 år.

Personer med kronisk obstruktiv lungesygdom: Hypothalamisk-hypofyse-binyreakseffekter : Efter 4 uger med dosering af den stabile fluticasonpropionat farmakokinetik og serumcortisolniveauer blev beskrevet i en undergruppe af forsøgspersoner med KOL (n = 86) randomiseret til to gange dagligt fluticasonpropionatinhalationspulver via Diskus 500 mcg fluticasone propionatinhalationspulverpulver 250 mcg eller placebo. Serie-serumcortisolkoncentrationer blev målt på tværs af et 12-timers doseringsinterval. Serumcortisolkoncentrationer efter 250 og 500-MCG to gange dagligt dosering var henholdsvis 10% og 21% lavere end placebo, hvilket indikerede en dosisafhængig stigning i systemisk eksponering for fluticasonpropionat.

Andre Salmeterol Xinafoate -produkter

Personer med astma: Kardiovaskulære effekter : Inhaleret salmeterol som andre beta-adrenerge agonistmedicin kan producere dosisrelaterede hjerte-kar-effekter og effekter på blodsukker og/eller serumkalium [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. The cardiovascular effects (heart rate blood pressure) associated with salmeterol inhalation aerosol occur with similar frequency and are of similar type and severity as those noted following albuterol administration.

Virkningerne af stigende inhalerede doser af salmeterol og standardinhalerede doser af albuterol blev undersøgt hos frivillige og hos personer med astma. Salmeteroldoser op til 84 mcg indgivet som inhalations aerosol resulterede i hjerterytmeforøgelser på 3 til 16 slag/min omtrent det samme som albuterol doseret ved 180 mcg ved inhalations aerosol (4 til 10 slag/min). Voksne- og unge personer, der modtog 50-MCG-doser af salmeterolinhalationspulver (n = 60), gennemgik kontinuerlig elektrokardiografisk overvågning i to 12-timers perioder efter den første dosis og efter 1 måneders terapi og ingen klinisk signifikant dysrytmier blev bemærket.

Samtidig brug af Advair Diskus med andre åndedrætsmedicin

Kortvirkende beta₂-Agonister : I kliniske forsøg hos personer med astma Det gennemsnitlige daglige behov for albuterol med 166 voksne og unge personer i alderen 12 år og ældre ved hjælp af Advair Diskus var ca. 1,3 inhalationer/dag og varierede fra 0 til 9 inhalationer/dag. Fem procent (5%) af forsøgspersoner, der bruger advair-diskus i disse forsøg, var i gennemsnit 6 eller flere inhalationer pr. Dag i løbet af de 12-ugers forsøg. Der blev ikke observeret nogen stigning i hyppigheden af ​​kardiovaskulære bivirkninger blandt personer, der gennemsnitligt 6 eller flere inhalationer pr. Dag.

I et klinisk forsøg hos personer med KOLS det gennemsnitlige daglige behov for albuterol for forsøgspersoner, der bruger Advair Diskus 250/50, var 4,1 inhalationer/dag. Seksogtyve procent (26%) af forsøgspersoner ved hjælp af Advair Diskus 250/50 var i gennemsnit 6 eller flere inhalationer af albuterol pr. Dag i løbet af den 24-ugers forsøg. Der blev ikke observeret nogen stigning i hyppigheden af ​​kardiovaskulære bivirkninger blandt personer, der gennemsnitligt 6 eller flere inhalationer pr. Dag.

Methylxanthiner : Den samtidige anvendelse af intravenøst ​​eller oralt indgivet methylxanthiner (f.eks. Aminophylline theophylline) af voksne og unge personer i alderen 12 år og ældre modtagende advair -diskus er ikke blevet evalueret fuldstændigt. I kliniske forsøg hos personer med astma 39 personer, der modtager Advair Diskus 100/50 Advair Diskus 250/50 eller Advair Diskus 500/50 to gange dagligt samtidig med et teofyllinprodukt, havde bivirkninger, der ligner dem i 304 personer, der modtog advair diskus uden teofyllin. Lignende resultater blev observeret hos personer, der modtog salmeterol 50 mcg plus fluticasonpropionat 500 mcg to gange dagligt samtidig med et teofyllinprodukt (n = 39) eller uden teofyllin (n = 132).

I et klinisk forsøg hos personer med KOLS 17 -personer, der modtog Advair Diskus 250/50 to gange dagligt samtidig med et teofyllinprodukt, havde bivirkninger, der ligner dem i 161 forsøgspersoner, der modtog Advair Diskus uden theophylline. Baseret på de tilgængelige data ændrede den samtidige administration af methylxanthiner med advair diskus ikke den observerede bivirkningsprofil.

Fluticasonpropionat Nasal Spray : Hos voksne og unge i alderen 12 år og ældre, der tog advair -diskus i kliniske forsøg, blev der ikke noteret nogen forskel i profilen af ​​bivirkninger eller HPA -akseffekter mellem forsøgspersoner, der tog flonase® (fluticasonpropionat) nasal spray 50 mcg samtidigt (n = 46) og dem, der ikke var (n = 130).

Farmakokinetik

Absorption

Fluticasonpropionat: Healthy Subjects : Fluticasonpropionat fungerer lokalt i lungen; Derfor forudsiger plasmaniveauer ikke terapeutisk virkning. Forsøg ved anvendelse af oral dosering af mærket og umærket lægemiddel har vist, at den orale systemiske biotilgængelighed af fluticasonpropionat er ubetydelig (mindre end 1%) primært på grund af ufuldstændig absorption og presystemisk metabolisme i tarmen og leveren. I modsætning hertil absorberes størstedelen af ​​fluticasonpropionatet, der leveres til lungen, systemisk.

Efter administration af advair -diskus til raske voksne personer spids plasmakoncentrationer af fluticasonpropionat blev opnået på 1 til 2 timer. I et enkeltdosis crossover-forsøg blev en højere end anbefalet dosis af Advair Diskus administreret til 14 raske voksne personer. To (2) inhalationer af følgende behandlinger blev administreret: Advair Diskus 500/50 fluticasonpropionatpulver 500 mcg og salmeterolpulver 50 mcg givet samtidig og fluticasonpropionatpulver 500 mcg alene. Gennemsnitlige topplasmakoncentrationer af fluticasonpropionat var i gennemsnit 107 94 og 120 pg/ml henholdsvis, hvilket indikerede nogen signifikante ændringer i systemiske eksponeringer af fluticasonpropionat.

I 15 raske forsøgspersoner er systemisk eksponering for fluticasonpropionat fra 4 inhalationer af Advair® HFA 230/21 (fluticasonpropionat 230 mcg og Salmeterol 21 mcg) inhalation aerosol (920/84 mcg) og 2 inhalationer af Advair Diskus 500/50 (1000/100 mcg) var lignende mellem 2 -inhalerne (i.e. 79999999 992222222222222222222222222222222 PG • h/ml henholdsvis) men ca. halvdelen af ​​den systemiske eksponering fra 4 inhalationer af fluticasonpropionat CFC -inhalations aerosol 220 mcg (880 mcg AUC = 1543 pg • H/ml). Lignende resultater blev observeret for peak fluticasonpropionatplasmakoncentrationer (186 og 182 pg/ml fra henholdsvis advair HFA og advair diskus og 307 pg/ml fra fluticasonpropionat CFC -inhalation aerosol). Absolut biotilgængelighed af fluticasonpropionat var henholdsvis 5,3% og 5,5% efter administration af Advair HFA og Advair Diskus.

Emner med astma og KOL : Peak steady-state fluticasonpropionatplasmakoncentrationer hos voksne personer med astma (n = 11) varierede fra uopdageligt til 266 pg/ml efter en 500-MCG to gange daglig dosis fluticasonpropionatinhalationspulver ved anvendelse af Diskus-inhalatoren. Den gennemsnitlige fluticasonpropionatplasmakoncentration var 110 pg/ml.

Fuld farmakokinetiske profiler blev opnået fra 9 kvindelige og 16 mandlige forsøgspersoner med astma givet fluticasonpropionatinhalationspulver 500 mcg to gange dagligt ved hjælp af diskusinhalatoren og fra 14 kvindelige og 43 mandlige forsøgspersoner med KOLS givet 250 eller 500 mcg to gange dagligt. Ingen samlede forskelle i fluticasonpropionat farmakokinetik blev observeret.

Peak steady-state fluticasonpropionatplasmakoncentrationer hos personer med KOL i gennemsnit 53 pg/ml (rækkevidde: 19,3 til 159,3 pg/ml) efter behandling med 250 mcg to gange dagligt (n = 30) og 84 pg/ml (interval: 24,3 til 197,1 pg/ml) efter behandling med 500 mcg to gange dagligt (n = 27) via fluticasonen (24,3 til 197,1 pg/ml) Diskus Inhalator. I et andet forsøg hos personer med KOLS-spids stabil tilstand fluticasonpropionatplasmakoncentrationer var i gennemsnit 115 pg/ml (række Diskus (n = 24).

Salmeterol Xinafoate: Healthy Subjects : Salmeterol xinafoate an ionic salt dissociates in solution so that the salmeterol and 1-hydroxy-2-naphthoic acid (xinafoate) moieties are absorbed distributed metabolized and eliminated independently. Salmeterol acts locally in the lung; therefore plasma levels do not predict therapeutic effect.

Efter administration af advair -diskus til raske voksne personer spids plasmakoncentrationer af salmeterol blev opnået på cirka 5 minutter.

In 15 healthy subjects receiving ADVAIR HFA 230/21 Inhalation Aerosol (920/84 mcg) and ADVAIR DISKUS 500/50 (1000/100 mcg) systemic exposure to salmeterol was higher (317 versus 169 pg•h/mL) and peak salmeterol concentrations were lower (196 versus 223 pg/mL) following ADVAIR HFA compared with ADVAIR DISKUS although Farmakodynamiske resultater var sammenlignelige.

Motiver med astma : På grund af de små terapeutiske dosis systemiske niveauer af salmeterol er lave eller ikke påviselige efter inhalation af anbefalede doser (50 mcg salmeterolinhalationspulver to gange dagligt). Efter kronisk administration af en inhaleret dosis på 50 mcg blev salmeterolinhalationspulver to gange dagligt Salmeterol blev påvist i plasma inden for 5 til 45 minutter i 7 individer med astma; Plasmakoncentrationer var meget lave med gennemsnitlige spidskoncentrationer på 167 pg/ml ved 20 minutter og ingen akkumulering med gentagne doser.

Fordeling

Fluticasonpropionat : Efter intravenøs administration var den indledende dispositionsfase for fluticasonpropionat hurtig og i overensstemmelse med dets høje lipidopløselighed og vævsbinding. Distributionsvolumenet var i gennemsnit 4,2 l/kg.

Procentdelen af ​​fluticasonpropionat bundet til humane plasmaproteiner gennemsnit 99%. Fluticasonpropionat er svagt og reversibelt bundet til erytrocytter og er ikke signifikant bundet til human transcortin.

Salmeterol : Procentdelen af ​​salmeterol bundet til humane plasmaproteiner gennemsnit 96% In vitro Over koncentrationsområdet fra 8 til 7722 ng salmeterolbase pr. Ml meget højere koncentrationer end dem, der blev opnået efter terapeutiske doser af salmeterol.

Metabolisme

Fluticasonpropionat : Den samlede clearance af fluticasonpropionat er høj (gennemsnit 1093 ml/min) med renal clearance, der tegner sig for mindre end 0,02% af det samlede beløb. Den eneste cirkulerende metabolit, der er detekteret hos MAN, er 17p-carboxylsyrederivatet af fluticasonpropionat, der dannes gennem CYP3A4-stien. Denne metabolit havde mindre affinitet (ca. 1/2000) end moderlægemiddel til glukokortikoidreceptoren af ​​human lungecytosol In vitro og ubetydelig farmakologisk aktivitet i dyreforsøg. Andre detekterede metabolitter In vitro Brug af dyrkede humane hepatomceller er ikke påvist hos mennesker.

Salmeterol : Salmeterol base is extensively metabolized by hydroxylation with subsequent elimination predominantly in the feces. No significant amount of unchanged salmeterol base was detected in either urine or feces.

En In vitro Undersøgelse ved anvendelse af humane levermikrosomer viste, at salmeterol i vid udstrækning metaboliseres til a-hydroxysalmeterol (alifatisk oxidation) ved CYP3A4. Ketoconazol En stærk hæmmer af CYP3A4 inhiberede i det væsentlige dannelsen af ​​a-hydroxysalmeterol In vitro .

Eliminering

Fluticasonpropionat : Efter intravenøs dosering af fluticasonpropionat viste polyexponential kinetik og havde en terminal eliminering halveringstid på cirka 7,8 timer. Mindre end 5% af en radiomærket oral dosis blev udskilt i urinen som metabolitter med resten, der udskilles i fæces som forældremedicin og metabolitter. Terminal halveringstidestimater af fluticasonpropionat for advair HFA advair diskus og fluticasonpropionat CFC-inhalations aerosol var ens og gennemsnit 5,6 timer.

Salmeterol : Hos 2 raske voksne forsøgspersoner, der modtog 1 mg radiomærket salmeterol (som salmeterol xinafoat) oralt ca. 25% og 60% af den radiomærkede salmeterol blev elimineret i henholdsvis urin og fæces over en periode på 7 dage. Den terminale eliminering halveringstid var ca. 5,5 timer (kun frivillig).

Xinafoatgruppen har ingen tilsyneladende farmakologisk aktivitet. Xinafoatgruppen er stærkt proteinbundet (større end 99%) og har en lang elimineringshalveringstid på 11 dage. Ingen terminale halveringstidestimater blev beregnet for salmeterol efter administration af advair diskus.

Særlige befolkninger

En farmakokinetisk analyse af befolkningen blev udført for fluticasonpropionat og salmeterol ved anvendelse af data fra 9 kontrollerede kliniske forsøg, der omfattede 350 personer med astma i alderen 4 til 77 år, der modtog behandling med advair diskus kombinationen af ​​HFA-propelled fluticasonpropionat og salmeterolinhalations aerosol (Advair HFA) fluticasonprojonat (fløjthalning (flagdepulje (flagdehentning (ARTACHENT (Advair HFA) fluticasone) Diskus) HFA-propelled fluticasonpropionatinhalation aerosol (flovent^® HFA) eller CFC-propelled fluticasonpropionatinhalations aerosol. Befolkningen farmakokinetiske analyser for fluticasonpropionat og salmeterol viste ingen klinisk relevante effekter af alderen køns race kropsvægt kropsmasseindeks eller procent af forudsagt FEV₁ på tilsyneladende godkendelse og tilsyneladende distributionsvolumen.

Alder: Når den farmakokinetiske analyse af population af fluticasonpropionat blev opdelt i undergrupper baseret på fluticasonpropionatstyrkeformulering og alder (unge/voksne og børn) var der nogle forskelle i fluticasonpropionateksponering. Højere fluticasonpropionateksponering fra advair diskus 100/50 sammenlignet med flovent diskus 100 mcg blev observeret hos unge og voksne (forhold 1,52 [90% CI: 1,08 2,13]). I kliniske forsøg med op til 12 ugers varighed, der sammenligner advair diskus 100/50 og flovent diskus 100 mcg hos unge og voksne, blev der ikke observeret nogen forskelle i systemiske virkninger af kortikosteroidbehandling (f.eks. HPA -akseffekter). Lignende fluticasonpropionateksponering blev observeret fra Advair Diskus 500/50 og flovent diskus 500 mcg (forhold 0,83 [90% Cl: 0,65 1,07]) hos unge og voksne.

Stabil tilstand systemisk eksponering for salmeterol, når den leveres som advair diskus 100/50 advair diskus 250/50 eller advair HFA 115/21 (fluticasonpropionat 115 mcg og salmeterol 21 mcg) inhalations aerosol blev evalueret i 127 personer i alderen 4 til 57 år. Den geometriske gennemsnitlige AUC var 325 pg • H/ml (90% CI: 309 341) hos unge og voksne.

Befolkningen farmakokinetisk analyse omfattede 160 forsøgspersoner med astma i alderen 4 til 11 år, der modtog Advair Diskus 100/50 eller Flovent Diskus 100 mcg. Højere fluticasonpropionateksponering (AUC) blev observeret hos børn fra Advair Diskus 100/50 sammenlignet med Flovent Diskus 100 mcg (forhold 1,20 [90% CI: 1,06 1,37]). Højere fluticasonpropionateksponering (AUC) fra Advair Diskus 100/50 blev observeret hos børn sammenlignet med unge og voksne (forhold 1,63 [90% CI: 1,35 1,96]). I kliniske forsøg med op til 12 ugers varighed, der sammenligner Advair Diskus 100/50 og flovent diskus 100 mcg hos både unge og voksne, og hos børn blev der ikke observeret nogen forskelle i systemiske virkninger af kortikosteroidbehandling (f.eks. HPA -akseffekter).

Eksponering for salmeterol var højere hos børn sammenlignet med unge og voksne, der modtog Advair Diskus 100/50 (forhold 1,23 [90% CI: 1,10 1,38]). I kliniske forsøg på op til 12 ugers varighed med Advair Diskus 100/50 hos både unge og voksne og hos børn ingen forskelle i systemiske effekter af beta₂-Anonist -behandling (f.eks. Kardiovaskulære effekter rysten) blev observeret.

Køn : Befolkningen farmakokinetisk analyse involverede 202 mænd og 148 hunner med astma, der modtog fluticasonpropionat alene eller i kombination med salmeterol og viste ingen kønsforskelle for fluticasonpropionat farmakokinetik.

Befolkningen farmakokinetisk analyse involverede 76 mænd og 51 hunner med astma, der modtog salmeterol i kombination med fluticasonpropionat og viste ingen kønsforskelle for Salmeterol farmakokinetik.

Hepatisk og nyre nedsat : Formelle farmakokinetiske undersøgelser, der anvender advair -diskus, er ikke blevet udført hos patienter med lever- eller nyrefunktion. Men da både fluticasonpropionat og salmeterol overvejende ryddes af levermetabolisme -svækkelse af leverfunktionen kan føre til ophobning af fluticasonpropionat og salmeterol i plasma. Derfor bør patienter med leversygdom overvåges nøje.

Lægemiddelinteraktioner

I gentagelses- og enkeltdosisforsøgene var der ingen tegn på signifikant lægemiddelinteraktion i systemisk eksponering mellem fluticasonpropionat og salmeterol, når den blev givet alene eller i kombination via diskus. Befolkningen farmakokinetisk analyse fra 9 kontrollerede kliniske forsøg hos 350 personer med astma viste ingen signifikante effekter på fluticasonpropionat eller Salmeterol farmakokinetik efter co-administration med beta₂-agonister corticosteroids antihistamines or theophyllines.

Inhibitorer af cytochrome P450 3A4: Ritonavir : Fluticasonpropionat: Fluticasone propionate is a substrate of CYP3A4. Coadministration of fluticasone propionate and the strong CYP3A4 inhibitor ritonavir is not recommended based upon a multiple-dose crossover drug interaction trial in 18 healthy subjects. Fluticasone propionate aqueous nasal spray (200 mcg once daily) was coadministered for 7 days with ritonavir (100 mg twice daily). Plasma fluticasone propionate concentrations following fluticasone propionate aqueous nasal spray alone were undetectable (less than 10 pg/mL) in most subjects and when concentrations were detectable peak levels (Cmax) averaged 11.9 pg/mL (range: 10.8 to 14.1 pg/mL) and AUC(0-τ) averaged 8.43 pg•h/mL (range: 4.2 to 18.8 pg•h/mL). Fluticasone propionate Cmax and AUC(0-τ) increased to 318 pg/mL (range: 110 to 648 pg/mL) and 3102.6 pg•h/mL (range: 1207.1 to 5662.0 pg•h/mL) respectively after coadministration of ritonavir with fluticasone propionate aqueous nasal spray. This significant increase in plasma fluticasone propionate exposure resulted in a significant decrease (86%) in serum cortisol AUC.

Ketoconazol: Fluticasonpropionat : I et placebokontrolleret crossover-forsøg hos 8 raske frivillige til voksne samtidig administration af en enkelt dosis af oralt inhaleret fluticasonpropionat (1000 mcg) med flere doser af ketoconazol (200 mg) til stabil tilstand resulterede i øget plasma-fluticasonpropionateksponering af en reduktion i plasma-cortisol AUC og NO-virkning på urinæret på øget plasma.

Salmeterol : I en placebo-kontrolleret crossover-lægemiddelinteraktionsforsøg hos 20 sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner samtidig administration af salmeterol (50 mcg to gange dagligt) og den stærke CYP3A4-hæmmer ketoconazol (400 mg en gang dagligt) i 7 dage resulterede i en signifikant stigning i plasma-salmeteroleksponering som bestemt ved en 16-fold stigning i en enhed (forholdet med og uden ketoconazil 15.7660% Ci: ca.% Ci: CiCi: ca. 10.66 23.31]) hovedsageligt på grund af øget biotilgængelighed af den slugt del af dosis. Peak plasmasalmeterolkoncentrationer blev forøget med 1,4 gange (90% CI: 1,23 1,68). Tre (3) ud af 20 forsøgspersoner (15%) blev trukket tilbage fra salmeterol og ketoconazol-samtidig administration på grund af beta-agonist-medierede systemiske effekter (2 med QTC-forlængelse og 1 med hjertebanken og sinus tachycardia). Samtidig administration af salmeterol og ketoconazol resulterede ikke i en klinisk signifikant effekt på den gennemsnitlige hjerterytme gennemsnitlige blodkalium eller gennemsnitlig blodsukker. Selvom der ikke var nogen statistisk virkning på den gennemsnitlige QTC -samtidig administration af salmeterol og ketoconazol var forbundet med hyppigere stigninger i QTC -varighed sammenlignet med salmeterol og placebo -administration.

Erythromycin: fluticasonpropionat : I et medikamentinteraktion med flere dosis-interaktionsinteraktion mellem oralt inhaleret fluticasonpropionat (500 mcg to gange dagligt) og erythromycin (333 mg 3 gange dagligt) påvirkede ikke fluticasonpropionat farmakokinetik.

Salmeterol : I en gentagelsesdosisforsøg hos 13 raske forsøgspersoner samtidig administration af erythromycin (en moderat CYP3A4-hæmmer) og salmeterolinhalation aerosol resulterede i en 40% stigning i Salmeterol Cmax ved stabil tilstand (forholdet med og uden erythromycin 1,4 [90% CI: 0,96 2,03] P = 0,12) A 3,6-bøjle/miner i hjertesaten i hjertesaten i hjertesastighed ([95% CI: 0,19 7,03] P <0.04) a 5.8-msec increase in QTc interval ([95% CI: -6.14 17.77] P = 0.34) and no change in plasma potassium.

Enimal Toxicology End/Or Pharmacology

Præklinisk

Undersøgelser i laboratoriedyr (minipigs gnavere og hunde) har vist forekomsten af ​​hjertearytmier og pludselig død (med histologisk bevis for myocardial nekrose), når beta-agonister og methylxanthiner administreres samtidigt. Den kliniske relevans af disse fund er ukendt.

Kliniske studier

Astma

Voksne- og unge i alderen 12 år og ældre

I kliniske forsøg, der sammenlignede advair -diskus med sine individuelle komponenter, var forbedringer i de fleste effektivitetsdepunkter større med advair -diskus end ved anvendelse af enten fluticasonpropionat eller salmeterol alene. Derudover viste kliniske forsøg lignende resultater mellem advair -diskus og den samtidige anvendelse af fluticasonpropionat plus salmeterol ved tilsvarende doser fra separate inhalatorer.

Forsøg, der sammenligner Advair Diskus med fluticasonpropionat alene eller salmeterol alene : Tre (3) dobbeltblinde parallel-gruppe kliniske forsøg blev udført med Advair Diskus hos 1208 voksne og unge (i alderen 12 år og ældre baseline Fev₁ 63% til 72% af det forudsagte normale) med astma, der ikke var optimalt kontrolleret på deres nuværende terapi. Alle behandlinger var inhalationspulvere, der blev givet som 1 inhalation fra diskusinhalatoren to gange dagligt, og andre vedligeholdelsesbehandlinger blev afbrudt.

Forsøg 1: Klinisk forsøg med Advair Diskus 100/50 : Denne placebokontrollerede 12-ugers amerikanske forsøg sammenlignede Advair Diskus 100/50 med sine individuelle komponenter fluticasonpropionat 100 mcg og salmeterol 50 mcg. Forsøget blev lagdelt i henhold til baseline -astma -vedligeholdelsesbehandling; Personer brugte enten inhalerede kortikosteroider (n = 250) (daglige doser af beclomethason dipropionat 252 til 420 mcg; flunisolid 1000 mcg; fluticasonpropionat inhalation aerosol 176 mcg; eller triamcinolonacetonid 600 til 1000 mcg) eller salmeteroling aerosol 176 mcg; eller triamcinolon acetonid 600 til 1000 mcg) eller salmeterol₁ Målinger var ens på tværs af behandlinger: Advair Diskus 100/50 2.17 L; fluticasonpropionat 100 mcg 2.11 l; Salmeterol 2,13 L; og placebo 2.15 L.

Foruddefinerede abstinenskriterier for manglende effektivitet En indikator for forværring af astma blev anvendt til dette placebokontrollerede forsøg. Forværring af astma blev defineret som et klinisk vigtigt fald i FEV₁ eller PEF -stigning i brugen af ​​Ventolin® (albuterol USP) inhalations aerosolforøgelse i natvækkelser på grund af astma -nødintervention eller hospitalisering på grund af astma eller krav om astmamedicin, som protokollen ikke har tilladt. Som vist i tabel 4 blev statistisk signifikant færre forsøgspersoner, der modtog advair diskus 100/50, trukket tilbage på grund af forværring af astma sammenlignet med fluticasonpropionat -salmeterol og placebo.

Tabel 4: Procent af forsøgspersoner trukket tilbage på grund af forværring af astma hos personer, der tidligere blev behandlet med enten inhalerede kortikosteroider eller salmeterol (forsøg 1)

Fev₁ Resultaterne vises i figur 2. fordi denne undersøgelse anvendte forudbestemte kriterier for forværring af astma, der fik flere emner i placebogruppen til at blive trukket tilbage FEV₁ Resultater på Endpoint (sidst tilgængelig FEV₁ resultat) leveres også. Emner, der modtog Advair Diskus 100/50, havde betydeligt større forbedringer i FEV₁ (0,51 L 25%) sammenlignet med fluticasonpropionat 100 mcg (0,28 L 15%) salmeterol (0,11 L 5%) og placebo (0,01 L 1%). Disse forbedringer i FEV₁ Med advair diskus blev opnået uanset baseline astma -vedligeholdelsesbehandling (inhalerede kortikosteroider eller salmeterol).

Figur 2: Gennemsnitlig procentvis ændring fra baseline i FEV₁ Hos personer med astma, der tidligere var behandlet med enten inhalerede kortikosteroider eller salmeterol (forsøg 1)

Effekten af ​​Advair Diskus 100/50 om morgen- og aften PEF -endepunkter er vist i tabel 5.

Tabel 5: Peak Exciratory Flow -resultater for personer med astma, der tidligere blev behandlet med enten inhalerede kortikosteroider eller salmeterol (forsøg 1)

Den subjektive virkning af astma på personers opfattelse af sundhed blev evalueret ved hjælp af et instrument kaldet astmakvalitetsspørgeskema (AQLQ) (baseret på en 7-punkts skala, hvor 1 = maksimal svækkelse og 7 = ingen). Personer, der modtog Advair Diskus 100/50, havde klinisk meningsfulde forbedringer i den samlede astmaspecifikke livskvalitet som defineret af en forskel mellem grupper på ≥ 0,5 point i ændring fra baseline AQLQ-scoringer (forskel i AQLQ-score på 1,25 sammenlignet med placebo).

Forsøg 2: Klinisk forsøg med Advair Diskus 250/50 : Denne placebokontrollerede 12-ugers amerikanske forsøg sammenlignede Advair Diskus 250/50 med sine individuelle komponenter fluticasonpropionat 250 mcg og salmeterol 50 mcg i 349 individer med astma ved anvendelse af inhalerede kortikosteroider (daglige doser af beclomethasone dipropionat 462 til 672 mCG; flunisolide 1250 til 2000 mcg; fluticasone-propion Propione 462 til 672 mCG; flunisolid 1250 til 2000 mcg; fluticaSone Propion Propion Propion Propion Propion Propion Propion Propion Propion 250 Inhalation aerosol 440 mcg; Baseline Fev₁ Målinger var ens på tværs af behandlinger: Advair Diskus 250/50 2.23 L; Fluticason -propionat 250 mcg 2.12 L; Salmeterol 2,20 L; og placebo 2.19 L.

Effektivitet resulterer i, at dette forsøg svarede til dem, der blev observeret i forsøg 1. Emner, der modtog Advair Diskus 250/50, havde signifikant større forbedringer i FEV₁ (0,48 L 23%) sammenlignet med fluticasonpropionat 250 mcg (0,25 L 13%) salmeterol (0,05 L 4%) og placebo (fald på 0,11 L fald på 5%). Statistisk signifikant færre forsøgspersoner, der modtog Advair Diskus 250/50, blev trukket tilbage fra dette forsøg for forværring af astma (4%) sammenlignet med fluticasonpropionat (22%) salmeterol (38%) og placebo (62%). Derudover var Advair Diskus 250/50 bedre end fluticasonpropionat salmeterol og placebo til forbedringer om morgen- og aften PEF. Personer, der modtog Advair Diskus 250/50, havde også klinisk meningsfulde forbedringer i den samlede astmaspecifikke livskvalitet som beskrevet i forsøg 1 (forskel i AQLQ-score på 1,29 sammenlignet med placebo).

Forsøg 3: Klinisk forsøg med Advair Diskus 500/50: Denne 28-ugers ikke-amerikanske forsøg sammenlignede Advair Diskus 500/50 med fluticasonpropionat 500 mcg alene og samtidig terapi (Salmeterol 50 mcg plus fluticasonpropionat 500 mcg indgivet fra separate inhalatorer) to gange dagligt i 503 individer med astma ved hjælp MCG; Den primære effektivitetsparameter morgen PEF blev indsamlet dagligt i de første 12 uger af forsøget. Det primære formål i uger 13 til 28 var at indsamle sikkerhedsdata.

Baseline PEF -målinger var ens på tværs af behandlinger: Advair Diskus 500/50 359 L/min; fluticasonpropionat 500 mcg 351 l/min; og samtidig terapi 345 l/min. Morgen PEF forbedrede sig markant med Advair Diskus 500/50 sammenlignet med fluticasonpropionat 500 mcg i løbet af 12-ugers behandlingsperiode. Forbedringer i morgen PEF observeret med advair diskus 500/50 svarede til forbedringer observeret med samtidig terapi.

Hvad er ingredienserne i Tamiflu

Begyndelse af handling og progression af forbedring i astmakontrol : Begyndelsen af ​​handling og progression af forbedring i astmakontrol blev evalueret i de 2 placebokontrollerede amerikanske forsøg. Efter den første dosis mediantid til begyndelse af klinisk signifikant bronchodilatation (større end eller lig med 15% forbedring i FEV₁) i de fleste forsøgspersoner blev set inden for 30 til 60 minutter. Maksimal forbedring af FEV₁ Generelt forekom inden for 3 timer, og klinisk signifikant forbedring blev opretholdt i 12 timer (figur 3). Efter den indledende dosis predose fev₁ I forhold til dag 1 forbedrede baseline markant i løbet af den første behandlingsuge og fortsatte med at forbedre de 12 uger af behandlingen i begge forsøg. Der blev ikke observeret nogen formindskelse i den 12-timers bronchodilatoreffekt med enten Advair Diskus 100/50 (figur 3 og 4) eller Advair Diskus 250/50 som vurderet af FEV₁ efter 12 ugers terapi.

Figur 3: Procentændring i seriel 12-timers FEV₁ Hos personer med astma, der tidligere blev anvendt enten inhalerede kortikosteroider eller salmeterol (forsøg 1)

Figur 4: Procentændring i seriel 12-timers FEV₁ Hos personer med astma, der tidligere blev anvendt enten inhalerede kortikosteroider eller salmeterol (forsøg 1)

Reduktion i astmasymptomer og anvendelse af redningsventolininhalations aerosol og forbedring af morgen- og aften PEF forekom også inden for den første behandlingsdag med Advair Diskus og fortsatte med at forbedre de 12 uger af terapi i begge forsøg.

Pædiatriske personer

I en 12-ugers U.S.-forsøg blev Advair Diskus 100/50 to gange dagligt sammenlignet med fluticasonpropionatinhalationspulver 100 mcg to gange dagligt i 203 børn med astma i alderen 4 til 11 år. Ved prøveindgangen var børnene symptomatiske på lave doser af inhalerede kortikosteroider (beclomethason dipropionat 252 til 336 mcg/dag; budesonid 200 til 400 mcg/dag; flunisolid 1000 mcg/dag; triamcinolonacetonid 600 til 1000 mcg/dag; eller fluticasonpropionate 88 til 250 mcg/dag). Det primære mål med dette forsøg var at bestemme sikkerheden ved Advair Diskus 100/50 sammenlignet med fluticasonpropionatinhalationspulver 100 mcg i denne aldersgruppe; Forsøget omfattede imidlertid også sekundære effektivitetsmålinger af lungefunktion. Morgen predose Fev₁ blev opnået ved baseline og slutpunkt (sidst tilgængelig FEV₁ resultat) hos børn i alderen 6 til 11 år. I emner, der modtager Advair Diskus 100/50 FEV₁ Forøget fra 1,70 L ved baseline (n = 79) til 1,88 l ved endepunkt (n = 69) sammenlignet med en stigning fra 1,65 L ved baseline (n = 83) til 1,77 L ved endepunkt (n = 75) hos personer, der modtager fluticasonpropionat 100 mcg.

Resultaterne af dette forsøg sammen med ekstrapolering af effektivitetsdata fra personer i alderen 12 år og ældre understøtter den samlede konklusion, at Advair Diskus 100/50 er effektiv i behandlingen af ​​astma hos personer i alderen 4 til 11 år.

Kronisk obstruktiv lungesygdom

Effektiviteten af ​​Advair Diskus 250/50 og Advair Diskus 500/50 i behandlingen af ​​forsøgspersoner med KOL blev evalueret i 6 randomiserede dobbeltblind parallel-gruppe kliniske forsøg hos voksne personer i alderen 40 år og ældre. Disse forsøg var primært designet til at evaluere effektiviteten af ​​advair -diskus på lungefunktion (3 forsøg) forværringer (2 forsøg) og overlevelse (1 forsøg).

Lungefunktion

To af de 3 kliniske forsøg, der primært var designet til at evaluere effektiviteten af ​​advair -diskus på lungefunktionen, blev udført hos 1414 individer med KOL forbundet med kronisk bronkitis. I disse 2 forsøg havde alle emner en historie med hoste produktiv af sputum, som ikke kunne tilskrives en anden sygdomsproces de fleste dage i mindst 3 måneder af året i mindst 2 år. Forsøgene blev randomiseret dobbeltblind parallel-gruppe 24-ugers behandlingsvarighed. Et forsøg evaluerede effektiviteten af ​​advair diskus 250/50 sammenlignet med dens komponenter fluticasonpropionat 250 mcg og salmeterol 50 mcg og med placebo og den anden forsøg vurderede effektiviteten af ​​advair diskus 500/50 sammenlignet med dens komponenter fluticasonpropionat 500 mcg og salmeterol 50 mcg og med placering. Forsøgsbehandlinger var inhalationspulvere, der blev givet som 1 inhalation fra diskusinhalatoren to gange dagligt. Vedligeholdelses KOLS -terapier blev afbrudt med undtagelse af teofyllin. Emnerne havde en gennemsnitlig før-bronchodilator fev₁ på 41% og 20% ​​reversibilitet ved prøveindgangen. Procent reversibilitet blev beregnet til 100 gange (FEV₁ Post-Albuterol minus fev₁ pre-albuterol)/fev₁ pre-albuterol.

Forbedringer i lungefunktionen (som defineret af predose og postdosis fev₁) var signifikant større med advair -diskus end med fluticasonpropionat salmeterol eller placebo. Forbedringen i lungefunktionen med Advair Diskus 500/50 svarede til forbedringen set med Advair Diskus 250/50.

Figur 5 og 6 display predose og 2-timers postdosis FEV FEV₁ Resultater for forsøget med Advair Diskus 250/50. At redegøre for genstande under forsøget i retssagen Fev₁ på Endpoint (sidste evaluable Fev₁) blev evalueret. Emner, der modtog Advair Diskus 250/50, havde betydeligt større forbedringer i predose Fev₁ Ved slutpunktet (165 ml 17%) sammenlignet med salmeterol 50 mcg (91 ml 9%) og placebo (1 ml 1%), der demonstrerer bidraget fra fluticasonpropionat til forbedringen i lungefunktionen med advair diskus (figur 5). Emner, der modtog Advair Diskus 250/50, havde betydeligt større forbedringer i postdosis fev₁ Ved slutpunktet (281 ml 27%) sammenlignet med fluticasonpropionat 250 mcg (147 ml 14%) og placebo (58 ml 6%), der demonstrerer bidraget fra salmeterol til forbedringen i lungefunktionen med advair diskus (figur 6).

Figur 5: Predose Fev₁: Gennemsnitlig procentvis ændring fra baseline hos personer med kronisk obstruktiv lungesygdom

Figur 6: To-timers postdosis Fev₁: Gennemsnitlige procentvis ændringer fra baseline over tid hos personer med kronisk obstruktiv lungesygdom

Den tredje retssag var en 1-årig forsøg, der evaluerede Advair Diskus 500/50 fluticasonpropionat 500 mcg salmeterol 50 mcg og placebo i 1465 personer. Motiverne havde en etableret historie med KOL og forværring af en før-bronchodilator fev₁ Mindre end 70% af den forudsagte ved prøveindgang og 8,3% reversibilitet. Det primære slutpunkt var sammenligningen af ​​før-bronchodilator fev₁ I de grupper, der modtager Advair Diskus 500/50 eller placebo. Personer behandlet med Advair Diskus 500/50 havde større forbedringer i FEV₁ (113 ml 10%) sammenlignet med fluticasonpropionat 500 mcg (7 ml 2%) salmeterol (15 ml 2%) og placebo (-60 ml -3%).

Forværringer

To forsøg var primært designet til at evaluere effekten af ​​advair diskus 250/50 på forværringer. I disse 2 forsøg blev forværring af forværringer som forværring af 2 eller flere større symptomer (dyspnø sputumvolumen og sputum purulens) eller forværring af 1 større symptom sammen med en af ​​de følgende mindre symptomer: ondt i halsen (nasal udledning og/eller nasal trestrist) feber uden anden årsag og øget hoste eller hvirvler i mindst 2 sammenhængende dage. KOLS -forværringer blev betragtet som moderat sværhedsgrad, hvis behandling med systemiske kortikosteroider og/eller antibiotika var påkrævet og blev betragtet som alvorlig, hvis hospitalisering var påkrævet.

Forværringer were also evaluated as a secondary outcome in the 1-and 3-year trials with Adverir Discus 500/50. There was not a symptomatic definition of exacerbation in these 2 trials. Forværringer were defined in terms of severity requiring treatment with antibiotics and/or systemic corticosteroids (moderately severe) or requiring hospitalization (severe).

De 2 forværringsforsøg med Advair Diskus 250/50 var identiske forsøg designet til at evaluere effekten af ​​Advair Diskus 250/50 og Salmeterol 50 mcg hver givet to gange dagligt på forværring af KOL i en 12-måneders periode. I alt 1579 forsøgspersoner havde en etableret historie med KOL (men ingen andre signifikante luftvejsforstyrrelser). Emner havde en før-bronchodilator fev₁ på 33% af det forudsagte en gennemsnitlig reversibilitet på 23% ved baseline og en historie med større end eller lig med 1 KOLS -forværring i det foregående år, der var moderat eller alvorlig. Alle forsøgspersoner blev behandlet med Advair Diskus 250/50 to gange dagligt i en 4-ugers run-in-periode, før de blev tildelt forsøgsbehandling med to gange dagligt Advair Diskus 250/50 eller Salmeterol 50 mcg. I begge forsøg resulterede behandling med Advair Diskus 250/50 i en signifikant lavere årlig sats på moderat/alvorlig KOLS -forværring sammenlignet med Salmeterol (30,5% reduktion [95% CI: 17,0 41,8] P <0.001) in the first trial and (30.4% reduction [95% CI: 16.9 41.7] P < 0.001) in the second trial. Subjects treated with Adverir Discus 250/50 also had a significantly lower annual rate of exacerbations requiring treatment with oral corticosteroids compared with subjects treated with salmeterol (39.7% reduction [95% CI: 22.8 52.9] P < 0.001) in the first trial and (34.3% reduction [95% CI: 18.6 47.0] P < 0.001) in the second trial. Secondary endpoints including pulmonary function and symptom scores improved more in subjects treated with Adverir Discus 250/50 than with salmeterol 50 mcg in both trials.

Forværringer were evaluated in the 1-and the 3-year trials with Adverir Discus 500/50 as 1 of the secondary efficacy endpoints. In the 1-year trial the group receiving Adverir Discus 500/50 had a significantly lower rate of moderate and severe exacerbations compared with placebo (25.4% reduction compared with placebo [95% CI: 13.5 35.7]) but not when compared with its components (7.5% reduction compared with fluticasone propionate [95% CI: -7.3 20.3] and 7% reduction compared with salmeterol [95% CI: -8.0 19.9]). In the 3-year trial the group receiving Adverir Discus 500/50 had a significantly lower rate of moderate and severe exacerbations compared with each of the other treatment groups (25.1% reduction compared with placebo [95% CI: 18.6 31.1] 9.0% reduction compared with fluticasone propionate [95% CI: 1.2 16.2] and 12.2% reduction compared with salmeterol [95% CI: 4.6 19.2]).

Der blev ikke udført nogen forsøg for direkte at sammenligne effektiviteten af ​​Advair Diskus 250/50 med Advair Diskus 500/50 på forværringer. På tværs af forsøg var reduktionen i forværringer set med Advair Diskus 500/50 ikke større end reduktionen i forværringer set med Advair Diskus 250/50.

Overlevelse

Et 3-årigt multicenter internationalt forsøg vurderede effektiviteten af ​​advair diskus 500/50 sammenlignet med fluticasonpropionat 500 mcg salmeterol 50 mcg og placebo på overlevelse hos 6112 personer med KOL. Under forsøgene var personer tilladt sædvanlig KOLS-terapi med undtagelse af andre inhalerede kortikosteroider og langtidsvirkende bronchodilatorer. Emnerne var i alderen 40 til 80 år med en etableret historie med KOLS en før-bronchodilator fev₁ Mindre end 60% af den forudsagte ved prøveindgang og mindre end 10% af den forudsagte reversibilitet. Hvert emne, der trak sig tilbage fra dobbeltblind behandling af en eller anden grund, blev fulgt i den fulde 3-årige forsøgsperiode for at bestemme overlevelsesstatus. Det primære effektivitetsendepunkt var dødeligheden af ​​al årsagen. Overlevelse med Advair Diskus 500/50 blev ikke signifikant forbedret sammenlignet med placebo eller de individuelle komponenter (dødelighed af al årsagen 12,6% Advair Diskus mod 15,2% placebo). Satserne for dødelighed af al årsagen var 13,5% og 16,0% i de grupper, der blev behandlet med Salmeterol 50 mcg og fluticasonpropionat 500 mcg. Sekundære resultater inklusive lungefunktion (post-bronchodilator FEV₁) Forbedret med Advair Diskus 500/50 Salmeterol 50 mcg og fluticasonpropionat 500 mcg sammenlignet med placebo.

Patientinformation til Advair Diskus

Adverir Theskus®
[Ad'Vair Disk 'US] 100/50 (fluticasonpropionat 100 mcg og salmeterol 50 mcg inhalationspulver)

Adverir Theskus® 250/50
(fluticasonpropionat 250 mcg og salmeterol 50 mcg inhalationspulver)

Adverir Theskus® 500/50
(fluticasonpropionat 500 mcg og salmeterol 50 mcg inhalationspulver) til oral inhalation

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Advair Diskus?

Adverir Theskus can cause serious side effects including:

• Mennesker med astma, der tager langtidsvirkende beta₂-adrenerg agonist (LABA) medicin såsom salmeterol (en af ​​medicinerne i Advair Diskus) har en øget risiko for død fra astmaproblemer. Det vides ikke, om fluticasonpropionat den anden medicin i Advair Diskus reducerer risikoen for død fra astmaproblemer set med LABA -medicin.
• Det vides ikke, om LABA -medicin såsom salmeterol øger risikoen for død hos mennesker med KOL.
• Ring til din sundhedsudbyder, hvis åndedrætsproblemer forværres over tid, mens du bruger Advair Diskus. Du har muligvis brug for forskellig behandling.
• Få akut medicinsk behandling, hvis:
  • Dine åndedrætsproblemer forværres hurtigt
  • Du bruger din redningsinhalator, men det aflaster ikke dine åndedrætsproblemer
• Adverir Theskus should be used only if your healthcare provider decides that your asthma is not well controlled with a long-term asthma control medicine such as an inhaled corticosteroid. W hen your asthma is well controlled your healthcare provider may tell you to stop taking Adverir Theskus. Your healthcare provider will decide if you can stop Adverir Theskus without loss of asthma control. Your healthcare provider may prescribe a different asthma control medicine for you such as an inhaled corticosteroid.
• Børn og unge, der tager LABA -medicin, kan have en øget risiko for at blive indlagt på hospitalet for astmaproblemer.

Hvad er Advair Diskus?

• Adverir Theskus combines the inhaled corticosteroid (ICS) medicine fluticasone propionate and the LABA medicine salmeterol.
• ICS -medicin såsom fluticasonpropionat hjælper med at reducere betændelse i lungerne. Betændelse i lungerne kan føre til åndedrætsproblemer.
• Laba -medicin såsom Salmeterol hjælper musklerne omkring luftvejene i dine lunger med at forblive afslappede for at forhindre symptomer som hvæsende hoste brysttæthed og åndenød. Disse symptomer kan ske, når musklerne omkring luftvejene strammes. Dette gør det svært at trække vejret.
• Adverir Theskus is not used to relieve sudden åndedrætsproblemer.
• Det vides ikke, om Advair Diskus er sikker og effektiv hos børn yngre end 4 år.
• Adverir Theskus is used for asthma and COPD as follows:

Astma:

• Adverir Theskus is a prescription medicine used to control symptoms of asthma and to prevent symptoms such as hvæsende in adults and children aged 4 years and older.
• Adverir Theskus contains salmeterol [the same medicine found in SEREVENT® DISKUS® (salmeterol xinafoate inhalation powder)]. LABA medicines such as salmeterol increase the risk of death from asthma problems.
• Adverir Theskus is not for adults and children with asthma who are well controlled with an asthma control medicine such as a low to medium dose of an inhaled corticosteroid medicine.

KOLS:

Adverir Discus 250/50 is a prescription medicine used to treat COPD. COPD is a chronic lung disease that includes chronic Bronchitis emphysema or both. Adverir Discus 250/50 is used long term as 1 inhalation 2 times each day to improve symptoms of COPD for better breathing and to reduce the number of flare-ups (the worsening of your COPD symptoms for several days).

Hvem skal ikke bruge Advair Diskus?

Brug ikke advair diskus, hvis du:

• Har en alvorlig allergi mod mælkeproteiner. Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke er sikker.
• er allergiske over for fluticasonpropionat salmeterol eller nogen af ​​ingredienserne i advair diskus. Se hvad er ingredienserne i Advair Diskus? Nedenfor for en komplet liste over ingredienser.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg bruger Advair Diskus?

Fortæl din sundhedsudbyder om alle dine sundhedsmæssige forhold, herunder hvis du:

• har hjerteproblemer
• har højt blodtryk
• har anfald
• Har skjoldbruskkirtelproblemer
• har diabetes
• har leverproblemer
• har svage knogler (osteoporose)
• har et immunsystemproblem
• Har øjenproblemer såsom glaukom eller grå stær
• er allergiske over for nogen af ​​ingredienserne i advair diskus andre medicin eller fødevarer. Se hvad er ingredienserne i Advair Diskus? Nedenfor for en komplet liste over ingredienser.
• har nogen form for virusbakterie- eller svampeinfektion
• udsættes for skoldkopper eller mæslinger
• har andre medicinske tilstande
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Advair Diskus kan skade din ufødte baby.
• er amning. Det vides ikke, om medicinen i Advair Diskus passerer ind i din mælk, og om de kan skade din baby.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Advair Diskus og visse andre lægemidler kan interagere med hinanden. Dette kan forårsage alvorlige bivirkninger. Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager antifungale eller anti-HIV-medicin.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg bruge Advair Diskus?

Læs de trin-for-trin-instruktioner til brug af Advair Diskus i slutningen af ​​denne medicinvuide.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg bruger Advair Diskus?

• Gør ikke Brug Advair Diskus, medmindre din sundhedsudbyder har lært dig, hvordan du bruger inhalatoren, og du forstår, hvordan du bruger den korrekt.
• Børn skal bruge Advair Diskus med en voksnes hjælp som instrueret af barnets sundhedsudbyder.
• Adverir Theskus comes in 3 different strengths. Your healthcare provider prescribed the strength that is best for you.
• Brug Advair Diskus nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig at bruge den. Brug ikke advair diskus oftere end foreskrevet.
• Brug 1 inhalation af advair diskus 2 gange hver dag. Brug Advair Diskus på samme tid hver dag omkring 12 timers mellemrum.
• Hvis du går glip af en dosis af Advair Diskus, skal du bare springe den dosis over. Tag din næste dosis på din sædvanlige tid. Tag ikke 2 doser på 1 gang.
• Hvis du tager for meget Advair Diskus, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme, hvis du har nogen usædvanlige symptomer, såsom forværring af åndenød i åndenød, øget hjerterytme eller rystelse.
• Gør ikke use other medicines that contain a LABA for any reason. Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut, om nogen af ​​dine andre medicin er LABA -medicin.
• Gør ikke stop using Adverir Theskus unless told to do so by your healthcare provider because your symptoms might get worse. Your healthcare provider will change your medicines as needed.
• Adverir Theskus does not relieve sudden åndedrætsproblemer. Always have a rescue inhaler with you to treat sudden symptoms. If you do not have a rescue inhaler call your healthcare provider to have one prescribed for you.
• Ring til din sundhedsudbyder eller få medicinsk behandling med det samme, hvis:
  • Dine åndedrætsproblemer bliver værre
  • Du skal bruge din redningsinhalator oftere end normalt
  • Din redningsinhalator fungerer ikke så godt for at lindre dine symptomer
  • Du skal bruge 4 eller flere inhalationer af din redningsinhalator på 24 timer i 2 eller flere dage i træk
  • Du bruger 1 hel beholder af din redningsinhalator på 8 uger
  • Dine højeste flowmåleresultater falder. Din sundhedsudbyder fortæller dig de numre, der er rigtige for dig.
  • Du har astma, og dine symptomer forbedres ikke efter brug af Advair Diskus regelmæssigt i 1 uge.

Hvad er de mulige bivirkninger af Advair Diskus?

Adverir Theskus can cause serious side effects including:

• Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Advair Diskus?
• Svampeinfektion i din mund eller hals (trast). Skyl munden med vand uden at sluge efter at have brugt Advair Diskus for at hjælpe med at reducere din chance for at få Thrush.
• lungebetændelse. Mennesker med KOL har en større chance for at få lungebetændelse. Advair Diskus kan øge chancen for at få lungebetændelse. Ring til din sundhedsudbyder, hvis du bemærker nogen af ​​følgende symptomer:
  • stigning i slim (sputum) produktion
  • kulderystelser
  • Ændring i slimfarve
  • øget hoste
  • feber
  • øgede åndedrætsproblemer
• svækket immunsystem og øget chance for at få infektioner (immunsuppression)
• Nedsat binyrefunktion (binyreinsufficiens). Binyreinsufficiens er en tilstand, hvor binyrerne ikke fremstiller nok steroidhormoner. Dette kan ske, når du holder op med at tage orale kortikosteroidmedicin (såsom prednison) og begynde at tage en medicin, der indeholder et inhaleret steroid (såsom advair diskus). I denne overgangsperiode, hvor din krop er under stress, såsom fra feber -traumer (såsom en bilulykke) infektionskirurgi eller værre KOLS -symptomer, kan binyreinsufficiens blive værre og kan forårsage død. Symptomer på binyreinsufficiens inkluderer:
  • føler sig træt
  • kvalme og opkast
  • Mangel på energi
  • Lavt blodtryk
  • svaghed
• Pludselige vejrtrækningsproblemer umiddelbart efter indånding af din medicin. Hvis du har pludselige vejrtrækningsproblemer umiddelbart efter indånding af dit medicin, skal du stoppe med at bruge Advair Diskus og ringe til din sundhedsudbyder med det samme.
• Alvorlige allergiske reaktioner. Ring til din sundhedsudbyder eller få akut medicinsk behandling, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer på en alvorlig allergisk reaktion:
  • udslæt
  • Hævelse af din ansigts mund og tunge
  • elveblest
  • åndedrætsproblemer
• Effekter på hjertet
  • øget blodtryk
  • brystsmerter
  • en hurtig eller uregelmæssig hjerteslag
• Effekter på nervesystemet
  • rysten
  • nervøsitet
• knogletynding eller svaghed (osteoporose)
• Bremset vækst hos børn. Et barns vækst skal kontrolleres ofte.
• Øjenproblemer inklusive glaukom og grå stær . Du skal have regelmæssige øjenundersøgelser, mens du bruger Advair Diskus.
• Ændringer i laboratorieblodværdier (sukker kalium visse typer hvide blodlegemer)

Almindelige bivirkninger af advair diskus inkluderer:

Astma:

• Infektion i øvre luftvejsinfektion
• Bronchitis
• halsirritation
• hoste
• heshed og stemmeændringer
• hovedpine
• Thrush i munden eller halsen. Skyl munden med vand uden at sluge efter brug for at hjælpe med at forhindre dette.
• kvalme og opkast

Hos børn med astmainfektioner i øre næse og hals er almindelige.

KOLS:

• Thrush i munden eller halsen. Skyl munden med vand uden at sluge efter brug for at hjælpe med at forhindre dette.
• Virale luftvejsinfektioner
• hovedpine
• halsirritation
• heshed og stemmeændringer
• Muskelsmerter

Fortæl din sundhedsudbyder om enhver bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle bivirkninger med Advair Diskus. Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut for mere information.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Advair Diskus?

• Opbevar Advair Diskus ved stuetemperatur mellem 68 ° F og 77 ° F (20 ° C og 25 ° C). Hold et tørt sted væk fra varme og sollys.
• Opbevar Advair Diskus i den uåbnede foliepose og er kun åben, når den er klar til brug.
• Kast Advair Diskus sikkert væk i papirkurven 1 måned efter du har åbnet folieposen, eller når tælleren læser 0, alt efter hvad der kommer først.
• Opbevar Advair Diskus og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Advair Diskus.

Medicin er undertiden ordineret til formål, der ikke er nævnt i en medicinguide. Brug ikke Advair Diskus til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke din advair -diskus til andre mennesker, selvom de har den samme betingelse, som du har. Det kan skade dem.

Denne medicinguide opsummerer den vigtigste information om Advair Diskus. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder eller apotek. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Advair Diskus, der blev skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Advair Diskus?

Aktive ingredienser: fluticason propionat salmeterol xinafoat

Inaktive ingredienser: Lactose monohydrat (indeholder mælkeproteiner)

For mere information om Advair Diskus, ring 1-888-825-5249 eller besøg vores websted på www.advair.com.

er toprol xl en betablokker

Brug til brug

Adverir Theskus®
[Ad'Vair Disk 'US] 100/50 (fluticasonpropionat 100 mcg og salmeterol 50 mcg inhalationspulver)

Adverir Theskus® 250/50
(fluticasonpropionat 250 mcg og salmeterol 50 mcg inhalationspulver)

Adverir Theskus® 500/50
(fluticasonpropionat 500 mcg og salmeterol 50 mcg inhalationspulver) til oral inhalation

Læs disse instruktioner til brug, inden du begynder at bruge advair diskus, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller behandling.

Din Advair Diskus inhalator

Figur a

Vigtig information om din Advair Diskus Inhalator:

• Adverir Theskus is for oral inhalation use only.
• Tag Advair Diskus ud af folieposen lige før du bruger den for første gang. Kast posen sikkert væk. Diskus® vil være i den lukkede position.
• Skriv den dato, du åbnede folieposen i den første blanke linje på etiketten. Se figur A.
• Skriv brugen efter dato i den anden blanke linje på etiketten. Se figur A. Denne dato er 1 måned efter den dato, du skrev i den første linje.
• Tælleren skal læse 60. Hvis du har en prøve (med prøve på bagerste etiket) eller institutionel (med institutionel pakke på folieposen), skal pakken læse 14.

Sådan bruges din Advair Diskus Inhalator

Følg disse trin hver gang du bruger Advair Diskus.

Trin 1. Åbn din Advair Diskus.

• Hold diskus i din venstre hånd, og placer tommelfingeren på din højre hånd i tommelfingergrebet. Skub tommelfingergrebet væk fra dig, så vidt det vil gå, indtil mundstykket viser og klikker på plads. Se figur B.

Trin 2. Skub håndtaget, indtil du hører det klik.

• Hold diskusen i et niveau fladt position med mundstykket mod dig. Skub håndtaget væk fra mundstykket, så vidt det vil gå, indtil det klikker. Se figur C.

Figur B og C

• Antallet på tælleren tæller med 1. Diskus er nu klar til brug.

Følg instruktionerne nedenfor, så du ikke ved et uheld spilder en dosis:

• Gør ikke Luk diskus.
• Gør ikke Vip diskusen.
• Gør ikke Flyt håndtaget på diskus.

Trin 3. Inhaler din medicin.

• Før du indånder din dosis fra diskus, indånder du (udånding), så længe du kan, mens du holder diskusniveauet og væk fra din mund. Se figur D. Gør ikke breathe into the mouthpiece.
• Sæt mundstykket på dine læber. Se figur E. Træk vejret hurtigt og dybt gennem diskus. Træk ikke ind gennem din næse.

Figur D og E

• Fjern diskusen fra din mund og hold vejret i cirka 10 sekunder Eller så længe som er behagelig for dig.
• Træk vejret langsomt så længe du kan. Se figur D.
• Diskus leverer din dosis medicin som et meget fint pulver, som du måske eller måske ikke smager eller føler. Gør ikke Tag en ekstra dosis fra diskus, selvom du ikke smager eller føler medicinen.

Trin 4. Luk diskus.

• Placer tommelfingeren i tommelfingergrebet, og skub den tilbage mod dig, så vidt det vil gå. Se figur F. Sørg for, at Diskus klikker lukket, og at du kan ikke se mundstykket.

Figur f

• Diskus er nu klar til at tage din næste planlagte dosis på cirka 12 timer.

Når du er klar til at tage dine næste dosis gentagelsestrin 1 til 4.

Trin 5. Skyl munden.

• Skyl munden med vand efter indånding af medicinen. Spyt ud af vandet. Sluger det ikke. Se figur G.

Figur g

Hvornår skal du få en påfyldning?

Tælleren oven på diskus viser dig, hvor mange doser der er tilbage. Når du har taget 55 doser (9 doser fra prøven eller den institutionelle pakke), vises numrene 5 til 0 i rødt. Se figur H. Disse tal advarer dig om, at der kun er et par doser tilbage og er en påmindelse om at få en påfyldning.

Figur h

For korrekt brug af diskus skal du huske:

• Brug altid diskus i et niveau fladt position.
• Sørg for, at grebet klikker fast på plads.
• Hold vejret i cirka 10 sekunder efter indånding. Træk derefter ud fuldt ud.
• Efter hver dosis skylles munden med vand og spyt den ud. Sluger ikke vandet.
• Gør ikke Tag en ekstra dosis, selvom du ikke smagede eller føler pulveret.
• Gør ikke Tag diskus fra hinanden.
• Gør ikke Vask diskus.
• Hold altid diskusen på et tørt sted.
• Gør ikke Brug diskusen med en afstandsenhed.

Hvis du har spørgsmål om Advair Diskus, eller hvordan du bruger din inhalator, skal du ringe til GlaxoSmithKline (GSK) på 1-888-825-5249 eller besøge www.advair.com.